CN107551065A - 用于体重控制的基于植物的组合物和使用方法 - Google Patents

Abstract

本申请描述了预防或治疗肥胖的组合物和方法。组合物包含绿茶提取物、绞股蓝提取物和任选地未成熟苹果提取物，其中所述绿茶提取物和绞股蓝提取物协同抑制固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP1c)启动子的活性，且其中所述绿茶提取物、绞股蓝提取物和未成熟苹果提取物抑制IL‑1β刺激的活化B细胞核因子κ轻链增强子(NF‑κB)的活性。

Description

用于体重控制的基于植物的组合物和使用方法

相关申请

本专利文件根据35U.S.C.§119(e)要求2016年7月1日提交的美国临时专利申请序列号62/357,586的优先权，其在此引入作为参考。

背景技术

鉴于世界范围内人类肥胖或不希望的体重增加的普遍性，迫切需要有效的药理学手段来预防肥胖和/或在早期阶段起作用和/或对其进行治疗。在肥胖中，破坏性并发症为增加的2型糖尿病的发病率，其中60％可以直接归因于体脂增加。

十年来，肥胖被认为是以慢性低级炎症状态为特征的炎性疾病。肥胖与炎性细胞因子和急性期蛋白的循环浓度增加有关。已经描述了编码炎症因子的基因中的局部上调，其与巨噬细胞在脂肪组织中的显著积累相关。此外，肥胖状态的内脏脂肪组织的特征在于促炎介质的表达更高，和巨噬细胞的积累增加。由于内脏脂肪通过门静脉直接向肝脏排出，内脏脂肪组织的炎症可对葡萄糖和脂质的肝脏代谢具有不利影响，即糖原和脂质储存增加以及葡萄糖输出增加。

通过将碳(碳水化合物和脂质)在储存或利用途径之间转换来调节人体内的能量平衡。碳水化合物和脂质之间的碳分布是高度整合的且通过转录控制。

需要预防肥胖和/或在早期阶段对其起作用的新的有效药理学手段。

发明内容

一些实施方案涉及包含绿茶提取物、绞股蓝(Gynostemma)提取物和任选地未成熟苹果(unripe apple)提取物的组合物，其中所述绿茶提取物和绞股蓝提取物协同抑制固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP1c)启动子的活性，其中所述绿茶提取物、绞股蓝提取物和未成熟苹果提取物抑制IL-1β刺激的活化B细胞核因子κ轻链增强子(NF-κB)活性，该组合物至少具有以下IC50，其中在各提取物的浓度为约0.1μg/mL至约1000μg/mL时发生至少50％抑制。

一些其它实施方案涉及包含绿茶提取物和绞股蓝提取物的组合物，其中所述绿茶提取物和绞股蓝提取物协同抑制SREBP1c启动子的活性，该组合物至少具有以下IC50，其中在各提取物的浓度为约0.1μg/mL至约1000μg/mL时发生至少50％抑制。

一些其它实施方案涉及包含绿茶提取物、绞股蓝提取物和未成熟苹果提取物的组合物，其中所述绿茶提取物、绞股蓝提取物和未成熟苹果提取物抑制IL-1β刺激的NF-κB活性，该组合物至少具有以下IC50，其中在各提取物的浓度为约0.1μg/mL至约1000μg/mL时发生至少50％抑制。

在所述组合物中，提取物的总量可为约0.005重量％至约50重量％；或约0.0033重量％至约33.3重量％。该组合物可为适合口服摄取的形式，如丸剂、片剂、胶囊剂、囊片剂、锭剂、粉剂、液体、凝胶、糖浆、浆液、悬浮液、补充剂(即，营养补充剂)。该组合物可为药学药物或药学补充剂、非处方药物或非处方补充剂或食品或食品补充剂。该组合物可用于治疗或预防肥胖。该组合物可包含药学或营养学可接受的载体、佐剂或赋形剂中的至少一种。

一些其它实施方案涉及治疗或预防受试者肥胖的方法，包括向受试者给药足够量的组合物，该组合物包含绿茶提取物、绞股蓝提取物和任选地未成熟苹果提取物，该组合物至少具有以下IC50，其中在各提取物的浓度为约0.1μg/mL至约1000μg/mL时发生至少50％抑制，且其中所述组合物使所述受试者的重量减少了至少5％。所述绿茶提取物和绞股蓝提取物协同抑制SREBP1c启动子的活性。所述绿茶提取物、绞股蓝提取物和未成熟苹果提取物抑制IL-1β刺激的NF-κB活性。

一些其它实施方案涉及在受试者中抑制SREBP1c启动子的活性的方法，包括向受试者给药足够量的组合物，该组合物包含绿茶提取物和绞股蓝提取物，其中所述绿茶提取物和绞股蓝提取物协同抑制SREBP1c启动子的活性，且其中所述组合物至少具有以下IC50，其中在约0.1μg/mL至约1000μg/mL的浓度发生至少50％抑制。

一些其它实施方案涉及在受试者中抑制IL-1β刺激的NF-κB的活性的方法，包括向受试者给药足够量的组合物，该组合物包含绿茶提取物、绞股蓝提取物和未成熟苹果提取物，其中所述绿茶提取物、绞股蓝提取物和未成熟苹果提取物抑制IL-1β刺激的NF-κB活性，该组合物至少具有以下IC50，其中在约0.1μg/mL至约1000μg/mL的浓度发生至少50％抑制。

在所描述的方法中，进行给药以治疗或预防糖成瘾、不希望的体重增加、肥胖或代谢综合征中的至少一种。受试者肥胖或有可能患有肥胖的风险。所施用的组合物可以是适于口服摄取的形式，例如丸剂、片剂、胶囊剂、囊片剂、锭剂、粉剂、液体、凝胶、糖浆、浆液、悬浮液、补充剂。所给药的组合物可以是药学药物。所给药的组合物可以是非处方药物。所给药的组合物可以在食品中。

