CN107349182A - 动物用恩诺沙星混悬液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种动物用恩诺沙星混悬液，由下列组分的原料组成，每1000mL混悬液中，含有下列组分：恩诺沙星25~100g，柠檬酸0.4~1.6g，苯甲酸钠0.05~0.2g，羧甲基纤维素钠0.4~1.6g，氢氧化钠0.4~1.6g，甘油5~20mL，余量为注射用水。本发明还公开了一种动物用恩诺沙星混悬液的制备方法。本发明制备的动物用恩诺沙星混悬液具有颗粒分散均匀，性质稳定，沉降比例小，再悬性好，吸注流畅等优点。本发明公开的配方工艺从根本上解决了国内动物用恩诺沙星混悬液沉降比例大、不易摇均匀、吸注困难等问题。
Description
技术领域
本发明涉及兽药制剂领域，具体涉及一种动物用恩诺沙星混悬液及其制备方法。
背景技术
恩诺沙星属于喹诺酮类抗菌药，是动物专用的杀菌性广谱抗菌药物。其抗菌机制是作用于细菌的DNA旋转酶，干扰细菌DNA的复制、转录和修复重组，细菌不能正常生长繁殖而死亡。对大肠杆菌、沙门氏菌、克雷伯氏菌、布鲁氏菌、巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、丹毒杆菌、变形杆菌、黏质沙雷氏菌、化脓性棒状杆菌、败血波特氏菌、金黄色葡萄球菌、支原体、衣原体等均有良好作用。但是，现有动物用恩诺沙星混悬液存在沉降比例大、不易摇均匀、吸注困难等问题。
发明内容
本发明公开了一种动物用恩诺沙星混悬液及其制备方法，从根本上解决了现有动物用恩诺沙星混悬液沉降比例大、不易摇均匀、吸注困难等问题。
为了实现上述目的，本发明提供的技术方案是：一种动物用恩诺沙星混悬液，由下列组分的原料组成，每1000mL混悬液中，含有下列组分：
恩诺沙星 25~100g
柠檬酸 0.4~1.6g
苯甲酸钠 0.05~0.2g
羧甲基纤维素钠 0.4~1.6g
氢氧化钠 0.4~1.6g
甘油 5~20mL
余量为注射用水。
在本发明公开的动物用恩诺沙星混悬液中，每1000mL混悬液中，含有下列组分：
恩诺沙星 50g
柠檬酸 0.8g
苯甲酸钠 0.1g
羧甲基纤维素钠 0.8g
氢氧化钠 0.8g
甘油 10mL
余量为注射用水。
一种动物用恩诺沙星混悬液的制备方法，包括以下步骤，
S1：胶塞的洗涤、灭菌与干燥：先将胶塞放入2%氢氧化钠溶液煮沸30分钟，后用自来水将胶塞洗净，烘干；其后再将胶塞泡入盐酸液30分钟，再用自来水、纯化水将胶塞洗净，烘干；最后将胶塞投入胶塞清洗机，先用纯化水粗洗，后用注射用水精洗，检测合格后，在125℃下灭菌4小时；
S2：玻璃瓶的洗涤、烘干与灭菌：在洗瓶机中，玻璃瓶经过超声波清洗、纯化水冲洗、注射用水冲洗、压缩空气吹干后进入隧道烘箱，最后进行灭菌；
S3：配料：a.取处方量的恩诺沙星，加入配液总量20%的纯化水，调成分散糊状体；加入配液总量20%的纯化水溶解处方量氢氧化钠的溶液，使其溶解；快速搅拌下，加入配液总量10%纯化水溶解处方量柠檬酸的溶液；加入用配液总量30%纯化水溶胀处方量量羧甲基纤维素钠的胶状体；依次加入处方量的甘油及苯甲酸钠；b.加入余量的纯化水定容；胶体磨15分钟/次，磨细；c.将药液在300bar~500bar的压力下用均质机均质2次，调压力1600bar均质8次；
S4：灌装、加塞：将灌注器各部件组成灌注系统安装在灌装机上，用经过滤的注射用水冲洗灌注系统，开启灌装机调试装量，调试合格后开始正式灌装，加塞，通过轨道输送至轧盖间轧盖；
S5：轧盖：开启轧盖机对灌装完毕的产品进行轧盖，随时检查轧盖质量；
S6：灭菌、捡漏：在115℃蒸汽温度下灭菌30分钟，灭菌完毕后在-0.080Mpa压力下进行检漏；
S7：包装：对包装材料进行检查核对后，开始进行贴签、装盒、装箱，包装完成后入库。
在本发明公开的动物用恩诺沙星混悬液的制备方法中，步骤S2中纯化水压力、注射用水压力、压缩空气压力：冲洗用纯化水的压力为≥0.2Mpa，注射用水压力为≥0.2Mpa，压缩空气压力为≥0.2Mpa；洗瓶速度：洗瓶机电机速率不超过50Hz；灭菌温度、灭菌时间：灭菌阶段的温度为180℃，灭菌时间1.5小时。
在本发明公开的动物用恩诺沙星混悬液的制备方法中，步骤S4中灌装量为100mL。
在本发明公开的动物用恩诺沙星混悬液的制备方法中，步骤S6中灭菌蒸汽压力：0.3～0.6Mpa；检漏色水：苋菜红色水。
本发明具有的有益效果是：本发明制备的动物用恩诺沙星混悬液具有颗粒分散均匀，性质稳定，沉降比例小，再悬性好，吸注流畅等优点。本发明公开的配方工艺从根本上解决了国内动物用恩诺沙星混悬液沉降比例大、不易摇均匀、吸注困难等问题。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
实施例一：
一种动物用恩诺沙星混悬液，其配方如下。
每1000mL混悬液中，含有下列组分：
恩诺沙星 50g
柠檬酸 0.8g
苯甲酸钠 0.1g
羧甲基纤维素钠 0.8g
氢氧化钠 0.8g
甘油 10mL
余量为注射用水。
实施例二：
一种动物用恩诺沙星混悬液，其配方如下。
每1000mL混悬液中，含有下列组分：
恩诺沙星 75g
柠檬酸 1.2g
苯甲酸钠 0.15g
羧甲基纤维素钠 1.2g
氢氧化钠 1.2g
甘油 15mL
余量为注射用水。
实施例三：
一种动物用恩诺沙星混悬液，其配方如下。
每1000mL混悬液中，含有下列组分：
恩诺沙星 100g
柠檬酸 1.6g
苯甲酸钠 0.2g
羧甲基纤维素钠 1.6g
氢氧化钠 1.6g
甘油 20mL
余量为注射用水。
实施例四：
一种动物用恩诺沙星混悬液，其配方如下。
每1000mL混悬液中，含有下列组分：
恩诺沙星 40g
柠檬酸 0.64g
苯甲酸钠 0.08g
羧甲基纤维素钠 0.64g
氢氧化钠 0.64g
甘油 8mL
余量为注射用水。
实施例五：
一种动物用恩诺沙星混悬液，其配方如下。
每1000mL混悬液中，含有下列组分：
恩诺沙星 25g
柠檬酸 0.4g
苯甲酸钠 0.05g
羧甲基纤维素钠 0.4g
氢氧化钠 0.4g
甘油 5mL
余量为注射用水。
一种动物用恩诺沙星混悬液的制备方法，包括7个工序，各个工序的主要操作叙述如下。
工序1：胶塞的洗涤、灭菌与干燥
将胶塞按照规定脱包传递至胶塞清洗间，用2％氢氧化钠溶液煮沸30分钟（用过的胶塞只要用沸水处理30分钟），自来水洗净，烘干。然后再泡入盐酸液30分钟，再用自来水，纯化水洗净，烘干。然后投入胶塞清洗机，纯化水粗洗，注射用水精洗，检测合格后，按照规定的灭菌程序进行灭菌。
（1）关键工艺参数：
纯化水压力、注射用水压力：纯化水的水压不得低于0.2MPa，注射用水水压不得低于0.2MPa。
粗洗时间、精洗时间：纯化水粗洗，保持箱内压力-0.06Mpa，维持10分钟开始真空脱泡，脱泡完毕后恢复箱内压力至常压后，间隔15秒打开气冲阀，运行气冲喷淋，5分钟后关闭气冲阀，结束粗洗。粗洗完毕后，使用注射用水开始精洗。注射用水喷淋5分钟后，箱内加水至水位，间隔15秒打开气冲阀气冲喷淋，5分钟后关闭气冲阀，结束精洗。精洗结束后，使用注射用水漂洗，注射用水喷淋5分钟后，溢流清洗10分钟，结束漂洗。
灭菌温度、灭菌时间：125℃，4小时。
（2）中间控制：
纯化水和注射用水可见异物检查：微细可见异物（如点状物、2mm以下的短纤维和块状物等）不得有，明显可见异物（色点、异物）不得有为合格。
最后一遍洗涤水可见异物检查：取最后一次洗涤用水200ml，检查含微细可见异物（如点状物、2mm以下的短纤维和块状物等）总数不得超过1个，明显可见异物（色点、异物）不得有为合格。
工序2：玻璃瓶的洗涤、烘干与灭菌
将脱包后玻璃瓶推至洗瓶机的上瓶盘中，启动洗瓶机，玻璃瓶经过超声波清洗、纯化水冲洗、注射用水冲洗、压缩空气吹干后进入隧道烘箱，按照规定的灭菌程序进行灭菌。
（1）关键工艺参数：
纯化水压力、注射用水压力、压缩空气压力；冲洗用纯化水的压力为≥0.2Mpa，注射用水压力为≥0.2Mpa，压缩空气压力为≥0.2Mpa。
洗瓶速度：洗瓶机电机速率不超过50Hz。
灭菌温度、灭菌时间：灭菌阶段的温度为180℃，灭菌时间1.5小时。
（2）中间控制：
纯化水和注射用水可见异物检查：微细可见异物（如点状物、2mm以下的短纤维和块状物等）不得有，明显可见异物（色点、异物）不得有为合格。
洗净瓶可见异物检查：取洗净瓶10支，注入注射用水，在灯检仪下检测，含微细可见异物（如点状物、2mm以下的短纤维和块状物等）总数不得超过1个，明显可见异物（色点、异物）不得有为合格。
工序3：配料
人员按规定进入配料岗位，检查清场情况和设备状态。将工具、器具、药液管道、配液罐等用注射用水冲洗干净。
配料罐过滤器灭菌处理：根据产品配料需要，对使用的配料罐和过滤器进行灭菌处理。首先将配料罐和过滤器与纯蒸汽管道连接成闭合的回路，通入蒸汽使配料罐及管道内温度升至规定温度，维持规定时间，完成灭菌。
配料人员核对原辅料的品名、数量、生产厂家、生产批号、合格状态等，然后脱包传递至称量间内，双人复核称重处方量的原辅料。a.取处方量的恩诺沙星，加入配液总量20%的纯化水，调成分散糊状体；加入配液总量20%的纯化水溶解处方量氢氧化钠的溶液，使其溶解；快速搅拌下，加入配液总量10%纯化水溶解处方量柠檬酸的溶液；加入用配液总量30%纯化水溶胀处方量量羧甲基纤维素钠的胶状体；依次加入处方量的甘油及苯甲酸钠。b.加入余量的纯化水定容；胶体磨15分钟/次，磨细。c.将药液在300bar-500bar的压力下用均质机均质2次，调压力1600bar均质8次（边搅拌边均质）。
料液配制完毕后按照半成品的检验操作规程进行检测，合格后开始灌装。
（1）关键工艺参数：
对原辅料进行检查核对，包括品名、批号、数量、生产厂家、合格状态；
搅拌混合时间：30分钟
预均质压力、次数：300bar-500ba、2次。
最终均质压力、次数：300bar-500bar、8次、
（2）中间控制：
配制时，必须双人操作，一人主配，一人复核，每一种原辅料的加入和调剂，必须由复核人确认，二人须在记录上签字。
配制过程中的温度调节和配制的最后定量均要有复核人员确认，并有操作人员和复核人员签字。
配制后料液的检测，包含性状、水分、含量等。
工序4：灌装、加塞
人员按规定进入灌封岗位，检查清场情况和设备状态。将灌注器各部件组成灌注系统安装在灌装机上，用经过滤的注射用水冲洗灌注系统。
按产品工艺规程进行操作，开机试灌，检查装量、封口符合质量控制标准后开始灌封操作。灌封过程中，每10分钟检查一次装量，出现偏差时应及时进行调整。
（1）关键工艺参数：
装量：100ml。
（2）中间控制：
玻璃瓶和胶塞的可见异物检查：随机抽取10支样品，加入过滤后的注射用水适量，在灯检仪下轻轻翻转检测，含微细可见异物（如点状物、2mm以下的短纤维和块状物等）总数不得超过1个，明显可见异物（色点、异物）不得有为合格。
装量检测：每10分钟检查一次装量，每次抽取不同灌针下的分装半成品各3瓶，开启时注意避免损失，将内容物用适宜体积的干燥注射器抽尽，然后注入校正的相应体积的干燥标量瓶内，在室温下检视，平均装量不得低于标示装量，单个装量不得低于标示装量的97%。
加塞质量检测：不得有胶塞扣塞不端正、扣塞深度不够。
工序5：轧盖
开启轧盖机对灌装完毕的产品进行轧盖，主机手随时检查轧盖质量。
（1）关键工艺参数：无。
（2）中间控制：
轧盖质量检测：以三指直立拧盖不得松动，边缘平贴，不得有毛边为合格。
工序6：灭菌
人员按规定进入灭菌检漏岗位，检查清场情况和设备状态。按规定操作灭菌柜，灭菌时间是从当灭菌器内温度升至规定温度开始计算时间。按规定灭菌温度和灭菌时间进行灭菌。
灭菌完毕转入检漏阶段。真空阀门开启，抽真空至-0.08Mpa以上，真空阀门关闭。打开检漏色水溶液罐阀门，当达到上水位时，停止进检漏色水液，并开始检漏，时间到后，压缩空气阀门打开，排检漏色水液。开启备用水阀门，进行一次清洗；清洗时间到后，进备用水阀门关闭，水位低于下水位时排汽水阀门关闭，开进水阀，进行二次清洗，清洗时间到后，排水。
结束阶段：结束灯亮，排汽水阀打开，内室压力为零时，按复位按纽，程序复位，可以打开灭菌柜门。
（1）关键工艺参数：
灭菌蒸汽压力：0.3～0.6Mpa。
灭菌工艺条件：115℃蒸汽灭菌30分钟；检漏色水：苋菜红色水；检漏时负压：－0.08Mpa。
检漏时抽真空：至-0.080Mpa。
色水液为十万分之二的苋菜红溶液，3天更换一次。
（2）中间控制：
领取药品时，应复核所领药品的名称、数量、规格等是否与产品交接卡要求一致。
灌封后药品应在4小时内灭菌。
工序7：包装
对包装材料进行检查核对，包括品名、批号、数量、生产厂家、合格状态；由双人符合标签印制内容正确无误后开始进行贴签、装盒、装箱，包装完成后入库。
（1）关键工艺参数：无。
（2）中间控制：
印制内容的检查复核。
包装材料物料平衡：标签类物料平衡为100%，其他包装材料物料平衡为98-100%。
产品优点：颗粒分散均匀，性质稳定，沉降比例小，再悬性好，吸注流畅等。本配方工艺从根本上解决了国内动物用恩诺沙星混悬液沉降比例大、不易摇均匀、吸注困难等状况。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (6)
1.一种动物用恩诺沙星混悬液，其特征在于：由下列组分的原料组成，
每1000mL混悬液中，含有下列组分：
恩诺沙星 25~100g
柠檬酸 0.4~1.6g
苯甲酸钠 0.05~0.2g
羧甲基纤维素钠 0.4~1.6g
氢氧化钠 0.4~1.6g
甘油 5~20mL
余量为注射用水。
2.根据权利要求1所述的动物用恩诺沙星混悬液，其特征在于：每1000mL混悬液中，含有下列组分：
恩诺沙星 50g
柠檬酸 0.8g
苯甲酸钠 0.1g
羧甲基纤维素钠 0.8g
氢氧化钠 0.8g
甘油 10mL
余量为注射用水。
3.如权利要求1所述的动物用恩诺沙星混悬液的制备方法，其特征在于：包括以下步骤，
S1：胶塞的洗涤、灭菌与干燥：先将胶塞放入2%氢氧化钠溶液煮沸30分钟，后用自来水将胶塞洗净，烘干；其后再将胶塞泡入盐酸液30分钟，再用自来水、纯化水将胶塞洗净，烘干；最后将胶塞投入胶塞清洗机，先用纯化水粗洗，后用注射用水精洗，检测合格后，在125℃下灭菌4小时；
S2：玻璃瓶的洗涤、烘干与灭菌：在洗瓶机中，玻璃瓶经过超声波清洗、纯化水冲洗、注射用水冲洗、压缩空气吹干后进入隧道烘箱，最后进行灭菌；
S3：配料：a.取处方量的恩诺沙星，加入配液总量20%的纯化水，调成分散糊状体；加入配液总量20%的纯化水溶解处方量氢氧化钠的溶液，使其溶解；快速搅拌下，加入配液总量10%纯化水溶解处方量柠檬酸的溶液；加入用配液总量30%纯化水溶胀处方量量羧甲基纤维素钠的胶状体；依次加入处方量的甘油及苯甲酸钠；b.加入余量的纯化水定容；胶体磨15分钟/次，磨细；c.将药液在300bar~500bar的压力下用均质机均质2次，调压力1600bar均质8次；
S4：灌装、加塞：将灌注器各部件组成灌注系统安装在灌装机上，用经过滤的注射用水冲洗灌注系统，开启灌装机调试装量，调试合格后开始正式灌装，加塞，通过轨道输送至轧盖间轧盖；
S5：轧盖：开启轧盖机对灌装完毕的产品进行轧盖，随时检查轧盖质量；
S6：灭菌、捡漏：在115℃蒸汽温度下灭菌30分钟，灭菌完毕后在-0.080Mpa压力下进行检漏；
S7：包装：对包装材料进行检查核对后，开始进行贴签、装盒、装箱，包装完成后入库。
4.根据权利要求3所述的动物用恩诺沙星混悬液的制备方法，其特征在于：步骤S2中纯化水压力、注射用水压力、压缩空气压力：冲洗用纯化水的压力为≥0.2Mpa，注射用水压力为≥0.2Mpa，压缩空气压力为≥0.2Mpa；洗瓶速度：洗瓶机电机速率不超过50Hz；灭菌温度、灭菌时间：灭菌阶段的温度为180℃，灭菌时间1.5小时。
5.根据权利要求3所述的动物用恩诺沙星混悬液的制备方法，其特征在于：步骤S4中灌装量为100mL。
6.根据权利要求3所述的动物用恩诺沙星混悬液的制备方法，其特征在于：步骤S6中灭菌蒸汽压力：0.3～0.6Mpa；检漏色水：苋菜红色水。
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