CN1074905A - 吡咯基苯并二氮杂酮 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及化合物I及其药用盐，其中R为甲 基，氟或溴，其用做治疗有效剂应用于治疗逆转录病 毒感染，特别是HIV感染，其是通过已知方法制备 的，即通过2-溴-2-(1氢-吡咯-2基羰基)乙酰苯胺 以及相应的4′位取代物与氨水反应，然后用新戊酸 环化所得的2-氨基乙酰苯胺。

Description

本发明涉及式Ⅰ所表示的化合物有其药用盐，其中R代表甲基、氟或溴。
Figure 931008123_IMG7
本发明旨在以上化合物及其作为治疗有效药物在治疗逆转录病毒感染、特别是HIV病毒感染方面的应用，以及制备化合物和含该化合物的药物的方法和将这些化合物用于制备治疗逆转录病毒感染尤其是HIV感染的药物。
该化合物可按其本身和例1至例3详述的已知方法制备，该方法包括将式Ⅱ表示的4′取代-2-溴-2′（1-氢-吡咯-2-基羰基）乙酰苯胺与氨水反应并
Figure 931008123_IMG8
环化生成的2-氨基乙酰苯胺，例如用新戊酸。
图1和图2中的化合物（4）和（11）可作用式Ⅱ表示的化合物的例子。按照以上方法，溶于THF（四氢呋喃）和CH2Cl2的化合物Ⅱ与氨水反应，所得产物，如图1中的化合物（5），在甲苯或正丁醇之类的溶剂中，在回流温度下与新戊酸反应。
从已知起始物制备化合物Ⅱ的方法见图1和图2并在例1至例3中得到充分描述。
化合物Ⅰ及其盐具有抗病毒活性，特别对逆转录病毒有效，如HIV病毒，这种病毒与AIDS以及与AIDS有关的疾病如ARC（（AIDS相关缩合症）的发病有关。这些化合物还可通过抑制重要的HIV病毒功能即TAT（转活性转录）活性来抑制HIV复制。
化合物Ⅰ的抗病毒活动性可如下所示：
蚀斑减少试验可按照B.A.Larder，B.Chesebro和D.D Richman在Aatimicro，Agents and Chemother，34.（1990），436-441中所述进行。HIV-1中的LAV-1病株在CD4+DEM细胞中生成。CD4+HeLa细胞的细胞单层被病毒感染，于37℃经1小时的吸收后，培养基内加入用于测试抗病毒活性的化合物，5%的小牛血清和0.1%的DMSO（二甲基亚矾）。将培养基在37℃下培养3天后，用10%的甲醛固定，0.25%的结晶紫染色以显出蚀斑。对于每一药物稀释液，制备两份样品，基于没加药物的对照值，计算蚀斑的减少值。
被测化合物为式Ⅰ表示的化合物。为了进行比较，也可用其中取代基R可为氯（详见美国专利No.5，041，438）的式Ⅰ化合物和RT抑制剂，AZT进行式验。试验结果见表1。
Figure 931008123_IMG9
用于治疗逆转录病毒感染的化合物Ⅰ抗病毒的有效剂量范围是每日0.1-10mg/kg体重。此剂量可一次给药或分次给药，给药间隔可为2，4，6，8，12或24小时。适合的剂量是血药浓度达到0.05-10μM，以0.6-5μM为最适，按1-3mg/kg体重每日一次或两次给药可达到理想的血药浓度。
式Ⅰ化合物可按以下不同的剂型给药。化合物，组合物和它们的药用盐是适合的。药用盐可为有机盐：如乳酸盐、乙酸盐，马来酸盐或对-甲基磺酸盐等，也可为无机盐：如盐酸盐，硫酸盐等。
该化合物也可与其他抗逆转录病毒的药物联合用药，特别是与反转录酶抑制剂，如ddC（2′，3′-双脱氧胞苷），AZT（3′-叠氮基-3′-脱氧腺苷），ddI（2′，3′-双脱氧肌苷），ddA（2′，3′-双脱氧胸苷）或起抗其他HIV蛋白质如蛋白酶、整合酶和REV蛋白等）作用的抑制剂。用于AIDS和ARC患者的ddC和AZT的制剂已经发表，ddC抑制病毒繁殖的剂量一般在0.05-1.0μM之间。0.005-0.25mg/kg体重的抑制病毒剂量适用于大多数患者。试用的口服剂量范围比较宽，如0.01至0.25mg/kg体重，一次或多次给药，给药间隔可为2，4，6，8，12小时。目前认为ddC以0.01mg/kg体重每8小时给药一次效果最好。联合用药时，抗RT化合物可与化合物Ⅰ同时给药或错开给药，也可将两药制成组合物，联合用药的剂量应小于两药单独用于治疗的剂量。
本发明也涉及在药用载体中含有治疗有效量式Ⅰ化合物的组合物。本发明的化合物可单独存在于溶液中，但该化合物的有效成份优选以药物组合物形式给药，这些组合物包括至少一种活性成份和一种或多种药用载体和/或其它药剂，如RT抑制剂。这些载体包括人们所熟知的适用于口服、直肠，鼻腔，局部，口腔，舌下，阴道或非肠道（包括皮下、肌肉、静脉和皮下）给药的载体。本发明适用于口服给药的化合物应包含液体溶液，如溶于稀释剂中的有效剂量化合物，稀释剂如水，盐水和橘汁。
这些组合物可以单位剂量的形式给药，优选含有6-600mg化合物Ⅰ，而以60-180mg为最适宜。
口剂剂型如胶囊、粉剂或片剂的单位剂量可含有以固体或微粒，溶液或水样溶液的混悬液或水包油或油包水的乳化液等形式出现的预测量的有效成份，如软胶囊。片剂的单位剂量剂型包含一种或多种乳糖、微晶纤维素，胶态二氧化硅、crocarmellose  sodium，硬脂酸镁，硬脂酸和其他赋形剂，着色剂以及药理作用相容的载体。适用于口服的剂量单位剂型也包括在调味剂中含有有效成份的锭剂，这种调味剂往往是庶糖和阿拉伯胶、或黄著胶，以及在惰性性基质中含有效成份的锭剂，这种惰性基质可为明胶和甘油、或蔗糖和阿拉伯胶。
直肠给药的单位剂量剂型可为含适当基质的栓剂，基质可为可可油或水杨酸盐。将有效成份溶于液体载体的漱口剂也被人为是一种用药方式适用于阴道用药的型剂如阴道栓，棉塞、奶液、胶体，膏剂、泡沫剂或喷雾剂可含有效成份和本领域已知的适宜载体。
适用于非肠道用药的剂型包括水性或非水性的等渗无菌注射液，其包含抗氧化剂、缓冲剂、抗菌剂和使配方与受药者的血清等渗的溶质;适用于非肠道的剂型还包括含悬浊剂和增稠剂的水性或非水性的无菌悬浊液。该配方可采用单剂量或多剂量的密封包装，如安培、管形瓶或以冻干形式保存，使用前仅需加入无菌用水等无菌载体便可立即用于注射。临时用注射用溶液和悬浊液可用上述粉剂、粒剂和片剂制成。
抗病毒有效剂量的本发明化合物或组合物可用于缓解因逆转录病毒所致的细胞致病损害作用。由于化合物Ⅰ可抑制TAT，因此它们可抑制潜伏期的病毒复制。以上所述的剂量便可达到此目的。优选以1-3mg/kg体重剂量一天一次或两次给药可达到0.01-5.0μM的抑制病毒的用药浓度。本化合物适用于AIDS，ARC患者和无症状的HIV携带者。
Figure 931008123_IMG10
实例1：
本例所涉及的产品可按图1制备。
1a）将42.7ml的2.0M的乙基溴化镁加入130mlTHF（四氢呋喃）制成溶液，冷却至-5℃，并逐滴加入5.93g吡咯溶于20mlTHF制成的溶液，温度保持在-5℃。在0℃下搅拌1小时，在温度不超过15℃下，将7.89g的2-甲基-6-甲基-四氢-3，1-苯并恶嗪-4-酮（1）的75mlTHF溶液加到混合物中，反应液加热至60℃，搅拌1小时，50℃再搅拌1小时，然后冷却至室温。用饱和氯化铵和氯化钠溶液洗涤反应后的混合物，有机层干燥，用活性碳处理、蒸发溶剂。所得固体在己烷中混匀呈浆，过滤洗涤得8.092g产物（2），（74.1%），
1b）将该产物体中加入15ml30%的氢氧化钠，20%水和40ml甲醇，反应液加热至回流温度2小时。再加入15ml30%氢氧化钠和40ml甲醇，继续加热2小时，冷却至室温后加入50ml水，混合物搅拌15分钟。过滤出固体，并用水和己烷洗涤得5g（75.1%）的（2-氨基-5-甲苯基）-（1氢-吡咯-2-基）甲酮。产物（3）。
1c）往5g产物（3）的含9.1%碳酸氢钠的100mlCH2Cl2溶液中逐滴加入3.16ml溴乙酰溴，在室温下搅拌5小时后，加入3ml溴乙酰溴，继续搅拌2小时后加入水，分离有机层，用水洗涤。合并水层，用CH2Cl2萃取水层，干燥合并的有机层，过滤，蒸发，残余物溶于THF，用活性炭处理后蒸发至10ml。
1d）用60mlTHF溶液稀释，将溶液加入到置于干冰浴中的50ml液氨中。反应混合物搅拌过夜，将液氨蒸发。蒸发剩余溶剂，以CH2Cl2/MeOH（10∶1）和CH2Cl2/MeOH（8∶1）作洗脱液通过闪蒸柱层析法纯化残余物，再用CH2Cl2/MeOH（6∶1）为洗脱液通过闪式层析提纯产物得1.717g（26.8%）的2-氨基-4′-甲基-2′（1氢-吡咯-2-基羰基）乙酰苯胺，产物（5）。
1e）1.717g产物（5）与50ml甲苯和681mg新戊酸混合，加热至回流温度1小时。将反应液冷却至室温，再与50mlTHF和20ml乙醚混合，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，干燥有机层，过滤并蒸发，以EtoAc/石油醚（1∶1）和EtoAc/石油醚（3∶2）为洗脱液用闪蒸法层析提纯残余物得240mg产物（6），该产物再用EtoH结晶得162mg（15.0%）的1，3-二氢-7-甲基-5-（1氢-吡咯-2-基）02氢-1，4-苯并二氮杂
Figure 931008123_IMG12
-2-酮，产物（6），熔点237-239℃。
实例2
本例所涉及产物按图2制备。
2a）往3.1g5-氟-2-硝基甲苯的20ml浓硫酸搅拌液中分批加入6.4g三氧化铬，同时保持反应温度于35-40℃。搅拌该混合物1.5小时，然后倒入搅拌的冰水中，用乙酸乙酯萃取，再用饱和的碳酸氢钠水溶液萃取合并的有机馏份，用浓磷酸将溶液的pH值调至2，再用乙酸乙酯萃取该酸性混合物，干燥有机层并蒸发得1.3g（50%）产物（7）。
2b）将1.6g5-氟-2-硝基苯甲酸产物（7）的150ml甲醇溶液在常压下，以Raney镍为催化剂氢化2小时，过滤后清除催化剂，蒸发溶剂，将产物用硅胶过滤，用10%甲醇-二氯甲烷洗脱，得到0.8g（60%）的产物（8）。
2c）将0.8g产物（8）的10ml乙酐混合物加热至回流温度过夜，蒸发溶剂，以25%乙酸乙酯-75%己烷作洗脱液，通过闪式层析纯化残余物，得到0.73g（79%）2-甲基-六氟-四氢-3，1-苯并恶嗪-4酮，产物（9）。
2d）与1a）和1b）步骤相似，从0.7ml（10.18mmol）的吡咯和0.73g产物（9）经过硅胶过滤，以乙酸乙酯-已烷（1∶1）洗脱，得到0.72g（86%）的2-氨基-5-氟苯基-1氢-吡咯-2-基甲酮，产物（10）。熔点90-92℃。
2e）与1c）步骤相似，从0.42g产物（10）270ml的溴乙酰溴可得到650mg（99%）的2-溴-4′-氟-2′-（1氢-吡咯-2-基羰基）乙酰苯胺，产物（11），熔点150-152℃。
2f）将0.65g化合物（11）的15mlCH2Cl2和3mlTHF溶液加入干冰-丙酮浴中50ml压缩的液氨中，反应混合物搅拌过夜，使液氨逐渐蒸发，干燥的生成物于水和乙酸乙酯之间分配，用盐水洗涤合并的有机层，干燥并蒸发，将残余物与30ml正丁醇和50mg新戊酸混合，并加热至回流温度16小时，将溶剂蒸干，用10%甲醇-90%CH2Cl2使残余物结晶，并在热甲醇中用活性炭处理，得到0.33g（68%）的7氟-1，3-二氢-5-（1氢-吡咯-2-基）-二氢-1，4-苯并二氮杂
Figure 931008123_IMG13
-2酮，产物（12），熔点255-257℃。
实例3：
用5-溴-2-硝基甲苯为起始物可得到相应的7-溴化合物。
以下盖伦组合物可按本身已知方法制备。
实例4：
式Ⅰ化合物的配方
a）片剂Ⅰ
成份：  mg/片
活性成份  20mg
淀粉  40mg
阿维塞尔（Avicel）  80mg
乳糖  274mg
硬脂酸镁  2mg
416mg
b）片剂Ⅱ
成份：  mg/片
活性成份  20mg
乳糖  180mg
凝胶化淀粉  15mg
c）软胶囊
成份：  mg/胶囊
活性成份  20mg
乙氧基化脂肪酸  500mg
PEG4000  100mg
植物油，适量  1.0g
d）口服液体
成份：  mg/剂
活性成份  20.0mg
又羟基苯甲酸甲酯  20.0mg
蔗糖  适量
调味剂  适量
枸橼酸缓冲剂  适量
适量纯水  5.0ml
实例5：
式Ⅰ化合物和ddc的配方
a）片剂Ⅰ
成份：  mg/片
式Ⅰ化合物  20mg
ddc  5g
淀粉  40mg
阿维塞尔（Avicel）  80mg
乳糖  269mg
硬脂酸镁  2mg
416mg
b）片剂Ⅱ
成份：  mg/片
式Ⅰ化合物  20mg
ddc  5mg
乳糖  175mg
凝胶化淀粉  15mg
微晶纤维素  72mg
改良淀粉  10mg
硬脂酸镁  3mg
300mg
c）软胶囊
成份：  mg/胶囊
式Ⅰ化合物  20mg
ddc  5mg
乙氧基化脂肪酸  500mg
PEG4000  100mg
适量植物油至  1.0g
d）口服液体
成份：  mg/剂
式Ⅰ化合物  4.0mg
ddc  1.0mg
对羟基苯甲酸甲酯  2.0mg
对羧基苯甲酸丙酯  0.2mg
蔗糖  1000.0适量
调味剂  适量
枸橼酸缓冲剂  5.0mg
适量纯水  1.0ml
e）非肠道用药剂
成份：  mg/剂
式Ⅰ化合物  20.0mg
ddc  5.0mg
丙二醇  20.0mg
爱莫尔夫（Emulphor）  2.0mg
适量注射用水  1.0mg