考虑到优选实施方案的以下发明详述，并结合附图查看，本发明的这些和其它特征和优点将变得显而易见。

附图简述

图1A为柱状图，其描绘了绿茶(10μg/mL)和绞股蓝(10μg/mL)对SREBP1c启动子活性的作用；

图1B为柱状图，其描绘了绿茶(20μg/mL)和绞股蓝(20μg/mL)对SREBP1c启动子活性的作用；

图1C为柱状图，其描绘绿茶(40μg/mL)和绞股蓝(40μg/mL)对SREBP1c启动子活性的作用；

图1D为柱状图，其描绘了显示绿茶(60μg/mL)和绞股蓝(60μg/mL)对SREBP1c启动子活性的作用；

图2为描绘了使用Loewe加和模型生成的数据的等效线图(isobologram graph)；和

图3的图描绘了未成熟苹果、绿茶和绞股蓝提取物的共混物对IL-1β刺激的NF-κB活性的作用。

发明详述

应当理解，所描述的组合物和方法不限于本发明所述的具体组合物、方法或方案。此外，除非另有定义，本发明使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。还应当理解，本发明使用的术语仅用于描述特定实施方案的目的，并不意图限制本发明的范围，本发明的范围将仅由权利要求书限定。

在一些实施方案中，可将固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP1c)启动子抑制剂可给予受试者以在体内抑制SREBP1c启动子活性。SREBP1c是一种转录因子，其被发现可以控制脂肪重新生成的途径(denovo lipogeneic pathway)(即从碳水化合物源形成脂质)。在过量碳水化合物摄入过程中，SREBP1c在转录调节碳水化合物向脂肪酸和甘油三酯合成的流动中尤其重要，而过量碳水化合物摄入是导致超重和肥胖的常见情况。令人吃惊的是，如本文所示，绿茶和绞股蓝的植物成分或植物提取物的共混物提供对SREBP1c启动子活性的协同抑制。不受理论的约束，对SREBP1c启动子活性的作用不是由于单独的绿茶或绞股蓝提取物，而是仅当两者组合成组合物时才发生。因此，相信两种提取物中“全部”植物化学物质的组合有助于对SREBP1c启动子活性的协同抑制。对SREBP1c启动子活性的这种抑制可以有效地预防和/或减少体内从碳水化合物源形成脂质。存在于体内的碳水化合物可以衍生自糖，例如含果糖的糖(例如果糖、蔗糖或高果糖玉米糖浆)、可在体内转化为果糖的糖(例如山梨糖醇)、葡萄糖、碳水化合物(如淀粉)或任何其他来源。在过量碳水化合物摄入期间，流向脂肪酸和甘油三酯合成的碳水化合物增加以及SREBP1c启动子的活性可促成多种病症(例如肥胖、代谢综合征、肾病、前驱糖尿病、糖尿病、三磷酸腺苷(ATP)消耗、单核细胞趋化蛋白-1(MCP 1)产生、胰岛素抗性或肾内尿酸生产)。抑制SREBP1c启动子活性可有利于支持体重控制(例如，通过在过量碳水化合物摄取以及相关的热量摄取过程中转录调节流向脂肪酸和甘油三酯合成的碳水化合物)，并提供有效的药理学手段来预防肥胖、和/或在其早期阶段起作用和/或对其治疗。

抑制SREBP1c启动子活性可以有效地降低从碳水化合物源形成脂质，而从碳水化合物源形成脂质助长了超重、肥胖、代谢综合征或其他病症。减少从碳水化合物源形成脂质可能有利于支持体重控制(例如通过减少或转录调节碳水化合物流向脂肪酸和甘油三酯合成)。

在一些其它实施方案中，可将活化B细胞核因子κ轻链增强子(NF-κB)抑制剂给予受试者以在体内抑制IL-1β刺激的NF-κB活性。NF-κB是促炎基因的转录调节因子，发现其在肥胖中升高。令人惊讶的是，绿茶、绞股蓝和未成熟苹果的植物成分或植物提取物的共混物提供了对IL-1β刺激的NF-κB活性的抑制。对IL-1β刺激的NF-κB活性的这种抑制可以有效地预防和/或减少促炎细胞因子的表达，促炎细胞因子的表达被认为助长了多种病症，例如超重和肥胖，超重和肥胖被认为是慢性的低级炎症状态，其特征在于体内促炎细胞因子的表达增加。抑制体内IL-1β刺激的NF-κB活性可有利于支持体重控制(例如，通过减少促炎细胞因子的表达)，并提供有效药理学手段以预防肥胖、和/或在早期阶段对其起作用、和/或对其治疗。

在本发明中可互换使用的术语“受试者”和“患者”是指哺乳动物，特别是先前已被诊断的人。在一个具体实施方案中，受试者是处于肥胖风险的受试者或肥胖受试者。

术语“肥胖”是指以体脂过量为特征的病症。肥胖的操作定义是基于身体质量指数(BMI)，其计算为每平方米身高的体重(kg/m²)。肥胖是指其中其他方面健康的受试者具有大于或等于30kg/m²的BMI的病症，或具有至少一种共存病的受试者的BMI大于或等于27kg/m²的病症。

“肥胖受试者”是BMI大于或等于30kg/m²的其他方面健康的受试者或BMI大于或等于27kg/m²的具有至少一种共存病的受试者。“有肥胖风险的受试者”是BMI为25kg/m²至小于30kg/m²的其他方面健康的受试者，或BMI为25kg/m²至小于27kg/m²的具有至少一种共存病的受试者。在亚洲血统人群中与肥胖相关的风险增加可在更低的BMI发生。在包括日本在内的亚洲和亚太国家，“肥胖”是指以下病症，其中具有至少一种肥胖诱导或肥胖相关的共存病(需要减轻体重或通过减轻体重而改善)的受试者具有的BMI大于或等于25kg/m²。这些国家的“肥胖受试者”是指具有至少一种肥胖诱导或肥胖相关的共存病(其需要减轻体重或通过减轻体重而改善)的受试者，且BMI大于或等于25kg/m²。在这些国家，“有肥胖风险的受试者”是BMI大于23kg/m²至小于25kg/m²的人。

如本发明所用，术语“固醇调节元件结合蛋白1c”或“SREBP1c”具有其在本领域的一般含义。SREBP1c为控制脂肪重新生成的途径(即从碳水化合物源形成脂质)的转录因子。在过量碳水化合物摄入过程中，SREBP1c在转录调节流向脂肪酸和甘油三酯合成的碳水化合物中尤其重要，而过量碳水化合物摄入是导致超重和肥胖的常见情况。

如本发明所用，“活化B细胞核因子κ轻链增强子”或“NF-κB”具有其本领域的一般含义。NF-κB为在肥胖中升高的促炎基因的转录调节因子。

术语“SREBP1c活性的抑制剂”、“SREBP1c活性抑制剂”或“SREBP1c启动子活性的抑制剂”指纯化合物、组合物、提取物、植物提取物、提取物混合物、植物提取物混合物、提取物组分和/或活性剂或活性成分、或其组合，其具有抑制或显著降低SREBP1c启动子活性的生物作用。

