CN106267382A - 一种可降解的药物洗脱支架及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种可降解的药物洗脱支架的制备方法，包括以下步骤：A)将可降解高分子聚合物管材加热至变形温度后，在所述可降解高分子聚合物管材的径向和/或轴向方向对所述可降解高分子聚合物管材进行扩张，得到扩张管；所述扩张管的壁厚不少于80μm；所述可降解高分子聚合物管材的径向膨胀率为400％～800％；B)将所述扩张管进行切割，得到裸支架；C)将所述裸支架进行表面处理后涂覆可降解药物涂层，得到可降解的药物洗脱支架。

Description

一种可降解的药物洗脱支架及其制备方法
技术领域
本发明属于医用材料技术领域，具体涉及一种可降解的药物洗脱支架及其制备方法。
背景技术
目前动脉硬化的发病率呈上升趋势，不仅发生在老年人身上，而且此病也趋于年轻化，严重影响着人类的身体健康。动脉硬化是一种退行性变，好发于冠状动脉、心脑动脉血管以及周围动脉血管。病变动脉增厚、变硬、伴粥样斑块和钙化，并可激发血栓形成，从而发生心脑梗死性病变、肢体缺血性坏死等致死、致残性病变。目前医学上主要以动脉血管腔内支架植入术进行治疗。
随着科技与医疗的发展，植入式血管支架不断更新换代，从最初的金属裸支架到药物涂膜支架(载体为非可降解聚合物)，再到药物洗脱支架DES(载体为可降解聚合物)。DES开创了心内介入学科的新纪元，是冠心病治疗的重大突破，它通过持续释放抗增生药物来抑制局部新生内膜的形成，有效地解决了内膜增生引起的再狭窄问题。美国FDA批准的DES平台包括：Taxus(波士顿科学)，(强生Cordis)，Endeavor(美敦力)和Xience(雅培心血管部)。多个研究显示这些DES与裸金属支架相比，能有效地防止血管造影的和临床的再狭窄率。加载于这些DES平台上的化合物各异：Cypher装载西罗莫司(SRL)，Taxus装载紫杉醇(PTX),Endeavor装载Zotarolimus(ABT 578)，Xience装载依维莫司。其中ABT 578和依维莫司都是西罗莫司的类似物，西罗莫司的商品名为雷帕霉素。
由于DES的优良特性，在冠脉介入中应用DES的比例越来越高。与金属裸支架相比冠脉DES在短期和中期的低狭窄率显示出优越性。但随着临床病例数的增加、随访时间的延长，新的问题也随之出现，DES的“晚期血栓”风险较高，术后三年5-15％的长期(≥2年)再狭窄率，以及在特定人群(如糖尿病患者中)的临床表现并不显著优于裸金属支架。比如，在糖尿病患者中，DES的再狭窄率高达20-30％，甚至高于此人群使用裸金属支架时的水平。
不管是BMS还是DES，都不可避免一个问题：支架将永久地留在血管中。支架对于人体来说，本身就是一种异物，在狭窄处植入支架并永久地留在血管中的主要并发症就是再狭窄，即一个新的狭窄在植入的支架内发生。在此情况下，通常选择在第一个支架内植入第二个支架。但这样又会明显限制第二个支架的扩张直径和植入支架部位的血管内径。
基于上述问题，人们不断致力于新一代支架的研究与开发。目前完全可吸收支架成为人们关注的焦点。研究开发较多的为可降解的镁合金支架和可降解聚合物支架，但由于镁合金支架的力学性能较差，仍需进一步改善。此时可降解聚合物支架已发展起来。
聚合物支架的两大潜在问题：一是他们的支撑杆或连接杆在支架压缩和膨胀过程中容易断裂，特别是脆性高的聚合物。支架结构中变形大的部分更容易发生断裂。另外，为了获得合适的机械强度，聚合物支架不得不采用相对金属支架更厚的支撑杆，但这样又会产生我们不愿看到的支架外廓变大。二是支架的“慢性萎缩”。“慢性萎缩”是指聚合物支架在外力负荷作用下的逐步形变，甚至当此负荷恒定时仍会发生。聚合物支架的“慢性萎缩”会降低其对血管的支撑力，进而影响管腔通畅。特别是“慢性萎缩”能使支架在向内的径向外力作用下永久内凹变形。因此，令人满意的可降解聚合物支架应该同时具有以下特征：适宜的径向支撑力、最小的弹性回缩、能承受斑块挤压，有柔韧性。
因此，理想状况是兼具金属支架的可扩张性、结构完整性和可吸收支架的优点。这样的支架易于插入血管，又能充分扩张使得血管达到预想尺寸；同时它又能最终溶解或分解来避免永久植入支架相关的并发症。有这些特性的支架也能被用于治疗支架再狭窄，使得再次支架术的血管内径达到首次支架术后的管径大小。而且，植入了支架的血管会随着时间延长逐渐丧失弹性。能以可控地速度相对迅速地降解并丢失机械性能的可吸收支架能使血管迅速恢复弹性，因此极具优势。
虽然各种支架都有各自技术，但目前几乎所有的支架都有一个或更多的缺陷。因此，开发一种拥有良好力学性能并且完全可降解的基质和骨架的药物洗脱支架具有广阔的应用前景。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种可降解的药物洗脱支架及其制备方法，本发明提供的支架拥有良好力学性能、可药物洗脱并且具有完全可降解的基质和骨架。
本发明提供了一种可降解的药物洗脱支架的制备方法，包括以下步骤：
A)将可降解高分子聚合物管材加热至变形温度后，在所述可降解高分子聚合物管材的径向和/或轴向方向对所述可降解高分子聚合物管材进行扩张，得到扩张管；
所述扩张管的壁厚不少于80μm；所述可降解高分子聚合物管材的径向膨胀率为400％～800％；
B)将所述扩张管进行切割，得到裸支架；
C)将所述裸支架进行表面处理后涂覆可降解药物涂层，得到可降解的药物洗脱支架。
优选的，所述可降解高分子聚合物为聚乳酸，所述聚乳酸的重均分子量为20W～60W。
优选的，所述加热的温度高于所述可降解高分子聚合物管材的玻璃化转变温度75～120℃。
优选的，在所述可降解高分子聚合物管材的径向方向对所述可降解高分子聚合物管材进行扩张的压力为170～250psi；在所述可降解高分子聚合物管材的轴向方向对所述可降解高分子聚合物管材进行扩张的拉力为70～110gr；
在所述可降解高分子聚合物管材的径向方向对所述可降解高分子聚合物管材进行扩张时的拉伸速率≥0.1mm/s，在所述可降解高分子聚合物管材的轴向方向对所述可降解高分子聚合物管材进行扩张时的拉伸速率≥0.1mm/s。
优选的，所述扩张管的壁厚为90～170μm。
优选的，所述裸支架包括：
环状连接单体，以及将所述环状连接单体连接在一起的支撑杆。
优选的，所述表面处理的具体方法为：
用高纯氩气除去裸支架表面的颗粒物，然后用乙醇超声清洗后进行烘干，最后用除静电设备去除裸支架所带电荷。
优选的，所述涂覆可降解药物涂层的方法为：
将可降解聚合物、药物以及有机溶剂混合，得到混合溶液；
将所述混合溶液涂覆于裸支架表面，干燥。
优选的，所述可降解药物涂层的厚度为0.2～10μm。
本发明还提供了一种上述制备方法制备得到的可降解的药物洗脱支架。
与现有技术相比，本发明提供了一种可降解的药物洗脱支架的制备方法，包括以下步骤：A)将可降解高分子聚合物管材加热至变形温度后，在所述可降解高分子聚合物管材的径向和/或轴向方向对所述可降解高分子聚合物管材进行扩张，得到扩张管；所述可降解高分子聚合物管材的壁厚不少于80μm；所述可降解高分子聚合物管材的径向膨胀率为400％～800％；B)将所述扩张管进行切割，得到裸支架；C)将所述裸支架进行表面处理后涂覆可降解药物涂层，得到可降解的药物洗脱支架。本发明在对可降解高分子聚合物管材进行径向和/或轴向扩张过程中，管材发生形变导致结晶化和/或圆周分子顺应力轴向排列，进行应变诱导结晶化，而诱导结晶化和分子重排会使得顺聚合物链方向的管状部分其机械强度和硬度增加。并且本发明以可降解高分子聚合物管材为原料，并且在管材表面涂覆了药物涂层，可以进行药物洗脱并且具有完全可降解的基质和骨架。
结果表明，本发明提供的可降解的药物洗脱支架的径向回收率不超过6.98％，轴向回收率不超过6.13％，径向支撑力高达132.19Kpa，并且本发明提供的支架可以被完全内皮化并支撑血管，并具有良好的治疗效果。
附图说明
图1为可降解高分子聚合物管材(A)与扩张管(B)的结构示意图；
图2为裸支架的结构示意图；
图3为裸支架的结构示意图；
图4为带有扩张球囊的裸支架的结构示意图；
图5为实施例4的猪冠状动脉血管的光学相干断层扫描成像(OCT)；
图6为对比例1的猪冠状动脉血管的光学相干断层扫描成像(OCT)；
图7为实施例5的猪冠状动脉血管的组织病理学切片；
图8为对比例2的猪冠状动脉血管的组织病理学切片；
图9为实施例6的猪冠状动脉血管的光学相干断层扫描成像(OCT)；
图10为对比例3的猪冠状动脉血管的光学相干断层扫描成像(OCT)。
具体实施方式
本发明提供了一种可降解的药物洗脱支架的制备方法，包括以下步骤：
A)将可降解高分子聚合物管材加热至变形温度后，在所述可降解高分子聚合物管材的径向和/或轴向方向对所述可降解高分子聚合物管材进行扩张，得到扩张管；
所述扩张管的壁厚不少于80μm；所述可降解高分子聚合物管材的径向膨胀率为400％～800％；
B)将所述扩张管进行切割，得到裸支架；
C)将所述裸支架进行表面处理后涂覆可降解药物涂层，得到可降解的药物洗脱支架。
本发明以可降解高分子聚合物管材为原料进行可降解的药物洗脱支架的制备。本发明对所述可降解高分子聚合物管材的来源并没有特殊限制，可以为市售产品，也可以自行制备。其中，所述可降解高分子聚合物为聚乳酸(PLLA)，重均分子量为20W～60W，优选为25W～35W。
在本发明中，所述扩张管的壁厚不少于80μm，优选为90～170μm，优选为100～160μm，更优选为120～160μm。
本发明首先将可降解高分子聚合物管材加热至变形温度后，在所述可降解高分子聚合物管材的径向和/或轴向方向对所述可降解高分子聚合物管材进行扩张，得到扩张管；
具体的，将可降解高分子聚合物管材置于内径精密控制的玻璃管内，采用加热喷嘴对可降解高分子聚合物管材加热至变形温度，然后在所述可降解高分子聚合物管材的径向和/或轴向方向对所述可降解高分子聚合物管材进行扩张，得到扩张管。最后对所述扩张管进行冷却定型。
其中，所述加热的温度高于所述可降解高分子聚合物管材的玻璃化转变温度75～120℃。
所述加热喷嘴的温度为90～150℃，优选为100～140℃，加热喷嘴的空气流速优选为55～70标准立方英尺空气/小时(SCFH)。
在所述可降解高分子聚合物管材的径向方向对所述可降解高分子聚合物管材进行扩张的压力优选为170～250psi，更优选为190～230psi；在所述可降解高分子聚合物管材的轴向方向对所述可降解高分子聚合物管材进行扩张的拉力优选为70～110gr，更优选为80～100gr；
在所述可降解高分子聚合物管材的径向方向对所述可降解高分子聚合物管材进行扩张时的拉伸速率优选≥0.1mm/s，更优选为0.1～0.6mm/s，在所述可降解高分子聚合物管材的轴向方向对所述可降解高分子聚合物管材进行扩张时的拉伸速率优选≥0.1mm/s，更优选为0.1～0.6mm/s。
经过上述扩张和拉伸后，所述可降解高分子聚合物管材的径向膨胀率为400％～800％，优选为500％～700％。
在本发明中，所述可降解高分子聚合物管材的径向膨胀率％＝(扩张管的管外径/可降解高分子聚合物管材的管内径-1)*100％；
具体见图1，图1为可降解高分子聚合物管材(A)与扩张管(B)的结构示意图。图1中，1为可降解高分子聚合物管材，1A为可降解高分子聚合物管材的内径，1B为可降解高分子聚合物管材的外径；2为扩张管，2A为扩张管的内径，2B为扩张管的外径。
本发明通过对改善可降解高分子聚合物管材在轴向和圆周方向上的强度和模量，提高了支架的力学性能，能在抵抗径向压缩力方面更有效，从而能在更长的时间内保持膨胀状态。
在扩管过程中，对管材进行轴向拉伸、径向扩张处理可有效改善管材的力学性能，使切割后的支架具有优良的力学性能。扩管过程中，加热温度、拉伸速度对管材力学性能影响较大。温度过高，管材分子量下降，力学性能降低；温度过低，管材加热不充分，扩张后壁厚不均匀。拉伸速度过快，扩张管管壁太薄，支撑力降低；拉伸速度过慢，扩张管管壁太厚，支架易断裂同时造成支架外廓增大。
得到扩张管后，将所述扩张管进行切割，得到裸支架。
在本发明中，所述切割优选为激光切割。本发明对所述激光切割的方法并没有特殊限制，本领域技术人员公知的切割方法即可。
本发明得到的裸支架包括环状连接单体，以及将所述环状连接单体连接在一起的支撑杆。
所述环状连接单体由若干个重复单元冠顶连接而成，所述重复单元冠顶为W型、Y型或S型。所述各个重复单元冠顶可以为独立的，也可以由连接杆连接。
具体参见图2～4，图2和图3为裸支架的结构示意图。图2中，2为裸支架、20为重复单元冠顶、5为近端部分，7为中段部分、6为远端部分。
图3中，2为裸支架，11为环状连接单体，12为环状连接单体中的重复单元环波谷，10为连接杆，5为近端部分，7中段部分、6远端部分、9显影环、8环状连接单体中的重复单元环波峰。
图4为带有扩张球囊的裸支架的结构示意图。图4中，2为裸支架，7为裸支架的中段部分、6为裸支架的远端部分，9为设置在支撑杆上的显影环、12为环状连接单体中的重复单元环波谷、19为设置于所述显影环9上的铂铱合金标记物、22为设置于裸支架内部的可扩张的球囊、30为球囊内腔、24为球囊远端部分、25为球囊近端部分、23为分别设置于球囊远端部分和球囊近端部分处的能在荧光透视下显现的标记物。
所述铂铱合金标记物19固定于显影环9内，分别位于支架2的近端部分6和远端部分5。
在本发明中，支架花纹设计，即重复单元冠顶的设计的一个目标是让支架能在释放植入时被放射状向外扩张。支架从小尺寸膨胀为扩张尺寸时支架的各个结构部分同时受到的向外的应力并使其发生形变而完成扩张。
其中，支架在压缩或膨胀过程中，压力通常会散发至支架结构各个部分。
接着，将所述裸支架进行表面处理后涂覆可降解药物涂层，得到可降解的药物洗脱支架。
所述表面处理的具体方法为：
用高纯氩气除去裸支架表面的颗粒物，然后用乙醇超声清洗后进行烘干，最后用除静电设备去除裸支架所带电荷。
将所述裸支架进行表面处理后，即可涂覆可降解药物涂层，所述涂覆可降解药物涂层的方法为：
将可降解聚合物、药物以及有机溶剂混合，得到混合溶液；
将所述混合溶液涂覆于裸支架表面，干燥。
具体的，按照比例称取一定量的可降解聚合物和药物，溶解于有机试剂中形成质量浓度为1％-5％的溶液，采用浸涂或喷涂的方法将混有药物的聚合物溶液涂覆到支架表面。
所述涂层厚度为0.2～10微米，优选为5～10微米，涂层的厚度及载药量可通过溶液浓度、涂覆次数、聚合物与药物比例来控制。
在满足可将降解支架表面载药量的前提下，药物涂层厚度越薄，越有利于涂层的稳定性，不易在后加工过程中脱落。
最后在真空干燥箱中30～60℃烘干，时间20～60分钟，优选为30～40分钟，得到可降解的药物洗脱支架。所述烘干温度优选为40～50℃
其中，所述药物涂层中可降解聚合物选自下列物质中的一种或几种，包括：聚d-乳酸(PDLA)、聚L-乳酸(PLLA)、聚dL-乳酸(PDLLA)、磷酸胆碱、高分子磷酸胆碱、聚烯烃、聚酯纤维(甲安菲他明)丙烯酸盐、聚亚安酯、聚酯、聚酐、含磷氮链聚合物、聚丙烯酸酯、丙烯聚合物、聚酯纤维(丙交酯-聚-乙交酯)(PLGA)、聚酯纤维(羟基丁酸盐类)、聚酯纤维(羟基丁酸盐类-聚-戊酸盐)、聚二恶烷酮类(PDO)、多正酯类、聚乙醇酸类(PGA)、聚已酸内酯类(PCL)、聚酯纤维(乙二醇酸-聚-三甲烯碳酸盐类)、聚磷酸酯类、聚磷酸酯聚氨酯橡胶、聚酯纤维(氨基酸类)、氰基丙烯酸盐粘合剂类、聚酯纤维(三甲烯碳酸盐)、聚酯纤维(亚氨基碳酸盐)、亚羟基草酸盐类、聚亚氨基碳酸盐类、脂肪族聚碳酸酯类、纤维蛋白、纤维蛋白原、纤维素、淀粉、胶原蛋白、飓风碳酸酯聚氨酯橡胶类、聚异戊二烯类、聚异丁烯类、聚丁二烯类、聚乙烯类、增塑聚对苯二甲酸乙二醇酯类、聚对苯二甲酸乙二醇酯类、聚甲基丙烯酸甲酯类(有机玻璃)、乙烯-丙烯酸乙酯类、聚丙烯酸己酯类、增塑乙烯-醋酸乙烯类、多乙酸乙烯酯类、乙烯-醋酸乙烯酯类、聚乙烯乙烯醇、聚乙烯醇类、交联聚乙烯醇类、交联聚乙烯丁酸盐类、聚乙烯丁酸盐类、聚甲基丙烯酸丁酯类、聚氯乙烯类、乙烯-聚氯乙烯共聚物、硅酮、聚硅氧烷类、替代的聚硅氧烷类、聚环氧乙烷类、聚乙二醇类(PEG)、聚丁烯对钛酸盐-聚-PEG、PCL-聚-PEG、PLA-聚-PEG、聚乙烯醇缩醛类、多乙酸乙烯酯类、聚酰胺、聚乙烯吡咯烷酮类、聚丙烯酰胺类、聚乙烯酯类、上述物质的共聚物或衍生物或者共混物，更优选为PLLA或PDLLA。
所述药物选自下列物质中的一种或几种，包括：紫杉醇、紫杉萜、雌二醇、四氢吡啶、超氧化物歧化酶、超氧化物歧化酶模拟物、4-氨基-2,2,6,6-四甲基呱啶-1-oxyl(4-氨基-TEMPO)、他克莫司、地塞米松、雷帕霉素、雷帕霉素衍生物、40-O-(2-羟基)乙基-雷帕霉素(依维莫司)、40-O-(3-羟基)丙基-雷帕霉素、40-O-[2-(2-羟基)羟乙基]-雷帕霉素和40-O-四唑-雷帕霉素、40-epi-(N1-四唑基)-雷帕霉素(ABT-578)、Biolimus A9、氯倍他索、吡美莫司、甲磺酸伊马替尼和米哚妥林中的一种或多种，优选为紫杉醇或雷帕霉素。
所述药物占药物与可降解聚合物总质量的比例为(5～60)：100，更优选为(30～50)：100。
所述有机溶剂选自丙酮、氯仿和对苯二甲酸丁二醇中的一种或多种，优选为丙酮。
本发明还提供了一种采用上述制备方法制备得到的可降解的药物洗脱支架。
本发明在对可降解高分子聚合物管材进行径向和/或轴向扩张过程中，管材发生形变导致结晶化和/或圆周分子顺应力轴向排列，进行应变诱导结晶化，而诱导结晶化和分子重排会使得顺聚合物链方向的管状部分其机械强度和硬度增加。并且本发明以可降解高分子聚合物管材为原料，并且在管材表面涂覆了药物涂层，可以进行药物洗脱并且具有完全可降解的基质和骨架。
与目前市场在售与应用的DES相比，本发明提供的支架可完全降解、吸收，对人体无长期影响，符合患者自身血管重建的需要；与目前在研究的镁合金支架相比，聚合物支架具有可控的降解速度，一般6个月后出现降解，或吸收，2到4年会完全现降解或吸收。聚合物支架在体内降解后的产物通过新陈代谢被排泄，对人体没有任何危害和副作用。通过对聚合物管材进行扩管加工，在扩张过程中发生的应变诱导结晶化和分子重排会使得顺聚合物链方向的管状部分其机械强度和硬度增加。本发明的聚合物支架表面涂层中载有抗增生、抗肿瘤药物，可降低支架植入后短期血栓、再狭窄的发生。
结果表明，本发明提供的可降解的药物洗脱支架的径向回收率不超过6.98％，轴向回收率不超过6.13％，径向支撑力高达132.19KPa，并且本发明提供的支架可以被完全内皮化并支撑血管，并具有良好的治疗效果。
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的可降解的药物洗脱支架及其制备方法进行说明，本发明的保护范围不受以下实施例的限制。
实施例1
采用重均分子量为30W，内径0.44mm的PLLA管材1置于内径精密控制的玻璃管内，用加热喷嘴对管材1加热至70℃，然后在所述可降解高分子聚合物管材的径向和/或轴向方向对所述管材进行扩张，轴向拉伸速度0.1mm/s，轴向扩展压力为90gr，径向拉伸速度0.1mm/s，径向扩张压力为190psi，得到内径为2.5毫米以及壁厚为90μm的扩张管2。所述扩张管的径向膨胀率为509％。最后对所述扩张管进行冷却定型。
将扩张管2按照图2的支架花样进行激光切割，切割后经过高纯氩气清洁、100％乙醇超声清洗3分钟、30℃烘干、除静电装置去除静电后得到聚合物裸支架。
将处理后的支架放置在喷涂机下，以浓度为1％的喷涂液(以丙酮为溶剂，雷帕霉素和PDLLA的比例为40％)进行喷涂，喷涂后在40℃真空干燥箱中干燥30分钟。本实施例聚合物支架表面涂层厚度为5微米。
对所述支架进行力学性能测定，结果见表1。
表1支架的力学性能测定结果
径向回缩率 轴向回缩率 径向支撑力
实施例1 6.98％ 4.96％ 127.06KPa
实施例2
采用重均分子量为40W，内径0.50毫米的PLLA管材1置于内径精密控制的玻璃管内，用加热喷嘴对管材1加热至80℃，然后在所述可降解高分子聚合物管材的径向和/或轴向方向对所述管材进行扩张，轴向拉伸速度0.2mm/s，轴向扩展压力为90gr，径向拉伸速度0.2mm/s，径向扩张压力为200psi，得到内径为3毫米以及壁厚为100微米的扩张管2。所述扩张管的径向膨胀率为540％。最后对所述扩张管进行冷却定型。
将扩张管2按照图2的支架花样进行激光切割，切割后经过高纯氩气清洁、100％乙醇超声清洗3分钟、30℃烘干、除静电装置去除静电后得到聚合物裸支架。
将处理后的支架放置在喷涂机下，以浓度为1.5％的喷涂液(以丙酮为溶剂，雷帕霉素和PDLLA的比例为45％)进行喷涂，喷涂后在45℃真空干燥箱中干燥30分钟。本实施例聚合物支架表面涂层厚度为8微米。
对所述支架进行力学性能测定，结果见表2。
表2支架的力学性能测定结果
径向回缩率 轴向回缩率 径向支撑力
实施例2 2.11％ 5.75％ 132.19KPa
实施例3
采用重均分子量为50W，内径0.60毫米的PLLA管材1置于内径精密控制的玻璃管内，用加热喷嘴对管材1加热至120℃，然后在所述可降解高分子聚合物管材的径向和/或轴向方向对所述管材进行扩张，轴向拉伸速度0.3mm/s，轴向扩展压力为110gr，径向拉伸速度0.3mm/s，径向扩张压力为210psi，得到内径为3.5毫米以及壁厚为110微米的扩张管2。所述扩张管的径向膨胀率为520％。最后对所述扩张管进行冷却定型。
将扩张管2按照图2的支架花样进行激光切割，切割后经过高纯氩气清洁、100％乙醇超声清洗3分钟、30℃烘干、除静电装置去除静电后得到聚合物裸支架。
将处理后的支架放置在喷涂机下，以浓度为2％的喷涂液(以丙酮为溶剂，雷帕霉素和PDLLA的比例为50％)进行喷涂，喷涂后在50℃真空干燥箱中干燥30分钟。本实施例聚合物支架表面涂层厚度为10微米。
对所述支架进行力学性能测定，结果见表3。
表3支架的力学性能测定结果
径向回缩率 轴向回缩率 径向支撑力
实施例3 3.82％ 6.13％ 123.04KPa
实施例4
选取实施例2制备的可降解药物洗脱支架，植入到猪的冠状动脉血管内，180天后观察实施例2的支架的治疗效果。结果见图5，图5为实施例4的猪冠状动脉血管的光学相干断层扫描成像(OCT)。由图5可知，支架被完全内皮化并支撑血管。
对比例1
选取市售产品金属涂药支架，植入到猪的冠状动脉血管内，180天后观察支架的治疗效果。结果见图6，图6为对比例1的猪冠状动脉血管的光学相干断层扫描成像(OCT)。由图6可知，支架被完全内皮化并支撑血管。
实施例5
选取实施例2制备的可降解药物洗脱支架，植入到猪的冠状动脉血管内，观察28天后实施例2的支架的治疗效果。结果见图7，图7为实施例5的猪冠状动脉血管的组织病理学切片。由图7可知，支架被完全内皮化，且新生内膜较薄。
对比例2
选取市售产品金属涂药支架，植入到猪的冠状动脉血管内，观察28天后支架的治疗效果。结果见图8，图8为对比例2的猪冠状动脉血管的组织病理学切片。由图8可知，支架被完全内皮化，但新生内膜略厚。
实施例6
选取实施例2中所述方法制备的可降解药物洗脱支架，植入到猪的冠状动脉血管内，3年后观察实施例2的支架的形态。结果见图9，图9为实施例6的猪冠状动脉血管的光学相干断层扫描成像(OCT)。由图9可知，支架基本已经完全降解。
对比例3
选取市售产品金属涂药支架，植入到猪的冠状动脉血管内，3年后观察支架的形态。结果见图10，图10为对比例3的猪冠状动脉血管的光学相干断层扫描成像(OCT)。由图10可知，支架未降解。
由实施例4-6和对比例1-3的结果表明：与金属涂药支架相比，可降解药物洗脱支架在植入猪的冠状动脉血管后可明显降低支架内再狭窄，显著抑制平滑肌细胞增殖，无明显的炎症等刺激反应。且在植入3年后基本完全降解，避免了金属支架永久存在于血管内的长期潜在再狭窄的风险。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种可降解的药物洗脱支架的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
A)将可降解高分子聚合物管材加热至变形温度后，在所述可降解高分子聚合物管材的径向和/或轴向方向对所述可降解高分子聚合物管材进行扩张，得到扩张管；
所述扩张管的壁厚不少于80μm；所述可降解高分子聚合物管材的径向膨胀率为400％～800％；
B)将所述扩张管进行切割，得到裸支架；
C)将所述裸支架进行表面处理后涂覆可降解药物涂层，得到可降解的药物洗脱支架。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述可降解高分子聚合物为聚乳酸，所述聚乳酸的重均分子量为20W～60W。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述加热的温度高于所述可降解高分子聚合物管材的玻璃化转变温度75～120℃。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述可降解高分子聚合物管材的径向方向对所述可降解高分子聚合物管材进行扩张的压力为170～250psi；在所述可降解高分子聚合物管材的轴向方向对所述可降解高分子聚合物管材进行扩张的拉力为70～110gr；
在所述可降解高分子聚合物管材的径向方向对所述可降解高分子聚合物管材进行扩张时的拉伸速率≥0.1mm/s，在所述可降解高分子聚合物管材的轴向方向对所述可降解高分子聚合物管材进行扩张时的拉伸速率≥0.1mm/s。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述扩张管的壁厚为90～170μm。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述裸支架包括：
环状连接单体，以及将所述环状连接单体连接在一起的支撑杆。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述表面处理的具体方法为：
用高纯氩气除去裸支架表面的颗粒物，然后用乙醇超声清洗后进行烘干，最后用除静电设备去除裸支架所带电荷。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述涂覆可降解药物涂层的方法为：
将可降解聚合物、药物以及有机溶剂混合，得到混合溶液；
将所述混合溶液涂覆于裸支架表面，干燥。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述可降解药物涂层的厚度为0.2～10μm。
10.一种如权利要求1～9任意一项所述的制备方法制备得到的可降解的药物洗脱支架。
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