CN105147631A

CN105147631A - 一种非诺贝酸片及其制备方法

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Publication number: CN105147631A
Application number: CN201510628513.1A
Authority: CN
Inventors: 孙小惠; 杨亚军
Original assignee: KANGYA PHARMACEUTICAL INDUSTRY Co Ltd NINGXIA
Current assignee: KANGYA PHARMACEUTICAL INDUSTRY Co Ltd NINGXIA
Priority date: 2015-09-28
Filing date: 2015-09-28
Publication date: 2015-12-16

Abstract

本发明公开了一种非诺贝酸片及其制备方法。该非诺贝酸片由下列成分组成：非诺贝酸、填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂适量。本发明的非诺贝酸片提高了非诺贝酸的溶出度，非诺贝酸在小肠区有较高的溶解度，因此增加了非诺贝酸的生物利用度，增加了其临床疗效。

Description

一种非诺贝酸片及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其是涉及一种非诺贝酸片及其制备方法。

背景技术

非诺贝酸片(FenofibricAcidTablets)是非诺贝酸(FenofibricAcid)的片剂剂型。降血脂药，为氯贝丁酸衍生物类血脂调节药，其通过抑制极低密度脂蛋白和甘油三酯的生成并同时使其分解代谢增多，降低血低密度脂蛋白、胆固醇和甘油三酯；还使载脂蛋白A1和A11生成增加，从而增高高密度脂蛋白。

中国专利CN201310039397公开了一种非诺贝酸及其生理学上可接受盐的肠溶片及其制备方法，该方法不仅辅料使用量和品种上较复杂，并且存在制备步骤繁琐、成本高等缺点。

非诺贝酸在水和酸中的溶解度较低，非诺贝酸的溶解度随着pH升高而增大，因此非诺贝酸在小肠区会有较高的溶解度，然而现有的非诺贝酸肠溶片不仅辅料复杂而且生物利用度并不理想。因此，本发明人从药剂学的角度进行了大量研究，对辅料进行了筛选和组配，目的选择精简辅料同时增加非诺贝酸的生物利用度，并且生物利用度不受食物的影响，这样的优点提高了患者的服药顺应性。

发明内容

本发明人经大量的试验发现了一种非诺贝酸片及其制备方法，其与现有技术相比具有如下优点：

1、以微晶纤维素取代了不必要的辅料的使用，减少了辅料的用量，提高了产品溶出度、和生物利用度，使用效果更好；

2、制剂制备过程简单，减少了能源和原料的消耗、缩短了生产周期，降低了生产成本；非诺贝酸在小肠区的高溶解度，减轻了原料粒度对溶解性的影响，常规粒度的原料即可达到良好的生物利用度，并且生物利用度不受食物的影响，这样的优点提高了患者的服药顺应性；

3、本发明中以微晶纤维素和乳糖按一定比例作为填充剂增加了产品的溶出度，提高了药物的溶解速率，使制成的产品溶出度高、生物利用度高、效果更好。

本发明的目的在于提供一种非诺贝酸片。

本发明的另一个目的是提供上述非诺贝酸的制备方法。

具体地说，本发明提供了一种非诺贝酸片，由以下重量百分比的成分组成：非诺贝酸10％-80％、填充剂5％-85％、崩解剂2％-8％、润滑剂0.5％-5％、粘合剂0.1％-2％。

所述填充剂选自微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、硫酸钙、磷酸氢钙、糊精中的一种或几种的组合物；

所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素中的一种或几种的组合物；

所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或几种的组合物；

所述粘合剂为水、乙醇或羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮K30水溶液中的一种或几种的混合物；

同时，在本发明中还提供了一种上述的非诺贝酸片的制备方法，按顺序包括以下制备步骤：

(1)将非诺贝酸、填充剂、崩解剂混合均匀；

(2)加入粘合剂制软材，制粒，干燥；

(3)将干燥后的颗粒整粒后，加入润滑剂，混匀，压片即得所述非诺贝酸片。

除了上面所描述的目的、特征和优点之外，本发明还有其它的目的、特征和优点。下面将参照具体实施方式，对本发明作进一步详细的说明。

附图说明

图1示出了实施例1-6及对比例1-2的非诺贝酸片溶出曲线对比图。

具体实施方式

应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。

在本发明的一种典型的实施方式中，提供了一种非诺贝酸片，包含以下重量百分比的成分：非诺贝酸10％-80％、填充剂5％-85％、崩解剂2％-8％、润滑剂0.5％-5％、粘合剂0.1％-2％。

在本发明中通过合理的配置原料及辅料的配比关系，有效地提高了非诺贝酸的溶出度。

在本发明的非诺贝酸片中，填充剂选自微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、硫酸钙、磷酸氢钙、糊精中的一种或几种的组合物；

优选的，所述填充剂为微晶纤维素和乳糖的混合物，其中乳糖与微晶纤维素重量比为1-1.5:1；更优选为1.2-1.3:1。

优选的，所述填充剂按重量组成百分比计为15％-83％。

在本发明的非诺贝酸片中，崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素中的一种或几种的组合物；

优选的，所述崩解剂为羧甲淀粉钠；

优选的，所述崩解剂按重量组成百分比计为4％-6％。

在本发明的非诺贝酸片中，润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或几种的组合物；

优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁。

在本发明的非诺贝酸片中，粘合剂为水、乙醇或羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮K30水溶液中的一种或几种的混合物；

优选的，所述粘合剂为聚维酮K30水溶液；

优选的，所述粘合剂按重量组成百分比计为0.2％-1％。

同时，在本发明的一种典型的实施方式中，上述非诺贝酸片的制备方法，按顺序包括以下制备步骤：

(1)将非诺贝酸、填充剂、崩解剂混合均匀；

(2)加入粘合剂制软材，制粒，干燥；

该方法操作简单，容易实现，不仅降低了成本，而且所制备的非诺贝酸片的溶出度较好。

以下将给出上述非诺贝酸片的制备方法中各步骤的具体实施方式。

优选地，在上述非诺贝酸片的制备方法中，制备步骤(1)进一步包括：将原料药和辅料(简称原辅料)，过60-80目筛，备用；将非诺贝酸和崩解剂混合均匀后，作为混合物料A；将填充剂混合均匀后，作为混合物料B；将混合物料A和混合物料B分别均分为10-20等份，按份逐步混合，每加入一份混合物料A和混合物料B混合一次，至完全混匀为止。其优点在于，通过这种方式混合药物，其均匀度更高，有利于药物的溶出。

优选地，在上述非诺贝酸片的制备方法中，制备步骤(2)进一步包括：加入粘合剂制软材，切粒，过20-30目筛制粒，在30-50℃条件下干燥10-30分钟。在一种具体的实施方式中，当加入的粘合剂不为水时，聚维酮K30水溶液为粘合剂使用效果更好。

优选地，在上述非诺贝酸片的制备方法中，制备步骤(3)进一步包括：干燥后颗粒过20-30目筛整粒后，加入润滑剂，混匀，压片即得所述非诺贝酸片。

以下将结合具体实施例1-5进一步说明本发明的有益效果。

实施例1：

原辅料及配比：

制备工艺：

(1)将原辅料过80目筛，备用；

(2)称取处方量的非诺贝酸，填充剂，崩解剂分别均分为20等份，依次添加混匀；

(3)加入适量的粘合剂，制软材，过24目筛制粒，40℃烘箱中干燥1小时；

(4)过24目筛整粒，加入适量润滑剂，混合均匀，压片，进行检查。

实施例2：

原辅料及配比：

制备工艺：

(1)将原辅料过80目筛，备用；

实施例3：

原辅料及配比：

制备工艺：

(1)将原辅料过80目筛，备用；

实施例4：

原辅料及配比：

制备工艺：

(1)将原辅料过80目筛，备用；

实施例5：

原辅料及配比：

制备工艺：

(1)将原辅料过80目筛，备用；

对比例1：

原辅料及配比：

制备工艺：

(1)将原辅料过80目筛，备用；

对比例2：

原辅料及配比：

制备工艺：

(1)将原辅料过80目筛，备用；

将本发明实施例1-5所提供的非诺贝酸片和对比例1-2所提供的非诺贝酸片分别进行试验，具体方法如下：取本品，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录ⅹC第二法)，以pH6.8磷酸盐缓冲液900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时，取溶液约10ml滤过，精密量取续滤液2ml(规格：35mg)、1ml(规格：105mg)置10ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取非诺贝酸对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量溶解，并用溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)，在286nm的波长处测定吸光度，计算每片中的溶出量，限度为标示量的75％，应符合规定。溶出度试验结果见表1，溶出曲线图见图1。

表1

标示累积溶出度％	5min	10min	20min	30min	45min	60min
							实施例1	81.3	84.6	84.9	85.3	85.7	86.2
实施例2	83.6	88.7	90.1	90.5	91.2	90.7
							实施例3	80.8	82.6	83.7	84.2	85.1	85.2
实施例4	90.6	90.9	91.8	92.7	93	93.4
							实施例5	99.2	100.1	100.2	100.4	100.5	100.5
对比例1	70.2	70.6	71.5	74.7	74.3	75.1
							对比例2	50.2	55.6	60.4	65.7	68.1	68.4

试验说明：本发明实施例1-5所提供的非诺贝酸片的溶出度明显优于没有使用微晶纤维素和乳糖混合填料的对比例1-2提供的非诺贝酸片的溶出度，本发明提供的非诺贝酸片的溶出度效果优异。

为了进一步证明本发明所提供的非诺贝酸的药物稳定性，以下将进一步对本发明所提供的非诺贝酸进行药物稳定性试验。

本发明实施例1-5所提供的非诺贝酸片都具有高稳定性，为了节省篇幅，以下仅列出实施例5所制备的非诺贝酸片的稳定性试验数据，具体试验方法如下：

1、影响因素试验：取样品，分别于高温60℃、40℃、RH75％、RH92.5％和光照强度4500Lx±500Lx条件下放置，分别于5天、10天取样，检测，并与0天相比较，试验结果见表2。

表2

2、加速试验：取样品，按市售包装，在温度40℃±2℃、RH75％±5％的条件下放置6个月。于第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次进行检测，并与0月结果相比较，试验结果见表3。

表3

3、室温留样试验：取样品，在温度25℃±2℃、RH60％±10％的条件下放置6个月。每3个月取样1次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样进行检测，并将结果与0月比较，试验结果见表4。

表4

由表2-表4中数据可以看出产品性质没有明显变化，说明本发明实施例5所制备的非诺贝酸片的药物稳定性优异。

Claims

1.一种非诺贝酸片，其特征在于，包含下列成分：非诺贝酸、填充剂、崩解剂、润滑剂和粘合剂。

2.根据权利要求1所述的非诺贝酸片，其特征在于，包含以下重量百分比的成分：

3.根据权利要求1所述的非诺贝酸片，其特征在于，所述填充剂选自微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、硫酸钙、磷酸氢钙、糊精，其中的一种或几种的组合物；

优选的，所述填充剂为微晶纤维素和乳糖的混合物，其中乳糖与微晶纤维素重量比为1-1.5:1；更优选为1.2-1.3:1；

优选的，所述填充剂按重量组成百分比计为15％-83％。

4.根据权利要求1所述的非诺贝酸片，其特征在于，所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素，其中的一种或几种的组合物；

优选的，所述崩解剂为羧甲淀粉钠；

优选的，所述崩解剂按重量组成百分比计为4％-6％。

5.根据权利要求1所述的非诺贝酸片，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶，其中的一种或几种的组合物；

优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁。

6.根据权利要求1所述的非诺贝酸片，其特征在于，所述粘合剂为水、乙醇或羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮K30水溶液，其中的一种或几种的混合物；

优选的，所述粘合剂为聚维酮K30水溶液；

优选的，所述粘合剂按重量组成百分比计为0.2％-1％。

7.一种如权利要求1-6中任一项所述的非诺贝酸片的制备方法，其特征在于，按顺序包括以下制备步骤：

(1)将非诺贝酸、填充剂、崩解剂混合均匀；

(2)加入粘合剂制软材，制粒，干燥；

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述制备步骤(1)进一步包括：

将原辅料过60-80目筛，备用；将非诺贝酸和崩解剂混合均匀，备用；将填充剂混合均匀后分别按等量递加法混合，至混匀为止。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述制备步骤(2)进一步包括：

加入粘合剂制软材，过20-30目筛制粒，在30-50℃条件下干燥10-30分钟。

10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述制备步骤(3)进一步包括：

干燥后颗粒过20-30目筛整粒后，加入润滑剂，混匀，压片即得所述非诺贝酸片。