CN107296789A - 一种含有枸橼酸西地那非的外用药物组合物 - Google Patents
一种含有枸橼酸西地那非的外用药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107296789A CN107296789A CN201710553825.XA CN201710553825A CN107296789A CN 107296789 A CN107296789 A CN 107296789A CN 201710553825 A CN201710553825 A CN 201710553825A CN 107296789 A CN107296789 A CN 107296789A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sildenafil citrate
- externally
- composition containing
- medicinal composition
- oil phase
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
发明专利申请拟提供一种枸橼酸西地那非的外用药物组合物,该组合物可以进一步制备成外用膏剂,在性行为开始前涂抹在阴茎部位,迅速吸收并起效,与口服制剂相比,无需等待1小时的药物起效时间。同时通过合理的处分设计,使得原料药在制剂中的氧化和水解被显著抑制,杂质B,C和D生成量极少。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种含有枸橼酸西地那非的外用药物组合物及其制备方法和用途。
背景技术
勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)是常见的男性疾病,全球约1.5亿男性受ED的困扰,预计到2025年全球ED患者将超过3.2亿。ED的流行病学调查结果因研究时段和地域的不同而有不同的结论。美国的流行病学研究发现,ED患病率与年龄相关,小于40岁的患病率仅为1%-9%,而60~69岁的患病率增高为20%-40%,当年龄增高至79~80岁时其患病率高达50%~75%。国内冷静等对上海市1582例中老年男性的流行病学调查其结果显示,40~70岁的发病率为73.1%,70岁及以上的发病率达86.3%。
西地那非(英语:Sildenafil),又译昔多芬,是一种研发治疗心血管疾病药物时意外发明出的治疗男性勃起功能障碍药物,一般以其商业用名(中国大陆注册名台湾和香港注册名)广为人知。不过相对于商品名西地那非在中国的俗名“伟哥”使用的更广泛,影响也更大。
由于辉瑞公司对西地那非享有专利权,因此该公司以西地那非的枸橼酸盐所制造的万艾可,在专利到期之前,是市面上唯一合法以西地那非作为主要成分的药物。
西地那非的枸橼酸盐,一种对环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)选择性抑制剂。阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮(NO)的释放。NO激活鸟苷酸环化酶导致环磷酸鸟苷(cGMP)水平增高,使海绵体内平滑肌松弛,血液充盈。
西地那非(Sildenafil,Viagra,万艾可)是高度选择性磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂,PDE5在阴茎海绵体中高度表达,而在其它组织中(包括血小板、血管和内脏平滑肌、骨骼肌),表达低下。西地那非通过选择性抑制PDE5,增强一氧化氮(NO)-cGMP途径,升高cGMP水平而导致阴茎海绵体平滑肌松弛,使勃起功能障碍患者对性刺激产生自然的勃起反应。勃起反应一般随西地那非剂量和血浆浓度的增加而增强。实验显示,药效可持续至4小时,但反应较2小时时弱。西地那非对心肌的反应:不论正常或病变的心脏传导组织、心肌细胞、内皮细胞、淋巴组织中均不存在PDE5,因而西地那非(PDE5抑制剂)无正性肌力作用,不能直接影响心肌收缩功能。
枸橼酸西地那非,为西地那非的药用盐,为白色或类白色结晶性粉末,在水中溶解度约为3.5mg/mL。化学名:1-[4-乙氧基-3-[5-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4,3d]嘧啶)]苯磺酰]-4-甲基哌嗪枸橼酸盐。分子式:C22H30N6O4S·C6H8O7,分子量:666.7,结构式如下:
欧洲药典8.0版中,枸橼酸西地那非项下,记述了其主要降解杂质B,C,D,结构式和名称如下:
杂质B:5-[2-乙氧基-5-[(4-甲基-4-氧基哌嗪-1-基)磺酰基]苯基]-1-甲基-3-丙基-1,6-二氢-7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮
杂质C:5-[2-羟基-5-[(4-甲基哌嗪-1-基)磺酰基]-苯基]-1-甲基-3-丙基-1,6-二氢-7H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮
杂质D:4-乙氧基-3-(1-甲基-7-氧代-3-丙基-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)苯磺酸经研究发现,上述杂质依次为枸橼酸西地那非氧化降解杂质(杂质B)和水解杂质(杂质C和杂质D)。
此外,目前已上市的枸橼酸西地那非口服固体制剂万艾可,需要在在性活动前约1小时服用,说明此药物口服吸收后大约1小时方能起效,起效较慢。目前尚未有任何迅速起效的西地那非的药物制剂的报道,无论是口服的,还是经过其他途径给药的。
发明内容
如上所述,枸橼酸西地那非原料药通过氧化和水解会产生杂质B,C和D。并且目前没有报道任何枸橼酸西地那非的速释制剂,经研究发现西地那非作用的靶点为磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂,而PDE5在阴茎海绵体中高度表达,故本发明专利申请拟提供一种枸橼酸西地那非的外用药物组合物,该组合物可以进一步制备成外用乳膏剂,在性行为开始前涂抹在阴茎部位,迅速吸收并起效,与口服制剂相比,无需等待1小时的药物起效时间。同时通过合理的处分设计,使得原料药在制剂中的氧化和水解被显著抑制,杂质B,C和D生成量显著降低。
该组合物由主药枸橼酸西地那非,油相溶剂,乳化剂,助乳化剂,防腐剂,增稠剂,水相溶剂,抗氧化剂,水解稳定剂组成,该组合物通过如下步骤进一步制备成乳膏剂:
步骤一:取枸橼酸西地那非原料药粉碎,过100目筛,备用;
步骤二:取油相溶剂水浴加热至60℃,依次取处方量增稠剂,助乳化剂,乳化剂搅拌,溶解,为油相;
步骤三:取水相溶剂,水浴加热至60℃,搅拌溶解枸橼酸西地那非,水解稳定剂,抗氧化剂及防腐剂,以NaOH水溶液调节pH值至3.5-4.5,为水相;
步骤四:在搅拌状态下,将水相加入到油相中,降温,持续搅拌,直至体系温度降低至室温,得到含有枸橼酸西地那非的乳膏;
步骤五:取步骤四所得枸橼酸西地那非乳膏,灌装于塑料软膏管中,得成品。
其特征在于,所述水解稳定剂,抗氧化剂均为枸橼酸,在制剂中质量分数为2.0%-5.0%,并且所述塑料软膏管主要材质为聚乙烯。
所述油相溶剂为聚乙二醇400,水相溶剂为纯化水。
采用聚乙二醇400为油相溶剂,除起到溶解的作用外,同时还对性交过程具有润滑作用,方便了阴茎的插入。
所述乳化剂为聚山梨酯80,助乳化剂为单硬脂酸甘油酯,防腐剂为苯甲酸,增稠剂为十六醇。
单位剂量枸橼酸西地那非,以西地那非计,含量为0.5%-2.5%。
所述含有枸橼酸西地那非的外用药物组合物,单位制剂处方组成如下:
所述含有枸橼酸西地那非的外用药物组合物,通过如下步骤进一步制备成外用乳膏剂:
步骤一:取枸橼酸西地那非原料药粉碎,过100目筛,备用;
步骤二:取油相溶剂聚乙二醇400水浴加热至60℃,依次取增稠剂十六醇,助乳化剂单硬脂酸甘油酯,乳化剂聚山梨酯80,搅拌,溶解,为油相;
步骤三:取纯化水,水浴加热至60℃,搅拌溶解处方量枸橼酸西地那非,枸橼酸及防腐剂苯甲酸,以NaOH水溶液调节pH值至3.5-4.5,为水相;
步骤四:在搅拌状态下,将水相加入到油相中,持续搅拌,降温,直至体系温度降低至室温,得到含有枸橼酸西地那非的乳膏;
步骤五:取步骤四所得枸橼酸西地那非乳膏,灌装于聚乙烯软膏管中,得成品。
通过如下实验进一步说明本发明专利申请
针对制剂中枸橼酸西地那非容易发生氧化和水解从而降解产生杂质的缺陷,发明人拟通过在制剂体系中加入还原剂和水解稳定剂枸橼酸方式,并通过NaOH溶液调节溶液pH值,实际上形成了枸橼酸-枸橼酸钠缓冲体系,首先是避免水解反应的发生,产生杂质C和杂质D,其次,通过降低杂质D的产生,进一步抑制西地那非的氧化反应生成杂质B,因为杂质D结构的中磺酸基团为氧化性酸根,它的生产会促进杂质B的产生。
通过体系pH值的控制,首先避免了药物的降解,主要是水解,其次还可以避免性交过程对阴道微酸性环境的破坏。
此外本发明专利申请提供的枸橼酸西地那非外用乳膏剂,与传统口服片剂相比起效迅速,用药量少。
试验证明所得枸橼酸西地那非乳膏剂用量小,起效迅速,并且各项检测均符合药典标准,氧化降解杂质B,C,D的生成被显著抑制,大大增加及了产品的稳定性,达到了本发明最初的目的。
实验一:处方筛选试验
根据经验设计如下处方组成:
制备工艺:
步骤一:取枸橼酸西地那非原料药粉碎,过100目筛,备用;
步骤二:取油相溶剂聚乙二醇400水浴加热至60℃,依次取增稠剂十六醇,助乳化剂单硬脂酸甘油酯,乳化剂聚山梨酯80,搅拌,溶解,为油相;
步骤三:取纯化水,水浴加热至60℃,搅拌溶解处方量枸橼酸西地那非,枸橼酸及防腐剂苯甲酸,以NaOH水溶液调节pH值至3.5-4.5,为水相;
步骤四:在搅拌状态下,将水相加入到油相中,持续搅拌,降温,直至体系温度降低至室温,得到含有枸橼酸西地那非的乳膏;
步骤五:取步骤四所得枸橼酸西地那非乳膏,灌装于聚乙烯软膏管中,得成品。
试验结果分析:上述处方1-3乳膏成型较好,色泽均匀,质地细腻,具适当粘稠性,易涂布于皮肤上,无砂砾感。
实验二:产品性质检测试验
经过上述筛选,确定了枸橼酸西地那非乳膏剂的三个处方及制备工艺。
制备工艺:
步骤一:取枸橼酸西地那非原料药粉碎,过100目筛,备用;
步骤二:取油相溶剂聚乙二醇400水浴加热至60℃,依次取增稠剂十六醇,助乳化剂单硬脂酸甘油酯,乳化剂聚山梨酯80,搅拌,溶解,为油相;
步骤三:取纯化水,水浴加热至60℃,搅拌溶解处方量枸橼酸西地那非,枸橼酸及防腐剂苯甲酸,以NaOH水溶液调节pH值至3.5-4.5,为水相;
步骤四:在搅拌状态下,将水相加入到油相中,持续搅拌,降温,直至体系温度降低至室温,得到含有枸橼酸西地那非的乳膏;
步骤五:取步骤四所得枸橼酸西地那非乳膏,灌装于聚乙烯软膏管中,得成品。
刺激性试验
新西兰兔12只,分为正常皮肤组和破损皮肤组,每组6只,雌雄各半。采用同体左右侧自身对比法。试验前24h对给药区进行脱毛处理,左右各一块,去毛范围3cm*3cm。破损皮肤组在用药部位划“井”字,以渗出血为度。左侧脱毛处分别涂抹处方1,2,3乳膏0.5g,右侧涂等量空白对照乳膏。贴敷时间4h,每天一次,连续28天。贴敷结束后,除去供试品并用温水或无刺激性溶剂清洁给药部位。每次涂药前仔细观察涂药处皮肤有无红斑、水肿,停药后继续观察3天。
试验结果,在给药期和观察期内。在全光谱灯光下肉眼观察兔给药部位与对照部位皮肤均未见红斑形成。也未见糜烂、溃疡等病变。镜下检查。正常皮肤组和破损皮肤组空白对照部位表皮完整。表面无角化不全。颗粒层、棘层厚度正常。细胞未见变性、坏死。真皮血管无明显的扩张尧充血。间质无水肿。毛囊、皮脂腺等皮肤附件结构清楚。正常皮肤组和破损皮肤组给位表皮各层组织结构完整。真皮无血管扩张、充血及炎性细胞浸润。
稳定性即耐热耐寒试验
将取上述处方1-3乳膏各适量,分别置于55℃恒温6小时及-15℃放置24小时,观察是否分层,结果如下:
试验三:起效试验
给药量的换算:人体给药量按每次给予1.0g乳膏计,含有西地那非5-25mg,人体重按60kg计,则人体给药剂量为0.083-0.417mg/kg大鼠按200g体重计,人和大鼠按体重的折算系数为0.16,则大鼠的给药量为0.083-0.417mg/kg*0.16=0.013-0.067mg/kg,则200g大鼠用量为0.067mg-0.333mg,则需给予乳膏约0.013g。
给药:24月龄健康雄性Wistar大鼠共32只,随机分为4组,每组8只,编号A-D,以D组为对照组,A-C组为给药组分别给予0.5%-2.5%乳膏,以8%硫化钠水溶液脱去阴部毛发,选择安静的房间,将大鼠放在玻璃板上,在阴部均匀涂抹含药乳膏,观察30min,在录像监视下,记录阴茎勃起次数。阴茎头充血及阴茎末端露出为勃起1次。结果如下:
如上表所示,由于试验动物月龄较长,性活动减少,为天然ED动物模型,自然勃起非常罕有,但是当给予西地那非乳膏后,勃起活动变得频繁,并且随着乳膏含药量的增加,勃起次数增加,首次勃起时间并不随乳膏含药量的增加而减少,但是明显比对照组勃起迅速。
实验四:6个月加速稳定性实验
取上述3个处方乳膏剂(实施例1中3个处方)及市售品口服西地那非制剂万艾可(含包装)四组样品分别编号A-D分别置40℃±2℃,75%±5%RH条件下存储12个月,分别于0月,1月,3月,6月,12月,取样测定相关性质,得到相应数据,如下表所示:
表5实施例1中3个处方与市售片剂样品稳定性比较
由上表数据可以看出,依本发明所述实施例1,所述处方和工艺所制备的枸橼酸西地那非乳膏,在40℃±2℃,75%±5%RH加速条件下,12个月存储后,其含量,有关物质均有所变化,但是含量均超过98.5%,最大单杂质及杂质B,C,D小于0.09%,总杂质均低于0.4%;与之相对应,市售枸橼酸西地那非乳膏经过加速12个月存储后,其含量下降至约95%,最大单杂质增长至约0.3%,杂质B,C,D增加至约0.5%,总杂质则超过5.0%。
基于如上分析,依本发明实施例1所述处方和工艺所制备的枸橼酸西地那非乳膏在加速条件下,存储12个月后的数据显示,其稳定性明显好于市售制剂,即通过本发明的处方和工艺使枸橼酸西地那非乳膏的稳定性得到了明显增强,杂质B,C,D的生成得到显著抑制,从而使得本发明具有突出的实质性特点和显著进步,并具有实用性。
具体实施方式
通过以下实验进一步说明本发明的有益效果。但并不局限于下述实施例,本领域的技术人员在本发明基础上所作的,不脱离本发明实质内容的等同替代或变换,亦均在本发明的保护范围之内。
实施例1枸橼酸西地那非乳膏剂制备(单位:g)
处方:
制备工艺:
步骤一:取枸橼酸西地那非原料药粉碎,过100目筛,备用;
步骤二:取油相溶剂聚乙二醇400水浴加热至60℃,依次增稠剂十六醇,助乳化剂单硬脂酸甘油酯,乳化剂聚山梨酯80,搅拌,溶解,为油相;
步骤三:取纯化水,水浴加热至60℃,搅拌溶解取处方量枸橼酸西地那非,枸橼酸及防腐剂苯甲酸,以NaOH水溶液调节pH值至3.5-4.5,为水相;
步骤四:在搅拌状态下,将水相加入到油相中,持续搅拌,降温,直至体系温度降低至室温,得到含有枸橼酸西地那非的乳膏;
步骤五:取步骤四所得枸橼酸西地那非乳膏,灌装于聚乙烯软膏管中,得成品。
Claims (8)
1.一种含有枸橼酸西地那非的外用药物组合物,由主药枸橼酸西地那非,油相溶剂,乳化剂,助乳化剂,防腐剂,增稠剂,水相溶剂,抗氧化剂,水解稳定剂组成,该组合物通过如下步骤进一步制备成乳膏剂:
步骤一:取枸橼酸西地那非原料药粉碎,过100目筛,备用;
步骤二:取油相溶剂水浴加热至60℃,依次取处方量增稠剂,助乳化剂,乳化剂搅拌,溶解,为油相;
步骤三:取水相溶剂,水浴加热至60℃,搅拌溶解枸橼酸西地那非,水解稳定剂,抗氧化剂及防腐剂,以NaOH水溶液调节pH值至3.5-4.5,为水相;
步骤四:在搅拌状态下,将水相加入到油相中,降温,持续搅拌,直至体系温度降低至室温,得到含有枸橼酸西地那非的乳膏;
步骤五:取步骤四所得枸橼酸西地那非乳膏,灌装于塑料软膏管中,得成品;
其特征在于,所述水解稳定剂,抗氧化剂均为枸橼酸,在制剂中质量分数为2.0%-5.0%,并且所述塑料软膏管主要材质为聚乙烯。
2.如权利要求1所述一种含有枸橼酸西地那非的外用药物组合物,其特征在于,所述油相溶剂为聚乙二醇400,水相溶剂为纯化水,乳化剂为聚山梨酯80,助乳化剂为单硬脂酸甘油酯,防腐剂为苯甲酸,增稠剂为十六醇。
3.如权利要求2所述一种含有枸橼酸西地那非的外用药物组合物,其特征在于,所述乳膏剂枸橼酸西地那非质量分数,以西地那非计,为0.5%-2.5%。
4.如权利要求3所述一种含有枸橼酸西地那非的外用药物组合物,其特征在于,制剂处方组成如下:
5.如权利要求4所述一种含有枸橼酸西地那非的外用药物组合物,其特征在于,制剂处方组成如下:
6.如权利要求4所述一种含有枸橼酸西地那非的外用药物组合物,其特征在于,制剂处方组成如下:
7.如权利要求4所述一种含有枸橼酸西地那非的外用药物组合物,其特征在于,制剂处方组成如下:
8.如权利要求1-7任一所述含有枸橼酸西地那非的外用药物组合物,其特征在于,通过如下步骤制备成乳膏剂:
步骤一:取枸橼酸西地那非原料药粉碎,过100目筛,备用;
步骤二:取油相溶剂聚乙二醇400水浴加热至60℃,依次增稠剂十六醇,助乳化剂单硬脂酸甘油酯,乳化剂聚山梨酯80,搅拌,溶解,为油相;
步骤三:取纯化水,水浴加热至60℃,搅拌溶解取处方量枸橼酸西地那非,枸橼酸及防腐剂苯甲酸,以NaOH水溶液调节pH值至3.5-4.5,为水相;
步骤四:在搅拌状态下,将水相加入到油相中,持续搅拌,降温,直至体系温度降低至室温,得到含有枸橼酸西地那非的乳膏;
步骤五:取步骤四所得枸橼酸西地那非乳膏,灌装于聚乙烯软膏管中,得成品。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710553825.XA CN107296789A (zh) | 2017-07-08 | 2017-07-08 | 一种含有枸橼酸西地那非的外用药物组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710553825.XA CN107296789A (zh) | 2017-07-08 | 2017-07-08 | 一种含有枸橼酸西地那非的外用药物组合物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN107296789A true CN107296789A (zh) | 2017-10-27 |
Family
ID=60132674
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201710553825.XA Pending CN107296789A (zh) | 2017-07-08 | 2017-07-08 | 一种含有枸橼酸西地那非的外用药物组合物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN107296789A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108066279A (zh) * | 2018-01-13 | 2018-05-25 | 天津双硕医药科技有限公司 | 一种含有苯烯莫德的外用乳膏组合物 |
CN108143711A (zh) * | 2018-01-13 | 2018-06-12 | 天津双硕医药科技有限公司 | 一种含有卢立康唑的外用乳膏组合物 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102048678A (zh) * | 2009-10-30 | 2011-05-11 | 北京隆旗生物科技有限公司 | 一种奥昔布宁的透皮吸收制剂及其制备方法与药物应用 |
CN102048679A (zh) * | 2009-10-30 | 2011-05-11 | 北京隆旗生物科技有限公司 | 含有西罗多辛的透皮吸收制剂及其制备方法与药物应用 |
CN103429247A (zh) * | 2010-12-29 | 2013-12-04 | 战略科学与技术有限责任公司 | 勃起功能障碍和其它适应症的治疗 |
US20140128405A1 (en) * | 2010-12-17 | 2014-05-08 | Alex Chervinsky | Composition and use for phosphodiesterase inhibitors |
CN103908434A (zh) * | 2014-04-14 | 2014-07-09 | 司晓东 | 一种枸橼酸西地那非片 |
CN104706606A (zh) * | 2015-03-25 | 2015-06-17 | 孙巧玲 | 一种枸橼酸西地那非片剂及其制备方法 |
CN105307635A (zh) * | 2013-03-15 | 2016-02-03 | 战略科学与技术有限责任公司 | 西地那非和其他5型磷酸二酯酶抑制剂的透皮递送 |
US20160287593A1 (en) * | 2015-04-03 | 2016-10-06 | Insys Development Company, Inc. | Sildenafil sublingual spray formulations |
-
2017
- 2017-07-08 CN CN201710553825.XA patent/CN107296789A/zh active Pending
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102048678A (zh) * | 2009-10-30 | 2011-05-11 | 北京隆旗生物科技有限公司 | 一种奥昔布宁的透皮吸收制剂及其制备方法与药物应用 |
CN102048679A (zh) * | 2009-10-30 | 2011-05-11 | 北京隆旗生物科技有限公司 | 含有西罗多辛的透皮吸收制剂及其制备方法与药物应用 |
US20140128405A1 (en) * | 2010-12-17 | 2014-05-08 | Alex Chervinsky | Composition and use for phosphodiesterase inhibitors |
CN103429247A (zh) * | 2010-12-29 | 2013-12-04 | 战略科学与技术有限责任公司 | 勃起功能障碍和其它适应症的治疗 |
CN105307635A (zh) * | 2013-03-15 | 2016-02-03 | 战略科学与技术有限责任公司 | 西地那非和其他5型磷酸二酯酶抑制剂的透皮递送 |
CN103908434A (zh) * | 2014-04-14 | 2014-07-09 | 司晓东 | 一种枸橼酸西地那非片 |
CN104706606A (zh) * | 2015-03-25 | 2015-06-17 | 孙巧玲 | 一种枸橼酸西地那非片剂及其制备方法 |
US20160287593A1 (en) * | 2015-04-03 | 2016-10-06 | Insys Development Company, Inc. | Sildenafil sublingual spray formulations |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN108066279A (zh) * | 2018-01-13 | 2018-05-25 | 天津双硕医药科技有限公司 | 一种含有苯烯莫德的外用乳膏组合物 |
CN108143711A (zh) * | 2018-01-13 | 2018-06-12 | 天津双硕医药科技有限公司 | 一种含有卢立康唑的外用乳膏组合物 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101180036B (zh) | 用于医药装置和药物制剂中的含有木葡聚糖的粘膜粘附性制剂 | |
US9480678B2 (en) | Antifungal pharmaceutical composition | |
CN112472660B (zh) | 一种含有壬二酸的微针贴片及其制备方法 | |
PT1652535E (pt) | Formulações mucoadesivas semi-sólidas | |
JPH08505850A (ja) | 抗ウイルス局所用医薬組成物 | |
CN104306371B (zh) | 银杏内酯类化合物的用途 | |
EP1928406A2 (en) | Pharmaceutical compositions with melting point depressant agents and method of making same | |
CN108066279A (zh) | 一种含有苯烯莫德的外用乳膏组合物 | |
Karthick et al. | Investigation of sustained release mucoadhesive in-situ gel system of Secnidazole for the persistent treatment of vaginal infections | |
CN108992451A (zh) | 一种具有消炎止痒抗菌功效的乳膏及其制备方法 | |
CN107296789A (zh) | 一种含有枸橼酸西地那非的外用药物组合物 | |
JP6420258B2 (ja) | 爪真菌症を治療するための局所用抗真菌薬組成物 | |
TWI339122B (en) | Androgen pharmaceutical composition,kit containing the same and method for using the same | |
BRPI0610454B1 (pt) | Método para tratar ou prevenir diabetes tipo-2 | |
CN104869984A (zh) | 醋酸格拉默的口腔透黏膜给药 | |
CN108498535A (zh) | 一种用于治疗皮肤及黏膜感染的聚维酮碘药物组合物及其制备方法和应用 | |
CN102309438A (zh) | 一种咪达唑仑药物组合物、其制备方法及用途 | |
CN112439071B (zh) | 透皮促渗组合物及其在噻吗洛尔制剂中的应用 | |
JPH01143831A (ja) | 外用液剤 | |
Sahu et al. | Formulation and Characterization of Resorcinol Gel | |
CN102988276A (zh) | 一种盐酸特比萘芬乳膏处方及其制备工艺 | |
JP6850883B2 (ja) | 乾癬及び尋常性白斑の治療薬の製造のための、メチル4−[9−(6−アミノプリニル)]−2(s)−ヒドロキシブチラートの使用。 | |
Yuryeva et al. | Development of the composition of extemporaneous ointment for the treatment of musculoskeletal conditions | |
JP4080350B2 (ja) | ビタミンuと硫黄含有酵母からなる抗関節炎食品 | |
EP2978435B1 (en) | A use of the mixture of a salt and sugar in the manufacture of a medicament employed for treating lax vagina syndrome |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20171027 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |