CN107550874A

CN107550874A - 一种富马酸卢帕他定片剂及其制备方法

Info

Publication number: CN107550874A
Application number: CN201610527593.6A
Authority: CN
Inventors: 李海芬; 范春艳; 丁军露; 吴婷华
Original assignee: Yangtze River Pharmaceutical Group Jiangsu Zilongjin Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Yangtze River Pharmaceutical Group Jiangsu Zilongjin Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2016-07-01
Filing date: 2016-07-01
Publication date: 2018-01-09

Abstract

本发明公开了一种富马酸卢帕他定片及其制备方法，属于医药技术领域。由富马酸卢帕他定作为药物的活性成分，和药用辅料填充剂、粘合剂、崩解剂组合成颗粒，加入润滑剂后制成片剂。所述片剂每1000片包含富马酸卢帕他定12.8g，乳糖30～60g，微晶纤维素15～45g，预胶化淀粉3～20g，低取代羟丙基纤维素2～10g，氧化铁0.03～0.3g和润滑剂0.3～12g。本发明通过对填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂的种类和用量的筛选，以及制备过程中原料采用特定的过筛目数等工艺条件，所制得的片剂性状稳定、含量均匀度好、溶出度好、片重差异小、稳定性高，从而保证了体内生物利用度和临床疗效。

Description

一种富马酸卢帕他定片剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物及其剂型领域，具体地涉及一种富马酸卢帕他定片剂及其制备方法。

背景技术

过敏性疾病，它是一种常见病和多发病，可分为季节性和长年性两种，包括过敏性鼻炎、荨麻疹、哮喘、湿疹等等。随着工业化进展、现代生活方式和人类生态环境的急剧变化，过敏性疾病的发病率具有全球增长的趋势，其发病率约占人口的5～50％。

目前以苯海拉明、扑尔敏和异丙嗪等为代表的第一代抗组胺药物因具有较强的中枢神经抑制作用而逐渐被无镇静作用或镇静作用轻微的第二代抗组胺药物所取代。而部分第二代抗组胺药物由于发现有较明显的心脏毒性而逐渐减少使用(如特非那丁、阿司米唑等)。

富马酸卢帕他定是目前唯一一个具有抗组胺和血小板拮抗活化因子(PAF)双重作用的抗过敏药物。是由西班牙第一大制药公司-Uriach制药公司研制的新型、强效抗过敏药，于2003年3月15日首次在西班牙上市。研究表明，卢帕他定具有抗组胺和抗PAF的双重功效，与其他组胺拮抗剂相似或具有更强的抗组胺活性，并具有抗PAF作用。过敏性疾病是一种复杂的多因素疾病，有多种炎症介质介导。抗原刺激使肥大细胞和嗜碱细胞释放组胺引起早期的炎症反应。PAF是另一个重要的炎症因子，是晚期过敏反应的重要介质。组胺和PAF相互补充，并在不同组织和细胞内促进彼此的释放。故富马酸卢帕他定可望成为治疗过敏性鼻炎和过敏性荨麻疹的一线药物。

富马酸卢帕他定的化学名为8-氯-11-[1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-4-哌啶亚基]-6，11-二氢-5H-苯并[5，6]环庚并[1，2-b]吡啶富马酸盐，分子量为532.04，分子式为C₂₆H₂₆ClN₃·C₄H₄O₄，结构式为：

目前上市的富马酸卢帕他定片剂，规格为10mg。片剂具有携带、服用方便、用途广泛、稳定性好、成本低、患者顺应性好、易识别、易于生产等特点。富马酸卢帕他定为类白色至微红色粉末，无臭，在水中几乎不溶，制成片剂时需注意难溶性主药的溶出度、外观颜色等问题。

发明内容

本发明目的在于公布一种富马酸卢帕他定片剂，所述片剂每1000片含有以下成分：

上述富马酸卢帕他定片剂，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、微粉硅胶、聚乙二醇类中的一种或多种。

上述富马酸卢帕他定片剂，所述氧化铁选自红氧化铁和黄氧化铁中的一种或两种。

本发明公布的富马酸卢帕他定片剂，优选每1000片含有以下成分：

本发明的另一目的在于公布上述的富马酸卢帕他定片剂的制备方法，所述方法包括以下步骤：

(1)将富马酸卢帕他定过80～100目筛，乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素粉碎过80目筛，备用；

(2)将红氧化铁和黄氧化铁混合，与适量乳糖采用等量递加混合法混合均匀，再加入富马酸卢帕他定、微晶纤维素、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素和剩余乳糖混合均匀；

(3)将混合均匀的物料粉末在干法制粒机中压制成胚片，滚轮压力为30～80bar，滚轮间隙0.3～0.7mm；

(4)胚片进入切碎装置进行破粒，进入筛分机；

(5)由筛分机进行筛分，筛分出一定范围内的颗粒，下限采用60～80目，上限采用10～30目进行筛分；

(6)筛分之后剩余的粉末可以再次进行干法制粒，多次进行后可以保证最后获得的粉末在某个范围之间，剩余的粉末占原比例不到20％即可；

(7)在筛分出来的颗粒中加入润滑剂混合均匀，测定颗粒含量，压片，控制片重在标示量的±7.5％以内，包装，即得。

通过本发明的实施，改善了药物的溶解性能，使难溶性主药溶出速度加快，同时能够改善流动性、变色等情况，从而提高了药物的生物利用度，使药物的稳定性得到提高，且工艺简单、生产成本低。

附图说明

图1是根据表2中实施例1-4压制的富马酸卢帕他定片剂在0-120分钟内的溶出情况，通过曲线更加直观地表现。

具体实施方式

为了更好地理解本发明，下面将通过本发明的实施例对本发明及其优势进行详细的描述和说明，但实施例并不用于限制本发明。

实施例1-本发明片剂的制备

处方：

制法：

1、将富马酸卢帕他定过80目筛，乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素粉碎过80目筛，备用；

2、将红氧化铁和黄氧化铁混合，与适量乳糖采用等量递加混合法混合均匀，再加入富马酸卢帕他定、微晶纤维素、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素和剩余乳糖混合均匀；

3、将混合均匀的物料粉末在干法制粒机中压制成胚片，滚轮压力为30～80bar，滚轮间隙0.3～0.7mm；

4、胚片进入切碎装置进行破粒，进入筛分机；

5、由筛分机进行筛分，筛分出一定范围内的颗粒，下限采用60～80目，上限采用10～30目进行筛分；

6、筛分之后剩余的粉末可以再次进行干法制粒，多次进行后可以保证最后获得的粉末在某个范围之间，剩余的粉末占原比例不到20％即可；

7、在筛分出来的颗粒中加入硬脂酸镁混合均匀，测定颗粒含量，压片，控制片重在标示量的±7.5％以内；

8、检测(性状、溶出度等)；

9、包装，得成品。

实施例2-本发明片剂的制备

处方：

制法：参照本发明实施例1方法，不同的仅是改变了辅料的种类和含量。

实施例3-本发明片剂的制备

处方：

检测(性状、溶出度等)；

包装，得成品。

实施例4-本发明片剂的制备

处方：

本发明在研究过程中发现，不当的处方和制备方法的样品硬度达不到要求，有松片现象；同时因原料药在合成或放置过程中有变成粉红色的现象，导致制剂有变色的现象，为了解决样品流动性差和样品变色现象，我们对富马酸卢帕他定片剂的工艺重新进行研究。

实验结果见表1：

表1实施例1-4富马酸卢帕他定片剂的性状考察

由表1可知，；实施例1、2、4在放置一段时间后按照相同的条件测定溶出度，结果显示没有松片现象，实施例3溶出会变快，有松片现象；实施例2在压片过程中有不同程度的裂片现象，硬度达不到要求，实施例1、3、4在压片过程中不存在此现象；实施例3颜色偏黄色，实施例1、2、4的10天性状考察结果显示，实施例1、2的颜色由类白色变成略显粉红色，实施例4的颜色未发生变化。

富马酸卢帕他定片剂的溶出度检测：

按照中国药典2015版第二法浆法，随机取本发明的各实施例中的片剂12片，以900ml的pH6.8的磷酸盐缓冲液为溶出介质，转速为50转/分钟，分别在5，10，15，30，45，60，90，120min时取溶液适量，经0.45μm滤膜过滤进液相检测，测定药物的平均累计溶出度见表2：

表2实施例1-4富马酸卢帕他定片剂的溶出度考察表

时间(min)	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4	原研
						0	0	0	0	0	0
5	28.5	48.3	66.61	52.7	45.11
						10	44.49	61.76	79.88	69.59	64.88
15	61.7	72.09	84.21	75.99	77.39
						30	74.66	85.77	90.89	87.27	90.8
45	81.58	89.53	93.51	90.76	91.64
						60	83.29	90.81	94.44	92.17	94.36
90	86.29	91.97	96.2	94.51	95.23
						120	87.31	93.68	96.92	96.78	97.12

由图1可知，通过改变粘合剂、崩解剂以及润滑剂的用量，实施例1-4在120min时溶出均大于85％，累计溶出度比较接近。通过比较实施例1-4与原研制剂溶出曲线的f2因子以及溶出曲线对比结果显示实施例2、4与原研一致。

综上所述，由表1可知，实施例4颜色与原研相近，没有松片、裂片现象；由图1可知，实施例4与原研溶出一致。故得出结论，本发明实施例4不仅能够改善松片、变色等情况，还可以改善药物的溶解性能，使难溶性主药溶出速度加快，故我们选择实施例4的处方作为本发明的最优处方。

附图说明

Claims

1.一种富马酸卢帕他定片剂组合物，其特征在于每1000片由以下成分组成：

。

2.权利要求1所述的富马酸卢帕他定片剂组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(4)胚片进入切碎装置进行破粒，进入筛分机；

3.根据权利要求2所述方法，其特征在于：富马酸卢帕他定片剂组合物的制备方法为干法制粒压片法。

4.根据权利要求2所述方法，其特征在于：富马酸卢帕他定过80目筛。

5.根据权利要求2所述方法，其特征在于：滚轮压力为30～80bar，滚轮间隙0.3～0.7mm。

6.根据权利要求2所述方法，其特征在于：筛分颗粒时，下限采用80目，上限采用30目进行筛分。