CN101711710B - 药物洗脱支架及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种药物洗脱支架，由裸支架、涂覆在支架上的涂层构成，其特征在于：所述涂层至少含有聚合物层和树脂层，其中，所述聚合物层包括聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)及药物；所述树脂层涂覆于聚合物层表面。本发明树脂涂覆于载药聚合物涂层表面，由于树脂的缓释作用，在保证药物剂量的情况下，降低了聚合物的用量，从而明显降低了炎性反应，减少了晚期血管内再狭窄等不良反应的发生，避免了晚期血栓的形成。
Description
技术领域
本发明涉及一种支架，特别涉及一种表面涂覆树脂的药物洗脱支架。
背景技术
随着冠状动脉内支架植入术的广泛应用，临床病例数的增加、随访时间的延长以及血管内超声技术的发展，支架内再狭窄(ISR)问题就逐渐暴露并越来越受到重视，并已成为介入心脏病学领域的研究重点。许多冠心病患者在接受支架治疗后缺血事件的复发多与ISR相关，在金属裸支架(BMS)时代，ISR的发病率可达支架植入术患者的15～30％，仅1997年全球范围内医院汇总的ISR患者就达10万例之多，1999年美国不完全统计就有15万例，而真正全部的ISR患者可能还远远不止如此。药物涂层支架(DES)的出现和发展代表了冠心病治疗的一项创新技术，是冠心病治疗的重大突破，DES通过持续释放抗增殖药物来抑制局部新生内膜的形成，有效地解决了内膜增生引起的再狭窄问题，使ISR的发生率降低至5～10％。正是由于它的有效性，在冠脉介入中运用DES的比例越来越高，但新的问题也随之出现——即DES的晚期血栓发生率高于BMS，血栓发生率有所增加，目前已上市的DES并没有解决ISR，而只是推迟了再狭窄。与BMS相比，尽管再狭窄率明显降低，但绝对数量仍不可忽视。
药物洗脱支架是将药物直接或通过适当的载体涂于金属支架表面，成为药物局部释放系统，载体有可降解和非降解材料两种。在药物洗脱支架中，通过药物缓慢释放来抑制支架内再狭窄。
目前已通过美国FDA认证的两种药物洗脱支架
stent以及
stent在降低支架内再狭窄发生率方面取得显著疗效。他们分别采用的药物为雷帕霉素与紫杉醇。为了延长药物释放时间，
stent使用聚乙烯基乙烯乙酸酯/聚甲基丙烯酸丁酯(PEVA/PBMA)聚合物涂层作为药物载体，
stent使用苯乙烯和聚异丁烯的共聚物(SIBS)聚合物涂层作为药物载体。这两种聚合物均为不可降解聚合物。不可降解材料长期存留于血管壁，有材料老化、开裂及慢性炎症等不良反应，增大了后期支架内血栓及支架内再狭窄的发生率。由于使用不可降解聚合物DES中聚合物的永久残留导致的问题，人们寄希望于改用可生物降解聚合物DES来弥补这些缺陷。
可降解材料一定时间内降解，期间也产生炎症反应，增大了晚期血管内再狭窄等不良反应的发生及晚期血栓的形成。目前公认的可能原因有多聚体或药物过敏、药物释放不均匀、多聚物降解速度、涂层开裂或脱落、支架贴壁不良等。
另一方面，为了达到理想的治疗效果，必须在支架上保持充足的药物量。药物洗脱支架上药物载体的作用大体上分为与支架表面的黏合剂作用和控制药物释放的储器作用。一般而言，若提高药物对于载体的比率则不仅黏合剂作用降低，而且作为储器的作用也大都降低。即药物对于载体的比率增大，不仅伴随着支架扩张，涂层剥离或开裂的危险性增大，而且药物在短时间内释放结束的可能性增大。
为了提高药物浓度延长其释放时间，必须增大药物和聚合物使用量，而由于聚合物的增多又增大了炎性反应发生的概率并可能引发一系列不良反应。因此，为了减少晚期血管内再狭窄等不良反应的发生，降低晚期血栓形成的风险，不但要选择合适的药物载体来降低炎性反应，还要对药物的释放行为进行改进才是优化DES的必要途径。
发明内容
本发明的目的在于提供一种涂覆树脂的药物洗脱支架，该支架拥有较薄的聚合物涂层，在减少聚合物用量的同时还优化了药物释放行为，从而限制了炎性反应，减少了晚期血管内再狭窄等不良反应的发生，降低了晚期血栓形成的风险。
本发明的目的通过下述技术方案实现：一种药物洗脱支架，由裸支架、涂覆在支架上的涂层构成，其特征在于：所述涂层至少含有聚合物层和树脂层，其中，所述聚合物层包括聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)及药物；所述树脂层涂覆于聚合物层表面。
可生物降解材料聚乳酸-乙醇酸(PLGA)由聚乙交酯(PGA)与聚丙交酯(PLA)通过开环共聚合成。聚乙交酯(PGA)和聚丙交酯(PLA)同属聚内酯类高分子材料，因为它们都无毒、生物相容性好，并且它们分子主链中存在的酯键遇水后会发生水解反应，导致分子主链断裂、分子量减小，而聚乙交酯和聚丙交酯的最终降解产物乙醇酸和乳酸又可在体内由三羧酸循环而变成二氧化碳和水排出体外，因此这两种聚内酯类高分子材料在植入体内后都可由于材料的生物降解而最终完全从体内消失。通过对PLGA组成比和分子量的调节，PLGA的生物降解速率(降解半衰期)可在几个月到一年以上进行调节，且药物释放行为也可通过改变PLGA的组成和分子量而在大范围内进行调节。由于PLGA具有良好的生物性能及可调节的降解和药物释放行为，本发明选择PLGA作为药物载体。
随着支架涂层中聚合物用量的减少，药物的释放速度将加快，将不能长期稳定释放，本发明意外发现将树脂涂覆在支架的外表面，在减少涂层中聚合物用量的同时也避免了由于聚合物用量减少所导致地药物释放较快的问题，达到了防止药物初期暴释的显著效果，而且本发明还意外发现随着聚合物用量较大程度地减少、树脂只要微量增加，聚合物及树脂涂层仍表现出较好的抑制初期暴释及缓释效果。由上可见，紫胶树脂涂层的加入最大限度减少了聚合物的使用量，从而限制了炎性反应，减少了晚期血管内再狭窄等不良反应的发生，降低了晚期血栓形成的风险。
上述树脂包括松香树脂，紫胶树脂，松脂酸，化石树脂等，优选紫胶树脂。
紫胶树脂是目前已知的唯一一种天然动物树脂。紫胶虫(Laccifer 1acca)吸取寄主树树叶后分泌出的紫色天然树脂。又称虫胶，赤胶，紫草茸等。主要含有紫胶树脂，紫胶蜡和紫胶色素。紫胶树脂是羟基脂肪酸和羟基倍半萜酸构成的酯和聚酯混合物。紫胶树脂中能溶于乙醚的称软树脂，不溶于乙醚的称硬树脂。硬树脂主要是由4个分子紫胶酮酸，1分子紫胶壳脑醛酸和3个分子壳脑醛酸构成的聚酯。软树脂中有多种脂肪族紫胶酸和萜烯类紫胶酸的单酯。
本发明中紫胶树脂的主要成分为：紫胶酮酸(aleuritic acid)，脑酸(shellolic acid)。
上述紫胶树脂的分子量为1000～3000，与PLGA的质量比优选1∶200～10∶1，更优选1∶100～5∶1。
