CN107488119A - 2‑氨基‑3,5‑二溴‑n‑（反‑4‑羟基环乙基）苄胺的制备方法 - Google Patents

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    • C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups

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Abstract

本申请公开了一种2‑氨基‑3,5‑二溴‑N‑(反‑4‑羟基环乙基)苄胺的制备方法，以溴化产物2‑氨基‑3,5二溴苯甲醛和反‑4‑氨基环乙醇为原料，以硼氢化钠为还原剂，通过还原胺化反应获得2‑氨基‑3,5‑二溴‑N‑(反‑4‑羟基环乙基)苄胺。本发明合成2‑氨基‑3,5‑二溴‑N‑(反‑4‑羟基环乙基)苄胺的方法，反应条件温和，可以工业化生产。

Description

2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺的制备方法
技术领域
本申请涉及一种2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺的制备方法。
背景技术
在医药学中，慢性支气管炎是一种关于气管、支气管粘膜及其周围细胞的非特异性的慢性炎症，主要以咳痰、咳嗽及喘息的反复性发作的慢性过程为特征。
氨溴素是新型的祛痰药，可用于急性、慢性呼吸道疾病的治疗，2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺在医药应用中通常使用其盐酸盐，即盐酸氨溴素，氨溴素作为粘液溶解剂，其具有促进患者呼吸道内粘稠分泌物的溶解及排除作用，而且可以稀释痰液，保持患者呼吸道的通畅，改善肺通气的功能。
发明内容
本发明的目的在于提供一种2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺的制备方法，以克服现有技术中的不足。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
本申请实施例公开了一种2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺的制备方法，以溴化产物2-氨基-3,5二溴苯甲醛和反-4-氨基环乙醇为原料，以硼氢化钠为还原剂，通过还原胺化反应获得2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺。
优选的，在上述的2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺的制备方法中，包括步骤：
(1)、将甲醇、2-氨基-3,5二溴苯甲醛和反-4-氨基环乙醇，充分搅拌并升温至反应体系处于回流状态，保持温度搅拌反应3～5小时；
(2)、冷却降温至室温；
(3)、搅拌滴加硼氢化钠、水和甲醇的混合溶液，保持温度并搅拌反应；
(4)、将反应液中的甲醇旋蒸除掉，然后加入水获得混合液，再用二氯甲烷萃取多次，合并有机相，所得有机相再用水洗多次，静置分层得到有机层；
(5)、有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋蒸除去二氯甲烷后得到2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺。
优选的，在上述的2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺的制备方法中，2-氨基-3,5二溴苯甲醛：反-4-氨基环乙醇：硼氢化钠的摩尔比为1:(1.9～1.95):(2.67～2.7)。
优选的，在上述的2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺的制备方法中，2-氨基-3,5二溴苯甲醛：反-4-氨基环乙醇：硼氢化钠的摩尔比为1:1.9:2.7。
优选的，在上述的2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺的制备方法中，所述步骤(2)中，所述回流状态的温度为105～110℃。
与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明合成2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺的方法，反应条件温和，可以工业化生产。
具体实施方式
本发明通过下列实施例作进一步说明：根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。
本发明以溴化产物2-氨基-3,5二溴苯甲醛和反-4-氨基环乙醇为原料，以硼氢化钠为还原剂，通过还原胺化反应获得2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺。
实施例1
(1)、将甲醇、2-氨基-3,5二溴苯甲醛和反-4-氨基环乙醇，充分搅拌并升温至反应体系处于回流状态，保持温度搅拌反应4小时；
(2)、冷却降温至室温；
(3)、搅拌滴加硼氢化钠、水和甲醇的混合溶液，保持温度并搅拌反应；
(4)、将反应液中的甲醇旋蒸除掉，然后加入水获得混合液，再用二氯甲烷萃取多次，合并有机相，所得有机相再用水洗多次，静置分层得到有机层；
(5)、有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋蒸除去二氯甲烷后得到2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺。
该实施例中，2-氨基-3,5二溴苯甲醛：反-4-氨基环乙醇：硼氢化钠的摩尔比为1:1.9:2.7。
产率达73％以上。
实施例2
(1)、将甲醇、2-氨基-3,5二溴苯甲醛和反-4-氨基环乙醇，充分搅拌并升温至反应体系处于回流状态，保持温度搅拌反应5小时；
(2)、冷却降温至室温；
(3)、搅拌滴加硼氢化钠、水和甲醇的混合溶液，保持温度并搅拌反应；
(4)、将反应液中的甲醇旋蒸除掉，然后加入水获得混合液，再用二氯甲烷萃取多次，合并有机相，所得有机相再用水洗多次，静置分层得到有机层；
(5)、有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋蒸除去二氯甲烷后得到2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺。
该实施例中，2-氨基-3,5二溴苯甲醛：反-4-氨基环乙醇：硼氢化钠的摩尔比为1:1.95:2.7。
产率达71.3％。
实施例3
(1)、将甲醇、2-氨基-3,5二溴苯甲醛和反-4-氨基环乙醇，充分搅拌并升温至反应体系处于回流状态，保持温度搅拌反应5小时；
(2)、冷却降温至室温；
(3)、搅拌滴加硼氢化钠、水和甲醇的混合溶液，保持温度并搅拌反应；
(4)、将反应液中的甲醇旋蒸除掉，然后加入水获得混合液，再用二氯甲烷萃取多次，合并有机相，所得有机相再用水洗多次，静置分层得到有机层；
(5)、有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋蒸除去二氯甲烷后得到2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺。
该实施例中，2-氨基-3,5二溴苯甲醛：反-4-氨基环乙醇：硼氢化钠的摩尔比为1:1.9:2.67。
产率达72.8％。
最后，还需要说明的是，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。

Claims (5)

1.一种2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺的制备方法，其特征在于：以溴化产物2-氨基-3,5二溴苯甲醛和反-4-氨基环乙醇为原料，以硼氢化钠为还原剂，通过还原胺化反应获得2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺。
2.根据权利要求1所述的2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺的制备方法，其特征在于，包括步骤：
(1)、将甲醇、2-氨基-3,5二溴苯甲醛和反-4-氨基环乙醇，充分搅拌并升温至反应体系处于回流状态，保持温度搅拌反应3～5小时；
(2)、冷却降温至室温；
(3)、搅拌滴加硼氢化钠、水和甲醇的混合溶液，保持温度并搅拌反应；
(4)、将反应液中的甲醇旋蒸除掉，然后加入水获得混合液，再用二氯甲烷萃取多次，合并有机相，所得有机相再用水洗多次，静置分层得到有机层；
(5)、有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋蒸除去二氯甲烷后得到2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺。
3.根据权利要求2所述的2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺的制备方法，其特征在于：2-氨基-3,5二溴苯甲醛：反-4-氨基环乙醇：硼氢化钠的摩尔比为1:(1.9～1.95):(2.67～2.7)。
4.根据权利要求3所述的2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺的制备方法，其特征在于：2-氨基-3,5二溴苯甲醛：反-4-氨基环乙醇：硼氢化钠的摩尔比为1:1.9:2.7。
5.根据权利要求3所述的2-氨基-3,5-二溴-N-(反-4-羟基环乙基)苄胺的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中，所述回流状态的温度为105～110℃。
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