CN107374988A - 一种具有美白功效的非离子型囊泡的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有美白功效的非离子型囊泡的制备方法，其特征在于采用以下步骤：A. 按3~10:1:3:2:1的质量比称取传统美白剂、羟基苯氧基丙酸、根皮素、羟基酪醇、珠丝毛蓝耳草根提取物，与多元醇混合后得美白活性组合物溶液；B. 按质量比0.5~3:2:1称取甘油油酸酯柠檬酸酯、鲸蜡硬脂基葡糖苷、聚甘油‑3 甲基葡糖二硬脂酸酯，添加和厚朴酚，得非离子表面活性剂预混剂；C. 制备非离子表面活性剂水溶液；D. 按质量比1:2~4将所述美白活性组合物溶液与所述非离子表面活性剂水溶液混合，制得具有美白功效的非离子型囊泡。本发明具有能同时包裹多种美白活性成分的优点，所得囊泡克服了现有技术中美白机理单一、产品稳定性差、美白效率低、易引发皮肤刺激等问题。

Description

一种具有美白功效的非离子型囊泡的制备方法

技术领域

本发明属于化妆品技术领域，特别涉及一种具有美白功效的非离子型囊泡的制备方法。

技术背景

美白一直以来都被人们所热切关注，美白护肤品也一直被广大女性推崇和追求。人体的肤色差异通常取决于表皮黑色素的含量与分布、真皮胶原纤维结构以及角质层的厚度与含水量等因素。其中，黑色素的种类、数量及在角质细胞中的分布决定了皮肤的实际颜色。黑色素的合成受众多因素影响，如体内促黑素细胞激素（α-MSH）会促进黑素细胞的增殖和酪氨酸酶的表达，还能提高血液中促酶因子Cu²⁺的浓度，使酪氨酸酶的活性增强，导致黑色素的合成增加。其他因素如紫外线照射、环境污染、情绪压力等是诱发黑色素形成的主要外因，这些外界因素会增加促炎症介质的释放或炎症因子的表达，直接或间接的影响黑素细胞的增殖、突触的生成或酪氨酸酶的合成与活性，从而影响黑色素的合成。

目前，市面上大部分美白类的护肤产品都普遍存在以下问题：1）美白机理单一：产品仅针对黑色素的形成与转移机制，从抑制酪氨酸酶活性、还原已经生成的黑色素以及抑制黑色素的转移这三步来进行美白配方设计，无法实现全效美白；2）产品稳定性差：由于美白剂易被氧化失活，或在光照下被分解，若直接添加到配方中，则易导致产品变色、变味，甚至出现膏体分层、变粗等问题；3）美白效率低：由于皮肤自有的屏障功能，美白活性成分难以渗透至皮肤基底层，无法直接作用于黑素细胞，大大降低了美白效率。4）易引发皮肤刺激：常见的美白祛斑剂，如曲酸、烟酰胺、熊果苷、甲氧基水杨酸钾等，直接添加到护肤品配方中，若浓度控制不当则易引发皮肤刺激甚至产生炎症。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，提供一种能够同时包裹多种美白活性成分的非离子型囊泡的制备方法，克服了现有技术中美白产品存在的美白机理单一、产品稳定性差、美白效率低、易引发皮肤刺激等问题。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：一种具有美白功效的非离子型囊泡的制备方法，其特征在于采用以下步骤：

A. 按3~10 : 1 : 3 : 2 : 1的质量比称取传统美白剂、羟基苯氧基丙酸、根皮素、羟基酪醇、珠丝毛蓝耳草根提取物，组成美白活性组合物，所述传统美白剂为熊果苷、鞣花酸、曲酸、4-丁基间苯二酚、己基间苯二酚、苯乙基间苯二酚、凝血酸、光甘草定、甲氧基水杨酸钾、抗坏血酸葡糖苷、抗坏血酸四异棕榈酸酯、3-o-乙基抗坏血酸、抗坏血酸磷酸酯镁、烟酰胺中的一种或他们的混合物；将所述美白活性组合物与多元醇按质量比1: 5~10混合后加热到70~80^oC，用普通螺旋桨式搅拌器低速搅拌，至澄清透明，冷却至室温，得美白活性组合物溶液；

B. 按质量比0.5~3 : 2 : 1称取甘油油酸酯柠檬酸酯、鲸蜡硬脂基葡糖苷、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯组成非离子表面活性剂混合物，混合后加热到 50~60℃；按质量比1:10的比例将和厚朴酚与非离子表面活性剂混合物进行混合，然后用普通螺旋桨式搅拌器低速搅拌，至澄清透明，冷却至室温，得非离子表面活性剂预混剂；

C. 按质量比1~3 : 1将所述非离子表面活性剂预混剂与去离子水在室温下混合，然后用普通螺旋桨式搅拌器低速搅拌20分钟，得非离子表面活性剂水溶液；

D. 按质量比1 : 2~4将所述美白活性组合物溶液与所述非离子表面活性剂水溶液混合，然后用水浴加热到70~80 ^oC，用均质机在12000rpm 转速下恒温均质10分钟，冷却至室温，得具有美白功效的非离子型囊泡。

本发明所述美白活性组合物为传统美白剂与羟基苯氧基丙酸、根皮素、羟基酪醇、珠丝毛蓝耳草根提取物的混合物，克服了现有技术中美白机理单一、美白效率低等问题。

本发明所采用的非离子表面活性剂为甘油油酸酯柠檬酸酯（德之馨公司，商品名Dracorin GOC 683541）、鲸蜡硬脂基葡糖苷（赢创公司，商品名Tego Care CG 90）、聚甘油-3 甲基葡糖二硬脂酸酯（赢创公司，Tego Care 450）特定质量比的混合物，在制备囊泡的过程中，本发明添加了特定质量比的和厚朴酚（纯度98%），提高了囊泡的稳定性，本发明采用特定的非离子表面活性剂混合物，能同时包裹传统美白剂与羟基苯氧基丙酸、根皮素、羟基酪醇、珠丝毛蓝耳草根提取物的混合物，形成稳定的囊泡，克服了现有技术中产品稳定性差、美白效率低、易引发皮肤刺激等问题。

本发明所述多元醇为丙二醇、1,3-丁二醇、二丙二醇、戊二醇、己二醇、甘油、双甘油、PEG/PPG/聚丁二醇-8/5/3甘油、聚乙二醇-6、聚乙二醇-8中的一种或者它们的混合物。

本发明所述传统美白剂的原料纯度均高于98%。

本专利所述传统美白剂的机理主要分为三个部分，首先是抑制酪氨酸酶的活性，从根本上减少黑色素的生成，这类美白剂包括熊果苷、鞣花酸、曲酸、4-丁基间苯二酚、己基间苯二酚、苯乙基间苯二酚、凝血酸、光甘草定、甲氧基水杨酸钾；其次是通过还原黑色素形成过程中各中间体，如将多巴醌逆转为多巴，或直接还原黑色素使其淡化或脱色，来实现美白功效，这类美白剂包括抗坏血酸葡糖苷、抗坏血酸四异棕榈酸酯、3-o-乙基抗坏血酸、抗坏血酸磷酸酯镁；最后一类美白剂的机理则是抑制已经形成的黑色素向表皮角质细胞转运，具有此功效的美白剂为烟酰胺。

传统美白剂的美白机理较为单一，仅着眼于黑色素的形成与转移过程，并没有充分考虑到皮肤结构状态，如角质层水分含量、真皮层纤维网状结构以及皮肤更新周期等对肤色的影响，本发明在传统美白剂的美白机理上，综合考虑多方面因素，对上述传统美白剂进行补充，实现全方位美白。

本发明所述羟基苯氧基丙酸，CAS号：94050-90-5，是一种新型高效美白剂，可抑制黑色素细胞释放黑色素，安全地减少暗斑和皮肤着色，除此之外还具有光保护作用，能预防UVB造成的细胞损伤。本发明所述羟基苯氧基丙酸采购自德国巴斯夫公司，商品名Radianskin PW LS 9918，纯度大于98%。

本专利所述根皮素，INCI名：根皮素， CAS号60-82-2，具有优异的抗氧化功效，能有效清除因紫外线等外界环境压力所诱发生成的大量自由基，减少促炎因子的生成，从而减少对黑素细胞的刺激，以降低黑色素的生成几率，此外还能防止自由基对胶原纤维与弹性纤维的破坏，维持真皮层的结构，让光线能均匀反射，从而让皮肤看起来更具光泽。本发明所述根皮素采购自德国德之馨公司，商品名Biotive Phloretin，纯度为98%。

本发明所述羟基酪醇，CAS号10597-60-1，是一种天然多酚类化合物，它能够通过增强肌肤的抗氧化能力，激活皮肤自身的能量、提高皮肤自我修复的能力，从根本上预防色斑的形成与肤色不均的现象。此外，羟基酪醇还能强化肌肤保湿屏障，增加角质层的含水量，提升皮肤反射光线的能力，提升肌肤光泽度。本发明所述羟基酪醇采购自德国瓦克公司，纯度为98%。

本发明所述珠丝毛蓝耳草根提取物，INCI名：珠丝毛蓝耳草根提取物，其活性成分为蜕皮甾酮，它有较强的渗透性，在液态状态下能很好的被皮肤吸收。蜕皮甾酮具有刺激皮肤细胞新陈代谢的功能，可促进基底层细胞的更新，同时加速已到达角质层的黑色素沉着随角质层脱落和黑色素正常的分解代谢，避免因色素过度沉着导致的肤色暗沉与色斑现象。本发明所述珠丝毛蓝耳草根提取物采购自成都德斯特生物技术公司，其中蜕皮甾酮的含量为98%。

本发明通过选择甘油油酸酯柠檬酸酯、鲸蜡硬脂基葡糖苷、聚甘油-3 甲基葡糖二硬脂酸酯，和厚朴酚，按照特定比例复配，可形成稳定的非离子囊泡结构，该非离子囊泡可同时包裹本发明所述的美白活性成分，不仅能提高美白活性物的稳定性，同时还能避免美白剂与皮肤直接接触可能引发的刺激性问题，且在实际配方运用中可直接冷配加入，大大简化了配方工艺流程。

为证明本发明所述非离子型囊泡的稳定性，进行如下对比实验：质量浓度为15%的美白活性组合物（组成同实施例3）的甘油溶液，在室温非避光条件下放置1周后，颜色变为深棕色。而相同质量的美白活性组合物，经非离子型囊泡包裹后，在相同储存条件下，1周后未见颜色变化，且样品在10000rpm的离心机中离心30min不分层；45℃环境下保存三个月不分层、基本不变色，未有析出，稳定性优良。

为证明非离子型囊泡结构能增加美白活性成分的透皮吸收，进行如下实验：通过改良的Franz扩散池（即Keshary-Chien扩散池），使用裸鼠背部皮肤进行透皮扩散试验，根据不同美白活性成分的溶解性质，选择不同溶液作为接受液，分别研究经囊泡结构包裹后，活性成分的扩散速率情况。在设定的时间点（0.5h、1h、3h、6h）取一定体积的接受液，分析不同时间点接受液中相应活性成分的浓度。以实施例3中所述美白活性组合物为研究对象，结果证明，在有囊泡结构的包裹下，抗坏血酸葡糖苷、抗坏血酸四异棕榈酸酯、羟基苯氧基丙酸、根皮素、羟基酪醇、珠丝毛蓝耳草根提取物（蜕皮甾酮）的渗透速率相比于未包裹时，分别增加了23.6%、38.7%、41.2%、24.7%、33.6%和34.8%。

为进一步说明本发明所述非离子型囊泡结构能提高美白活性成分的美白效率，进行人体功效实验。选择24名年龄在30~45岁的女性，III型或IV型皮肤，色斑临床分级在3级以上，将志愿者分成2组，每组12人。确保志愿者在测试期间内以室内活动为主，避免长期暴露于紫外线下（如工作性质决定或旅游等）。测试期内，试验组的志愿者分别于早、晚两次全面部使用添加有具美白功效的非离子型囊泡的美白精华，其中囊泡内包裹的美白活性物的组成同实施例3，且非离子型囊泡在精华中的添加量为6%；对照组志愿者所使用的美白精华，其基础配方与试验组相同，但美白活性物不是以非离子型囊泡包裹的形式存在，而是按照相同质量比直接加入到配方中，且满足美白活性物的总质量在两组配方中相同。

选取志愿者面颊为测试部位，分别于试验前及连续使用产品4周和8周后，由同一人用分光测色仪美能达CM-700d采集同一测试区域的皮肤颜色量值，分别记录L*、a*、b*、ΔL*、Δa*、Δb*值，同一部位测量3次，取平均值。其中L*值（0~100）表示从白色到黑色的平衡，主要受黑色素含量影响，黑素含量越高，L*值越低；a*值（-60~60）表示从红色到绿色的平衡，与真皮内的血红蛋白含量相关，皮肤越红润，a*值越高；b*值表示从黄色到蓝色的平衡，变化范围为-60~60，正值表示黄色方向，负值表示蓝色方向。ΔE = [(ΔL*)²+(Δa*)²+(Δb*)²]^1/2。利用 SPSS 13.0 统计软件包对分光测色计的数据进行统计学分析，采用配对t 检验，P＜0.05 具有统计学意义。所得结果见表1。

表 1 志愿者使用产品不同时间皮肤颜色量值的比较

注：与第0周的数据相比，*P<0.05，**P<0.01

从表1所示结果中可以得出，在美白活性物组成及总质量相同的前提下，美白成分经本专利所述非离子囊泡包裹后，运用到护肤品中，美白功效更为显著，也进一步反映出非离子型囊泡能增加活性成分的透皮吸收，让活性物能够渗透至肌肤深处，直接作用于靶点，解决了美白效率低的问题。

综上所述，本发明具有以下优点：

1. 选择甘油油酸酯柠檬酸酯、鲸蜡硬脂基葡糖苷、聚甘油-3 甲基葡糖二硬脂酸酯三种非离子表活剂对多种美白功效成分同时进行包裹，并添加和厚朴酚强化囊泡结构，所得囊泡结构能解决美白活性物光稳定性差、易氧化变质的问题，增加了产品的稳定性。大分子的美白活性物经包裹后，更易克服皮肤自身屏障功能的阻碍，渗透至肌肤深层，直接作用于靶点，提高了美白效率。

2. 综合考虑影响肤色的各种因素，在传统美白剂的基础上，将羟基苯氧基丙酸、根皮素、羟基酪醇、珠丝毛蓝耳草根提取物（蜕皮甾酮）与之组合，提供一个全面的美白方案。上述美白活性组合物除了具有传统美白剂的美白机理外，还能减少外界环境压力所诱导的促炎症介质的释放或炎症因子的表达，减少刺激信号的产生，从源头抑制黑色素的生成。此外，该美白活性组合物还能促进角质层更新，加速黑色素正常分解代谢，并通过滋养肌肤、提升肌肤抗氧力和角质层的含水量，让肌肤变得更加透亮有光泽，实现全效美白。

本发明具有能同时包裹多种美白活性成分的优点，所得具有美白功效的非离子型囊泡克服了现有技术中美白机理单一、产品稳定性差、美白效率低、易引发皮肤刺激等问题。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步说明，但本发明并不局限于以下实施例。

实施例1：

一种具有美白功效的非离子型囊泡的制备方法：

A. 按3 : 1 : 3 : 2 : 1的质量比称取传统美白剂、羟基苯氧基丙酸、根皮素、羟基酪醇、珠丝毛蓝耳草根提取物，其中传统美白剂为质量比为1 : 1的光甘草定与烟酰胺；将美白活性组合物与二丙二醇按质量比1: 5混合后加热到70~80^oC，用普通螺旋桨式搅拌器低速搅拌，至澄清透明，冷却至室温，得到美白活性组合物溶液；

B. 按质量比0.5 : 2 : 1称取甘油油酸酯柠檬酸酯、鲸蜡硬脂基葡糖苷、聚甘油-3 甲基葡糖二硬脂酸酯，组成非离子表面活性剂混合物，混合后加热到 50~60℃，按质量比1:10的比例将和厚朴酚与非离子表面活性剂混合物进行混合，然后用普通螺旋桨式搅拌器低速搅拌，至澄清透明，冷却至室温，得非离子表面活性剂预混剂；

C. 按质量比1 : 1将所述非离子表面活性剂预混剂与去离子水在室温下混合，然后用普通螺旋桨式搅拌器低速搅拌20分钟，得到非离子表面活性剂水溶液；

D. 按质量比1 : 2将所述美白活性组合物溶液与所述非离子表面活性剂水溶液混合，然后用水浴加热到70~80 ^oC，用均质机在12000rpm 转速下恒温均质10分钟，冷却至室温，得具有美白功效的非离子型囊泡。

实施例2：

一种具有美白功效的非离子型囊泡的制备方法：

A. 按5 : 1 : 3 : 2 : 1的质量比称取传统美白剂、羟基苯氧基丙酸、根皮素、羟基酪醇、珠丝毛蓝耳草根提取物，其中传统美白剂为质量比为1 : 1的熊果苷与4-丁基间苯二酚；将美白活性组合物与1，3-丁二醇按质量比1: 6混合后加热到70~80^oC，用普通螺旋桨式搅拌器低速搅拌，至澄清透明，冷却至室温，得到美白活性组合物溶液；

B. 按质量比1.5: 2 : 1称取甘油油酸酯柠檬酸酯、鲸蜡硬脂基葡糖苷、聚甘油-3 甲基葡糖二硬脂酸酯，组成非离子表面活性剂混合物，混合后加热到 50~60℃，按质量比1:10的比例将和厚朴酚与非离子表面活性剂混合物进行混合，然后用普通螺旋桨式搅拌器低速搅拌，至澄清透明，冷却至室温，得非离子表面活性剂预混剂；

C. 按质量比1.5 : 1将所述非离子表面活性剂预混剂与去离子水在室温下混合，然后用普通螺旋桨式搅拌器低速搅拌20分钟，得到非离子表面活性剂水溶液；

D. 按质量比 1 : 2.5将所述美白活性组合物溶液与所述非离子表面活性剂水溶液混合，然后用水浴加热到70~80 ^oC，用均质机在12000rpm 转速下恒温均质10分钟，冷却至室温，得具有美白功效的非离子型囊泡。

实施例3：

一种具有美白功效的非离子型囊泡的制备方法：

A. 按6 : 1 : 3 : 2 : 1的质量比称取传统美白剂、羟基苯氧基丙酸、根皮素、羟基酪醇、珠丝毛蓝耳草根提取物，其中传统美白剂为质量比为1 : 1的抗坏血酸葡糖苷与抗坏血酸棕榈酸酯；将美白活性组合物与甘油按质量比1: 8混合后加热到70~80^oC，用普通螺旋桨式搅拌器低速搅拌，至澄清透明，冷却至室温，得到美白活性组合物溶液；

B. 按质量比2.5: 2 : 1称取甘油油酸酯柠檬酸酯、鲸蜡硬脂基葡糖苷、聚甘油-3 甲基葡糖二硬脂酸酯，组成非离子表面活性剂混合物，混合后加热到 50~60℃，按质量比1:10的比例将和厚朴酚与非离子表面活性剂混合物进行混合，然后用普通螺旋桨式搅拌器低速搅拌，至澄清透明，冷却至室温，得非离子表面活性剂预混剂；

C. 按质量比3 : 1将所述非离子表面活性剂预混剂与去离子水在室温下混合，然后用普通螺旋桨式搅拌器低速搅拌20分钟，得到非离子表面活性剂水溶液；

D. 按质量比1 : 3.5将所述美白活性组合物溶液与所述非离子表面活性剂水溶液混合，然后用水浴加热到70~80 ^oC，用均质机在12000rpm 转速下恒温均质10分钟，冷却至室温，得具有美白功效的非离子型囊泡。

实施例4：

一种具有美白功效的非离子型囊泡的制备方法：

A. 按10 : 1 : 3 : 2 : 1的质量比称取传统美白剂、羟基苯氧基丙酸、根皮素、羟基酪醇、珠丝毛蓝耳草根提取物，其中传统美白剂为质量比为1 : 1的凝血酸与甲氧基水杨酸钾；将美白活性组合物与PEG/PPG/聚丁二醇-8/5/3甘油按质量比1: 10混合后加热到70~80^oC，用普通螺旋桨式搅拌器低速搅拌，至澄清透明，冷却至室温，得到美白活性组合物溶液；

B. 按质量比3: 2 : 1称取甘油油酸酯柠檬酸酯、鲸蜡硬脂基葡糖苷、聚甘油-3 甲基葡糖二硬脂酸酯，组成非离子表面活性剂混合物，混合后加热到 50~60℃，按质量比1:10的比例将和厚朴酚与非离子表面活性剂混合物进行混合，然后用普通螺旋桨式搅拌器低速搅拌，至澄清透明，冷却至室温，得非离子表面活性剂预混剂；

C. 按质量比2.5 : 1将所述非离子表面活性剂预混剂与去离子水在室温下混合，然后用普通螺旋桨式搅拌器低速搅拌20分钟，得到非离子表面活性剂水溶液；

D. 按质量比1 : 4将所述美白活性组合物溶液与所述非离子表面活性剂水溶液混合，然后用水浴加热到70~80 ^oC，用均质机在12000rpm 转速下恒温均质10分钟，冷却至室温，得具有美白功效的非离子型囊泡。

实施例5：

一种具有美白功效的非离子型囊泡的制备方法：

A. 按8 : 1 : 3 : 2 : 1的质量比称取传统美白剂、羟基苯氧基丙酸、根皮素、羟基酪醇、珠丝毛蓝耳草根提取物，其中传统美白剂为质量比为1 : 1的曲酸与3-o-乙基抗坏血酸；将美白活性组合物与聚乙二醇-8按质量比1: 9混合后加热到70~80^oC，用普通螺旋桨式搅拌器低速搅拌，至澄清透明，冷却至室温，得到美白活性组合物溶液；

B. 按质量比2: 2 : 1称取甘油油酸酯柠檬酸酯、鲸蜡硬脂基葡糖苷、聚甘油-3 甲基葡糖二硬脂酸酯，组成非离子表面活性剂混合物，混合后加热到 50~60℃，按质量比1:10的比例将和厚朴酚与非离子表面活性剂混合物进行混合，然后用普通螺旋桨式搅拌器低速搅拌，至澄清透明，冷却至室温，得非离子表面活性剂预混剂；

C. 按质量比2 : 1将所述非离子表面活性剂预混剂与去离子水在室温下混合，然后用普通螺旋桨式搅拌器低速搅拌20分钟，得到非离子表面活性剂水溶液；

D. 按质量比1 : 3将所述美白活性组合物溶液与所述非离子表面活性剂水溶液混合，然后用水浴加热到70~80 ^oC，用均质机在12000rpm 转速下恒温均质10分钟，冷却至室温，得具有美白功效的非离子型囊泡。

Claims (1)

1.一种具有美白功效的非离子型囊泡的制备方法，其特征在于采用以下步骤：

A. 按3~10 : 1 : 3 : 2 : 1的质量比称取传统美白剂、羟基苯氧基丙酸、根皮素、羟基酪醇、珠丝毛蓝耳草根提取物，组成美白活性组合物，所述传统美白剂为熊果苷、鞣花酸、曲酸、4-丁基间苯二酚、己基间苯二酚、苯乙基间苯二酚、凝血酸、光甘草定、甲氧基水杨酸钾、抗坏血酸葡糖苷、抗坏血酸四异棕榈酸酯、3-o-乙基抗坏血酸、抗坏血酸磷酸酯镁、烟酰胺中的一种或他们的混合物；将所述美白活性组合物与多元醇按质量比1: 5~10混合后加热到70~80^oC，用普通螺旋桨式搅拌器低速搅拌，至澄清透明，冷却至室温，得美白活性组合物溶液；

B. 按质量比0.5~3 : 2 : 1称取甘油油酸酯柠檬酸酯、鲸蜡硬脂基葡糖苷、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯组成非离子表面活性剂混合物，混合后加热到 50~60℃；按质量比1:10的比例将和厚朴酚与非离子表面活性剂混合物进行混合，然后用普通螺旋桨式搅拌器低速搅拌，至澄清透明，冷却至室温，得非离子表面活性剂预混剂；

C. 按质量比1~3 : 1将所述非离子表面活性剂预混剂与去离子水在室温下混合，然后用普通螺旋桨式搅拌器低速搅拌20分钟，得非离子表面活性剂水溶液；

D. 按质量比1 : 2~4将所述美白活性组合物溶液与所述非离子表面活性剂水溶液混合，然后用水浴加热到70~80 ^oC，用均质机在12000rpm 转速下恒温均质10分钟，冷却至室温，得具有美白功效的非离子型囊泡。