本发明的发明人通过实验不断地探索，意外发现在紫胶树脂与PLGA的质量比在1∶200～10∶1范围内时，避免了药物释放相对过快或过慢，更加优化了药物的释放行为。在减少聚合物用量的同时保证药物长期缓慢释放，实验证明当紫胶树脂与PLGA的质量大于10∶1时，将会相对延缓药物的释放时间，使支架移植部位的药物剂量相对减少；当紫胶树脂与PLGA的质量比小于1∶200时，将会使药物释放速度相对较快，药物释放时间相对缩短。
上述药物与PLGA质量比优选0.05∶1～2∶1，更优选0.4∶1～2∶1。
由于药物与PLGA的质量比影响聚合物涂层与支架间的粘附力、药物的释放速度、药物的有效剂量及药物释放持续的时间，从而影响支架内再狭窄的发生。本发明的发明人通过不断的实验摸索后，意外发现当药物与PLGA在上述优选的配比0.05∶1～2∶1范围内时，既较大程度地减少聚合物用量，增加了药物和PLGA的质量比，也保证了在支架上负载充足的药物，使支架上聚合物层的厚度适中、支架具有更好的机械性能；另一方面，使聚合物涂层与支架间的粘附作用更好，也使药物更加长期缓慢释放，使植入支架部位的药物长期保持在有效的药物浓度范围内。
如果药物与PLGA的质量比过小时，要在支架上负载充足的药物，就会使PLGA的负载量增大，相对增加炎性反应的发生，也会使支架上聚合物层的厚度增大，影响支架的机械性能；如果药物与PLGA的质量比过大时，聚合物涂层与支架间的粘附力相对减小，药物的缓释效果也会受到影响。
本发明还意外提高了药物与PLGA的质量比，使涂层中药物的量达到了聚合物量的2倍。
上述支架还可以包括底层，所述底层为不含药物的可生物降解材料，涂覆于裸支架表面。所述可生物降解材料优选聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)。
通过增加底层，可以更加增强聚合物层和裸支架间的黏附力，从而更好地避免支架上涂层剥离或开裂等问题。
本发明中PLGA优选的分子量为50,000～120,000，优选的组成为：LA含量为50％～90％，GA含量为10％～50％，LA与GA最佳配比为(75％～85％)∶(25％～15％)。
本发明中PLGA在上述组成比和分子量范围内时，具有更好的生物降解速率(降解半衰期)和药物释放行为，更便于实现药物长期恒量释放，长期抑制支架周围的炎性反应。
上述裸支架的材质可以是不锈钢、镍-钛合金、钴铬合金或高分子材料等。
上述药物可以是抗氧化药物、抗凝血类药物、抗癌类药物、抑制血管平滑肌细胞增生类药物、抗炎类药物或免疫抑制剂药物等中的一种或几种。
其中，抗氧化药物包括超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、辅酶Q10、谷胱甘肽过氧化物酶等；
抗凝血类药物包括阿司匹林、肝素、氯吡格雷及其衍生物等；
抗癌类药物包括秋水仙碱、紫杉醇等；
抑制血管平滑肌细胞增生类药物包括血管肽、皮质激素、钙离子拮抗剂等；
抗炎类药物包括更生霉素、depsidomycin、KanglemycinC、spergualin、mytiocin、gllooxin等；
免疫抑制剂药物包括雷帕霉素及其衍生物、环孢霉素A、环孢霉素C、布雷菲德菌素A。
上述药物应用于本发明中的药物洗脱支架时，氯吡格雷或雷帕霉素这两种药物均表现出更好的药物释放速度。
本发明的另一目的在于提供一种制备具有聚合物层和树脂层的药物洗脱支架的方法，包括下述步骤：
1、将PLGA共聚物溶解于有机溶剂中制成0.05wt％～5.0wt％溶液；
2、在上述溶液中加入药物，搅拌、溶解均匀后，过滤；
3、将上述滤液涂覆在裸支架表面，该支架中层具有的PLGA共聚物和药物的重量是该支架轴方向每单位长度的重量为10μg/mm～200μg/mm；
4、将树脂溶于有机溶剂中制成0.1wt％～1.0wt％溶液；
5、将上述树脂涂覆在步骤3的支架表面，其重量是该支架轴方向的每单位长度的重量为1μg/mm～20μg/mm；
6、干燥支架，灭菌。
上述步骤中的“wt％”为质量百分数。
上述步骤1中的有机溶剂包括丙酮、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、二甲基甲酰胺、DMSO等中的一种或几种。
上述步骤3、步骤5中的涂覆方式可以是超声波喷涂、浸泡或使用刷子刷涂，涂覆在裸支架的全部表面、外表面或外表面及侧夹缝表面。
上述步骤4中的有机溶剂优选醇类、酮、酚、烃类、有机酸等溶剂或由以上溶剂配制而得的混合溶剂。
本发明还提供一种制备具有底层、聚合物层和树脂层的药物洗脱支架的方法，包括下述步骤：
1、将PLGA共聚物溶解于有机溶剂中制成0.05wt％～5.0wt％溶液；
2、将述溶液搅拌、溶解均匀后，过滤；
3、将上述滤液涂覆在裸支架表面，该支架底层具有的PLGA共聚物重量是该支架轴方向每单位长度的重量为0.05μg/mm～5.0μg/mm；
4、将PLGA共聚物溶解于有机溶剂中制成0.05wt％～5.0wt％溶液；
5、在上述溶液中加入药物，搅拌、溶解均匀后，过滤；
6、将上述滤液涂覆在聚合物PLGA涂层表面，该支架中层具有的PLGA共聚物和药物的重量是该支架轴方向每单位长度的重量为10μg/mm～200μg/mm；
7、将树脂溶于有机溶剂中制成0.1wt％～1.0wt％溶液；
8、将上述树脂涂覆在步骤6的支架表面，其重量是该支架轴方向的每单位长度的重量为1μg/mm～20μg/mm；
9、干燥支架，灭菌。
上述步骤1和步骤4中的有机溶剂包括丙酮、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、二甲基甲酰胺、DMSO等中的一种或几种。
上述步骤3，步骤6和步骤8中的涂覆方式可以是超声波喷涂、浸泡或使用刷子刷涂，涂覆在裸支架的全部表面、外表面或外表面及侧夹缝表面。
上述步骤7中的有机溶剂优选醇类、酮、酚、烃类、有机酸等溶剂或由以上溶剂配制而得的混合溶剂。
本发明相比现有技术具有如下的优点及有益效果：
1、本发明将已广泛应用于制药辅剂的树脂涂覆于载药聚合物涂层表面，降低了聚合物的用量，从而明显降低了炎性反应，减少了晚期血管内再狭窄等不良反应的发生，降低了晚期血栓的形成风险。
2、本发明还意外发现，通过本发明的技术方案最大程度的提高了药物与聚合物的质量比，在减少聚合物用量的情况下，反而延长了药物释放时间，优化了药物释放行为。
3、本发明通过增加底层，更加增强了聚合物层和裸支架间的黏附力，从而更好地避免了支架上涂层剥离或开裂等问题。
4、本发明通过调节PLGA的组成比和分子量、PLGA与紫胶树脂的质量比，使本发明的药物涂层具有更好的生物降解速率(降解半衰期)和药物释放行为，便于实现药物长期恒量释放，长期抑制支架周围的炎性反应。
附图说明
图1是含有紫胶树脂与不含紫胶树脂的药物释放对比曲线图
具体实施方式
下面结合实施例和附图对本发明作进一步详细的描述，但发明的实施方式不限于此。
实施例1
将乳酸——乙醇酸共聚物(PLGA，乳酸/乙醇酸＝50/50，分子量50000)溶解于二氯甲烷中制成0.05wt％溶液，喷涂到316不锈钢支架表面，喷完后，将其在42℃下真空干燥半小时，形成支架涂层的底层，该支架涂层的底层具有的PLGA重量在该支架轴方向每单位长度重量为0.05μg/mm。
将乳酸——乙醇酸共聚物(PLGA，乳酸/乙醇酸＝50/50，分子量50000)溶解于二氯甲烷中制成0.5wt％溶液，并将药物雷帕霉素溶于其中制成0.2wt％溶液，使用喷涂机进行喷涂，喷完后，将其在42℃下真空干燥半小时，形成支架聚合物层。药物/高分子重量比＝1∶2.5，该支架聚合物层具有的PLGA和雷帕霉素的重量是该支架轴方向每单位长度的重量为31.11μg/mm。
将紫胶树脂(分子量1000)溶解于乙醇中制成0.1wt％溶液，同样方法将紫胶树脂涂覆于载药聚合物表面，其重量是该支架轴方向的每单位长度的重量为2.22μg/mm。
将制备好的支架置于42℃下真空干燥48小时。
实施例2
将乳酸——乙醇酸共聚物(PLGA，乳酸/乙醇酸＝75/25，分子量80000)溶解于丙酮中制成1.0wt％溶液，并将药物紫杉醇溶于其中制成0.05wt％溶液，浸涂到镍钛合金支架表面，将其在42℃下真空干燥半小时，形成支架的聚合物层，药物/高分子重量比＝0.05∶1，该支架聚合物层具有的PLGA和药物的重量是该支架轴方向的每单位长度的重量为186.67μg/mm。
将紫胶树脂(分子量2000)溶解于乙醇中制成0.5wt％溶液，同样方法将紫胶树脂涂覆于载药聚合物表面，其重量是该支架轴方向的每单位长度的重量为6.67μg/mm。
将制备好的支架置于42℃下真空干燥48小时。
实施例3
将乳酸——乙醇酸共聚物(PLGA，乳酸/乙醇酸＝90/10，分子量120000)溶解于THF中制成5.0wt％溶液，用刷子将滤液刷到钴铬合金支架的外表面及侧夹缝表面，将其在42℃下真空干燥半小时，形成支架的底层，该支架底层具有的PLGA重量是该支架轴方向每单位长度重量为4.78μg/mm。
将乳酸——乙醇酸共聚物(PLGA，乳酸/乙醇酸＝90/10，分子量120000)溶解于THF中制成0.05wt％溶液，并将药物雷帕霉素溶于其中制成0.1wt％溶液，使用喷涂机进行喷涂，喷完后，将其在42℃下真空干燥半小时，形成支架的聚合物层，药物/高分子重量比＝2∶1。该支架聚合物层具有的PLGA和雷帕霉素的重量是该支架轴方向的每单位长度的重量为13.33μg/mm。
将紫胶树脂(分子量3000)溶解于乙醇中制成1.0wt％溶液，同样方法将紫胶树脂涂覆于载药聚合物表面，其重量是该支架轴方向的每单位长度的重量为19.58μg/mm。
将制备好的支架置于42℃下真空干燥48小时。
实施例4
将乳酸——乙醇酸共聚物(PLGA，乳酸/乙醇酸＝50/50，分子量50000)溶解于二氯甲烷中制成4.0wt％溶液，喷涂到316不锈钢支架表面，形成支架涂层的底层，该支架涂层的底层具有的PLGA重量在该支架轴方向每单位长度重量为2.78μg/mm。
将乳酸——乙醇酸共聚物(PLGA，乳酸/乙醇酸＝50/50，分子量50000)溶解于二氯甲烷中制成5.0wt％溶液，并将药物氯吡格雷溶于其中制成2.0wt％溶液，使用喷涂机进行喷涂，形成支架聚合物层。药物/高分子重量比＝2∶5，该支架聚合物层具有的PLGA和药物的重量是该支架轴方向每单位长度的重量为32.58μg/mm。
将紫胶树脂(分子量1000)溶解于乙醇中制成0.1wt％溶液，同样方法将紫胶树脂涂覆于载药聚合物表面，其重量是该支架轴方向的每单位长度的重量为2.22μg/mm。
将制备好的支架置于42℃下真空干燥48小时。
实施例5
将乳酸——乙醇酸共聚物(PLGA，乳酸/乙醇酸＝75/25，分子量80000)溶解于丙酮中制成3.0wt％溶液，并将药物雷帕霉素溶于其中制成1.0wt％溶液，浸涂到镍钛合金支架表面，形成支架的聚合物层，药物/高分子重量比＝1∶3，该支架聚合物层具有的PLGA和雷帕霉素的重量是该支架轴方向的每单位长度的重量为33.74μg/mm。
将紫胶树脂(分子量1000)溶解于乙醇中制成0.5wt％溶液，同样方法将紫胶树脂涂覆于载药聚合物表面，其重量是该支架轴方向的每单位长度的重量为1.74μg/mm。
将制备好的支架置于42℃下真空干燥48小时。
实施例6
将乳酸——乙醇酸共聚物(PLGA，乳酸/乙醇酸＝90/10，分子量120000)溶解于四氢呋喃中制成1.0wt％溶液，用刷子将滤液刷到钴铬合金支架的外表面及侧夹缝表面，形成支架的底层，该支架底层具有的PLGA重量是该支架轴方向每单位长度重量为2.78μg/mm。
将乳酸——乙醇酸共聚物(PLGA，乳酸/乙醇酸＝90/10，分子量120000)溶解于THF中制成3.0wt％溶液，并将药物更生霉素溶于其中制成1.0wt％溶液，使用喷涂机进行喷涂，形成支架的聚合物层，(药物/高分子重量比＝1∶3)该支架聚合物层具有的PLGA和药物的重量是该支架轴方向的每单位长度的重量为34.28μg/mm。
将紫胶树脂(分子量1000)溶解于乙醇中制成1.0wt％溶液，同样方法将紫胶树脂涂覆于载药聚合物表面，其重量是该支架轴方向的每单位长度的重量为5.58μg/mm。
将制备好的支架置于42℃下真空干燥48小时。
对比例1
除了不增设紫胶树脂为表面涂层外，进行与实施例5相同的操作。
对比例2
将乳酸——乙醇酸共聚物(PLGA，乳酸/乙醇酸＝75/25，分子量80000)溶解于丙酮中制成2.0wt％溶液，并将药物雷帕霉素溶于其中制成1.0wt％溶液，浸涂到镍钛合金支架表面，形成支架的聚合物层，药物/高分子重量比＝1∶2，该支架聚合物层具有的PLGA和雷帕霉素的重量是该支架轴方向的每单位长度的重量为25.82μg/mm。
将紫胶树脂(分子量1000)溶解于乙醇中制成0.5wt％溶液，同样方法将紫胶树脂涂覆于载药聚合物表面，其重量是该支架轴方向的每单位长度的重量为2.09μg/mm。
将制备好的支架置于42℃下真空干燥48小时。
对比例3
将乳酸——乙醇酸共聚物(PLGA，乳酸/乙醇酸＝75/25，分子量80000)溶解于丙酮中制成1.5wt％溶液，并将药物雷帕霉素溶于其中制成1.0wt％溶液，浸涂到镍钛合金支架表面，形成支架的聚合物层，药物/高分子重量比＝1∶1.5，该支架聚合物层具有的PLGA和雷帕霉素的重量是该支架轴方向的每单位长度的重量为21.91μg/mm。
将紫胶树脂(分子量1000)溶解于乙醇中制成0.5wt％溶液，同样方法将紫胶树脂涂覆于载药聚合物表面，其重量是该支架轴方向的每单位长度的重量为2.94μg/mm。
将制备好的支架置于42℃下真空干燥48小时。
实施例7
体外评价实验1
将按实验例5以及对比例1～3(见表1)制作的药物洗脱支架分别置于100ml释放瓶中，加入磷酸盐缓冲液(pH＝7.4)50ml，密塞，置37℃恒温释放仪，开动搅拌浆，每分钟60转，每两天更换新鲜磷酸盐缓冲溶液。分别在第一天，第三天，第七天，第十四天，第二十八天通过高效液相色谱仪测定其药物释放率。如图1所示。
表1
由图1，对比例1与实施例5具有相同的可降解聚合物及药物含量，由于实施例5具有紫胶树脂涂层，因此展示出显著的抑制初期暴释作用及缓释效果。
实施例5，对比例2及对比例3聚合物与药物质量分数比分别为3∶1，2∶1，1.5∶1；紫胶树脂与药物上载量比分别为1∶5，1∶4，1∶3。随着聚合物含量的较大程度地减少，紫胶树脂含量微量增加，聚合物及树脂涂层仍表现出较好的抑制初期暴释及缓释效果。由上可见，紫胶树脂涂层的加入最大限度减少了聚合物的使用量，从而降低了由于聚合物而引发炎性反应的风险。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种药物洗脱支架，由裸支架、涂覆在支架上的涂层构成，其特征在于：所述涂层至少含有聚合物层和树脂层，其中，所述聚合物层包括聚乳酸-乙醇酸共聚物及药物；所述树脂层涂覆于聚合物层表面；所述树脂为香树脂、紫胶树脂、松脂酸和化石树脂中的一种以上的混合物。
2.如权利要求1所述的一种药物洗脱支架，其特征在于：所述紫胶树脂的分子量为1000～3000，与聚乳酸-乙醇酸共聚物的质量比为1∶200～10∶1。
3.如权利要求1所述的一种药物洗脱支架，其特征在于：所述药物与聚乳酸-乙醇酸共聚物质量比为0.05∶1～2∶1。
4.如权利要求2所述的一种药物洗脱支架，其特征在于：所述药物与聚乳酸-乙醇酸共聚物质量比为0.05∶1～2∶1。
5.如权利要求1至4中任一权利要求所述的一种药物洗脱支架，其特征在于：所述聚乳酸-乙醇酸共聚物的分子量为50,000～120,000；聚丙交酯与聚乙交酯的质量比为(50％～90％)∶(50％～10％)。
6.如权利要求1至4中任一权利要求所述的一种药物洗脱支架，其特征在于：所述支架还包括底层，所述底层为涂覆于裸支架表面的可生物降解材料。
7.如权利要求5所述的一种药物洗脱支架，其特征在于：所述支架还包括底层，所述底层为涂覆于裸支架表面的可生物降解材料。
8.如权利要求1至7任意一项所述的药物洗脱支架的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)将聚乳酸-乙醇酸共聚物溶解于有机溶剂中制成0.05wt％～5.0wt％溶液；
(2)在上述溶液中加入药物，搅拌、溶解均匀后，过滤；
(3)将步骤(2)过滤所得滤液涂覆在裸支架表面，该支架中层具有的聚乳酸-乙醇酸共聚物和药物的重量是该支架轴方向每单位长度的重量为10μg/mm～200μg/mm；
(4)将树脂溶于有机溶剂中制成0.1wt％～1.0wt％溶液；
(5)将上述树脂涂覆在步骤(3)的支架表面，其重量是该支架轴方向的每单位长度的重量为1μg/mm～20μg/mm；
(6)干燥支架，灭菌。
9.如权利要求8所述的一种药物洗脱支架的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的有机溶剂是丙酮、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、二甲基甲酰胺、DMSO中的一种以上上述溶剂的混合物；步骤(3)、步骤(5)中所述的涂覆方式是超声波喷涂、浸泡或使用刷子刷涂，所述“涂覆在裸支架表面”是指将溶液涂覆在裸支架的全部表面、外表面或外表面及侧夹缝表面；步骤(4)中所述的有机溶剂是醇类、酮、酚、烃类、有机酸中的一种以上上述溶剂的混合物。
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