CN102210616A - 完全可降解聚合物药物洗脱支架及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种完全可降解聚合物药物洗脱支架及其制备方法。本发明所述的支架采用以下步骤制备：1)将可降解聚合物原料加工成型为管材；2)将管材进行激光雕刻，形成支架基体；3)将可降解聚合物支架基体表面抛光，去除支架表面加工缺陷；4)将可降解聚合物支架基体表面涂覆药物载体涂层。本发明中采用新型光源对管材实施激光雕刻，并利用抛光技术对支架表面加工缺陷进行抛光，得到的支架不仅具有高的结构稳定性，且能够提供足够的力学支撑性能，较传统方法具有明显的优势，制备的支架具有良好的生物相容性，可有效治疗血管内狭窄、血栓等疾病，并对血管具有良好的正性重构作用，可有效预防支架植入后晚期管腔再狭窄问题。

Description

完全可降解聚合物药物洗脱支架及其制备方法

技术领域

本发明涉及材料加工和植入性医疗器械领域，具体的说，涉及完全可降解聚合物药物洗脱支架的制备方法及相关产品。

背景技术

自1977年世界上第一例PCI手术获得成功以来，经皮冠脉介入成形术取得了长足的进步，药物洗脱支架(DES)是继单纯球囊扩张术(PTCA)、支架置入术后冠心病介入治疗的第三个里程碑，2001年瑞典Stockholm ESC年会上公布了首个DES的临床试验结果，证明DES能够显著降低支架内再狭窄。2002年药物洗脱支架的应用，可有效抑制内膜增生，降低血管再狭窄，其临床效果令人鼓舞。但是，随着时间推移，人们发现应用DES的长期再狭窄率并没有如期降低，尤其是支架内的晚期血栓问题，可达到30％-40％。2006年甚至引发了应该使用金属裸支架还是药物洗脱支架的广泛讨论。为了提高支架的耐腐蚀性、抗疲劳性能并有效降低支架内再狭窄率，市场上先后出现了镍钛形状记忆合金支架、钴铬合金支架等一系列性能更优的替代产品，但是，由于支架基体的不可降解性能，内膜增生不可避免，其长期的临床效果有待观察。由于不可降解的异物植入产生内膜增生而导致支架内再狭窄已经成为药物洗脱支架(DES)的一个发展瓶颈。

为克服DES的这一局限性，完全可降解药物洗脱支架应运而生。完全可降解药物洗脱支架是一种可提供具有药物输送能力的短期血管支架，在支架植入人体血管病变部位后，药物释放的同时伴随着支架基体的降解，通过调整支架药物含量和支架降解速率，以保证在药物释放完毕后，形成支架的逐步降解，直至血管失去力学支撑而自然愈合，而支架降解产物随着血液循环代谢出体外。此种支架可以有效解决血管内狭窄病变，在完成血管愈合，内皮再生，血管正性重构的任务后会自动降解消失，无任何毒副作用，也不会带来由于异物植入而产生晚期血栓的潜在威胁。

现有的制备完全可降解药物洗脱支架的方法主要包括：直接支架注塑成型方法、将聚合物丝材编织、热固成型等方等，这些制备方法由于均需要精度较高的模具，且由于模具空间小，而聚合物的粘度较高，不利于聚合物的流动，因此容易造成支架结构不均匀、力学支撑性能不足等缺陷。

因此，本发明的目的是提供一种完全可降解聚合物药物洗脱支架及其制备方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种完全可降解聚合物药物洗脱支架的制备方法。

本发明的另一目的在于提供由上述制备方法制备的一种完全可降解聚合物药物洗脱支架。

本方法所述的制备方法，包括如下步骤：

1)将可降解聚合物原料加工成型为管材；

2)将管材进行激光雕刻，形成支架基体；

3)将可降解聚合物支架基体表面抛光，去除支架表面加工缺陷；

4)将可降解聚合物支架基体表面涂覆药物载体涂层。

其中，步骤2)所述的激光雕刻采用以下光源的激光雕刻设备进行：准分子激光光源、皮秒激光光源或飞秒激光光源。

准分子激光光源或者飞秒、皮秒激光等紫外光源，此种光源为冷光源，其特点是波长短，脉宽小，因此在进行聚合物支架切割的过程中产生的热影响区很小，不会使聚合物发生热融形变而造成支架变形或切割边缘重新融合，此种光源特别适合进行完全可降解聚合物支架的激光雕刻，优选使用波长范围在100～400nm的准分子激光光源或者飞秒、皮秒激光光源对完全可降解聚合物管材进行激光雕刻，较常用的CO₂气体光源、Nd-YAG光源、光纤等热光源在聚合物切割方面有显著优势，准分子激光光源为KrF、ArP、NeF和XeCl气体中的一种，功率范围在0.2W～5W之间。

步骤3)所述的表面抛光可采用以下抛光方法中的一种或几种方法进行：流体抛光、机械抛光、化学抛光、电解抛光、超声抛光以及磁研磨抛光；

其中，所述流体抛光优选三维立体喷丸抛光；

为去除激光雕刻支架在支架的表面上残留有毛刺等加工缺陷，优选的所述三维立体喷丸抛光可如下进行：所用的抛光材料为金刚砂，砂球外包覆弹性聚合物材料，砂球直径在1μm～10μm范围内分布，采用超声震荡方法进行喷丸抛光处理，即得到表面光滑无瑕疵的聚合物支架基体。

另外，步骤1)所述的将可降解聚合物原料加工成型为管材可采用本领域常用的方法实现，特别的可通过以下a、b、c三种方式中的一种实现：

a.采用反复浸蘸、烘干工艺：将可降解聚合物原材料溶解于有机溶剂中配置成溶液，将管材成型芯轴模具浸入溶液后，提出，干燥，以此反复多次，使完全可降解聚合物管材包覆在芯轴之上，将芯轴拔出，即制成完全可降解聚合物管材；

b.采用模具注塑成型工艺：将可降解聚合物原料用模具注塑加工成型为管材；

c.采用塑料管材挤出工艺：将可降解聚合物原料通过塑料挤出方法拉制成型为管材。

具体的说，所述工艺a如下进行：将摩尔分子量为100,000～500,000之间的支架基体材料溶解于有机溶剂中配置成0.001～100mg/ml的溶液，将管材成型芯轴模具浸入溶液中5～30秒后，提出，干燥，以此反复1～100次，使基体材料包覆在芯轴之上，将芯轴拔出，制成外径1.0～5.0mm，壁厚为0.1～0.3mm的完全可降解聚合物管材；

其中所述有机溶剂为甲醇、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、丙酮中的一种，但不仅限于以上几种溶剂。

所述工艺b如下进行：将摩尔分子量为100,000～500,000之间的支架基体材料在塑料成型注塑机中加热至聚合物材料的熔点温度T_m以上，待材料完全熔融至均一状态后，将其填入管材成型模具中，并缓慢冷却，冷却速率为0.1～20℃/min，直至材料内部温度降到室温，开启模具将管材从模具中取出，得到外径为1.0～5.0mm，壁厚为0.1～0.3mm的管。

所述工艺c如下进行：将摩尔分子量为100,000～500,000之间的支架基体材料在塑料挤出机中加热至相应的熔点温度T_m以上，待材料完全熔融至均一状态后，将其从成型模具中挤出，并缓慢冷却，冷却速率为0.1～20℃/min。

步骤3)所述的涂覆也可采用本领域常用的方法实现，特别的可选择以下a或b工艺实现：

a.将步骤(3)制备得到的可降解聚合物支架基体快速浸蘸在药物载体溶液中，提出后，待溶剂自然挥发或烘干，并重复进行此步骤1～100次，涂层厚度不大于20μm，即成完全可降解聚合物药物洗脱支架；

b.用超声雾化喷涂设备将药物载体溶液均匀喷涂于步骤(3)所制备的完全可降解聚合物支架基体的表面，涂层厚度不大于20μm，即得到完全可降解聚合物药物洗脱支架；

其中，所述药物载体溶液以如下方法配置：将药物载体溶解于有机溶剂中，配置成质量体积浓度为0.001～100mg/mL的溶液，再将抗血管内再狭窄药物加入溶液中，配置成摩尔比为聚合物载体∶药物＝1∶10～10∶1的溶液。

本发明还提供由上述制备方法制备的完全可降解聚合物药物洗脱支架。

本发明所述的完全可降解聚合物药物洗脱支架是由聚合物支架基体，以及支架基体表面涂覆的药物涂层组成。

其中，所述聚合物支架基体的材料为聚乳酸(PLA)、左旋聚乳酸(PLLA)、外肖旋聚乳酸(PDLLA)、聚羟基乙酸(PGA)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚己内酯(PCL)、聚对本二氧杂环已酮纤维(PDS)、聚β-羟基丁酸(PHB)中的一种。这类聚合物材料在生物体中可以完全降解，将上述聚合物材料经过激光雕刻，就可以得到聚合物支架基体。优选摩尔分子量为150,000～500,000之间的上述聚合物材料制备支架基体。

所述药物涂层的厚度为不大于20μm，优选5～20μm。

所述药物涂层包括药物和药学可接受载体；

其中所述药物为抗血管内再狭窄药物紫杉醇、雷帕霉素、普罗布考、地塞米松、西罗莫司、吡美莫司、依维莫司中的一种或两种及两种以上的混合物。

所述载体为聚乳酸(PLA)、左旋聚乳酸(PLLA)、外肖旋聚乳酸(PDLLA)、聚羟基乙酸(PGA)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚己内酯(PCL)、聚对本二氧杂环己酮纤维(PDS)、聚β-羟基丁酸(PHB)中的一种或两种及两种以上的混合物。

本发明所述的完全可降解聚合物药物洗脱支架能够被人体所降解吸收，具有良好的生物相容性，可有效治疗血管内狭窄等疾病，并由于其具有良好的生物相容性和生物可降解吸收吸能，不会对人体产生毒副作用，且有利于植入支架部位血管的正性重构，有效抑制血管内长期再狭窄的发生。

与现有技术相比，本发明中采用新型光源对管材实施激光雕刻，并利用抛光技术对支架表面加工缺陷进行抛光，得到的支架不仅具有高的结构稳定性，且能够提供足够的力学支撑性能，较传统方法具有明显的优势。得到的完全可降解聚合物洗脱支架的优点在于：1)良好的生物相容性可有效抑制血管内长期再狭窄：支架基体采用的高分子聚合物材料具有良好的生物相容性，是已经获得美国FDA认可的体外植入物材料，对人体无任何的毒副作用，可在1～2年内完全降解并随人体代谢排出体外。传统的金属支架，由于不可降解异物的植入而产生内皮化细胞过度增生，长期的内皮增生会导致支架内血管的再狭窄，而完全可降解支架会在一定时期内自然降解，不会产生内皮增生等血管的负性重构，这可以有效抑制支架植入后血管内再狭窄等不良事件的发生。

2)支架的降解速率与药物释放相匹配：采用完全可降解聚合物作为药物载体的涂层可以对药物释放进行有效的控制，使药物均匀缓慢地释放并发挥效用，有效抑制血管内皮细胞的过度增生，而支架部位血管内皮化的时间为3～6个月，在此期间，高分子支架基体可有效地保持其径向支撑力，与降解速率较快(约1～3个月)的镁合金等其他生物可吸收金属材料相比较，不会迅速降解，这些优异的特性均与药物释放时间、血管内皮化时间相匹配，待血管内皮化完毕后，支架的力学性能才逐渐失效。

3)安全有效，临床应用前景广泛：相较于传统的药物洗脱支架(DES)和新近开发镁合金完全可降解支架，完全可降解聚合物支架保留了金属支架良好的力学性能，更具有其无可比拟的优异的生物学性能，临床使用上更加安全有效，为广大医生和患者所认可。该支架不仅可用于治疗冠状动脉粥样硬化等心脏疾病，在治疗外周血管狭窄等方面也有广泛的应用前景。

4)制备工艺简单、稳定：完全可降解聚合物支架较金属支架的制备工艺更为简单，工艺步骤少，有利于工艺的稳定，更容易实现工业化生产，从原料到成品均可实现国产化，有利于国内相关产品的自主创新。

附图说明

图1是本发明实施例1制备的支架的性能。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

本发明所述的完全可降解聚合物药物洗脱支架，其支架基体材料为聚乳酸(PLA)、左旋聚乳酸(PLLA)、外肖旋聚乳酸(PDLLA)、聚羟基乙酸(PGA)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚己内酯(PCL)、聚对本二氧杂环己酮纤维(PDS)、聚β-羟基丁酸(PHB)中的一种。这些材料均为完全可降解材料，具有良好的生物相容性，已经获得美国FDA批准认可为可用于人体内植入物的生物可吸收材料。因此，采用此种材料作为支架的基体，不会对人体产生任何的毒副作用，且由于高分子聚合物具有较金属材料更好的弹性，这会大大提高支架的柔顺性，增强其在血管内部的通过性能，有利于通过复杂的病变部位，扩大治疗范围。为获得不同机械性能、生物性能的支架，可以选取不同的聚合物材料。例如，为获得高强度的支架基体，用左旋聚乳酸PLLA作为支架基体材料，而将聚羟基乙酸PGA与左旋聚乳酸PLLA进行共聚，合成共聚物PLGA，通过调节PLGA中的PLLA和PGA的含量来改变其力学性能，如PLLA和PGA的配比在60％∶40％～90％∶10％的范围内时，可在保证材料强度的同时，有效改善其塑性，从而防止支架植入后的回弹而造成贴壁性能不良的问题。

此外，以高分子聚合物作为支架的基体，在支架表面涂覆药物涂层，会大大提高涂层和基体之间的结合力，这种结合力较金属支架基体与药物涂层之间的结合力更强，可将支架表面药物涂层脱落的影响减至最小，将药物集中作用于血管扩张部位，充分发挥药效。

本发明所述的完全可降解聚合物药物洗脱支架的药物载体为聚乳酸(PLA)、左旋聚乳酸(PLLA)、外肖旋聚乳酸(PDLLA)、聚羟基乙酸(PGA)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚己内酯(PCL)、聚对本二氧杂环己酮纤维(PDS)、聚β-羟基丁酸(PHB)中的一种或两种及两种以上的混合物。

所用药物为抗血管内再狭窄药物紫杉醇、雷帕霉素、普罗布考、地塞米松、西罗莫司、吡美莫司、依维莫司中的一种或两种及两种以上的混合物。

实施例1

(1)选取平均摩尔分子量为200,000的左旋聚乳酸PLLA作为支架基体材料，将材料在塑料成型挤出机中加热至200℃(PLLA的熔点温度为180℃)，待材料完全熔融至均一状态后，将其填入管材成型模具中，注塑模具的外径为5mm，壁厚为0.3mm，并缓慢冷却，冷却速率为1℃/min，直至材料内部温度降到室温，开启模具将管材从模具中取出，得到外径为5mm，壁厚为0.3mm的管材，由于冷却速率足够慢，获得的PLLA管材的结晶度高，具有高强度。同时，为提高管材脱模效率，使用高温硅酯脱模剂。

(2)使用波长为308nm的XeCl气体准分子激光光源的激光雕刻仪器进行完全可降解聚合物管材激光雕刻成支架，功率控制在3W～4W范围之内，脉宽为10ns，切割频率在10HZ，得到支架基体

(3)使用三维立体喷丸抛光，所用的抛光材料为金刚砂，砂球外包覆弹性聚合物硅胶材料，砂球直径在1μm～100μm范围内分布，采用超声震荡方法进行喷丸抛光处理，即得到表面光滑无瑕疵的聚合物支架基体。

(4)选取平均摩尔分子量为150,000的聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA(其中PLA∶PGA为90％∶10％)作为药物载体，溶解于二氯甲烷溶剂之中，配置成质量体积浓度为10mg/mL的溶液，使用磁力搅拌转子进行加热搅拌，温度在30℃，搅拌时间为3小时，磁力转子转速为600r/min，待搅拌均匀后，将抗血管内再狭窄药物雷帕霉素加入溶液中，配置成载体和药物摩尔比为1∶4的溶液，并用磁力搅拌转子进行加热搅拌，温度在30℃，搅拌时间为30min，使其均匀分散在溶液中，即值得支架涂覆药物载体溶液。

(5)用超声波雾化支架喷涂机将步骤(4)中制备的药物载体溶液均匀喷涂于步骤(3)中制备的支架基体的表面，溶液的喷涂速率控制在0.1ml/min，同时，使用超声波设备对喷涂溶液进行雾化，使喷出的颗粒更加细小，粒径分布更加均匀，超声能量设定为在3W，以使产生的雾化液滴的粒径控制在0.1～1μm，使喷出的液滴能够更加均匀地分布在支架的内外表面，直到涂层厚度达到5～20μm，即得到完全可降解聚合物药物洗脱支架。

实施例2

(1)选定平均摩尔分子量为500,000的聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA(其中PLA∶PGA为90％∶10％)作为支架基体材料，将材料在塑料挤出机中加热至200℃(PLGA的熔点温度为180℃)，待材料完全熔融至均一状态后，将其从成型模具中挤出，挤出成型模具尺寸为外径3mm，壁厚0.15mm，并缓慢冷却，冷却速率为5℃/min，采用分段冷却方式，冷却媒质为空冷。即得到外径为3mm，壁厚为0.15mm的管材。

(2)使用波长为248nm的KrF气体准分子激光光源的激光雕刻仪器进行完全可降解聚合物管材激光雕刻成支架，功率控制在0.35W～0.4W范围之内，脉宽为23ns，得到支架基体。

(3)使用三维立体喷丸抛光，所用的抛光材料为金刚砂，砂球外包覆弹性聚合物硅胶材料，砂球直径在1μm～100μm范围内分布，采用超声震荡方法进行喷丸抛光处理，即得到表面光滑无瑕疵的聚合物支架基体。

(4)用平均摩尔分子量为200,000的聚己内酯PCL作为药物载体，溶解于四氢呋喃溶剂之中，配置成质量体积浓度为5mg/mL的溶液，使用磁力搅拌转子进行加热搅拌，温度在30℃，搅拌时间为3小时，磁力转子转速为600r/min，或使用超生震荡溶解，超声频率为100kHz，超声时间为30min，待搅拌均匀后，将抗血管内再狭窄药物雷帕霉素加入溶液中，配置成摩尔比为载体∶药物＝1∶2的溶液，并用磁力搅拌转子进行加热搅拌，温度在30℃，搅拌时间为30min，使其均匀分散在溶液中，即值得支架涂覆药物载体溶液。

(5)将步骤(2)中制备的完全可降解聚合物支架浸入步骤(3)制备的载体药物溶液之中，静置5～30秒钟提出，放入常温干燥箱中进行干燥，以此方法重复浸涂20～30次，直至涂层厚度达到15μm，即得到完全可降解聚合物药物洗脱支架。

实施例3

(1)选取平均摩尔分子量为300,000的聚羟基乙酸PGA作为支架基体材料，将材料在塑料成型注塑机中加热至240℃(PGA的熔点温度为230℃)，待材料完全熔融至均一状态后，将其填入管材成型模具中，注塑模具的外径为3mm，壁厚为0.2mm，并缓慢冷却，冷却速率为10℃/min，直至材料内部温度降到室温，开启模具将管材从模具中取出，得到外径为3mm，壁厚为0.2mm的管材，同时，为提高管材脱模效率，使用高温硅酯脱模剂。

(2)使用波长为308nm的XeCl气体准分子激光光源的激光雕刻仪器进行完全可降解聚合物管材激光雕刻成支架，功率控制在3W～4W范围之内，脉宽为10ns，切割频率在10HZ，得到支架基体。

(3)使用三维立体喷丸抛光，所用的抛光材料为金刚砂，砂球外包覆弹性聚合物硅胶材料，砂球直径在1μm～100μm范围内分布，采用超声震荡方法进行喷丸抛光处理，即得到表面光滑无瑕疵的聚合物支架基体。

(4)选取平均摩尔分子量为150,000的聚羟基乙酸PGA作为药物载体，溶解于三氯甲烷溶剂之中，配置成质量体积浓度为10mg/mL的溶液，使用磁力搅拌转子进行加热搅拌，温度在30℃，搅拌时间为3小时，磁力转子转速为600r/min，或使用超生震荡溶解，超声频率为40kHz，超声时间为30min，待搅拌均匀后，将抗血管内再狭窄药物依维莫司加入溶液中，配置成摩尔比为载体∶药物＝1∶4的溶液，并用磁力搅拌转子进行加热搅拌，温度在30℃，搅拌时间为30min，使其均匀分散在溶液中，即值得支架涂覆药物载体溶液。

(5)将步骤(2)中制备的完全可降解聚合物支架浸入步骤(3)制备的载体药物溶液之中，静置5～30秒钟提出，放入常温干燥箱中进行干燥，以此方法重复浸涂30次，直至涂层厚度达到15μm，即得到完全可降解聚合物药物洗脱支架。

实施例4

(1)选定平均摩尔分子量为300,000的聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA(其中PLA∶PGA为60％∶40％)作为支架基体材料，将材料在塑料挤出机中加热至200℃(PLGA熔点温度为180℃)，待材料完全熔融至均一状态后，将其从成型模具中挤出，挤出成型模具尺寸为外径4mm，壁厚0.15mm，并缓慢冷却，冷却速率为1℃/min，采用分段冷却方式，冷却媒质为水冷。即得到外径为4mm，壁厚为0.15mm的管材。由于冷却速率足够慢，获得的PLGA管材的洁净度高，具有高强度。

(2)使用飞秒激光光源激光雕刻设备对完全可降解聚合物管材进行激光雕刻成支架，功率控制在3W～4W范围之内，脉宽为20ps，得到支架基体后，使用三维立体喷丸抛光，所用的抛光材料为金刚砂，砂球外包覆弹性聚合物硅胶材料，砂球直径在1μm～10μm范围内分布，采用超声震荡方法进行喷丸抛光处理，即得到表面光滑无瑕疵的聚合物支架基体。

(3)选取平均摩尔分子量为100,000的聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA(其中PLA∶PGA为50％∶50％)作为药物载体，溶解于三氯甲烷溶剂之中，配置成质量体积浓度为1mg/mL的溶液，使用磁力搅拌转子进行加热搅拌，温度在30℃，搅拌时间为2小时，磁力转子转速为600r/min，或使用超生震荡溶解，超声频率为80kHz，超声时间为30min，待搅拌均匀后，将抗血管内再狭窄药物依维莫司加入溶液中，配置成摩尔比为载体∶药物＝1∶1的溶液，并用磁力搅拌转子进行加热搅拌，温度在30℃，搅拌时间为30min，使其均匀分散在溶液中，即制得支架涂覆药物载体溶液。

(4)用超声波雾化支架喷涂机将步骤(3)中制备的药物载体溶液均匀喷涂于步骤(2)中制备的支架基体的表面，溶液的喷涂速率控制在0.5ml/min，同时，使用超声波设备对喷涂溶液进行雾化，使喷出的颗粒更加细小，粒径分布更加均匀，超声能量设定为在3W，以使产生的雾化液滴的粒径控制在0.1～1μm，使喷出的液滴能够更加均匀地分布在支架的内外表面，直到涂层厚度达到10μm，即得到完全可降解聚合物药物洗脱支架。

实施例5  完全可降解聚合物药物洗脱支架体外降解试验

1.试验目的：

测试完全可降解聚合物药物洗脱支架在模拟体液中的各项性能的变化

2.试验方法：

(1)按照实施例1方法制备完全可降解聚合物药物洗脱支架；

(2)按照标准YY/T 0473-2004《外科植入物聚交酯共聚物和共混物体外降解试验》4.2.1配置磷酸盐缓冲溶液(Sorensen缓冲液)，先配置以下a，b溶液：

a)1/15mol/L磷酸二氢钾：每升水中溶解9.078g磷酸二氢钾.

b)1/15mol/L磷酸氢二钠：每升水中溶解11.876g二水磷酸氢二纳

将18.2％(体积分数)溶液a)和81.8％(体积分数)的溶液b)混合，不添加其他成分，得到缓冲溶液。

取该缓冲液，缓冲液的体积(毫升)与试验样品支架质量(克)之比为30∶1，将试验样品支架完全浸泡于缓冲液中，并在恒温水浴37℃条件下保存。

测试按照上述实施例1的方法制备得到的完全可降解聚合物雷帕霉素洗脱支架在模拟体液中药物含量、支架基体分子量、支架径向抗压强度和支架整体质量随时间的变化关系，其结果如下表1所示：

表1  实验结果

测试结果曲线图如图1所示，显然，支架在初期有很好的支撑作用，然后随着支架在模拟体液中浸泡的时间的增加，支架上涂覆的药物逐渐溶解，随后支架也逐渐降解，15月后，基本完全降解。

如果在实际使用过程中，在血流的冲刷下，支架的药物洗脱过程和基材的降解过程应该基本相同，但速度会有所增加，显然，在体内植入本发明所述的支架，初期可起到很好的支撑效果，末期完全降解，不会影响血管。

Claims (10)

1.一种完全可降解聚合物药物洗脱支架的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)将可降解聚合物原料加工成型为管材；

2)将管材进行激光雕刻，形成支架基体；

3)将可降解聚合物支架基体表面抛光，去除支架表面加工缺陷；

4)将可降解聚合物支架基体表面涂覆药物载体涂层。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中，步骤1)所述的将可降解聚合物原料加工成型为管材通过以下a、b、c三种方式中的一种实现：

a.采用反复浸蘸、烘干工艺：将可降解聚合物原材料溶解于有机溶剂中配置成溶液，将管材成型芯轴模具浸入溶液后，提出，干燥，以此反复多次，使完全可降解聚合物管材包覆在芯轴之上，将芯轴拔出，即制成完全可降解聚合物管材；

b.采用模具注塑成型工艺：将可降解聚合物原料用模具注塑加工成型为管材；

c.采用塑料管材挤出工艺：将可降解聚合物原料通过塑料挤出方法拉制成型为管材。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)所述的激光雕刻采用以下光源的激光雕刻设备进行：准分子激光光源、皮秒激光光源或飞秒激光光源。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)所述的表面抛光采用以下抛光方法中的一种或几种方法进行：流体抛光、机械抛光、化学抛光、电解抛光、超声抛光以及磁研磨抛光。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤4)所述的涂覆可选择以下a或b工艺实现：

a.将步骤3)制备得到的可降解聚合物支架基体快速浸蘸在药物载体溶液中，提出后，待溶剂自然挥发或烘干，并重复进行此步骤1～100次，涂层厚度不大于20μm，即成完全可降解聚合物药物洗脱支架；

b.用超声雾化喷涂设备将药物载体溶液均匀喷涂于步骤3)所制备的完全可降解聚合物支架基体的表面，涂层厚度不大于20μm，即得到完全可降解聚合物药物洗脱支架；

其中，所述药物载体溶液以如下方法配置：将药物载体溶解于有机溶剂中，配置成质量体积浓度为0.001～100mg/mL的溶液，再将药物加入溶液中，配置成摩尔比为聚合物载体∶药物＝1∶10～10∶1的溶液。

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述工艺a如下进行：将摩尔分子量为100,000～500,000之间的支架基体材料溶解于有机溶剂中配置成0.001～100mg/ml的溶液，将管材成型芯轴模具浸入溶液中5～30秒后，提出，干燥，以此反复1～100次，使基体材料包覆在芯轴之上，将芯轴拔出，制成外径1.0～5.0mm，壁厚为0.1～0.3mm的完全可降解聚合物管材；

其中所述有机溶剂为甲醇、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、丙酮中的一种。

7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述工艺b如下进行：将摩尔分子量为100,000～500,000之间的支架基体材料在塑料成型注塑机中加热至聚合物材料的熔点温度T_m以上，待材料完全熔融至均一状态后，将其填入管材成型模具中，并缓慢冷却，冷却速率为0.1～20℃/min，直至材料内部温度降到室温，开启模具将管材从模具中取出，得到外径为1.0～5.0mm，壁厚为0.1～0.3mm的管材。

8.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述工艺c如下进行：将摩尔分子量为100,000～500,000之间的支架基体材料在塑料挤出机中加热至相应的熔点温度T_m以上，待材料完全熔融至均一状态后，将其从成型模具中挤出，并缓慢冷却，冷却速率为0.1～20℃/min。

9.如权利要求1-8任一所述的制备方法制备的一种完全可降解聚合物药物洗脱支架。

10.如权利要求9所述的支架，其特征在于，由聚合物支架基体，以及支架基体表面涂覆的药物涂层组成；

所述聚合物支架基体的材料为聚乳酸、左旋聚乳酸、外肖旋聚乳酸、聚羟基乙酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚己内酯、聚对本二氧杂环己酮纤维、聚β-羟基丁酸中的一种；

所述药物涂层包括药物和药学可接受载体；

其中所述药物为抗血管内再狭窄药物紫杉醇、雷帕霉素、普罗布考、地塞米松、西罗莫司、吡美莫司、依维莫司中的一种或两种及两种以上的混合物。

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