CN107496525B - 一种治疗癌性疼痛疾病的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗癌性疼痛疾病的中药组合物，所述中药组合物是由如下所述重量份的原料药制成：当归尾12‑18份、赤芍12‑18份、红花8‑12份、冰片1‑3份。其优点在于：(1)本发明中药组合具有优异的止痛效果，治疗2周后，疼痛缓解率最高达90.0％。(2)本发明采用外用酊剂治疗，用法简便，不但避免了内服药物造成的胃肠道反应，且大大减少了镇痛剂带来的毒副作用，显著提高癌性疼痛患者生存质量。(3)本发明的中药组合物只有4味药，药味数少且制备方法简单，治疗成本低，起效时间短。(4)本发明的中药组合物中，四药组分及其之间的配比经过试验筛选，具有效果显著的优点。

Description

一种治疗癌性疼痛疾病的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种治疗癌性疼痛疾病的中药组合物及其应用。

背景技术

癌性疼痛是癌症最常见，最难控制的症状，由于疼痛的加剧和强烈刺激，直接影响患者的食欲、睡眠、心理状况和治疗效果，是恶性肿瘤患者失去治疗信心和生存欲望的重要原因之一。全世界每年新发的癌症病人约700万，其中30～50％伴有疼痛，我国现有癌症病人200万，每年新发病人160万，据调查我国的癌痛发生率为51.5％，据世界卫生组织(WHO)报道，全世界每天约有350～400万癌症病人在忍受着疼痛的折磨，其中半数以上属中度或重度疼痛，严重降低了患者的生存质量。为了提高病人生存质量，减轻乃至解除疼痛，世界卫生组织于1982年成立了世界卫生组织癌痛治疗委员会，世界各国学者努力寻找癌性疼痛的新治疗方法，以期使癌症患者从疼痛中解救出来。目前应用世界卫生组织大力推广的“三阶梯药物止痛法”控制癌痛的方案，疗效虽然比较确切，但长期使用镇痛剂毒副作用大，成瘾性、依赖性强，并受患者耐受性的限制，致使部分病人止痛效果欠佳。因此癌性疼痛的相关研究已成为全球性的重要研究课题。

中国专利201410003041.6公开一种癌症止疼膏药，是由A制剂和B制剂制成的，其中，A制剂是由五枝、五皮、一砖、一石、五核等制成的，B制剂是由当归、赤芍、冰片、红花等制成的。制备时，将B制剂加入A制剂中，煎煮4.5～5.5小时，下红丹，搅拌成膏体，然后加入冷水浸泡去火毒，一天换水一次，浸泡7天后，得膏药，使用时，将膏药涂覆在棉布或膏药贴纸上即可主要针对肺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、直肠癌、肾癌、膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、食道癌、喉癌等肿瘤癌症，止痛效果明显。中国专利201410287521.X公开一种治疗癌性疼痛的膏药，能够有效解决治疗癌性疼痛难以有效得到缓解的问题，原料药：生川乌5-7g、草乌5-7g、当归尾13-17g、干蟾皮9-11g、巴豆1.5-2.5g、藤黄27-33g、生马钱子1.5-2.5g、两头尖9-11g、白芨5-7g、大黄14-16g、血余炭9-11g、连翘9-11g、蜂房14-16g、白蔹14-16g、蒺藜14-16g、木鳖子14-16g、穿山甲片11-13g、乳香11-13g、没药11-13g和血竭5-7g，有效治疗各种肿瘤引起的疼痛，如肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌，卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、大肠癌等各种肿瘤引起的疼痛，使用方便、简单、安全可靠。然而现有技术中，关于本发明治疗癌性疼痛疾病的中药组合物，目前还未见报道。

发明内容

本发明的第一个目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗癌性疼痛疾病的中药组合物。

本发明的第二个目的是针对现有技术中的不足，提供如上所述中药组合物的用途。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：

一种治疗癌性疼痛疾病的中药组合物，所述中药组合物是由如下所述重量份的原料药制成：当归尾12-18份、赤芍12-18份、红花8-12份、冰片1-3份。

作为本发明的一个优选实施方案，所述中药组合物是由如下所述重量份的原料药制成：当归尾14-16份、赤芍14-16份、红花9-11份、冰片1-2份。

作为本发明的一个优选实施方案，所述中药组合物是由如下所述重量份的原料药制成：当归尾15份、赤芍15份、红花10份、冰片1份。

作为本发明的一个优选实施方案，所述的中药组合物被进一步制成常规外用剂型。

作为本发明的一个优选实施方案，所述的常规外用剂型是软膏剂、硬膏剂、凝胶剂、糊剂、涂膜剂、巴布剂、透皮贴剂、外用液体药剂、皮肤外用膜剂、外用气雾剂或外用酊剂。

作为本发明的一个优选实施方案，所述中药组合物的剂型是外用酊剂。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

如上任一所述的中药组合物在制备治疗癌性疼痛的药物中的应用。

作为本发明的一个优选实施方案，所述癌性疼痛是指肺癌、胃癌、肠癌、肝癌或胰腺癌疼痛。

作为本发明的一个优选实施方案，所述药物还包括药学上可接受的载体。所述药学上可接受的载体包括但不限于：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁。

作为本发明的一个优选实施方案，所述药物为外用酊剂，所述酊剂的制备方法如下：按重量份取原料药，粉碎过筛，加入体积分数70～80％的乙醇配成料液比为1:3～7g/ml的溶液，每日分早晚搅拌1次，浸泡2周后弃上清液，剩余液体静置、过滤，滤液即得。

本发明优点在于：

1、本发明中药组合具有优异的止痛效果，治疗2周后，疼痛缓解率最高达90.0％。

2、本发明采用外用酊剂治疗，用法简便，不但避免了内服药物造成的胃肠道反应，且大大减少了镇痛剂带来的毒副作用，显著提高癌性疼痛患者生存质量。

3、本发明的中药组合物只有4味药，药味数少且制备方法简单，治疗成本低，起效时间短。

4、本发明的中药组合物中，4味药的组分及其之间的配比经过试验筛选，具有效果显著的优点。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1本发明中药组合物的制备(一)

按重量份取原料药：当归尾15份、赤芍15份、红花10份、冰片1份。

实施例2本发明中药组合物的制备(二)

按重量份取原料药：当归尾12份、赤芍12份、红花8份、冰片1份。

实施例3本发明中药组合物的制备(三)

按重量份取原料药：当归尾18份、赤芍12份、红花8份、冰片1份。

实施例4本发明中药组合物的制备(四)

按重量份取原料药：当归尾18份、赤芍18份、红花8份、冰片1份。

实施例5本发明中药组合物的制备(五)

按重量份取原料药：当归尾18份、赤芍18份、红花12份、冰片1份。

实施例6本发明中药组合物的制备(六)

按重量份取原料药：当归尾18份、赤芍18份、红花12份、冰片3份。

实施例7本发明中药组合物的制备(七)

按重量份取原料药：当归尾14份、赤芍14份、红花9份、冰片1份。

实施例8本发明中药组合物的制备(八)

按重量份取原料药：当归尾16份、赤芍14份、红花9份、冰片1份。

实施例9本发明中药组合物的制备(九)

按重量份取原料药：当归尾16份、赤芍16份、红花9份、冰片1份。

实施例10本发明中药组合物的制备(十)

按重量份取原料药：当归尾16份、赤芍16份、红花11份、冰片1份。

实施例11本发明中药组合物酊剂的制备(一)

按照实施例1-10所述重量份取原料药，粉碎过筛(80目)，加入体积分数70％的乙醇配成料液比为1:5g/ml的溶液，每日分早晚搅拌1次，浸泡2周后弃上清液，剩余液体静置48小时后，再次过滤，滤出药液即为活血止痛酊。

实施例12本发明中药组合物酊剂的制备(二)

按照实施例1-10所述重量份取原料药，粉碎过筛(120目)，加入体积分数80％的乙醇配成料液比为1:4g/ml的溶液，每日分早晚搅拌1次，浸泡2周后弃上清液，剩余液体静置48小时后，再次过滤，滤出药液即为活血止痛酊。

实施例13本发明中药组合物酊剂的制备(三)

按照实施例1-10所述重量份取原料药，粉碎过筛(200目)，加入体积分数75％的乙醇配成料液比为1:3/ml的溶液，每日分早晚搅拌1次，浸泡2周后弃上清液，剩余液体静置48小时后，再次过滤，滤出药液即为活血止痛酊。

实施例14本发明中药组合物酊剂的制备(四)

按照实施例1-10所述重量份取原料药，粉碎过筛(120目)，加入体积分数75％的乙醇配成料液比为1:7g/ml的溶液，每日分早晚搅拌1次，浸泡2周后弃上清液，剩余液体静置48小时后，再次过滤，滤出药液即为活血止痛酊。

实施例15临床实验

1、病例资料

选择2015年1月1日至2016年12月31日，我院收治的癌性疼痛患者共计118例，其中男性52例，女性66例，病种包括肺癌35、胃癌28、肠癌23、肝癌18、胰腺癌14。疼痛评估采用NRS数字表法。患者随机分为四组，分别为中药1组、中药2组、中药3组、对照组，四组资料两两进行比较，差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：所有入选患者经病理学或细胞学确诊的中、晚期恶性肿瘤患者，并伴有中、重度疼痛，需药物治疗者；排除其他非癌性疼痛因素；语言表达能力正常，对自身疼痛及一般状况有判断能力，且能合作评价疼痛及生活质量内容等；预计生存期大于3个月；Kamofsky评分大于60分；入组前4h内未用过镇痛药或镇静剂，12h内未用过缓释镇痛药；心、肝、肾功能无严重障碍；无药物滥用史；受试者充分了解参加试验的好处和风险、均为自愿，治疗配合。

排除标准：不符合纳入标准者；伴有呼吸抑制、呼吸道阻塞、缺氧、高热者；有明显的心、脑、肝、肾功能障碍者，或有出血及明显出血倾向者；对药物过敏者；妊娠、哺乳期妇女；极度衰竭状态，预计生存期小于1个月者；有药物滥用史者；伴有精神、意识障碍，不能合作评价者。

2、治疗方法

中药1组：由当归尾15g、赤芍15g、红花10g、冰片1g组成，由我院中药房提供，上述药物用粉碎机粉碎后，先用筛网过滤，而后用200ml医用酒精浸泡，并每日分早晚搅拌1次。2周后，弃上清液，剩余液体静置48小时后，再次过滤，滤出药液即为活血止痛酊。使用方法：每日在患者疼痛处涂擦活血止痛酊3次，范围超过疼痛部位2cm，14天为1疗程。治疗期间停用其他止痛药物，连续观察2周，同时根据癌痛患者原发疾病采用肿瘤科常规抗癌治疗。

中药2组：由当归尾10g、赤芍10g、红花15g、冰片5g组成，由我院中药房提供，上述药物用粉碎机粉碎后，先用筛网过滤，而后用200ml医用酒精浸泡，并每日分早晚搅拌1次。2周后，弃上清液，剩余液体静置48小时后，再次过滤，滤出药液即为活血止痛酊。使用方法：每日在患者疼痛处涂擦活血止痛酊3次，范围超过疼痛部位2cm，14天为1疗程。治疗期间停用其他止痛药物，连续观察2周，同时根据癌痛患者原发疾病采用肿瘤科常规抗癌治疗。

中药3组：由当归尾12g、赤芍12g、冰片3g组成，由我院中药房提供，上述药物用粉碎机粉碎后，先用筛网过滤，而后用200ml医用酒精浸泡，并每日分早晚搅拌1次。2周后，弃上清液，剩余液体静置48小时后，再次过滤，滤出药液即为活血止痛酊。使用方法：每日在患者疼痛处涂擦活血止痛酊3次，范围超过疼痛部位2cm，14天为1疗程。治疗期间停用其他止痛药物，连续观察2周，同时根据癌痛患者原发疾病采用肿瘤科常规抗癌治疗。

对照组：采用酒精在患者疼痛处涂擦，模拟中药组酊剂外观。

3、观察指标

观察治疗前后疼痛的情况、生活质量、安全性观测等。

4、疗效标准

(1)疼痛疗效评价

按WHO的4级分类标准结合NRS评分法。从0到10共11个数字，表示从无痛到最剧烈疼痛，由患者自己圈出1个数字，表明其疼痛程度。其中0级表示无痛；轻度疼痛1-3级，疼痛轻微、能正常生活、不影响睡眠；中度疼痛4-6级，表现为持续剧痛、睡眠受干扰、需用镇痛剂；重度疼痛7-9级，强烈持续性剧痛，可伴有强迫体位及自主神经功能紊乱、睡眠严重受干扰。疼痛缓解百分数＝(治疗前疼痛强度-治疗后疼痛强度)/治疗前疼痛强度×100％。完全缓解：治疗后疼痛减少91％-100％；部分缓解：治疗后疼痛减少61％-90.9％；轻度缓解：治疗后疼痛减少21.0％-60.9％；无效：治疗后疼痛减少小于20.9％。疼痛缓解＝轻度缓解+部分缓解+完全缓解。

(2)生活质量评价按照Kamofsky评分

改善：治疗后较治疗前增加≥10分；

下降：治疗后较治疗前减少≥10分；

稳定：治疗前后变化＜10分。

(3)不良反应

胃肠道不良反应：胃不适、烧灼感、泛酸、恶心、溃疡、出血等。神经系统不良反应：头痛、眩晕、嗜睡、兴奋等；肝、肾功能损害；过敏反应。

5、结果

(1)如表1所示，中药1组31例完全缓解7例，部分缓解10例，轻度缓解11例，无效3例；中药2组29例完全缓解2例，部分缓解8例，轻度缓解11例，无效8例；中药3组30例完全缓解2例，部分缓解5例，轻度缓解14例，无效9例；对照组28例完全缓解0例，部分缓解8例，轻度缓解7例，无效13例。t检验比较结果，中药1组治疗后疼痛缓解率分别与中药2组、中药3组及对照相比，均具有统计学意义(P<0.05)，说明本发明中药组合物的疼痛缓解效果显著优于其它各组。此外在治疗过程中通过观察患者疼痛缓解比例，发现中药1组缓解疼痛起效时间较中药3组起效时间更短。

表1各组疼痛缓解率

组别	例数	完全缓解	部分缓解	轻度缓解	无效
						对照组	28	0	8	7	13
中药1组	31	7	10	11	3
						中药2组	29	2	8	11	8
中药3组	30	2	5	14	9

(2)各组治疗前后Kamofsky生存质量评分如表2所示。各组患者治疗前Kamofsky生存质量评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，说明各组患者治疗前的生存质量一致。中药1组治疗后Kamofsky生存质量评分与治疗前比较，差异具有统计学意义(P<0.01)，说明本发明的中药组合物外用可显著提高患者生存质量。中药1组治疗后Kamofsky生存质量评分与中药2组、中药3组及对照相比，均具有统计学意义(P<0.05)，说明不同治疗方法对患者生存质量有显著影响。

表2治疗前后各组Kamofsky生存质量评分

组别	例数	治疗前	治疗后
				对照组	28	64.82±12.21	68.38±16.75
中药1组	31	61.74±15.52	79.82±18.31**
				中药2组	29	67.36±11.75	71.81±13.62
中药3组	30	68.31±18.14	72.65±14.83

注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01。

(3)不良反应情况比较

中药组在治疗过程中未见血常规、肝肾功能不良反应，但2例患者出现用药局部皮肤瘙痒、潮红，停药后自行缓解。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (8)

1.一种治疗癌性疼痛的外用的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物是由如下重量份的原料药制成：当归尾12-18份、赤芍12-18份、红花8-12份、冰片1-3份；所述中药组合物的制备方法如下：按重量份取原料药，粉碎过筛，加入体积分数70~80%的乙醇配成料液比为1:3~7g/ml的溶液，每日分早晚搅拌1次，浸泡2周后弃上清液，剩余液体静置、过滤，滤液即得。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物是由如下重量份的原料药制成：当归尾14-16份、赤芍14-16份、红花9-11份、冰片1-2份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物是由如下重量份的原料药制成：当归尾15份、赤芍15份、红花10份、冰片1份。

4.根据权利要求1-3任一所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物被进一步制成常规外用剂型。

5.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述的常规外用剂型是软膏剂、硬膏剂、外用液体药剂或皮肤外用膜剂。

6.权利要求1-3任一所述的中药组合物在制备治疗癌性疼痛的外用药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述癌性疼痛是指肺癌、胃癌、肠癌、肝癌或胰腺癌疼痛。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药物可接受的载体。