CN1943691B - 一种治疗骨质疏松症的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物，该组合物是由熟地、骨碎补、补骨脂、淫羊藿、黄芪、茯苓、黄瓜子、丹参、自然铜等药味制成，临床可以用于对骨质疏松的治疗。本发明同时还公开了该中药组合物的制备方法。

Description

一种治疗骨质疏松症的中药组合物及其制备方法 

技术领域

本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，尤其涉及一种用于治疗骨质疏松症的中药组合物及其制备方法，属于中药领域。 

背景技术

骨质疏松是全身骨骼成分减少的一种现象，主要表现为骨组织内单位体积中骨量减少，骨矿物质和骨基质随年龄的增加(或妇女绝经后)等比例的减少，骨组织的显微结构发生改变而致其骨组织的正常荷载功能发生变化。骨质疏松症患者随人寿命延长日益增多，发达国家已称为流行病，据我国部分城市调查绝经女性约有40％～50％左右存在骨量减少，老年骨质疏松症发病率日益增高，特别是绝经后妇女其患病率高达25％以上，其中骨折发生率约为33％，骨质疏松造成骨折不仅是医学问题，而且也给家庭和社会带来巨大负担。 

骨质疏松在临床上表现为腰背疼、病理性骨折、椎体变形、体态变形致“龟背”出现，伴有周身骨骼的疼痛等症状，是一种全身性的骨骼疾病。骨质疏松症属中医“肾虚骨萎”、“肾虚腰痛”等。中医认为“肾主骨、生髓”，运用补肾中药组方治疗骨质疏松症为国内研究的热点。 

基于上述背景资料，有人本着“肾主骨”的理论，选用了熟地、骨碎补、补骨脂、淫羊藿、黄芪、茯苓、黄瓜子、丹参、自然铜等药物，经过合理的制备方法制得了一种治疗骨质疏松症的中药组合物，并对其疗效进行了考察和验证，均取得了较好的效果。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗由脾肾不足，淤血阻滞所致骨质疏松症中的中药组合物及其制备方法。 

本发明目的是通过如下技术方案实现的： 

处方组成上，发明人选用了如下重量比的药物组成： 

熟地150～450份      骨碎补125～375份    补骨脂125～375份 

淫羊藿125～375份    黄芪125～375份      茯苓125～375份 

黄瓜子125～375份    丹参125～375份      自然铜125～375份 

血竭50～150份       乳香50～150份       没药50～150份 

其中，处方所选药物中以炙黄芪、煅自然铜、制乳香、制没药使用为佳。 

针对上述组方比例，发明人又对其进行了优选，得到了如下重量比的处方： 

熟地     300份     骨碎补     250份    补骨脂    250份 

淫羊藿    250份      黄芪    250份    茯苓      250份 

黄瓜子    250份      丹参    250份    自然铜    250份 

血竭      100份      乳香    100份    没药      100份 

发明人又对其制备方法进行了研究，得到了如下的制备方法： 

a、取血竭，粉碎成细粉； 

b、取其余熟地黄等十一味加水煎煮1～3次，第一次加水15～25倍量，煎煮1～3小时，第二次加水10～20倍量，煎煮1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度在80～85℃测定为1.00～1.30的清膏，放冷，加等量的乙醇使沉淀，静置过夜，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度在60～65℃测定为1.15～1.38的清膏，备用； 

c、取上述清膏加入血竭细粉，拌匀，干燥，粉碎成细粉，加入常规辅料，制成所需剂型。通过进一步研究，得到了本发明的优选的制备方法： 

a、取血竭，粉碎成细粉； 

b、取其余熟地黄等十一味加水煎煮两次，第一次加水20倍量，煎煮2小时，第二次加水15倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度在80～85℃测定为1.08的清膏，放冷，加等量的乙醇使沉淀，静置过夜，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度在60～65℃测定为1.25～1.28的清膏，备用； 

c、取上述清膏加入血竭细粉，拌匀，干燥，粉碎成细粉；加入适宜的辅料，制成所需剂型。 

应用以上制备方法，结合现代制剂技术，就可以制成临床上常用的多种剂型，包括片剂、胶囊剂和丸剂等。发明人分别对各种剂型进行了试验，并取得了较好的效果。具体见实施例说明。 

