CN107353418A - 一种plga复合微球材料的制备方法 - Google Patents

一种plga复合微球材料的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107353418A
CN107353418A CN201610303808.6A CN201610303808A CN107353418A CN 107353418 A CN107353418 A CN 107353418A CN 201610303808 A CN201610303808 A CN 201610303808A CN 107353418 A CN107353418 A CN 107353418A
Authority
CN
China
Prior art keywords
plga
polyvinyl alcohol
preparation
complex microspheres
dichloromethane
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201610303808.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN107353418B (zh
Inventor
林正捷
杨伟国
黄凯文
吴隽
梁加利
张文智
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shenzhen Hospital University of Hong Kong
Original Assignee
Shenzhen Hospital University of Hong Kong
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shenzhen Hospital University of Hong Kong filed Critical Shenzhen Hospital University of Hong Kong
Priority to CN201610303808.6A priority Critical patent/CN107353418B/zh
Publication of CN107353418A publication Critical patent/CN107353418A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107353418B publication Critical patent/CN107353418B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
    • C08J3/12—Powdering or granulating
    • C08J3/16—Powdering or granulating by coagulating dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/08—Oxides; Hydroxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A61K9/5146—Organic macromolecular compounds; Dendrimers obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyamines, polyanhydrides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
    • C08K3/00—Use of inorganic substances as compounding ingredients
    • C08K3/02—Elements
    • C08K3/08—Metals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
    • C08K3/00—Use of inorganic substances as compounding ingredients
    • C08K3/18—Oxygen-containing compounds, e.g. metal carbonyls
    • C08K3/20—Oxides; Hydroxides
    • C08K3/22—Oxides; Hydroxides of metals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2367/00—Characterised by the use of polyesters obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain; Derivatives of such polymers
    • C08J2367/04—Polyesters derived from hydroxy carboxylic acids, e.g. lactones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
    • C08K3/00—Use of inorganic substances as compounding ingredients
    • C08K3/18—Oxygen-containing compounds, e.g. metal carbonyls
    • C08K3/20—Oxides; Hydroxides
    • C08K3/22—Oxides; Hydroxides of metals
    • C08K2003/2217—Oxides; Hydroxides of metals of magnesium
    • C08K2003/222—Magnesia, i.e. magnesium oxide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
    • C08K2201/00—Specific properties of additives
    • C08K2201/011—Nanostructured additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L2203/00—Applications
    • C08L2203/02—Applications for biomedical use

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)

Abstract

本发明涉及聚合物微球的制备工艺，特别是一种PLGA复合微球材料的制备方法，步骤包括，步骤一，取PLGA粉末与特定制剂M纳米颗粒，混合，并加入二氯甲烷中，制得PLGA‑M二氯甲烷溶液，取聚乙烯醇溶解于水中，制得聚乙烯醇水溶液；步骤二，将步骤一制得的PLGA‑M二氯甲烷溶液与聚乙烯醇水溶液以不同的速率混合制得PLGA‑M乳液，然后静置，得到PLGA‑M复合液滴；步骤三，在步骤二得到的PLGA‑M复合液滴中加入聚乙烯醇的水溶液，静置，之后低温干燥，得到PLGA‑M复合微球。本技术方案可制得大小可控并均匀的PLGA‑M复合微球。

Description

一种PLGA复合微球材料的制备方法
技术领域
本发明涉及聚合物微球的制备工艺，特别是一种PLGA复合微球材料的制备方法。
背景技术
PLGA(聚乳酸-羟基乙酸共聚物)是一种可降解的功能高分子有机化合物，具有良好的生物相容性、无毒、良好的成囊和成膜性能，被视为优良的医用材料，受到广泛研究，包括药物递送、抗体制备、一瞄佐剂等。目前，FDA已经批准了多种基于PLGA微球的药物制剂进入临床，如LupronDeport等。2009年，我国SFDA也批准了2种可注射性的微球药物制剂上市。
PLGA微球的粒径是决定PLGA微球性能的关键因素之一，粒径不同，其用途与生物学效应差异显著。粒径大小与均匀性的控制直接影响到PLGA微球应用的有效性和可重复性。因此，如何改进制备工艺，以制备大小可控、粒径均匀的PLGA微球一直以来是本领域研究的重点之一。
目前关于PLGA微球的制备方法包括：搅拌乳化法，超声乳化法，喷雾干燥法，膜乳化法。以上方法均涉及油水乳化，由于油相与水相难以互溶，油相与水相很容易分层且油水界面、水相、油相三相分布的PLGA-M液滴往往很不均匀，达不到想要的效果。
中国专利文献CN105232474A公布了一种简易的制备粒径均匀POLGA微球的方法，将PLGA的二氯甲烷溶液形成的油相与聚乙烯醇水相直接混合，通过搅拌乳化，制备PLGA微球，这种方法，搅拌时由于乳化过程中液体受力的不均，对油相和水相的混合度不可控，形成的微球不够均匀。
中国专利文献CN105233282公开了一种多功能纳米药物组合物及其制备方法，将油相和水相通过超声混合，该种方法不能够将油相和水相完全混溶不完全，造成的微球颗粒太大。
其他如喷雾干燥法和膜乳化法成本均太高。
发明内容
为解决以上问题，本发明设计了一种方法，制备大小均匀一致的PLGA-M复合微球，本发明是采用如下技术方案实现的:
一种PLGA-M复合微球的制备方法，步骤包括，
步骤一，取PLGA粉末与特定制剂M纳米颗粒，混合，并加入二氯甲烷中，制得PLGA-M二氯甲烷溶液，取聚乙烯醇溶解于水中，制得聚乙烯醇水溶液；
步骤二，将步骤一制得的PLGA-M二氯甲烷溶液与聚乙烯醇水溶液以不同的速率混合制得PLGA-M乳液，然后静置，得到PLGA-M复合液滴；
步骤三，在步骤二得到的PLGA-M复合液滴中加入聚乙烯醇的水溶液，静置，之后低温干燥，得到PLGA-M复合微球。
在本技术方案中，步骤二采用了微流体法将油相和水相以不同的速率注射混合，利用聚乙烯醇水相对PLGA-M二氯甲烷油相的剪切力，使得油滴在溶液中均匀分布，制备出的二氯甲烷-聚乙烯醇-水的乳液和PLGA-M复合液滴均匀一致；且不同的速率，可以使聚乙烯醇水相对PLGA-M二氯甲烷油相的剪切作用也不同，很好的控制了油滴的颗粒大小；步骤三中采用低温干燥的方式，使得PLGA-M在溶液中与水形成冰状，可以很好的固定PLGA-M的微球粒状，保证PLGA-M复合微球不会聚集，因此制得的PLGA-M复合微球大小均匀一致，如用于药物，大小均匀的PLGA复合微球能控制PLGA在人体内的降解速率，进而药物在人体内的吸收，优于现有技术的方法。
优选地，所述PLGA-M复合微球中的M为MgO或Mg。PLGA由于其可降解，成膜性好，无毒的特地，作为医药载体，可应用于前述多种药物的制备。
优选地，步骤一中，PLGA-M二氯甲烷溶液中PLGA-M的浓度是8％～10％。
优选地，步骤一中，聚乙烯醇水溶液中的聚乙烯醇的浓度为3％～5％。
优选地，步骤二中，采用微流注射泵将PLGA-M二氯甲烷溶液与聚乙烯醇水溶液混合，具体过程为，将步骤一制得的PLGA-M二氯甲烷溶液注入到微流注射泵的内相通道，将步骤一制得聚乙烯醇水溶液注入到微流注射泵的外相通道，内相通道的PLGA-M二氯甲烷溶液与聚乙烯醇水溶液以不同速率混合制得PLGA-M乳液。
优选地，所述内相通道的直径为25～50μm，所述外相通道的直径为100～2000μm。
优选地，所述内相通道中PLGA-M二氯甲烷溶液的注射速率为500～800μl/h，所述外相通道中聚乙烯醇水溶液的注射速率为1500～2000μl/h。
优选地，步骤三中，聚乙烯醇水溶液中聚乙烯醇的浓度为0.1％～0.2％。
优选地，步骤三中，静置时间为12～24小时。
优选地，低温干燥的时间为48～72h。
优选地，步骤三中，制得的PLGA-M复合微球直径为100～200μm。
优选地，步骤三中，得到的PLGA-M复合微球的直径为100～150μm。
附图说明
图1为实施例1PLGA包埋氧化镁颗粒的复合液滴
图2为实施例1PLGA包埋氧化镁颗粒的复合微球
图3为实施例2PLGA包埋氧化镁颗粒的复合微球
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明的实施例的所采用仪器药品来源如表1和表2：
表1本发明的实施例的所采用仪器来源
表2本发明的实施例的所采用药品来源
名称 生产厂家 规格
MgO Wako 粒径50nm
PLGA聚合物 Aldrich 50:50，Mw＝7000-1700,酯终止
聚乙烯醇 Aldrich PVA，醇解度87-89％，Mw＝13000-23000
二氯甲烷 分析级
实施例1、
本实施例为制备包埋MgO的PLGA复合微球即PLGA-MgO的过程，具体步骤为：
一，将直径为45nm的MgO颗粒和PLGA聚合物粉末按质量比为1：0.25的配比，混合并溶解于二氯甲烷中，制备8％的PLGA-MgO二氯甲烷溶液，并置于超声振荡器中震荡20分钟，作为制备复合微球的油相；
将聚乙烯醇溶解于50℃的去离子水中，制备得到3％的聚乙烯醇溶液，作为制备复合微球的水相。
二，利用微流注射泵将8％的PLGA-MgO二氯甲烷溶液注入微流体的内相通道，内相通道的直径设置为50μm，注射速率为800μl/h，利用微流注射泵将3％的聚乙烯醇溶液加入微流体的外相通道，外相通道的直径为150μm，外相的注射速率为2000μl/h；
并开启微流泵的内相和外相，使得内相的油相和外相的水相混合，利用水相对油相的剪切作用，制得尺寸均一的包埋MgO纳米颗粒的PLGA复合乳液，置于通风橱内，静置，将二氯甲烷挥发掉，得到PLGA-MgO复合液滴。
三，将聚乙烯醇溶解于50℃的水，制备得到0.1％的聚乙烯醇溶液，将步骤二制备的PLGA-MgO复合液滴加入到该0.1％的聚乙烯醇溶液中，并置于通风橱内静置24小时，然后将含有PLGA-MgO的聚乙烯醇溶液利用冷冻干燥机干燥，干燥温度为-80℃，干燥时间为72h，得到产物PLGA-MgO复合微球。
经观察，PLGA包覆MgO形成的PLGA-MgO复合微球的尺寸均一，直径约为100μm。
实施例2、
本实施例方法同实施例1，具体为：
一，将直径为50nm的MgO颗粒和PLGA聚合物粉末按质量比为1:0.2的配比，溶解于二氯甲烷，制备10％的PLGA-MgO二氯甲烷溶液，并置于超声振荡器中震荡20分钟，作为制备复合微球的油相；
将聚乙烯醇溶解于50℃的去离子水中，制备得到5％的聚乙烯醇溶液，作为制备复合微球的水相。
二，利用微流注射泵将10％的PLGA-MgO二氯甲烷溶液加入微流体的内相通道，内相通道的直径设置为50μm，内相注射速率为500μl/h；利用微流注射泵将5％的聚乙烯醇溶液加入微流体的外相通道，外相通道的直径为200μm，外相的注射速率为2000μl/h；
并开启微流体的内相和外相，使得内相的油相和外相的水相混合，利用水相对油相的剪切作用，制得尺寸均一的包埋MgO纳米颗粒的PLGA复合乳液，置于通风橱内，静置，得到PLGA-MgO复合液滴。
三，将聚乙烯醇溶解于50℃，制备得到0.3％的聚乙烯醇溶液，将步骤二制备的PLGA-MgO复合液滴加入到该0.3％的聚乙烯醇溶液中，并置于通风橱内静置24小时，然后将含有PLGA-MgO的聚乙烯醇溶液利用冷冻干燥机干燥72h，得到产物PLGA-MgO复合微球。
经观察，PLGA包覆MgO形成的PLGA-MgO复合微球的尺寸均一，直径约为100μm。
实施例3、
本实施例方法同实施例1，具体为：
一，将直径为50nm的MgO颗粒和PLGA聚合物粉末按质量比为1:0.4的配比，溶解于二氯甲烷，制备8％的PLGA-MgO二氯甲烷溶液，并置于超声振荡器中震荡20分钟，作为制备复合微球的油相；
将聚乙烯醇溶解于50℃的去离子水中，制备得到3％的聚乙烯醇溶液，作为制备复合微球的水相。
二，利用微流注射泵将8％的PLGA-MgO二氯甲烷溶液注入微流体的内相通道，内相通道的直径设置为25μm，注射速率为800μl/h，利用微流注射泵将3％的聚乙烯醇溶液加入微流体的外相通道，外相通道的直径为100μm，外相的注射速率为1500μl/h；
并开启微流体的内相和外相，使得内相的油相和外相的水相混合，利用水相对油相的剪切作用，制得尺寸均一的包埋MgO纳米颗粒的PLGA复合乳液，置于通风橱内，静置，得到PLGA-MgO复合液滴。
三，将聚乙烯醇溶解于50℃，制备得到0.1％的聚乙烯醇溶液，将步骤二制备的PLGA-MgO复合液滴加入到该0.1％的聚乙烯醇溶液中，并置于通风橱内静置12小时，然后将含有PLGA-MgO的聚乙烯醇溶液利用冷冻干燥机干燥48h，得到产物PLGA-MgO复合微球。
经观察，PLGA包覆MgO形成的PLGA-MgO复合微球的尺寸均一，直径约为150μm。
本发明中，PLGA可以包覆氧化镁制作微球，也可以当作其他药物载体，如镁等其他药物。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求的保护范围为准。

Claims (10)

1.一种PLGA-M复合微球的制备方法，其特征在于：步骤包括，
步骤一，取PLGA粉末与特定制剂M纳米颗粒，混合，并加入二氯甲烷中，制得PLGA-M二氯甲烷溶液，取聚乙烯醇溶解于水中，制得聚乙烯醇水溶液；
步骤二，将步骤一制得的PLGA-M二氯甲烷溶液与聚乙烯醇水溶液以不同的速率混合制得PLGA-M乳液，然后静置，得到PLGA-M复合液滴；
步骤三，在步骤二得到的PLGA-M复合液滴中加入聚乙烯醇的水溶液，静置，之后低温干燥，得到PLGA-M复合微球。
2.根据权利要求1所述的PLGA-M复合微球的制备方法，其特征在于：所述PLGA-M复合微球中的M为MgO或Mg。
3.根据权利要求1或2所述的PLGA-M复合微球的制备方法，其特征在于：步骤一中，PLGA-M二氯甲烷溶液中PLGA-M的浓度是8％～10％。
4.根据权利要求1或2所述的PLGA-M复合微球的制备方法，其特征在于：步骤一中，聚乙烯醇水溶液中的聚乙烯醇的浓度为3％～5％。
5.根据权利要求1或2所述的PLGA-M复合微球的制备方法，其特征在于：步骤二中，采用微流注射泵将PLGA-M二氯甲烷溶液与聚乙烯醇水溶液混合，具体过程为，将步骤一制得的PLGA-M二氯甲烷溶液注入到微流注射泵的内相通道，将步骤一制得聚乙烯醇水溶液注入到微流注射泵的外相通道，内相通道的PLGA-M二氯甲烷溶液与聚乙烯醇水溶液以不同速率混合制得PLGA-M乳液。
6.根据权利要求5所述的PLGA-M复合微球的制备方法，其特征在于：所述内相通道的直径为25～50μm，所述外相通道的直径为100～2000μm。
7.根据权利要求5所述的PLGA-M复合微球的制备方法，其特征在于：所述内相通道中PLGA-M二氯甲烷溶液的注射速率为500～800μl/h，所述外相通道中聚乙烯醇水溶液的注射速率为1500～2000μl/h。
8.根据权利要求1或2所述的PLGA-M复合微球的制备方法，其特征在于：步骤三中，聚乙烯醇水溶液中聚乙烯醇的浓度为0.1％～0.2％。
9.根据权利要求1或2所述的PLGA-M复合微球的制备方法，其特征在于：步骤三中，静置时间为12～24小时。
10.根据权利要求1所述的PLGA-M复合微球的制备方法，其特征在于：步骤三中，得到的PLGA-M复合微球的直径为100～150μm。
CN201610303808.6A 2016-05-09 2016-05-09 一种plga复合微球材料的制备方法 Active CN107353418B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610303808.6A CN107353418B (zh) 2016-05-09 2016-05-09 一种plga复合微球材料的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610303808.6A CN107353418B (zh) 2016-05-09 2016-05-09 一种plga复合微球材料的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107353418A true CN107353418A (zh) 2017-11-17
CN107353418B CN107353418B (zh) 2020-10-09

Family

ID=60271706

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610303808.6A Active CN107353418B (zh) 2016-05-09 2016-05-09 一种plga复合微球材料的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107353418B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108113975A (zh) * 2018-02-02 2018-06-05 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 一种基于涡漩振荡器的plga微球制备方法及其应用
CN109381444A (zh) * 2018-11-27 2019-02-26 中国人民解放军陆军军医大学第附属医院 一种右美托咪定纳米制剂及其制备方法
CN109381445A (zh) * 2018-11-27 2019-02-26 中国人民解放军陆军军医大学第附属医院 一种依托咪酯纳米制剂及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101507712A (zh) * 2009-03-20 2009-08-19 河北师范大学 含重组人促红细胞生成素的缓释微球制剂、制备方法和用途
US20110206740A1 (en) * 2008-04-29 2011-08-25 Karp Jeffrey M Cell Membrane Engineering
CN103285411A (zh) * 2013-05-30 2013-09-11 东华大学 一种基于聚乳酸羟基乙酸共聚物的磁性载药空心微球的制备方法
CN104312114A (zh) * 2014-09-23 2015-01-28 华南理工大学 一种PLGA/TiO2多孔复合粒子及其利用微流控技术的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110206740A1 (en) * 2008-04-29 2011-08-25 Karp Jeffrey M Cell Membrane Engineering
CN101507712A (zh) * 2009-03-20 2009-08-19 河北师范大学 含重组人促红细胞生成素的缓释微球制剂、制备方法和用途
CN103285411A (zh) * 2013-05-30 2013-09-11 东华大学 一种基于聚乳酸羟基乙酸共聚物的磁性载药空心微球的制备方法
CN104312114A (zh) * 2014-09-23 2015-01-28 华南理工大学 一种PLGA/TiO2多孔复合粒子及其利用微流控技术的制备方法

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108113975A (zh) * 2018-02-02 2018-06-05 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 一种基于涡漩振荡器的plga微球制备方法及其应用
CN109381444A (zh) * 2018-11-27 2019-02-26 中国人民解放军陆军军医大学第附属医院 一种右美托咪定纳米制剂及其制备方法
CN109381445A (zh) * 2018-11-27 2019-02-26 中国人民解放军陆军军医大学第附属医院 一种依托咪酯纳米制剂及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN107353418B (zh) 2020-10-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Butreddy et al. PLGA/PLA-based long-acting injectable depot microspheres in clinical use: production and characterization overview for protein/peptide delivery
Foster et al. Processing pharmaceutical compounds using dense gas technology
Windbergs et al. Biodegradable core–shell carriers for simultaneous encapsulation of synergistic actives
Lee et al. Harnessing interfacial phenomena to program the release properties of hollow microcapsules
Lebouille et al. Nanoprecipitation of polymers in a bad solvent
CN102166192B (zh) 一种用于生产基于乳化的微观粒子的方法
Liu et al. Facile spray-drying assembly of uniform microencapsulates with tunable core–shell structures and controlled release properties
CN102138904B (zh) 一种自固化微球及其制备方法和应用
CN104829850A (zh) 一种球形海藻酸钙凝胶微粒的制备方法
CN107353418A (zh) 一种plga复合微球材料的制备方法
Bian et al. One-pot synthesis of redox-labile polymer capsules via emulsion droplet-mediated precipitation polymerization
CN100532438C (zh) 一种淀粉微球及其制备方法
CN105125478A (zh) 一种具有pH敏感特性的可注射性的纳米复合水凝胶
CN102198102A (zh) 一种载药微球的制备方法
Ofokansi et al. Formulation and evaluation of glutaraldehyde-crosslinked chitosan microparticles for the delivery of ibuprofen
CN101108168B (zh) 一种氟维司群缓释微球的制备方法
CN103432100B (zh) 基于聚乙二醇及叶酸接枝的聚乙烯亚胺改性的plga载药空心微囊的制备方法
CN106757516A (zh) 微流控‑静电纺丝制备多级结构高分子超细纤维的方法
CN106562933A (zh) 一种木质素药物缓释微球的制备方法
CN108403663A (zh) 具有核壳结构的go-peg凝胶微球及其制备方法和应用
CN109692634A (zh) 一种基于低共熔溶剂乳液的微米高分子颗粒及其制备方法
Yao et al. Microparticle formation via tri-needle coaxial electrospray at stable jetting modes
Zhang et al. One-step microencapsulation and spraying of pesticide formulations for improved adhesion and sustained release
CN103585113B (zh) 一种芹菜素聚乳酸缓释微球及其制备方法
CN103520103B (zh) 一种维生素e纳米乳及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant