CN103788102A - 一种螺环氧化吲哚丁烯酸内酯化合物的合成方法 - Google Patents

一种螺环氧化吲哚丁烯酸内酯化合物的合成方法 Download PDF

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CN103788102A CN201410017994.8A CN201410017994A CN103788102A CN 103788102 A CN103788102 A CN 103788102A CN 201410017994 A CN201410017994 A CN 201410017994A CN 103788102 A CN103788102 A CN 103788102A
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    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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Abstract

本专利涉及有机化学领域，具体涉及一种如式IV所示的螺环氧化吲哚丁烯酸内酯化合物的合成方法。本方法以如式I所示的炔醛和如式II所示的N-甲基靛红为原料，在如式III所示的三唑盐、氯化锂和二异丙基乙基胺存在下，以二氧六环为溶剂，在氮气保护和10-65℃条件下反应3-72h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶丙酮体积比为25∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到螺环氧化吲哚丁烯酸内酯产物。本发明合成方法具有收率较好、底物适用面广，操作简便、反应温和、后处理方便等优点。

Description

一种螺环氧化吲哚丁烯酸内酯化合物的合成方法
(一)技术领域
本发明涉及一种螺环氧化吲哚丁烯酸内酯化合物的合成方法，属于有机化学合成方法学领域。 
(二)背景技术
螺环氧化吲哚是具有多种生物活性的、广泛存在于药物及天然产物中的重要分子模块(Eur.J.Org.Chem.2003，2209；Angew.Chem.，Int.Ed.2007，46，8748.)。丁烯酸内酯(Bioorg.Med.Chem.Lett.2011，21，3074)同样是具有多种生物活性药物中的重要分子模块。 
螺环氧化吲哚丁烯酸内酯是螺环氧化吲哚衍生物的一类重要类型，然而其合成及研究却较少。因此，非常有必要开发一种通用的、便捷的制备该类化合物的方法。 
(三)发明内容
本发明的目的是提供一种操作简便、反应条件温和、收率较高、后处理方便的螺环氧化吲哚丁烯酸内酯化合物的合成方法。 
本发明采用的技术方案如下： 
一种如式IV所示的螺环氧化吲哚丁烯酸内酯化合物的合成方法。本方法以如式I所示的炔醛和如式II所示的N-甲基靛红为原料，在如式III所示的三唑盐、氯化锂和二异丙基乙基胺存在下，以二氧六环为溶剂，在氮气保护和10-65℃条件下反应3-72h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶丙酮体积比为25∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到螺环氧化吲哚丁烯酸内酯产物；所述的炔醛∶N-甲基靛红∶三唑盐∶二异丙基乙基胺∶氯化锂物质的量比为15∶5∶1∶5∶5.5；所述的炔醛∶二氧六环物质的量比为1∶19。式I、式II或式IV中，R1表示取代苯基、杂芳环基、烯基、烷基；R2表示氢、卤素、C1-C6烷基。 
Figure BSA0000100361180000011
本发明反应式如下： 
Figure BSA0000100361180000021
具体的，将如式I所示的炔醛0.9mmol、如式II所示的N-甲基靛红0.3mmol、如式III所示的三唑盐0.06mmol、二异丙基乙基胺0.3mmol、氯化锂0.33mmol和4mL二氧六环置于25mL两口烧瓶中，在氮气保护和10-65℃条件下反应3-72h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶丙酮体积比为25∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，旋蒸脱除溶剂分离得到如式IV所示的螺环氧化吲哚丁烯酸内酯产物，结构经核磁共振谱和高分辨质谱确证。 
(四)具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。 
实施例1：3-苯基丙炔醛和1-甲基靛红的反应 
将3-苯基丙炔醛117mg(0.9mmol)、1-甲基靛红48.3mg(0.3mmol)、如式III所示三唑盐16mg(0.06mmol)、二异丙基乙基胺38.1mg(0.3mmol)、氯化锂14mg(0.33mmol)和二氧六环4mL置于25mL两口瓶中，在氮气保护和40℃条件下反应24h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶丙酮体积比为25∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物65mg，收率75％。 
White solid，MP：194-195℃.1H NMR(300M，CDCl3)：δ7.46(m，1H)，7.36(m，1H)，7.24-7.29(m，2H)，7.08-7.20(m，4H)，6.99(d，J=7.8Hz，1H)，6.66(s，1H)，3.31(s，3H).13C NMR(75M，CDCl3)：δ171.2，169.9，162.9，144.4，131.9，131.5，129.2，128.9，126.9，125.0，124.0，123.8，116.9，109.5，86.4，27.1.HRMS(ESI)calcd for C18H14NO3(M+H)+：292.0968，found292.0967.IR(KBr)：v3127，2932，1775，1727，1611，1574，1493，1470，1448，1422，1368，1348，1303，1235，1200，1136，1099，1058，1006cm-1. 
实施例2：3-(4-甲基苯基)丙炔醛和1-甲基靛红的反应 
将3-(4-甲基苯基)丙炔醛130mg(0.9mmol)、1-甲基靛红48.3mg(0.3mmol)、如式III所示三唑盐16mg(0.06mmol)、二异丙基乙基胺38.1mg(0.3mmol)、氯化锂14mg(0.33mmol)和二氧六环4mL置于25mL两口瓶中，在氮气保护和65℃条件下反应24h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶丙酮体积比为25∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产 物65mg，收率71％。 
White solid，MP：181-182℃.1H NMR(300M，CDCl3)：δ7.44(t，J=7.8Hz，1H)，7.15(d，J=7.5Hz，1H)，6.96-7.09(m，6H)，6.59(s，1H)，3.27(s，3H)，2.27(s，3H).13C NMR(75M，CDCl3)：δ171.4，170.0，162.8，144.3，142.1，131.8，129.9，126.9，126.0，124.9，123.9，115.8，109.3，86.2，27.0，21.3.HRMS(ESI)calcd for C19H16NO3(M+H)+：306.1125，found306.1128.IR(KBr)：v3188，2895，1762，1733，1607，1467，1364，1235，1190，1000cm-1. 
实施例3：3-(4-甲氧基苯基)丙炔醛和1-甲基靛红的反应 
将3-(4-甲氧基苯基)丙炔醛144mg(0.9mmol)、1-甲基靛红48.3mg(0.3mmol)、如式III所示三唑盐16mg(0.06mmol)、二异丙基乙基胺38.1mg(0.3mmol)、氯化锂14mg(0.33mmol)和二氧六环4mL置于25mL两口瓶中，在氮气保护和10℃条件下反应72h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶丙酮体积比为25∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物41mg，收率42％。 
White solid，MP：200-201℃.1H NMR(300M，CDCl3)：δ7.45(m，1H)，6.98-7.17(m，5H)，6.76(d，J=8.4Hz，2H)，6.53(s，1H)，3.75(s，3H)，3.30(s，3H).13C NMR(75M，CDCl3)：δ171.5，170.1，162.3，162.1，144.3，131.8，128.7，124.9，124.2，124.0，121.2，114.6，114.3，109.4，86.0，55.3，27.0.HRMS(ESI)calcd for C19H16NO4(M+H)+：322.1074，found322.1078.IR(KBr)：v3185，2885，1763，1725，1607，1511，1269，1190，1005cm-1. 
实施例4：3-(4-氟苯基)丙炔醛和1-甲基靛红的反应 
将3-(4-氟苯基)丙炔醛133mg(0.9mmol)、1-甲基靛红48.3mg(0.3mmol)、如式III所示三唑盐16mg(0.06mmol)、二异丙基乙基胺38.1mg(0.3mmol)、氯化锂14mg(0.33mmol)和二氧六环4mL置于25mL两口瓶中，在氮气保护和65℃条件下反应24h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶丙酮体积比为25∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物31mg，收率33％。 
White solid，MP：190-191℃.1H NMR(500M，CDCl3)：δ7.52(t，J=7.7Hz，1H)，7.23(d，J=7.3Hz，1H)，7.15-7.18(m，3H)，6.99-7.04(m，3H)，6.65(s，1H)，3.35(s，3H).13C NMR(75M，CDCl3)：δ170.9，169.8，164.3(d，JC-F=252.2Hz，1C)，161.6，144.3，132.1，129.2，129.1，124.9，124.1，123.5，116.8，116.5(d，JC-F=21.9Hz，1C)，109.5，86.2，27.0.HRMS(ESI)calcd for C18H13FNO3(M+H)+：310.0874，found310.0880.IR(KBr)：v3165，2927，1752，1722，1612，1508，1368，1239，1208，1006cm-1. 
实施例5：3-(4-氯苯基)丙炔醛和1-甲基靛红的反应 
将3-(4-氯苯基)丙炔醛130mg(0.9mmol)、1-甲基靛红48.3mg(0.3mmol)、如式III所示三唑 盐16mg(0.06mmol)、二异丙基乙基胺38.1mg(0.3mmol)、氯化锂14mg(0.33mmol)和二氧六环4mL置于25mL两口瓶中，在氮气保护和40℃条件下反应48h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶丙酮体积比为25∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物62mg，收率63％。 
White solid，MP：165-166℃.1H NMR(300M，CDCl3)：δ7.46(m，1H)，6.97-7.25(m，7H)，6.63(s，1H)，3.29(s，3H).13C NMR(75M，CDCl3)：δ170.8，169.7，161.5，144.3，137.7，132.1，129.5，128.2，127.3，125.0，124.1，123.4，117.4，109.5，86.2，27.1.HRMS(ESI)calcd for C18H13ClNO3(M+H)+：326.0578，found326.0585.IR(KBr)：v3168，3087，2887，1757，1609，1468，1346，1234，1202，1098，1004cm-1. 
实施例6：3-(3-氯苯基)丙炔醛和1-甲基靛红的反应 
将3-(3-氯苯基)丙炔醛148mg(0.9mmol)、1-甲基靛红48.3mg(0.3mmol)、如式III所示三唑盐16mg(0.06mmol)、二异丙基乙基胺38.1mg(0.3mmol)、氯化锂14mg(0.33mmol)和二氧六环4mL置于25mL两口瓶中，在氮气保护和65℃条件下反应72h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶丙酮体积比为25∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物40mg，收率41％。 
White solid，MP：157-158℃.1H NMR(300M，CDCl3)：δ7.47(m，1H)，7.32(d，J=7.8Hz，1H)，7.08-7.21(m，4H)，6.93-7.00(m，2H)，6.64(s，1H)，3.29(s，3H).13C NMR(75M，CDCl3)：δ170.7，169.6，161.4，144.3，135.2，132.2，131.3，130.6，130.5，127.1，124.9，124.8，124.2，123.2，118.2，109.5，86.3，27.1.HRMS(ESI)calcd for C18H13ClNO3(M+H)+：326.0578，found326.0582.IR(KBr)：v3145，3068，2890，1773，1727，1612，1471，1347，1101，1008cm-1. 
实施例7：3-(3-甲基苯基)丙炔醛和1-甲基靛红的反应 
将3-(3-甲基苯基)丙炔醛130mg(0.9mmol)、1-甲基靛红48.3mg(0.3mmol)、如式III所示三唑盐16mg(0.06mmol)、二异丙基乙基胺38.1mg(0.3mmol)、氯化锂14mg(0.33mmol)和二氧六环4mL置于25mL两口瓶中，在氮气保护和65℃条件下反应24h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶丙酮体积比为25∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物76mg，收率83％。 
White solid，MP：165-166℃.1H NMR(300M，CDCl3)：δ7.45(m，1H)，6.96-7.15(m，6H)，6.81(d，J=6.6Hz，1H)，6.62(s，1H)，3.29(s，3H)，2.23(s，3H).13C NMR(75M，CDCl3)：δ171.3，169.9，163.1，144.3，138.9，132.2，131.9，129.0，127.8，124.9，124.0，123.8，116.6，109.3，86.3，27.0，21.3.HRMS(ESI)calcd for C19H16NO3(M+H)+：306.1125，found306.1128.IR(KBr)：v3136，2895，1771，1727，1610，1470，1356，1193，1006cm-1. 