术语“IL-1β刺激的NF-κB抑制剂”或“IL-1β刺激的NF-κB活性抑制剂”或“IL-1β刺激的NF-κB活性的抑制剂”指纯化合物、组合物、提取物、植物提取物、提取物混合物、植物提取物混合物、提取物组分和/或活性剂或活性成分或其组合，其具有抑制或显著降低IL-1β刺激的NF-κB活性的生物作用。

术语“组合物”是指治疗、改善、促进、增加、管理、控制、维持、优化、修饰、减少、抑制或预防与自然状态、生物过程或疾病或障碍相关的特定病症的产品。例如，所描述的组合物调节或减少肥胖受试者或具有肥胖风险的受试者的肥胖等。术语组合物包括但不限于药品(即药物)、非处方药(OTC)、化妆品、食品、食品成分或膳食补充剂组合物，其包含有效量的提取物、其至少一种组分、或其混合物、或提取物的混合物。

本发明所用的术语“提取物”、“植物提取物”或“植物学(botanical)提取物”指纯化合物、组合物、提取物、植物提取物、提取物混合物、植物提取物混合物、提取物组分和/或活性剂或活性成分或其组合，其形式为固体、半流体或液体物质或制剂，其包含浓缩形式的植物物质(例如绿茶、绞股蓝和未成熟苹果)的活性成分。术语“提取物”旨在不仅包括通过使用溶剂(选自水、1至4个碳原子的低级醇(如甲醇、乙醇、丁醇等)、乙烯、丙酮、己烷、乙醚、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、1,3-丁二醇、丙二醇及其组合)而由绿茶、绞股蓝和未成熟苹果产生的粗提取物，还包括粗提取物在这种溶剂中的级分。只要确保活性成分的提取和保存，可以使用任何提取方法(下面提供一些示例性方法)。植物提取物的实例包括来自绿茶、绞股蓝和未成熟苹果的提取物。绿茶、绞股蓝和未成熟苹果的提取物也可以从各种来源商购获得。

术语“药学上可接受的”是指适合用于与人和低等动物的组织接触而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、刺激性等的那些药物、药品、提取物或惰性成分，其具有合理的利益/风险比。

术语“给药”、“给予”、“施用”和“施用(administering)”定义为向受试者引入或提供组合物以执行其预期功能。可通过任何合适途径如口服、鼻内、胃肠外(静脉内、肌内、腹膜内或皮下)、直肠或局部进行施用。

如本发明所述，术语“有效量”或“治疗有效量”是指在足以实现期望结果的剂量和时间段内有效的量。例如，“有效量”或“治疗有效量”是指纯化合物、组合物、提取物、植物提取物、提取物混合物、植物提取物混合物、提取物组分、和/或活性剂或活性成分或其组合的量，当其施用于受试者(例如哺乳动物，例如人)时，其足以在受试者中实现治疗，例如减轻体重或减少肥胖等。构成“有效量”或“治疗有效的治疗”的本发明的组合物、提取物、植物提取物、提取物混合物、植物提取物混合物、提取物组分、和/或活性剂或活性成分的量将根据活性剂或化合物、所治疗的病症及其严重程度、给药方式、治疗持续时间、或治疗对象的年龄而改变，但是可以由本领域普通技术人员考虑其自身的知识和本发明内容以常规方式确定。

术语“减少”、“降低”、“抑制”或“抑制(inhibiting)”是指在绿茶、绞股蓝和未成熟苹果的植物成分或植物提取物或这些植物提取物的组合存在下，基因或蛋白质活性和/或表达和/或其下游效应的降低或减少。抑制可以是协同的或加和的或预测的。术语“协同”是指提取物的相互作用，当提取物组合时产生的总效应大于单个提取物贡献等的总和(即预测反应)；协同作用。

术语“减少肥胖”表示在给药所述组合物期间或之后受试者的体重产生可测量的降低。例如，受试者的体重可以减少约5％至约60％或更多。受试者的体重可以减少至少约5％，至少约10％，至少约15％，至少约20％，至少约25％，至少约30％，至少约40％，至少约50％，至少约60％或更多。应当理解，上述列举的百分比之间的百分比也包括在内。

如本发明所用，术语“载体”是指有助于将一种或多种植物提取物维持在适于给药形式的可溶和均匀状态的组合物，载体是无毒的并且不与其它组分以有害的方式相互作用。

除非另有说明，本发明中列出的所有比例和百分比均以重量计。

在一个实例中，用于抑制SREBP1c启动子活性的组合物可包括绿茶提取物和绞股蓝提取物的共混物，其中所述绿茶提取物和绞股蓝提取物协同抑制SREBP1c启动子的活性；该组合物至少具有以下IC50，其中在各提取物的浓度为约0.1μg/mL至约1000μg/mL时发生至少50％抑制。

在另一实例中，用于抑制IL-1β刺激的NF-κB活性的组合物包括绿茶提取物、绞股蓝提取物和未成熟苹果提取物的共混物，其中所述绿茶提取物、绞股蓝提取物和未成熟苹果提取物抑制IL-1β刺激的NF-κB活性，该组合物至少具有以下IC50，其中在各提取物的浓度为约0.1μg/mL至约1000μg/mL时发生至少50％抑制。

可以使用任何合适的提取技术获得绿茶、绞股蓝和未成熟苹果的提取物。通常，植物的任何部分可用于产生植物提取物、包括但不限于根、茎、叶、花、果实和果荚。可以提取植物的一个或多个部分以产生植物提取物。在这方面，可以收集和研磨植物的一个或多个部分。之后，研磨的材料可以用合适的溶剂萃取。可以在浓缩步骤中除去溶剂。例如，可以筛选或过滤经提取的材料以产生上清液和滤饼。可以将滤饼压制以除去大部分液体，可以将该液体加入到上清液中。然后滤饼可以被脱水并用作纤维源。可以蒸馏上清液以除去溶剂或其一部分，以形成植物提取物液体浓缩物。除去的溶剂可以再利用。可以将浓缩物干燥(例如通过喷雾干燥)以提供干燥的植物提取物。干燥的植物提取物可以如本发明所述进行测定和/或标准化。

溶剂可以包括醇、水或其组合。示例性的醇溶剂可以包括但不限于C1-C7醇(例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇和丁醇)、水-醇或醇和水的混合物(例如，水乙醇(hydroethanol))、多元醇(例如丙二醇和丁二醇)和脂肪醇。任何这些醇溶剂可以以混合物的形式使用。在一个实例中，使用乙醇、水或其组合(例如约95％乙醇和约5％水的混合物)提取植物提取物。

