CN107550875A - 一种稳定的非诺贝酸片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种稳定的非诺贝酸片及其制备方法。本发明的目的是解决现有的非诺贝酸制备方法制备工艺复杂、成本高的技术问题。本发明的技术方案是：一种稳定的非诺贝酸片，由下列重量比的组分组成：非诺贝酸、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，非诺贝酸、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂的重量比为1：4‑7：0.1‑2：0.1‑1：0.01‑0.1；所述制备方法为粉末直接压片工艺，制备过程简单，减少了能源和原料的消耗、缩短了生产周期，降低了生产成本；本发明对非诺贝酸片辅料进行了筛选和组配，保证在生物利用度不变的同时减少辅料品种数目并简化制备工艺，制备出稳定性好、崩解和溶出迅速、工艺简单的非诺贝酸片剂。

Description

一种稳定的非诺贝酸片及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种稳定的非诺贝酸片及其制备方法。

背景技术

非诺贝酸是一种过氧化物酶体增殖受体α(PPAR)激活剂，是首个和迄今为止唯一获准可与他汀类药物联合用药的非诺贝酸类药品。非诺贝酸联合用药治疗较单独使用他汀类药物显著改善了HDL和甘油三酯水平，较本品单独用药显著改善了LDL。对一些患者，临床治疗准则推荐采用非诺贝酸类药物与他汀类药物联合用药来进一步改善血脂。

非诺贝酸片(Fenofibric Acid Tablets)是非诺贝酸(Fenofibric Acid)的片剂，为氯贝丁酸衍生物类血脂调节药，其通过抑制极低密度脂蛋白和甘油三酯的生成并同时使其分解代谢增多，降低血低密度脂蛋白、胆固醇和甘油三酯；还使载脂蛋白A1和A11生成增加，从而增高高密度脂蛋白。非诺贝酸化学式为：2-[4-(4-氯苯甲酰)苯氧基]-2-甲基丙酸，结构式为：

申请公布号CN105147631A公开了一种非诺贝酸片及其制备方法，其辅料使用品种多且制备工艺复杂，导致存在成本高的缺点。

发明内容

本发明的目的是解决现有的非诺贝酸制备方法制备工艺复杂以及成本高的技术问题，提供一种稳定的非诺贝酸片及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种稳定的非诺贝酸片，由下列重量比的组分组成：非诺贝酸、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，非诺贝酸、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂的重量比为1：4-7：0.1-2：0.1-1：0.01-0.1。

进一步地，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、淀粉、糊精、甘露醇、山梨醇中的一种或多种的任意比例混合物；

所述崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种的任意比例混合物；

所述粘合剂为共聚维酮、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、淀粉和糊精中的一种或多种的任意比例混合物；

所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种的任意比例混合物。

进一步地，一种稳定的非诺贝酸片，由下列重量比的组分组成：非诺贝酸、微晶纤维素、交联聚维酮、共聚维酮和硬脂酸镁，其中，非诺贝酸、微晶纤维素、交联聚维酮、共聚维酮和硬脂酸镁的重量比为1：5-7：0.4-1.2：0.2-0.8：0.04-0.08。

进一步地，一种稳定的非诺贝酸片，由下列重量比的组分组成：非诺贝酸、微晶纤维素、交联聚维酮、共聚维酮和硬脂酸镁，其中，非诺贝酸、微晶纤维素、交联聚维酮、共聚维酮和硬脂酸镁的重量比为1：6.25：0.43：0.4：0.07。

上述非诺贝酸片的制备方法，所述方法为粉末直接压片工艺，具体由以下步骤组成：

1)将非诺贝酸原料与辅料过60目～200目筛备用；

2)按照非诺贝酸、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂的重量比为1：4-7：0.1-2：0.1-1：0.01-0.1称取，并将非诺贝酸、填充剂、崩解剂和粘合剂混合均匀；

3)向步骤2)所得的混合物中加入润滑剂，混合均匀，压片即得所述的非诺贝酸片。

本发明的有益效果是：

1)本发明非诺贝酸片的制备方法为粉末直接压片法，制备过程简单，减少了能源和原料的消耗、缩短了生产周期，降低了生产成本；

2)本发明制备的非诺贝酸片崩解迅速，与市售片剂的溶出基本一致，稳定性好，在加速6个月后，有关物质没有增加，性状、溶出度及含量均未发生显著改变；

3)本发明对非诺贝酸片辅料进行了筛选和组配，保证在生物利用度不变的同时减少辅料品种数目并简化制备工艺，制备出稳定性好、崩解和溶出迅速、工艺简单的非诺贝酸片剂。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进行进一步说明。

实施例1

本实施例中的一种稳定的非诺贝酸片，由下列重量比的组分组成：

组分	重量比
		原料：非诺贝酸	1
填充剂：微晶纤维素	6.25
		崩解剂：交联聚维酮	0.43
粘合剂：共聚维酮	0.4
		润滑剂：硬脂酸镁	0.07

上述实施例中非诺贝酸片的制备方法，所述方法为粉末直接压片工艺，具体由以下步骤组成：

1)将非诺贝酸原料与辅料过60目～200目筛备用；

2)按照非诺贝酸、微晶纤维素、交联聚维酮、共聚维酮和硬脂酸镁的重量比为1：6.25：0.43：0.4：0.07称取物料；并将称好的非诺贝酸、微晶纤维素、交联聚维酮和共聚维酮混合均匀；

3)向步骤2)所得的混合物中加入硬脂酸镁，混合均匀，压片即得所述的非诺贝酸片，所得非诺贝酸片的硬度为5～9kgf。

实施例2

本实施例中的一种稳定的非诺贝酸片，由下列重量比的组分组成：

组分	比例
		原料：非诺贝酸	1
填充剂：微晶纤维素	4
		崩解剂：交联聚维酮	2
粘合剂：共聚维酮	0.1
		润滑剂：硬脂酸镁	0.01

上述实施例中非诺贝酸片的制备方法，所述方法为粉末直接压片工艺，具体由以下步骤组成：

1)将非诺贝酸原料与辅料过60目～200目筛备用；

2)按照非诺贝酸、微晶纤维素、交联聚维酮、共聚维酮和硬脂酸镁的重量比为1：4：2：0.1：0.01称取物料；并将称好的非诺贝酸、微晶纤维素、交联聚维酮和共聚维酮混合均匀；

3)向步骤2)所得的混合物中加入硬脂酸镁，混合均匀，压片即得所述的非诺贝酸片，所得非诺贝酸片的硬度为5～9kgf。

实施例3

本实施例中的一种稳定的非诺贝酸片，由下列重量比的组分组成：

上述实施例中非诺贝酸片的制备方法，所述方法为粉末直接压片工艺，具体由以下步骤组成：

1)将非诺贝酸原料与辅料过60目～200目筛备用；

2)按照非诺贝酸、微晶纤维素、交联聚维酮、共聚维酮和硬脂酸镁的重量比为1：7：0.1：1：0.1称取物料；并将称好的非诺贝酸、微晶纤维素、交联聚维酮和共聚维酮混合均匀；

3)向步骤2)所得的混合物中加入硬脂酸镁，混合均匀，压片即得所述的非诺贝酸片，所得非诺贝酸片的硬度为5～9kgf。

实施例4

本实施例中的一种稳定的非诺贝酸片，由下列重量比的组分组成：

组分	比例
		原料：非诺贝酸	1
填充剂：微晶纤维素	5
		崩解剂：交联聚维酮	0.4
粘合剂：共聚维酮	0.2
		润滑剂：硬脂酸镁	0.04

上述实施例中非诺贝酸片的制备方法，所述方法为粉末直接压片工艺，具体由以下步骤组成：

1)将非诺贝酸原料与辅料过60目～200目筛备用；

2)按照非诺贝酸、微晶纤维素、交联聚维酮、共聚维酮和硬脂酸镁的重量比为1：5：0.4：0.2：0.04称取物料；并将称好的非诺贝酸、微晶纤维素、交联聚维酮和共聚维酮混合均匀；

3)向步骤2)所得的混合物中加入硬脂酸镁，混合均匀，压片即得所述的非诺贝酸片，所得非诺贝酸片的硬度为5～9kgf。

实施例5

本实施例中的一种稳定的非诺贝酸片，由下列重量比的组分组成：

组分	比例
		原料：非诺贝酸	1
填充剂：微晶纤维素	7
		崩解剂：交联聚维酮	1.2
粘合剂：共聚维酮	0.8
		润滑剂：硬脂酸镁	0.08

上述实施例中非诺贝酸片的制备方法，所述方法为粉末直接压片工艺，具体由以下步骤组成：

1)将非诺贝酸原料与辅料过60目～200目筛备用；

2)按照非诺贝酸、微晶纤维素、交联聚维酮、共聚维酮和硬脂酸镁的重量比为1：7：1.2：0.8：0.08称取物料；并将称好的非诺贝酸、微晶纤维素、交联聚维酮和共聚维酮混合均匀；

3)向步骤2)所得的混合物中加入硬脂酸镁，混合均匀，压片即得所述的非诺贝酸片，所得非诺贝酸片的硬度为5～9kgf。

上述实施例中的微晶纤维素可用其他填充剂代替，例如：乳糖、预胶化淀粉、淀粉、糊精、甘露醇、山梨醇中的一种或多种的任意比例混合物；

所述交联聚维酮可用其他崩解剂代替，例如：羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种的任意比例混合物；

所述共聚维酮可用其他粘合剂代替，例如：羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、淀粉和糊精中的一种或多种的任意比例混合物；

所述硬脂酸镁可用其他润滑剂代替，例如：微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种的任意比例混合物。

本发明的非诺贝酸片的崩解时限、溶出度及稳定性研究：

1)崩解时限测定

按照崩解时限检查法测定。取本发明制备的非诺贝酸片(规格35mg)各6片，置于崩解时限仪吊篮的玻璃管中测定崩解时限，结果如表1所示。

表1

样品	崩解时限(s)
		实施例1	53
实施例2	58
		实施例3	52
实施例4	51
		实施例5	57

由表1的实验结果可以看出，本发明粉末直压法制备的非诺贝酸片在5～9kgf的硬度下，崩解迅速，均能够在1min内崩解。

2)溶出度测定

按照溶出度测定法进行测定。取本发明制备的非诺贝酸片(规格35mg)和市售非诺贝酸片(FIBRICOR)各12片，测定其在30min内的溶出度，测定结果见表2。

表2

样品	5min	10min	15min	30min
					FIBRICOR	92.00％	98.01％	99.71％	95.73％
实施例1	91.49％	98.86％	99.40％	101.13
					实施例2	92.22％	98.58％	99.80％	100.01
实施例3	93.22％	99.49％	99.88％	100.21
					实施例4	92.05％	98.57％	99.07％	100.02
实施例5	93.37％	99.53％	99.69％	100.35

由表2实验结果可以看出，5min粉末直压所得片剂与市售片剂溶出度基本一致。

3)稳定性研究

将本发明制备的片剂(规格35mg)按照市售包装分别放在加速条件(温度40℃±2℃、RH75％±5％)进行稳定性考察6个月。非诺贝酸片剂考察结果见表3。

表3

考察项目	0月	加速3个月	加速6个月
				性状	类白色片剂	类白色片剂	类白色片剂
溶出度(％)	99.67	99.67	99.63
				有关物质(％)	0.04	0.04	0.03
含量(％)	100.18	98.17	102.15

由表3实验结果可以看出，本发明制备的非诺贝酸片剂在加速6个月后，有关物质没有增加，性状、溶出度及含量均未发生显著改变，表明其质量稳定。

Claims (5)

1.一种稳定的非诺贝酸片，其特征在于，由下列重量比的组分组成：非诺贝酸、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，非诺贝酸、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂的重量比为1：4-7：0.1-2：0.1-1：0.01-0.1。

2.根据权利要求1所述的一种稳定的非诺贝酸片，其特征在于：

所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、淀粉、糊精、甘露醇、山梨醇中的一种或多种的任意比例混合物；

所述崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种的任意比例混合物；

所述粘合剂为共聚维酮、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、淀粉和糊精中的一种或多种的任意比例混合物；

所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种的任意比例混合物。

3.根据权利要求1所述的一种稳定的非诺贝酸片，其特征在于：由下列重量比的组分组成：非诺贝酸、微晶纤维素、交联聚维酮、共聚维酮和硬脂酸镁，非诺贝酸、微晶纤维素、交联聚维酮、共聚维酮和硬脂酸镁的重量比为1：5-7：0.4-1.2：0.2-0.8：0.04-0.08。

4.根据权利要求1所述的一种稳定的非诺贝酸片，其特征在于：由下列重量比的组分组成：非诺贝酸、微晶纤维素、交联聚维酮、共聚维酮和硬脂酸镁，非诺贝酸、微晶纤维素、交联聚维酮、共聚维酮和硬脂酸镁的重量比为1：6.25：0.43：0.4：0.07。

5.根据权利要求1-4所述的稳定的非诺贝酸片的制备方法，其特征在于，所述方法为粉末直接压片工艺，具体由以下步骤组成：

1)将非诺贝酸原料与辅料过60目～200目筛备用；

2)按照非诺贝酸、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂的重量比为1：4-7：0.1-2：0.1-1：0.01-0.1称取，并将非诺贝酸、填充剂、崩解剂和粘合剂混合均匀；

3)向步骤2)所得的混合物中加入润滑剂，混合均匀，压片即得所述的非诺贝酸片。