实施例8：3-(2-呋喃基)丙炔醛和1-甲基靛红的反应 
将3-(2-呋喃基)丙炔醛130mg(0.9mmol)、1-甲基靛红48.3mg(0.3mmol)、如式III所示三唑盐16mg(0.06mmol)、二异丙基乙基胺38.1mg(0.3mmol)、氯化锂14mg(0.33mmol)和二氧六环4mL置于25mL两口瓶中，在氮气保护和10℃条件下反应24h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶丙酮体积比为25∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物47mg，收率56％。 
White solid，MP：174-175℃.1H NMR(300M，CDCl3)：δ7.33-7.40(m，2H)，7.21(m，1H)，7.05(m，1H)，6.84(d，J=7.2Hz，1H)，6.69(m，1H)，6.14(s，1H)，3.45(s，1H)，3.22(s，3H). 13C NMR(75M，CDCl3)：δ171.5，156.9，144.6，143.4，139.8，130.5，125.7，123.7，123.1，119.8，117.5，108.5，83.9，72.7，70.1，26.4.HRMS(ESI)calcd for C16H11NNaO4(M+Na)+：304.0580，found304.0587.IR(KBr)：v3258，3146，2879，1726，1616，1493，1371，1293，1216，1140，1009cm-1. 
实施例9：4-苯基2-丁炔醛和1-甲基靛红的反应 
将4-苯基-2-丁炔醛130mg(0.9mmol)、1-甲基靛红48.3mg(0.3mmol)、如式III所示三唑盐16mg(0.06mmol)、二异丙基乙基胺38.1mg(0.3mmol)、氯化锂14mg(0.33mmol)和二氧六环4mL置于25mL两口瓶中，在氮气保护和10℃条件下反应48h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶丙酮体积比为25∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物50mg，收率58％。 
White solid，MP：137-138℃.1H NMR(300M，CDCl3)：δ7.44(m，1H)，7.17-7.26(m，3H)，7.05-7.14(m，4H)，6.93(d，J=7.8Hz，1H)，6.12(s，1H)，3.26(s，3H)，2.74-2.91(m，2H)，2.34(m，1H)，2.18(m，1H).13C NMR(75M，CDCl3)：δ171.8，169.9，167.7，144.4，139.4，131.7，128.6，128.1，126.5，124.5，123.8，122.6，117.3，109.2，87.7，32.4，28.4，26.9.HRMS(ESI)calcd for C20H18NO3(M+H)+：320.1281，found320.1288.IR(KBr)：v3258，3132，3067，2856，1768，1722，1613，1466，1365，1190，1104，1005cm-1. 
实施例10：3-苯基丙炔醛和1，7-二甲基靛红的反应 
将3-苯基丙炔醛117mg(0.9mmol)、1，7-二甲基靛红52.5mg(0.3mmol)、如式III所示三唑盐16mg(0.06mmol)、二异丙基乙基胺38.1mg(0.3mmol)、氯化锂14mg(0.33mmol)和二氧六环4mL置于25mL两口瓶中，在氮气保护和65℃条件下反应72h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶丙酮体积比为25∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物39mg，收率37％。 
White solid，MP：189-190℃.1H NMR(300M，CDCl3)：δ13C NMR(75M，CDCl3)：δ 7.25-7.38(m，3H)，7.12-7.18(m，3H)，6.92-6.99(m，2H)，6.62(s，1H)，3.54(s，3H).13C NMR(75M，CDCl3)：δ171.2，170.6，162.9，141.9，135.6，131.3，129.1，128.9，126.9，124.2，123.9，122.8，121.1，116.8，85.9，30.4，18.9.HRMS(ESI)calcd for C19H16NO3(M+H)+：306.1125，found306.1129.IR(KBr)：v3183，2856，1762，1716，1617，1449，1359，1198，1114，1043cm-1. 
