CN107497035A - 具有vegf缓释pcl涂层的皮肤扩张器及其制作方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器及其制作方法。它包括扩张囊、导水管、注射阀门；导水管一端与注射阀门固定连接，另一端固定于扩张囊底部；扩张囊壳体为数层医用硅胶层，在扩张囊壳体的外表面(除底面外)增设有VEGF缓释PCL涂层；采用先用PCL+硅胶浇制，后用肝素/VEGF浸涂的方法增设VEGF缓释PCL涂层。本发明的VEGF缓释PCL涂层扩张器在传统扩张器的壳体外表面增设了VEGF缓释PCL涂层，由此可以在扩张器植入的整个周期内均匀、持续地对整个扩张囊壳体的外表面皮肤给予有效浓度的VEGF刺激，促进扩张皮瓣的血管新生，从而加快扩张速度，降低皮瓣术后缺血坏死的发生。
Description
技术领域
本发明属于整形整容技术领域，涉及一种扩张器，特别涉及一种具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器及其制作方法。
背景技术
皮肤软组织扩张术，简称皮肤扩张术，是指将皮肤软组织扩张器(简称扩张器)植入正常皮肤软组织下，通过注射阀门向扩张囊内注射液体，用以增加扩张器容量，使其对表面皮肤软组织产生压力，通过扩张机制对局部的作用，使组织和表皮细胞的分裂和增殖及细胞间隙拉大，从而增加皮肤面积，获得皮肤颜色、质地、结构、毛发均与受区相匹配的修复材料。现有的临床使用的扩张器，形状大多为方形、肾形和圆形；材质大多为单纯的硅胶(硅橡胶)材质。
血管内皮生长因子(VEGF，vascular endothelial growth factor)，是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子，VEGF可以与其细胞膜受体血管内皮生长因子(VEGFR,vascular endothelial growth factor receptor)结合，促进血管内皮细胞的增殖和迁移，可在体内诱导血管新生,VEGF对于血管新生的作用已经得到多个研究的证实。
现有的皮肤扩张器单纯依赖注水，对于其表面皮肤产生外向压力，促进皮瓣扩张。当注水总量较大，注水速度较快时，若扩张器对于皮肤张力过大，则易发生血运障碍导致皮肤缺血、甚至坏死。相反，若注水速度过慢、单位注水量较小时，达到目标扩张量的时间显著延长，易导致扩张皮瓣护理难度加大，周期增长，病人的依从性降低等系列问题，最终多因皮瓣扩张面积不足而影响治疗效果。因此，如何在快速达到皮瓣扩张面积的同时避免扩张皮瓣的缺血坏死是临床扩张器应用的瓶颈所在。
PCL，即Polyprolactone，中文名称：聚己内酯，它是由ε-己内酯在金属有机化合物(如四苯基锡)做催化剂，二羟基或三羟基做引发剂条件下开环聚合而成的聚合型聚酯，具有良好的生物相容性和极大的延展性，细胞可以在PCL支架上生长，并将PCL支架正常代谢，降解为水和二氧化碳，因此，PCL可以作为生物缓释材料应用于临床实践。
VEGF促进扩张皮瓣血管新生、减少扩张皮瓣坏死的作用得到了既往研究的证实。(①Li Q F,Reis E D,Zhang W X,et al.Accelerated flap prefabrication withvascular endothelial growth factor[J].Journal of reconstructive microsurgery,2000,16(01):0045-0050；②Khan A,Ashrafpour H,Huang N,et al.Acute localsubcutaneous VEGF 165injection for augmentation of skin flap viability:efficacy and mechanism[J].American Journal of Physiology-Regulatory,Integrative and Comparative Physiology,2004,287(5):R1219-R1229.)然而其给予方式均为皮下注射或表面涂抹，作用面积不均匀、效果不持久，需要多次给予，操作复杂。同时，皮下注射方式还易导致对于扩张器水囊的破坏，操作技术难度高，风险大。故而，限制了VEGF在实际临床操作中的使用。
发明内容
本发明的目的在于，克服现有技术的不足，提供一种在传统扩张囊壳体的外表面(除底面外)增设了VEGF缓释PCL涂层的具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器，使其可以在扩张器植入的整个周期内均匀、持续地对整个扩张囊壳体的外表面皮肤给予VEGF，促进扩张皮瓣的血管新生；该缓释PCL涂层释放的VEGF可以直接作用于皮下组织，同时无额外医疗操作，使用更加简便，患者依从性高。
本发明的具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器，可以使扩张皮瓣血管新生的速度和总量显著提高，从而在皮肤扩张器快速注水扩张时，避免扩张皮瓣因新生血管不足而导致的缺血坏死的发生，进而缩短扩张器扩张时间，增加扩张皮瓣的存活率。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的：
一种具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器，它由扩张囊、导水管、注射阀门三部分组成；导水管一端与注射阀门固定连接，另一端固定于扩张囊底部即扩张囊的后端；扩张囊的壳体包括数层医用硅胶层；在扩张囊壳体的外表面，即最外层医用硅胶层的外面(除底面外)增设有一层或数层VEGF缓释PCL涂层。
进一步地，VEGF缓释PCL涂层可以适用于各种类型的扩张囊。传统的外形为长方体或正方体的扩张囊以及根据患者定制的扩张囊(根据患者需要制作的个体化定制皮肤扩张器)，均可在最外层增设VEGF缓释PCL涂层，支撑VEGF缓释PCL涂层扩张器，促进扩张皮瓣的血管化，加快皮瓣扩张速度及预防皮瓣缺血、坏死的发生。扩张囊的边缘，即长方体或正方体的八个角或定制扩张器的边缘均需经过圆弧化处理。
更进一步地，所述长方体的长为8R、宽为4R、高为2R；R为1.5-2cm；所述正方体的长、宽、高均为4R，R为1.5-2cm。
进一步地，扩张囊的外壳包括7-12层的医用硅胶层，还包括最外层医用硅胶层外面(除底面外)的一层或数层VEGF缓释PCL涂层。
进一步地，导水管与扩张囊的接合为内含式，即：导水管的端头内含在扩张囊中，与扩张囊成为一体，因此，扩张时接口处不会对底部组织造成额外的压迫。
进一步地，导水管长8-12cm，导水管内径为1-3mm，外径为2-4mm。
进一步地，注射阀门为双向阀门，梯形圆柱体形状，上表面直径0.4-0.8cm，下表面直径0.8-1.2cm，高为0.6-1.0cm。导水管、注射阀门的主要材质均为医用硅胶；注射阀门内部设有防刺穿不锈钢片。
本发明一种具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器的制作方法，包括下述步骤：
1)制作扩张囊
采用扩张囊模具，先用医用硅胶浇数遍，浇制成扩张囊壳体：再在扩张囊壳体的外表面(即最外层医用硅胶层的外面)，除底面外，增设VEGF缓释PCL涂层(此涂层需要PCL与有机促溶剂相混合，并与VEGF结合后，再用多遍0.01M PBS充分浸泡冲洗之后才能使用)；
2)安装连接导水管
将导水管的端头与扩张囊底部连接在一起，使导水管的端头内含在扩张囊中，与扩张囊成为一体。
3)安装连接注射阀门
最后将导水管另一端与注射阀门固定连接，即完成整个VEGF缓释PCL涂层扩张器的制作。
进一步地，上述步骤1)中，先进行扩张囊模具的设计和制作：设计制作的扩张囊模具为长方体、正方体或根据患者定制的扩张囊形状；扩张囊的边缘经过圆弧化处理；然后，采用扩张囊模具，先用医用硅胶浇7-12遍，浇制成扩张囊壳体：再在扩张囊壳体的外表面，除底面外，增设一层或数层VEGF缓释PCL涂层。(注：因模具在扩张囊的内部，与扩张囊壳体的内表面接触，所以，模具上没有VEGF缓释PCL涂层，扩张囊壳体的内表面也没有VEGF缓释PCL涂层)。
更进一步地，增设VEGF缓释PCL涂层的方法如下：
(采用先用PCL+硅胶浇制，后用肝素/VEGF浸涂的方法，获得VEGF缓释PCL涂层)
首先，将PCL(polycaprolactone，聚己内酯)与有机促溶剂(表面活性剂)聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯三嵌段共聚物Pluronic F127或Pluronic P123,按质量比1:1.0-1.5混合，加热到110-130℃，并使用匀速搅拌机15000-25000rpm高速搅拌；待得到均匀分散的PCL/Pluronic F127或Pluronic P123混合液后，将混合液在室温下倒入水中，并使用匀速搅拌机15000-25000rpm高速搅拌得到原纤状结构的PCL(即其微细结构的基本组成单元大多为细长纤维状的物质)，将得到的原纤状结构的PCL在水中清洗10-15小时(每2-4小时换水一次)清除剩余的Pluronic F127或Pluronic P123，弃去上清液并冷冻干燥。然后，将原纤状结构的PCL与医用硅胶液(即液态型医用硅橡胶，又称硅油，为一种低粘度的透明液体)按质量比1:1-3混合，加热至55℃-65℃，1-2小时，增加原纤状结构的PCL的聚集。之后，将混合液浇在扩张囊模具最外层形成PCL涂层，而后，将带有PCL涂层的扩张器浸置到2-6℃的肝素溶液(1-2mg/ml)中，2-4小时，用清水洗去未结合的肝素后冰冻干燥。最后，将上述处理后的扩张器室温下浸入VEGF溶液(3-8mg/mL)中(底面不接触VEGF溶液)，2-4小时，而后，用PBS溶液(磷酸盐缓冲溶液，一般选择Na2HPO4和KH2PO4配制，浓度为0.01M-0.02M)或质量浓度为0.5％-3％的生理盐水清洗3-4次，即可得到具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器。
VEGF缓释PCL涂层具有良好的生物相容性及缓释性，但是PCL材料的延展性相对欠佳，难以满足皮肤扩张器的需求。因而本发明中，扩张器的最外层采用PCL与医用硅胶的混合液进行浇筑，使扩张器的最外层同时拥有缓释性和较好的延展性，具体操作方法为“先将PCL与医用硅胶液混合加热后的混合液浇在扩张囊模具最外层形成PCL涂层，再将带有PCL涂层的扩张器浸置到肝素溶液中，最后，将上述处理后的扩张器浸入VEGF溶液中”的做法，其目的和作用在于增加VEGF与PCL之间的扩张融合性能(粘结性能)。而肝素起着架起VEGF与PCL(及硅胶)之间的桥梁的作用(如图5所示)。
更进一步地，具体的增设VEGF缓释PCL涂层的方法如下：
首先，将PCL(polycaprolactone，聚己内酯)与有机促溶剂(表面活性剂)聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯三嵌段共聚物Pluronic F127,按质量比1:1.0-1.5混合，加热到120℃，并使用匀速搅拌机20000rpm高速搅拌；待得到均匀分散的PCL/Pluronic F127混合液后，将混合液在室温下倒入水中，并使用匀速搅拌机20000rpm高速搅拌得到原纤状结构的PCL(即其微细结构的基本组成单元大多为细长纤维状的物质)，将得到的原纤状结构的PCL在水中清洗12小时(每2-4小时换水一次)清除剩余的Pluronic F127，弃去上清液并冷冻干燥。然后，将原纤状结构的PCL与医用硅胶液(即液态型医用硅橡胶，又称硅油，为一种低粘度的透明液体)按质量比1:1-3混合，加热至59℃，1小时，增加原纤状结构的PCL的聚集。之后，将混合液浇在扩张囊模具最外层形成PCL涂层，而后，将带有PCL涂层的扩张器浸置到4℃的肝素溶液(1mg/ml)中，3小时，用清水洗去未结合的肝素后冰冻干燥。最后，将上述处理后的扩张器室温下浸入VEGF溶液(5mg/mL)中(底面不接触VEGF溶液)，3小时，而后，用PBS溶液(磷酸盐缓冲溶液，一般选择Na2HPO4和KH2PO4配制，浓度为0.01M-0.02M)或质量浓度为0.5％-3％的生理盐水清洗3次，即可得到具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器。
(注：Pluronic：普朗尼克，商品名，是一类新型的高分子非离子表面活性剂，是聚丙二醇与环氧乙烷的加聚物，即乙氧基-丙氧基形成的两性三嵌段聚合物)。
本发明的VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器的使用方法如下：
术前评估病变组织切除后的创面面积和位置，多普勒超声血流探测仪探测并确定该区域皮瓣血管活力，于皮瓣相应位置埋置此扩张器，将设有VEGF缓释PCL涂层的扩张囊外表面贴近皮肤，同时埋置导水管和注射阀门并缝合皮肤，完成具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器的埋置。
经过数次的注水扩张，估计扩张皮瓣面积达瘢痕切除后创面面积的130％时，行Ⅱ期扩张皮瓣转移术。Ⅱ期术前，再次使用多普勒超声血流探测仪观察新生血管情况，确保扩张皮瓣存活率，彻底切除病变组织后依据创面的面积设计切取皮瓣，取出扩张器，皮瓣转移后进行血管吻合。供区可根据情况行直接缝合、皮片移植覆盖或局部皮瓣转移覆盖。
术后常规皮瓣下引流，2周后拆线，患者佩戴弹力套协助皮瓣塑形。皮瓣转移3个月后，对皮瓣臃肿的患者行皮瓣修薄术。术后患者应用硅酮贴膜、皮肤减张器等预防局部瘢痕增生。
本发明的有益效果：
本发明的具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器，在传统方形扩张器的基础上作了改进，在扩张器的扩张囊壳体的外表面增设了VEGF缓释PCL涂层，即在现有扩张囊外壳的医用硅胶层的最外层硅胶的表面(除底面外)增设VEGF缓释PCL涂层，并可以通过扩张器浸泡的VEGF溶液的浓度来调节VEGF的缓释浓度(即可在3-8mg/mL的范围内调节VEGF溶液的浓度)
本发明的具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器，其扩张囊的壳体采用7-12层的医用硅胶层(浇制而成)，扩张囊壳体的外表面(除底面外)即在最外层医用硅胶层的外面增设有VEGF缓释PCL涂层；该VEGF缓释PCL涂层，能够促进新生血管形成，减少传统皮肤扩张器所需的时间，也同时降低皮肤因血运障碍、缺血所导致的皮肤坏死的发生。
附图说明
图1是本发明的具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器中扩张囊壳体的剖面结构示意图；
图2是本发明中的长方体扩张囊(100％扩张后)的长、高切面结构示意图；
图3是本发明中的长方体扩张囊(100％扩张后)的长、宽切面结构示意图；
图4是本发明中的长方体扩张囊(100％扩张后)的宽、高切面结构示意图；
图5是本发明中的VEGF缓释PCL涂层的结构原理示意图；
图6是本发明中的具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器的整体结构示意图。
图中：1.医用硅胶层 2.VEGF缓释PCL涂层 3.PCL纤维 4.有机促溶剂 5.肝素6.VEGF 7.注射阀门 8.导水管 9.扩张囊
具体实施方式
以下结合附图和实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1扩张囊为长方体的具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器
如图6所示，本发明一种具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器，由扩张囊9、导水管8、注射阀门7三部分组成；扩张囊、导水管、注射阀门三部分的主要材质均为医用硅胶。导水管8一端与注射阀门7固定相连接，另一端固定于扩张囊9底部，导水管8与扩张囊9的接合为内含式(即：导水管8的端头内含在扩张囊9中，与扩张囊9成为一体)，因此，扩张时接口处不会对底部组织造成额外的压迫。
如图1、图2、图3、图4所示，扩张囊3的外形为一个长为8R、宽为4R、高为2R的长方体，R为1.5-2cm；其前后端距离长，左右端距离短；扩张囊的边缘(即长方体的八个角)经过圆弧化处理。在扩张囊3的外表面(除底面外)增设有VEGF缓释PCL涂层，可以在扩张器植入的整个周期内均匀、持续地对于整个扩张囊壳体的外表面皮肤给予VEGF，促进扩张皮瓣的血管新生。缓释涂层释放的VEGF可以直接作用于皮下组织，可以使扩张皮瓣血管新生的速度和总量显著提高，进而缩短扩张器扩张时间，增加扩张皮瓣的存活率。
导水管2长度为8～12cm，导水管内径为2mm，外径为3mm。
注射阀门1为双向阀门，梯形圆柱体形状，上表面直径0.6cm，下表面直径1cm，高为0.8cm。注射阀门1内部设有防刺穿不锈钢片。
该扩张囊壳体包括8层医用硅胶层，扩张囊壳体的外表面(除底面外)即在最外层医用硅胶层的外面增设有一层VEGF缓释PCL涂层。
上述具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器的制作方法，包括下述步骤：
1、制作扩张囊
1)扩张囊模具的外形设计及制作
如图2、图3所示，在一个长为8R、宽为4R、高为2R的长方体的扩张囊壳体的外表面(除底面外)增设有VEGF缓释PCL涂层，R取1.5-2cm；由此设计制作成扩张囊模具。扩张囊模具边缘(即长方体的八个角)采用圆弧化处理。
2)用扩张囊模具浇制扩张囊壳体，在扩张囊壳体的外表面(除底面外)增设VEGF缓释PCL涂层
该扩张囊壳体包括8层医用硅胶层，在扩张囊壳体的外表面(除底面外)即在最外层医用硅胶层的外面增设有一层VEGF缓释PCL涂层。制作方法如下：用扩张囊模具采用医用硅胶浇制8遍形成8层医用硅胶层，之后再采用先用PCL+硅胶浇制，后用肝素/VEGF浸涂的方法在外表面增设一层VEGF缓释PCL涂层；
其中，增设VEGF缓释PCL涂层的方法如下：首先，将PCL(polycaprolactone，聚己内酯)与有机促溶剂(表面活性剂)聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯三嵌段共聚物PluronicF127，按质量比1:1.0-1.5混合，加热到120℃，并使用匀速搅拌机20000rpm高速搅拌；待得到均匀分散的PCL/Pluronic F127混合液后，将混合液在室温下倒入水中，并使用匀速搅拌机20000rpm高速搅拌得到原纤状结构的PCL(即其微细结构的基本组成单元大多为细长纤维状的物质)，将得到的原纤状结构的PCL在水中清洗12小时(每3小时换水一次)清除剩余的Pluronic F127，弃去上清液并冷冻干燥。然后，将原纤状结构的PCL与医用硅胶液按质量比1:2混合，加热至59℃，1小时，增加原纤状结构的PCL的聚集。之后，将混合液浇在扩张囊模具最外层形成PCL涂层，而后，将带有PCL涂层的扩张器浸置到4℃的肝素溶液(1mg/ml)中，3小时，用清水洗去未结合的肝素后冰冻干燥。最后，将上述处理后的扩张器室温下浸入VEGF溶液(5mg/mL)中(底面不接触VEGF溶液)，3小时，而后，用浓度为0.01M的PBS溶液(磷酸盐缓冲溶液)清洗3次，即得到具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器。
2、安装连接导水管
将导水管的端头与扩张囊底部连接在一起，使导水管的端头内含在扩张囊中，与扩张囊成为一体。
3、安装连接注射阀门
最后将导水管另一端与注射阀门固定连接，即完成整个具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器的制作。
实施例2扩张囊为正方体的具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器
本发明一种VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器，由扩张囊、导水管、注射阀门三部分组成；扩张囊、导水管、注射阀门三部分的主要材质均为医用硅胶。
扩张囊的外形为长为4R、宽为4R、高为4R的正方体；R为1.5～2cm；扩张囊的边缘(即正方体的八个角)经过圆弧化处理；在扩张囊壳体的外表面(除底面外)增设有VEGF缓释PCL涂层。
导水管长8cm，导水管内径为1mm，外径为2mm。导水管一端与注射阀门固定相连接，另一端固定于扩张囊底部，导水管与扩张囊的接合为内含式(即：导水管的端头内含在扩张囊中，与扩张囊成为一体)，因此，扩张时接口处不会对底部组织造成额外的压迫。
注射阀门为双向阀门，梯形圆柱体形状，上表面直径0.4cm，下表面直径0.8cm，高为0.6cm。阀门内部设有防刺穿不锈钢片。
该扩张囊壳体包括11层医用硅胶层，在扩张囊壳体的外表面(除底面外)即在最外层医用硅胶层的外面增设有一层VEGF缓释PCL涂层。
上述VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器的制作方法，包括下述步骤：
1.制作扩张囊
1)扩张囊模具的外形设计及制作
在一个长为4R、宽为4R、高为4R的正方体的扩张囊壳体的外表面(除底面外)增设有VEGF缓释PCL涂层。R取1.5-2cm；由此设计制作成扩张囊模具。扩张囊模具边缘(即正方体的八个角)采用圆弧化处理。
2)用扩张囊模具浇制扩张囊壳体，在扩张囊壳体的外表面(除底面外)增设VEGF缓释PCL涂层
该扩张囊壳体包括11层医用硅胶层，在扩张囊壳体的外表面(除底面外)即在最外层医用硅胶层的外面增设有一层VEGF缓释PCL涂层。制作方法如下：用扩张囊模具采用医用硅胶浇制11遍形成11层医用硅胶层，之后再采用先用PCL+硅胶浇制，后用肝素/VEGF浸涂的方法在外表面增设一层VEGF缓释PCL涂层；
其中，增设VEGF缓释PCL涂层的方法如下：首先，将PCL(polycaprolactone，聚己内酯)与有机促溶剂(表面活性剂)聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯三嵌段共聚物PluronicF127，按质量比1:1.2混合，加热到110℃，并使用匀速搅拌机25000rpm高速搅拌；待得到均匀分散的PCL/Pluronic F127混合液后，将混合液在室温下倒入水中，并使用匀速搅拌机25000rpm高速搅拌得到原纤状结构的PCL(即其微细结构的基本组成单元大多为细长纤维状的物质)，将得到的原纤状结构的PCL在水中清洗10小时(每2小时换水一次)清除剩余的Pluronic F127，弃去上清液并冷冻干燥。然后，将原纤状结构的PCL与医用硅胶液(即液态型医用硅橡胶，又称硅油，为一种低粘度的透明液体)按质量比1:3混合，加热至55℃，2小时，增加原纤状结构的PCL的聚集。之后，将混合液浇在扩张囊模具最外层形成PCL涂层，而后，将带有PCL涂层的扩张器浸置到6℃的肝素溶液(1.5mg/ml)中，4小时，用清水洗去未结合的肝素后冰冻干燥。最后，将上述处理后的扩张器室温下浸入VEGF溶液(3mg/mL)中(底面不接触VEGF溶液)，4小时，而后，用质量浓度为1％的生理盐水清洗3次，即得到具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器。
2.安装连接导水管
将导水管的端头与扩张囊底部连接在一起，使导水管的端头内含在扩张囊中，与扩张囊成为一体。
3.安装连接注射阀门
最后将导水管另一端与注射阀门固定连接，即完成整个具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器的制作。
实施例3扩张囊为定制椭圆体的具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器
本发明一种VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器，由扩张囊、导水管、注射阀门三部分组成；扩张囊、导水管、注射阀门三部分的主要材质均为医用硅胶。
根据患者病损面积测量，本VEGF缓释PCL涂层的定制扩张囊的外形为一个长为8R、宽为4R、高为2R的椭圆体，前后端距离长，左右端距离短；在椭圆体扩张囊壳体的外表面(除底面外)增设有VEGF缓释PCL涂层；R为1.5～2cm。
导水管长12cm，导水管内径为3mm，外径为4mm。导水管一端与注射阀门固定相连接，另一端固定于扩张囊底部，导水管与扩张囊的接合为内含式(即：导水管的端头内含在扩张囊中，与扩张囊成为一体)，因此，扩张时接口处不会对底部组织造成额外的压迫。
注射阀门为双向阀门，梯形圆柱体形状，上表面直径0.8cm，下表面直径1.2cm，高为1.0cm。阀门内部设有防刺穿不锈钢片。
该扩张囊壳体包括6层医用硅胶层，扩张囊壳体的外表面(除底面外)即在最外层医用硅胶层的外面增设有一层VEGF缓释PCL涂层。
上述具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器的制作方法，包括下述步骤：
1.制作扩张囊
1)扩张囊模具的外形设计及制作
在长为8R、宽为4R、高为2R的椭圆体的扩张囊壳体的外表面(除底面外)增设有VEGF缓释PCL涂层。R取1.5-2cm；由此设计制作成扩张囊模具。
2)用扩张囊模具浇制扩张囊壳体，在扩张囊壳体的外表面(除底面外)增设VEGF缓释PCL涂层
该扩张囊壳体包括6层医用硅胶层，扩张囊壳体的外表面(除底面外)即在最外层医用硅胶层的外面增设有一层VEGF缓释PCL涂层。制作方法如下：用扩张囊模具采用医用硅胶浇制6遍形成6层医用硅胶层，之后再采用先用PCL+硅胶浇制，后用肝素/VEGF浸涂的方法在外表面增设一层VEGF缓释PCL涂层；
其中，增设VEGF缓释PCL涂层的方法如下：首先，将PCL(polycaprolactone，聚己内酯)与有机促溶剂(表面活性剂)聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯三嵌段共聚物PluronicP123，按质量比1:1.0混合，加热到130℃，并使用匀速搅拌机15000rpm高速搅拌；待得到均匀分散的PCL/Pluronic P123混合液后，将混合液在室温下倒入水中，并使用匀速搅拌机15000rpm高速搅拌得到原纤状结构的PCL，将得到的原纤状结构的PCL在水中清洗15小时(每4小时换水一次)清除剩余的Pluronic P123，弃去上清液并冷冻干燥。然后，将原纤状结构的PCL与医用硅胶液按质量比1:1混合，加热至65℃，1小时，增加原纤状结构的PCL的聚集。之后，将混合液浇在扩张囊模具最外层形成PCL涂层，而后，将带有PCL涂层的扩张器浸置到2℃的肝素溶液(2mg/ml)中，2小时，用清水洗去未结合的肝素后冰冻干燥。最后，将上述处理后的扩张器室温下浸入VEGF溶液(8mg/mL)中(底面不接触VEGF溶液)，2小时，而后，用浓度为0.02M的PBS溶液(磷酸盐缓冲溶液)清洗3-4次，即得到具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器。
2.安装连接导水管
将导水管的端头与扩张囊底部连接在一起，使导水管的端头内含在扩张囊中，与扩张囊成为一体。
3.安装连接注射阀门
最后将导水管另一端与注射阀门固定连接，即完成整个具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器的制作。
上述实施例中的具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器，可以在扩张器植入的整个周期内均匀、持续地对整个扩张囊壳体的外表面皮肤给予VEGF，促进扩张皮瓣的血管新生。缓释涂层释放的VEGF可以直接作用于皮下组织，同时无额外医疗操作，使用更加简便，患者依从性高。
上述实例中，具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器，可以使扩张皮瓣血管新生的速度和总量显著提高，从而在皮肤扩张器快速注水扩张时，避免扩张皮瓣因新生血管不足而导致的缺血坏死的发生，进而缩短扩张器扩张时间，增加扩张皮瓣的存活率。
Claims (10)
1.一种具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器，其特征在于，它由扩张囊、导水管、注射阀门三部分组成；导水管一端与注射阀门固定连接，另一端固定于扩张囊底部即扩张囊的后端；扩张囊的壳体包括数层医用硅胶层；在扩张囊壳体的外表面，即最外层医用硅胶层的外面，除底面外，增设有一层或数层VEGF缓释PCL涂层。
2.如权利要求1所述的具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器，其特征在于，扩张囊的外形为长方体、正方体或根据患者定制的扩张囊形状；扩张囊的边缘，包括长方体或正方体的八个角，经过圆弧化处理。
3.如权利要求2所述的具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器，其特征在于，所述长方体的长为8R、宽为4R、高为2R；R为1.5-2cm；所述正方体的长、宽、高均为4R，R为1.5-2cm。
4.如权利要求1、2或3所述的具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器，其特征在于，扩张囊的外壳包括7-12层的医用硅胶层。
5.如权利要求1、2或3所述的具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器，其特征在于，导水管与扩张囊的接合为内含式，即：导水管的端头内含在扩张囊中，与扩张囊成为一体；导水管长8-12cm，导水管内径为1-3mm，外径为2-4mm。
6.如权利要求1、2或3所述的具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器，其特征在于，注射阀门为双向阀门，梯形圆柱体形状，上表面直径0.4-0.8cm，下表面直径0.8-1.2cm，高为0.6-1.0cm；注射阀门内部设有防刺穿不锈钢片。
7.一种如权利要求1-6任一所述的具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器的制作方法，其特征在于，包括下述步骤：
1)制作扩张囊
采用扩张囊模具，先用医用硅胶浇数遍，浇制成扩张囊壳体：再在扩张囊壳体的外表面，除底面外，增设VEGF缓释PCL涂层；
2)安装连接导水管
将导水管的端头与扩张囊底部连接在一起，使导水管的端头内含在扩张囊中，与扩张囊成为一体；
3)安装连接注射阀门
最后将导水管另一端与注射阀门固定连接，即完成整个VEGF缓释PCL涂层扩张器的制作。
8.如权利要求7所述的具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器的制作方法，其特征在于，步骤1)中，首先进行扩张囊模具的设计和制作，设计制作的扩张囊模具为长方体、正方体或根据患者定制的扩张囊形状；扩张囊的边缘经过圆弧化处理；然后，采用扩张囊模具，先用医用硅胶浇7-12遍，浇制成扩张囊壳体：再在扩张囊壳体的外表面，除底面外，增设一层或数层VEGF缓释PCL涂层。
9.如权利要求7或8所述的具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器的制作方法，其特征在于，其中，增设VEGF缓释PCL涂层的方法如下：
首先，将PCL与有机促溶剂聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯三嵌段共聚物Pluronic F127或Pluronic P123，按质量比1:1.0-1.5混合，加热到110-130℃，并使用匀速搅拌机15000-25000rpm高速搅拌；待得到均匀分散的PCL/Pluronic F127或Pluronic P123混合液后，将混合液在室温下倒入水中，并使用匀速搅拌机15000-25000rpm高速搅拌得到原纤状结构的PCL，将得到的原纤状结构的PCL在水中清洗10-15小时，每2-4小时换水一次，清除剩余的Pluronic F127或Pluronic P123，弃去上清液并冷冻干燥；然后，将原纤状结构的PCL与医用硅胶液按质量比1:1-3混合，加热至55℃-65℃，1-2小时，增加原纤状结构的PCL的聚集；之后，将混合液浇在扩张囊模具最外层形成PCL涂层，而后，将带有PCL涂层的扩张器浸置到浓度为1-2mg/ml温度为2-6℃的肝素溶液中，2-4小时，用清水洗去未结合的肝素后冰冻干燥；最后，将上述处理后的扩张器在室温下浸入浓度为3-8mg/mL的VEGF溶液中,扩张器的底面不接触VEGF溶液，2-4小时后，用浓度为0.01M-0.02M的PBS溶液或质量浓度为0.5％-3％的生理盐水清洗3-4次，即可得到具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器。
10.如权利要求9所述的具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器的制作方法，其特征在于，增设VEGF缓释PCL涂层的方法如下：
首先，将PCL与有机促溶剂聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯三嵌段共聚物PluronicF127，按质量比1:1.0-1.5混合，加热到120℃，并使用匀速搅拌机20000rpm高速搅拌；待得到均匀分散的PCL/Pluronic F127混合液后，将混合液在室温下倒入水中，并使用匀速搅拌机20000rpm高速搅拌得到原纤状结构的PCL，将得到的原纤状结构的PCL在水中清洗12小时，每2-4小时换水一次，清除剩余的Pluronic F127，弃去上清液并冷冻干燥；然后，将原纤状结构的PCL与医用硅胶液按质量比1:1-3混合，加热至59℃，1小时，增加原纤状结构的PCL的聚集；之后，将混合液浇在扩张囊模具最外层形成PCL涂层，而后，将带有PCL涂层的扩张器浸置到浓度为1mg/ml的4℃的肝素溶液中，3小时，用清水洗去未结合的肝素后冰冻干燥；最后，将上述处理后的扩张器室温下浸入浓度为5mg/mL的VEGF溶液中，扩张器的底面不接触VEGF溶液，3小时后，用浓度为0.01M的PBS溶液或质量浓度为1％的生理盐水清洗3次，即可得到具有VEGF缓释PCL涂层的皮肤扩张器。
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