CN111701083A - 一种电极载药涂层及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种电极载药涂层，所述载药涂层包括按照重量百分数计的如下组分：聚己内酯60‑95％、药物活性成分5‑40％。本发明还提供该电极载药涂层的制备方法和应用。本发明的人工耳蜗电极载药涂层，具有良好缓释性能、在耳蜗内微环境生物相容性好、能够有效保护内耳残余听力、降低植入手术创伤等优点，并且其制备工艺操作简单、能够有效控制涂层厚度，同时使得载药涂层具有良好的缓释性能，可以应用在人工耳蜗电极上。

Description

一种电极载药涂层及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及医药领域，尤其是涉及一种电极载药涂层，以及其制备方法和应用。
背景技术
人工耳蜗(cochlear implants,CI)，又名电子耳蜗，是一种能够为重度与极度感音神经性聋患者重建听觉的植入性电子装置。在植入手术过程中，人工耳蜗的刺激电极需准确植入到内耳(耳蜗的鼓阶)中，这个过程会不可避免地导致内耳不同程度损伤，并引发内耳中纤维组织增生、电极阻抗增加、残余听力损失等后果，极大地损害了人工耳蜗的远期效果。因此，亟需一种能够对抗上述病理变化的手段。
研究发现，地塞米松可以降低创伤引发的炎症和内耳纤维化，并且对听力有保护作用，并且还具有抗炎和抗纤维化的作用，临床上在人工耳蜗植入手术过程中，常采用地塞米松磷酸钠注射液静脉推注、或者是直接将地塞米松磷酸钠注射如耳蜗中，以保护患者的听力。但现有的给药方式中，因内耳血-迷路屏障的存在，使得地塞米松从全身注射给药进入内耳的有效药量极少；而术中局部冲洗给药也因内耳特殊的三级螺旋结构，地塞米松难以进入耳蜗螺旋深部的顶圈，同时还无法保证药物持续时间，目前均未取得满意的疗效。
为了改变这一用药方式，国内外研究者还提出了经内耳微泵给药、电极硅胶机制给药、电极涂层给药等；同时随着内耳纤维化机制的研究深入，更具特异性和针对性的抗纤维化基因治疗研究也逐步开展；如下列文献：
[1]Volkenstein S,Kirkwood J E,Lai E,et al.Oriented collagen as apotential cochlear implant electrode surface coating to achieve directedneurite outgrowth[J].Eur Arch Otorhinolaryngol,2012,269(4):1111-1116；
[2]Clark GM,Clark JC,Furness JB.The evolving science of coch learimplants[J].JAMA,2013,310:1225-1226；
[3]Radeloff A,Unkelbach MH,Mack MG,et al.A coated electrode carrierfor cochlear implantation reduces insertion forces[J].Lary ngoscope,2009,119:959-963；
[4]Ceschi P,Bohl A,Sternberg K,et al.Biodegradable polymeric coatingson cochlear implant surfaces and their influence on spiral ganglion cellsurvival[J].J Biomed Mater Res B Appl Biomater,2014,102:1255-1267；
[5]Kinoshita M,Kikkawa YS,Sakamoto T,et al.Safety,reliability,andoperability of cochlear implant electrode arrays coated with biocompatiblepolymer[J].Acta Otolaryngol,2015,135:320-327。
上述文献当的给药方式中，能起到不同程度的治疗内耳创伤性炎症和降低纤维化的作用，但仍存在明显不足，如文献[5]当中的采用2-甲基丙烯磷酰胆碱聚合物作为电极涂层，虽然该涂层能够降低电极插入力，减轻植入创伤，保护残存听力，但该材料降解后会对耳蜗内微环境造成不利影响，产生耳内毒副作用，不适合进一步的临床应用。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种具有良好缓释性能、在耳蜗内微环境生物相容性好、能够降低手术创伤、减少内耳纤维化并保护残余听力的一种电极载药涂层，并且还提供一种操作简单、能够有效控制涂层厚度的一种载药涂层制备方法，同时本发明还提供该载药涂层的应用。
本发明的目的采用如下技术方案实现：
一种电极载药涂层，所述载药涂层包括按照重量百分数计的如下组分：聚己内酯60-95％、药物活性成分5-40％。
本发明中，进一步优选的方案为，所述载药涂层包括按照重量百分数计的如下组分：聚己内酯80-95％、药物活性成分5-20％。
本发明中，进一步优选的方案为，所述药物活性成分为地塞米松或者药学上可接受的地塞米松盐。
本发明中，进一步优选的方案为，所述载药涂层的厚度为95-105um。
本发明中，进一步优选的方案为，所述聚己内酯为分子量为36000-80000的聚己内酯。
本发明中，所述载药涂层的制备方法，包括如下步骤：
A.按照配比取聚己内酯和药物活性成分，混合，然后加入二氯甲烷，然后搅拌，得到载药涂层液，其中，所述聚己内酯的质量为m1，二氯甲烷的质量为m2，V＝m1/(m1+m2)×100％，V＝2％-12％；
B.取电极，然后将电极浸没在载药涂层液中，然后取出，待电极上粘附的载药涂层液中的二氯甲烷挥发完，得到载药涂层。
本发明中，进一步优选的方案为，在步骤B中电极浸没在载药涂层液中的时间为1-15s；
本发明中，进一步优选的方案为，在B步骤后还包括步骤C：将经过B步骤处理的电极继续浸没在载药涂层液中，然后取出，待电极上粘附的载药涂层液中的二氯甲烷挥发完，重复操作1-3次。
本发明中，进一步优选的方案为，在步骤C中电极浸没在载药涂层液中的时间为1-15s。
本发明中，所述的电极载药涂层可以应用在人工耳蜗电极以及其他的植入电极上。
相比现有技术，本发明的有益效果在于：本发明的载药涂层，具有良好的药物缓释性能，能够有效的保持内耳内部有效药物浓度的稳定，有利人工耳蜗电极植入后创伤的修复、保护听力；并且本发明的载药涂层，降解性能和生物相容性能良好，无生物毒性，不会破坏和影响内耳的微环境，并且柔韧性能良好；采用本发明的载药涂层制备方法，涂层的厚度便于控制，并且在植入耳蜗后，涂层的厚度在内耳中不会产生变化，也不会产生溶胀的现象，不会压迫耳蜗内组织，更不会带来内耳的二次损伤，同时，采用该载药涂层的人工耳蜗电极，载药涂层会均匀分布在电极表面，能够使得药物在耳蜗内部均匀分布，更有利于患者听力的保护；此外，本发明的电极载药涂层，可以应用在人工耳蜗电极和其他植入电极上面，应用安全、广泛。
附图说明
图1为实施例中的由载药量为0％、5％、10％、20％的载药涂层液制得的电极结构示意图；
图2为实施例中柔韧性与弹性测试的位移-压强曲线图；
图3为实施例中的体外释放实验中的药物释放浓度数据图；
图4-7为实施例中体外释放实验中的电极测试电镜图；
图8为实施例中的生物相容性实验的实验数据图；
图9为实施例中的体内载药涂层治疗效果实验(动物实验)的大鼠耳蜗切片的电镜图
具体实施方式
下面，结合具体实施方式，对本发明做进一步描述，需要说明的是，在不相冲突的前提下，以下描述的各实施例之间或各技术特征之间可以任意组合形成新的实施例。
一种电极载药涂层，所述载药涂层包括按照重量百分数计的如下组分：聚己内酯60-95％、药物活性成分5-40％。
本发明中，进一步优选的方案为，所述载药涂层包括按照重量百分数计的如下组分：聚己内酯80-95％、药物活性成分5-20％。
对于药物活性成分，可以根据应用的需要选择合适的药物；在人工耳蜗植入手术过程中或者术后，为了保护或者回复患者的听力、避免或降低患者的内耳损伤，所述药物活性成分为地塞米松或者药学上可接受的地塞米松盐(如地塞米松磷酸钠)。
对于载药涂层的厚度，可以根据实际的需要进行选择；在将该载药涂层应用到人工耳蜗电极中时，所述载药涂层的厚度优选为95-105um(um为微米)，这样的厚度可以使得植入后更为舒适，也能够避免厚度过厚(大于105um)而给内耳其他组织带来的压迫感；厚度过低(低于95um)，涂层的药物量过少，药物维持释放的时间相对较少，会给患者带来用药的不便。
对于聚己内酯分子量的选择，可以根据实际需要进行选择，优选分子量为36000-80000的聚己内酯。
本发明中，所述载药涂层的制备方法，包括如下步骤：
A.按照配比取聚己内酯和药物活性成分，混合，然后加入二氯甲烷，然后搅拌，得到载药涂层液，其中，所述聚己内酯的质量为m1，二氯甲烷的质量为m2，V＝m1/(m1+m2)×100％，V＝2％-12％；
B.取电极，然后将电极浸没在载药涂层液中，然后取出，待电极上粘附的载药涂层液中的二氯甲烷挥发完，得到载药涂层。
采用二氯甲烷作为溶剂，一方面二氯甲烷能够很好的溶解聚己内酯以及其他的有机药物活性成分，并且二氯甲烷的挥发速度比较快，这样容易使得在电极从载药涂层液中取出后，二氯甲烷较快的挥发完，在电极表面形成载药涂层，厚度也容易控制，并且在溶剂挥发的过程中，会在涂层表明形成孔隙，这样就能够使得载药涂层具有较多的细微的药物进出的通道，进一步提升药物的释放和缓释效果；
对于V的数值选择，发明人通过实验发现，V小于2％，溶质过小，难以形成涂层，并且涂层不均匀，大于12％，在电极的前端和末端的厚度差别大、不均匀，而在2-12％之间的，涂层均匀度良好。
对于在步骤B中电极浸没在载药涂层液中的时间，浸没的时间越长，厚度会越厚，但随着浸入的时间长度增加，增加的幅度减小；考虑到二氯甲烷的挥发速度，浸没时间选择为1-15s。
为了提高载药涂层的厚度，还可以在B步骤后还包括步骤C：将经过B步骤处理的电极继续浸没在载药涂层液中，然后取出，待电极上粘附的载药涂层液中的二氯甲烷挥发完，重复操作1-3次。对于步骤C当中的浸没时间，同步骤B，可选择为1-15s；对于C步骤重复的次数，不能过多(超过3次)，否则厚度不可控，容易造成不均匀的情况。
为了匹配人工耳蜗电极当中的应用，即载药涂层的厚度在95um-105um之间的(包括两个端点值)，本领域技术人员可以根据步骤A、B以及C的步骤来控制涂层的厚度，以满足人工耳蜗电极的需要。
本发明中，所述的电极载药涂层可以应用在人工耳蜗电极以及其他的植入电极上。
实施例
试验材料为：3.6W分子量的聚己内酯，地塞米松粉末，二氯甲烷。
取6个带塞的锥形瓶，分别称取500mg3.6W分子量的聚己内酯放入锥形瓶中，然后再加入26.32mg的地塞米松粉末(即载药量为5％)，混合均匀，分别标位A1-A6瓶；
同样的，取6个带塞的锥形瓶，分别称取500mg3.6W分子量的聚己内酯放入锥形瓶中，然后再加入55.56mg的地塞米松粉末(即载药量为10％)，混合均匀，分别标位B1-B6瓶；
同样的，取6个带塞的锥形瓶，分别称取500mg3.6W分子量的聚己内酯放入锥形瓶中，然后再加入125mg的地塞米松粉末(即载药量为20％)，混合均匀，分别标位C1-C6瓶；
同样的，取6个带塞的锥形瓶，分别称取500mg3.6W分子量的聚己内酯放入锥形瓶中，然后再加入500mg的地塞米松粉末(即载药量为50％)，混合均匀，分别标位D1-D6瓶；
同样的，取8个带塞的锥形瓶，分别称取500mg3.6W分子量的聚己内酯放入锥形瓶中(即载药量为0％)，分别标位E1-E8瓶；
然后向1号瓶(即A1瓶、B1瓶、C1瓶、D1瓶)中分别加入24500mg二氯甲烷，用塞封住瓶口，对应的V值为2％；向2号瓶(即A2瓶、B2瓶、C2瓶、D2瓶)中分别加入12000mg二氯甲烷，用塞封住瓶口，对应的V值为4％；向3号瓶(即A3瓶、B3瓶、C3瓶、D3瓶)中分别加入7833mg二氯甲烷，用塞封住瓶口，对应的V值为6％；向4号瓶(即A4瓶、B4瓶、C4瓶、D4瓶)中分别加入5750mg二氯甲烷，用塞封住瓶口，对应的V值为8％；向5号瓶(即A5瓶、B5瓶、C5瓶、D5瓶)中分别加入4500mg二氯甲烷，用塞封住瓶口，对应的V值为10％；向6号瓶(即A6瓶、B6瓶、C6瓶、D6瓶)中分别加入3667mg二氯甲烷，用塞封住瓶口，对应的V值为12％。然后将上述各瓶进行搅拌，得到混合均匀的载药涂层液，搅拌采用磁力搅拌器搅拌，磁力转子放入锥形瓶中，转速采用500r/min，搅拌时间40min。经过搅拌，D1-D6瓶的地塞米松未能混合均匀，延长搅拌也未能均匀，预测其后续明显不能形成厚度较均匀的电极，故不再用于做后续实验。
然后向E1瓶中加入24500mg二氯甲烷、用塞封口(对应的V值为2％)，向E2瓶中加入12000mg二氯甲烷、封口(对应的V值为4％)；向E3瓶中加入7833mg二氯甲烷、封口(对应的V值为6％)；向E4瓶中加入5750mg二氯甲烷、封口(对应的V值为8％)；向E5瓶中加入4500mg二氯甲烷、封口(对应的V值为10％)；向E6瓶中加入3667mg二氯甲烷、封口(对应的V值为12％)；向E7瓶中加入3071mg二氯甲烷、封口(对应的V值为14％)；向E8瓶中加入2625mg二氯甲烷、封口(对应的V值为16％)；然后将上述各瓶进行搅拌，得到混合均匀的载药涂层液，搅拌采用磁力搅拌器搅拌，磁力转子放入锥形瓶中，转速采用500r/min，搅拌时间40min。经过搅拌，E1-E8瓶内的聚己内酯均全部溶解。然后取人工耳蜗电极，对应将人工耳蜗电极分别垂直浸没在在A组(即A1-A6瓶)、B组(即B1-B6瓶)、C组(即C1-C6瓶)和E组(即E1-E8瓶)的26个瓶中的载药涂层液中，浸没时间为1s，然后取出，待二氯甲烷挥发完成后，通过显微镜来观察和测试载药涂层的厚度和均匀度。其中，图1为载药量为0％、5％、10％、20％的载药涂层液制得的电极结构示意图。由于是采用显微镜测量，测量时是硅胶电极+涂层的总厚度，涂层总厚度应为测量值-电极本身厚度，而显微镜能测量的最大长度是1858.7um；所以有些测量值显示＞1858.7，即无法测量出涂层总厚度，在表格中表示为：——；具体测试后得到的各电极的载药涂层总厚度详见表1(表1中厚度的单位为um，第一列字母后的括号中的百分数为载药涂层中药物活性成分的含量)。
表1：A-E组人工耳蜗电极上的载药涂层平均总厚度测试数据表
Figure BDA0002597410970000091
对于载药涂层均匀度的观察，可以在电极上均匀等距取若干点(如将电极均分四等分，选对应的两个端点和三个中间点共五个点进行测试)，然后测试各点处的总厚度，并通过各点处厚度的差异判断载药涂层的均匀度，厚度差异越小，载药涂层越均匀。具体的我们选择A1、B2、C1、D2、E1、E8六个瓶的载药图层液制得的电极进行测试，按照上述测量值进行测试(其中测量点1-5为自大端到小端依次取得5个点)，测试得到的数据参见下表1-2：
表1-2：人工耳蜗电极上的载药涂层均匀度数据表
测量点1 测量点2 测量点3 测量点4 测量点5 方差值
A1 24.96 24.35 24.09 24.78 24.42 0.12125
B2 32.23 32.85 30.81 32.71 29.75 1.8034
C1 23.61 23.34 23.31 23.34 23.29 0.01727
D2 35.21 33.42 30.63 30.32 29.75 5.49813
E1 23.47 23.32 22.58 22.69 23.12 0.15093
E8 226.62 226.56 227.04 225.06 226.02 0.5814
可以看出，各电极上的载药涂层厚度比较均匀，可见本发明的制备方法，载药涂层厚度便于控制，均匀度好。从E8瓶对应的数据可以看出，是否添加药物活性组分并不影响涂层厚度的控制，涂层厚度的控制主要是基于制备方法中的涂覆时间、次数以及溶液的浓度来控制的，可见本发明的制备工艺可控性良好。
采用E1-E6的各瓶中液体，然后将人工耳蜗电极浸没其中，每次浸没的时间以及浸没的次数(超过1次的，即为C步骤)；具体可见下表2:
表2：E1-6瓶浸渍涂布的数据图
Figure BDA0002597410970000101
将各瓶中的载药涂层液对应得到的人工耳蜗电极上的载药涂层置于显微镜下观察并测量其厚度(表3-8中数据对应的测量方法及测试得到的数据单位同表1中的测试方法，单位也为um)，具体的厚度参见下表3-8：
表3：人工耳蜗电极在E1瓶中按照表2浸渍涂布后的载药涂层的涂层总厚度数据表
E1 1S 5S 10S 15S 20S 25S 30S
1 23.04 30.84 34.28 28.75 42.17 42.57 30.25
3 37.92 43.34 44.56 46.442 43.01 43.91 35.92
5 58.8 56.09 60.42 48.72 46.65 45.61 35.95
10 104.44 108.42 105.92 96.87 89.7 65.84 34.61
表4：人工耳蜗电极在E2瓶中按照表2浸渍涂布后的载药涂层的涂层总厚度数据表
E2 1S 5S 10S 15S 20S 25S 30S
1 34.92 25.06 19.29 31.64 40.48 32.93 39.15
3 52.01 50.54 47.65 47.85 42.2 40.68 27.09
5 96.31 97.91 81.26 59.32 44.5 64.8 33.58
10 232.94 230.13 160.08 128.24 128.85 193.12 270.46
表5：人工耳蜗电极在E3瓶中按照表2浸渍涂布后的载药涂层的总厚度数据表
E3 1S 5S 10S 15S 20S 25S 30S
1 60.04 37.18 46.77 52.81 62.98 53.63 40.04
3 129.34 146.42 120.58 117.84 155.23 150.2 99.46
5 193.24 184.95 190.85 174.51 136.39 201.34 267.16
10 365.54 273.41 361.16 235.33 225.58 373 598.66
表6：人工耳蜗电极在E4瓶中按照表2浸渍涂布后的载药涂层的总厚度数据表
Figure BDA0002597410970000111
Figure BDA0002597410970000121
表7：人工耳蜗电极在E5瓶中按照表2浸渍涂布后的载药涂层的总厚度数据表
E5 1S 5S 10S 15S 20S 25S 30S
1 78.98 76.48 97.33 107.61 78.87 112.34 112.9
3 183.11 226.732 272.44 283.12 287.74 172.55 168.37
5 367.3 381.55 421.11 587.77 536.78 500.47 507.51
10 546.17 488.72 592.07 670.19 676.04 660.92 641.28
表8：人工耳蜗电极在E6瓶中按照表2浸渍涂布后的载药涂层的总厚度数据表
E6 1S 5S 10S 15S 20S 25S 30S
1 187.3 242.13 268.21 275.67 239.76 226.06 211.56
3 274.01 388.23 463.11 468.44 574.89 377.97 389.98
5 487.86 670.07 730.15 779.97 —— 751 ——
10 —— —— —— —— —— —— ——
通过上述实验可知，人工耳蜗电极涂层制备过程中，V值优选的区间为v2％-12％，最优选为10％，浸渍时间优选10s，涂覆(或称浸渍)次数优选1次。
柔韧性及弹性测试实验
一种人工耳蜗电极，包括电极载药涂层，所述载药涂层包括聚己内酯500mg、地塞米松Xmg，该人工耳蜗电极通过如下步骤制得：
A.按照配比取聚己内酯和地塞米松，混合，然后加入3667mg二氯甲烷，然后搅拌，得到载药涂层液，其中，所述聚己内酯的质量为m1，二氯甲烷的质量为m2，V＝m1/(m1+m2)×100％，V＝10％；
B.取电极，然后将电极(硅胶电极)垂直浸没在载药涂层液中，浸没10s取出，待电极上粘附的载药涂层液中的二氯甲烷挥发完(即涂覆1次)，得到含载药涂层的人工耳蜗电极；
其中，上述让人工耳蜗电极中，聚己内酯选用3.6W分子量，且地塞米松用量X分别为0、26.32、55.56和125，即对应的载药量为0％、5％、10％、20％，分别记为S1组、S2组、S3组、S4组；
其中，上述让人工耳蜗电极中，聚己内酯选用6W分子量，且地塞米松用量X分别为0、26.32、55.56和125，即对应的载药量为0％、5％、10％、20％，分别记为S5组、S6组、S7组、S8组；
其中，上述让人工耳蜗电极中，聚己内酯选用8W分子量，且地塞米松用量X分别为0、26.32、55.56和125，即对应的载药量为0％、5％、10％、20％，分别记为S10组、S11组、S12组、S13组。
选用未涂覆载药涂层的人工耳蜗电极(硅胶电极)，记为S9组。
然后再采用万能机分别测试各瓶中的载药涂层液对应得到的S1组-S9组人工耳蜗电极上的载药涂层的柔韧性及弹性，然后通过万能机测试得到的位移值与压强数据建立测试曲线，其中横坐标为位移，单位为mm；纵坐标为压强，单位为N/mm2，具体测试得到的位移—压强曲线参见图2，图中空白组曲线对应的为未涂覆涂层的硅胶电极测试数据曲线。从图中可以看出，本发明得到的载药涂层的柔韧性能良好。
体外释放实验
选用柔韧性及弹性测试实验中的S2组-S4组、S6组-S8组、S11组-S13组的人工耳蜗电极，然后进行体外释放实验，具体实验为：将上述各组人工耳蜗电极，分别放入对应的样品瓶中，向各瓶中分别投入3.8ml释放介质(人工外淋巴液)，将样品瓶放入恒温摇床，摇床速度恒定为50rpm，温度维持在37摄氏度，然后在预定的时间，精密吸取一定量的释放介质并补充同等体积的新鲜释放介质，用HPLC法测定吸取释放液中的药物浓度；对应的每个电极做3组平行实验(对应的记为实验1、实验2和实验3)，具体实验数据参见下表9-11(其中第一列为时间天，第一行代表的聚己内酯的分子量和药物活性成分的含量，测得的数据为释放浓度，单位为mg/mL)：
表9：含3.6w分子量聚己内酯的电极药物释放数据表
Figure BDA0002597410970000141
表10；含6w分子量聚己内酯的电极药物释放数据表
Figure BDA0002597410970000151
表11:含8w分子量聚己内酯的电极药物释放数据表
Figure BDA0002597410970000152
Figure BDA0002597410970000161
对应的，以表9和表10数据建立浓度和天数的曲线图，具体参见图3。从表9-11以及图3的数据可以看出，本发明得到的载药涂层电极，地塞米松能完全包载进聚己内酯涂层中，能长时间缓慢降解释放地塞米松，并且释放的药物浓度达到治疗剂量。
扫描电镜SEM测试
选用柔韧性及弹性测试实验中的S1组-S4组的人工耳蜗电极，分别在扫描电镜下放大50倍、100倍、500倍和1000倍，具体参见图4-7(图中，左上是50倍放大图，右上是100倍放大图，左下是500倍放大图，右下是1000倍放大图)。从图中可以看出，本发明得到的电极涂层表面，在扫描电镜下放大50倍及100倍，观察到涂层表面较为平整、且具有供药物活性成分释放的孔隙，放大500倍及1000倍，观察涂层表面有孔隙样结构，可以作为药物的进出通道，为实现药物缓释提供基础。
生物相容性实验
选用柔韧性及弹性测试实验中的S1组、S2组、S4组和S9组的人工耳蜗电极，然后进行生物相容性实验，具体实验方法为：使用CCK-8法检测细胞活性方法进行评价；以同期正常培养的小鼠成纤维细胞L929作为阴性对照，分别将不同的材料(不同载药量的聚己内酯涂层浸出液和不同载药量的聚己内酯涂层)加入培养基中与小鼠成纤维细胞L929共培养24h，随后加入CCK-8试剂继续培养2h后评价细胞活性，分别对比各组的细胞活性与对照组相比无统计学差异(P＞0.05)。具体测试结果参见下表12和图8，其中，1栏为阴性对照组，2、对应S1组人工耳蜗电极；3、对应S2组人工耳蜗电极。4、对应S4组人工耳蜗电极；5、对应S9组人工耳蜗电极，n＝27。
表12：细胞存活率测试数据表(CCK-8法)
Figure DA00025974109739444
体内载药涂层治疗效果实验(动物实验)
选用柔韧性及弹性测试实验中的S1组、S2组、S4组和S9组的人工耳蜗电极，分别植入同龄同体重的同种大鼠的同侧耳，培养4周后，解剖出大鼠耳蜗，做冰冻切片染色，观察病理变化；具体的结果参见附图9，其中附图9中左上图对应的为使用S9组人工耳蜗电极的大鼠耳蜗切片、右上图对应的为使用S1组人工耳蜗电极的大鼠耳蜗切片、左下图对应的为使用S2组人工耳蜗电极的大鼠耳蜗切片、右下图对应的为使用S4组人工耳蜗电极的大鼠耳蜗切片。
上述实施方式仅为本发明的优选实施方式，不能以此来限定本发明保护的范围，本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种电极载药涂层，其特征在于所述载药涂层包括按照重量百分数计的如下组分：聚己内酯60-95％、药物活性成分5-40％。
2.根据权利要求1所述的电极载药涂层，其特征在于所述载药涂层包括按照重量百分数计的如下组分：聚己内酯80-95％、药物活性成分5-20％。
3.根据权利要求1所述的电极载药涂层，其特征在于：所述药物活性成分为地塞米松或者药学上可接受的地塞米松盐。
4.根据权利要求1所述的电极载药涂层，其特征在于：所述载药涂层的厚度为95-105um。
5.根据权利要求1所述的电极载药涂层，其特征在于：所述聚己内酯为分子量为36000-80000的聚己内酯。
6.一种根据权利要求1-5任一项所述载药涂层的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
A.按照配比取聚己内酯和药物活性成分，混合，然后加入二氯甲烷，然后搅拌，得到载药涂层液，其中，所述聚己内酯的质量为m1，二氯甲烷的质量为m2，V＝m1/(m1+m2)×100％，V＝2％-12％；
B.取电极，然后将电极浸没在载药涂层液中，然后取出，待电极上粘附的载药涂层液中的二氯甲烷挥发完，得到载药涂层。
7.根据权利要求6所述载药涂层的制备方法，其特征在于：在步骤B中电极浸没在载药涂层液中的时间为1-15s。
8.根据权利要求6所述载药涂层的制备方法，其特征在于在B步骤后还包括步骤C：将经过B步骤处理的电极继续浸没在载药涂层液中，然后取出，待电极上粘附的载药涂层液中的二氯甲烷挥发完，重复操作1-3次。
9.根据权利要求8所述载药涂层的制备方法，其特征在于：在步骤C中电极浸没在载药涂层液中的时间为1-15s。
10.一种权利要求1-5任一项所述的电极载药涂层在人工耳蜗电极上的应用。
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