实施例11：3-苯基丙炔醛和1-甲基-7-氯靛红的反应 
将3-苯基丙炔醛117mg(0.9mmol)、1-甲基-7-氯靛红58.6mg(0.3mmol)、如式III所示三唑盐16mg(0.06mmol)、二异丙基乙基胺38.1mg(0.3mmol)、氯化锂14mg(0.33mmol)和二氧六环4mL置于25mL两口瓶中，在氮气保护和65℃条件下反应2h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶丙酮体积比为25∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物39mg，收率40％。 
White solid，MP：165-167℃.1H NMR(300M，CDCl3)：δ7.31-7.38(m，4H)，7.00-7.14(m，4H)，6.65(s，1H)，3.66(s，3H).13C NMR(75M，CDCl3)：δ170.7，170.2，162.5，140.3，134.1，131.6，129.3，128.6，126.9，126.4，124.7，123.5，117.1，116.7，85.5，30.5.HRMS(ESI)calcd for C18H13ClNO3(M+H)+：326.0578，found326.0582.IR(KBr)：v3249，2912，1759，1731，1610，1463，1336，1205，1115，1051em-1. 
实施例12：3-苯基丙炔醛和1，5-二甲基靛红的反应 
将3-苯基丙炔醛117mg(0.9mmol)、1，5-二甲基靛红52.5mg(0.3mmol)、如式III所示三唑盐16mg(0.06mmol)、二异丙基乙基胺38.1mg(0.3mmol)、氯化锂14mg(0.33mmol)和二氧六环4mL置于25mL两口瓶中，在氮气保护和65℃条件下反应24h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶丙酮体积比为25∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物43mg，收率47％。 
White solid，MP：194-195℃.1H NMR(300M，CDCl3)：δ7.13-7.36(m，6H)，6.99(m，1H)，6.87(m，1H)，6.64(s，1H)，3.28(s，3H)，2.27(s，3H).13C NMR(75M，CDCl3)：δ171.2，169.9，162.9，141.9，133.9，132.2，131.4，129.2，128.9，127.0，125.7，123.8，116.8，109.2，86.5，27.1，20.9.HRMS(ESI)calcd for C19H16NO3(M+H)+：306.1125，found306.1128.IR(KBr)：v3167，2886，1779，1726，1611，1498，1347，1202，1105，1005cm-1. 
实施例13：3-苯基丙炔醛和1-甲基-5-溴靛红的反应 
将3-苯基丙炔醛117mg(0.9mmol)、1-甲基-5-溴靛红72mg(0.3mmol)、如式III所示三唑盐16mg(0.06mmol)、二异丙基乙基胺38.1mg(0.3mmol)、氯化锂14mg(0.33mmol)和二氧六环4mL置于25mL两口瓶中，在氮气保护和40℃条件下反应24h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶丙酮体积比为25∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物34mg， 收率30％。 
White solid，MP：207-208℃.1H NMR(300M，CDCl3)：δ7.52(dd，J=8.3，2.0Hz，1H)，7.34(m，1H)，7.20-7.24(m，3H)，7.05-7.08(m，2H)，6.81(d，J=8.5Hz，1H)，6.60(s，1H)，3.24(s，3H).13C NMR(75M，CDCl3)：δ170.6，169.5，162.6，143.4，134.8，131.8，129.3，128.7，128.2，126.9，125.8，117.2，116.6，110.9，85.9，27.3.HRMS(ESI)calcd for C18H13BrNO3(M+H)+：370.0073，found370.0079.IR(KBr)：v3156，3088，3892，1733，1688，1604，1565，1488，1374，1172，1103cm-1. 
实施例14：3-苯基丙炔醛和1-甲基-5-氯靛红的反应 
将3-苯基丙炔醛117mg(0.9mmol)、1-甲基-5-氯靛红58.7mg(0.3mmol)、如式III所示三唑盐16mg(0.06mmol)、二异丙基乙基胺38.1mg(0.3mmol)、氯化锂14mg(0.33mmol)和二氧六环4mL置于25mL两口瓶中，在氮气保护和65℃条件下反应12h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶丙酮体积比为25∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物52mg，收率53％。 
White solid，MP：197-198℃.1H NMR(300M，CDCl3)：δ7.31-7.39(m，2H)，7.20-7.24(m，2H)，7.06-7.11(m，3H)，6.86(d，J=8.5Hz，1H)，6.60(s，1H)，3.25(s，3H).13C NMR(75M，CDCl3)：δ170.7，169.6，162.3，142.9，131.9，131.6，129.5，129.4，128.6，126.9，125.4，117.1，110.5，85.8，27.3.HRMS(ESI)calcd for C18H13ClNO3(M+H)+：326.0578，found326.0583.IR(KBr)：v3182，3050，2841，1779，1732，1610，1488，1338，1229，1104，1007，928cm-1. 
实施例15：3-苯基丙炔醛和1-甲基-5-氟靛红的反应 
将3-苯基丙炔醛117mg(0.9mmol)、1-甲基-5-氟靛红53.7mg(0.3mmol)、如式III所示三唑盐16mg(0.06mmol)、二异丙基乙基胺38.1mg(0.3mmol)、氯化锂14mg(0.33mmol)和二氧六环4mL置于25mL两口瓶中，在氮气保护和65℃条件下反应12h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶丙酮体积比为25∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物62mg，收率67％。 
White solid，MP：173-175℃.1H NMR(300M，CDCl3)：δ7.14-7.35(m，8H)，6.66(s，1H)，3.30(s，3H).13C NMR(75M，CDCl3)：δ170.7，169.7，162.4，159.6(d，JC-F=243.0Hz，1C)，140.3，131.6，129.3，128.6，126.8，118.3(d，JC-F=23.0Hz，1C)，116.9，113.1(d，JC-F=25.0Hz，1C)，110.3，110.2，85.9，27.2.HRMS(ESI)calcd for C18H13FNO3(M+H)+：310.0874，found310.0876.IR(KBr)：v3145，2987，1772，1735，1614，1492，1270，1206cm-1. 
实施例16：3-苯基丙炔醛和1-甲基-6-氯靛红的合成 
将3-苯基丙炔醛117mg(0.9mmol)、1-甲基-6-氯靛红58.7mg(0.3mmol)、如式III所示三唑 盐16mg(0.06mmol)、二异丙基乙基胺38.1mg(0.3mmol)、氯化锂14mg(0.33mmol)和二氧六环4mL置于25mL两口瓶中，在氮气保护和65℃条件下反应12h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶丙酮体积比为25∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物61mg，收率63％。 
White solid，MP：197-198℃.1H NMR(300M，CDCl3)：δ7.31-7.39(m，2H)，7.20-7.23(m，2H)，7.05-7.10(m，3H)，6.86(d，J=8.3Hz，1H)，6.60(s，1H)，3.25(s，3H).13C NMR(75M，CDCl3)：δ170.7，169.3，162.3，142.7，131.9，131.6，129.5，129.3，128.7，126.9，125.5，117.1，110.4，85.7，27.2.HRMS(ESI)calcd for C18H13ClNO3(M+H)+：326.0578，found326.0581.IR(KBr)：v3175，2902，1779，1732，1610，1488，1337，1228，1104，1006cm-1. 
实施例17：3-苯基丙炔醛和1-甲基-4-氯靛红的合成 
将3-苯基丙炔醛117mg(0.9mmol)、1-甲基-4-氯靛红58.7mg(0.3mmol)、如式III所示三唑盐16mg(0.06mmol)、二异丙基乙基胺38.1mg(0.3mmol)、氯化锂14mg(0.33mmol)和二氧六环4mL置于25mL两口瓶中，在氮气保护和65℃条件下反应48h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶丙酮体积比为25∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物88mg，收率90％。 
White solid，MP：196-197℃.1H NMR(300M，CDCl3)：δ6.86-7.35(m，8H)，6.66(s，1H)，3.27(s，3H).13C NMR(75M，CDCl3)：δ170.9，169.3，162.0，145.9，133.0，132.9，131.4，129.2，129.0，126.5，124.8，120.5，118.3，107.7，86.0，27.3.HRMS(ESI)calcd for C18H13ClNO3(M+H)+：326.0578，found326.0583.IR(KBr)：v3188，2874，1767，1731，1609，1461，1335，1241，1199，1124，1011cm-1。 

Claims (10)

1.一种如式IV所示的螺环氧化吲哚丁烯酸内酯化合物的合成方法。本方法以如式I所示的炔醛和如式II所示的N-甲基靛红为原料，在如式III所示的三唑盐、氯化锂和二异丙基乙基胺存在下，以二氧六环为溶剂，在氮气保护和10-65℃条件下反应3-72h，将反应液冷却浓缩，经以石油醚∶丙酮体积比为25∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到螺环氧化吲哚丁烯酸内酯产物；所述的炔醛∶吲哚-3-酮∶三唑盐∶二异丙基乙基胺∶氯化锂物质的量比为15∶5∶1∶5∶5.5；所述的炔醛∶二氧六环物质的量比为1∶19。式I、式II或式IV中，R1表示取代苯基、杂芳环基、烯基、烷基；R2表示氢、卤素、C1-C6烷基。
