CN107308207A - 一种具有活血、逐瘀生新功效的制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种具有活血、逐瘀生新功效的制剂及其制备方法。该制剂包括以下重量份的组分：益母草250‑350份、当归150‑250份、川芎100‑200份、海藻酸钠80‑120份、羟丙基甲基纤维素25‑35份、葡聚糖145‑270份、磷酸氢钙30‑70份、羧甲基淀粉钠50‑70份、十二烷基硫酸钠10‑30份、微粉硅胶3‑5份。该制剂制备成分散片，其制备方法将药材经提取制备成干膏粉后，将干膏粉制备成包合物，再进一步将包合物制备成分散片。本发明产品能明显提高药材提取物干膏粉中难溶性药物的溶解性、缩短崩解时限、提高生物利用度。该制备方法工艺简单，生产成本低，耗能低，易实现工业化生产。

Description

一种具有活血、逐瘀生新功效的制剂及其制备方法
技术领域
本发明属于药品领域，涉及一种药物及其制备方法，特别涉及一种具有活血、逐瘀生新功效的制剂及其制备方法。
背景技术
产妇分娩后的产后淤血主要是子宫内遗留的余血和浊液，是由气血运行失常，血瘀气滞引起，是妇产科临床常见病之一。西医认为，其病因主要是子宫复原不全，当部分胎盘、胎膜残留或感染而影响子宫收缩和复原；或产妇如患有慢性疾病、失血过多、过度疲倦、体质未能恢复，或子宫过度膨胀、子宫肌瘤等局部因素，均可影响子宫复原不全；其次，剖宫产术后，子宫壁切口裂开、手术时止血不彻底或因术后感染，影响子宫复原而导致流血不止。在治疗上，西医一般采用加速宫缩以止血，及补血，继以抗生素控制感染等，经过治疗虽能缓解症状，但有一定的不良反应，治疗效果不甚理想，在治疗该病时虽然能达到立竿见影的效果，但西药治疗妇女产后子宫淤血、毒副作用比较大，容易反复发作，而且不能从根本上彻底治愈该病。
中医认为，产后淤血病理主要是气血运行失常，血瘀气滞，在治疗上以活血、逐瘀生新为主。中药是我国特有的中医药理论与实践的产物，资源丰富，历史悠久，是人类最早应用的纯天然有机物质，其在治疗疾病方面有着毒副作用小、疗效好且作用持久的优势。我国传统医学利用中药治疗妇女产后子宫淤血，不仅能达到迅速止血的作用，更重要的是还能对人体进行双向调理，从而达到阴阳平衡，使气血正常运行，达到止血的目的。
慈航片、慈航胶囊、慈航丸为目前市场上治疗妇女经血不调，癥瘕痞块，产后血晕，恶露不尽的中成药。慈航片收载于中成药地方标准上升国家标准部分(外科妇科分册)，标准号为WS-11252(ZD-1252)-2002，处方为：益母草300g、当归200g、川芎150g，制成1000片，规格为：糖衣片或薄膜衣片(片芯重0.26g)。由于原剂型片剂存在药材提取物中有效成分溶解性较差，崩解时限长、溶出度低、吸收较差和生物利用度较低等问题，直接影响着治疗的效果。因此，有必要制备崩解速度较快、溶出较好、易于吸收、生物利用度较高的具有活血、逐瘀生新功效的制剂，以满足临床治疗和家庭使用的多种需求。
分散片(Dispersible tablets)又称水分散片(Water dispersible tablets)，系指遇水可迅速崩解形成均匀粘性混悬液的片剂。相对于普通片剂来说，分散片可增加难溶性药物的溶解，吸收快，生物利用度高，不良反应小，能够降低药物对胃肠道的刺激性。分散片服用方便，可吞服、咀嚼、含吮，也可置水中分散后单独服用或与果汁、牛奶同服，尤其适合老、幼和吞服固体困难的患者。
原剂型药材提取工艺为：当归乙醇渗漉后制成清膏，药渣与益母草加水煎煮，浓缩后制成清膏，川芎未经提取直接粉碎成细粉，存在当归提取方法耗时长，有效成分转移率偏低以及由于没有任何的除杂工艺，使得提取物中杂质多等问题。专利“一种慈航片的制备方法”(申请号201510011473.6)中药材的提取工艺为：川芎粉碎成细粉后，用乙醇湿润表面，密闭一定时间后，于一定温度下烘一定时间，再直接入药，当归醇提后浓缩成清膏入药，当归醇提后的药渣与益母草一起水提后浓缩成清膏入药，虽然当归的提取方法时间缩短了，但是仍然没有经过任何的除杂步骤。以上提取方法均无法满足分散片制备时中药提取物杂质尽量少，以保证制剂中有效成分的含量以及药效作用的要求。
以上背景技术内容的公开仅用于辅助理解本发明的发明构思及技术方案，其并不必然属于本专利申请的现有技术，在没有明确的证据表明上述内容在本专利申请的申请日已经公开的情况下，上述背景技术不应当用于评价本申请的新颖性和创造性。
发明内容
本发明针对上述存在的问题，提供一种具有活血、逐瘀生新功效的制剂及其制备方法。本发明将益母草、当归、川芎经提取制备成干膏粉包合物后，再制备成分散片，提高了崩解速度、溶出速率及生物利用度，从而提高疗效，也有效掩盖了药物的不良气味。本发明制备方法工艺简单，生产成本低，耗能低，易实现工业化生产。
为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案实现的：
一种具有活血、逐瘀生新功效的制剂，包括以下重量份的组分：益母草250-350份、当归150-250份、川芎100-200份、海藻酸钠80-120份、羟丙基甲基纤维素25-35份、葡聚糖145-270份、磷酸氢钙30-70份、羧甲基淀粉钠50-70份、十二烷基硫酸钠10-30份、微粉硅胶3-5份，制备成分散片。
一种以上所述具有活血、逐瘀生新功效的制剂制备成分散片的制备方法，包括以下步骤：
T1.分别取以下组分：海藻酸钠、羟丙基甲基纤维素、葡聚糖、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶，粉碎过100目筛，备用；
T2.按以下重量份称取组分：益母草250-350份、当归150-250份、川芎100-200份、海藻酸钠80-120份、羟丙基甲基纤维素25-35份、葡聚糖145-270份、磷酸氢钙30-70份、羧甲基淀粉钠50-70份、十二烷基硫酸钠10-30份、微粉硅胶3-5份；
T3.制备药材提取物干膏粉；
T4.取药材提取物干膏粉，制备成主药包合物；
T5.取羟丙基甲基纤维素溶解于150-200份65％乙醇中制成羟丙基甲基纤维素稀乙醇溶液；
T6.取葡聚糖、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠及步骤T2项下主药包合物加入搅拌机中，搅拌均匀后加入步骤T4项下羟丙基甲基纤维素65％乙醇溶液(粘合剂)，搅拌10-15分钟制成软材，过20目筛制粒，干燥，取出，50目筛整粒，得干颗粒；
T7.取步骤T6项下干颗粒，加微粉硅胶混合30分钟制混合粉，压片，即得。
以上所述具有活血、逐瘀生新功效的制剂，制备成分散片的制备方法中步骤T3项下药材提取物干膏粉的制备方法为：
S1.取川芎、当归粉碎成8-10目的粗粉，加80％乙醇回流提取2次，第一次加6-8倍量乙醇超声提取1-2小时，第二次加4-6倍量乙醇超声提取1-2小时，200目过滤，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度在80℃时为1.22-1.25的清膏A；
S2.取步骤S1项下经乙醇提取后的川芎、当归药渣与益母草，加6-8倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度在70℃时为1.03-1.07的清膏，加入与清膏等量的95％乙醇，于5-10℃下放置12-24小时，取出，200目过滤，取滤液回收乙醇并浓缩至相对密度在80℃时为1.22-1.25的清膏B；
S3.取上述清膏A、B混匀，真空干燥，取出粉碎，过100目筛，即得药材提取物干膏粉。
以上所述具有活血、逐瘀生新功效的制剂制备成分散片的制备方法中步骤T4项下主药包合物的制备方法为：
R1.取药材提取物干膏粉，加400-600份65％乙醇溶液使溶解，制成药材提取物干膏粉稀乙醇溶液；
R2.取海藻酸钠置于配料罐中，加800-1200份水，在45-55℃下加热使其溶解，得海藻酸钠溶液；
R3.将药材提取物干膏粉稀乙醇溶液缓缓加入海藻酸钠溶液中，边加边搅拌，温度保持在45-55℃下搅拌3-5小时，放至室温后置4℃-10℃条件下放置8-12小时，过滤，弃去母液，滤渣干燥，过80目筛，制成主药包合物。
进一步的，药材提取物干膏粉的制备方法中步骤S4项下真空干燥温度为60℃-80℃，时间为6-8小时，所得药材提取物干膏粉的水分含量≤5％。
进一步的，药材提取物干膏粉包合物的制备方法中步骤R3项下搅拌速度为40-60rpm，滤渣干燥温度为60℃-80℃，干燥时间为6-8小时，所得主药包合物水分含量≤5％。
进一步的，步骤T6项下湿颗粒干燥温度为80℃-100℃，干燥时间为8-10小时，所得干颗粒的水分含量≤5％。
本发明的有益效果是：
1、本发明方法将川芎、当归先醇提后再与益母草一起水提，再经醇沉除杂，既保证了有效成分的提取较完全，又能有效去除了杂质，提高了提取物中有效成分的含量，从而保证了分散片中有效成分的含量以及疗效。
2、本发明制剂将药材提取干膏粉制备成包合物，再进一步制备成分散片，不但掩盖了药物的不良气味，还使得药物崩解速度、溶出度较原剂型(片剂)有显著提高，克服了现有慈航片、胶囊、丸剂等剂型存在的崩解及起效较慢，溶出度低，生物利用度较低，不能迅速地发挥药效从而快速减轻慢患者症状等问题，具有崩解速度快，溶出较好，吸收较快，作用起效快，生物利用度高，不良反应少，服用方便等优点。
3、本发明以葡聚糖、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、羟丙基甲基纤维、微粉硅胶等作为辅料，不含糖份，有利于高血糖患者的长期服用，克服了原剂型(糖衣片)不利于高血糖患者长期服用等缺点。
4、本发明方法的工艺简单、对生产设备无特殊要求、容易操作、耗能低、省时、生产成本低，容易实现工业化生产。
具体实施方式
虽然本说明书通过特别指出并清楚要求保护本发明的权利要求书作出结论，但应该相信下列说明将更好地理解本发明。
如本文所用，单词“优选”及变体是指在特定环境下能够提供特定有益效果的本发明的实施方案。然而，其它的实施方案在相同或其它的环境下也可以是优选的。此外，一个或多个优选实施方案的详述并不表示其它实施方案是无用的，并且不旨在从本发明的范畴排除其它的实施方案。
一、药材提取方法的筛选
本发明试验中对比了以下药材提取方法：
1、原剂型(片剂)提取方法：按以下重量份称取：益母草300g、当归200g、川芎150g；川芎粉碎成细粉，过100目筛，灭菌，干燥，备用；当归粉碎成8-10目细粉后，加10倍量80％乙醇渗漉后制成相对密度为1.24(80℃)清膏A；当归药渣与益母草加6-8倍的水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，200目尼龙网过滤，滤液浓缩至相对密度为1.22-1.25(80℃)的清膏B，取清膏A、B与川芎粉混匀，干燥，粉碎，制成干膏粉。
2、按以下重量份称取：益母草300g、当归200g、川芎150g；川芎粉碎成细粉后，过100目筛，用75％乙醇湿润表面，密闭2小时，于60℃烘2小时，备用；当归碎断后加75％乙醇回流提取2次，第一次加6倍量乙醇回流2小时，第2次加4倍量乙醇回流1.5小时，收集回流液，回收乙醇后浓缩至相对密度为1.24(80℃)的清膏；当归醇提后的药渣与益母草一起加6倍量水煎煮2次，每次2小时，合并水提液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.24(80℃)的清膏，两份清膏再加川芎粉混匀，真空干燥，粉碎，制成干膏粉。
3、按以下重量份称取：益母草300g、当归200g、川芎150g；取川芎、当归粉碎成8-10目的粗粉，加80％乙醇回流提取2次，第一次加6-8倍量乙醇超声提取1-2小时，第二次加4-6倍量乙醇超声提取1-2小时，200目过滤，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度在80℃时为1.22-1.25的清膏A；乙醇提取后的川芎、当归药渣与益母草，加6倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度在70℃时为1.05的清膏，加入与清膏等量的95％乙醇，静置，于6℃下放置18小时，取出，200目过滤，取滤液回收乙醇并浓缩至相对密度在80℃时为1.22-1.25的清膏B；取清膏A、B混匀，70℃下真空干燥7小时，取出粉碎，过筛，即得干膏粉。
采用高效液相色谱法分别测定以上3种提取方法所得的干膏粉中盐酸川芎嗪(川芎药材指标成分)、阿魏酸(当归药材指标成分)、盐酸水苏碱(益母草指标成分)的含量，结果见表1。
表1 3种药材提取方法各指标成分的含量测定结果
由表1可知，提取方法3所得的干膏粉中三种指标成分的含量均最高，说明按照提取方法3提取药材时有效成分的转移率高，而且杂质明显减少，故本发明选择提取方法3作为药材的提取方法。
二、制剂条件筛选
1.崩解剂的选择
崩解剂的种类及用量对分散片的崩解、溶出效果至关重要，是首先要考虑的因素。分散片中常用的崩解剂有羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠等。以羟丙基甲基纤维素为粘合剂，微粉硅胶为助流剂，分别对12％羧甲基淀粉钠、12％交联聚维酮、12％低取代羟丙基纤维素、12％交联羧甲基纤维素钠4种崩解剂，采用内加法，进行选择试验，以外观、崩解时限和分散均匀性为评价指标进行综合评价，以确定分散片中最佳的崩解剂种类。结果见表2。
表2崩解剂的优选试验结果表
从表2中的试验结果可知：以羧甲基淀粉钠为崩解剂制得的片剂表面光滑，且崩解时限和分散均匀性均较好，故本发明选择羧甲基淀粉钠为崩解剂，采用内加法加入。本发明继续优化羧甲基淀粉钠的用量，试验结果见表3。
表3羧甲基淀粉钠用量考察结果表
从表3中的试验结果可知：本发明使用12％-14％羧甲基淀粉钠为崩解剂制得的片剂表面光滑，且崩解时限和分散均匀性均较好，故本发明选择羧甲基淀粉钠做为崩解剂时用量为占处方量的12％-14％。
2.粘合剂的选择
本发明对比了干法压片、湿法制粒再压片，干法压片采用普通压片机效果不好，对设备要求高，故本发明采用湿法制粒再压片。分散片采用亲水性粘合剂制成的颗粒，表面具亲水性，压片后水分易湿润，渗入，利于片剂崩解。试验中考察了水、65％乙醇溶液、6％羟丙基甲基纤维素的65％乙醇溶液做粘合剂，以制粒情况、片剂外观、崩解时限和分散均匀性为评价指标进行综合评价，结果见表4。
表4粘合剂考察结果表
从表4中的试验结果可知：本发明使用6％羟丙基甲基纤维素的65％乙醇溶液制粒情况、片剂外观、崩解时限和分散均匀性效果最好，故本发明粘合剂选择6％羟丙基甲基纤维素的65％乙醇溶液。本发明继续优化聚维酮的用量，试验结果见表5。
表5粘合剂用量考察结果表
从表5中的试验结果可知：本发明使用占处方量6％-7％羟丙基甲基纤维素做为粘合剂时制粒情况、片剂外观、崩解时限和分散均匀性效果均较好，故本发明选择占处方量6％-7％羟丙基甲基纤维素作为粘合剂。
3.表面活性剂的选择
表面活性剂在药物制剂中具有润湿和增溶的作用，在分散片的处方中添加表面活性剂可大大提高分散片的溶出速度。试验中比较了十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、洛泊沙姆和未加表面活性剂三种情况下分散片的溶出实验，结果见表6。
表6表面活性剂考察结果表
由表6中的试验结果可知：三种分散片的溶出试验结果中，以十二烷基硫酸钠做为表面活性剂时溶出效果最好，故本发明选择十二烷基硫酸钠为表面活性剂。经试验考察对比其用量为处方量的2.0％-5.0％时片剂的溶出效果最好。
4.溶胀辅料的选择
分散片主要为药物与至少一种崩解剂和溶胀辅料配伍而成。目前使用的溶胀辅料有瓜耳胶、苍耳胶、藻酸盐、葡聚糖、可压性淀粉、HPMC、多糖类及羧甲基纤维素钙、羟丙基纤维素等亲水性高分子聚合物。试验中对比了苍耳胶、海藻酸钠、葡聚糖、HPMC及羟丙基纤维素做溶胀辅料，以崩解时间为考察指标，结果见表7。
表7溶胀辅料考察结果表
从表7中的试验结果可知：以葡聚糖为溶胀辅料时，分散片的崩解效果最好，故本发明选择葡聚糖为溶胀辅料。经试验考察比较，葡聚糖做为溶胀辅料最适合用量为占处方量的20％。
5.助流剂的选择
粉末流动性是固体药物制剂工艺中的一项重要性质。微粉硅胶、硬脂酸镁是常用的助流剂，可在制粒压片或粉末直接压片时有效地改善颗粒或粉末的流动性。试验中对比了1％微粉硅胶、1％硬脂酸镁、1％硬脂酸镁-微粉硅胶(1∶1)做为助流剂，以崩解时间和硬度为考察指标，进行综合评价。结果见表8。
表8助流剂考察结果表
由表8中的试验结果可知：1％微粉硅胶做为助流剂效果最好，故本发明选用1％微粉硅胶做为助流剂。
6.填充剂的选择
由于本发明制剂主药剂量比较小，压片比较困难，试验中尝试加入甘露醇、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙作为填充剂以改善压片情况，结果发现以加入8％-14％的磷酸氢钙时压片效果较好，故本发明选择8％-14％的磷酸氢钙作为填充剂。
三、具有活血、逐瘀生新功效的制剂制备成分散片的制备方法
实施例1
一种具有活血、逐瘀生新功效的制剂制备成分散片的制备方法，包括如下步骤：
T1.分别取以下组分：海藻酸钠、羟丙基甲基纤维素、葡聚糖、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶，粉碎过100目筛，备用；
T2.按以下重量份称取组分：益母草2500g、当归1500g、川芎1000g、海藻酸钠800g、羟丙基甲基纤维素250g、葡聚糖1450g、磷酸氢钙300g、羧甲基淀粉钠500g、十二烷基硫酸钠100g、微粉硅胶30g；
T3.制备药材提取物干膏粉:取川芎、当归粉碎成8目的粗粉，加80％乙醇回流提取2次，第一次加6倍量乙醇提取2小时，第二次加4倍量乙醇提取1小时，200目过滤，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度在80℃时为1.22的清膏A；取经乙醇提取后的川芎、当归药渣与益母草，加6倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度在70℃时为1.03的清膏，加入与清膏等量的95％乙醇，于5℃下放置12小时，取出，200目过滤，取滤液回收乙醇并浓缩至相对密度在80℃时为1.22的清膏B；取清膏A、B与川芎粉一起混匀，60℃真空干燥8小时，取出粉碎，过100目筛，即得药材提取物干膏粉，检测水分为3.2％。
T4.取药材提取物干膏粉，制备成主药包合物：取药材提取物干膏粉，加4000g65％乙醇溶液使溶解，制成药材提取物干膏粉稀乙醇溶液；取海藻酸钠置于配料罐中，加8000g水，在45℃下加热使其溶解，得海藻酸钠溶液；将药材提取物干膏粉稀乙醇溶液缓缓加入海藻酸钠溶液中，边加边以40rpm的速度搅拌，保持温度在45℃、40rpm的速度下搅拌5小时，放至室温后置4℃℃条件下放置8小时，过滤，弃去母液，滤渣60℃干燥8小时，过80目筛，制成主药包合物，检测水分为2.7％。
T5.取羟丙基甲基纤维素溶解于1500g 65％乙醇中制成羟丙基甲基纤维素稀乙醇溶液；
T6.取葡聚糖、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠及步骤T4项下主药包合物加入搅拌机中，搅拌均匀后加入步骤T5项下羟丙基甲基纤维素65％乙醇溶液，搅拌10分钟制成软材，过20目筛制粒，80℃干燥10小时，取出，50目筛整粒，得干颗粒，检测水分为2.8％；
T7.取步骤T6项下干颗粒，加微粉硅胶混合30分钟制混合粉，压片，即得。
实施例2
一种具有活血、逐瘀生新功效的制剂制成分散片的制备方法，包括如下步骤：
T1.分别取以下组分：海藻酸钠、羟丙基甲基纤维素、葡聚糖、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶，粉碎过100目筛，备用；
T2.按以下重量份称取组分：益母草3500g、当归2500g、川芎2000g、海藻酸钠1200g、羟丙基甲基纤维素350g、葡聚糖2700g、磷酸氢钙700g、羧甲基淀粉钠700g、十二烷基硫酸钠300g、微粉硅胶50g；
T3.制备药材提取物干膏粉:取川芎、当归粉碎成10目的粗粉，加80％乙醇回流提取2次，第一次加8倍量乙醇提取1小时，第二次加6倍量乙醇提取1小时，200目过滤，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度在80℃时为1.25的清膏A；取经乙醇提取后的当归药渣与益母草，加8倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度在70℃时为1.07的清膏，加入与清膏等量的95％乙醇，于10℃下放置24小时，取出，200目过滤，取滤液回收乙醇并浓缩至相对密度在80℃时为1.25的清膏B；取清膏A、B与川芎粉一起混匀，80℃真空干燥8小时，取出粉碎，过100目筛，即得药材提取物干膏粉，检测水分为3.4％。
T4.取药材提取物干膏粉，制备成主药包合物：取药材提取物干膏粉，加6000g65％乙醇溶液使溶解，制成药材提取物干膏粉稀乙醇溶液；取海藻酸钠置于配料罐中，加12000g水，在55℃下加热使其溶解，得海藻酸钠溶液；将药材提取物干膏粉稀乙醇溶液缓缓加入海藻酸钠溶液中，边加边以60rpm的速度搅拌，保持温度在45℃、60rpm的速度下搅拌3小时，放至室温后置10℃条件下放置12小时，过滤，弃去母液，滤渣80℃干燥6小时，过80目筛，制成主药包合物，检测水分为2.6％。
T5.取羟丙基甲基纤维素溶解于2000g 65％乙醇中制成羟丙基甲基纤维素稀乙醇溶液；
T6.取葡聚糖、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠及步骤T4项下主药包合物加入搅拌机中，搅拌均匀后加入步骤T5项下羟丙基甲基纤维素65％乙醇溶液，搅拌15分钟制成软材，过20目筛制粒，100℃干燥8小时，取出，50目筛整粒，得干颗粒，检测水分为2.7％；
T7.取步骤T6项下干颗粒，加微粉硅胶混合30分钟制混合粉，压片，即得。
实施例3
一种具有活血、逐瘀生新功效的制剂制成分散片的制备方法，包括如下步骤：
T1.分别取以下组分：海藻酸钠、羟丙基甲基纤维素、葡聚糖、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶，粉碎过100目筛，备用；
T2.按以下重量份称取组分：益母草3000g、当归2000g、川芎1500g、海藻酸钠1000g、羟丙基甲基纤维素300g、葡聚糖2050g、磷酸氢钙500g、羧甲基淀粉钠600g、十二烷基硫酸钠200g、微粉硅胶40g；
T3.制备药材提取物干膏粉:取川芎、当归粉碎成10目的粗粉，加80％乙醇回流提取2次，第一次加7倍量乙醇提取2小时，第二次加5倍量乙醇提取2小时，200目过滤，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度在80℃时为1.23的清膏A；取经乙醇提取后的当归药渣与益母草，加7倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度在70℃时为1.06的清膏，加入与清膏等量的95％乙醇，于8℃下放置18小时，取出，200目过滤，取滤液回收乙醇并浓缩至相对密度在80℃时为1.23的清膏B；取清膏A、B与川芎粉一起混匀，70℃真空干燥7小时，取出粉碎，过100目筛，即得药材提取物干膏粉，检测水分为3.5％。
T4.取药材提取物干膏粉，制备成主药包合物：取药材提取物干膏粉，加6000g65％乙醇溶液使溶解，制成药材提取物干膏粉稀乙醇溶液；取海藻酸钠置于配料罐中，加12000g水，在55℃下加热使其溶解，得海藻酸钠溶液；将药材提取物干膏粉稀乙醇溶液缓缓加入海藻酸钠溶液中，边加边以60rpm的速度搅拌，保持温度在45℃、60rpm的速度下搅拌3小时，放至室温后置10℃条件下放置12小时，过滤，弃去母液，滤渣80℃干燥6小时，过80目筛，制成主药包合物，检测水分为2.3％。
T5.取羟丙基甲基纤维素溶解于1800g 65％乙醇中制成羟丙基甲基纤维素稀乙醇溶液；
T6.取葡聚糖、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠及步骤T4项下主药包合物加入搅拌机中，搅拌均匀后加入步骤T5项下羟丙基甲基纤维素65％乙醇溶液，搅拌13分钟制成软材，过20目筛制粒，90℃干燥9小时，取出，50目筛整粒，得干颗粒，检测水分为2.5％；
T7.取步骤T6项下干颗粒，加微粉硅胶混合30分钟制混合粉，压片，即得。
三、具有活血、逐瘀生新功效的制剂的质量评价
1.测定崩解时限
采用中国药典2015年版“崩解时限检查法”(通则0921)，取实施例1-3的具有活血、逐瘀生新功效的制剂以及市售慈航片(糖衣片)进行检测，分别记录崩解时限，结果见表9。
表9崩解时限测定情况
从表9中可以看出，本发明具有活血、逐瘀生新功效的制剂比及市售慈航片(糖衣片)崩解时限时间缩短，表明其吸收较快，能快速起效，有利于提高疗效。
2.测定溶出度
采用中国药典2015年版“溶出度与释放度测定法”第一法(通则0931)，取实施例1-3的具有活血、逐瘀生新功效的制剂以及市售慈航片(糖衣片)进行检测，样品含量测定采用高效液相色谱法阿魏酸的含量，然后计算溶出度，结果见表10。
表10溶出度测定情况
从表10中可以看出，本发明具有活血、逐瘀生新功效的制剂比及市售慈航片(糖衣片)溶出度明显提高，表明其生物利用度较高。
以上内容不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明，对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明由所提交的权利要求书确定的专利保护范围。

Claims (10)

1.一种具有活血、逐瘀生新功效的制剂，包括以下重量份的组分：益母草250-350份、当归150-250份、川芎100-200份、海藻酸钠80-120份、羟丙基甲基纤维素25-35份、葡聚糖145-270份、磷酸氢钙30-70份、羧甲基淀粉钠50-70份、十二烷基硫酸钠10-30份、微粉硅胶3-5份，其特征在于，所述制剂制备成分散片。
2.一种根据权利要求1所述具有活血、逐瘀生新功效的制剂制备成分散片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
T1.分别取以下组分：海藻酸钠、羟丙基甲基纤维素、葡聚糖、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶，粉碎过100目筛，备用；
T2.按以下重量份称取组分：益母草250-350份、当归150-250份、川芎100-200份、海藻酸钠80-120份、羟丙基甲基纤维素25-35份、葡聚糖145-270份、磷酸氢钙30-70份、羧甲基淀粉钠50-70份、十二烷基硫酸钠10-30份、微粉硅胶3-5份；
T3.制备药材提取物干膏粉；
T4.取药材提取物干膏粉，制备成主药包合物；
T5.取羟丙基甲基纤维素溶解于150-200份65％乙醇中制成羟丙基甲基纤维素稀乙醇溶液；
T6.取葡聚糖、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠及步骤T4项下主药包合物加入搅拌机中，搅拌均匀后加入步骤T5项下羟丙基甲基纤维素65％乙醇溶液，搅拌10-15分钟制成软材，过20目筛制粒，干燥，取出，50目筛整粒，得干颗粒；
T7.取步骤T6项下干颗粒，加微粉硅胶混合30分钟制混合粉，压片，即得。
3.根据权利要求2所述具有活血、逐瘀生新功效的制剂制备成分散片的制备方法，其特征在于：所述步骤T3项下药材提取物干膏粉的制备方法为：
S1.取川芎、当归粉碎成8-10目的粗粉，加80％乙醇回流提取2次，第一次加6-8倍量乙醇超声提取1-2小时，第二次加4-6倍量乙醇超声提取1-2小时，200目过滤，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度在80℃时为1.22-1.25的清膏A；
S2.取步骤S1项下经乙醇提取后的川芎、当归药渣与益母草，加6-8倍量水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度在70℃时为1.03-1.07的清膏，加入与清膏等量的95％乙醇，于5-10℃下放置12-24小时，取出，200目过滤，取滤液回收乙醇并浓缩至相对密度在80℃时为1.22-1.25的清膏B；
S3.取上述清膏A、B混匀，真空干燥，取出粉碎，过100目筛，即得药材提取物干膏粉。
4.根据权利要求2所述具有活血、逐瘀生新功效的制剂制备成分散片的制备方法，其特征在于：所述步骤T4项下主药包合物的制备方法为：
R1.取药材提取物干膏粉，加400-600份65％乙醇溶液使溶解，制成药材提取物干膏粉稀乙醇溶液；
R2.取海藻酸钠置于配料罐中，加800-1200份水，在45-55℃下加热使其溶解，得海藻酸钠溶液；
R3.将药材提取物干膏粉稀乙醇溶液缓缓加入海藻酸钠溶液中，边加边搅拌，温度保持在45-55℃下搅拌3-5小时，放至室温后置4℃-10℃条件下放置8-12小时，过滤，弃去母液，滤渣干燥，过80目筛，制成主药包合物。
5.根据权利要求3所述具有活血、逐瘀生新功效的制剂制备成分散片的制备方法，其特征在于：所述步骤T3项下药材提取物干膏粉的制备方法中步骤S3项下真空干燥温度为60℃-80℃，时间为6-8小时。
6.根据权利要求3所述具有活血、逐瘀生新功效的制剂制备成分散片的制备方法，其特征在于：所述步骤T3项下药材提取物干膏粉的制备方法中步骤S3项下所得药材提取物干膏粉的水分含量≤5％。
7.根据权利要求5所述具有活血、逐瘀生新功效的制剂制备成分散片的制备方法，其特征在于：所述步骤T4项下药材提取物干膏粉包合物的制备方法中步骤R3项下搅拌速度为40-60rpm。
8.根据权利要求4所述具有活血、逐瘀生新功效的制剂制备成分散片的制备方法，其特征在于：所述步骤T4项下药材提取物干膏粉包合物的制备方法中步骤R3项下滤渣干燥温度为60℃-80℃，干燥时间为6-8小时。
9.根据权利要求4所述具有活血、逐瘀生新功效的制剂制备成分散片的制备方法，其特征在于：所述步骤T4项下药材提取物干膏粉包合物的制备方法中步骤R3项下所得主药包合物水分含量≤5％。
10.根据权利要求2所述具有活血、逐瘀生新功效的制剂制备成分散片的制备方法，其特征在于：所述制备方法步骤T6项下湿颗粒干燥温度为80℃-100℃，干燥时间为8-10小时，所得干颗粒的水分含量≤5％。
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