CN107531686A - 铜绿假单胞菌LecB的抑制剂 - Google Patents

铜绿假单胞菌LecB的抑制剂 Download PDF

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Abstract

本发明涉及衍生自脱氧岩藻糖的化合物。这些化合物可用作凝集素抑制剂，特别是作为LecB的抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。本发明还涉及这些化合物的治疗用途，特别是预防或治疗涉及铜绿假单胞菌的感染。

Description

铜绿假单胞菌LecB的抑制剂
技术领域
本发明涉及衍生自脱氧岩藻糖的化合物。这些化合物可用作凝集素抑制剂，特别是作为LecB的抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。本发明还涉及这些化合物的治疗用途，特别是预防或治疗涉及铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)的感染。
背景技术
铜绿假单胞菌是一种机会性的普遍存在的革兰氏阴性细菌，其导致免疫受损宿主的大量医院感染。此外，其定殖在患有囊性纤维化的患者的肺部，这可能最终导致肺衰竭。基于细菌对抗生素的高抗性和形成生物膜(biofilm)的能力，这些感染导致患者的高死亡率。铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)可以转变为生物膜生活模式，其充当物理屏障以在抗生素治疗和宿主免疫防御下存活。其因此能够维持慢性感染。在生物膜中，细菌包埋在胞外基质中。这种基质非常复杂，主要由胞外DNA、多糖(pel、psl和藻酸盐)和蛋白质组成。铜绿假单胞菌在群体感应控制(quorum-sensing control)下产生两种可溶性凝集素：LecA(或PA-IL)和LecB(或PA-IIL)。这些四聚体碳水化合物结合蛋白以钙依赖性方式识别特异性单糖残基(C型凝集素)。虽然LecA是D-半乳糖特异性的，LecB可结合L-岩藻糖苷和D-甘露糖苷。这些糖部分经常在宿主和细菌的细胞表面上发现，它们是生物膜中胞外基质多糖的亚单位。LecA和LecB两种凝集素被证明对于铜绿假单胞菌生物膜形成是必需的，表明对于维持生物膜结构的结构性作用。由于这两种凝集素是毒力因子，并且是生物膜形成所必需的，因此它们的抑制被认为是用于抗假单胞菌治疗的有希望的方法。已经表明，用多价基于碳水化合物的配体抑制这些凝集素导致体外铜绿假单胞菌的生物膜形成减少。此外，吸入含水性半乳糖和岩藻糖的气雾剂导致铜绿假单胞菌的呼吸道感染降低。
治疗铜绿假单胞菌的感染是长期存在的问题，因为抗生素不能到达包埋在生物膜中的所有细菌。因此，需要可以抑制生物膜形成或分解生物膜的治疗剂。
LecB对岩藻糖残基具有异常高的亲和力。这已经由复合物的晶体结构解释：结合位点中的两个钙离子介导一个糖配体与蛋白质的结合。
Lewisa三糖(α-Fuc1-4(βGal1-3)-GlcNAc)是LecB的最有名的单价配体，Kd值为210nM，复合物的晶体结构显示出GlcNAc-6-OH与受体的额外氢键。然而，GlcNAc的其余部分和半乳糖部分不与蛋白质表面接触。因此，已知的合成抑制剂被简化并且基于Fuc-α-1，4-GlcNAc二糖或单独岩藻糖。Fuc-GlcNAc中的GlcNAc和岩藻糖的端基异构中心被官能团取代，从而允许容易地缀合到树枝状大分子，但是也被小取代基取代以模拟GlcNAc-6-OH，以建立与受体的已知氢键。然而，与母体糖Lewisa相比，这不导致所得分子的亲和力增加：该二糖衍生物具有比Lewisa更低的解离常数并且一种单糖衍生物具有与Lewisa相等的解离常数。在另一个实例中，设计岩藻糖酰胺用于与岩藻糖结合位点结合并与LecB建立额外的氢键，但是亲和力是甲基岩藻糖苷(Me-α-Fuc：Kd＝430nM)的三分之一。
基于单价岩藻糖的配体的成功有限。首先，在所有已知的LecB配体中，岩藻糖糖缀合物是α-连接的，因此，所有被设计为LecB抑制剂的合成缀合物是末端α-岩藻糖苷，而没有末端岩藻糖的修饰。这可能导致这些分子与宿主中多种岩藻糖结合受体(例如选择素、DC-SIGN和甘露糖结合凝集素)的不需要的非特异性结合。其次，与母体分子甲基岩藻糖苷或Lewisa相比，在端基异构中心引入的修饰不能提高结合亲和力。还研究了甲基和对硝基苯基β-岩藻糖苷，并显示出与其α-端基异构体相比，对LecB的亲和力明显降低。
LecB还通过2、3和4羟基与甘露糖苷结合，所述羟基与岩藻糖中的羟基具有相同相对取向。有趣的是，甘露糖另外的6-OH参与了与LecB的Ser23侧链的氢键。
然而，甘露糖缺乏岩藻糖的亲脂性甲基，其在晶体结构中建立与LecB的接触。这解释了相对于甘露糖(Me-α-Man：Kd＝71μM)岩藻糖对于LecB的提高的亲和力。
在EP 2 650 289 A1中，描述了经修饰的甘露糖衍生物的合成。此外，测试了这些衍生物作为LecB抑制剂的活性。EP 2 650 289 A1中合成的化合物已经表现出IC50值在微摩尔范围内的LecB抑制活性。
然而，现有技术中仍然需要不阻断宿主免疫系统的相关凝集素的另外的和更有效的铜绿假单胞菌凝集素抑制剂。这样的凝集素抑制剂优选是可以作为经口施用的治疗剂使用的小分子。
本发明的技术问题及其解决方案
因此，本发明的一个目的是提供可用于预防和治疗患者中铜绿假单胞菌感染(例如医院感染)和患有囊性纤维化的患者的呼吸道感染的新LecB抑制剂。这样的新LecB抑制剂可优选经口施用，并且是选择性铜绿假单胞菌凝集素抑制剂，其应降低已知的铜绿假单胞菌凝集素抑制剂的不需要的非特异性结合。
本发明人惊奇地发现1-脱氧岩藻糖衍生物是有效的LecB抑制剂。特别合适的是具有取代3-C原子或4-C原子上的氢原子的取代基的1-脱氧岩藻糖。
通过所附独立权利要求的主题解决了上述目的并且实现了上述优点。本发明的一些优选实施方案包括在从属权利要求以及以下描述、实施例和附图中。
上述概述未必描述了所有优点和通过本发明解决的所有问题。
发明内容
在第一个方面，本发明涉及通式(I)的化合物或其盐或其溶剂合物或其前药：
其中
R4选自：
(a)氢；
(b)C1-C6烷基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11、-NO2、-三唑-R11和-CH2-R11；
其中R12是C1-C4烷基；并且
其中R11选自：
-氢，
-C1-C4烷基，
-芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，以及
-杂芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；
(c)C3至C7环烷基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11、-NO2、-三唑-R11和-CH2-R11；
其中R12是C1-C4烷基；并且
其中R11选自：
-氢，
-C1-C4烷基，
-芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，以及
-杂芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，
(d)芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基(methylenedioxy group)或亚乙二氧基(ethylenedioxy group)；
(e)芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(f)杂芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；以及
(g)杂芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且杂芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
R1选自：
-氢，
--(CH2)n-NR2-X-R3，其中n是1、2或3；
--(CH2)n-NH2，其中n是2或3，以及
--(CH2)n-O-R5，其中R5是氢原子并且n是2或3，或者R5是C1-C4烷基并且n是1、2或3；
其中
R2是氢或C1至C3烷基；
X是SO2或CO；
R3选自：
(i)芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述芳基部分的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(ii)芳烯基，其烯基部分具有2至6个碳原子，并且芳基部分被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述芳基部分的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(iii)芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(iv)杂芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(v)杂芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且杂芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基；以及
(vi)杂芳烯基，其烯基部分具有2至6个碳原子，并且杂芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基；
并且
R13选自：
(a)氢；
(b)C1-C6烷基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11、-NO2、-三唑-R11和-CH2-R11；
其中R12是C1-C4烷基；并且
其中R11选自：
-氢，
-C1-C4烷基，
-芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，以及
-杂芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；
(c)C3至C7环烷基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11、-NO2、-三唑-R11和-CH2-R11；
其中R12是C1-C4烷基；并且
其中R11选自：
-氢，
-C1-C4烷基，
-芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，以及
-杂芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，
(d)芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(e)芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(f)杂芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；以及
(g)杂芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且杂芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
条件是R1、R4或R13中的至少一个不是氢。
在第二个方面，本发明涉及具有通式(V)或通式(VI)的结构的化合物或其盐或其溶剂合物或其前药：
其中
R4选自：
(b)C1-C6烷基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11、-NO2、-三唑-R11和-CH2-R11；
其中R12是C1-C4烷基；并且
其中R11选自：
-氢，
-C1-C4烷基，
-芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，以及
-杂芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；
(c)C3至C7环烷基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11、-NO2、-三唑-R11和-CH2-R11；
其中R12是C1-C4烷基；并且
其中R11选自：
-氢，
-C1-C4烷基，
-芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，以及
-杂芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，
(d)芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(e)芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(f)杂芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；以及
(g)杂芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且杂芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
R1选自氢、-(CH2)n-NR2-X-R3、-(CH2)n-NH2和-(CH2)n-O-R5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基；
n是1、2或3；
R2是氢或C1至C3烷基；
X是SO2或CO；
R3选自：
(i)芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述芳基部分的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(ii)芳烯基，其烯基部分具有2至6个碳原子，并且芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述芳基部分的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(iii)芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(iv)杂芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述杂芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(v)杂芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且杂芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基；以及
(vi)杂芳烯基，其烯基部分具有2至6个碳原子，并且杂芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基；
并且
R13选自：
(b)C1-C6烷基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11、-NO2、-三唑-R11和-CH2-R11；
其中R12是C1-C4烷基；并且
其中R11选自：
-氢，
-C1-C4烷基，
-芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，以及
-杂芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；
(c)C3至C7环烷基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11、-NO2、-三唑-R11和-CH2-R11；
其中R12是C1-C4烷基；并且
其中R11选自：
-氢，
-C1-C4烷基，
-芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，以及
-杂芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，
(d)芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(e)芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(f)杂芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；以及
(g)杂芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且杂芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基。
在第三个方面，本发明涉及药物组合物，其包含根据第一个方面或第二个方面的化合物，并且任选地包含选自以下的一种或更多种组分：可药用载体、稀释剂、赋形剂和抗菌治疗剂。
在第四个方面，本发明涉及根据第一个方面或第二个方面的化合物，其用于医疗。
在第五个方面，本发明涉及根据第一个方面或第二个方面的化合物，其任选地与一种或更多种抗菌治疗剂组合，以用于预防或治疗患者中的铜绿假单胞菌感染。
在第六个方面，本发明涉及根据第一个方面或第二个方面的化合物，其任选地与一种或更多种抗菌治疗剂组合，以用于预防或治疗患有囊性纤维化的患者中铜绿假单胞菌相关的呼吸道感染。
本发明的概述未必描述了本发明的所有特征。通过阅读接下来的详细描述，其他实施方案将变得明显。
附图简述
图1示出了本发明的3C-和4C-修饰的1-脱氧岩藻糖衍生物的合成途径。
发明详述
定义
在下面详细描述本发明之前，应当理解，本发明不限于本文描述的特定方法、方案和试剂，因为这些可以变化。还应当理解，本文使用的术语仅用于描述特定实施方案的目的，并不意在限制本发明的范围，本发明的范围仅由所附权利要求限制。除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。
在本说明书和所附权利要求书中，除非上下文另有要求，否则词语“包括”和诸如“包含”和“含有”的变化形式将被理解为暗示包含指出的整体或步骤或者整体或步骤的组，但不排除任何其他整体或步骤或者整体或步骤的组。
在本说明书的上下文中引用了多个文件(例如：专利、专利申请、科学出版物、制造商的说明书、说明书等)。本文中的任何内容都不应被解释为承认本发明无权凭借先前的发明而早于这些公开内容。本文引用的一些文献具有特征“通过引用并入”。在这些并入的文献的定义或教导与本说明书中记载的定义或教导冲突的情况下，以本说明书的上下文为准。
在以下段落中，提供了以下术语的定义：烷基、杂烷基、卤代烷基、环烷基、杂环烷基、脂环体系、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、烯基、环烯基、杂烯基、杂环烯基和炔基。这些术语在本说明书的其他部分中在其使用的每一种情况下，具有分别定义的含义和优选含义。然而，在整个说明书的某些情况下使用时，指示这些术语的优选含义。
术语“烷基”是指饱和直链或支链碳链。优选地，链包含1至10个碳原子，即1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个，例如甲基、乙基、丙基(正丙基或异丙基)、丁基(正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基)、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基。烷基任选地被取代。
术语“杂烷基”是指饱和直链或支链碳链。优选地，链包含被相同或不同的杂原子中断一次或更多次(例如1、2、3、4、5次)的1至9个碳原子，即1、2、3、4、5、6、7、8或9个，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基。优选地，杂原子选自O、S和N，例如-(CH2)n-X-(CH2)mCH3，其中n＝0、1、2、3、4、5、6、7、8或9，m＝0、1、2、3、4、5、6、7、8或9，X＝S、O或NR′，其中R′＝H或烃(例如C1至C6烷基)。特别地，“杂烷基”是指-O-CH3、-OC2H5、-CH2-O-CH3、-CH2-O-C2H5、-CH2-O-C3H7、-CH2-O-C4H9、-CH2-O-C5H11、-C2H4-O-CH3、-C2H4-O-C2H5、-C2H4-O-C3H7、-C2H4-O-C4H9等。杂烷基任选地被取代。
术语“卤代烷基”是指饱和直链或支链碳链，其中一个或更多个氢原子被卤素原子(例如氟、氯、溴或碘)替代。优选地，链包含1至10个碳原子，即1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个。特别地，“卤代烷基”是指-CH2F、-CHF2、-CF3、-C2H4F、-C2H3F2、-C2H2F3、-C2HF4、-C2F5、-C3H6F、-C3H5F2、-C3H4F3、-C3H3F4、-C3H2F5、-C3HF6、-C3F7、-CH2Cl、-CHCl2、-CCl3、-C2H4Cl、-C2H3Cl2、-C2H2Cl3、-C2HCl4、-C2Cl5、-C3H6Cl、-C3H5Cl2、-C3H4Cl3、-C3H3Cl4、-C3H2Cl5、-C3HCl6和-C3Cl7。卤代烷基任选地被取代。
除非另有说明，否则术语“环烷基”和“杂环烷基”本身或与其他术语组合时分别表示“烷基”和“杂烷基”的环状形式，优选3、4、5、6、7、8、9或10个原子形成环，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等。术语“环烷基”和“杂环烷基”也意在包括其双环、三环和多环形式。如果形成双环、三环或多环，则优选各个环在两个相邻的碳原子处彼此连接，然而，或者两个环通过相同的碳原子连接，即它们形成螺环体系或它们形成“桥接”环体系，优选三环[3.3.1.13，7]癸烷。术语“杂环烷基”优选是指具有五个成员的饱和环，其中至少一个成员是N、O或S原子，并且其任选地包含一个额外O或一个额外N；具有六个成员的饱和环，其中至少一个成员是N、O或S原子，并且其任选地包含一个额外O或一个额外N或两个额外N原子；或者具有九个或十个成员的饱和双环，其中至少一个成员是N、O或S原子，并且其任选地包含一个、两个或三个额外N原子。“环烷基”和“杂环烷基”基团任选地被取代。另外，对于杂环烷基，杂原子可以占据杂环与分子其余部分连接的位置。环烷基的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、螺[3，3]庚基、螺[3，4]辛基、螺[4，3]辛基、螺[3，5]壬基、螺[5，3J壬基、螺[3，6]癸基、螺[6，3]癸基、螺[4，5]癸基、螺[5，4]癸基、双环[2.2.1]庚基、双环[2.2.2]辛基、金刚烷基等。杂环烷基的实例包括1-(1，2，5，6-四氢吡啶基)、1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-吗啉基、3-吗啉基、1，8-重氮-螺[4，5]癸基、1，7-重氮-螺[4，5]癸基、1，6-重氮-螺[4，5]癸基、2，8-重氮-螺[4，5]癸基、2，7-重氮-螺[4，5]癸基、2，6-重氮-螺[4，5]癸基、1，8-重氮-螺[5，4]癸基、1，7重氮-螺[5，4]癸基、2，8-重氮-螺[5，4]癸基、2，7-重氮-螺[5，4]癸基、3，8-重氮-螺[5，4]癸基、3，7-重氮-螺[5，4]癸基、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛-2-基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、1-哌嗪基、2-哌嗪基等。
术语“脂环体系”是指包含至少一个双键和/或三键的环烷基或杂环烷基的单环、双环、三环或多环形式。然而，脂环体系不是芳族或杂芳族，即不具有共轭双键/自由电子对的体系。因此，脂环体系中最大允许的双键和/或三键的数目由环原子的数目决定。例如，在具有多至5个环原子的环体系中，脂环体系包含多至一个双键，在具有6个环原子的环系中，脂环体系包含多至两个双键。因此，下文定义的“环烯基”是脂环体系的一个优选实施方案。脂环体系任选地被取代。
术语“芳基”优选是指含有6个碳原子的芳族单环，含有10个碳原子的芳族双环体系或含有14个碳原子的芳族三环体系。实例是苯基、萘基或蒽基。芳基任选地被取代。
术语“芳烷基”是指被芳基取代的烷基部分，其中烷基和芳基具有如上所述的含义。实例是苄基基团。优选地，在本文中，烷基链包含1至8个碳原子，即1、2、3、4、5、6、7或8个，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基。芳烷基任选在基团的烷基和/或芳基部分被取代。优选地，连接到烷基的芳基具有苯基、萘基或蒽基的含义。
术语“杂芳基”优选是指五或六元芳族单环，其中至少一个碳原子被1、2、3或4(对于五元环)或者1、2、3、4或5(对于六元环)个相同或不同的杂原子替代，所述杂原子优选地选自O、N和S；8至12元芳族双环体系，其中8、9、10、11或12个碳原子中的1、2、3、4、5或6个碳原子被相同或不同的杂原子替代，所述杂原子优选地选自O、N和S；或13至16元芳族三环体系，其中13、14、15或16个碳原子中的1、2、3、4、5或6个碳原子被相同或不同的杂原子替代，所述杂原子优选地选自O、N和S。实例是呋喃基、噻吩基、唑基、异唑基、1，2，5-二唑基、1，2，3-二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基、噻唑基、异噻唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1-苯并呋喃基、2-苯并呋喃基、吲哚基(indoyl)、异吲哚基、苯并噻吩基、2-苯并噻吩基、1H-吲唑基、苯并咪唑基、苯并唑基、吲哚嗪基(indoxazinyl)、2，1-苯并唑基(2，1-benzosoxazoyl)、苯并噻唑基、1，2-苯并异噻唑基、2，1-苯并异噻唑基、苯并三唑基、喹啉基、异喹啉基、2，3-苯并二嗪基(2，3-benzodiazinyl)、喹喔啉基、喹唑啉基、喹啉基、1，2，3-苯并三嗪基或1，2，4-苯并三嗪基。
术语“杂芳烷基”是指被杂芳基取代的烷基部分，其中烷基和杂芳基具有如上所述的含义。实例是2-烷基吡啶基、3-烷基吡啶基或2-甲基吡啶基。优选地，在本文中，烷基链包含1至8个碳原子，即1、2、3、4、5、6、7或8个，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基。杂芳烷基任选在基团的烷基和/或杂芳基部分被取代。优选地，连接到烷基的杂芳基具有唑基、异唑基、1，2，5-二唑基、1，2，3-二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基、噻唑基、异噻唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1-苯并呋喃基、2-苯并呋喃基、吲哚基、异吲哚基、苯并噻吩基、2-苯并噻吩基、1H-吲唑基、苯并咪唑基、苯并唑基、吲哚嗪基、2，1-苯并唑基、苯并噻唑基、1，2-苯并异噻唑基、2，1-苯并异噻唑基、苯并三唑基、2，3-苯并二嗪基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、喹啉基、1，2，3-苯并三嗪基或1，2，4-苯并三嗪基的含义。
术语“烯基”和“环烯基”是指含具有一个或更多个双键的链或环的烯属不饱和碳原子。实例是丙烯基和环己烯基。优选地，烯基链包含2至8个碳原子，即2、3、4、5、6、7或8个，例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、异丁烯基、仲丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基。优选地，环烯基环包含3至8个碳原子，即3、4、5、6、7或8个，例如1-环丙烯基、2-环丙烯基、1-环丁烯基、2-环丁烯基、1-环戊烯基、2-环戊烯基、3-环戊烯基、1-环己烯基、2-环己烯基、3-环己烯基、环庚烯基、环辛烯基。
术语“杂烯基”和“杂环烯基”分别是指“杂烷基”和“杂环烷基”的不饱和形式。因此，术语“杂烯基”是指不饱和直链或支链碳链。优选地，链包含被相同或不同的杂原子中断一次或更多次(例如1、2、3、4、5次)的1至9个碳原子，即1、2、3、4、5、6、7、8、9个。优选地，杂原子选自O、S和N。在一个或更多个中断杂原子是N的情况下，N可以以-NR′部分存在，其中R′是氢或烃(例如C1至C6烷基)，或者其可以以＝N-或-N＝基团存在，即氮原子可以与相邻的C原子或相邻的另外的N原子形成双键。“杂烯基”基团任选地被取代。术语“杂环烯基”表示“杂烯基”的环状形式，优选3、4、5、6、7、8、9或10个原子形成环。术语“杂环烯基”也意在包括其双环、三环和多环形式。如果形成双环、三环或多环，则优选各个环在两个相邻的原子处彼此连接。这两个相邻的原子可以都是碳原子；或一个原子可以是碳原子，另一个可以是杂原子；或两个相邻的原子可以都是杂原子。然而，或者两个环通过相同的碳原子连接，即它们形成螺环体系或它们形成“桥接”环体系。术语“杂环烯基”优选是指具有五个成员的不饱和环，其中至少一个成员是N、O或S原子，并且其任选地包含一个额外O或一个额外N；具有六个成员的不饱和环，其中至少一个成员是N、O或S原子，并且其任选地包含一个额外O或一个额外N或两个额外N原子；或者具有九个或十个成员的不饱和双环，其中至少一个成员是N、O或S原子，并且其任选地包含一个、两个或三个额外N原子。“杂环烯基”基团任选地被取代。另外，对于杂烯基和杂环烯基，杂原子可以占据杂环与分子其余部分连接的位置。
术语“芳烯基”是指被芳基取代的烯基部分，其中烯基和芳基具有如上所述的含义。
术语“杂芳烯基”是指被杂芳基取代的烯基部分，其中烯基和杂芳基具有如上所述的含义。
术语“炔基”是指含具有一个或更多个三键的链或环的不饱和碳原子。优选地，炔基链包含2至8个碳原子，即2、3、4、5、6、7或8个，例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基。
术语“杂炔基”、“环炔基”和“杂环炔基”是指分别基本上对应于如上定义的“杂烯基”、“环烯基”和“杂环烯基”的部分，但是与“杂烯基”、“环烯基”和“杂环烯基”的区别在于至少一个双键被三键替代。
在一个实施方案中，烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烯基、环烯基、炔基中的碳原子或氢原子可以彼此独立地被选自O、S、N的一个或更多个元素或者被含有选自O、S和N的一个或更多个元素(即1、2、3、4、5、6或更多个)的基团取代。
一些实施方案包括烷氧基、环烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烯氧基、环烯氧基、炔氧基、烷硫基、环烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、烯硫基、环烯硫基、炔硫基、烷基氨基、环烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烯基氨基、环烯基氨基、炔基氨基。
另一些实施方案包括羟基烷基、羟基环烷基、羟基芳基、羟基芳烷基、羟基烯基、羟基环烯基、羟基炔基、巯基烷基、巯基环烷基、巯基芳基、巯基芳烷基、巯基烯基、巯基环烯基、巯基炔基、氨基烷基、氨基环烷基、氨基芳基、氨基芳烷基、氨基烯基、氨基环烯基、氨基炔基。
在另一个实施方案中，烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、脂环体系、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、烯基、环烯基、杂烯基、杂环烯基、炔基中的一个或更多个氢原子(例如1、2、3、4、5、6、7或8个氢原子)可以彼此独立地被一个或更多个卤素原子(例如，Cl、F或Br)取代。一个优选基团是三氟甲基。
如果两个或更多个基团可以彼此独立地选择，则术语“独立地”表示基团可以相同或可以不同。
如果没有进一步说明，则术语“任选地被取代”在各种情况下是指卤素(特别是F、Cl、Br或I)、-NO2、-CN、-OR″′、-NR′R″、-COOR″′、-CONR′R″、-NR′COR″、-NR″COR″′、-NR′CONR′R″、-NR′SO2E、-COR″′；-SO2NR′R″、-OOCR″′、-CR″′R″″OH、-R″′OH和-E；
R′和R″各自独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、芳烷基和杂芳基，或者一起形成杂芳基或杂环烷基；
R″′和R″″各自独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、烷氧基、芳基、芳烷基、杂芳基和-NR′R″；
E选自烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、烷氧基烷基、杂环烷基、脂环体系、芳基和杂芳基；任选地被取代。
“r.t.”是室温的缩写。
“iPr”是异丙基即-CH(CH3)2的缩写。
“可药用”是指由联邦或州政府的监管机构批准或在美国药典(United StatesPharmacopeia-33/National Formulary-28Reissue，由the United StatesPharmacopeial Convention，Inc.，Rockville Md.出版，出版日期：2010年4月)或其他普遍认可的药典中列出的，其用于动物，特别是人。
术语“可药用盐”是指本发明化合物的盐。本发明化合物的合适的可药用盐包括酸加成盐，其可以例如通过将本文所述的化合物或其衍生物的溶液与可药用酸如盐酸、硫酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、乙酸、苯甲酸、柠檬酸、酒石酸、碳酸或磷酸的溶液混合来形成。此外，当本发明的化合物携带酸性部分时，其合适的可药用盐可包括碱金属盐(例如钠盐或钾盐)；碱土金属盐(如钙盐或镁盐)；与合适的有机配体形成的盐(例如，使用抗衡阴离子(counteranion)如卤化物、氢氧根、羧酸根、硫酸根、磷酸根、硝酸根、烷基磺酸根和芳基磺酸根形成的铵、季铵和胺阳离子)。可药用盐的示例性实例包括但不限于：乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、抗坏血酸盐、天冬氨酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、碳酸氢盐、硫酸氢盐、酒石酸氢盐、硼酸盐、溴化物、丁酸盐、乙二胺四乙酸钙、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、右旋樟脑磺酸盐、碳酸盐、氯化物、柠檬酸盐、克拉维酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡糖酸盐、二盐酸盐、十二烷基硫酸盐、乙二胺四乙酸盐、乙二磺酸盐、依托酸盐(estolate)、乙磺酸盐(esylate、ethanesulfonate)、甲酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐(gluceptate、glucoheptonate)、葡糖酸盐、谷氨酸盐、甘油磷酸盐、乙醇酰阿散酸盐(glycolylarsanilate)、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、己基间苯二酚盐(hexylresorcinate)、海巴明(hydrabamine)、氢溴酸盐、盐酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、羟基萘甲酸盐、碘化物、异硫化羟酸盐(isothionate)、乳酸盐、乳糖醛酸盐、月桂酸盐、月桂基硫酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐(mesylate、methanesulfonate)、甲基硫酸盐、粘酸盐、2-萘磺酸盐、萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、N-甲基葡糖胺铵盐、油酸盐、草酸盐、双羟萘酸盐(embonate)、棕榈酸盐、泛酸盐、果胶酸盐(pectinate)、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、磷酸盐/磷酸氢盐、苦味酸盐、特戊酸盐(pivalate)、聚半乳糖醛酸盐、丙酸盐、水杨酸盐、硬脂酸盐、硫酸盐、次乙酸盐、琥珀酸盐、丹宁酸盐、酒石酸盐、teoclate、甲苯磺酸盐、三乙基碘化物、十一酸盐、戊酸盐等(参见例如，Berge，S.M.，等″Pharmaceutical Salts″，Journal of Pharmaceutical Science，1977，66，1-19)。本发明的某些具体化合物含有碱性官能团和酸性官能团两者，其允许将化合物转化成碱加成盐或酸加成盐。
可以通过使盐与碱或酸接触并以常规方式分离母体化合物来再生化合物的中性形式。化合物的母体形式与多种盐形式的区别在于某些物理性质，例如在极性溶剂中的溶解度，但是为了本发明的目的，盐在其他方面与化合物的母体形式等同。
除了盐形式之外，本发明还提供了前药形式的化合物。本文所述化合物的前药是在生理条件下容易发生化学变化以提供式I、II、III、IV、V或VI化合物的那些化合物。前药是在向患者施用前药后，通过体内生理作用(例如水解、代谢等)化学地修饰成本发明化合物的活性或无活性化合物。此外，前药可以通过化学或生物化学方法在离体环境中转化为本发明的化合物。例如，当放置在具有合适酶的透皮贴剂储库中时，前药可缓慢转化为本发明的化合物。制备和使用前药所涉及的适用性和技术是本领域技术人员公知的。对于涉及酯的前药的一般讨论，参见Svensson L.A.和Tunek A.(1988)Drug Metabolism Reviews19(2)：165-194和Bundgaard H.“Design of Prodrugs”，Elsevier Science Ltd.(1985)。掩蔽的羧酸根阴离子的实例包括多种酯，例如烷基(例如甲基、乙基)、环烷基(例如环己基)、芳烷基(例如苄基、对甲氧基苄基)和烷基羰氧基烷基(例如，特戊酰氧基甲基)。胺已经掩蔽为芳基羰氧基甲基取代的衍生物，所述衍生物在体内被酯酶切割释放游离药物和甲醛(Bundgaard H.等.(1989)J.Med.Chem.32(12)：2503-2507)。此外，含有酸性NH基团(如咪唑、酰亚胺、吲哚等)的药物已经用N-酰氧基甲基掩蔽(Bundgaard H.“Design ofProdrugs”，Elsevier Science Ltd.(1985))。羟基掩蔽为酯和醚。EP 0 039 051 A2公开了基于曼尼希碱的异羟肟酸前药、其制备和用途。
本发明的化合物还可以在构成这些化合物的一个或更多个原子上含有非天然比例的原子同位素。例如，化合物可以用放射性同位素如氚(3H)、碘-125(125I)或碳-14(14C)放射标记。本发明化合物的所有同位素变化(无论是放射性的还是非放射性的)均旨在包含在本发明的范围内。
如本文所用，“患者”是指可受益于用本文所述的化合物治疗的任何哺乳动物或鸟。优选地，“患者”选自实验室动物(例如小鼠或大鼠)、家畜(包括例如豚鼠、兔、鸡、火鸡、猪、绵羊、山羊、骆驼、牛、马、驴、猫或狗)或灵长类动物，包括黑猩猩和人类。特别优选的是“患者”是人类。
如本文所用，疾病或病症的“治疗”意指实现以下一种或更多种：(a)降低疾病的严重性；(b)限制或预防所治疗疾病的特征性症状的发展；(c)抑制所治疗疾病的特征性症状的恶化；(d)限制或预防之前患有该疾病的患者中疾病的复发；以及(e)限制或预防之前具有疾病症状的患者中症状的复发。
如本文所用，疾病或病症的“预防”意指在一定时间中预防对象中疾病发生。例如，如果以预防疾病或病症为目的向对象施用本文所述的化合物，则至少在施用当天，优选地还在施用那天之后的一天或更多天(例如1至30天；或2至28天；或3至21天；或4至14天；或5至10天)防止所述疾病或病症发生。
根据本发明的“药物组合物”可以以组合物的形式存在，其中不同的活性成分与稀释剂和/或载体彼此混合，或者可以采取组合制剂的形式，其中活性成分以部分或完全不同的形式存在。这种组合或组合制剂的实例是成套产品(kit-of-parts)。
“有效量”是足以实现预期目的的治疗剂的量。给定治疗剂的有效量将随着例如试剂的性质、施用途径、接受治疗剂的动物大小和种类以及施用目的等因素而变化。每种单独情况下的有效量可以由本领域技术人员根据本领域已建立的方法由经验确定。
本文所用的术语“载体”是指与治疗剂一起施用的稀释剂、助剂、赋形剂或载剂。这样的药物载体可以是无菌液体，例如水和油中的盐溶液，所述油包括石油、动物、植物或合成来源的那些，例如花生油、大豆油、矿物油、芝麻油等。当药物组合物静脉内施用时，盐溶液是优选的载体。盐溶液以及葡萄糖和甘油水溶液也可用作液体载体，特别是用于可注射溶液。合适的药物赋形剂包括淀粉、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明胶、麦芽、米粉、白垩、硅胶、硬脂酸钠、单硬脂酸甘油酯、滑石、氯化钠、干脱脂乳、甘油、丙二醇、水、乙醇等。如果需要，组合物还可以含有少量的润湿剂或乳化剂或pH缓冲剂。这些组合物可以采取溶液剂、混悬剂、乳剂、片剂、丸剂、胶囊剂、散剂、持续释放制剂等的形式。组合物可以利用常规粘合剂和载体如甘油三酯配制成栓剂。本发明的化合物可以配制成中性或盐形式。可药用盐包括由游离氨基形成的那些，例如衍生自盐酸、磷酸、乙酸、草酸、酒石酸等的那些，以及由游离羧基形成的那些，例如衍生自钠、钾、铵、钙、铁氢氧化物、异丙胺、三乙胺、2-乙基氨基乙醇、组氨酸、普鲁卡因等的那些。合适的药物载体的实例描述于E.W.Martin的″Remington′sPharmaceutical Sciences″中。这样的组合物将含有与适量的载体一起的治疗有效量的化合物(优选以纯化的形式)，以提供适合向患者施用的形式。制剂应适合于施用方式。
本发明的实施方案
现在进一步描述本发明。在下面的段落中，更详细地限定了本发明的不同方面。除非明确相反指出，否则下面限定的每个方面可以与任何其他方面组合。特别地，除非明确相反指出，否则指示为优选或有利的任何特征可以与指示为优选或有利的任何其他特征组合。
在第一个方面，本发明涉及通式(I)的化合物或其盐或其溶剂合物或其前药：
其中
R4选自：
(a)氢；
(b)C1-C6烷基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11、-NO2、-三唑-R11和-CH2-R11；
其中R12是C1-C4烷基；并且
其中R11选自：
-氢，
-C1-C4烷基，
-芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，以及
-杂芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；
(c)C3至C7环烷基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11、-NO2、-三唑-R11和-CH2-R11；
其中R12是C1-C4烷基；并且
其中R11选自：
-氢，
-C1-C4烷基，
-芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，以及
-杂芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，
(d)芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(e)芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(f)杂芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；以及
(g)杂芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且杂芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
R1选自：
-氢，
--(CH2)n-NR2-X-R3，其中n是1、2或3；
--(CH2)n-NH2，其中n是2或3，以及
--(CH2)n-O-R5，其中R5是氢原子并且n是2或3，或者R5是C1-C4烷基并且n是1、2或3；
其中
R2是氢或C1至C3烷基；
X是SO2或CO；
R3选自：
(i)芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述芳基部分的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(ii)芳烯基，其烯基部分具有2至6个碳原子，并且芳基部分被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述芳基部分的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(iii)芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(iv)杂芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(v)杂芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且杂芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基；以及
(vi)杂芳烯基，其烯基部分具有2至6个碳原子，并且杂芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基；
并且
R13选自：
(a)氢；
(b)C1-C6烷基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11、-NO2、-三唑-R11和-CH2-R11；
其中R12是C1-C4烷基；并且
其中R11选自：
-氢，
-C1-C4烷基，
-芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，以及
-杂芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；
(c)C3至C7环烷基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11、-NO2、-三唑-R11和-CH2-R11；
其中R12是C1-C4烷基；并且
其中R11选自：
-氢，
-C1-C4烷基，
-芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，以及
-杂芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，
(d)芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(e)芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(f)杂芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；以及
(g)杂芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且杂芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
条件是R1、R4或R13中的至少一个不是氢。
如上所述，本发明的第一个方面涉及根据通式(I)的化合物，条件是R1、R4或R13中的至少一个不是氢。该条件是指1-脱氧岩藻糖衍生物的C-1原子、C-3原子或C-4原子中的至少一个携带不同于氢的取代基。
在一些优选实施方案中，本发明的第一个方面涉及根据如上限定的通式(I)的化合物，条件是R4或R13中的至少一个不是氢。该条件是指1-脱氧岩藻糖衍生物的C-3原子或C-4原子中的至少一个携带不同于氢的取代基。
在第一个方面的一个实施方案中，化合物具有根据通式(II)的结构
在第一个方面的另一个实施方案中，化合物具有根据通式(III)的结构
在第一个方面的另一个实施方案中，化合物具有根据通式(IV)的结构
在第二个方面，本发明涉及具有根据通式(V)或通式(VI)的结构的化合物或其盐或其溶剂合物或其前药：
其中
R4选自：
(b)C1-C6烷基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11、-NO2、-三唑-R11和-CH2-R11；
其中R12是C1-C4烷基；并且
其中R11选自：
-氢，
-C1-C4烷基，
-芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，以及
-杂芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；
(c)C3至C7环烷基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11、-NO2、-三唑-R11和-CH2-R11；
其中R12是C1-C4烷基；并且
其中R11选自：
-氢，
-C1-C4烷基，
-芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，以及
-杂芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，
(d)芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(e)芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(f)杂芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；以及
(g)杂芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且杂芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
R1选自氢、-(CH2)n-NR2-X-R3、-(CH2)n-NH2和-(CH2)n-O-R5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基；
n是1、2或3；
R2是氢或C1至C3烷基；
X是SO2或CO；
R3选自：
(i)芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述芳基部分的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(ii)芳烯基，其烯基部分具有2至6个碳原子，并且芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述芳基部分的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(iii)芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(iv)杂芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述杂芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(v)杂芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且杂芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基；以及
(vi)杂芳烯基，其烯基部分具有2至6个碳原子，并且杂芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基；
并且
R13选自：
(b)C1-C6烷基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11、-NO2、-三唑-R11和-CH2-R11；
其中R12是C1-C4烷基；并且
其中R11选自：
-氢，
-C1-C4烷基，
-芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，以及
-杂芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；
(c)C3至C7环烷基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11、-NO2、-三唑-R11和-CH2-R11；
其中R12是C1-C4烷基；并且
其中R11选自：
-氢，
-C1-C4烷基，
-芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，以及
-杂芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，
(d)芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(e)芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(f)杂芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；以及
(g)杂芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且杂芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基。
在第一个方面或第二个方面的一些实施方案中，R4选自：
(b)C1-C6烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基)，其任选地被选自以下的一个、两个或三个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11、-NO2、-三唑-R11和-CH2-R11；
其中R12是C1-C4烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基)；并且
其中R11选自：
-氢，
-C1-C4烷基(例如甲基、乙基、丙基或丁基)，
-芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，以及
-杂芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；
(c)C3至C7环烷基，其任选地被选自以下的一个、两个或三个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11、-NO2、-三唑-R11和-CH2-R11；
其中R12是C1-C4烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基)；并且
其中R11选自：
-氢，
-C1-C4烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基)，
-芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，以及
-杂芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；
(d)芳基，其任选地被选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(e)芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子(例如，1、2、3、4、5或6个碳原子)，并且芳基部分任选地被选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(f)杂芳基，其任选地被选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；以及
(g)杂芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子(例如，1、2、3、4、5或6个碳原子)，并且杂芳基部分任选地被选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
在第一个方面或第二个方面的一些实施方案中，R4的芳基部分或芳基是苯基或萘基。
在第一个方面或第二个方面的一些实施方案中，R4的杂芳基部分或杂芳基选自：
(i)五元芳族单环，其中1、2、3或4个环原子是相同或不同的杂原子，所述杂原子选自O、N或S；
(ii)六元芳族单环，其中1、2、3、4或5个环原子是相同或不同的杂原子，所述杂原子选自O、N或S；以及
(iii)8至12元芳族双环体系，其中1、2、3、4、5或6个环原子是相同或不同的杂原子，所述杂原子选自O、N或S。
在第一个方面或第二个方面的一些实施方案中，R4选自：甲基、乙基、丙基、丁基、2-异戊基、己基、苯基、苄基、环己基、-CH2-CN、-CH2-CH2-NH2、-CH2-CH2-N(CH3)2、-CH2-CH2-NH-CO-CH3、-CH2-CH2-NH-SO2-CH3和-CH2-CH2-O-CH3。
在第一个方面或第二个方面的一些实施方案中，R13是C1-C6烷基，其任选地被选自以下的一个、两个或三个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11和-NO2；其中R11选自氢和C1-C4烷基，并且其中R12是C1-C4烷基。
在第一个方面或第二个方面的一些实施方案中，R13选自甲基、乙基、-CF3、-CH2-NH2、-CH2-NH-CO-iPr和-CH2-NH-SO2-iPr。
在第一个方面或第二个方面的一些实施方案中，n是1和/或R2是氢原子。
在第一个方面或第二个方面的一些实施方案中，R3的芳基部分、杂芳基部分、芳基或杂芳基可具有选自以下的一个或更多个取代基：卤素原子、-NH2、-NO2和甲氧基，或者所述芳基部分或芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基。
在第一个方面或第二个方面的一些实施方案中，R3的芳基部分或芳基是苯基或萘基。
在第一个方面或第二个方面的一些实施方案中，X是SO2。
在第一个方面或第二个方面的一些实施方案中，X是C＝O。
在第一个方面或第二个方面的一些实施方案中，X是SO2，并且R3是芳基或杂芳基，其任选被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述芳基或杂芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
其中所述芳基优选地是苯基、萘基或蒽基；并且
其中所述杂芳基优选地是五元或六元芳族单环，其中至少一个碳原子被1、2、3或4(对于五元环)或者1、2、3、4或5(对于六元环)个相同或不同的杂原子取代，所述杂原子优选地选自O、N和S。
在第一个方面或第二个方面的一些实施方案中，X是C＝O，并且R3是
芳烯基，其烯基部分具有2个碳原子，芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述芳基部分的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基，其中所述芳基优选地是苯基、萘基或蒽基，或者
杂芳烯基，其烯基部分具有2个碳原子，杂芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述杂芳基部分的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基，其中所述杂芳基优选的是五元或六元芳族单环，其中至少一个碳原子被1、2、3或4(对于五元环)或者1、2、3、4或5(对于六元环)个相同或不同的杂原子取代，所述杂原子优选地选自O、N和S。
在第一个方面或第二个方面的一些实施方案中，n是1。
在第一个方面或第二个方面的一些实施方案中，R11的杂芳基选自：
(i)五元芳族单环，其中1、2、3或4个环原子是相同或不同的杂原子，所述杂原子选自O、N或S；
(ii)六元芳族单环，其中1、2、3、4或5个环原子是相同或不同的杂原子，所述杂原子选自O、N或S；以及
(iii)8至12元芳族双环体系，其中1、2、3、4、5或6个环原子是相同或不同的杂原子，所述杂原子选自O、N或S。
在第三个方面，本发明涉及药物组合物，其包含根据第一个方面或第二个方面的化合物，并且任选地包含选自以下的一种或更多种组分：可药用载体、稀释剂、赋形剂和抗菌治疗剂。
在第四个方面，本发明涉及根据第一个方面或第二个方面化合物，其用于医疗。
在第五个方面，本发明涉及根据第一个方面或第二个方面的化合物，其任选地与一种或更多种抗菌治疗剂组合，以用于预防或治疗患者中的铜绿假单胞菌感染。
在第六个方面，本发明涉及根据第一个方面或第二个方面的化合物，其任选地与一种或更多种抗菌治疗剂组合，以用于预防或治疗患有囊性纤维化的患者中铜绿假单胞菌相关的呼吸道感染。
以下实施例和附图仅仅是对本发明的举例说明，并且不应被解释为以任何方式限制所附权利要求所指出的本发明的范围。
实施例
1.化学合成
1.1材料和方法
使用UV光(254nm)并且通过在茴香醛溶液(EtOH中1％v/v 4-甲氧基苯甲醛，2％v/v浓H2SO4)、KMnO4水溶液或钼酸盐溶液(含水10％H2SO4中的硫酸铈铵二水合物和钼酸铵四水合物的0.02M溶液)中利用加热炭化，使用含有荧光指示剂(Merck KGaA，Darmstadt，Germany)的硅胶60涂覆的铝片进行薄层色谱法(TLC)。使用Teledyne Isco，SiliCycle或Macherey-Nagel的预填充硅胶60柱，在Teledyne Isco Combiflash Rf200系统上进行中压液相色谱法(MPLC)。使用未经进一步纯化的商业化学品和溶剂。氘代溶剂购自Eurisotop(Saarbrücken，Germany)。在400(或500)MHz(1H)以及101(或126)MHz(13C)处，在BrukerAvance III 400(或500)UltraShield光谱仪上进行核磁共振(NMR)光谱法。化学位移以ppm表示，并以残留溶剂峰作为内标进行校准(参见H.E.Gottlieb，V.Kotlyar，A.Nudelman，JOrg Chem 1997，62，7512-7515)。多重度(multiplicity)指定为s(单峰)、d(双峰)、t(三重峰)或m(多重峰)。在1H，1H-COSY、DEPT-135编辑1H，13C-HSQC和1H，13C-HMBC以及1H，1H-NOESY实验的帮助下分配信号。在Bruker amaZon SL光谱仪上获得质谱，在Bruker micrOTOF IIESI光谱仪上获得高分辨率质谱，并使用Bruker的DataAnalysis分析数据。如Sommer等(R.Sommer，T.E.Exner，A.Titz，PloS ONE 2014，9，e112822)之前报道的合成1-脱氧-L-岩藻糖。
根据图1所示的一般性方案合成3C-和4C-修饰的1-脱氧岩藻糖衍生物。合成细节如下：
1.2 1-脱氧-2，3-二-O-苄基-L-岩藻-3-酮糖和1-脱氧-2，3-二-O-苄基-L-岩藻-4-酮糖的化学合成
1.2.1 1-脱氧-3，4-O-亚苄基-L-岩藻糖
将1-脱氧-L-岩藻糖(315mg，2.13mmol)溶解在DMF(14mL)中，并且向溶液添加樟脑磺酸(50mg，0.21mm0l)和苯甲醛二甲基乙缩醛(1mL，6.38mmol)。将混合物在室温下搅拌19小时。在添加三乙胺(30μL)后，真空除去溶剂并且通过MPLC(PE至PE/EtOAc＝2∶1)纯化，得到作为无色固体的(S/R)-3，4-O-亚苄基-1-脱氧-L-岩藻糖(442mg，1.87mmol，88％)(S-异构体/R-异构体＝1/1.5)。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)S-异构体：δ7.59-7.29(m，5H，CH 亚苄基)，5.91(s，1H，OOCH 亚苄基)，4.15(dd，J＝6.1，2.3Hz，1H，H-4)，4.08(t，J＝6.5Hz，1H)，3.94-3.68(m，3H)，3.23-3.10(m，1H，CH2)，1.36(d，J＝6.6Hz，3H，CH3)；R-异构体：δ7.59-7.29(m，5H，H-Ph)，6.10(s，1H，H-亚苄基)，4.24(dd，J＝6.9，5.2Hz，1H，H-3)，4.05(dd，J＝5.4，2.0Hz，1H，H-4)，3.94-3.68(m，3H，H-2，H-5，H-1赤道向)，3.23-3.10(m，1H，H-1轴向)，1.32(d，J＝6.6Hz，3H，H-6)。13C NMR(101MHz，甲醇-d4)δ140.9(C 亚苄基)，139.4(CH亚苄基)，130.2(CH亚苄基)，129.9(CH亚苄基)，129.3(2xCH亚苄基)，129.2(CH亚苄基)，127.8(CH亚苄基)，127.3(CH亚苄基)，105.3(OOCH亚苄基(S-异构体))，104.2(OOCH亚苄基(R-异构体))，81.8(C-3(R-异构体))，80.0(C-4(S-异构体))，80.0，77.6(C-4(R-异构体))，73.9，73.2，70.4，69.6，69.5，67.2，17.3(C-6(R-异构体))，17.1(C-63(S-异构体))。C13H16NaO4 +的HR-MS计算值：259.0941；实测值：259.0933。
1.2.2 1-脱氧-2-O-苄基-3，4-O-亚苄基-L-岩藻糖
将NaH(400mg，16.6mmol)悬浮在DMF(5mL)中，并且在0℃下添加在DMF(10ml)中的1-脱氧-3，4-O-亚苄基-L-岩藻糖(1.31g，5.53mmol)。在0℃下30分钟后，添加苄基溴(2.58mL，16.6mmol)，并且将反应混合物在室温下搅拌2小时。将混合物用H2O(5mL)和EtOAc(5mL)稀释。用EtOAc(3×20mL)萃取水层。将合并的有机相用Na2SO4干燥，过滤并且真空除去溶剂。通过MPLC(PE至PE/EtOAc＝8∶1)纯化，得到作为无色油状物的(S/R)-2-O-苄基-3，4-O-亚苄基-1-脱氧-L-岩藻糖(1.69g，5.20mmol，94％)(S-异构体/R-异构体＝1.75/1)。1HNMR(400MHz，甲醇-d4)S-异构体：δ7.53-7.22(m，10H，CH 亚苄基，CH 苄基)，6.01(s，1H，OOCH 亚苄基)，4.82(d，J＝11.9Hz，1H，CH 2苄基)，4.73(d，J＝12.0Hz，1H，CH 2苄基)，4.44(dd，J＝7.2，5.4Hz，1H，H-3)，4.07(dd，J＝5.4，2.0Hz，1H，H-4)，4.00(dd，J＝11.4，5.6Hz，1H，H-1赤道向)，3.77(m，1H，H-5)，3.73(m，1H，H-2)，3.21(dd，J＝11.4，10.3Hz，H-1轴向)，1.32(d，J＝6.6Hz，3H，H-3)；13CNMR(101MHz，甲醇-d4)S-异构体：δ140.7(C亚苄基)，139.7(C苄基)，130.2(CH亚苄基)，129.3(CH亚苄基)，129.3(2xCH苄基)，129.0(CH苄基)，128.7(CH苄基)，127.4(CH苄基)，104.3(OOCH亚苄基)，80.9(C-3)，77.8(C-4)，74.0(C-5)，73.9(C-2)，73.1(CH2苄基)，67.5(C-1)，17.2(C-6)。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)R-异构体：δ7.53-7.22(m，10H，CH 亚苄基，CH 苄基)，5.91(s，1H，OOCH 苄基)，4.69(d，J＝12.1Hz，1H，CH 2苄基)，4.60(d，J＝12.0Hz，1H，CH 2苄基)，4.28(t，J＝6.4，1H，H-3)，4.16(dd，J＝6.2，2.3Hz，1H，H-4)，3.94(dd，J＝11.5，5.4Hz，1H，H-1赤道向)，3.89(td，J＝6.6，2.3Hz，1H，H-5)，3.61(ddd，J＝10.2，6.7，5.3Hz，1H，H-2)，3.20(dd，J＝11.5，10.3Hz，1H，H-1轴向)，1.37(d，J＝6.6Hz，3H，H-6)；13C NMR(101MHz，甲醇-d4)R-异构体：δ139.5(C苄基)，139.2(C亚苄基)，130.0(CH亚苄基)，129.3(CH亚苄基，CH苄基)，129.0(CH苄基)，128.6(CH苄基)，127.9(CH亚苄基)，105.3(OOCH亚苄基)，79.2(C-3)，80.1(C-4)，73.3(C-5)，76.9(C-2)，72.6(CH2苄基)，67.4(C-1)，17.0(C-6)。C20H22NaO4 +的HR-MS计算值：349.1416；实测值：349.1357。
1.2.3 1-脱氧-2，3-二-O-苄基-L-岩藻糖/1-脱氧-2，4-二-O-苄基-L-岩藻糖
向1-脱氧-2-O-苄基-3，4-O-亚苄基-L-岩藻糖(775mg，2.38mmol)在CH2Cl2/Et2O(8.5mL/8.5mL)中的溶液添加LiAlH4(379mg，9.98mm0l)和AlCl3(1.18g，8.79mmol)，并且将混合物在40℃下搅拌3小时。将混合物冷却至室温并且用EtOAc(20mL)和H2O(60mL)稀释。过滤混合物，并且用(10mL)洗涤残余物。将有机层用H2O(20mL)洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并且真空除去Et2O溶剂。将残余物通过MPLC(PE至PE/EtOAc＝4∶1)纯化，得到作为无色固体的2，3-二-O-苄基-1-脱氧-L-岩藻糖(300mg，0.914mmol，39％)和1-脱氧-2，4-二-O-苄基-L-岩藻糖(237mg，0.72mmol，30％)。
1-脱氧-2，3-二-O-苄基-L-岩藻糖：1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ7.48-7.24(m，10H，CH 苄基)，4.80(d，J＝11.9Hz，1H，CH 2苄基)，4.75(d，J＝11.6Hz，1H，CH 2苄基)，4.65(d，J＝5.7Hz，1H，CH 2苄基)，4.68(s，1H，CH 2苄基)，3.96(dd，J＝11.0，5.6Hz，1H，H-1赤道向)，3.86(m，1H，H-2)，3.86(m，1H，H-4)，3.49(dd，J＝9.3，3.3Hz，1H，H-3)，3.46(dd，J＝6.5，1.1Hz，1H，H-5)，3.13(t，J＝10.7Hz，1H，H-1轴向)，1.23(d，J＝6.5Hz，3H，H-6)；13C NMR(101MHz，甲醇-d4)2，3-衍生物：δ140.0(C苄基)，140.0(C苄基)，129.2(CH苄基)，128.9(CH苄基)，128.9(CH苄基)，128.6(CH苄基)，128.5(CH苄基)，83.8(C-3)，76.2(C-5)，75.3(C-4)，74.3(CH2苄基)，72.2(CH2苄基)，70.4(C-2)，69.2(C-1)，17.1(C-6)。C20H24NaO4 +的HR-MS计算值：351.1567；实测值：351.1367。
1-脱氧-2，4-二-O-苄基-L-岩藻糖：1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ7.47-7.26(m，10H，H-Ph)，4.98(d，J＝11.3Hz，1H，CH 2苄基)，4.76(d，J＝11.7Hz，1H，CH 2苄基)，4.66(d，J＝3.3Hz，1H，CH 2苄基)，4.63(d，J＝3.0Hz，1H，CH 2苄基)，3.94(dd，J＝11.1，5.1Hz，1H，H-1赤道向)，3.77(dt，J＝9.7，5.1Hz，1H，H-2)，3.70(dd，J＝9.4，3.2Hz，1H，H-3)，3.63(dd，J＝3.2，1.2Hz，1H，H-4)，3.51(qd，J＝6.4，1.2Hz，1H，H-5)，3.10(dd，J＝11.1，10.0Hz，1H，H-1轴向)，1.14(d，J＝6.4Hz，3H，H-3)；13C NMR(101MHz，甲醇-d4)2，4-衍生物：δ140.1(C苄基)，140.0(C苄基)，129.4(CH苄基)，129.3(CH苄基)，129.2(CH苄基)，129.0(CH苄基)，128.6(CH苄基)，128.6(CH苄基)，81.7(C-4)，76.8(C-3)，76.8(CH2苄基)，76.7(C-2)，76.3(C-5)，74.0(CH2苄基)，69.1(C-1)，17.3(C-6)。C20H24NaO4 +的HR-MS计算值：351.1567；实测值：351.1551。
1.2.4 1-脱氧-2，3-二-O-苄基-L-岩藻-3-酮糖
向1-脱氧-2，4-二-O-苄基-L-岩藻糖(1.00g，3.04mmol)在无水CH2Cl2(60mL)中的溶液添加：戴斯-马丁高碘烷(Dess-Martin periodinane)(1.68g，3.95mmol)，并且将反应混合物在室温下搅拌2小时。添加饱和NaHCO3溶液(20mL)和饱和Na2S2O3溶液(20mL)并且搅拌10分钟。用CH2Cl2(3×100mL)萃取水相。将合并的有机层用Na2SO4干燥并且减压除去溶剂，得到980mg(3.00mmol，99％)作为无色油状物的1-脱氧-2，4-二-O-苄基-L-岩藻-3-酮糖。1H NMR(400MHz，氯仿-d)δ7.31-7.16(m，10H，CH 苄基)，4.62(d，J＝11.8Hz，1H，CH 2苄基)，4.50-4.42(m，2H，H-2，CH 2苄基)，4.36(dd，J＝15.6，11.9Hz，2H，CH 2苄基)，4.15(dd，J＝10.9，7.0Hz，1H，H-1赤道向)，3.68-3.58(m，2H，H-5，H-4)，3.36(dd，J＝10.9，10.0Hz 1H，H-1轴向)，1.23(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)；13C NMR(101MHz，氯仿-d)δ206.8(C-3)，137.2(C苄基)，136.7(CH苄基)，128.6(CH苄基)，128.5(CH苄基)，128.4(CH苄基)，128.3(CH苄基)，128.2(CH苄基)，128.1(CH苄基)，84.9(C-4)，78.1(C-5)，77.7(C-2)，72.6(CH2苄基)，72.5(CH2苄基)，70.7(C-1)，15.9(C- 6)。C20H22NaO4 +的HR-MS计算值：349.1410；实测值：349.1413。
1.2.5 1-脱氧-2，3-二-O-苄基-L-岩藻-4-酮糖
向1-脱氧-2，3-二-O-苄基-L-岩藻糖(100mg，0.30mmol)在无水CH2Cl2(6mL)中的溶液添加戴斯-马丁高碘烷(168mg，2.35mmol)，并且将反应混合物在室温下搅拌2小时。添加饱和NaHCO3溶液(5mL)和饱和Na2S2O3溶液(5mL)并且搅拌10分钟。用CH2Cl2(3×10mL)萃取水相。将合并的有机层用Na2SO4干燥并且真空除去溶剂。将残余物通过MPLC(PE至PE/EtOAC＝5∶1)纯化，得到作为无色固体的1-脱氧-2，3-二-O-苄基-L-岩藻-4-酮糖(84mg，0.25mmol，86％)。1H NMR(500MHz，氯仿-d)δ7.47-7.42(m，2H，CH 苄基)，7.39-7.28(m，8H，CH 苄基)，5.00(d，J＝11.5Hz，1H，CH 2苄基)，4.85-4.79(m，1H，CH 2苄基)，4.66(dd，J＝11.5，2.2Hz，2H，CH 2苄基)，4.14(dd，J＝9.0，0.9Hz，1H，H-1赤道向)，4.11(dd，J＝11.7，5.5Hz，1H，H-3)，3.89(ddd，J＝10.1，9.0，5.5Hz，1H，H-2)，3.84(qd，J＝6.5，1.0Hz，1H，H-5)，3.58(dd，J＝11.7，10.1Hz，1H，H-1轴向)，1.30(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)。13C NMR(126MHz，氯仿-d)δ203.06(C-4)，138.01(C 苄基)，137.77(C 苄基)，128.57(CH苄基)，128.53(CH苄基)，128.49(CH苄基)，128.17(CH苄基)，128.02(CH苄基)，127.99(CH苄基)，127.96(CH苄基)，86.43(C-3)，80.08(C-2)，77.86(C-5)，73.83(CH2苄基)，73.80(CH2苄基)，68.33(C-1)，14.17(C-6)。C20H22NaO4 +的HR-MS计算值：349.1410；实测值：349.1405。
1.3亲核试剂添加的一般性方法
在氮气氛下于-78℃，向无水THF(6mL)中的1-脱氧-2，3-二-O-苄基-L-岩藻-4-酮糖(100mg，0.30mmol)滴加相应的Grignard或锂亲核试剂(1.5当量)。将反应混合物在-78℃下搅拌1小时，并且添加饱和NH4Cl溶液。用EtOAc萃取水相，将合并的有机层用Na2SO4干燥，并且真空除去溶剂。将残余物通过MPLC(PE至PE/EtOAc＝5∶1)纯化。
1.3.1 1-脱氧-2，4-二-O-苄基-3(S)-C-(甲基)-L-岩藻糖
使用甲基锂溶液(140μL，0.225mmol，Et2O中1.6M)作为亲核试剂。纯化反应混合物，得到作为无色油状物的1-脱氧-2，4-二-O-苄基-3(S)-C-(甲基)-L-岩藻糖(45mg，0.013mmol，88％)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ7.53-7.15(m，10H，CH 苄基)，4.92(d，J＝11.3Hz，1H，CH 2苄基)，4.76(d，J＝11.7Hz，1H，CH 2苄基)，4.60(dd，J＝11.5，3.9Hz，2H，CH 2苄基)，3.82-3.75(m，2H，H-1赤道向，H-2)，3.72(qd，J＝6.4，1.4Hz，1H，H-5)，3.26(d，J＝1.3Hz，1H，H-4)，3.23-3.15(m，1H，H-1轴向)，1.30(s，3H，H-6)，1.12(d，J＝6.4Hz，3H，CH 3)。13C NMR(126MHz，甲醇-d4)δ140.3(C 苄基)，139.9(C 苄基)，129.4(CH苄基)，129.3(CH苄基)，128.8(CH苄基)，128.7(CH苄基)，128.6(CH苄基)，86.7(C-4)，79.2(C-2)，77.3(CH2苄基)，76.0(C-3)，74.5(2C，C-5，CH2苄基)，67.4(C-1)，19.2(CH3)，17.5(C-6)。C21H26NNaO4 +的ESI-MS计算值：365.2；实测值：365.2。
1.3.2 1-脱氧-2，4-二-O-苄基-3(S)-C-(乙烯基)-L-岩藻糖和1-脱氧-2，4-二-O-苄基-3(R)-C-(乙烯基)-6-脱氧-L-古洛糖
使用乙烯基溴化镁溶液(642μL，0.45mmol，THF中0.7M)作为亲核试剂。纯化反应混合物，得到作为无色油状物的1-脱氧-2，4-二-O-苄基-3(S)-C-(乙烯基)-L-岩藻糖(76mg，0.214mmol，71％)和作为无色油状物的1-脱氧-2，4-二-O-苄基-3(R)-C-(乙烯基)-6-脱氧-L-古洛糖(17mg，0.048mmol，16％)。
1-脱氧-2，4-二-O-苄基-3(S)-C-(乙烯基)-L-岩藻糖：1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ7.49-7.23(m，10H.CH 苄基)，6.37(dd，J＝17.4，11.1Hz，1H，CH 乙烯基)，5.63(dd，J＝17.4，1.6Hz，1H，CH 2乙烯基)，5.41(dd，J＝11.1，1.7Hz，1H.CH 2乙烯基)，4.99(d，J＝11.3Hz，1H，CH 2苄基)，4.77(d，J＝11.7Hz，1H，CH 2苄基)，4.63(t，J＝11.9Hz，2H，CH 2苄基)，3.91-3.81(m，2H，H-1赤道向，H-2)，3.75(qd，J＝6.4，1.5Hz，1H，H-5)，3.40-3.39(m，1H，H-4)，3.38-3.35(m，1H，H-1轴向)，1.14(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)。13C NMR(126MHz，甲醇-d4)δ140.2(C 苄基)，139.9(C 苄基)，138.5(CH乙烯基)，129.4(CH苄基)，129.2(CH苄基)，128.9(CH苄基)，128.7(CH苄基)，128.6(CH苄基)，117.8(CH2乙烯基)，85.6(C-4)，79.3(C-2)，78.0(C-3)，77.1(CH2苄基)，74.3(CH2苄基)，74.2(C-5)，66.7(C-1)，17.3(C-6)。C22H27NNaO4 +的ESI-MS计算值：377.2；实测值：377.2。
1-脱氧-2，4-二-O-苄基-3(R)-C-(乙烯基)-6-脱氧-L-古洛糖：1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ7.42-7.21(m，10H，CH 苄基)，6.21(dd，J＝17.4，10.8Hz，1H，CH 乙烯基)，5.53(dd，J＝17.4，1.7Hz，1H，CH 2乙烯基)，5.30(dd，J＝10.8，1.7Hz，1H，CH 2乙烯基)，4.62(d，J＝11.0Hz，1H，CH 2苄基)，4.54(s，2H，CH 2苄基)，4.50(d，J＝11.0Hz，1H，CH 2苄基)，3.99(qd，J＝6.6，1.3Hz，1H，H-5)，3.80-3.71(m，2H，H-1赤道向，H-2)，3.57(t，J＝10.4Hz，1H，H-1轴向)，3.10(d，J＝1.2Hz，1H，H-4)，1.11(d，J＝6.5Hz，3H，H-6)。13C NMR(126MHz，甲醇-d4)δ143.0(CH乙烯基)，139.7(C 苄基)，139.4(C 苄基)，129.3(CH苄基)，129.3(CH苄基)，129.3(CH苄基)，129.1(CH苄基)，128.8(CH苄基)，128.8(CH苄基)，115.7(CH2乙烯基)，85.8(C-4)，77.0(CH2苄基)，75.9(C-3)，75.8(C-2)，74.1(CH2苄基)，72.7(C-5)，65.6(C-1)，16.9(C-6)。C22H27NNaO4 +的ESI-MS计算值：377.2；实测值：377.2。
1.3.3 1-脱氧-2，4-二-O-苄基-3(S)-C-(三氟甲基)-L-岩藻糖
将三氟甲基三甲基硅烷(225μL，THF中2M)溶解在无水THF(1mL)中并且冷却至0℃。滴加四丁基氟化铵(450μL，THF中1M)。将该溶液在0℃下通过注射器转移到1-脱氧-2，3-二-O-苄基-L-岩藻-3-酮糖(100mg，0.30mmol)在无水THF(3mL)中的溶液，并且在室温下搅拌超过20小时。纯化反应混合物，得到作为无色油状物的1-脱氧-2，4-二-O-苄基-3(S)-C-(三氟甲基)-L-岩藻糖(103mg，0.259mmol，87％)。
1-脱氧-2，4-二-O-苄基-3(S)-C-(三氟甲基)-L-岩藻糖：1H NMR(500MHz，氯仿-d)δ7.40-7.27(m，10H，CH 苄基)，4.68-4.57(m，4H，CH 2苄基)，4.18-4.10(m，1H，H-5)，4.06(d，J＝4.9Hz，1H，H-4)，3.93(dd，J＝12.6，2.7Hz，1H，H-1赤道向)，3.75(t，J＝3.4Hz，1H，H-2)，3.70-3.65(m，1H，H-1轴向)，1.34(d，J＝6.8Hz，3H，H-6)。13C NMR(126MHz，氯仿-d)δ137.6(C 苄基)，137.2(C 苄基)，128.7(CH苄基)，128.6(CH苄基)，128.4(CH苄基)，128.4(CH苄基)，128.0(CH苄基)，125.2(d，JCF＝287.7Hz，CF3)，76.3(C-2)，75.2(q，J＝26.3Hz)，74.4(CH2苄基)，74.0(C-5)，72.5(CH2苄基)，70.1(C-5)，59.8(C-1)，14.0(C-6)。
1.3.4 1-脱氧-2，4-二-O-苄基-3(S)-C-(氨基甲基)-L-岩藻糖和1-脱氧-2，4-二-O-苄基-3(R)-C-(氨基甲基)-6-脱氧-L-古洛糖
将1-脱氧-2，4-二-O-苄基-L-岩藻-3-酮糖(120mg，0.367mmol)溶解在2mLMeOH中，在0℃下添加0.6mL饱和NH4Cl溶液和KCN(215mg，3.31mmol)并且搅拌10分钟。添加另外的10mL饱和NH4Cl溶液，并且用EtOAc(3×15mL)萃取水相。将合并的有机层用Na2SO4干燥，并且减压除去溶剂。将残余物通过FC(PE至PE/EtOAc＝6∶1)纯化，得到作为无色固体的0.034g(0.096mmol，26％)1-脱氧-2，4-二-O-苄基-3(S)-C-(氰基)-L-岩藻糖，C21H23NaNO4 +的ESI-MS计算值：376.2；实测值：376.2；以及作为无色油状物的0.074g(0.210mmol，57％)1-脱氧-2，4-二-O-苄基-3(R)-C-(氰基)-6-脱氧-L-古洛糖，C21H23NaNO4 +的ESI-MS计算值：376.2；实测值：376.2。将这两种化合物作为Et2O(0.1M)中的溶液以分离的方式添加至LiAH4(4.5当量)在Et2O(1M)中的混悬液并且在室温下搅拌1小时。添加饱和NaHCO3溶液，并且用EtOAc萃取水相。将合并的有机层用Na2SO4干燥，并且减压除去溶剂。将残余物通过MPLC(CH2Cl2/EtOAc＝1∶1至CH2Cl2/EtOAc/MeOH＝1∶1∶0.5)纯化，得到作为无色油状物的0.012g(0.035mmol，35％)1-脱氧-2，4-二-O-苄基-3(S)-C-(氨基甲基)-L-岩藻糖和作为无色油状物的0.041g(0.114mmol，55％)1-脱氧-2，4-二-O-苄基-3(R)-C-(氨基甲基)-6-脱氧-L-古洛糖。
1-脱氧-2，4-二-O-苄基-3(S)-C-(氨基甲基)-L-岩藻糖：1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ7.46-7.20(m，10H，CH 苄基)，4.87(d，J＝11.3Hz，1H，CH 2苄基)，4.74-4.55(m，3H，CH 2苄基)，3.89-3.79(m，H-1，2H，H-2，H-1赤道向)，3.73(qd，J＝6.4，1.9Hz，1H，H-5)，3.48(d，J＝1.9Hz，1H，H-4)，3.39-3.32(m，1H，H-1轴向)，3.20(d，J＝13.8Hz，1H，CH 2NH2)，2.80(d，J＝13.8Hz，1H，CH 2NH2)，1.17(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)；13C NMR(101MHz，甲醇-d4)δ139.8(C苄基)，139.7(CH苄基)，129.4(CH苄基)，129.4(CH苄基)，129.3(CH苄基)，128.9(CH苄基)，128.8(CH苄基)，82.2(C-4)，79.3(C-2)，76.8(CH2苄基)，75.7(C-3)，74.2(CH2苄基)，73.7(C-5)，65.7(C-1)，43.3(CH2NH2)，16.8(C-6)；C21H28NO4 +的HR-MS计算值：358.2013；实测值：358.2004.
1-脱氧-2，4-二-O-苄基-3(R)-C-(氨基甲基)-6-脱氧-L-古洛糖：1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ7.39-7.25(m，10H，CH 苄基)，4.72-4.41(m，4H，CH 2苄基)，4.00(qd，J＝6.6，1.2Hz，1H，H-5)，3.81(dd，J＝8.9，3.7Hz，1H，H-1赤道向)，3.66-3.52(m，2H，H-2，H-1轴向)，3.34(d，J＝1.1Hz，1H，H-4)，2.95(d，J＝13.6Hz，1H，CH 2NH2)，2.70(d，J＝13.6Hz，1H，CH 2NH2)，1.23(d，J＝6.6Hz，3H，H-6)；13C NMR(101MHz，甲醇-d4)δ139.4(C苄基)，129.4(CH苄基)，129.4(CH苄基)，129.0(CH苄基)，128.9(CH苄基)，128.8(CH苄基)，81.4(C-4)，76.8(CH2苄基)，75.6(C-2)，74.6(C-3)，73.5(CH2苄基)，72.9(C-5)，64.9(C-1)，45.7(CH2NH2)，17.5(C-6)；C21H28NO4 +的HR-MS计算值：358.2013；实测值：258.2000。
1.3.5 1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(S)-C-(甲基)L-岩藻糖和1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(R)-C-(甲基)-6-脱氧-L-葡萄糖
使用甲基锂溶液(281μL，0.45mmol，Et2O中1.6M)作为亲核试剂。纯化反应混合物，得到作为无色油状物的1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(S)-C-(甲基)L-岩藻糖(21mg，0.061mmol，20％)和作为无色油状物的1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(R)-C-(甲基)-6-脱氧-L-葡萄糖(50mg，0.145mmol，49％)。
1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(S)-C-(甲基)L-岩藻糖：1H NMR(500MHz，氯仿-d)δ7.39-7.27(m，10H，CH 苄基)，5.03(d，J＝11.0Hz，1H，CH 2苄基)，4.72(d，J＝11.1Hz，1H，CH 2苄基)，4.70-4.54(m，2H，CH 2苄基)，4.05(dd，J＝11.1，5.4Hz，1H，H-1赤道向)，3.93-3.84(m，1H，H-2)，3.27(q，J＝6.4Hz，1H，H-5)，3.23(d，J＝9.0Hz，1H，H-3)，3.19(t，J＝10.9Hz，1H，H-1轴向)，1.23(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)，1.14(s，3H，CH 3)。13C NMR(126MHz，氯仿-d)δ138.4(C 苄基)，138.4(C 苄基)，128.6(CH苄基)，128.5(CH苄基)，128.3(CH苄基)，128.0(CH苄基)，128.0(CH苄基)，128.0(CH苄基)，85.1(C-3)，78.9(C-5)，77.3(C-2)，76.1(CH2苄基)，73.9(C-4)，73.2(CH2苄基)，68.3(C-1)，22.2(CH3)，14.1(C-6)。C21H26NaO4 +的HR-MS计算值：365.1723；实测值：365.1713。
1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(R)-C-(甲基)-6-脱氧-L-葡萄糖：1H NMR(500MHz，氯仿-d)δ7.41-7.28(m，10H，CH 苄基)，5.03(d，J＝11.8Hz，1H)，4.77(d，J＝11.8Hz，1H，CH 2苄基)，4.73-4.56(m，2H，CH 2苄基)，4.01(dd，J＝11.2，5.4Hz，1H，H-1赤道向)，3.57(ddd，J＝10.3，9.2，5.4Hz，1H，H-2)，3.40(d，J＝9.1Hz，1H，H-3)，3.34-3.21(m，2H，H-1轴向，H-5)，1.17(s，3H，CH 3)，1.17(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)。13C NMR(126MHz，氯仿-d)δ139.1(C 苄基)，138.4(C 苄基)，128.7(CH苄基)，128.6(CH苄基)，127.9(CH苄基)，127.9(CH苄基)，127.8(CH苄基)，127.8(CH苄基)，88.1(C-3)，78.8(C-5)，77.9(C-2)，75.5(CH2苄基)，74.2(C-4)，73.3(CH2苄基)，68.6(C-1)，15.9(CH3)，13.9(C-6)。C21H26NaO4 +的HR-MS计算值：365.1723；实测值：365.1715。
1.3.6 1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(S)-C-(乙烯基)L-岩藻糖
使用乙烯基溴化镁溶液(642μL，0.45mmol，THF中0.7M)作为亲核试剂。纯化反应混合物，得到作为无色固体的1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(S)-C-(乙烯基)L-岩藻糖(84mg，0.24mmol，79％)。1H NMR(500MHz，氯仿-d)δ7.46-7.28(m，10H，CH 苄基)，5.72(dd，J＝17.1，10.7Hz，1H，CH 乙烯基)，5.50(dd，J＝17.1，1.4Hz，1H，CH 2乙烯基)，5.33(dd，J＝10.7，1.4Hz，1H，CH 2乙烯基)，4.84(d，J＝10.7Hz，1H，CH 2苄基)，4.75-4.62(m，3H，CH 2苄基)，4.08(dd，J＝11.2，5.5Hz，1H，H-1赤道向)，3.88(ddd，J＝10.7，8.9，5.5Hz，1H，H-2)，3.46(d，J＝8.9Hz，1H，H-3)，3.40(q，J＝6.4Hz，1H，H-5)，3.24(t，J＝11.0Hz，1H，H-1轴向)，1.17(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)。13CNMR(126MHz，氯仿-d)δ139.8(CH乙烯基)，138.4(C 苄基)，138.2(C 苄基)，128.5(CH苄基)，128.4(CH苄基)，128.3(CH苄基)，127.9(CH苄基)，127.9(CH苄基)，127.9(CH苄基)，116.4(CH2乙烯基)，84.4(C-3)，77.3(C-4)，77.3(C-5)，76.3(C-2)，75.8(CH2苄基)，73.4(CH2苄基)，68.2(C-1)，14.0(C-6)。C22H26NaO4 +的HR-MS计算值：377.1723；实测值：377.1715。
1.3.7 1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(S)-C-(烯丙基)L-岩藻糖和1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(R)-C-(烯丙基)-6-脱氧-L-葡萄糖
使用新制备的烯丙基溴化镁溶液(214μM，Et2O中2.1M)作为亲核试剂。纯化反应混合物，得到作为无色固体的1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(S)-C-(烯丙基)L-岩藻糖(89mg，0.24mmol，81％)和作为无色油状物的1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(R)-C-(烯丙基)-6-脱氧-L-葡萄糖(17mg，0.05mmol，15％)。
1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(S)-C-(烯丙基)L-岩藻糖：1H NMR(500MHz，氯仿-d)δ7.39-7.27(m，10H，CH 苄基)，5.59(ddt，J＝16.3，10.8，7.6Hz，1H，CH 烯丙基)，5.12-5.01(m，3H，CH 2烯丙基，CH 2苄基)，4.74(d，J＝11.1Hz，1H，CH 2苄基)，4.69-4.59(m，2H，CH 2苄基)，4.03(dd，J＝11.1，5.4Hz，1H，H-1赤道向)，3.94(ddd，J＝10.7，8.8，5.4Hz，1H，H-2)，3.48(d，J＝8.8Hz，1H，H-3)，3.37(q，J＝6.3Hz，1H，H-5)，3.14(t，J＝10.9Hz，1H，H-1轴向)，2.65(ddt，J＝14.1，7.6，1.4Hz，1H，CH 2烯丙基)，2.17(ddt，J＝14.0，7.5，1.2Hz，1H，CH 2烯丙基)，1.25(d，J＝6.3Hz，3H，H-6)。13C NMR(126MHz，氯仿-d)δ138.4(C 苄基)，138.3(C 苄基)，132.5(CH烯丙基)，128.6(CH苄基)，128.6(CH苄基)，128.1(CH苄基)，128.0(CH苄基)，128.0(CH苄基)，119.0(CH2烯丙基)，81.1(C-3)，77.8(C-2)，76.5(C-5)，75.8(C-4)，75.3(CH2苄基)，73.1(CH2苄基)，68.0(C-1)，39.9(CH2烯丙基)，13.8(C-6)。C23H28NaO4++的HR-MS计算值：391，1880；实测值：391.1869。
1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(R)-C-(烯丙基)-6-脱氧-L-葡萄糖：1H NMR(500MHz，氯仿-d)δ7.39-7.27(m，10H，CH 苄基)，6.03(dddd，J＝17.3，10.3，7.7，7.1Hz，1H，CH 烯丙基)，5.16-5.09(m，2H，CH 2烯丙基)，4.83(d，J＝11.7Hz，1H，CH 2苄基)，4.69(d，J＝11.7Hz，1H，CH 2苄基)，4.67-4.58(m，2H，CH 2苄基)，4.00(dd，J＝11.7，4.4Hz，1H，H-1赤道向)，3.61(td，J＝7.6，4.4Hz，1H，H-2)，3.53-3.46(m，2H，H-3，H-5)，3.41(dd，J＝11.8，7.7Hz，1H，H-1轴向)，2.51(ddt，J＝14.2，7.1，1.3Hz，1H，CH 2烯丙基)，2.34(ddt，J＝14.1，7.7，1.1Hz，1H，CH 2烯丙基)，1.25(d，J＝6.7Hz，3H，H-6)。13C NMR(126MHz，氯仿-d)δ138.8(C 苄基)，138.1(C 苄基)，134.5(CH烯丙基)，128.6(CH苄基)，128.6(CH苄基)，128.0(CH苄基)，127.9(CH苄基)，127.9(CH苄基)，127.8(CH苄基)，127.6(CH苄基)，118.6(CH2烯丙基)，85.5(C-3)，79.0(C-5)，76.0(C-4)，75.1(C-2)，74.1(CH2苄基)，72.8(CH2苄基)，65.6(C-1)，35.8(CH 2烯丙基)，14.5(C-6)。C23H28NaO4 +的HR-MS计算值：391.1879；实测值：391.1878。
1.3.8 1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(S)-C-(丁基)L-岩藻糖
使用丁基锂溶液(180μL，0.45mmol，己烷中2.5M)作为亲核试剂。纯化反应混合物，得到作为无色油状物的1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(S)-C-(丁基)L-岩藻糖(47mg，0.12mmol，41％)。1H NMR(500MHz，氯仿-d)δ7.39-7.27(m，10H，CH 苄基)，5.01(d，J＝11.1Hz，1H，CH 2苄基)，4.74-4.67(m，2H，CH 2苄基)，4.63(d，J＝11.5Hz，1H，CH 2苄基)，4.04(dd，J＝11.1，5.5Hz，1H，H-1赤道向)，3.99-3.91(m，1H，H-2)，3.48(d，J＝8.8Hz，1H，H-3)，3.38(q，J＝6.4Hz，1H，H-5)，3.14(t，J＝10.9Hz，1H，H-1轴向)，1.82(td，J＝13.1，4.6Hz，1H，CH 2丁基)，1.51-0.89(m，5H，CH 2丁基)，1.20(d，J＝6.5Hz，3H，H-6)，0.83(t，J＝7.3Hz，3H，CH 3丁基)。13C NMR(126MHz，氯仿-d)δ138.4(C 苄基)，138.4(C 苄基)，128.6(CH苄基)，128.5(CH苄基)，128.4(CH苄基)，128.0(2xCH苄基)，127.9(CH苄基)，80.9(C-3)，77.8(C-2)，76.5(C-5)，75.8(C-4)，75.4(CH2苄基)，73.1(CH2苄基)，68.1(C-1)，34.9(CH2丁基)，26.1(CH2丁基)，23.4(CH2丁基)，14.0(CH3丁基)，13.7(C-6)。C24H32NaO4 +的HR-MS计算值：407.2193；实测值：407.2182。
1.3.9 1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(S)-C-(己基)L-岩藻糖
使用己基锂溶液(196μL，0.45mmol，己烷中2.3M)作为亲核试剂。纯化反应混合物，得到作为无色固体的不纯的1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(S)-C-(己基)L-岩藻糖(68mg，0.165mmol，55％)。1H NMR(500MHz，氯仿-d)δ7.39-7.29(m，10H，CH 苄基)，5.01(d，J＝11.1Hz，1H，CH 2苄基)，4.75-4.61(m，3H，CH 2苄基)，4.04(dd，J＝11.1，5.5Hz，1H，H-1赤道向)，3.95(ddd，J＝10.6，8.9，5.5Hz，1H，H-2)，3.48(d，J＝8.7Hz，1H，H-3)，3.38(q，J＝6.3Hz，1H，H-5)，3.16(t，J＝10.8Hz，1H，H-1轴向)，1.81(td，J＝13.0，4.4Hz，1H，CH 2己基)，1.48-0.96(m，9H，CH 2己基)，1.20(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)，0.88(t，J＝7.3Hz，3H，CH 3己基)。13C NMR(126MHz，氯仿-d)δ138.4(C 苄基)，138.4(C 苄基)，128.6(CH苄基)，128.5(CH苄基)，128.4(CH苄基)，128.0(CH苄基)，127.9(CH苄基)，81.0(C-3)，76.5(C-5)，75.8(C-4)，75.4(CH2苄基)，73.1(CH2苄基)，68.1(C-1)，35.2(CH2己基)，31.7(CH2己基)，30.0(CH2己基)，23.9(CH2己基)，22.7(CH2己基)，14.2(CH3己基)，13.8(C-6)。C26H36NaO4 +的HR-MS计算值：435.2506；实测值：435.2491。
1.3.10 1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(S)-C-(苯基)L-岩藻糖
使用苯基氯化镁溶液(450μL，0.45mmol，THF中1M)作为亲核试剂。纯化反应混合物，得到作为无色固体的1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(S)-C-(苯基)L-岩藻糖(61mg，0.15mmol，50％)。1H NMR(500MHz，氯仿-d)δ7.57-7.14(m，13H，CH 苄基，CH 苯基)，6.92-6.84(m，2H，CH 苯基)，4.76(d，J＝11.5Hz，1H，CH 2苄基)，4.69(d，J＝11.5Hz，1H，CH 2苄基)，4.51(d，J＝11.6Hz，1H，CH 2苄基)，4.17(dd，J＝11.3，5.3Hz，1H，H-1赤道向)，4.01(d，J＝11.6Hz，1H，CH 2苄基)，3.98(ddd，J＝10.5，8.8，5.3Hz，1H，H-2)，3.93(d，J＝8.8Hz，1H，H-3)，3.74(q，J＝6.4Hz，1H，H-5)，3.42(t，J＝10.8Hz，1H，H-1轴向)，0.96(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)。13C NMR(126MHz，氯仿-d)δ142.5(C 苯基)，138.4(C 苄基)，137.8(C 苄基)，128.6(CH苄基)，128.5(CH苯基)，128.3(CH苄基)，128.2(CH苄基)，127.9(2xCH苄基)，127.8(CH苄基)，127.3(CH苯基)，125.5(CH苯基)，86.1(C-3)，79.4(C-5)，78.1(C-4)，76.7(C-2)，75.5(CH2苄基)，73.5(CH2苄基)，68.4(C-1)，13.8(C-6)。C26H28NaO4 +的HR-MS计算值：427.1880；实测值：427.1863。
1.3.11 1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(S)-C-(苄基)L-岩藻糖
使用苄基氯化镁溶液(340μL，0.45mmol，THF中20％)作为亲核试剂。纯化反应混合物，得到作为无色固体的1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(S)-C-(苄基)L-岩藻糖(50mg，0.12mmol，40％)。1H NMR(500MHz，氯仿-d)δ7.30-6.89(m，15H，CH 苄基)，5.04(dd，J＝11.7，1.4Hz，1H，CH 2o-苄基)，4.66(dd，J＝11.7，1.3Hz，1H，CH 2O-苄基)，4.42(d，J＝3.0Hz，2H，CH 2O-苄基)，3.92-3.76(m，2H，H-1赤道向，H-2)，3.34(d，J＝8.2Hz，1H，H-3)，3.22(q，J＝6.3Hz，1H，H-5)，3.04(d，J＝13.7Hz，1H，CH 2C-苄基)，2.88-2.76(m，1H，H-1轴向)，2.67(d，J＝13.8Hz，1H，CH 2C-苄基)，1.27(dd，J＝6.3，1.3Hz，3H)。13C NMR(126MHz，氯仿-d)δ138.9(C 苄基)，138.0(C 苄基)，136.5(C 苄基)，130.3(CH苄基)，128.6(CH苄基)，128.6(CH苄基)，128.6(CH苄基)，128.1(CH苄基)，128.0(CH苄基)，127.8(CH苄基)，127.5(CH苄基)，126.8(CH苄基)，80.1(C-3)，78.4(C-2)，76.5(C-4)，76.1(C-5)，74.2(CH2O-苄基)，72.7(CH2O-苄基)，67.2(C-1)，41.8(CH2C-苄基)，14.7(C-6)。C27H30NaO4 +的HR-MS计算值：441.2036；实测值：441.2022。
1.3.12 1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(S)-C-(环己基)L-岩藻糖
使用环己基氯化镁溶液(346μL，0.45mmol，Et2O中1.3M)作为亲核试剂。纯化反应混合物，得到作为无色固体的1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(S)-C-(环己基)L-岩藻糖(95mg，0.23mmol，77％)。1H NMR(500MHz，氯仿-d)δ7.40-7.26(m，10H，CH 苄基)，5.07(d，J＝11.0Hz，1H，CH 2苄基)，4.75(d，J＝11.0Hz，1H，CH 2苄基)，4.66(d，J＝11.7Hz，1H，CH 2苄基)，4.61(d，J＝11.6Hz，1H，CH 2苄基)，4.03(dd，J＝11.0，5.5Hz，1H，H-1赤道向)，3.95(ddd，J＝10.7，8.6，5.5Hz，1H，H-2)，3.56(d，J＝8.6Hz，1H，H-3)，3.45(q，J＝6.3Hz，1H，H-5)，3.16(t，J＝10.8Hz，1H，H-1轴向)，1.94-1.55(m，5H，CH 2环己基，CH 环己基)，1.26(d，J＝6.3Hz，3H，H-6)，1.44-0.95(m，4H，CH 2环己基)。13C NMR(126MHz，氯仿-d)δ138.4(C 苄基)，138.3(C 苄基)，128.5(CH苄基)，128.4(CH苄基)，128.2(CH苄基)，127.9(CH苄基)，127.9(CH苄基)，127.8(CH苄基)，81.4(C-3)，78.3(C-2)，77.2(C-4)，76.7(C-5)，75.1(CH2苄基)，73.1(CH2苄基)，67.9(C-1)，43.5(CH环己基)，28.2(CH2环己基)，28.0(CH2环己基)，27.5(CH2环己基)，27.4(CH2环己基)，26.8(CH2环己基)，15.5(C-6)。C26H34NaO4 +的HR-MS计算值：433.2349；实测值：433.2332。
1.3.13 1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(S)-C-(异戊基)L-岩藻糖
使用新制备的异戊基溴化镁溶液(214μL，0.45mmol，Et2O中2.1M)作为亲核试剂。纯化反应混合物，得到作为无色固体的1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(S)-C-(异戊基)L-岩藻糖(107mg，0.27mmol，89％)。1H NMR(500MHz，氯仿-d)δ7.45-7.28(m，10H，CH 苄基)，5.03(d，J＝11.0Hz，1H，CH 2苄基)，4.73(d，J＝11.0Hz，1H，CH 2苄基)，4.69(d，J＝11.4Hz，1H，CH 2苄基)，4.63(d，J＝11.4Hz，1H，CH 2苄基)，4.05(dd，J＝11.1，5.5Hz，1H，H-1赤道向)，4.01-3.92(m，1H，H-2)，3.50(d，J＝8.8Hz，1H，H-3)，3.40(q，J＝6.3Hz，1H，H-5)，3.17(t，J＝10.9Hz，1H，H-1轴向)，1.93-1.77(m，1H，CH 2异戊基)，1.45-1.35(m，2H，CH 异戊基，CH 2异戊基)，1.22(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)，1.06-0.97(m，2H，CH 2异戊基)，0.88(d，J＝6.6Hz，3H，CH 3异戊基)，0.86(d，J＝6.7Hz，3H，CH 3异戊基)。13C NMR(126MHz，氯仿-d)δ138.4(C 苄基)，138.4(C 苄基)，128.6(CH苄基)，128.5(CH苄基)，128.3(CH苄基)，127.9(CH苄基)，127.9(CH苄基)，127.9(CH苄基)，81.0(C-3)，77.8(C-2)，76.4(C-5)，75.8(C-4)，75.4(CH2苄基)，73.1(CH2苄基)，68.1(C-1)，33.0(CH2异戊基)，32.9(CH2异戊基)，28.7(CH异戊基)，22.8(CH3异戊基)，22.3(CH3异戊基)，13.7(C-6)。C25H34NaO4 +的HR-MS计算值：421.2349；实测值：421.2332。
1.3.14 1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(S)-C-(氰甲基)L-岩藻糖
使用新制备的氰甲基锂溶液(450μL，0.45mmol，THF中1M)作为亲核试剂。纯化反应混合物，得到作为无色油状物的1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(S)-C-(氰甲基)L-岩藻糖(85mg，0.23mmol，77％)。1H NMR(500MHz，氯仿-d)δ7.42-7.28(m，10H，CH 苄基)，5.08(d，J＝11.2Hz，1H，CH 2苄基)，4.77(d，J＝11.2Hz，1H，CH 2苄基)，4.67(d，J＝11.6Hz，1H，CH 2苄基)，4.64(d，J＝11.7Hz，1H，CH 2苄基)，4.05(dd，J＝11.4，5.4Hz，1H，H-1赤道向)，3.88(ddd，J＝10.6，8.8，5.4Hz，1H，H-2)，3.65(d，J＝9.0Hz，1H，H-3)，3.63(q，J＝6.2Hz，1H，H-5)，3.25(dd，J＝11.4，10.5Hz，1H，H-1轴向)，2.77(d，J＝16.9Hz，1H，CH 2CN)，2.33(d，J＝6.4Hz，3H，CH 2CN)，1.27(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)。13C NMR(126MHz，氯仿-d)δ138.0(C 苄基)，137.5(C 苄基)，128.8(CH苄基)，128.7(CH苄基)，128.6(CH苄基)，128.4(CH苄基)，128.1(CH苄基)，128.0(CH苄基)，116.2(CH2 CN)，80.9(C-3)，77.1(C-2)，76.1(C-5)，75.9(CH2苄基)，74.2(C-4)，73.0(CH2苄基)，67.8(C-1)，23.5(CH2CN)，13.9(C-6)。C22H25NaO4 +的HR-MS计算值：390.1676；实测值：390.1669。
1.4脱苄基的一般性方法
将相应的苄基化L-岩藻糖衍生物与10％Pd-C(10mol％)一起在氢气氛(1巴)室温下在MeOH(0.02M)中搅拌10至16小时。将混合物通过硅藻土过滤，并且真空除去溶剂。将残余物通过MPLC(CH2Cl2至CH2Cl2/MeOH＝8∶1)纯化。
1.4.1 1-脱氧-3(S)-C-(甲基)-L-岩藻糖
纯化反应混合物，得到作为无色油状物的1-脱氧-3(S)-C-(甲基)-L-岩藻糖(13.4mg，0.082mmol，95％)。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ4.58(bs，1H，OH)，4.37(bs，1H，OH)，4.14(bs，1H，OH)，3.66-3.45(m，3H)，3.08(bs，1H)，2.96(t，J＝10.9Hz，1H，H-1轴向)，1.22-0.86(m，6H，H-6，CH 3)。13C NMR(126MHz，DMSO-d6)δ76.2，72.8(C-3)，72.1，68.9，68.2(C-1)，17.8(CH3)，17.3(C-6)。C7H14NaO4 +的ESI-MS计算值：185.1；实测值：184.9。
1.4.2 1-脱氧-3(S)-C-(乙基)-L-岩藻糖
纯化反应混合物，得到作为无色油状物的1-脱氧-3(S)-C-(乙基)-L-岩藻糖(13mg，0.074mmol，53％)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ3.88(dd，J＝10.7，5.5Hz，1H，H-2)，3.71(dd，J＝11.2，5.5Hz，1H，H-1赤道向)，3.68(qd，J＝6.4，1.2Hz，1H，H-5)，3.50(d，J＝1.2Hz，1H，H-4)，3.31-3.22(m，1H，H-1轴向)，1.84(dq，J＝15.3，7.7Hz，1H，CH 2乙基)，1.63(dq，J＝14.8，7.4Hz，1H，CH 2乙基)，1.20(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)，0.92(t，J＝7.5Hz，3H，CH 3乙基)。13CNMR(126MHz，甲醇-d4)δ75.6(C-3)，73.7(C-5)，73.5(C-4)，71.3(C-2)，69.1(C-1)，22.4(CH2乙基)，17.4(C-6)，7.1(CH3乙基)。C8H17O4 +的ESI-MS计算值：199.1；实测值：198.2。
1.4.3 1-脱氧-3(S)-C-(三氟甲基)-L-岩藻糖
纯化反应混合物，得到作为无色固体的1-脱氧-3(S)-C-(乙基)-L-岩藻糖(46.7mg，0.216mmol，86％)。1H NMR(600MHz，D2O)δ4.01-3.91(m，3H，H-2，H-4，H-5)，3.88(dd，J＝12.0，5.0Hz，1H，H-1赤道向)，3.58-3.51(m，1H，H-1轴向)，1.21(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)。13CNMR(151MHz，D2O)δ125.13(q，JCF＝287.1Hz，CF3)，75.28(q，JCF＝25.0Hz，C-3)，72.2(C-5)，68.5(C-2)，68.3(C-4)，65.0(C-1)，14.6(C-6)。
1.4.4 1-脱氧-3(S)-C-(氨基甲基)-L-岩藻糖
纯化反应混合物，得到作为无色油状物的1-脱氧-3(S)-C-(乙基)-L-岩藻糖(20mg，0.112mmol，64％)。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ3.98(dd，J＝10.6，5.6Hz，1H，H-2)，3.80(dd，J＝11.4，5.5Hz，1H，H-1赤道向)，3.70-3.64(m，1H，H-5)，3.42(d，J＝1.4Hz，1H，H-4)，3.35-3.26(m，2H，H-1轴向，CH 2NH2)，2.79(d，J＝13.5Hz，1H，CH 2NH2)，1.24(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)。13C NMR(101MHz，甲醇-d4)δ74.4(C-4)，74.1(C-5)，74.0(C-3)，71.5(C-2)，69.3(C-1)，42.7(CH2NH2)，17.1(C-6)。C7H16NO4 +的ESI-MS计算值：178.1；实测值：177.9。
1.4.5 1-脱氧-3(S)-C-(异丁酰基氨基甲基)-L-岩藻糖
将1-脱氧-2，4-二-O-苄基-3-C-(S)-氨基甲基-L-岩藻糖(0.03mg，0.08mmol)和三乙胺(18μL，0.13mmol)溶解在无水DMF(0.7mL)中并且冷却至0℃。在氮气下滴加异丁酰氯(11μL，0.10mmol)。使反应升温至室温，并且再搅拌4小时。添加饱和NH4Cl水溶液(3mL)，并且用EtOAc(3×10mL)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并且真空浓缩。将残余物在二氧化硅上通过色谱法纯化(PE至PE/EtOAc＝3∶1)。得到作为浅黄色油状物的1-脱氧-2，4-二-O-苄基-3-C-(S)-异丁酰基氨基甲基-L-岩藻糖(0.03mg，0.07mmol)，然后根据脱苄基的一般性方法进行脱苄基。1-脱氧-3(S)-C-(异丁酰基氨基甲基)-L-岩藻糖(11mg，0.044mmol，54％2步)为无色油状物。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ3.94-3.87(m，2H，H-2，H-5)，3.85-3.75(m，2H，H-1赤道向，CH 2NHCO)，3.37-3.31(m，3H，H-1轴向，CH 2NHCO，H-4)，2.52(hept，J＝6.9Hz，1H，CH 异丙基)，1.20(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)，1.14(d，J＝6.4Hz，3H，CH 3异丙基)，1.13(d，J＝6.4Hz，3H，CH 3异丙基)。13C NMR(126MHz，甲醇-d4)δ180.9(CO)，75.9(C-3)，74.1(C-5)，73.0(C-4)，70.9(C-2)，68.9(C-1)，40.4(CH2NHCO)，36.3(CH异丙基)，20.1(CH 3异丙基)，19.8(CH 3异丙基)，17.1(C-6)。C11H22NNaO5 +的ESI-MS计算值：270.1；实测值：270.0。
1.4.6 1-脱氧-3(S)-C-(异丙基磺酰胺基甲基)-L-岩藻糖
将1-脱氧-2，4-二-O-苄基-3-C-(S)-氨基甲基-L-岩藻糖(0.03mg，0.08mmol)和三乙胺(18μL，0.13mmol)溶解在无水DMF(0.7mL)中并且冷却至0℃。在氮气下滴加异丙磺酰氯(11μL，0.10mmol)。使反应升温至室温，并且再搅拌4小时。添加饱和NH4Cl水溶液(3mL)，并且用EtOAc(3×10mL)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并且真空浓缩。将残余物在二氧化硅上通过色谱法(PE至PE/EtOAc＝3∶1)纯化。得到作为淡黄色油状物的1-脱氧-2，4-二-O-苄基-3-C-(S)-异丙基磺酰胺基甲基-L-岩藻糖(0.02mg，0.04mmol)，然后根据脱苄基的一般性方法进行脱苄基。1-脱氧-3(S)-C-(异丙基磺酰胺基甲基)-L-岩藻糖(6mg，0.02mmol，31％2步)为无色油状物。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ3.90(dd，J＝10.7，5.6Hz，1H，H-1赤道向)，3.81(qd，J＝6.4，1.4Hz，1H，H-5)，3.75(dd，J＝11.4，5.6Hz，1H，H-2)，3.71(d，J＝1.3Hz，1H，H-4)，3.46(d，J＝14.2Hz，1H，CH 2NHCO)，3.35-3.27(m，1H，CH 异丙基)，3.24(dd，J＝11.4，10.7Hz，1H，H-1轴向)，1.34(d，J＝6.8Hz，3H，CH 3异丙基)，1.34(d，J＝6.8Hz，3H，CH 3异丙基)，1.21(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)。13C NMR(126MHz，甲醇-d4)δ75.3(C-3)，73.8(C-5)，72.5(C-4)，70.9(C-2)，69.1(C-1)，53.8(CH2NHCO)，44.1(CH异丙基)，17.2(C-6)，17.1(CH 3异丙基)，16.6(CH 3异丙基)。C10H22NNaO6 +的ESI-MS计算值：306.1；实测值：306.0。
1.4.7 1-脱氧-4(S)-C-(甲基)L-岩藻糖
纯化反应混合物，得到作为无色油状物的1-脱氧-4(S)-C-(甲基)L-岩藻糖(9.1mg，0.056mmol，97％)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ3.87(dd，J＝10.9，5.6Hz，1H，H-1赤道向)，3.70(ddd，J＝10.6，9.2，5.6Hz，1H，H-2)，3.29(q，J＝6.4Hz，1H，H-5)，3.16-3.06(m，2H，H-1轴向，H-3)，1.17(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)，1.14(s，3H，CH 3)。13C NMR(126MHz，甲醇-d4)δ80.2(C-5)，79.8(C-3)，74.4(C-4)，71.2(C-1)，69.3(C-2)，21.3(CH3)，14.3(C-6)。C7H14NaO4 +的HR-MS计算值：185.0784；实测值：185.0783。
1.4.8 1-脱氧-4(S)-C-(乙基)L-岩藻糖
纯化反应混合物，得到作为无色油状物的1-脱氧-4(S)-C-(乙基)L-岩藻糖(21.2mg，0.12mmol，56％)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ3.85(dd，J＝10.9，5.6Hz，1H，H-1赤道向)，3.76(ddd，J＝10.6，9.1，5.6Hz，1H，H-2)，3.45(q，J＝6.4Hz，1H，H-5)，3.34(d，J＝9.1Hz，1H，H-3)，3.09(t，J＝10.7Hz，1H，H-1轴向)，1.94(dq，J＝13.9，7.8Hz，1H，CH 2乙基)，1.36(dq，J＝13.9，7.6Hz，1H，CH 2乙基)，1.15(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)，0.86(t，J＝7.7Hz，3H，CH 3乙基)。13C NMR(126MHz甲醇-d4)δ77.4(C-5)，76.5(C-4)，75.5(C-3)，71.1(C-1)，69.5(C-2)，27.5(CH2乙基)，14.0(C-6)，8.4(CH3乙基)。C8H16NaO4 +的HR-MS计算值：199.0941；实测值：199.0939。
1.4.9 1-脱氧-4(S)-C-(丙基)L-岩藻糖
纯化反应混合物，得到作为无色油状物的1-脱氧-4(S)-C-(丙基)L-岩藻糖(33.8mg，0.177mmol，86％)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ3.85(dd，J＝10.9，5.6Hz，1H，H-1赤道向)，3.75(ddd，J＝10.6，9.1，5.6Hz，1H，H-2)，3.42(q，J＝6.4Hz，1H，H-5)，3.37-3.28(m，1H，H-3)，3.08(t，J＝10.7Hz，1H，H-1轴向)，1.94-1.81(m，1H，CH 2丙基)，1.40-1.17(m，3H，CH 2丙基)，1.15(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)，0.93(t，J＝7.0Hz，3H，CH 3丙基)。13C NMR(126MHz，甲醇-d4)δ77.8(C-5)，76.2(C-3)，76.2(C-4)，71.1(C-1)，69.5(C-2)，37.6(CH2丙基)，18.0(CH2丙基)，15.2(C-6)，14.1(CH3丙基)。C9H18NaO4 +的HR-MS计算值：213.1097；实测值：213.1093。
1.4.10 1-脱氧-4(S)-C-(丁基)L-岩藻糖
纯化反应混合物，得到作为无色油状物的1-脱氧-4(S)-C-(丁基)L-岩藻糖(18.4mg，0.09mmol，90％)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ3.85(dd，J＝10.9，5.6Hz，1H，H-1赤道向)，3.75(ddd，J＝10.6，9.1，5.6Hz，1H，H-2)，3.43(q，J＝6.4Hz，1H，H-5)，3.34-3.29(m，1H，H-2)，3.08(t，J＝10.7Hz，1H，H-1轴向)，1.94-1.85(m，1H，CH 2丁基)，1.39-1.25(m，4H，CH 2丁基)，1.24-1.16(m，1H，CH 2丁基)，1.15(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)，0.98-0.89(m，3H，CH 3丁基)。13CNMR(126MHz，甲醇-d4)δ77.8(C-5)，76.3(C-3)，76.2(C-4)，71.1(C-1)，69.5(C-2)，34.9(CH2丁基)，26.9(CH2丁基)，24.5(CH2丁基)，14.3(CH3丁基)，14.1(C-6)。C10H20NaO4 +的HR-MS计算值：227.1254；实测值：227.1251。
1.4.11 1-脱氧-4(S)-C-(己基)L-岩藻糖
纯化反应混合物，得到作为无色油状物的1-脱氧-4(S)-C-(己基)L-岩藻糖(17.5mg，0.075mmol，72％)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ3.86(dd，J＝10.9，5.7Hz，1H，H-1赤道向)，3.76(ddd，J＝10.6，9.1，5.6Hz，1H，H-2)，3.44(q，J＝6.4Hz，1H，H-5)，3.34-3.32(m，1H，H-2)，3.09(t，J＝10.7Hz，1H，H-1轴向)，1.96-1.83(m，1H，CH 2己基)，1.40-1.17(m，9H，CH 2己基)，1.16(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)，0.94-0.90(m，3H，CH 3己基)。13C NMR(126MHz，甲醇-d4)δ77.8(C-5)，76.3(C-3)，76.2(C-4)，71.1(C-1)，69.5(C-2)，35.2(CH2己基)，32.8(CH2己基)，31.2(CH2己基)，24.7(CH2己基)，23.7(CH2己基)，14.4(CH3己基)，14.1(C-6)。C12H24NaO4 +的HR-MS计算值：255.1567；实测值：255.1567。
1.4.12 1-脱氧-4(S)-C-(苯基)L-岩藻糖
纯化反应混合物，得到作为无色固体的1-脱氧-4(S)-C-(苯基)L-岩藻糖(27.0mg，0.104mmol，86％)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ7.53-7.47(m，2H，CH 苯基)，7.38-7.33(m，2H，CH 苯基)，7.27-7.22(m，1H，CH 苯基)，3.98(dd，J＝11.0，5.5Hz，1H，H-1赤道向)，3.89(ddd，J＝10.6，8.9，5.5Hz，1H，H-2、)，3.78(d，J＝8.9Hz，1H，H-3)，3.74(q，J＝6.4Hz，1H)，H-5，3.39-3.33(m，1H，H-1轴向)，0.84(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)。13C NMR(126MHz，甲醇-d4))δ143.5(C 苯基)，129.1(CH苯基)，127.9(CH苯基)，126.8(CH苯基)，80.7(C-5)，80.0(C-3)，79.2(C-4)，71.2(C-1)，69.5(C-2)，14.3(C-6)。C12H16NaO4 +的HR-MS计算值：247.0941；实测值：247.0940。
1.4.13 1-脱氧-4(S)-C-(苄基)L-岩藻糖
纯化反应混合物，得到作为无色固体的1-脱氧-4(S)-C-(苄基)L-岩藻糖(24.9mg，0.105mmol，95％)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ7.33-7.19(m，5H，CH 苄基)，3.79-3.69(m，2H，H-1赤道向，H-2)，3.24-3.17(m，3H，H-3，H-5，CH 2苄基)，2.79(t，J＝12.4Hz，1H，H-1轴向)，2.66(d，J＝13.3Hz，1H，CH 2苄基)，1.36(d，J＝6.3Hz，3H，H-6)。13C NMR(126MHz，甲醇-d4)δ137.9(C 苄基)，131.4(CH苄基)，129.3(CH苄基)，127.6(CH苄基)，77.2(C-5)，76.9(C-3)，75.3(C-4)，70.8(C-1)，69.6(C-2)，40.9(CH2苄基)，14.9(C-6)。C13H18NaO4 +的HR-MS计算值：261.1097；实测值：261.1095。
1.4.14 1-脱氧-4(S)-C-(环己基)L-岩藻糖
纯化反应混合物，得到作为无色固体的1-脱氧-4(S)-C-(环己基)L-岩藻糖(40.8mg，0.177mmol，88％)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ3.83(dd，J＝10.9，5.7Hz，1H，H-1赤道向)，3.70(ddd，J＝10.7，8.9，5.7Hz，1H，H-2)，3.47(q，J＝6.4Hz，1H，H-5)，3.40(d，J＝8.9Hz，1H，H-3)，3.07(t，J＝10.8Hz，1H，H-1轴向)，1.92(dq，J＝14.2，2.3Hz，1H，CH 2环己基)，1.84-1.60(m，6H，CH 环己基，CH 2环己基)，1.49-1.36(m，1H，CH 2环己基)，1.27-1.19(m，2H，CH 2环己基)，1.17(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)。13C NMR(126MHz，甲醇-d4)δ78.1(C-5)，77.6(C-4)，76.7(C-3)，71.1(C-1)，70.1(C-2)，45.0(CH环己基)，29.5(CH2环己基)，29.0(CH2环己基)，28.8(CH2环己基)，28.4(CH2环己基)，27.9(CH2环己基)，15.3(C-6)。C12H22NaO4 +的HR-MS计算值：253.1410；实测值：253.1403。
1.4.15 1-脱氧-4(S)-C-(异戊基)L-岩藻糖
纯化反应混合物，得到作为无色油状物的1-脱氧-4(S)-C-(异戊基)L-岩藻糖(43.7mg，0.200mmol，91％)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ3.85(dd，J＝10.9，5.6Hz，1H，H-1赤道向)，3.75(ddd，J＝10.6，9.1，5.6Hz，1H，H-2)，3.42(q，J＝6.3Hz，1H，H-5)，3.33-3.28(m，1H，H-3)，3.08(t，J＝10.8Hz，1H，H-1轴向)，1.91(td，J＝13.1，3.8Hz，1H，CH 2异戊基)，1.50(dp，J＝13.2，6.7Hz，1H，CH 异戊基)，1.32(td，J＝12.9，3.9Hz，1H，CH 2异戊基)，1.24(tdd，J＝12.9，5.8，3.7Hz，1H，CH 2异戊基)，1.14(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)，1.08-0.99(m，1H，CH 2异戊基)，0.92(d，J＝5.0Hz，3H，CH 3异戊基)，0.91(d，J＝5.0Hz，3H，CH 3异戊基)。13C NMR(126MHz，甲醇-d4)δ77.7(C-5)，76.3(C-3)，76.1(C-4)，71.1(C-1)，69.6(C-2)，33.6(CH2异戊基)，32.9(CH2异戊基)，29.9(CH异戊基)，23.1(CH3异戊基)，22.7(CH3异戊基)，14.0(C-6)。C11H22NaO4 +的HR-MS计算值：241.1410；实测值：241.1410。
1.4.16 1-脱氧-4(S)-C-(氰甲基)L-岩藻糖
纯化反应混合物，得到作为无色固体的1-脱氧-4(S)-C-(氰甲基)L-岩藻糖(24.8mg，0.132mmol，77％)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ3.89(dd，J＝11.0，5.6Hz，1H，H-1赤道向)，3.73(ddd，J＝10.7，9.1，5.6Hz，1H，H-2)，3.57(q，J＝6.4Hz，1H，H-5)，3.36(d，J＝9.1Hz，1H，H-3)，3.16(t，J＝10.8Hz，1H，H-1轴向)，2.92(d，J＝17.0Hz，1H，CH 2CN)，2.57(d，J＝17.0Hz，1H，CH 2CN)，1.25(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)。13C NMR(126MHz，甲醇-d4)δ118.2(CH2 CN)，78.0(C-5)，77.0(C-3)，74.6(C-4)，71.2(C-1)，69.0(C-2)，23.2(CH2CN)，14.3(C-6)。C8H23NNaO4 +的ESI-MS计算值：210.1；实测值：209.9。
1.5磺酰胺偶联的一般性方法
将β-L-吡喃岩藻糖基甲胺(1当量)和三乙胺(1.5当量)溶解在无水DMF(1.5mL)中并且冷却至0℃。在氮气下滴加溶解在DMF(0.08M)中的磺酰氯(1.2当量)。使反应升温至室温，并且再搅拌1至3小时。添加饱和NH4Cl水溶液，并且用EtOAc萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并且真空浓缩。将残余物在二氧化硅上通过色谱法纯化(CH2Cl2至CH2Cl2/EtOH＝10∶1或CH2Cl2/MeOH＝10∶1)。
1.5.1 2，4，6-三甲基苯基磺酰胺-N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)
由2，4，6-三甲基苯基磺酰氯得到作为无色固体的2，4，6-三甲基苯基磺酰胺-N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(79.3mg，0.22mmol，72％)。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ7.01(s，2H，CH 苯基)，3.56(d，J＝3.1Hz，1H，H-4)，3.41-3.21(m，3H，CH 2NH，H-3，H-2)，3.03-2.91(m，2H，CH 2NH，H-1)，2.62(s，6H，2xCH 3)，2.29(s，3H，CH 3)，1.17(d，J＝6.5Hz，3H，H-6)。13C NMR(101MHz，甲醇-d4)δ143.4(C苯基)，140.3(C苯基)，135.6(C苯基)，132.9(CH苯基)，79.2(C-2)，76.3(C-3)，75.5(C-5)，73.5(C-4)，69.8(C-1)，44.9(CH2NH)，23.1(2xCH3)，20.9(CH3)，17.0(C-6)。C16H26NO6S+的ESI-MS计算值：360.1；实测值：360.1。
1.5.2 2-噻吩磺酰胺，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)
由2-噻吩磺酰氯得到作为无色油状物的2-噻吩磺酰胺，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(37.1mg，0.11mmol，68％)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ7.76(d，J＝5.0，1.3Hz，1H，CH 噻吩)，7.62(dd，J＝3.7，1.4Hz，1H，CH 噻吩)，7.14(dd，J＝5.0，3.7Hz，1H，CH 噻吩)，3.60(dd，J＝3.0，1.1Hz，1H，H-4)，3.50(qd，J＝6.5，1.1Hz，1H，H-5)，3.46-3.35(m，3H，H-1，H-3，CH 2NH)，3.20-3.14(m，1H，H-2)，3.07(dd，J＝12.9，7.2Hz，1H，CH 2NH)，1.20(d，J＝6.5Hz，3H)。13CNMR(126MHz，甲醇-d4)δ142.8(C噻吩)，132.9(CH噻吩)，132.9(CH噻吩)，128.4(CH噻吩)，79.5(C-2)，76.3(C-3)，75.5(C-5)，73.6(C-4)，69.7(C-1)，45.8(CH2NH)，17.0(C-6)。C11H16NO6S2 +的ESI-MS计算值：324.1；实测值：324.1。
1.5.3 3-噻吩磺酰胺，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)
由3-噻吩磺酰氯得到作为无色油状物的3-噻吩磺酰胺，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(41.6mg，0.13mmol，76％)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ8.07(dd，J＝3.0，1.3Hz，1H，CH 噻吩)，7.59(dd，J＝5.2，3.0Hz，1H，CH 噻吩)，7.38(dd，J＝5.2，1.3Hz，1H，CH 噻吩)，3.60(dd，J＝2.9，1.1Hz，1H，H-4)，3.48(qd，J＝6.4，1.1Hz，1H，H-5)，3.44-3.33(m，3H，H-1，H-3，CH 2NH)，3.17-3.11(m，1H，H-2)，3.04(dd，J＝13.0，7.2Hz，1H，CH 2NH)，1.20(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)。13C NMR(126MHz，甲醇-d4)δ142.0(C噻吩)，131.2(CH噻吩)，129.2(CH噻吩)，126.6(CH噻吩)，79.5(C-2)，76.3(C-3)，75.5(C-5)，73.6(C-4)，69.7(C-1)，45.6(CH2NH)，17.1(C-6)。C11H16NO6S2 +的ESI-MS计算值：324.1；实测值：324.0。
1.5.4 2-噻吩磺酰胺，5-甲基-N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)
由5-甲基-2-噻吩磺酰氯得到作为无色油状物的2-噻吩磺酰胺，5-甲基-N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(40.3mg，0.12mmol，71％)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ7.40(d，J＝3.7Hz，1H，CH 噻吩)，6.88-6.79(m，1H，CH 噻吩)，3.61(dd，J＝3.0，1.1Hz，1H，H-4)，3.51(qd，J＝6.5，1.1Hz，1H，H-5)，3.46-3.33(m，3H，H-1，H-3，CH 2NH)，3.21-3.15(m，1H，H-2)，3.06(dd，J＝12.9，7.1Hz，1H，CH 2NH)，2.53(d，J＝1.0Hz，3H，CH 3)，1.20(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)。13C NMR(126MHz，甲醇-d4)δ148.6(C噻吩)，139.6(C噻吩)，133.3(CH噻吩)，126.9(CH噻吩)，79.5(C-2)，76.3(C-3)，75.5(C-5)，73.6(C-4)，69.7(C-1)，45.7(CH2NH)，17.0(C-6)，15.3(CH3)。C12H20NO6S2 +的ESI-MS计算值：338.1；实测值：338.1。
1.5.5 3-噻吩磺酰胺，2，5-二甲基N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)
由2，5-二甲基-2-噻吩磺酰氯得到作为无色油状物的3-噻吩磺酰胺，2，5-二甲基-N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(39.8mg，0.11mmol，67％)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ6.92(q，J＝1.2Hz，1H，CH 噻吩)，3.60(dd，J＝3.1，1.1Hz，1H，H-4)，3.46(qd，J＝6.5，1.1Hz，1H，H-5)，3.44-3.29(m，3H，H-1，H-3，CH 2NH)，3.14-3.07(m，1H，H-2)，3.02(dd，J＝13.0，7.3Hz，1H，CH 2NH)，2.60(s，3H，CH 3)，2.39(s，3H，CH 3)，1.20(d，J＝6.5Hz，3H，H-6)。13C NMR(126MHz，甲醇-d4)δ143.5(C噻吩)，137.7(C噻吩)，135.9(C噻吩)，126.6(CH噻吩)，79.4(C-2)，76.3(C-3)，75.6(C-5)，73.6(C-4)，69.8(C-1)，45.3(CH2NH)，17.1(C-6)，14.8(CH3)，14.2(CH3)。C13H22NO6S2 +的ESI-MS计算值：352.1；实测值：352.1。
1.5.6 2-噻吩磺酰胺，5-溴-N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)
由5-溴-2-噻吩磺酰氯得到作为无色油状物的2-噻吩磺酰胺，5-溴-N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(43.6mg，0.11mmol，64％)。。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ7.40(d，J＝3.9Hz，1H，CH 噻吩)，7.18(d，J＝4.0Hz，1H，CH 噻吩)，3.64-3.58(m，1H，H-4)，3.51(qd，J＝6.5，1.1Hz，1H，H-5)，3.43-3.36(m，3H，H-1，H-3，CH 2NH)，3.22-3.15(m，1H，H-2)，3.08(dd，J＝12.9，7.2Hz，1H，CH 2NH)，1.20(d，J＝6.5Hz，3H，H-6)。13C NMR(126MHz，甲醇-d4)δ144.2(C噻吩)，133.2(CH噻吩)，131.9(CH噻吩)，119.8(C噻吩)，79.5(C-2)，76.3(C-3)，75.5(C-5)，73.6(C-4)，69.7(C-1)，45.7(CH2NH)，17.1(C-6)。C11H17BrNO6S2 +的ESI-MS计算值：401.9；实测值：401.9。
1.5.7 2-噻吩磺酰胺，4，5-二氯-N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)
由4，5-二氯-2-噻吩磺酰氯得到作为无色油状物的2-噻吩磺酰胺，4，5-二氯-N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(42.0mg，0.11mmol，63％)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ7.51(s，1H，CH 噻吩)，3.63-3.60(m，1H，H-4)，3.51(qd，J＝6.5，1.1Hz，1H.H-5)，3.45-3.36(m，3H，H-1，H-3，CH 2NH)，3.22-3.16(m，1H，H-2)，3.12(dd，J＝12.9，7.2Hz，1H，CH 2NH)，1.19(d，J＝6.5Hz，3H，H-6)。13C NMR(126MHz，甲醇-d4)δ140.5(C噻吩)，131.5(CH噻吩)，131.1(C噻吩)，125.6(C噻吩)，79.4(C-2)，76.3(C-3)，75.5(C-5)，73.5(C-4)，69.7(C-1)，45.8(CH2NH)，17.1(C-6)。C11H16C12NO6S2 +的ESI-MS计算值：391.9；实测值：391.9。
1.5.8 4-异唑磺酰胺，5-甲基-N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)
由5-甲基-4-异唑磺酰氯得到作为无色油状物的4-异唑磺酰胺，5-甲基-N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(17.0mg，0.05mmol，19％)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ8.56(d，J＝0.8Hz，1H，CH 异 唑)，3.63-3.59(m，1H，H-4)，3.50(qd，J＝6.5，1.1Hz，1H，H-5)，3.42-3.35(m，3H，H-1，H-3，CH 2NH)，3.19-3.14(m，1H，H-2)，3.11(dd，J＝12.9，7.1Hz，1H，CH 2NH)，2.66(d，J＝0.7Hz，3H，CH 3)，1.18(d，J＝6.5Hz，3H，H-6)。13C NMR(126MHz，甲醇-d4)δ172.5(C异 唑)，150.2(CH异 唑)，119.5(C 异 唑)，79.5(C-2)，76.3(C-3)，75.5(C-5)，73.5(C-4)，69.6(C-1)，45.3(CH2NH)，17.0(C-6)，11.8(CH3)。C11H19N2O7S+的ESI-MS计算值：323.1；实测值：323.1。
1.5.9 1H-吡唑-4-磺酰胺，1，3-二甲基-N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)
由1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰氯得到作为无色油状物的1H-吡唑-4-磺酰胺，1，3-二甲基-N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(10.0mg，0.03mmol，11％)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ7.97(s，1H，CH 吡唑)，3.84(s，3H，NCH3)，3.61(dd，J＝3.0，1.1Hz，1H，H-4)，3.51(qd，J＝6.4，1.1Hz，1H，H-5)，3.45-3.36(m，2H，H-2，H-3)，3.31-3.27(m，1H，CH 2NH)，3.15(ddd，J＝9.2，7.0，2.6Hz，1H)，3.03(dd，J＝13.0，7.0Hz，1H)，2.36(s，3H)，1.20(d，J＝6.5Hz，3H)。13C NMR(126MHz，甲醇-d4)δ148.6(C 吡唑)，135.7(CH吡唑)，120.8(C 吡唑)，79.4(C-2)，76.4(C-3)，75.6(C-5)，73.6(C-4)，69.7(C-1)，45.3(CH2NH)，39.1(NCH3)，17.1(C-6)，12.3(CH3)。C12H22N3O6S+的ESI-MS计算值：336.1；实测值：336.1。
1.5.10 2-呋喃磺酰胺，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(SN03)
由呋喃-2-磺酰氯得到作为无色油状物的2-呋喃磺酰胺，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(SN03)(45mg，0.273mmol，52％)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)67.74-7.73(m，1H，CH 呋喃)，7.04(dd，J＝3.47Hz，J＝0.95Hz，1H，CH 呋喃)，6.60-6.57(m，1H，CH 呋喃)，3.62-3.60(m，1H，H-4)，3.54-3.49(m，1H，CH 2NH，H-1，H-5)，3.43-3.38(m，3H，H-3)，3.35(s，1H)，3.18-3.13(m，1H，H-2)，3.12-3.07(m，1H，CH 2NH)，1.21(d，J＝6.62Hz，3H，CH 3)。13C NMR(126MHz，甲醇-d4)δ150.8(C 呋喃)，147.7(CH呋喃)，116.7(CH呋喃)，112.3(CH呋喃)，79.8(C-2)，76.5(C-3)，75.7(C-5)，73.7(C-4)，69.8(C-1)，45.6(CH2)，17.2(C-6)。C11H18NO7S+的HR-MS计算值：308.0798；实测值：308.0800。
1.5.11 5-甲基-2-三氟甲基-3-呋喃磺酰胺，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(SN04)
由5-甲基-2-三氟甲基-3-呋喃磺酰氯得到作为无色油状物的5-甲基-2-三氟甲基-3-呋喃磺酰胺，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(SN04)(45mg，0.273mmol，52％)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ7.19-7.17(m，1H，CH 呋喃)，3.62-3.60(m，1H，H-4)，3.52-3.47(m，1H，H-5)，3.41-3.35(m，3H，CH 2NH，H-1，H-3)，3.20-3.13(m，1H，H-2)，3.10-3.05(m，1H，CH 2NH)，2.59(s，3H，呋喃-CH3)，1.19(d，J＝6.45Hz，3H，CH3)。13C NMR(126MHz，甲醇-d4)δ159.5(C 呋喃)，140.08(q，2JCF＝43.6Hz，C 呋喃)，124.6(C 呋喃)，120.0(q，1JCF＝266.4Hz，CF3)，113.4(q，3JCF＝2.9Hz，CH呋喃)，79.5(C-2)，76.3(C-3)，75.5(C-5)，73.5(C-4)，69.6(C-1)，45.3(CH2)，17.0(C-6)，13.0(呋喃-CH3)。19F NMR(400MHz，甲醇-d4)δ-66.5(CF 3)。C13H19F3NO7S+的HR-MS计算值：390.0829；实测值：390.0844。
1.5.12 1-甲基-1-H-吡唑-3-磺酰胺，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(SN10f)
由1-甲基-1-H-吡唑-3-磺酰氯得到作为无色油状物的1-甲基-1-H-吡唑-3-磺酰胺，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(SN10f)(30mg，0.093mmol，33％)。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ7.72(d，J＝2.21Hz，1H，CH 吡唑)，6.66(d，J＝2.21Hz，1H，CH 吡唑)，3.96(s，3H，吡唑-CH 3)，3.63-3.61(m，1H，H-4)，3.56-3.50(m，1H，H-5)，3.47-3.39(m，3H，CH 2NH，H-1，H-3)，3.23-3.18(m，1H，H-2)，3.16-3.10(m，1H，CH 2NH)，1.21(d，J＝6.62Hz，3H，CH3)。13C NMR(101MHz，甲醇-d4)δ152.06(C 吡唑)，134.0(CH吡唑)，107.7(CH吡唑)，79.9(C-2)，76.5(C-3)，75.7(C-5)，73.8(C-4)，69.8(C-1)，45.8(CH2)，39.9(吡唑-CH3)，17.2(C-6)。C11H20N3O6S+的HR-MS计算值：322.1067；实测值：322.1070。
1.5.13 2-噻吩磺酰胺，5-乙基-N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(SN11)
由5-乙基-2-噻吩磺酰氯得到作为无色油状物的2-噻吩磺酰胺，5-乙基-N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(SN11)(32mg，0.091mmol，32％)。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ7.43(d，J＝3.78Hz，1H，CH 噻吩)，6.87(d，J＝3.78Hz，1H，CH 噻吩)，3.62-3.60(m，1H，H-4)，3.54-3.48(m，1H，H-5)，3.45-3.34(m，3H，CH 2NH，H-1，H-3)，3.20-3.15(m，1H，H-2)，3.08-3.03(m，1H，CH 2NH)，2.91(q，J＝7.57Hz，2H，噻吩-CH 2CH3)，1.32(t，J＝7.57Hz，3H，噻吩-CH2CH 3)，1.19(d，J＝6.31Hz，3H，CH3)。13C NMR(101MHz，甲醇-d4)δ156.2(C 噻吩)，139.4(C 噻吩)，133.3(CH噻吩)，125.3(CH噻吩)，79.7(C-2)，76.5(C-3)，75.7(C-5)，73.7(C-4)，69.9(C-1)，45.9(CH2)，24.6(噻吩-CH2CH3)，17.2(C-6)，16.3(噻吩-CH2 CH3)。C13H22NO6S2 +的HR-MS计算值：352.0883；实测值：352.0899。
1.5.14 2-噻吩磺酰胺-4-甲基，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(SN13)
由4-甲基-2-噻吩磺酰氯得到作为无色油状物的2-噻吩磺酰胺-4-甲基，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(SN13)(26mg，0.078mmol，27％)。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ7.44-7.42(m，1H，CH 噻吩)，7.35-7.33(m，1H，CH 噻吩)，3.63-3.60(m，1H，H-4)，3.54-3.48(m，1H，H-5)，3.44-3.35(m，3H，CH 2NH，H-1，H-3)，3.21-3.16(m，1H，H-2)，3.10-3.04(m，1H，CH 2NH)，2.28(s，3H，噻吩-CH 3)，1.21(d，J＝6.31Hz，3H，CH3)。13C NMR(101MHz，甲醇-d4)δ142.5(C 噻吩)，139.9(C 噻吩)，134.9(CH噻吩)，128.6(CH噻吩)，79.9(C-2)，76.7(C-3)，75.9(C-5)，73.9(C-4)，70.1(C-1)，46.1(CH2)，17.4(C-6)，15.8(噻吩-CH3)ppm。C12H20NO6S2 +的HR-MS计算值：338.0727；实测值：338.0720。
1.5.15 1-甲基-1-H-咪唑-4-磺酰胺，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(SN15)
由1-甲基-1-H-咪唑-4-磺酰氯得到作为无色油状物的1-甲基-1-H-咪唑-4-磺酰胺，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(SN15)(30.3mg，0.093mmol，33％)。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ7.76-7.75(m，1H，CH 咪唑)，7.68-7.66(m，1H，CH 咪唑)，3.79(s，3H，咪唑-CH 3)3.63-3.60(m，1H，H-4)，3.57-3.51(m，1H，H-5)，3.44-3.34(m，3H，CH 2NH，H-1，H-3)，3.19-3.15(m，1H，H-2)，3.14-3.08(m，1H，CH 2NH)，1.21(d，J＝6.31Hz，3H，CH3)。13C NMR(101MHz，甲醇-d4)δ141.2(CH咪唑)，141.0(C 咪唑)，125.8(CH咪唑)，79.9(C-2)，76.4(C-3)，75.7(C-5)，73.7(C-4)，69.7(C-1)，45.7(CH2)，34.5(咪唑-CH3)，17.2(C-6)。C11H20N3O6S+的HR-MS计算值：322.1067；实测值：322.1070。
1.5.16 3-呋喃磺酰胺-2，5-二甲基，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(SH7)
由2，5-二甲基-3-呋喃磺酰氯得到作为无色固体的3-呋喃磺酰胺-2，5-二甲基，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(SH7)(10mg，0.03mmol，17％)。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ6.19(s，1H，CH 呋喃)，3.63-3.60(m，1H，H-4)，3.55-3.49(m，1H，H-5)，3.44-3.35(m，2H，H-1，H-3)，3.29-3.25(m，1H，CH 2NH)，3.20-3.14(m，1H，H-2)，3.05-2.99(m，1H，CH 2NH)，2.46(s，3H，呋喃-CH 3)，2.25(s，3H，呋喃-CH 3)，1.20(d，3H，J＝6.31，CH 3)。13C NMR(101MHz，甲醇-d4)δ155.2(C 呋喃)，152.3(C 呋喃)，122.8(C 呋喃)，106.5(CH呋喃)，79.8(C-2)，76.5(C-3)，75.7(C-5)，73.8(C-4)，69.9(C-1)，45.5(CH 2NH)，17.2(CH3)，13.2(呋喃-CH3)，13.0(呋喃-CH3)。C13H22NO7S+的HR-MS计算值：336.1111；实测值：336.1101。
1.5.17 2-噻吩磺酰胺-3-甲基，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(SH8)
由3-甲基-2-噻吩磺酰氯得到作为无色油状物的2-噻吩磺酰胺-3-甲基，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(SH8)(24mg，0.07mmol，42％)。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ7.58(d，J＝5.04Hz，1H，CH 噻吩)，7.00(d，J＝5.04Hz，1H，CH 噻吩)，3.61-3.58(m，1H，H-4)，3.50-3.44(m，1H，H-5)，3.43-3.32(m，3H，CH 2NH，H-1，H-3)，3.13-3.03(m，2H，CH 2NH，H-2)，2.47(s，3H，噻吩-CH 3)，1.20(d，J＝6.31Hz，3H，CH 3)。13C NMR(101MHz，甲醇-d4)δ143.2(C 噻吩)，136.0(C 噻吩)，133.0(CH噻吩)，130.7(CH噻吩)，79.5(C-2)，76.5(C-3)，75.7(C-5)，73.7(C-4)，69.8(C-1)，45.6(CH2)，17.2(CH3)，14.9(噻吩-CH3)。C12H20NO6S2 +的HR-MS计算值：338.0727；实测值：338.0732。
1.5.18 1-甲基-1-H-吡唑-4-磺酰胺，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(SH11)
由1-甲基-1-H-吡唑-4-磺酰氯得到作为无色固体的1-甲基-1-H-吡唑-4-磺酰胺，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(SH11)(26g，0.08mmol，47％)。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ8.08(s，1H，CH 吡唑)，7.76(s，1H，CH 吡唑)，3.93(s，3H，吡唑-CH 3)，3.63-3.60(m，1H，H-4)，3.55-3.50(m，1H，H-5)，3.45-3.38(m，2H，H-1，H-3)，3.34-3.32(m，1H，CH 2NH)，3.22-3.17(m，1H，H-2)，3.06-3.01(m，1H，CH 2NH)，1.19(d，J＝6.31Hz，3H，CH 3)。13C NMR(101MHz，甲醇-d4)δ139.5(CH吡唑)，133.8(CH吡唑)，124.0(C吡唑)，79.7(C-2)，76.5(C-3)，75.7(C-5)，73.7(C-4)，69.8(C-1)，45.7(CH2)，39.6(吡唑-CH3)，17.2(CH3)。C11H20N3O6S+的HR-MS计算值：322.1067；实测值：322.1064。
1.5.19 2-噻吩磺酰胺，5-(2-苯基乙炔基)-N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(RS424)
2-噻吩磺酰胺，5-(2-苯基乙炔基)-N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(RS424)。将2-噻吩磺酰胺-5-溴，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(DH181e)(30mg，0.07mmol)、CuI(0.7mg，0.004mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(1.3mg，0.002mmol)、苯基乙炔(0.1mL，0.09mmol)和Et3N(20μL，0.15mmol)在DMF(2.5mL)中的溶液在0℃下脱气(100毫巴)。将反应混合物在氩气氛下在50℃下搅拌3小时，并且通过LCMS监测。添加苯基乙炔(0.1mL，0.09mmol)，将反应混合物在50℃下搅拌14小时，并且倒入H2O(4mL)中。分离有机相，并且用EtOAc(7×3mL)萃取水相。将合并的有机层用Na2SO4干燥，并且真空除去溶剂。将残余物通过HPLC(来自Macherey Nagel的VP250/10Nucleodur C-18 Gravity SB，5μm，8mL/分钟，洗脱液A：H2O，洗脱液B：MeCN，0分钟30％B，0-40分钟30％-50％B)纯化。冻干后，得到作为白色固体的(RS424)(18.4mg，0.043mmol，59％)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ7.57-7.50(m，3H，CH 噻吩，CH 苯基)，7.41(dd，J＝5.2，2.0Hz，3H，CH 苯基)，7.29(d，J＝3.8Hz，1H，CH 噻吩)，3.64-3.59(m，1H，H-4)，3.52(qd，J＝6.5，1.1Hz，1H，H-5)，3.45-3.38(m，3H，H-2，H-3，CH 2NH)，3.20(ddd，J＝9.3，7.2，2.2Hz，1H，H-1)，3.11(dd，J＝12.9，7.2Hz，1H，CH 2NH)，1.21(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)。13C NMR(126MHz，甲醇-d4)δ143.5(ArC)，133.0(ArC)，132.7(ArC)，132.6(ArC)，130.4(ArC)，130.1(ArC)，129.7(ArC)，123.2(ArC)，96.7(C乙炔基)，81.7(C乙炔基)，79.6(C-1)，76.3(C-2/C-3)，75.6(C-5)，73.6(C-4)，69.7(C-2/C-3)，45.8(CH2NH)，17.1(C-6)。C19H22NO6S2 +的ESI-MS计算值：424.1；实测值：424.1。
1.6通过甲酰胺偶联获得的化合物
1.6.1苯甲酰胺，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(SH1)
由苯甲酰氯得到作为无色固体的苯甲酰胺，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(SH1)(37mg，0.132mmol，23％)。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ7.82-7.81(m，2H，CH 苯基)，7.56-7.51(m，1H，CH 苯基)，7.78-7.44(m，2H，CH 苯基)，3.71(m，2H，CH 2NH)，3.67-3.64(m，1H，H-4)，3.64-3.60(m，1H，H-5)，3.50-3.48(m，2H，H-1，H-3)，3.35-3.32(m，1H，H-2)，1.25(d，J＝3.61Hz，CH3)。13C NMR(101MHz，甲醇-d4)δ170.9(C＝O)，135.9(C苯基)，132.7(CH苯基)，129.6(CH苯基)，128.5(CH苯基)，80.0(C-2)，76.3(C-3)，75.8(C-5)，73.7(C-4)，69.9(C-1)，42.6(CH2)，17.2(C-6)ppm。C14H20NO5 +的HR-MS计算值：282.1336；实测值：282.1345。
1.6.2 2-苯并[b]噻吩酰胺，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(SH2)
由苯并[b]噻吩-2-碳酰氯得到作为浅黄色固体的2-苯并[b]噻吩酰胺，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(SH2)(12mg，0.036mmol，21％)。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ7.99(s，1H，CH 苯并噻吩)，7.93-7.88(m，2H，CH 苯并噻吩)，7.46-7.39(m，2H，CH 苯并噻吩)，3.77-3.72(m，1H，CH 2NH)，3.70-3.61(m，3H，CH 2NH，H-4，H-5)，3.54-3.46(m，2H，H-1，H-3)，3.38-3.33(m，1H，H-2)，1.28(d，J＝6.31Hz，3H，CH3)。13C NMR(101MHz，甲醇-d4)δ165.4(C＝O)，142.6(C苯并噻吩)，140.9(C苯并噻吩)，140.0(C苯并噻吩)，127.6(CH苯并噻吩)，126.8(CH苯并噻吩)，126.4(CH苯并噻吩)，126.1(CH苯并噻吩)，123.3(CH苯并噻吩)，80.0(C-2)，76.4(C-3)，76.0(C-5)，73.8(C-4)，70.0(C-1)，42.8(CH2)，17.3(CH3)。C16H20NO5S+的HR-MS计算值：338.1057；实测值：338.1045。
1.6.3 2-苯基-1，3-噻唑酰胺，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(SH3)
由2-苯基-1，3-噻唑-4-碳酰氯得到作为浅黄色固体的2-苯基-1，3-噻唑酰胺，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(SH3)(30mg，0.08mmol，49％)。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ8.20(s，1H，CH 噻唑)，8.05-8.02(m，2H，CH 苯基)，7.52-7.49(m，3H，CH 苯基)，3.90-3.85(m，1H，CH 2NH)，3.68-3.63(m，2H，H-4，H-5)，3.62-3.56(m，1H，CH 2NH)，3.52-3.49(m，2H，H-1，H-3)，3.38-3.32(m，1H，H-2)，1.29(d，J＝6.62Hz，CH3)。13C NMR(101MHz，甲醇-d4)δ170.0(C＝O)，163.8(C噻唑)，151.7(C噻唑)，134.3(C苯基)，132.1(CH苯基)，130.4(2xC，CH苯基)，127.9(2xC，CH苯基)，124.9(CH噻唑)，80.1(C-2)，76.4(C-3)，76.0(C-5)，73.7(C-4)，70.6(C-1)，42.4(CH2)，17.4(CH3)。C17H21N2O5S+的HR-MS计算值：365.1166；实测值：365.1185。
1.6.4 5-苯基-2-噻吩酰胺，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(SH4)
由5-苯基-2-噻吩碳酰氯得到作为无色固体的5-苯基-2-噻吩酰胺，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(SH4)(26mg，0.07mmol，42％)。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ8.53(t，J＝5.36Hz，1H，NH)，7.83(d，J＝3.78Hz，1H，CH 噻吩)，7.70(d，J＝7.25Hz，2H，CH 苯基)，7.53(d，J＝4.10Hz，1H，CH 噻吩)，7.44(t，J＝7.57Hz，2H，CH 苯基)，7.36(t，J＝7.25Hz，1H，CH 苯基)，4.89(d，J＝4.73Hz，1H，OH)，4.68(d，J＝5.36Hz，1H，OH)，4.37(d，J＝4.73Hz，1H，OH)，3.71-3.65(m，1H，CH 2NH)，3.51-3.43(m，2H，H-4，H-5)，3.34-3.15(m，4H，CH 2NH，H-1，H-2，H-3)，1.12(d，J＝6.62Hz，3H，CH 3)。13C NMR(101MHz，DMSO-d6)δ161.4(C＝O)，147.4(C 噻吩)，138.9(C 噻吩)，133.2(C 苯基)，129.4(CH 噻吩)，129.3(2xC，CH苯基)，128.6(CH苯基)，125.7(2xC，CH苯基)，124.4(CH 噻吩)，78.5(C-2)，74.5(C-3)，73.8(C-5)，71.6(C-4)，68.7(C-1)，41.5(CH2)，17.2(CH3)。C18H22NO5S+的HR-MS计算值：364.1213；实测值：364.1207。
1.6.5 2-苯并[b]呋喃酰胺，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(SH5)
由苯并[b]呋喃-2-碳酰氯得到作为无色固体的2-苯并[b]呋喃酰胺，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(SH5)(32mg，0.10mmol，58％)。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ7.74-7.71(m，1H，CH 苯并呋喃)，7.61-7.59(m，1H，CH 苯并呋喃)，7.50(d，J＝0.80Hz，烯烃-H)，7.48-7.44(m，1H，CH 苯并呋喃)，7.34-7.30(m，1H，CH 苯并呋喃)，3.83-3.79(m，1H，CH 2NH)，3.67-3.61(m，3H，CH 2NH，H-4，H-5)，3.50-3.48(m，2H，H-1，H-3)，3.37-3.33(m，1H，H-2)，1.28(d，J＝6.31Hz，3H，CH 3)。13CNMR(101MHz，甲醇-d4)δ161.7(C＝O)，156.6(C苯并呋喃)，150.0(C苯并呋喃)，129.0(C苯并呋喃)，128.4(CH苯并呋喃)，125.0(CH苯并呋喃)，123.9(CH苯并呋喃)，113.0(CH苯并呋喃)，111.6(烯烃-CH)，80.0(C-2)，76.4(C-3)，76.0(C-5)，73.8(C-4)，70.3(C-1)，42.2(CH2)17.3(CH3)。C16H20NO6 +的HR-MS计算值：322.1285；实测值：322.1300。
1.6.6肉桂酰胺，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(DH74)
由肉桂酸和EDC＊HCl得到作为无色固体的肉桂酰胺，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(DH74)(48.8mg，0.16mmol，33％)。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)7.60-7，50(m，3H，2xArH，烯烃-H)，7.42-7.32(m，3H，ArH)，6.69(d，J＝15.8Hz，1H，烯烃-H)，3.70-3.59(m，4H，H-4，H-5，CH2)，3.50-3.44(m，2H，H-3，-4)，3.30-3.24(m，1H，H-2)，1.26(d，J＝6.4Hz，3H，CH3)。13CNMR(101MHz，甲醇-d4)169.1(C＝O)，141.8(烯烃-CH)，136.3(ArC)，130.8(ArCH)，129.9(2C，ArCH)，128.8(2xC，ArCH)，121.7(烯烃-CH)，79.8(C-2)，76.2(C-3或-4)，75.7(C-6)，73.6(C-5)，69.5(C-3或-4)，41.9(CH2)，17.2(CH3)。C16H22NO5 +的HRMS-MS计算值：308.14925；实测值：308.14885。
1.6.7 3，4-二甲氧基肉桂酰胺，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(DH255a)
由3，4-二甲氧基肉桂酸和EDC＊HCl得到作为无色固体的3，4-二甲氧基肉桂酰胺，N-(β-L-吡喃岩藻糖基甲基)(DH255a)(10mg，0.03mmol，10％)。1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δ7.48(d，J＝15.7Hz，1H，烯烃-H)，7.17(d，J＝2.0Hz，1H，ArH)，7.15-7.10(m，1H，ArH)，6.97(d，J＝8.3Hz，1H，ArH)，6.56(d，J＝15.7Hz，1H，烯烃-H)，3.87(s，3H，OCH 3)，3.86(s，3H，OCH 3)，3.67-3.65(m，1H，H-4)，3.69-3.58(m，3H，H-5，CH 2NH)，3.51-3.43(m，2H，H-2，H-3)，3.30-3.25(m，1H，H-1)，1.26(d，J＝6.4Hz，3H，CH 3)。13C NMR(101MHz，甲醇-d4)δ169.5(C＝O)，152.3(ArC)，150.7(ArC)，141.8(烯烃-CH)，129.4(ArC)，123.3(ArCH)，119.5(烯烃-CH)，112.7(ArCH)，111.2(ArCH)，79.9(C-1)，76.2(C-2或-3)，75.7(C-5)，73.6(C-4)，69.5(C-2或-3)，56.4(OCH3)，56.4(OCH3)，41.9(CH2NH)，17.2(CH3)。C18H26NO7 +的HRMS-MS计算值：368.1740；实测值：368.1707。
1.7 1-脱氧-4(R)-C-(乙基乙酰胺)L-岩藻糖和1-脱氧-4(R)-C-(乙基甲基磺酰胺)L-岩藻糖的合成
1.7.1 1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(R)-C-(乙胺)L-岩藻糖(RS405)
将无水Et2O(4mL)中的1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(R)-C-(乙腈)L-岩藻糖(RS404)(238mg，0.647mmol)添加至无水Et2O(8mL)中的LiAlH4(110mg，2.9mmol)的混悬液并且搅拌30分钟。将反应混合物用饱和NaHCO3溶液(20mL)淬灭，并且用EtOAc(5×40mL)萃取水层。将合并的有机层用Na2SO4干燥，并且真空除去溶剂。使用未经进一步纯化的粗无色油状物(240mg)。1H NMR(500MHz，氯仿-d)δ7.48-7.26(m，10H，CH 苄基)，5.07(d，J＝11.5Hz，1H，CH 2苄基)，4.80-4.55(m，3H，CH 2苄基)，4.08-3.94(m，2H，H-1赤道向，H-2)，3.32(d，J＝8.7Hz，1H，H-3)，3.22(q，J＝6.3Hz，1H，H-5)，3.15(t，J＝10.5Hz，1H，H-1轴向)，2.62(ddd，J＝7.9，6.7，2.3Hz，2H)，1.68(ddd，J＝14.3，8.0，6.5Hz，1H，CH 2CH2NH)，1.49(m，1H，ddd，J＝14.1，14.1，7.4Hz，1H，CH 2CH2NH)，1.22(d，J＝6.3Hz，3H，H-6)。C22H30NO4 +的ESI-MS计算值：372.2；实测值：371.8。
1.7.2 1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(R)-C-(乙基乙酰胺)L-岩藻糖(RS407)
将1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(R)-C-(乙胺)L-岩藻糖(RS405)(65.9mg，0.177mmol)和三乙胺(37μL，0.266mmol)溶解在无水DMF(2mL)中并且冷却至0℃。在氮气下添加乙酰氯(15μL，0.212mmol)。使反应升高至室温并且再搅拌4小时。添加饱和NH4Cl水溶液(3mL)，并且用EtOAc(3×10mL)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并且真空浓缩。将残余物通过HPLC(来自Macherey Nagel的VP250/10 Nucleodur C-18 Gravity SB，5μm，9mL/分钟，洗脱液A：H2O，洗脱液B：MeCN，0-5分钟25％B，5-40分钟25％-85％B)纯化。观察到作为无色固体的1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(R)-C-(乙基乙酰胺)L-岩藻糖(36.6mg，0.088mmol，50％)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ7.45-7.21(m，10H，CH 苄基)，4.99(d，J＝10.9Hz，1H，CH 2苄基)，4.80(d，J＝11.0Hz，1H，CH 2苄基)，4.64(s，2H，CH 2苄基)，4.00(dd，J＝10.8，5.4Hz，1H H-1赤道向)，3.94(ddd，J＝10.4，8.9，5.4Hz，1H，H-2)，3.43(d，J＝9.0Hz，1H，H-3)，3.39(q，J＝6.3Hz，1H，H-5)，3.16(t，J＝10.8Hz，1H，H-1轴向)，3.13-3.01(m，2H，CH2CH 2NH)，2.05(ddd，J＝13.7，10.2，6.0Hz，1H，CH 2CH2NH)，1.89(s，3H，COCH 3)，1.57(ddd，J＝13.7，10.2，6.7Hz，1H，CH2CH 2NH)，1.18(d，J＝6.3Hz，3H，H-6)。13C NMR(126MHz，甲醇-d4)δ172.9(CO)，140.1(C 苄基)，139.9(C 苄基)，129.4(CH苄基)，129.3(CH苄基)，129.3(CH苄基)，129.0(CH苄基)，128.7(CH苄基)，128.6(CH苄基)，83.4(C-3)，78.4(C-2)，78.1(C-5)，76.4(CH2苄基)，76.0(C-4)，73.8(CH2苄基)，69.0(C-1)，35.8(CH2 CH2NH)，35.1(CH2CH2NH)，22.5(COCH3)，14.1(C-6)。C24H32NO5 +的HR-MS计算值：414.2275；实测值：414.2284。
1.7.3 1-脱氧-4(R)-C-(乙基乙酰胺)L-岩藻糖(RS411)
纯化反应混合物，得到作为无色油状物的1-脱氧-4(R)-C-(乙基乙酰胺)L-岩藻糖(RS411)(20.6mg，0.09mmol，99％)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ3.85(dd，J＝10.9，5.6Hz，1H，H-1赤道向)，3.75(ddd，J＝10.6，9.1，5.6Hz，1H，H-2)，3.41(q，J＝6.4Hz，1H，H-5)，3.28(d，J＝9.1Hz，1H，H-3)，3.23-3.17(m，2H，CH2CH 2NH)，3.11(t，J＝10.8Hz，1H，H-1轴向)，1.98(ddd，J＝13.7，9.1，7.0Hz，1H，CH 2CH2NH)，1.92(s，3H，NHAc)，1.59(ddd，J＝13.7，9.0，7.3Hz，1H，CH 2CH2NH)，1.20(d，J＝6.3Hz，3H，H-6)。13C NMR(126MHz，甲醇-d4)δ173.1NHCO)，78.2(C-5)，77.0(C-3)，75.5(C-4)，71.1(C-1)，69.4(C-2)，35.9(CH2 CH2NH)，35.0(CH2CH2NH)，22.6(NHAc)，14.3(C-6)。C10H20NO5 +的HR-MS计算值：234.1336.1945；实测值：234.1339。
1.7.4 1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(R)-C-(乙基甲基磺酰胺)L-岩藻糖(RS408)
将1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(R)-C-(乙胺)L-岩藻糖(RS405)(55mg，0.148mmol)和三乙胺(30μL，0.220mmol)溶解在无水DMF(2mL)中并且冷却至0℃。在氮气下添加甲基磺酰氯(14μL，0.177mmol)。使反应升高至室温并且再搅拌4小时。添加饱和NH4Cl水溶液(3mL)，并且用EtOAc(3×10mL)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并且真空浓缩。将残余物通过HPLC(来自Macherey Nagel的VP250/10 Nucleodur C-18 Gravity SB，5μm，9mL/分钟，洗脱液A：H2O，洗脱液B：MeCN，0-5分钟25％B，5-40分钟25％-85％B)纯化。观察到作为无色固体的1-脱氧-2，3-二-O-苄基-4(R)-C-(乙基甲基磺酰胺)L-岩藻糖(31.7mg，0.07mmol，48％)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ7.46-7.22(m，10H，CH 苄基)，5.01(d，J＝11.0Hz，1H，CH 2苄基)，4.77(d，J＝11.1Hz，1H，CH2苄基)，4.64(s，2H，CH 2苄基)，4.00(dd，J＝10.8，5.4Hz，1H，H-1赤道向)，3.94(ddd，J＝10.4，8.8，5.4Hz，1H，H-2)，3.49-3.40(m，2H，H-3，H-5)，3.17(t，J＝10.6Hz，1H，H-1轴向)，3.00(ddd，J＝9.3，6.3，3.9Hz，2H，CH2CH 2NH)，2.84(s，3H，SO2CH 3)，2.11(ddd，J＝13.8，9.4，6.2Hz，1H，CH 2CH2NH)，1.65(ddd，J＝13.8，9.7，6.9Hz，1H，CH2CH 2NH)，1.18(d，J＝6.3Hz，3H，H-6)。13C NMR(126MHz，甲醇-d4)δ140.1(C 苄基)，139.9(C 苄基)，129.4(CH苄基)，129.3(CH苄基)，129.0(CH苄基)，128.7(CH苄基)，128.7(CH苄基)，83.5(C-3)，78.5(C-2)，78.1(C-5)，76.3(C-4)，76.0(CH2苄基)，73.8(CH2苄基)，68.9(C-1)，39.7(SO2 CH3)，39.5(CH2 CH2NH)，36.2(CH2CH2NH)，14.2(C-6)。C23H32NO6S+的HR-MS计算值：450.1945；实测值：450.1916。
1.7.5 1-脱氧-4(R)-C-(乙基甲基磺酰胺)L-岩藻糖(RS412)
纯化反应混合物，得到作为无色油状物的1-脱氧-4(R)-C-(乙基甲基磺酰胺)L-岩藻糖(RS412)(16.5mg，0.06mmol，95％)。1H NMR(500MHz，甲醇-d4)δ3.85(dd，J＝10.9，5.6Hz，1H，H-1赤道向)，3.74(ddd，J＝10.6，9.0，5.6Hz，1H，H-2)，3.44(q，J＝6.4Hz，1H，H-5)，3.29(d，J＝9.1Hz，1H，H-3)，3.16-3.08(m，3H，H-1轴向，CH2CH 2NH)，2.94(s，3H，SO2CH 3)，2.04(ddd，J＝13.7，8.5，6.8Hz，1H，CH 2CH2NH)，1.66(ddd，J＝13.9，8.8，7.3Hz，1H，CH 2CH2NH)，1.19(d，J＝6.4Hz，3H，H-6)。13C NMR(126MHz，甲醇-d4)δ78.4(C-5)，77.3(C-3)，75.5(C-4)，71.1(C-1)，69.4(C-2)，39.7(CH2 CH2NH)，39.6(SO2 CH3)，36.0(CH2CH2NH)，14.3(C-6)。C9H20NO6 +的HR-MS计算值：270.1006；实测值：270.1004。
2.LecBPAO1和LecBPA14的表达和纯化
2.1细菌菌株和生长条件
大肠杆菌(E.coli)XL1-blue菌株用于扩增转化到大肠杆菌BL21(DE3)中的携带LecBPA14序列的质粒pRS01.4。将补充有氨苄青霉素(100μg/mL)的溶原性肉汤(Lysogenybroth，LB)培养基用于生长。
2.2 LecBPA14的分子克隆和表达以及LecBPAO1的表达和纯化
使用Gen Elute Bacterial Genomic DNA Kit(Sigma Aldrich)分离铜绿假单胞菌UCBPP-PA14的基因组DNA。使用Phusion聚合酶(NEB New England Biolabs)以及引入NdeI限制性位点的引物(5′-GGAATTCCATATGGCAACAAGGAGTG-3′；SEQ ID NO：1)和引入HindIII限制性位点的引物(5′-CCCAAGCTTCTAGCCGAGCGGCCAG-3′；SEQ ID NO：2)进行PCR扩增。在用NdeI和HindIII限制酶(NEB New England Biolabs)消化后，使用T4 DNA连接酶(MO202)(NEB New England Biolabs)将DNA片段连接到消化的(NdeI和HindIII限制酶(NEBNew England Biolabs))pET22b(+)(Novagen)的多克隆位点，其产生质粒pRS01.4。通过用引物T7启动子(5′-TAATACGACTCACTATATAGG-3′；SEQ ID NO：3)和T7终止子(5′-GCTAGTTATTGCTCAGCGG-3′；SEQ ID NO：4)进行测序(GATCbiotech)来确认正确的序列。蛋白质的表达和纯化以类似于Mitchell等描述的LecBPAo1(E.P.Mitchell，C.Sabin，L.Snajdrova，M.Pokorna，S.Perret，C.Gautier，C.Hofr，N.Gilboa-Garber，J.Koca，M.Wimmerova，A.Imberty，Proteins 2005，58，735-746)进行，并且以TBS/Ca(20mM Tris，137mM NaCl，2.6mM KCl，pH 7.4，补充有1M CaCl2)透析。
3.竞争性结合测定
如Hauck等之前描述的(D.Hauck，I.Joachim，B.Frommeyer，A.Varrot，B.Philipp，H.M.Moller，A.Imberty，T.E.Exner，A.Titz，ACS Chem Biol 2013，8，1775-1784)进行基于荧光偏振的竞争性结合测定。简单来说，一式三份地将TBS/Ca(20mM Tris，137mM NaCl，2.6mM KCl，pH 7.4，补充有1M CaCl2)中的LecBPA14或LecBPAO1(150nM)和荧光报告配体N-(荧光素-5-基)-N’-(a-L-吡喃岩藻糖基亚乙基)硫脲(15nM)的20μL储备溶液与TBS/Ca中10μL的测试化合物的系列稀释液(1mM至12.8nM)混合。在添加试剂后，将黑色384孔微量滴定板(Greiner Bio-One，Germany，cat.no.781900)在湿度室中在室温下孵育8至22小时。利用485nm的激发滤光器和535nm的发射滤光器，在PheraStar FS(BMG Labtech，Germany)板读数器上测量平行和垂直于激发平面的荧光发射。测量的强度减去缓冲液值并且计算荧光偏振。使用BMG Labtech MARS软件和/或Graphpad Prism分析数据，并根据四个参数变量斜率模型进行拟合。底部和顶部平台分别由标准化合物L-岩藻糖和甲基α-D-甘露糖苷限定，利用这些确定的值重新分析数据。对每种配体各自最少进行一式三份的三次独立测量。
结果示于表1、2、3和4中。
表1：不同C-3衍生物与两种LecB变体的竞争性结合(IC50值)
表2：不同C-4衍生物与两种LecB变体的竞争性结合(IC50值)
表3.不同C-1衍生物与两种LecB变体的竞争性结合(IC50值)，第一部分
表4.不同C-1衍生物与两种LecB变体的竞争性结合(IC50值)，第二部分
4.微量量热法测定
在微量量热法测定中确定1-脱氧岩藻糖、4-C取代的1-脱氧岩藻糖和1-C取代的1-脱氧岩藻糖与两种凝集素的结合：
对于这两种LecB变体，使用6990M-1cm-1的摩尔消光系数在280nm通过UV光谱法确定LecB的单体浓度(溶解在TBS/Ca(20mM Tris，137mM NaCl，2.6mM KCl，pH 7.3，补充有1MCaCl2))中(参见M.R.Wilkins，E.Gasteiger，A.Bairoch，J.C.Sanchez，K.L.Williams，R.D.Appel，D.F.Hochstrasser，Methods Mol Biol 1999，112，531-552)。样品池的温度为25℃。用配体在相同缓冲液中的溶液进行滴定。在Microcal ITC200(General Electric)上进行ITC，并且使用Microcal Origin软件根据一个位点结合模型分析数据。如果没有另外说明，对每种配体进行最少三次独立滴定。
结果示于表5和表6中。
表5：C-4衍生物与两种LecB变体的直接结合的微量量热法测定
表6：C-1衍生物与两种LecB变体的直接结合的微量量热法测定
序列表
<110> Helmholtz-Zentrum FüR Infektionsforschung GmbH
<120> 铜绿假单胞菌LecB的抑制剂
<130> 743-3 PCT
<150> EP 15 160 612.6
<151> 2015年3月24日
<160> 4
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 26
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 具有NdeI位点的PCR引物
<400> 1
ggaattccat atggcaacaa ggagtg 26
<210> 2
<211> 25
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 具有HindIII位点的PCR引物
<400> 2
cccaagcttc tagccgagcg gccag 25
<210> 3
<211> 21
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 测序引物T7启动子
<400> 3
taatacgact cactatatag g 21
<210> 4
<211> 19
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 测序引物T7终止子
<400> 4
gctagttatt gctcagcgg 19

Claims (15)

1.通式(I)的化合物或其盐或其溶剂合物或其前药：
其中
R4选自：
(a)氢；
(b)C1-C6烷基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11、-NO2、-三唑-R11和-CH2-R11；
其中R12是C1-C4烷基；并且
其中R11选自：
-氢，
-C1-C4烷基，
-芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，以及
-杂芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；
(c)C3至C7环烷基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11、-NO2、-三唑-R11和-CH2-R11；
其中R12是C1-C4烷基；并且
其中R11选自：
-氢，
-C1-C4烷基，
-芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，以及
-杂芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，
(d)芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(e)芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(f)杂芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；以及
(g)杂芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且杂芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
R1选自：
-氢，
--(CH2)n-NR2-X-R3，其中n是1、2或3；
--(CH2)n-NH2，其中n是2或3，以及
--(CH2)n-O-R5，其中R5是氢原子并且n是2或3，或者R5是C1-C4烷基并且n是1、2或3；
其中
R2是氢或C1至C3烷基；
X是SO2或CO；
R3选自：
(i)芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述芳基部分的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(ii)芳烯基，其烯基部分具有2至6个碳原子，并且芳基部分被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述芳基部分的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(iii)芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(iv)杂芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述杂芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(v)杂芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且杂芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基；以及
(vi)杂芳烯基，其烯基部分具有2至6个碳原子，并且杂芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基；
并且
R13选自：
(a)氢；
(b)C1-C6烷基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11、-NO2、-三唑-R11和-CH2-R11；
其中R12是C1-C4烷基；并且
其中R11选自：
-氢，
-C1-C4烷基，
-芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，以及
-杂芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；
(c)C3至C7环烷基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11、-NO2、-三唑-R11和-CH2-R11；
其中R12是C1-C4烷基；并且
其中R11选自：
-氢，
-C1-C4烷基，
-芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，以及
-杂芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，
(d)芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(e)芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(f)杂芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；以及
(g)杂芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且杂芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
条件是R1、R4或R13中的至少一个不是氢。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有根据通式(II)、通式(III)或通式(IV)的结构：
3.具有根据通式(V)或通式(VI)的结构的化合物或其盐或其溶剂合物或其前药：
其中
R4选自：
(b)C1-C6烷基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11、-NO2、-三唑-R11和-CH2-R11；
其中R12是C1-C4烷基；并且
其中R11选自：
-氢，
-C1-C4烷基，
-芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，以及
-杂芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；
(c)C3至C7环烷基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11、-NO2、-三唑-R11和-CH2-R11；
其中R12是C1-C4烷基；并且
其中R11选自：
-氢，
-C1-C4烷基，
-芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，以及
-杂芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，
(d)芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(e)芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(f)杂芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；以及
(g)杂芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且杂芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
R1选自氢、-(CH2)n-NR2-X-R3、-(CH2)n-NH2和-(CH2)n-O-R5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基；
n是1、2或3；
R2是氢或C1至C3烷基；
X是SO2或CO；
R3选自：
(i)芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述芳基部分的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(ii)芳烯基，其烯基部分具有2至6个碳原子，并且芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述芳基部分的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(iii)芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(iv)杂芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述杂芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(v)杂芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且杂芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基；以及
(vi)杂芳烯基，其烯基部分具有2至6个碳原子，并且杂芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基；
并且
R13选自：
(b)C1-C6烷基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11、-NO2、-三唑-R11和-CH2-R11；
其中R12是C1-C4烷基；并且
其中R11选自：
-氢，
-C1-C4烷基，
-芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，以及
-杂芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；
(c)C3至C7环烷基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11、-NO2、-三唑-R11和-CH2-R11；
其中R12是C1-C4烷基；并且
其中R11选自：
-氢，
-C1-C4烷基，
-芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，以及
-杂芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，
(d)芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(e)芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(f)杂芳基，其任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；以及
(g)杂芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且杂芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R4选自：
(b)C1-C6烷基，其任选地被选自以下的一个、两个或三个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11、-NO2、-三唑-R11和-CH2-R11；
其中R12是C1-C4烷基；并且
其中R11选自：
-氢，
-C1-C4烷基，
-芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，以及
-杂芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；
(c)C3至C7环烷基，其任选地被选自以下的一个、两个或三个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11、-NO2、-三唑-R11和-CH2-R11；
其中R12是C1-C4烷基；并且
其中R11选自：
-氢，
-C1-C4烷基，
-芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，以及
-杂芳基，其任选地被彼此独立地选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H，
(d)芳基，其任选地被选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(e)芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且芳基部分任选地被选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；
(f)杂芳基，其任选地被选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；以及
(g)杂芳烷基，其烷基部分具有1至6个碳原子，并且杂芳基部分任选地被选自以下的一个、两个或三个取代基取代：C1-C4烷基；卤素原子；C1-C4卤代烷基；-OH；C1-C4烷氧基；-NH2；-NHR13，其中R13是C1-C4烷基；-NR13R14，其中R13和R14各自彼此独立地是C1-C4烷基；-NO2；-CN；-COOH；-COOR13，其中R13是C1-C4烷基；以及-SO3H；并且其中所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，
其中R4的所述芳基部分或芳基是苯基或萘基；或
其中R4的所述杂芳基部分或杂芳基选自：
(i)五元芳族单环，其中1、2、3或4个环原子是相同或不同的杂原子，所述杂原子选自O、N或S；
(ii)六元芳族单环，其中1、2、3、4或5个环原子是相同或不同的杂原子，所述杂原子选自O、N或S；以及
(iii)8至12元芳族双环体系，其中1、2、3、4、5或6个环原子是相同或不同的杂原子，所述杂原子选自O、N或S。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R4选自：甲基、乙基、丙基、丁基、2-异戊基、己基、苯基、苄基、环己基、-CH2-CN、-CH2-CH2-NH2、-CH2-CH2-N(CH3)2、-CH2-CH2-NH-CO-CH3、-CH2-CH2-NH-SO2-CH3和-CH2-CH2-O-CH3。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中R13是C1-C6烷基，其任选地被选自以下的一个、两个或三个取代基取代：卤素、-CN、-NH2、-NR11R12、-NH-CO-R11、-NH-SO2-R11、-OR11、-SR11、-SO2R11、-COOR11和-NO2；
其中R11选自氢和C1-C4烷基，并且
其中R12是C1-C4烷基；
优选地R13选自甲基、乙基、-CF3、-CH2-NH2、-CH2-NH-CO-iPr和-CH2-NH-SO2-iPr。
8.根据权利要求1或3至7中任一项所述的化合物，其中n是1和/或R2是氢原子。
9.根据权利要求1或3至8中任一项所述的化合物，其中R3的所述芳基部分、杂芳基部分、芳基或杂芳基可具有选自以下的一个或更多个取代基：卤素原子、-NH2、-NO2和甲氧基，或者所述芳基部分或所述芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基。
10.根据权利要求1或3至9中任一项所述的化合物，其中R3的所述芳基部分或芳基是苯基或萘基。
11.根据权利要求1或3至10中任一项所述的化合物，其中X是SO2，并且优选地R3是芳基或杂芳基，其任选被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述芳基或所述杂芳基的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基；其中所述芳基优选地是苯基、萘基或蒽基；并且其中所述杂芳基优选地是五元或六元芳族单环，其中至少一个碳原子被1、2、3或4(对于五元环)或者1、2、3、4或5(对于六元环)个相同或不同的杂原子取代，所述杂原子优选地选自O、N或S。
12.根据权利要求1或3至10中任一项所述的化合物，其中X是C＝O，并且优选地R3是
-芳烯基，其烯基部分具有2个碳原子，芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述芳基部分的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基，其中所述芳基优选地是苯基、萘基或蒽基，或者
-杂芳烯基，其烯基部分具有2个碳原子，杂芳基部分任选地被选自以下的一个或更多个取代基取代：卤素原子、-NH2、-NO2、-CN、-OH、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和-COOR5，其中R5是氢原子或C1-C4烷基，并且其中所述杂芳基部分的两个相邻取代基可连接形成亚甲二氧基或亚乙二氧基，其中所述杂芳基优选地是五元或六元芳族单环，其中至少一个碳原子被1、2、3或4(对于五元环)或者1、2、3、4或5(对于六元环)个相同或不同的杂原子取代，所述杂原子优选地选自O、N或S。
13.药物组合物，其包含根据权利要求1至12中任一项所述的化合物，并且任选地包含选自以下的一种或更多种组分：可药用载体、稀释剂、赋形剂和抗菌治疗剂。
14.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物，其用于医疗。
15.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物，其任选与一种或更多种抗菌治疗剂组合，
-以用于预防或治疗患者中的铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)感染，或
-以用于预防或治疗患有囊性纤维化的患者中铜绿假单胞菌相关的呼吸道感染。
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