Figure FSA0000100361170000011
2.权利要求1所述的方法，其特征在于选用如式III所示的三唑盐为前体催化剂。
3.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的碱为二异丙基乙基胺。
4.权利要求1所述的方法，其特征在于选用氯化锂作为共催化剂。
5.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的反应溶剂为二氧六环。
6.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的反应温度为10-65℃。
7.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的反应时间为3-72h。
8.权利要求1所述的方法，其特征在于反应需要氮气保护。
9.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的炔醛∶吲哚-3-酮∶三唑盐∶二异丙基乙基胺∶氯化锂物质的量比为15∶5∶1∶5∶5.5。
10.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的炔醛∶二氧六环物质的量比为1∶19。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105713001A (zh) * 2014-12-03 2016-06-29 华东师范大学 3，3’-二氢呋喃螺环氧化吲哚衍生物及其制备方法和应用
CN105777688A (zh) * 2016-04-19 2016-07-20 中国药科大学 一种γ-吡喃酮化合物的合成方法
CN110698490A (zh) * 2019-10-24 2020-01-17 武汉工程大学 螺环氧化吲哚-环戊烯并丁烯酸内酯化合物的合成方法
CN111423421A (zh) * 2020-01-20 2020-07-17 中山大学 一种含氧化吲哚取代γ-丁烯酸内酯类衍生物及其制备方法和应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102093370A (zh) * 2011-01-14 2011-06-15 华南理工大学 螺环羟基吲哚类杂环化合物及其制备方法与应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102093370A (zh) * 2011-01-14 2011-06-15 华南理工大学 螺环羟基吲哚类杂环化合物及其制备方法与应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BENITO ALCAIDE,ET AL.,: "Ring Enlargement versus Selenoetherification on the Reaction of Allenyl Oxindoles with Selenenylating Reagents", 《THE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 *
DING DU,ET AL.,: "N-Heterocyclic Carbene-Catalyzed Three-Component Domino Reaction of Alkynyl Aldehydes with Oxindoles", 《ORGANIC LETTERS》 *
YINGYAN LU,ET AL.,: "N-Heterocyclic Carbene-Catalyzed Annulations of Enals and Ynals with Indolin-3-ones: Synthesis of 3,4-Dihydropyrano[3,2-b]indol-2-ones", 《ADVANCED SYNTHESIS & CATALYSIS》 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105713001A (zh) * 2014-12-03 2016-06-29 华东师范大学 3，3’-二氢呋喃螺环氧化吲哚衍生物及其制备方法和应用
CN105713001B (zh) * 2014-12-03 2018-05-08 华东师范大学 3，3’-二氢呋喃螺环氧化吲哚衍生物及其制备方法和应用
CN105777688A (zh) * 2016-04-19 2016-07-20 中国药科大学 一种γ-吡喃酮化合物的合成方法
CN105777688B (zh) * 2016-04-19 2017-12-15 中国药科大学 一种γ‑吡喃酮化合物的合成方法
CN110698490A (zh) * 2019-10-24 2020-01-17 武汉工程大学 螺环氧化吲哚-环戊烯并丁烯酸内酯化合物的合成方法
CN111423421A (zh) * 2020-01-20 2020-07-17 中山大学 一种含氧化吲哚取代γ-丁烯酸内酯类衍生物及其制备方法和应用
CN111423421B (zh) * 2020-01-20 2021-09-03 中山大学 一种含氧化吲哚取代γ-丁烯酸内酯类衍生物及其制备方法和应用

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