在一个实例中，可以使用有机溶剂萃取技术获得绿茶、绞股蓝和未成熟苹果的提取物。在另一个实例中，可以使用溶剂连续提取来获得提取物。总的水乙醇提取(totalhydro-ethanolic extraction)技术也可用于获得提取物。通常，这被称为一揽子(lump-sum)提取法。在该过程中产生的植物提取物可以包括提取的材料中存在的各种各样的植物化学物质。植物化学物质可以是脂溶性或水溶性的。收集提取液后，可蒸发溶剂，得到提取物。

也可以使用总乙醇提取来获得提取物。该技术使用乙醇作为溶剂。该提取技术可以产生除了水溶性化合物之外还包含脂溶性和/或亲脂性化合物的植物提取物。

可用于获得绿茶、绞股蓝和未成熟苹果的提取物的提取技术的另一个实例是超临界流体二氧化碳提取(SFE)。在此提取过程中，可以不将待提取的材料暴露于任何有机溶剂。相反，在超临界条件(>31.3℃和>73.8巴)下，可以使用二氧化碳作为提取溶剂，其中使用或不使用改性剂。本领域技术人员将理解，可以改变温度和压力条件以获得最佳的提取物产率。该技术可以产生脂溶性和/或亲脂化合物的提取物，类似于总己烷和乙酸乙酯提取技术。

植物提取物可以标准化为特定量的特定化合物。例如，植物提取物可以标准化为特定量的活性成分或植物化学品。例如，绿茶的植物提取物可以标准化为约40％的表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、≥70％的儿茶素和6％-13％的咖啡因。

存在于所述SREBP1c启动子活性抑制组合物和或抑制IL-1β刺激的NF-κB活性的组合物中的植物提取物的量可取决于若干因素，包括所需的抑制水平、特定的植物提取物或其组分的抑制水平、以及其它因素。优选地，如果存在两种提取物，则基于组合物总重量，每种植物提取物可以以约0.005重量％至约50重量％的量存在；如果存在三种提取物，则基于组合物总重量，每种植物提取物可以以约0.0033重量％至约33.3重量％的量存在。

绿茶

绿茶由茶树(Camellia sinensis)叶子制成。存在几种品种的绿茶，它们由于生长条件、园艺、生产加工和收获时间而可能会有很大差异。种植了两种主要品种：中国茶(Camellia sinensis var.sinensis for Chinese teas)和印度阿萨姆茶(Camelliasinensis var.assamica for Indian Assam teas)。术语“绿茶提取物”是指纯化合物、组合物、提取物、植物提取物、提取物混合物、植物提取物混合物、提取物组分和/或活性剂或活性成分、或其组合，其形式为固体、半流体或液体物质或制剂。该物质或制剂可以包括浓缩形式的任何已知品种的绿茶物质的活性成分。

叶子长为4-15厘米(1.6-5.9英寸)，宽2-5厘米(0.79-1.97英寸)。新鲜叶子含有约4％的咖啡因，以及相关化合物，包括可可碱。优选收获嫩的浅绿色叶子用于茶叶生产；它们的下部有短白毛。较老的叶子的绿色更深。不同的叶子年龄会产生不同的茶质，因为它们的化学组成不同。通常，收获尖端(芽)和前两至三批叶子进行加工。每一到两周重复一次这种手工采摘。

绿茶提取物可以含有广泛的抗炎、抗氧化和抗癌作用的特征。绿茶可能有助于治疗慢性炎症状态。绿茶提取物中的主要抗氧化成分是绿茶儿茶素(GTC)，其包括四种主要的表儿茶素衍生物，即表儿茶素(EC)、表没食子儿茶素(EGC)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)和表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)，其中，EGCG占总含量的超过40％。其他组分包括三种类黄酮，称为山奈酚、槲皮素和杨梅黄酮。在茶叶及其提取物中，与其他许多植物相比，检出了高得多的杨梅黄酮含量，而这种高浓度的杨梅黄酮可与茶及其提取物的生物活性有关。相信绿茶的所有成分与绞股蓝组合有助于对SREBP1c启动子活性的协同抑制和/或与绞股蓝和未成熟苹果组合有助于对IL-1β刺激的NF-κB活性的抑制。

绞股蓝

绞股蓝是黄瓜、葫芦和瓜类家族中的多年生攀缘藤本属，包括至少19种，全部产自热带东部或远东地区。绞股蓝的选择品种包括聚果绞股蓝(G.aggregatum)、缅甸绞股蓝(G.burmanicum)、心籽绞股蓝(G.cardiospermum)、翅茎绞股蓝(G.caulopterum)、扁果绞股蓝(G.compressum)、广西绞股蓝(G.guangxiense)、G.intermedium、疏花绞股蓝(G.laxiflorum)、光叶绞股蓝(G.laxum)、长梗绞股蓝(G.longipes)、小籽绞股蓝(G.microspermum)、白脉绞股蓝(G.pallidinerve)、巴布亚绞股蓝(G.papuanum)、五柱绞股蓝(G.pentagynum)、五叶绞股蓝(G.pentaphyllum)、毛绞股蓝(G.pubescens)、单叶绞股蓝(G.simplicifolium)、喙果绞股蓝(G.yixingense)和小果绞股蓝(G.zhejiangense)。绞股蓝提取物可以是任何一种绞股蓝的提取物。术语“绞股蓝提取物”是指纯化合物、组合物、提取物、植物提取物、提取物混合物、植物提取物混合物、提取物组分、和/或活性剂或活性成分、或其组合，其为固体、半流体或液体物质或制剂的形式。该物质或制剂可以包括浓缩形式的任何已知品种的绞股蓝物质的活性成分。

据信，绞股蓝的所有成分与绿茶提取物组合有助于对SREBP1c启动子活性的协同抑制，和/或与绿茶和未成熟苹果组合有助于对IL-1β刺激的NF-κB活性的抑制。

未成熟苹果

苹果和苹果产品被广泛认为是人类饮食的重要部分，因为它们含有几种营养和健康有益的成分，包括有机酸、膳食纤维、维生素和多酚(Schieber等，2001)。这些成分的有益效果归因于多酚及其抗氧化能力。苹果中多酚的主要类型是黄烷-3-醇(儿茶素、表儿茶素和原花色素)、羟基肉桂酸(绿原酸和对香豆酰奎尼酸)、二氢查耳酮(根皮苷和根皮素葡萄糖苷)和黄酮醇(槲皮素和芦丁)(Schieber等人，2001；Alonso-Salces等人，2005)。有趣的是，这些多酚的含量在很大程度上取决于它们的品种和成熟度(Akiyama等人，2005；Wu等人，2007)。尤其是，未成熟苹果中含有的酚总量(TPC)(Park等，2004；Renard等，2007)、原花色素(Akiyama等，2005)和类黄酮(Awad等，2001)为成熟时期的10倍。

如上所述，未成熟苹果含有相当高水平的多酚(Adil等人，2007；Sudha等人，2007)，据报道其具有包括抗过敏活性(Kojima等人，2000；Akiyama等，2005)、抗癌活性(Yanagida等，2000)和抗动脉硬化活性(D'Angelo等，2007)在内的各种生理功能。为了提高植物多酚的提取效率，最近引入使用碳水化合物水解酶，如果胶酶、纤维素酶、半纤维素酶和葡聚糖酶来释放细胞壁复合多酚(Meyer等人，1998；Landbo和Meyer，2001；等人，2005)，以及如超声辅助提取等提取技术(Liyana-Pathirana和Shahidi，2005；Wang等，2008)。这些酶可在分解植物细胞壁基质和促进多酚提取中起作用(Renard等，2001；Pinelo等，2006；Stalikas，2007；Le Bourvellec等，2009)。许多工艺变量，如酶、底物、溶剂、温度等都可影响植物中的多酚提取效率(Meyer等人，1998)。已经描述了利用果胶酶提高苹果渣多酚提取效率的方法(Zheng等人，2008)。

术语“未成熟苹果”是指未充分准备、发育或成熟的苹果；还不适合食用的苹果。未成熟苹果可来自任何种类的苹果树，尤其是来自苹果属中被最广泛种植品种的苹果(例如，苹果(Malus domestica))。术语“未成熟苹果提取物”是指纯化合物、组合物、提取物、植物提取物、提取物混合物、植物提取物混合物、提取物组分、和/或活性剂或活性成分、或其组合，其为固体、半流体或液体物质或制剂的形式。该物质或制剂可以包含浓缩形式的任何已知品种的未成熟苹果物质的活性成分。

据信，未成熟苹果的所有成分与绿茶和绞股蓝组合有助于对IL-1β刺激的NF-κB活性的抑制。

组合物

一些实施方案涉及包含绿茶提取物、绞股蓝提取物和任选地未成熟苹果提取物的共混物的组合物，其中所述绿茶提取物和绞股蓝提取物协同抑制SREBP1c启动子的活性，其中所述绿茶提取物、绞股蓝提取物和未成熟苹果提取物抑制IL-1β刺激的NF-κB活性，该组合物至少具有以下IC50，其中在各提取物的浓度为约0.1μg/mL至约1000μg/mL时发生至少50％抑制。

一些其它实施方案涉及由绿茶提取物、绞股蓝提取物和任选地未成熟苹果提取物的共混物组成的组合物，其中所述绿茶提取物和绞股蓝提取物协同抑制SREBP1c启动子的活性，其中所述绿茶提取物、绞股蓝提取物和未成熟苹果提取物抑制IL-1β刺激的NF-κB活性，该组合物至少具有以下IC50，其中在各提取物的浓度为约0.1μg/mL至约1000μg/mL时发生至少50％抑制。

一些其它实施方案涉及基本上由绿茶提取物、绞股蓝提取物和任选地未成熟苹果提取物的共混物组成的组合物，其中所述绿茶提取物和绞股蓝提取物协同抑制SREBP1c启动子的活性，其中所述绿茶提取物、绞股蓝提取物和未成熟苹果提取物抑制IL-1β刺激的NF-κB活性，该组合物至少具有以下IC50，其中在各提取物的浓度为约0.1μg/mL至约1000μg/mL时发生至少50％抑制。

一些其它实施方案涉及包含绿茶提取物和绞股蓝提取物的组合物，其中所述绿茶提取物和绞股蓝提取物协同抑制SREBP1c启动子的活性，该组合物至少具有以下IC50，其中在各提取物的浓度为约0.1μg/mL至约1000μg/mL时发生至少50％抑制。

一些其它实施方案涉及由绿茶提取物和绞股蓝提取物组成的组合物，其中所述绿茶提取物和绞股蓝提取物协同抑制SREBP1c启动子的活性，该组合物至少具有以下IC50，其中在各提取物的浓度为约0.1μg/mL至约1000μg/mL时发生至少50％抑制。

一些其它实施方案涉及基本上由绿茶提取物和绞股蓝提取物组成的组合物，其中所述绿茶提取物和绞股蓝提取物协同抑制SREBP1c启动子的活性，该组合物至少具有以下IC50，其中在各提取物的浓度为约0.1μg/mL至约1000μg/mL时发生至少50％抑制。

一些其它实施方案涉及包含绿茶提取物、绞股蓝提取物和未成熟苹果提取物的组合物，其中所述绿茶提取物、绞股蓝提取物和未成熟苹果提取物抑制IL-1β刺激的NF-κB活性，该组合物至少具有以下IC50，其中在各提取物的浓度为约0.1μg/mL至约1000μg/mL时发生至少50％抑制。

一些其它实施方案涉及由绿茶提取物、绞股蓝提取物和未成熟苹果提取物组成的组合物，其中所述绿茶提取物、绞股蓝提取物和未成熟苹果提取物抑制IL-1β刺激的NF-κB活性，该组合物至少具有以下IC50，其中在各提取物的浓度为约0.1μg/mL至约1000μg/mL时发生至少50％抑制。

一些其它实施方案涉及基本上由绿茶提取物、绞股蓝提取物和未成熟苹果提取物组成的组合物，其中所述绿茶提取物、绞股蓝提取物和未成熟苹果提取物抑制IL-1β刺激的NF-κB活性，该组合物至少具有以下IC50，其中在各提取物的浓度为约0.1μg/mL至约1000μg/mL时发生至少50％抑制。

所述组合物可适合给药于受试者以支持体重控制、预防、治疗或减少不希望的体重增加、肥胖、糖尿病、胰岛素抗性或代谢综合征。所述受试者可为，例如，肥胖受试者或有肥胖风险的受试者。

所述组合物可以是药物(即药品)组合物、非处方(OTC)组合物，化妆品组合物、食品组合物、食品成分或膳食补充剂组合物，其包含有效量的提取物、其至少一种组分或它们的混合物。具体地说，该组合物可以是药物(即药品)组合物、非处方(OTC)组合物、化妆品组合物、食品组合物、食品成分或膳食补充剂组合物，其包含绿茶和绞股蓝以及任选未成熟苹果的提取物的共混物，所述提取物各自为有效量。

在用于口服、舌下、皮下、肌内、静脉内、经皮、局部或直肠给药的所述药物组合物中，活性提取物的共混物可以单位给药形式作为与常规药物载体的混合物施用于动物和人类。合适的单位给药形式包括口服途径形式，例如片剂、凝胶胶囊、粉末、颗粒剂和口服悬浮液或溶液、舌下和口腔给药形式、气雾剂、植入物、皮下、透皮、局部、腹膜内、肌内、静脉内、皮下、经皮、鞘内和鼻内给药形式以及直肠给药形式。

在一个实例中，所述组合物可以固体剂型(例如片剂或囊片剂)提供，各自包含例如约50mg至约2g的每种植物提取物；所提供的剂量范围内的任何剂量范围或剂量都是合适的，例如所述的组合物可以固体剂型(例如片剂或囊片剂)提供，各自包含约50mg、约10mg、约150mg、约200mg、约300mg、约400mg、约450mg、约500mg、约550mg、约600mg、约650mg、约700mg、约750mg、约800mg、约850mg、约900mg、约950mg、约1g和约2g。也考虑了在上述直接指示的示例性范围和剂量之间的其它剂量范围。可以给药组合物，使得每种植物提取物的剂量为每天约150mg至每天约2g。在一些实施方案中，可以给药组合物使得每种植物提取物的剂量为约50mg/天、约10mg/天、约150mg/天、约200mg/天、约300mg/天、约400mg/天、约450mg/天、约500mg/天、约550mg/天、约600mg/天、约650mg/天、约700mg/天、约750mg/天、约800mg/天、约850mg/天、约900mg/天、约950mg/天、约1g/天和约2g/天。组合物可以单次剂量或多次剂量给药。在一个实例中，组合物可以每天最多给药三次。例如，组合物可以在饭前给药。

可以选择剂量以在单个单元中提供对一些个体有效的抑制作用水平，同时还允许相对简单的剂量增加以提供可对其他个体有效的其它水平的抑制作用。在一个实例中，所描述的组合物可以是适于口服摄取的形式。该形式可以被配置为旨在提供特定剂量的每种植物提取物的单一剂型。例如，单一剂型可以是丸剂、片剂、胶囊或饮料药剂(drink shot)。如上所述，单一剂型可在所施用组合物中包含约50mg至约2g的每种植物提取物。

在一个实例中，载体可以包括盐水、缓冲盐水、葡萄糖或水。载体可以包括合适的赋形剂或助剂以便于将活性化合物加工成适合施用于受试者的制剂。该组合物可以通过任何合适途径给药，包括口服、静脉内、肌内、动脉内、髓内、鞘内、心室内、经皮、皮下、腹膜内、鼻内、肠胃外、局部、舌下或直肠方式。口服剂型可以包括片剂、丸剂、锭剂、胶囊剂、液体、凝胶、糖浆、浆液、悬浮液等。

在一些实施方案中，组合物含有对于能够注射的制剂而言是药学上可接受的载体。这些载体可以特别是等渗、无菌的盐水溶液(磷酸一钠或磷酸二钠、氯化钠、氯化钾、氯化钙或氯化镁等或这些盐的混合物)，或干燥的、特别是冷冻干燥的组合物，根据具体情况下，该组合物在加入无菌水或生理盐水时允许构成可注射溶液。

适用于可注射用途的药物形式包括无菌水溶液或分散体；包含芝麻油、花生油或丙二醇水溶液的制剂；以及用于临时制备无菌可注射溶液或分散体的无菌粉末。在所有情况下，该形式必须是无菌的，并且必须是流体性以达到容易注射的程度。在制造和储存的条件下其必须是稳定的，并且必须加以防腐以防止微生物如细菌和真菌的污染作用。

可以在与表面活性剂(如羟丙基纤维素)适当混合的水中制备包含绿茶、绞股蓝和任选的未成熟苹果(作为游离碱或药理学上可接受的盐)的提取物的溶液。分散体也可以在甘油、液体聚乙二醇及其混合物中以及在油中制备。在常规储存和使用条件下，这些制剂含有防腐剂以防止微生物的生长。

SREBP1c启动子活性或表达的抑制剂和IL-1β刺激的NF-κB活性或表达的抑制剂可以配制成中性或盐形式的组合物。药学上可接受的盐包括酸加成盐(与蛋白质的游离氨基形成)以及与无机酸(例如盐酸或磷酸)形成的盐、或与有机酸(如乙酸、草酸、酒石酸、扁桃酸等)形成的盐。由游离羧基形成的盐也可以衍生自无机碱(例如氢氧化钠、氢氧化钾、氨水、氢氧化钙或氢氧化铁)以及诸如异丙胺、三甲胺、组氨酸、普鲁卡因等的有机碱。载体也可以是含有例如水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇和液体聚乙二醇等)、其合适的混合物和植物油的溶剂或分散介质。可以维持合适的流动性，例如通过使用包衣如卵磷脂，通过在分散体的情况下维持所需的粒度和通过使用表面活性剂。可以通过各种抗细菌和抗真菌剂，例如对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸，硫柳汞等来带来预防微生物的作用。在许多情况下，优选包含等渗剂，例如糖或氯化钠。可注射组合物的延长吸收可以通过在组合物中使用延迟吸收的试剂(例如单硬脂酸铝和明胶)来实现。

无菌可注射溶液的制备方法是将所需量的抑制剂掺入适当的溶剂中并根据需要加入上述各种其他成分，然后进行过滤灭菌。通常，通过将各种经灭菌的活性成分掺入无菌媒介物中制备分散体，所述无菌媒介物含有碱性分散介质和以上所列的所需其它成分。在用于制备无菌可注射溶液的无菌粉末的情况下，优选的制备方法是真空干燥和冷冻干燥技术，其从事先无菌过滤的溶液产生活性成分加上任何另外所需成分的粉末。

在配制后，可以与剂量制剂相容的方式并且以治疗有效量给予溶液。制剂可以容易地以各种剂型给予，例如上述可注射溶液的类型，但也可以使用药物释放胶囊等。

对于在水溶液中的肠胃外给药，例如，溶液视需要应被适当缓冲，并且液体稀释剂首先用足够的盐水或葡萄糖实现等渗。这些特定的水溶液特别适用于静脉内、肌内、皮下和腹膜内给药。根据本发明，可以使用的无菌水性介质是本领域技术人员已知的。例如，可将一个剂量溶解在1ml等渗NaCl溶液中，并加入到1000ml的皮下输注液中或者在建议的输注部位注射。剂量的一些变化必然会根据所治疗的受试者的状况而发生。无论如何，负责给药的人员将决定个体受试者的适当剂量。SREBP1c启动子活性或表达的抑制剂和IL-1β刺激的NF-κB活性或表达的抑制剂可以配制在治疗性混合物中，以包含约50mg至约2g的每种植物提取物或组分。也可以给予多个剂量。

除了所述配制用于肠胃外给药(如静脉内或肌内注射)的提取物，其它药物可接受的形式包括，例如片剂或其它用于口服给药的固体；脂质体制剂；延时释放胶囊；和目前使用的任何其它形式。

在一些实施方案中，所述组合物将至少具有以下IC50，其中在各提取物的浓度为约0.1μg/mL至约1000μg/mL时发生至少50％抑制。或者，所述组合物将至少具有以下IC50，其中在各提取物的浓度小于约50μg/mL时发生至少50％抑制。或者，所述组合物将至少具有以下IC50，其中在各提取物的浓度小于约40μg/mL、小于约30μg/mL、小于约20μg/mL、小于约10μg/mL、小于约5μg/mL、或小于约2μg/mL时发生至少50％抑制。

在一些实施方案中，相对于不存提取物时，包含绿茶和绞股蓝的提取物共混物的组合物可将SREBP1c启动子活性抑制至少约10％，或者至少约50％，或者至少约75％，或者至少约90％，或至少约100％。该抑制是协同的。令人惊讶的是，已经证明，相比于单独提取物和预测的效果，绿茶和绞股蓝共混物的抑制百分比显著更高且为协同的(每种提取物的测试浓度为10μg/mL、20μg/mL、40μg/mL和60μg/mL)。参见图1A-D。

在一些实施方案中，相对于不存在提取物时，包含绿茶、绞股蓝和未成熟苹果的提取物的共混物的组合物可将IL-1β刺激的NF-κB活性抑制至少约10％，或者至少约50％，或者至少约75％，或者至少约90％，或至少约100％。出人意料地，已证实，相比于纯化合物Bay11-7085(用作阳性对照)，未成熟苹果、绿茶和绞股蓝提取物的共混物以剂量依赖性方式抑制IL-1β刺激的NF-κB活性(每种提取物的测试浓度为100pg/ml)。参见图3。

每种活性成分的量在所示范围内的以下示例性组合物将提供可用于治疗或预防受试者中的肥胖等的几种组合物之一：

方法

所述组合物可适合被给药于受试者以支持体重控制。在一个实例中，所述组合物可被给予受试者以治疗或预防肥胖。同样，一些实施方案涉及治疗或预防受试者肥胖的方法，包括向受试者给药足够量的组合物，该组合物包含绿茶提取物、绞股蓝提取物和任选地未成熟苹果提取物的共混物，该组合物至少具有以下IC50，其中在各提取物的浓度为约0.1μg/mL至约1000μg/mL时发生至少50％抑制，且其中所述组合物将所述受试者的重量减少至少5％。所述绿茶提取物和绞股蓝提取物协同抑制固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP1c)启动子的活性。所述绿茶提取物、绞股蓝提取物和未成熟苹果提取物抑制IL-1β刺激的NF-κB活性。

一些其它实施方案涉及在受试者中抑制固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP1c)启动子的活性的方法，包括向受试者给药足够量的组合物，该组合物包含绿茶提取物和绞股蓝提取物，其中所述绿茶提取物和绞股蓝提取物协同抑制SREBP1c启动子的活性，且其中所述组合物至少具有以下IC50，其中在约0.1μg/mL至约1000μg/mL的浓度发生至少50％抑制。

一些其它实施方案涉及在受试者中抑制IL-1β刺激的NF-κB的活性的方法，包括向受试者给药足够量的组合物，该组合物包含绿茶提取物、绞股蓝提取物和未成熟苹果提取物，其中所述绿茶提取物、绞股蓝提取物和未成熟苹果提取物抑制IL-1β刺激的NF-κB活性，该组合物至少具有以下IC50，其中在约0.1μg/mL至约1000μg/mL的浓度发生至少50％抑制。

在所述方法中，进行所述给药以治疗或预防糖成瘾、不希望的体重增加、肥胖或代谢综合征中的至少一种。所述受试者是肥胖的或可具有肥胖的风险。所给药的组合物可为适合口服摄取的形式，如丸剂、片剂、胶囊剂、囊片剂、锭剂、粉剂、液体、凝胶、糖浆、浆液、悬浮液、补充剂。所给药的组合物可为药学药物。所给药的组合物可为非处方药物。所给药的组合物可在食品中。

实施例

实施例1：不同剂量的绿茶和绞股蓝、以及绿茶和绞股蓝的共混物对SREBP1c活性 的作用

本研究的目的是确定绿茶和绞股蓝的提取物或提取物的组合对SREBP1c活性的影响(即抑制百分比)。所述提取物以以下浓度使用：各提取物为10μg/mL(图1A)、20μg/mL(图1B)、40μg/mL(图1C)和60μg/mL(图1D))。

SREBP1c启动子活性研究如下进行。

在使用Fugene 6转染试剂(Roche，Indianapolis，IN)的全长人SREBP1c启动子的控制下，用荧光素酶报告载体(pGL4.27)稳定转染HEPG2细胞系。稳定的细胞在96孔板中在25mM葡萄糖DMEM培养基中生长并用的提取物处理18小时以最大限度地刺激SREBP1c启动子活性。孵育18小时后，从细胞移除培养基，用200μl磷酸盐缓冲盐水(PBS)洗涤细胞一次。然后每孔加入25μl被动裂解缓冲液(Biotium，Hayward，CA)，并在室温下孵育10分钟以裂解细胞。之后，加入100μl荧光素(Biotium，Hayward，CA)，并在读板器中读出荧光。数据表示为相对于未处理细胞(设定为0％)的抑制百分数。

出人意料地，经证实，相比各提取物和预测的效果，绿茶和绞股蓝共混物的抑制百分比显著更高且为协同的(每种提取物的测试浓度为10μg/mL(图1A)、20μg/mL(图1B)、40μg/mL(图1C)和60μg/mL(图1D))。参见图1A-D。

实施例2：绿茶和绞股蓝提取物对SREBP1c启动子活性的协同作用的数学计算

图2示出了通过使用Loewe加和模型(联合指数CI)生成的数据的等效线图。其中，协同效应<1；加成效应＝1；拮抗效应>1(见以下等式)。

Ca,r＝绿茶提取物在协同作用实验中的浓度

Icx,a＝实现等同于该协同作用的绿茶提取物的浓度

Cb,r＝绞股蓝提取物在协同作用实验中的浓度

Icx,b＝实现等同于该协同作用的绞股蓝提取物的浓度

计算得出所测试的所有共混剂量为高度协同的，其为CI<1。

实施例3：未成熟苹果、绿茶和绞股蓝提取物的共混物对IL-1β刺激的NF-κB活性的 作用

该研究如下进行。

使用Fugene 6转染试剂(Roche，Indianapolis，IN)，用pNFκB-Luc质粒(Clontech，Mountain View，CA)稳定转染人A549细胞。为了评估样品的抗炎活性，将细胞以5×10⁴/孔接种在白色96孔的透明底部微量滴定板中，并在OptiPro无血清培养基中孵育过夜。第二天，将细胞暴露于未成熟苹果、绿茶和绞股蓝提取物的共混物和IL-1β(100pg/ml)。加入IL-1β6小时后，裂解细胞，用Biotium(Hayward，CA)的荧光素试剂评估荧光素酶的相对量。纯化合物Bay 11-7085被用作阳性对照。数据表示为对照的百分比，其中仅暴露于IL-1β的对照细胞引起的相对发光单位被设定为100％。

证实未成熟苹果、绿茶和绞股蓝提取物的共混物以剂量依赖性方式抑制IL-1β刺激的NF-κB活性。参见图3。

虽然已经参考具体示例性实施例描述了本发明，但是显然可以在不脱离本发明的精神和范围的情况下对这些实施例进行各种修改和改变。所附权利要求书，包括所有等同物，其旨在定义本发明的精神和范围。

Claims (22)

1.一种组合物，包含：

绿茶提取物；

绞股蓝提取物；和

任选地，未成熟苹果提取物,

其中所述绿茶提取物和绞股蓝提取物协同抑制固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP1c)启动子的活性；

其中所述绿茶提取物、绞股蓝提取物和未成熟苹果提取物抑制IL-1β刺激的活化B细胞核因子κ轻链增强子(NF-κB)活性；

该组合物至少具有以下IC50，其中在各提取物的浓度为约0.1μg/mL至约1000μg/mL时发生至少50％抑制。

2.一种组合物，包含：

绿茶提取物；和

绞股蓝提取物,

其中所述绿茶提取物和绞股蓝提取物协同抑制固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP1c)启动子的活性；

该组合物至少具有以下IC50，其中在各提取物的浓度为约0.1μg/mL至约1000μg/mL时发生至少50％抑制。

3.一种组合物，包含：

绿茶提取物；

绞股蓝提取物；和

未成熟苹果提取物,

其中所述绿茶提取物、绞股蓝提取物和未成熟苹果提取物抑制IL-1β刺激的核因子活化B细胞κ轻链增强子(NF-κB)活性；

该组合物至少具有以下IC50，其中在各提取物的浓度为约0.1μg/mL至约1000μg/mL时发生至少50％抑制。

4.权利要求1-3任一项的组合物，其中所述提取物在组合物中的总量为约0.005重量％至约50重量％，或约0.0033重量％至约33.3重量％。

5.权利要求1-4任一项的组合物，其中所述组合物为适合口服摄取的形式。

6.权利要求5所述的组合物，其中所述形式选自丸剂、片剂、胶囊剂、囊片剂、锭剂、粉剂、液体、凝胶、糖浆、浆液、悬浮液和补充剂。

7.权利要求1-6任一项的组合物，其中所述组合物为药学药物。

8.权利要求1-6任一项的组合物，其中所述组合物为非处方药物。

9.权利要求1-6任一项的组合物，其中所述组合物在食品中。

10.权利要求1-9任一项的组合物，其中所述组合物用于治疗或预防肥胖。

11.权利要求10所述的组合物，其中所述组合物使肥胖受试者的重量减少了至少5％。

12.权利要求1-11任一项的组合物，还包含药学或营养学上可接受的载体、佐剂或赋形剂中的至少一种。

13.治疗或预防受试者肥胖的方法，包括：

向该受试者给药足够量的组合物，所述组合物包含：

绿茶提取物；

绞股蓝提取物；和

任选地，未成熟苹果提取物,

该组合物至少具有以下IC50，其中在各提取物的浓度为约0.1μg/mL至约1000μg/mL时发生至少50％抑制；和

其中所述组合物使所述受试者的重量减少了至少10％。

14.权利要求13所述的方法，其中所述绿茶提取物和绞股蓝提取物协同抑制固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP1c)启动子的活性。

15.权利要求13所述的方法，其中所述绿茶提取物、绞股蓝提取物和未成熟苹果提取物抑制IL-1β刺激的NF-κB活性。

16.在受试者中抑制固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP1c)启动子的活性的方法，包括：向该受试者给药足够量的组合物，该组合物包含

绿茶提取物；和

绞股蓝提取物,

其中所述绿茶提取物和绞股蓝提取物协同抑制SREBP1c启动子的活性；和

其中所述组合物至少具有以下IC50，其中在约0.1μg/mL至约1000μg/mL的浓度发生至少50％抑制。

17.在受试者中抑制IL-1β刺激的NF-κB的活性的方法，包括:

向该受试者给药足够量的组合物，该组合物包含

绿茶提取物；

绞股蓝提取物；和

未成熟苹果提取物,

其中所述绿茶提取物、绞股蓝提取物和未成熟苹果提取物抑制IL-1β刺激的NF-κB活性；

该组合物至少具有以下IC50，其中在约0.1μg/mL至约1000μg/mL的浓度发生至少50％抑制。

18.权利要求16-17任一项所述的方法，其中进行所述给药以治疗或预防糖成瘾、不希望的体重增加、肥胖或代谢综合征中的至少一种。

19.权利要求16-17任一项所述的方法，其中所述受试者是肥胖的。

20.权利要求16-17任一项所述的方法，其中所述受试者处于肥胖的风险中。

21.权利要求16-20任一项所述的方法，其中所述组合物为适合口服摄取的形式。

22.权利要求21所述的方法，其中所述形式选自丸剂、片剂、胶囊剂、囊片剂、锭剂、粉剂、液体、凝胶、糖浆、浆液、悬浮液和补充剂。