CN107556212A - 一种制备2‑重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种制备2‑重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的方法,以对硝基苄醇和2‑重氮乙酰乙酸乙酯为原料,在酸或碱催化下经酯交换一步反应制得。本发明的制备方法具有投资少、操作简单、不涉及剧毒或易爆原材料、绿色清洁等优点,适合工业生产。
Description
技术领域
本发明属于精细化工品合成技术领域,具体涉及一种制备2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的方法。
背景技术
2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯,是一种重要的医药中间体,比如亚胺培南和帕尼培南都需要以2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯为起始原料。但是目前涉及2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的制备工艺均存在各种缺点。
目前,制备2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯主要有三种方法:
1)第一种方法(发布在GB:2173801)以对硝基苄醇和乙酰乙酸甲酯为起始原料,对甲苯磺酰叠氮为重氮化试剂,经酯交换和重氮化两步反应制得2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯。
2)第二种方法(发布在CN 102643211 A)以对硝基苄醇和乙酰乙酸甲酯为起始原料,叠氮化钠和甲磺酰氯为重氮化试剂,经酯交换和重氮化两步反应制得2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯。
3)第三种方法(发布在Chemical Communications 2006 12 1316-1318)以对硝基苄醇和2-重氮乙酰乙酸为原料,经酯化反应一步制得2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯。
第一种方法,产品收率仅为69.2%,且重氮化试剂对甲苯磺酰叠属易爆品且氮价格昂贵。
第二种方法用到的叠氮化钠属受管制易爆品,甲磺酰氯属剧毒品,均价格昂贵且不易得。
第三种方法所用2-重氮乙酰乙酸目前没有工业产品,且所用催化剂昂贵,工艺操作复杂。
发明内容
本发明针对现有技术的不足,提供一种投资少,操作简单、不涉及剧毒或易爆中间体、绿色清洁,适合工业生产的制备2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的新方法。
为了达到上述目的,本发明所采用的技术方案是:一种制备2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的方法,以对硝基苄醇和2-重氮乙酰乙酸乙酯为原料,在催化剂作用下,经酯交换反应一步得到对硝基苄醇产品。
在本发明的具体的实施方案中,所述方法包括以下步骤:
(1)将对硝基苄醇、2-重氮乙酰乙酸乙酯、催化剂和反应溶剂加入带有分馏装置的反应瓶中,升温回流反应,通过分馏装置收集反应产生的乙醇;
(2)反应结束后降至析晶温度析晶,过滤,烘干得2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯产品。
本发明所述的对硝基苄醇的制备方法中的主要反应方程式为:
在本发明的具体的实施方案中,所述的对硝基苄醇与2-重氮乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1~3,优选为1:1.2。
在本发明的具体的实施方案中,所述的催化剂选自浓硫酸、对甲苯磺酸、乙醇钠、甲醇钠,优选乙醇钠;基于质量计,催化剂用量为对硝基苄醇投料量的0.5~5%,优选为1%。
在本发明的具体的实施方案中,所述的反应溶剂选自甲苯、二甲苯、氯苯或其中两种或三种溶剂混合,优选甲苯;反应溶剂用量为对硝基苄醇重量的2~10倍,优选为5倍。
在本发明的具体的实施方案中,所述的析晶温度为-10~40℃,优选为0~10℃。
本发明与现有2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的制备方法相比,具有的有益效果在于:
(1)本发明以2-重氮乙酰乙酸乙酯和对硝基苄醇为原料,避免使用易爆或剧毒的对甲苯磺酰叠氮、叠氮化钠和甲磺酰氯等重氮化试剂,解决了安全和职业健康问题。
(2)本发明通过简单的酯交换反应制备2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯,该方法操作简单,成本低廉,反应条件温和,绿色清洁,适合工业化生产。
(3)本发明通过简单的酯交换反应制备2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯,该方法操作简单,成本低廉,反应条件温和,绿色清洁,产物收率高,样品的纯度高,适合工业化生产。
具体实施方式
为了使本领域专业技术人员更好的理解本发明,以下将结合实施例对本发明进行进一步详细说明,但并非是对本发明的限制。凡依照本发明公开内容所作的任何本领域的同等替换,均属于本发明的保护范围。
实施例1:
在带有分馏装置的3000ml反应瓶中加入275.7g(1.8mol)对硝基苄醇、337.3g(2.16mol)2-重氮乙酰乙酸乙酯、2.8g乙醇钠和1380g甲苯,升温至回流,缓慢收集乙醇馏分,反应5.5h后,降至0~10℃,保温搅拌1h,过滤,烘干得2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯产品460g,收率97.1%,,HPLC:99.8%。
实施例2:
在带有分馏装置的500ml反应瓶中加入30.6g(0.2mol)对硝基苄醇、46.8g(0.3mol)2-重氮乙酰乙酸乙酯、0.3g浓硫酸和245g二甲苯,升温至回流,缓慢收集乙醇馏分,反应4h后,降至20~30℃,保温搅拌30分钟,过滤,烘干得2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯产品50.8g,收率96.5%,HPLC:99.8%。
实施例3:
在带有分馏装置的500ml反应瓶中加入38.3g(0.25mol)对硝基苄醇、46.8g(0.3mol)2-重氮乙酰乙酸乙酯、0.8g对甲苯磺酸和230g甲苯,升温至回流,缓慢收集乙醇馏分,反应6h后,降至10~20℃,保温搅拌1h,过滤,烘干得2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯产品62.8g,收率95.5%,HPLC:99.2%。
实施例4:
在带有分馏装置的250ml反应瓶中加入30.6g(0.2mol)对硝基苄醇、31.2g(0.2mol)2-重氮乙酰乙酸乙酯、1.5g对甲苯磺酸和62g氯苯,升温至回流,缓慢收集乙醇馏分,反应8h后,降至30~40℃,保温搅拌1h,过滤,烘干得2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯产品50.1g,收率95.2%,HPLC:99.0%。
实施例5:
在带有分馏装置的500ml反应瓶中加入30.6g(0.2mol)对硝基苄醇、62.5g(0.4mol)2-重氮乙酰乙酸乙酯、0.6g甲醇钠、153g二甲苯和153g甲苯,升温至回流,缓慢收集乙醇馏分,反应4h后,降至-10~0℃,保温搅拌1h,过滤,烘干得2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯产品49.6g,收率94.2%,HPLC:99.5%。
实施例6:
在带有分馏装置的500ml反应瓶中加入38.3g(0.25mol)对硝基苄醇、46.8g(0.6mol)2-重氮乙酰乙酸乙酯、0.3g乙醇钠、96g甲苯和96g氯苯,升温至回流,缓慢收集乙醇馏分,反应3h后,降至0~10℃,保温搅拌30分钟,过滤,烘干得2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯产品63.5g,收率96.5%,HPLC:99.6%。
实施例7:
在带有分馏装置的250ml反应瓶中加入38.3g(0.25mol)对硝基苄醇、46.8g(0.3mol)2-重氮乙酰乙酸乙酯、1.5g甲醇钠、60g二甲苯和60g氯苯,升温至回流,缓慢收集乙醇馏分,反应5h后降至10~20℃,保温搅拌1h,过滤,烘干得2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯产品62.9g,收率95.6%,HPLC:99.2%。
实施例8:
在带有分馏装置的1000ml反应瓶中加入76.6g(0.5mol)对硝基苄醇、117.1g(0.75mol)2-重氮乙酰乙酸乙酯、0.4g浓硫酸和380g二甲苯,升温至回流,缓慢收集乙醇馏分,反应6h后,降至10~20℃,保温搅拌1h,过滤,烘干,得2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯产品126.1g,收率95.8%,HPLC:99.6%。
尽管通过参照本发明的优选实施例,已经对本发明进行了描述,但本领域的普通技术人员应当理解,可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变,而不偏离所附权利要求书所限定的本发明的精神和范围。
Claims (6)
1.一种制备2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的方法,其特征在于,以对硝基苄醇和2-重氮乙酰乙酸乙酯为原料,在催化剂作用下,经酯交换反应一步得到对硝基苄醇产品。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:
(1)将对硝基苄醇、2-重氮乙酰乙酸乙酯、催化剂和反应溶剂加入带有分馏装置的反应瓶中,升温回流反应,通过分馏装置收集反应产生的乙醇;
(2)反应结束后降至析晶温度析晶,过滤,烘干得2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯产品。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的对硝基苄醇与2-重氮乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1~3,优选为1:1.2。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的催化剂选自浓硫酸、对甲苯磺酸、乙醇钠、甲醇钠,优选为乙醇钠;基于质量计,催化剂用量为对硝基苄醇投料量的0.5~5%,优选为1%。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的反应溶剂选自甲苯、二甲苯、氯苯或其中两种或三种溶剂混合,优选甲苯;反应溶剂用量为对硝基苄醇重量的2~10倍,优选为5倍。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的析晶温度为-10~40℃,优选为0~10℃。
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CN86105247A (zh) * | 1985-08-02 | 1987-02-04 | 哈佛大学校长及研究员协会 | 抗生素的中间体和制备方法 |
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CN86105247A (zh) * | 1985-08-02 | 1987-02-04 | 哈佛大学校长及研究员协会 | 抗生素的中间体和制备方法 |
CN102643211A (zh) * | 2012-04-10 | 2012-08-22 | 平顶山佳瑞高科实业有限公司 | 一种2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的制备方法 |
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