CN107286086A - N‑氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的制备方法及n‑氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的应用 - Google Patents
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- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/84—Nitriles
- C07D213/85—Nitriles in position 3
Abstract
本发明公开了一种N‑氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的制备方法，按照以下步骤顺序进行：以2,6‑二氯‑3‑氰基‑4‑三氟甲基吡啶为原料，经过腈基水解、氢解、酰胺化反应，最终制得N‑氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺；其中，酰胺化反应中所产生的滤液，经过热滤和冷却过滤后，可作为再次进行酰胺化反应的反应溶剂，进行N‑氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的制备。采用其制备方法，最终能够制得收率为71.1～85.7%，纯度为99.1～99.9%的N‑氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺，制得的N‑氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺能够应用于作为氟啶虫酰胺在制备过程中检验其含量，并标定杂质含量的标准品。本发明适用于制备N‑氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺，及氟啶虫酰胺的监测。
Description
技术领域
本发明属于制药领域，涉及一种氟啶虫酰胺合成中的一种杂质的制备方法及杂质的应用，具体涉及一种N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的制备方法及N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的应用。
背景技术
氟啶虫酰胺（Flonicamid，日本石原产业株式会开发）属于低毒吡啶酰胺类（或烟酰胺）昆虫生长调节剂类杀虫剂，其结构式如下：
氟啶虫酰胺的制备方法为：以4-三氟甲基烟酸为起始原料，以氯化亚砜酰氯化后与氨基乙腈硫酸盐直接制备氟啶虫酰胺，最终制得的氟啶虫酰胺含有杂质，但是杂质具体为何物并不知道，导致收率和含量均较低，折纯收率为43.5 %。WO2006008108A2公开了一种包含有氨基化合物及其盐的杀虫组合物，其中报道了N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺具有较强的生物活性，是一种具有杀虫、杀螨效果的潜在农药，但是其制备方法现有技术中并没有公开。
因此，研究一种N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的制备方法及N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的应用具有重要的意义。
发明内容
本发明要解决的技术问题，是提供一种N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的制备方法，采用其制备方法，尤其是将滤液2进行回用代替溶剂的方法，最终能够制得收率为71.1～85.7%，纯度为99.1～99.9 %的N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺，适用于工业化生产。
N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺作为合成氟啶虫酰胺中的重要杂质，能够应用于作为氟啶虫酰胺在制备过程中检验其含量，并标定杂质含量的标准品。
为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是：
一种N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的制备方法，按照以下步骤顺序进行：
以2,6-二氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶为原料，经过腈基水解、氢解、酰胺化反应，最终制得N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺；
其中，酰胺化反应中所产生的滤液，经过热滤和冷却过滤后，可作为再次进行酰胺化反应的反应溶剂，进行N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的制备。
作为本发明的一种限定，其合成路线如下：
作为本发明的另一种限定，按照以下步骤顺序进行：
1）腈基水解反应
将2,6-二氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶中加水搅拌搅拌，加入浓度为11.2～22.4%KOH溶液，加热回流反应8 h后转入室温，待降为室温后进行冰浴搅拌；滴加浓盐酸调节pH为2~3后过滤，得2,6-二氯-4-三氟甲基吡啶甲酸；
2）氢解反应
将2,6-二氯-4-三氟甲基吡啶甲酸与三乙胺分别加入甲醇溶液中，然后加5 %的Pd/C，充入H2,于回流温度下进行氢解反应；待吸氢完毕，冷却，放气，过滤出Pd/C后，减压蒸出甲醇得4-三氟甲基烟酸；
3）酰胺化反应
将氨基乙腈盐酸盐加入到二甲苯的三乙胺溶液中，加热到40～45 ℃搅拌 15～45min,制得氨基乙腈溶液；
将4-三氟甲基烟酸溶解于二甲苯中，加入到上述氨基乙腈溶液中，降温到 -20~0 ℃，缓慢滴加草酰氯的二甲苯溶液，待滴加完毕，升温至40～45℃反应0.5～1h，然后继续将温度升至95~110 ℃时反应2 h；
反应结束后降温到80~90 ℃，进行热滤操作，得到滤液1和有机盐；然后将产生的滤液1缓慢降温至室温，转入低温槽，-8~-3 ℃结晶，过滤，生成滤液2和滤饼，滤饼用水洗涤后，重结晶，得到白色的N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺固体粉末。
其中，所述的步骤3）中，氨基乙腈盐酸盐与三乙胺的摩尔比为1:2.45~2.8，若三乙胺的量低于限定范围，氨基乙腈的游离则会受到抑制，导致收率偏低；若三乙胺的量高于限定范围，不仅成本上升，后处理时还需要酸对其进行中和反应，增加了操作步骤；氨基乙腈盐酸盐与溶剂的搅拌时间为15~45 min，搅拌能够促进氨基乙腈从其盐中的游离，从而将其从固相转移到有机相；氨基乙腈盐酸盐溶解过程的反应温度控制在40~45 ℃，若过高的温度会导致氨基乙腈的损失，若温度过低则不利于氨基乙腈从其盐中的游离；酰胺化反应温度控制为83~110 ℃，若温度低于限定范围，导致其它杂质的生产，收率降低，若温度高于限定范围，则溶液的颜色变深，一次重结晶不容易得到白色固体；草酰氯的用量与4-三氟甲基烟酸的摩尔比为1.05~1.1:1，若低于限定范围则杂质含量增高，不能得到高纯度的N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺，若高于限定范围，则容易产生其他杂质，纯度下降；4-三氟甲基烟酸与氨基乙腈盐酸盐的反应摩尔比为1：0.5～0.535，若高于限定范围，则收率下降，滤液2中含有大量4-三氟甲基烟酸，合成及处理成本升高；若低于限定范围，则产生杂质，不利于得到高纯度高收率的N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺。
作为上述限定的进一步限定，所述的步骤3）中所产生的滤液2在进行下次酰胺化反应时代替二甲苯溶液。
作为上述限定的再次限定，所述的滤液2中包括N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺、氟啶虫酰胺、4-三氟甲基烟酸、二甲苯、三乙胺。上述化合物再进行下一次酰胺化反应时，作为反应溶剂，其中的4-三氟甲基烟酸可以继续作为反应原料进行反应，氟啶虫酰胺也可以与4-三氟甲基烟酸进行反应最终生成N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺，采用本发明所提供的制备方法，滤液2中除了上述化合物外并不含其它的化合物，因此，并不会将其它的杂质引入，因此，能够提高N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的收率。
作为上述限定的另一种进一步限定，所述的步骤1）中2,6-二氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶与水的质量/体积比为1：8.30~12.45；2,6-二氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶与KOH溶液的摩尔比为1：6～8。
所述的步骤1）中KOH用量及反应时间当低于限定范围时，会产生杂质2,6-二氯-4-三氟甲基吡啶甲酰胺，当高于限定范围时，则需要大量的酸调节pH值，成本上升，生成的盐过量形成饱和溶液，所得固体需要增加水洗过程，增加了后处理的操作步骤。
作为上述限定的第三种进一步限定，所述的步骤2）中2,6-二氯-4-三氟甲基吡啶甲酸与三乙胺的摩尔量之比为1：2~2.2；2,6-二氯-4-三氟甲基吡啶甲酸与Pd/C的质量比为1：0.05～0.1。
所述的步骤2）中三乙胺的量当低于限定范围时抑制反应的发生，从而收率下降，杂质变多，需要增加纯化过程，若不增加纯化过程，不能得到高纯度终产物，需要经过多次结晶纯化；当高于限定范围成本上升，后处理蒸馏需要能量高。
本发明还提供了制得的N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的应用，它为合成氟啶虫酰胺中的主要杂质，在氟啶虫酰胺的合成过程中作为标准品检测氟啶虫酰胺的纯度。
作为本发明的一种限定，其检验氟啶虫酰胺中N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的液相方法为：色谱柱为XBridge ShieldRP18, 150mm × 4.6mm × 3.5um；流动相为A:B=90:10，其中，流动相A为0.1%三氟乙酸的水溶液，流动相B为乙腈；检测温度：检测温度为29.2～30.8℃；流速为1.2 mL/min；检测波长为265 nm。
由于采用了上述的技术方案，本发明与现有技术相比，所取得的技术进步在于：
本发明提供的N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的制备方法，采用其制备方法，尤其是将滤液2进行回用代替溶剂的方法，最终能够制得收率为71.1～85.7 %，纯度为99.1～99.9 %的N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺，更加适用于工业化生产，滤液2中包括N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺、氟啶虫酰胺、4-三氟甲基烟酸、二甲苯、三乙胺。上述化合物再进行下一次酰胺化反应时，作为反应溶剂，其中的4-三氟甲基烟酸可以继续作为反应原料进行反应，氟啶虫酰胺也可以与4-三氟甲基烟酸进行反应最终生成N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺，采用本发明所提供的制备方法，滤液2中除了上述化合物外并不含其它的化合物，因此，并不会将其它的杂质引入，因此，能够提高N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的收率。N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺是在制备氟啶虫酰胺时的一个重要杂质，而N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的制备能够应用于作为氟啶虫酰胺在制备过程中检验其含量，并标定杂质含量的标准品，另外，本发明所提供的检测方法能够将氟啶虫酰胺和备N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺得到很好的分离，对于在进行氟啶虫酰胺的制备时，监测备N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺与氟啶虫酰胺的含量具有重要的意义。
本发明适用于制备N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺，及氟啶虫酰胺的监测。
本发明下面将结合说明书附图与具体实施例作进一步详细说明。
附图说明
图1为N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的1HNMR图；
图2为N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺与氟啶虫酰胺的液相图；
图3为氟啶虫酰胺的液相图；
图4为N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的液相图。
具体实施方式
实施例１ 一种N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的制备方法及N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的应用
一种N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的制备方法，按照以下步骤顺序进行：
以2,6-二氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶为原料，经过腈基水解、氢解、酰胺化反应，最终制得N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺；
其合成路线如下：
。
具体的制备方法按照以下步骤顺序进行：
1）腈基水解反应
将2,6-二氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶中加水搅拌，加入浓度为15 %KOH溶液，加热回流反应8 h后转入室温，待温度降至室温后冰浴搅拌；滴加浓盐酸调节pH为2后过滤，得2,6-二氯-4-三氟甲基吡啶甲酸；
其中，2,6-二氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶与水的质量/体积比为1：0.1；
2,6-二氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶与KOH溶液的摩尔比为1：6。
2）氢解反应
将2,6-二氯-4-三氟甲基吡啶甲酸与三乙胺分别加入甲醇溶液中，然后加5 %的Pd/C，充入H2,于回流温度下进行氢解反应；待吸氢完毕，冷却，放气，过滤出Pd/C后，减压蒸出甲醇得4-三氟甲基烟酸；
其中，2,6-二氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶与三乙胺的摩尔量之比为1：2；
2,6-二氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶与Pd/C的质量比为1：0.05。
3）酰胺化反应
将氨基乙腈盐酸盐加入到二甲苯的三乙胺溶液中，加热到40 ℃搅拌 15 min,制得氨基乙腈溶液；
将4-三氟甲基烟酸溶解于二甲苯中，加入到上述氨基乙腈溶液中，降温到 -10℃，缓慢滴加草酰氯的二甲苯溶液，待滴加完毕，升温至45℃反应1h，然后继续将温度升至100℃时反应2 h；
其中，氨基乙腈盐酸盐与三乙胺的摩尔比为1:2.5；4-三氟甲基烟酸与氨基乙腈盐酸盐的反应摩尔比为1：0.5；4-三氟甲基烟酸与草酰氯的反应摩尔比为1：1.05。
反应结束后降温到85 ℃，进行热滤操作，得到滤液1和有机盐；然后将产生的滤液1缓慢降温至室温，转入低温槽，-5 ℃结晶，过滤，生成滤液2（其中，滤液2中包括N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺、氟啶虫酰胺、4-三氟甲基烟酸、二甲苯、三乙胺）和滤饼，滤饼用水洗涤，并用体积比为82:18的甲基叔丁基醚与乙酸乙酯溶液进行重结晶，得到白色的N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺固体粉末，收率为71.1%，纯化后纯度为99.9 %。将制得的N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺进行1HNMR检测，结果如图1所示，1H NMR (CDCl3, 500 Hz, δ: ppm),8.887 (d, 1H), 8.674 (s, 1H), 7.607 (d, 1H), 4.688 (s, 1H)；其液相图如图4所示，由此可以看出，其含量为99.9 %。
将滤液2在下次反应时进行回用代替反应溶剂，其中所涉及的原料用量与最终所制得的N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的收率和纯度如下表所示：
上述制得的N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的应用，它为合成氟啶虫酰胺中的主要杂质，在氟啶虫酰胺的合成过程中作为标准品检测氟啶虫酰胺的纯度；其检验氟啶虫酰胺中N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的液相方法为：色谱柱为XBridge ShieldRP18, 150mm ×4.6mm × 3.5um；流动相为A:B=90:10，其中，流动相A为0.1%三氟乙酸的水溶液，流动相B为乙腈；检测温度：检测温度为29.2～30.8℃；流速为1.2 mL/min；检测波长为265 nm，检测结果如图3-4所示，其中，图2为N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺与氟啶虫酰胺的液相图；其中，氟啶虫酰胺的保留时间为5.947 min，N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的保留时间为24.245min，图3为氟啶虫酰胺的液相图。
实施例2-5 一种N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的制备方法及N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的应用
实施例2-5分别为一种N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的制备方法及N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的应用，其与实施例1中所述的制备方法及应用相似，不同之处仅在于其中所涉及的原料用量与制备方法和应用中所涉及的技术参数的不同，具体如下表所示：
对比例
将本发明中所提供的制备方法中的原料种类、用量及技术参数进行了对比，如实施例1所示，具体制备方法具体如下列表格所示：
表1：腈基水解过程碱量对比数据
由上表可知，对于腈基水解过程，对比了以KOH、NaOH、K2CO3三种不同的碱利用不同浓度及用量进行水解的结果，从表格中可以看出，所用碱为KOH、浓度为15%，用量为1:5时，实验结果最优，不在用量比为1:6-8时，效果均不佳；所用碱为K2CO3时，有大量2,6-二氯-4-三氟甲基吡啶甲酰胺，导致纯度收率较低，并且后处理繁琐。
表2：腈基水解过程溶剂用量对比数据
由上表可以看出，对于腈基水解过程，对比了以水、水的乙醇溶液、水的甲醇溶液三种不同的溶剂，利用不同用量进行水解的结果，从表格中可以看出，所用溶剂为水、用量为1：2时，实验结果最优，不在用量比为1:2-3时，效果均不佳；用量为1:1时，不利于原料的溶解，反应难于进行。另外，还对水的醇溶液或者醇溶液进行了对比，但是效果均不理想，原因可能为水的醇溶液或醇溶液在反应过程中的沸点较低，达不到最终的收率和纯度。
表3：氢解过程碱量对比数据
由上表可知，对于氢解过程，对比了以三乙胺、吡啶、DIEA及Na2CO3四种不同的碱利用不同用量进行氢解的结果，从表格中可以看出，所用碱为三乙胺、用量为1：2时，实验结果最优；碱为Na2CO3时，溶解度不高，反应难于进行。而采用吡啶和DIEA作为缚酸剂时，不仅收率和纯度较低，另外在进行后处理时，较难从反应体系中去除，再进行后续反应时，容易产生新的杂质。
表4：酰胺化过程氯化试剂对比数据
由上表可知，对于酰胺化过程，对比了以草酰氯、氯化亚砜、固体光气、光气四种试剂及用量对结果的影响，从表格中可以看出，以草酰氯、用量为1：1时，实验结果最优，不在用量比为1:1.05-1.1时，效果均不佳；由于光气为气体，在反应过程中难于控制用量，并且对反应时所用的仪器要求较高，不利于工业化生产；采用氯化亚砜时，反应液为黑色，后处理较难，并且容易对环境造成污染；采用固体光气时，收率较低。
表5：酰胺化过程温度对比数据
由上表可知，对于酰胺化过程，对比了氨基乙腈盐酸盐加热温度及反应温度对结果的影响，从表格中可以看出，加热温度为45 ℃，反应温度为85 ℃时，实验结果最优；当加热温度太低时，不利于氨基乙腈盐酸盐中氨基乙腈的游离，当反应温度太高时，会发生很多副反应，产生大量杂质，很难得到收率和纯度较高的产物。
表6：酰胺化过程过滤温度对比数据
由上表可知，对于酰胺化过程，对比了热滤温度及冷滤温度对结果的影响，从表格中可以看出，热滤温度为80 ℃，冷滤温度为-5 ℃时，实验结果最优；热滤温度低，产物容易析出，被携带走，损失严重。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述技术内容作为启示加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作出的简单修改，等同变化与改型，仍属于本发明权利要求的保护范围。
Claims (10)
1.一种N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的制备方法，其特征在于它按照以下步骤顺序进行：
以2,6-二氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶为原料，经过腈基水解、氢解、酰胺化反应，最终制得N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺；
其中，酰胺化反应中所产生的滤液，经过热滤和冷却过滤后，可作为再次进行酰胺化反应的反应溶剂，进行N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的制备。
2.根据权利要求1所述的N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的制备方法，其特征在于其合成路线如下：
。
3.根据权利要求1所述的N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的制备方法，其特征在于它按照以下步骤顺序进行：
1）腈基水解反应
将2,6-二氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶中加水搅拌，加入浓度为11.2～22.4%KOH溶液，加热回流反应8 h后转入室温，待降为室温后进行冰浴搅拌；滴加浓盐酸调节pH为2~3后过滤，得2,6-二氯-4-三氟甲基吡啶甲酸；
2）氢解反应
将2,6-二氯-4-三氟甲基吡啶甲酸与三乙胺分别加入甲醇溶液中，然后加5 %的Pd/C，充入H2,于回流温度下进行氢解反应；待吸氢完毕，冷却，放气，过滤出Pd/C后，减压蒸出甲醇得4-三氟甲基烟酸；
3）酰胺化反应
将氨基乙腈盐酸盐加入到二甲苯的三乙胺溶液中，加热到40～45 ℃搅拌 15～45min,制得氨基乙腈溶液；
将4-三氟甲基烟酸溶解于二甲苯中，加入到上述氨基乙腈溶液中，降温到 -20~0 ℃，缓慢滴加草酰氯的二甲苯溶液，待滴加完毕，升温至40～45℃反应0.5～1h，然后继续将温度升至95~110 ℃时反应2 h；
反应结束后降温到80~90 ℃，进行热滤操作，得到滤液1和有机盐；然后将产生的滤液1缓慢降温至室温，转入低温槽，-8~-3 ℃结晶，过滤，生成滤液2和滤饼，滤饼用水洗涤后，重结晶，得到白色的N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺固体粉末。
4.根据权利要求3所述的N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的制备方法，其特征在于：所述的步骤3）中所产生的滤液2在进行下次酰胺化反应时代替二甲苯溶液。
5.根据权利要求4所述的N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的制备方法，其特征在于：所述的滤液2中包括N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺、氟啶虫酰胺、4-三氟甲基烟酸、二甲苯、三乙胺。
6.据权利要求3所述的N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的制备方法，其特征在于：所述的步骤1）中2,6-二氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶与水的质量/体积比为1：8.30~12.45；2,6-二氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶与KOH溶液的摩尔比为1：6～8。
7.据权利要求3所述的N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的制备方法，其特征在于：所述的步骤2）中2,6-二氯-4-三氟甲基吡啶甲酸与三乙胺的摩尔量之比为1：2~2.2；2,6-二氯-4-三氟甲基吡啶甲酸与Pd/C的质量比为1：0.05～0.1。
8.据权利要求3所述的N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的制备方法，其特征在于：所述的步骤3）中氨基乙腈盐酸盐与三乙胺的摩尔比为1:2.45~2.8；4-三氟甲基烟酸与氨基乙腈盐酸盐的反应摩尔比为1：0.5～0.535；4-三氟甲基烟酸与草酰氯的反应摩尔比为1：1.05~1.1；所述的重结晶试剂为体积比为82:18的甲基叔丁基醚与乙酸乙酯溶液、体积比为74:26的石油醚与乙酸乙酯溶液、体积比为90:10的甲苯与甲醇溶液中的一种。
9.一种如权利要求1所制得的N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的应用，其特征在于：它为合成氟啶虫酰胺中的主要杂质，在氟啶虫酰胺的合成过程中作为标准品检测氟啶虫酰胺的纯度。
10.根据权利要求9所述的N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的应用，其特征在于：其检验氟啶虫酰胺中N-氰甲基双（三氟甲基）烟酰胺的液相方法为：色谱柱为XBridgeShieldRP18, 150mm × 4.6mm × 3.5um；流动相为A:B=90:10，其中，流动相A为0.1%三氟乙酸的水溶液，流动相B为乙腈； 检测温度：检测温度为29.2～30.8℃；流速为1.2 mL/min；检测波长为265 nm。
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