本发明中的中药组合物具有补肾壮骨、益气健脾、活血止痛之功效，用于脾肾不足、瘀血阻滞型原发性骨质疏松证。发明人根据其功能主治，从治疗骨质疏松方面对其药效学进行了研究。 

试验一、本发明药物对治疗大鼠骨质疏松症的试验研究 

1、试验药物及动物 

受试药物：取本发明中的中药组合物，按照发明人优选的制备方法制得本品制剂1、2、3号，含2.24g生药/g的制剂。 

补肾健骨胶囊：武汉健民制药厂生产，批号：20030918。 

维甲酸由东北制药总厂提供，批号000220。 

动物：SD大鼠，雌雄兼用，150～210g；昆明种小鼠，雌雄各半，18～22g；均由山东大学实验动物中心提供。 

主要仪器：UMSP-30型显微分光光度仪，VIDAS全自动图像分析系统 

2、动物的分组及给药 

将大鼠随机分成6组，每组10只，A组为正常对照组；B组为模型组；C组为对照药物治疗组，每日给予补肾健骨胶囊0.9g/kg；D、E、F组分别为本品制剂1、2、3号治疗组，每日给药剂量分别为0.36g/kg。除A组外，其他各组均每日灌胃给予维甲酸60mg/kg，2周后停用。实验期间A、B组每日给予生理盐水5ml/kg灌饲，其他各组治疗药物用水溶解后灌胃，连续用药4周(即维甲酸停用后，继续使用2周)。 

3、观察结果及数据统计 

实验于给药4周后结束，实验结束时进行采血、取骨。在荧光照射下，使用显微分光光度仪将胫骨切片图像全部输入全自动图像分析系统，然后各组随机抽取6张切片，每张切片图像中任选8点做骨形态计量学测量，在计算机内进行数据和图像处理。股骨生物力学测定选用三点弯曲试验。所有资料数据均计算均值和标准差，运用方差法进行分析，显著性差异检验用U检验或t检验。试验结果如下： 

表1各组大鼠股骨计量学变化( 

n＝10) 

与A组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01；与B组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，与C组比较，#P＜0.05。 

表1的结果表明，各组股骨干重、灰重、骨钙、骨密度均明显高于B组，差异有显著性意义(P＜0.05或P＜0.01)。使用本品制剂治疗的D、E、F组，骨密度测值明显高于对照治疗的C组，差异有显著性意义(P＜0.05)。 

表2各组大鼠胫骨骨小梁变化( n＝10) 

与A组比较，△△P＜0.01；与B组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，与C组比较，#P＜0.05，##P＜0.01。 

表2的结果表明，各组骨小梁百分比、平均骨小梁宽度明显高于B组，平均骨小梁间隙宽度明显小于B组，差异有显著性意义(P＜0.05或P＜0.01)。使用本品制剂治疗的D、E、F组骨小梁百分比也明显高于对照组，差异有显著性意义(P＜0.05或P＜0.01)。 

表3胫骨中酸性粘多糖类变化( n＝10) 

与A组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01；与B组比较，**P＜0.01，与C组比较，##P＜0.01。 

表3的结果表明，各组酸性粘多糖面积均值、酸性粘多糖百分比均值明显高于B组，差异有显著性意义(P＜0.05或P＜0.01)。使用本品制剂治疗的D、E、F组以上两项指标也明显高于C组，差异有显著性意义(P＜0.01)。 

表4  治疗对大鼠骨质疏松模型骨生物力学检测指标的影响( X±S，n＝10) 

与A组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01；与B组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。 

表5  治疗对大鼠骨质疏松模型骨生物力学检测指标的影响( X±S，n＝10) 

与A组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01；与B组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。 

表4、5的结果表明，使用本品制剂治疗的大鼠，股骨生物力学检测指标与B组比较明显改善，差异有显著性意义(P＜0.05或P＜0.01)。 

以上结果说明，本品制剂可明显抑制维甲酸造成的大鼠骨质丢失，改善骨质疏松模型大鼠的骨生物力学状态，提高骨骼抵抗外力冲击的能力，避免骨折的发生。 

试验二、本发明药物的急性毒性试验考察 

一日内给小鼠灌胃本品制剂浸膏15g/kg，相当于临床70kg人每公斤体重日用量的350倍以上，连续观察七天，小鼠一般状况良好，无一例死亡。 

结果表明，本品低毒、安全。 

具体实施方式

下面再以具体实施例来说明本发明，但下述该实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制 

实施例一 

【处方】 

熟地150g         骨碎补125g    补骨脂125g    淫羊藿125g 

黄芪(炙)125g     茯苓125g      黄瓜子125g    丹参125g 

自然铜(煅)125    血竭50g       乳香(制)50g   没药(制)50g 

【制法】 

以上十二味，血竭粉碎成细粉；其余熟地黄等十一味加水煎煮两次，第一次加水20倍量，煎煮2小时，第二次加水15倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密 度为1.08(80～85℃)的清膏，放冷，加等量的乙醇使沉淀，静置过夜，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25～1.28(60～65℃)的清膏；加入血竭细粉，拌匀，干燥，粉碎成细粉，装入胶囊，制成1000粒，即得。 

实施例二 

【处方】 

熟地300g          骨碎补250g     补骨脂250g      淫羊藿250g 

黄芪(炙)250g      茯苓250g       黄瓜子250g      丹参250g 

自然铜(煅)250g    血竭100g       乳香(制)100g    没药(制)100g 

【制法】 

以上十二味，血竭粉碎成细粉；其余熟地黄等十一味加水煎煮两次，第一次加水20倍量，煎煮2小时，第二次加水15倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08(80～85℃)的清膏，放冷，加等量的乙醇使沉淀，静置过夜，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25～1.28(60～65℃)的清膏；加入血竭细粉，拌匀，干燥，粉碎成细粉，加入10％微晶纤维素，加淀粉至总量400g，混合均匀，以85％乙醇润湿，过20目筛，70℃以下干燥，加入少量硬脂酸镁，整粒，压制成1000片，即得。 

实施例三 

【处方】 

熟地450g          骨碎补375g    补骨脂375g        淫羊藿375g 

黄芪(炙)375g      茯苓375g      黄瓜子375g        丹参375g 

自然铜(煅)375g    血竭150g      乳香(制)150g      没药(制)150g 

【制法】 

以上十二味，血竭粉碎成细粉；其余熟地黄等十一味加水煎煮两次，第一次加水20倍量，煎煮2小时，第二次加水15倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08(80～85℃)的清膏，放冷，加等量的乙醇使沉淀，静置过夜，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25～1.28(60～65℃)的清膏；加入血竭细粉，拌匀，干燥，粉碎成细粉，加入微晶纤维素200g，加淀粉至总量1000g，混匀，制软材，压制成丸，干燥，分装，即得。 

Claims (5)

1.一种治疗骨质疏松症的中药组合物，其特征在于该组合物的重量比为：

熟地    300份    骨碎补    250份    补骨脂    250份

淫羊藿  250份    黄芪      250份    茯苓      250份

黄瓜子  250份    丹参      250份    自然铜    250份

血竭    100份    乳香      100份    没药      100份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于将该组合物制成胶囊剂、片剂或丸剂。

3.根据权利要求2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该组合物是由如下步骤制成的：

a、取血竭，粉碎成细粉；

b、取其余熟地黄等十一味加水煎煮1～3次，第一次加水15～25倍量，煎煮1～3小时，第二次加水10～20倍量，煎煮1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度在80～85℃测定为1.00～1.30的清膏，放冷，加等量的乙醇使沉淀，静置过夜，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度在60～65℃测定为1.15～1.38的清膏，备用；

c、取上述清膏加入血竭细粉，拌匀，干燥，粉碎成细粉，加入常规辅料，制成所需剂型。

4.根据权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该组合物所优选的制法为：

a、取血竭，粉碎成细粉；

b、取其余熟地黄等十一味加水煎煮两次，第一次加水20倍量，煎煮2小时，第二次加水15倍量，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度在80～85℃测定为1.08的清膏，放冷，加等量的乙醇使沉淀，静置过夜，滤取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度在60～65℃测定为1.25～1.28的清膏，备用；

c、取上述清膏加入血竭细粉，拌匀，干燥，粉碎成细粉；加入适宜的辅料，制成所需剂型。

5.根据权利要求1所述的中药组合物在制备用于治疗骨质疏松症方面的药物中的应用。