Claims (7)

1、式Ⅰ化合物及其药用盐，其中R为甲基，
Figure 931008123_IMG2
氟或溴。
2、权利要求1的化合物为下面的化合物：1，3-二氢-7-甲基-5-（1氢-吡咯-基）-2氢-1，4-苯并二氮杂 -2酮;7-氟-1，3-二氢-5-（1氢-吡咯-2-基）-二氢-1，4-苯并二氮杂 -2酮;7-溴-1，3-二氢-5-（1氢-吡咯-2-基）-二氢-1，4-苯并二氮杂
Figure 931008123_IMG5
-2酮。
3、权利要求1和2的化合物，用于治疗逆转录病毒的感染，特别是HIV病毒的感染的治疗活性剂。
4、制备权利要求1中式Ⅰ化合物的方法，其包括式Ⅱ的4′-
Figure 931008123_IMG6
取代的2-溴-2′-（1氢-吡咯-2基羰基）乙酰苯胺与氨水反应，然后环化所得的2-氨乙酰苯胺。
5、含权利要求1和2的化合物作为活性成份的药物用于治疗逆转录病毒的感染，特别是HIV病毒的感染。
6、权利要求1或2的化合物用于制备治疗逆转录病毒的感染，特别是HIV病毒的感染的药物。
7、权利要求1或2的化合物是按权利要求4的方法或与之相似的方法制备的。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106831726A (zh) * 2017-01-22 2017-06-13 苏州楚凯药业有限公司 抗病毒药物中间体苯并二氮杂酮衍生物的制备方法
CN107056760A (zh) * 2017-01-22 2017-08-18 苏州楚凯药业有限公司 5,7位取代的1H‑苯并[e][1,4]二氮杂‑2(3H)‑酮衍生物的制备方法

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002098865A2 (fr) * 2001-06-07 2002-12-12 Neuro3D Inhibiteurs des phosphodiesterases des nucleotides cycliques, preparation et utilisations de ces inhibiteurs
JP4197965B2 (ja) 2003-01-31 2008-12-17 オリンパス株式会社 高周波スネアと医療器具
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Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUT61195A (en) * 1989-10-30 1992-12-28 Hoffmann La Roche Process for utilizing a benzodiazepine derivative and a phenylpyrrylketone derivative
EP0475231A1 (en) * 1990-09-10 1992-03-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzodiazepines
EP0491218A1 (en) * 1990-12-17 1992-06-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzodiazepinones

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106831726A (zh) * 2017-01-22 2017-06-13 苏州楚凯药业有限公司 抗病毒药物中间体苯并二氮杂酮衍生物的制备方法
CN107056760A (zh) * 2017-01-22 2017-08-18 苏州楚凯药业有限公司 5,7位取代的1H‑苯并[e][1,4]二氮杂‑2(3H)‑酮衍生物的制备方法

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NO930224D0 (no) 1993-01-22
CA2086368A1 (en) 1993-07-25
HUT63162A (en) 1993-07-28
IL104424A0 (en) 1993-05-13
UY23540A1 (es) 1993-07-16
MX9300260A (es) 1993-07-01
KR930016417A (ko) 1993-08-26
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TW221687B (zh) 1994-03-11

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