CN107417543A - 一种合成溴代稠环芳烃类化合物的方法 - Google Patents
一种合成溴代稠环芳烃类化合物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107417543A CN107417543A CN201710367537.5A CN201710367537A CN107417543A CN 107417543 A CN107417543 A CN 107417543A CN 201710367537 A CN201710367537 A CN 201710367537A CN 107417543 A CN107417543 A CN 107417543A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- condensed
- bromide
- formula
- nuclei aromatics
- aromatics class
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 title abstract 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title abstract 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 123
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 54
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 41
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 30
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims abstract description 25
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims abstract description 23
- 229910001513 alkali metal bromide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims abstract description 15
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 38
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 24
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 19
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 13
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical group [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 10
- JAAGVIUFBAHDMA-UHFFFAOYSA-M rubidium bromide Chemical compound [Br-].[Rb+] JAAGVIUFBAHDMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 6
- LYQFWZFBNBDLEO-UHFFFAOYSA-M caesium bromide Chemical compound [Br-].[Cs+] LYQFWZFBNBDLEO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 3
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 abstract description 2
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000005575 polycyclic aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 abstract 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 12
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 10
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 10
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 10
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical class [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- QIMMUPPBPVKWKM-UHFFFAOYSA-N 2-methylnaphthalene Chemical class C1=CC=CC2=CC(C)=CC=C21 QIMMUPPBPVKWKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 3
- RUFPHBVGCFYCNW-UHFFFAOYSA-N 1-naphthylamine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=CC=CC2=C1 RUFPHBVGCFYCNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 2
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002084 dioxo-lambda(5)-bromanyloxy group Chemical group *OBr(=O)=O 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
- C07C209/74—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton by halogenation, hydrohalogenation, dehalogenation, or dehydrohalogenation
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J27/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
- B01J27/06—Halogens; Compounds thereof
- B01J27/138—Halogens; Compounds thereof with alkaline earth metals, magnesium, beryllium, zinc, cadmium or mercury
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
- C07C17/10—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms
- C07C17/12—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms in the ring of aromatic compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
本发明一种合成溴代稠环芳烃类化合物的方法,其特征在于:所述的方法按如下步骤进行:以稠环芳烃类化合物为底物,加入碱金属溴化物,在水和有机溶剂的混合溶液中,再缓慢加入ZnAl‑BrO3‑‑LDHs,20~35℃下反应4~8h,TCL跟踪反应进程,反应结束后,所述的反应混合物使用亚硫酸钠溶液洗涤,二氯甲烷萃取,合并有机相,减压浓缩后得粗产物,最后以石油醚:乙酸乙酯=10~15:1作为洗脱剂,经柱层析分离,分别得到单溴代或双溴代稠环芳烃类化合物。本发明所用的溴化试剂是固体物质,廉价易得,且对环境友好;反应条件温和;后处理方便,反应操作简单;原子利用率高,选择性高;目标产物收率高,副反应少。
Description
技术领域
本发明涉及一种有机化合物的合成方法,具体涉及到一种合成溴代稠环芳烃类化合物的方法。
背景技术
稠环芳烃卤化物作为一类重要的原料或者中间体在医药、农药、染料和香料等精细品化学中被广泛应用。在各类稠环芳烃卤化物中,溴化合物因其反应活性相对较高,而且溴原子作为一种极易脱去的离去基团,在有机合成反应中以溴取代的有机化合物在长时间以来都被认为是一类有重要价值合成子或者是前驱体,无论是实验室中还是在工业生产中使用量较大,其中包括C-C,C-N,C-O等键的偶联。另外,它们被作为药物或者是具有放射性的诊断标记在药物治疗中使用广泛,所以制备溴代有机化合物的方法一直是化学工作者关注的内容。
现有的文献报道中,多数采用溴素或者NBS作为溴源来合成溴代稠环芳烃类化合物。但使用溴素固有的缺点是反应中有一半溴元素生成了腐蚀性的溴产物HBr,溴素的理论利用率只有50%,存在严重的资源浪费,且该反应常需要加入金属粉屑或者溴化物等路易斯酸作为催化剂,更进一步造成污染不符合现提倡的绿色化学;NBS虽然是种较安全的溴代试剂,但其制备过程复杂,制备成本较高,而且在使用过程中通常伴随着特殊化学助剂的使用,所以不能普及到实际生产过程当中。
尽管现有技术公开了各种制备溴代稠环芳烃类化合物的方法,但这些方法普遍都有一个或多个缺点如:反应条件苛刻,产率较低,反应时间较长,产物选择性低,反应操作及后处理工作繁琐等。
发明内容
为克服现有合成溴代稠环芳烃类化合物的不足和缺点,本发明的目的在于提供一种合成溴代稠环芳烃类化合物的新方法。
本发明采用如下方案:
一种合成溴代稠环芳烃类化合物的方法,所述方法按如下步骤进行:以式Ⅰ或式Ⅱ所示的稠环芳烃类化合物为底物,加入碱金属溴化物,在水和有机溶剂的混合溶液中,再缓慢加入ZnAl-BrO3 --LDHs,在20~35℃下反应4~8h,TCL跟踪反应进程,反应结束后,所得反应混合物经后处理过程分别得到式Ⅲ或式Ⅳ所示的单溴代稠环芳烃类化合物;所述的式Ⅰ或式Ⅱ所示的稠环芳烃类化合物、碱金属溴化物和ZnAl-BrO3 --LDHs的物质的量之比为1:0.5~0.7:0.7~0.9,
式Ⅰ或式Ⅲ中,所述的R1为H或甲基;式Ⅱ或式Ⅳ中,所述的R2为H或甲基。
进一步,所述的碱金属溴化物为溴化锂、溴化钠、溴化钾、溴化铷或溴化铯,优选为溴化钾。
进一步,优选所述的式Ⅰ所示的稠环芳烃类化合物的反应温度为 20~30℃,反应时间为4h。
进一步,优选所述的式Ⅰ或式Ⅱ所示的稠环芳烃类化合物、碱金属溴化物和ZnAl-BrO3 --LDHs的物质的量之比为1:0.6:0.9。进一步,所述有机溶剂为二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯、乙腈、乙酸中的一种或多种任意比例的组合。
进一步,所述的水和有机溶剂的混合溶液的总体积用量以式Ⅰ、式Ⅱ或式Ⅲ所示的稠环芳烃类物质的量计为7.5~10ml/mmol。
再进一步,所述的水与有机溶剂的体积比为1:13~19。
更进一步,优选所述的水与有机溶剂的混合溶液为体积比为 1:5:9的水、二氯甲烷及乙酸的混合溶液。
更为具体的,反应结束后,所述的反应混合物使用亚硫酸钠溶液洗涤后,二氯甲烷萃取,合并有机相,减压浓缩后得粗产物,最后以石油醚:乙酸乙酯=10~15:1作为洗脱剂,经柱层析分离,分别得到目标产物式Ⅲ或式Ⅳ所示的溴代稠环芳烃类化合物。
一种合成溴代稠环芳烃类化合物的方法,其特征在于,所述的制备方法为:以式Ⅴ所示的稠环芳烃类化合物为底物,加入碱金属溴化物,在水和有机溶剂的混合溶液中,再缓慢加入ZnAl-BrO3 --LDHs,在20~35℃下反应4~8h,反应结束后,所得反应混合物经后处理过程分别得到式Ⅵ所示的双溴代稠环芳烃类化合物;所述的式Ⅴ所示的稠环芳烃类化合物、碱金属溴化物和ZnAl-BrO3 --LDHs的物质的量之比为1:1.1~1.3:1.7~1.9,
式Ⅴ中,所述的R3为H或甲基。
进一步,所述的碱金属溴化物为溴化锂、溴化钠、溴化钾、溴化铷或溴化铯,优选为溴化钾。
进一步,优选所述的式Ⅰ所示的稠环芳烃类化合物的反应温度为20~30℃,反应时间为4h。
进一步,优选所述的式Ⅰ所示的稠环芳烃类化合物、碱金属溴化物和ZnAl-BrO3 --LDHs的物质的量之比为1:1.3:1.8。
进一步,所述有机溶剂为二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯、乙腈、乙酸中的一种或多种任意比例的组合。
进一步,所述的水和有机溶剂的混合溶液的总体积用量以式Ⅴ所示的稠环芳烃类物质的量计为7.5~10ml/mmol。
再进一步,所述的水与有机溶剂的体积比为1:13~19。
更进一步,优选所述的水与有机溶剂的混合溶液为体积比为 1:5:9的水、二氯甲烷及乙酸的混合溶液。
更为具体的,反应结束后,所述的反应混合物使用亚硫酸钠溶液洗涤后,二氯甲烷萃取,合并有机相,减压浓缩后得粗产物,最后以石油醚:乙酸乙酯=10~15:1作为洗脱剂,经柱层析分离,得到式Ⅵ所示的双溴代稠环芳烃类化合物。
本发明中式Ⅴ所示的稠环芳烃类化合物与Ⅱ所示的稠环芳烃类化合物为同一物质,但由于所得产物类似却不同,故将其分开编号。
与现有技术公开的内容相比,本发明的有益效果在于:
本发明所用的溴化试剂是固体物质,廉价易得,且对环境友好;反应条件温和;后处理方便,反应操作简单;原子利用率高,选择性高;目标产物收率高,副反应少。
具体实施方式
为了使本发明的创造特征、技术手段、目的与功效易于明白了解,下面结合实施例对本发明做进一步的说明和解释,但具体实施例并不是对本发明的限制。
实施例1
将萘(256mg,2mmol)、溴化钾(143mg,1.2mmol)、乙酸 9ml、水1ml、二氯甲烷5ml的混合溶液依次加入带有冷凝管、温度计的三颈烧瓶中,转移至恒温加热磁力搅拌水浴锅中,在15min内分批缓慢的加入ZnAl-BrO3 --LDHs(1.8g,1.8mmol),控制反应温度为 25℃,TCL跟踪反应进程,反应4h,使用亚硫酸钠溶液洗涤,随后使用二氯甲烷(3×10ml)萃取,合并有机相,在二氯甲烷相中加入两药勺柱层析硅胶(200-300目),减压蒸馏出去有机溶剂,在通过柱层析(石油醚:乙酸乙酯=10:1作为洗脱剂)分离得到目标产物 323mg。无色油状液体,产率78%。
表征数据:1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.34(d,J=9Hz,1H), 7.87(dd,J=14,8Hz,3H),7.70-7.63(m,1H),7.59(t,J=8Hz,1H), 7.36(t,J=8Hz,1H)。
实施例2
将萘(256mg,2mmol)、溴化钾(143mg,1.2mmol)、乙酸 9ml、水1ml、二氯甲烷5ml的混合溶液依次加入带有冷凝管、温度计的三颈烧瓶中,转移至恒温加热磁力搅拌水浴锅中,在15min内分批缓慢的加入ZnAl-BrO3 --LDHs(1.8g,1.8mmol),控制反应温度为 30℃,TCL跟踪反应进程,反应5h,使用亚硫酸钠溶液洗涤,随后使用二氯甲烷(3×10ml)萃取,合并有机相,在二氯甲烷相中加入两药勺柱层析硅胶(200-300目),减压蒸馏出去有机溶剂,在通过柱层析(石油醚:乙酸乙酯=10:1作为洗脱剂)分离得到目标产物 315mg。无色油状液体,产率76%。
表征数据:同实施例1
实施例3
将萘(256mg,2mmol)、溴化钾(143mg,1.2mmol)、乙酸 9ml、水1ml、二氯甲烷5ml的混合溶液依次加入带有冷凝管、温度计的三颈烧瓶中,转移至恒温加热磁力搅拌水浴锅中,在15min内分批缓慢的加入ZnAl-BrO3 --LDHs(1.8g,1.8mmol),控制反应温度为 35℃,TCL跟踪反应进程,反应6h,使用亚硫酸钠溶液洗涤,随后使用二氯甲烷(3×10ml)萃取,合并有机相,在二氯甲烷相中加入两药勺柱层析硅胶(200-300目),减压蒸馏出去有机溶剂,在通过柱层析(石油醚:乙酸乙酯=10:1作为洗脱剂)分离得到目标产物 302mg。无色油状液体,产率73%。
表征数据:同实施例1
实施例4
将2-甲基萘(284mg,2mmol)、溴化钾(143mg,1.2mmol)、乙酸9ml、水1ml、二氯甲烷5ml的混合溶液依次加入带有冷凝管、温度计的三颈烧瓶中,转移至恒温加热磁力搅拌水浴锅中,在15min 内分批缓慢的加入ZnAl-BrO3 --LDHs(1.8g,1.8mmol),控制反应温度为40℃,TCL跟踪反应进程,反应5h,使用亚硫酸钠溶液洗涤,随后使用二氯甲烷(3×10ml)萃取,合并有机相,在二氯甲烷相中加入两药勺柱层析硅胶(200-300目),减压蒸馏出去有机溶剂,在通过柱层析(石油醚:乙酸乙酯=10:1作为洗脱剂)分离得到目标产物376mg。淡黄色油状液体,产率85%。
表征数据:1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:8.31(d,J=9Hz,1H), 7.81(d,J=8Hz,1H),7.73(d,J=8Hz,1H),7.59(t,J=8Hz,1H),7.49(t, J=8Hz,1H),7.37(d,J=8Hz,1H),2.65(s,3H).
实施例5
将2-甲基萘(284mg,2mmol)、溴化锂(104mg,1.2mmol)、乙酸9ml、水1ml、二氯甲烷5ml的混合溶液依次加入带有冷凝管、温度计的三颈烧瓶中,转移至恒温加热磁力搅拌水浴锅中,在15min 内分批缓慢的加入ZnAl-BrO3 --LDHs(1.8g,1.8mmol),控制反应温度为25℃,TCL跟踪反应进程,反应5h,使用亚硫酸钠溶液洗涤,随后使用二氯甲烷(3×10ml)萃取,合并有机相,在二氯甲烷相中加入两药勺柱层析硅胶(200-300目),减压蒸馏出去有机溶剂,在通过柱层析(石油醚:乙酸乙酯=10:1作为洗脱剂)分离得到目标产物371mg。淡黄色油状液体,产率84%。
表征数据:同实施例4
实施例6
将2-甲基萘(284mg,2mmol)、溴化铯(256mg,1.2mmol)、乙酸9ml、水1ml、二氯甲烷5ml的混合溶液依次加入带有冷凝管、温度计的三颈烧瓶中,转移至恒温加热磁力搅拌水浴锅中,在15min 内分批缓慢的加入ZnAl-BrO3 --LDHs(1.8g,1.8mmol),控制反应温度为25℃,TCL跟踪反应进程,反应5h,使用亚硫酸钠溶液洗涤,随后使用二氯甲烷(3×10ml)萃取,合并有机相,在二氯甲烷相中加入两药勺柱层析硅胶(200-300目),减压蒸馏出去有机溶剂,在通过柱层析(石油醚:乙酸乙酯=10:1作为洗脱剂)分离得到纯目标产物367mg。淡黄色油状液体,产率83%。
表征数据:同实施例4
实施例7
将1-萘胺(286mg,2mmol)、溴化钾(309mg,2.6mmol)、乙酸9ml、水1ml、二氯甲烷5ml的混合溶液依次加入带有冷凝管、温度计的三颈烧瓶中,转移至恒温加热磁力搅拌水浴锅中,在15min 内分批缓慢的加入ZnAl-BrO3 --LDHs(3.6g,3.6mmol),控制反应温度为25℃,TCL跟踪反应进程,反应5h,使用亚硫酸钠溶液洗涤,随后使用二氯甲烷(3×10ml)萃取,合并有机相,在二氯甲烷相中加入两药勺柱层析硅胶(200-300目),减压蒸馏出去有机溶剂,在通过柱层析(石油醚:乙酸乙酯=13:1作为洗脱剂)分离得到目标产物566mg。红棕色固体,产率94%。
表征数据:熔点:114-115℃。1H NMR(500MHz,CDCl3) δ:8.15~8.22(m,1H),7.81~7.83(m,2H),7.60~7.63(m,1H),7.54~7.57 (m,1H),4.66(s,2H).
实施例8
将1-萘胺(286mg,2mmol)、溴化钾(309mg,2.6mmol)、乙酸9ml、水1ml、二氯甲烷5ml的混合溶液依次加入带有冷凝管、温度计的三颈烧瓶中,转移至恒温加热磁力搅拌水浴锅中,在15min 内分批缓慢的加入ZnAl-BrO3 --LDHs(3.6g,3.6mmol),控制反应温度为25℃,TCL跟踪反应进程,反应6h后,使用亚硫酸钠溶液洗涤,随后使用二氯甲烷(3×10ml)萃取,合并有机相,在二氯甲烷相中加入两药勺柱层析硅胶(200-300目),减压蒸馏出去有机溶剂,在通过柱层析(石油醚:乙酸乙酯=13:1作为洗脱剂)分离得到目标产物554mg。红棕色固体,产率92%。
表征数据:同实施例7
实施例9
将萘(256mg,2mmol)、溴化钠(124mg,1.2mmol)、乙酸 9ml、水1ml、二氯甲烷5ml的混合溶液依次加入带有冷凝管、温度计的三颈烧瓶中,转移至恒温加热磁力搅拌水浴锅中,在15min内分批缓慢的加入ZnAl-BrO3 --LDHs(1.8g,1.8mmol),控制反应温度为 25℃,TCL跟踪反应进程,反应5h,使用亚硫酸钠溶液洗涤,随后使用二氯甲烷(3×10ml)萃取,合并有机相,在二氯甲烷相中加入两药勺柱层析硅胶(200-300目),减压蒸馏出去有机溶剂,在通过柱层析(石油醚:乙酸乙酯=10:1作为洗脱剂)分离得到目标产物 315mg。无色油状液体,产率76%。
表征数据:同实施例1
实施例10
将萘(256mg,2mmol)、溴化铷(198mg,1.2mmol)、乙酸 9ml、水1ml、二氯甲烷5ml的混合溶液依次加入带有冷凝管、温度计的三颈烧瓶中,转移至恒温加热磁力搅拌水浴锅中,在15min内分批缓慢的加入ZnAl-BrO3 --LDHs(1.8g,1.8mmol),控制反应温度为 26℃,TCL跟踪反应进程,反应5h,使用亚硫酸钠溶液洗涤,随后使用二氯甲烷(3×10ml)萃取,合并有机相,在二氯甲烷相中加入两药勺柱层析硅胶(200-300目),减压蒸馏出去有机溶剂,在通过柱层析(石油醚:乙酸乙酯=10:1作为洗脱剂)分离得到目标产物 306mg。无色油状液体,产率74%。
表征数据:同实施例1。
Claims (10)
1.一种合成溴代稠环芳烃类化合物的方法,其特征在于:所述的方法按如下步骤进行:
以式Ⅰ或式Ⅱ所示的稠环芳烃类化合物为底物,加入碱金属溴化物,在水和有机溶剂的混合溶液中,再缓慢加入ZnAl-BrO3 --LDHs,在20~35℃下反应4~8h,反应结束后,所得反应混合物经后处理过程分别得到式Ⅲ或式Ⅳ所示的单溴代稠环芳烃类化合物;所述的式Ⅰ或式Ⅱ所示的稠环芳烃类化合物、碱金属溴化物和ZnAl-BrO3 --LDHs的物质的量之比为1:0.5~0.7:0.7~0.9,
式Ⅰ或式Ⅲ中,所述的R1为H或甲基;式Ⅱ或式Ⅳ中,所述的R2为H或甲基。
2.如权利要求1所述的一种合成溴代稠环芳烃类化合物的方法,其特征在于:所述的碱金属溴化物为溴化锂、溴化钠、溴化钾、溴化铷或溴化铯。
3.如权利要求1所述的一种合成溴代稠环芳烃类化合物的方法,其特征在于:所述有机溶剂为二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯、乙腈、乙酸中的一种或多种任意比例的组合。
4.如权利要求1所述的一种合成溴代稠环芳烃类化合物的方法,其特征在于:所述的水和有机溶剂的混合溶液的总体积用量以式Ⅰ、式Ⅱ所示的稠环芳烃类物质的量计为7.5~10ml/mmol,所述的水与有机溶剂的体积比为1:13~19。
5.如权利要求1所述的一种合成溴代稠环芳烃类化合物的方法,其特征在于:反应结束后,所述的反应混合物使用亚硫酸钠溶液洗涤后,二氯甲烷萃取,合并有机相,减压浓缩后得粗产物,最后以石油醚:乙酸乙酯=10~15:1作为洗脱剂,经柱层析分离,分别得到式Ⅲ或式Ⅳ所示的单溴代稠环芳烃类化合物。
6.一种合成溴代稠环芳烃类化合物的方法,其特征在于,所述的制备方法为:以式Ⅴ所示的稠环芳烃类化合物为底物,加入碱金属溴化物,在水和有机溶剂的混合溶液中,再缓慢加入ZnAl-BrO3 --LDHs,在20~35℃下反应4~8h,反应结束后,所得反应混合物经后处理过程分别得到式Ⅵ所示的双溴代稠环芳烃类化合物;所述的式Ⅴ所示的稠环芳烃类化合物、碱金属溴化物和ZnAl-BrO3 --LDHs的物质的量之比为1:1.1~1.3:1.7~1.9,
式Ⅴ中,所述的R3为H或甲基。
7.如权利要求6所述的一种合成溴代稠环芳烃类化合物的方法,其特征在于:所述的碱金属溴化物为溴化锂、溴化钠、溴化钾、溴化铷或溴化铯。
8.如权利要求6所述的一种合成溴代稠环芳烃类化合物的方法,其特征在于:所述有机溶剂为二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯、乙腈、乙酸中的一种或多种任意比例的组合。
9.如权利要求6所述的一种合成溴代稠环芳烃类化合物的方法,其特征在于:所述的水和有机溶剂的混合溶液的总体积用量以式Ⅴ所示的稠环芳烃类物质的量计为7.5~10ml/mmol,所述的水与有机溶剂的体积比为1:13~19。
10.如权利要求6所述的一种合成溴代稠环芳烃类化合物的方法,其特征在于:反应结束后,所述的反应混合物使用亚硫酸钠溶液洗涤后,二氯甲烷萃取,合并有机相,减压浓缩后得粗产物,最后以石油醚:乙酸乙酯=10~15:1作为洗脱剂,经柱层析分离,得到式Ⅵ所示的双溴代稠环芳烃类化合物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710367537.5A CN107417543B (zh) | 2017-05-23 | 2017-05-23 | 一种合成溴代稠环芳烃类化合物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710367537.5A CN107417543B (zh) | 2017-05-23 | 2017-05-23 | 一种合成溴代稠环芳烃类化合物的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN107417543A true CN107417543A (zh) | 2017-12-01 |
CN107417543B CN107417543B (zh) | 2020-08-21 |
Family
ID=60428264
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201710367537.5A Active CN107417543B (zh) | 2017-05-23 | 2017-05-23 | 一种合成溴代稠环芳烃类化合物的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN107417543B (zh) |
-
2017
- 2017-05-23 CN CN201710367537.5A patent/CN107417543B/zh active Active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
郑飞翔: "以水滑石为前驱体的新溴源体系的研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 工程科技I辑》 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN107417543B (zh) | 2020-08-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103265420B (zh) | 一种芳香二酮化合物的制备方法 | |
CN103992212A (zh) | 顺式苯烯莫德的合成方法及顺式苯烯莫德的应用 | |
Ghosh et al. | FeCl3 mediated one-pot route to nitriles | |
CN104892614B (zh) | 一种6H‑异吲哚并[2,1‑α]吲哚‑6‑酮衍生物的合成方法 | |
Thapa et al. | Copper-catalyzed Negishi coupling of diarylzinc reagents with aryl iodides | |
CN105348249B (zh) | 一种4‑氯甲基‑5‑甲基‑1,3‑二氧杂环戊烯‑2‑酮的合成方法 | |
CN105153083B (zh) | 一种多取代呋喃化合物的制备方法 | |
Hua et al. | Dilithium tetrachlorocuprate (II) catalyzed oxidative homocoupling of functionalized Grignard reagents | |
CN109734571B (zh) | α-F-β-OH-羰基化合物的合成方法 | |
CN107417543A (zh) | 一种合成溴代稠环芳烃类化合物的方法 | |
CN107434758A (zh) | 一种合成单溴代稠环芳烃类化合物的方法 | |
CN110272366A (zh) | 二芳基硒化物的合成方法 | |
EP2366680A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4'-Halogenalkyl-biphenyl-2-carbonsäuren | |
EP3896057B1 (en) | Method for continuously preparing citalopram diol | |
CN107417489B (zh) | 一种合成溴代稠环芳烃类化合物的方法 | |
CN106279114B (zh) | 一种Taladegib的合成方法 | |
CN110669097B (zh) | 一种齐墩果烯衍生物的合成方法 | |
Gucma et al. | Convenient conversion of aldoximes into nitriles with N-chlorosuccinimide and pyridine | |
CN113087669B (zh) | 一种4-氰基-5-溴嘧啶的制备方法 | |
CN102757412A (zh) | 乙基麦芽酚中间体的合成方法 | |
CN107325002A (zh) | 一种以芳基羧酸为原料的芳基卤化物的合成方法 | |
CN106496005B (zh) | 一种4-(4-氯苯基)环己酮的合成方法 | |
CN109503512B (zh) | 一种非布司他及其中间体的合成方法 | |
CN108503501B (zh) | 一种合成2-氟代-n-取代芳基甲酰胺类化合物的方法 | |
CN110845437A (zh) | 一种制备2-氨基噻唑化合物的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |