CN1073989C - N－羟基邻苯二甲酰亚胺的合成方法 - Google Patents
N－羟基邻苯二甲酰亚胺的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1073989C CN1073989C CN99116243A CN99116243A CN1073989C CN 1073989 C CN1073989 C CN 1073989C CN 99116243 A CN99116243 A CN 99116243A CN 99116243 A CN99116243 A CN 99116243A CN 1073989 C CN1073989 C CN 1073989C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- organic solvent
- reaction
- product
- hydration
- yield
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- CFMZSMGAMPBRBE-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyisoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(O)C(=O)C2=C1 CFMZSMGAMPBRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 24
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 230000036571 hydration Effects 0.000 claims abstract description 11
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N Phthalic anhydride Natural products C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N butyl 2,2-difluorocyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCCCOC(=O)C1CC1(F)F JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- 230000006837 decompression Effects 0.000 claims 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 abstract description 4
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 abstract 1
- NAYYNDKKHOIIOD-UHFFFAOYSA-N phthalamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1C(N)=O NAYYNDKKHOIIOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- KMOUUZVZFBCRAM-OLQVQODUSA-N (3as,7ar)-3a,4,7,7a-tetrahydro-2-benzofuran-1,3-dione Chemical compound C1C=CC[C@@H]2C(=O)OC(=O)[C@@H]21 KMOUUZVZFBCRAM-OLQVQODUSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010612 desalination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011033 desalting Methods 0.000 description 1
- 238000003487 electrochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006056 electrooxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000003317 industrial substance Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 239000006273 synthetic pesticide Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种用邻苯二甲酸酐和盐酸羟胺合成N-羟基邻苯二甲酰亚胺的方法，它采用有机溶剂二氧六环C4H8O2占总体积40-100%的水合有机溶剂作为反应介质体系，60-120℃下，反应0.5-4小时，减压蒸馏回收溶剂，经干燥即得目的产物，产率达90-95%，纯度达到97%。本发明避免了已知技术中需加入无机盐作促进剂而导致的复杂的纯化过程，而产物的得率也得到提高。
Description
本发明涉及一种化合物N-羟基邻苯二甲酰亚胺(简称HP)的合成方法，尤其是由邻苯二甲酸酐和盐酸羟胺合成HP的反应体系和反应条件
HP是一种重要的化工原料，可以用作合成药物及杀虫剂的中间体；由于它含有N-OH，容易生成自由基，因此也可以作为电化学氧化反应中传递电子的中间介体。近年来，HP应用于电化学反应的电子传递体，以及纸浆生物漂白工艺中的介体物质，将有潜在的应用前景，因此该化合物的合成方法研究显得日益重要。
关于HP的合成，中国专利申请公开说明书CN 1051170A(1991)中其作为中间产物，披露了其合成方法，采用邻苯二甲酸酐和盐酸羟胺作为原料，加入碳酸钠等碱性物质，促进反应平衡向产物方向转化，反应后得到N-羟基邻苯二甲酰亚胺，产率达到80-85％。反应式如下：
上述合成方法，由于反应体系加入碳酸钠等碱性物质，使得反应产物的收集涉及到产物与无机盐分离的问题，使纯化过程变得复杂。
本发明的目的在于采用与上述方法相同的原料的基础上，提供一种新的反应体系，无需加入无机盐物质促进反应，在产物的收集阶段省去复杂的除盐过程，简化纯化过程，同时使反应得率提高。
由于反应的目的产物得率及其纯度与反应所采用的介质体系有关，合适的介质体系会使反应向目的产物的转化率提高，并且产物的纯度亦提高：不合适的介质体系会使反应的转化率降低，产物的纯度降低，那么它作为药物、有机物合成的中间体，会带来不利的影响，可能给反应体系引入更多的杂质。
本发明通过对反应介质体系进行改进，无需加入无机盐等物质，用水合有机溶剂作为反应介质，使用的有机溶剂为二氧六环C4H8O2，结构为：C4H8O2占C4H8O2和水总体积的体积百分比为40-100％，将邻苯二甲酸酐溶于水合有机溶剂，加入等摩尔量的盐酸羟胺，在60-100℃下反应0.5-4小时，反应完成后，通过减压蒸去有机溶剂(有机溶剂可以反复使用)，得到白色固体，过滤除去少量的反应液，产物收集干燥即可。
对于本发明的水合有机溶剂体系，C4H8O2占C4H8O2和水总体积的体积百分比为40-100％，优选为90％，即水与C4H8O2体积比为1∶9；对于反应温度，为60-120℃，优选为100-105℃；对于反应时间，为0.5-4小时，优选为2小时。
由于本发明采用水合有机溶剂作反应介体，反应完成以后，只需减压蒸去有机溶剂，除去剩余的反应液，干燥即可，比加入无机盐的反应体系，纯化过程简化，而产物的得率也得到提高，能达90-95％，经高效液相色谱分析，产物的纯度达97％。
本发明反应体系与已知技术对比
| 方法 | 反应体系 | 产物得率 | 纯化方法 | 纯度 |
| CN1051170 | 水，加无机盐 | 80-85％ | 需除盐 | - |
| 本发明 | 水合有机溶剂 | 90-95％ | 蒸馏 | 97％ |
实施例1
将25.0g邻苯二甲酸酐溶于100mL水合有机溶剂(含有机溶剂C4H8O250％,v/v)中，然后加入13.0g盐酸羟胺，在85-90℃下反应4小时。反应完成后，减压蒸去有机溶剂，干燥，得到白色固体24.7g，产率90％。
实施例2
将250g邻苯二甲酸酐溶于1L水合有机溶剂(含有机溶剂C4H8O2100％,v/v)中，然后加入130g盐酸羟胺，在100-105℃下反应2.5小时。反应完成后，减压蒸去有机溶剂，干燥，得到白色固体253g，产率92％。
实施例3
将50.0g邻苯二甲酸酐溶于150mL水合有机溶剂(含有机溶剂C4H8O290％,v/v)中，然后加入26.0g盐酸羟胺，在100-105℃下反应2.5小时。反应完成后，减压蒸去有机溶剂，干燥后，得到白色固体52.2g，产率95％，纯度97％。
Claims (4)
1、一种N-羟基邻苯二甲酰亚胺的合成方法，以邻苯二甲酸酐和盐酸羟胺为原料，其特征在于：反应在水合有机溶剂中进行，使用的有机溶剂为二氧六环C4H8O2，结构为：
其中C4H8O2占C4H8O2与水的总体积的体积百分比为40-100％，在60-120℃下，反应0.5-4小时，反应完后，减压蒸馏回收有机溶剂，收集产物干燥。
2、按照权利要求1所述的方法，其特征在于：水合有机溶剂中，水与C4H8O2的体积比为1∶9。
3、按照权利要求1或2所述的方法，其特征在于：反应温度为100-105℃。
4、按照权利要求1或2所述的方法，其特征在于：反应时间为2小时。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN99116243A CN1073989C (zh) | 1999-06-15 | 1999-06-15 | N－羟基邻苯二甲酰亚胺的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN99116243A CN1073989C (zh) | 1999-06-15 | 1999-06-15 | N－羟基邻苯二甲酰亚胺的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1239715A CN1239715A (zh) | 1999-12-29 |
| CN1073989C true CN1073989C (zh) | 2001-10-31 |
Family
ID=5279079
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN99116243A Expired - Fee Related CN1073989C (zh) | 1999-06-15 | 1999-06-15 | N－羟基邻苯二甲酰亚胺的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1073989C (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7374857B2 (en) * | 2001-11-30 | 2008-05-20 | Wako Pure Chemical Industries Ltd. | Bismide compound, acid generator and resist composition each containing the same, and method of forming pattern from the composition |
| CN104039763A (zh) * | 2009-04-01 | 2014-09-10 | 埃克森美孚化学专利公司 | 制备n-取代的环状酰亚胺的工艺 |
| CN101845012B (zh) * | 2010-02-10 | 2012-03-21 | 李瑞菊 | 一种固相法合成n-羟基邻苯二甲酰亚胺的方法 |
| CN105111128B (zh) * | 2015-09-14 | 2017-09-05 | 南京红宝丽醇胺化学有限公司 | 一种n‑羟基邻苯二甲酰亚胺的制备方法 |
| CN106831535A (zh) * | 2016-12-19 | 2017-06-13 | 南京红宝丽醇胺化学有限公司 | 一种低腐蚀生产n‑羟基邻苯二甲酰亚胺的方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1051170A (zh) * | 1989-10-25 | 1991-05-08 | 国家医药管理局天津药物研究院 | 氨氧基脂肪羧酸的合成方法 |
| CN1185757A (zh) * | 1996-02-07 | 1998-06-24 | 大赛璐化学工业株式会社 | 氧化催化体系和使用该氧化催化体系的氧化方法 |
-
1999
- 1999-06-15 CN CN99116243A patent/CN1073989C/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1051170A (zh) * | 1989-10-25 | 1991-05-08 | 国家医药管理局天津药物研究院 | 氨氧基脂肪羧酸的合成方法 |
| CN1185757A (zh) * | 1996-02-07 | 1998-06-24 | 大赛璐化学工业株式会社 | 氧化催化体系和使用该氧化催化体系的氧化方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1239715A (zh) | 1999-12-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69602016T2 (de) | Herstellung von hydroxamsäurederivaten | |
| CN101356166A (zh) | 利用环化脱水作用制备3-羟基四氢呋喃的方法 | |
| CN110615744A (zh) | 一种布瓦西坦中间体及其制备方法 | |
| AU2005257478B2 (en) | Method for producing (Z)-1-phenyl-1-diethylaminocarbonyl-2-aminomethyl cyclopropane hydrochloride | |
| CN1073989C (zh) | N－羟基邻苯二甲酰亚胺的合成方法 | |
| CN111732554A (zh) | 一种噁唑酰草胺中间体的合成方法 | |
| CN114908028B (zh) | 一种双相体系下化学酶法级联催化腈类化合物的一锅法合成工艺 | |
| CN106565531A (zh) | 烷基肼的药学可接受盐的合成方法 | |
| CN105111128A (zh) | 一种n-羟基邻苯二甲酰亚胺的制备方法 | |
| CN111440079B (zh) | 一种dl-苏式-对氯苯丝氨酸的合成方法 | |
| Mohammadi-Aghdam et al. | One-pot synthesis of highly regioselective β-azido alcohols catalyzed by Brønsted acidic ionic liquids | |
| CN113387844B (zh) | 一种偶氮二甲酸二烷基酯的制备方法 | |
| CN114478411A (zh) | 丙硫菌唑的合成方法 | |
| US20220119722A1 (en) | A Process for the Production of Oxidized Wood Products | |
| CN112574063A (zh) | 一种乙醛肟的制备方法 | |
| JP2002528131A (ja) | アスパラギン酸誘導体の製造方法 | |
| CN105175580A (zh) | 一种基于氨基酸还原物氨基醇β-环糊精衍生物及其制备方法与应用 | |
| JPH0421674A (ja) | ２―クロロ―５―（アミノメチル）チアゾールの製造方法 | |
| CN111471017A (zh) | 利用有机小分子催化制备5-硝基咪唑类药物的工艺 | |
| CN114349660B (zh) | 一种邻氯苯腈的合成方法 | |
| CN116462622B (zh) | 一种N-Boc-L-脯氨醛的制备方法 | |
| CN115093316B (zh) | 一种灭螨醌中间体的合成方法 | |
| CN115784941A (zh) | 一种三官能度腈氧化物、制备方法及其应用 | |
| KR100489694B1 (ko) | 고체 촉매를 이용하여 발리엔아민을 제조하는 방법 | |
| CN116120155A (zh) | 一种分离提纯4-叔丁基苯酚及4-叔丁基环己酮的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |