CN107245041A - 一种精氨酸布洛芬的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种精氨酸布洛芬的制备方法,包括以下步骤:1)向甲醇溶液中依次加入布洛芬和精氨酸,溶解澄清;2)40‑60℃旋蒸,蒸干后加入无水乙醇溶解;3)搅拌结晶,抽滤,50℃烘干4‑6h,得精氨酸布洛芬成品。本发明的精氨酸布洛芬的制备方法,其工艺条件解决了精氨酸原料难溶于有机溶剂,加水又使精氨酸布洛芬产品难以析出的矛盾,反应完全,产品质量好,不含水,工艺过程操作简单。
Description
技术领域
本发明属于化工制药领域,特别涉及一种精氨酸布洛芬的制备方法。
背景技术
多晶型现象在有机药物中广泛存在,同一种化学结构的药物,同于结晶条件如溶剂、温度、冷却速度、析晶速度等不同,形成结晶时分子排列与晶格结构不同,因而形成不同的晶型。晶型不同,导致晶格能不同,导致药物的熔点、溶解速度、溶解度等不同,从而可能影响生物利用度。
精氨酸布洛芬是一种优良的解热镇痛药,本品对各种疼痛有效,而副作用小,已经被大量使用。其结构式如下:
中国专利CN200810102110中,采种用将布洛芬和精氨酸分别溶于醇中两相搅拌下滴加混合,但精氨酸不溶于乙醇,不能制成精氨酸醇溶液,如用水溶解精氨酸制成水溶液,就会出现室温不能析晶或析晶不完全现象;中国专利CN200610129620,采用先将精氨酸溶于95%乙醇中制成均一溶液,再搅拌下加入精氨酸固体,升温至40~80℃,搅拌反应后再析晶,往往导致不能析晶或析晶量极少,难以工业化。中国专利CN201310067329.5,采用丙酮水作溶剂,因丙酮水不共沸,难以除去水。中国专利CN201210067915.5,采用水为溶剂,将精氨酸与布洛芬在水中成盐,成水溶液,再经喷雾干燥,得精氨酸布洛芬,此方法难以除去杂质,且能耗大。上述所有方法均使用了水,以使成盐充分,成均一溶液,但有水存在下导致产品难以析出,或水难以除去,而不用水,则精氨酸与布洛芬难以成均一溶液,确保成盐充分。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种重复性强,工艺条件要求简单,成本低廉,更适合工业化生产制备纯白、高品质精氨酸布洛芬纯品的精氨酸布洛芬的制备方法,使用本发明方法制备的精氨酸布洛芬,具有含量高,外观纯白,能满足高品质制剂生产的需求。
本发明所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的:
一种精氨酸布洛芬的制备方法,包括以下步骤:
1)向甲醇溶液中依次加入布洛芬和精氨酸,溶解澄清;
2)40-60℃旋蒸,蒸干后加入无水乙醇溶解;
3)搅拌结晶,抽滤,50℃烘干4-6h,得精氨酸布洛芬成品。
优选地,上述技术方案中,所述步骤1)中的布洛芬和精氨酸的摩尔比为1:1。
优选地,上述技术方案中,所述步骤1)中,布洛芬和精氨酸与甲醇混合后的混合物的固液比小于1:1。
优选地,上述技术方案中,所述步骤1)中,布洛芬和精氨酸混合后的混合物与甲醇的固液比为1:(5-10)。
优选地,上述技术方案中,所述步骤2)中,旋蒸至瓶内泡沫挂于瓶壁为止。
优选地,上述技术方案中,所述步骤3)中,结晶的温度为-50~+100℃。
优选地,上述技术方案中,所述步骤3)中,结晶的温度为0~50℃。
优选地,上述技术方案中,所述步骤3)中,结晶的温度为10~50℃。
优选地,上述技术方案中,所述步骤3)具体为:加入晶种,搅拌过夜,抽滤,50℃烘干4-6h,得精氨酸布洛芬成品。
优选地,上述技术方案中,所述步骤3)具体为:50℃搅拌析晶30min后,停止加热机械搅拌过夜,抽滤,50℃烘干4-6h,得精氨酸布洛芬成品。
本申请的原理是:利用精氨酸布洛芬易溶于甲醇,因此采用甲醇为溶剂,将等当量的精氨酸与布洛芬先加到甲醇中溶解成盐,成均一溶液,再回收甲醇,再加乙醇析晶即很容易得到精氨酸布洛芬。
本发明上述技术方案,具有如下有益效果:
与现有技术相比,本发明的精氨酸布洛芬的制备方法,其工艺条件解决了精氨酸原料难溶于有机溶剂,加水又使精氨酸布洛芬产品难以析出的矛盾,反应完全,产品质量好,不含水,工艺过程操作简单。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施例进行详细描述,以便于进一步理解本发明。
以下实施例中所有使用的实验方法如无特殊说明,均为常规方法。以下实施例中所用的材料、试剂等,如无特殊说明,均可通过商业途径获得。
实施例1
一种精氨酸布洛芬的制备方法,包括以下步骤:
1)向20ml甲醇溶液中依次加入布洛芬2.060g和精氨酸1.747g,溶解澄清;
2)40℃旋蒸,蒸干至瓶内泡沫状挂于瓶壁,加入30ml无水乙醇溶解泡沫;
3)加晶种室温搅拌过夜,抽滤得晶体湿重6.9g,50℃烘干4h,得干重3.3g的精氨酸布洛芬成品。
上述成品的收率89.2%,105℃烘干,无质量变化,测定熔点为163.1~166.2℃,测定PH为6.83,氢谱检测:无溶剂残留。
结果表明:用甲醇作溶剂较为适宜,收率良好且操作简便。
实施例2
一种精氨酸布洛芬的制备方法,包括以下步骤:
1)向300ml甲醇溶液中依次加入布洛芬20.60g和精氨酸17.47g,室温搅拌至澄清;
2)50℃旋蒸,蒸干,加入300ml无水乙醇;
3)50℃搅拌析晶30min,停止加热机械搅拌过夜,加晶种室温搅拌过夜,抽滤得晶体湿重6.9g,50℃烘干6h,得干重34.7g的精氨酸布洛芬成品。
上述成品的收率93.8%,测定熔点为165.2~166.2℃,测定PH为7.02。
结果表明:升高初始析晶温度至50℃,有利于较大晶体形成,所得产品熔点更高,熔程更短,纯度更高。
对比例1
1)将2ml水置于100ml烧瓶中,加热至83℃,搅拌下1min内加入精氨酸1.747g溶解澄清,搅拌下加入布洛芬2.065g,溶解,溶液呈白色粘稠。
2)继续向其中加入无水乙醇10ml,溶液澄清。室温冷却5.5小时后,无晶体析出。置于冰箱保鲜层冷却过夜,溶液扔澄清,无晶体析出。
3)将溶液40℃旋蒸蒸干,再分三次加入100ml无水乙醇带水,直至蒸干瓶内物质呈泡沫状(溶液内水随乙醇蒸出)。向瓶内加入22ml无水乙醇,室温搅拌4h,溶液仍澄清,无晶体析出。向瓶内加入50ml乙酸乙酯,继续室温搅拌过夜。搅拌过夜的溶液呈白色粘稠膏状。
4)抽滤得晶体湿重7.9g。晶体细小,不易抽滤。50℃烘箱中烘干6h,得干重3.5g。
上述成品收率94.6%,测熔点163.1-166.2,测PH 6.99,干燥失重:105℃烘干4h,无重量变化。
结果表明:在有水的存在下精氨酸布洛芬晶体很难析出;加入乙酸乙酯处理后所得晶体状态仍不理想;烘干温度和时间设置为50℃,5-6h。
对比例2
1)将2ml水置于100ml烧瓶中,加热至83℃,搅拌下1min内加入精氨酸1.747g溶解澄清,搅拌下加入布洛芬2.065g,溶解,溶液呈无色粘稠。
2)继续向其中加入无水乙醇10ml,溶液变稀。搅拌,冷却至室温。
3)加入晶种,冰箱保鲜层冷藏过夜。过夜后溶液略显浑浊,少量晶体析出,晶体过细过少,过滤未得到产品。
结果表明:水的存在不利于精氨酸布洛芬的晶体析出,加晶种也无关键性影响。
本发明的精氨酸布洛芬的制备方法,其工艺条件解决了精氨酸原料难溶于有机溶剂,加水又使精氨酸布洛芬产品难以析出的矛盾,反应完全,产品质量好,不含水,工艺过程操作简单。
虽然本发明已以实施例公开如上,然其并非用于限定本发明,任何本领域技术人员,在不脱离本发明的精神和范围内,均可作各种不同的选择和修改,因此本发明的保护范围由权利要求书及其等同形式所限定。
Claims (10)
1.一种精氨酸布洛芬的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
1)向甲醇溶液中依次加入布洛芬和精氨酸,溶解澄清;
2)40-60℃旋蒸,蒸干后加入无水乙醇溶解;
3)搅拌结晶,抽滤,50℃烘干4-6h,得精氨酸布洛芬成品。
2.根据权利要求1所述的一种精氨酸布洛芬的制备方法,其特征在于,所述步骤1)中的布洛芬和精氨酸的摩尔比为1:1。
3.根据权利要求1所述的一种精氨酸布洛芬的制备方法,其特征在于,所述步骤1)中,布洛芬和精氨酸与甲醇的固液比小于1:1。
4.根据权利要求3所述的一种精氨酸布洛芬的制备方法,其特征在于,所述步骤1)中,布洛芬和精氨酸与甲醇的固液比为1:(5-10)。
5.根据权利要求1所述的一种精氨酸布洛芬的制备方法,其特征在于,所述步骤2)中,旋蒸至瓶内泡沫挂于瓶壁为止。
6.根据权利要求1所述的一种精氨酸布洛芬的制备方法,其特征在于,所述步骤3)中,结晶的温度为-50℃~100℃。
7.根据权利要求6所述的一种精氨酸布洛芬的制备方法,其特征在于,所述步骤3)中,结晶的温度为0~50℃。
8.根据权利要求7所述的一种精氨酸布洛芬的制备方法,其特征在于,所述步骤3)中,结晶的温度为10~50℃。
9.根据权利要求1所述的一种精氨酸布洛芬的制备方法,其特征在于,所述步骤3)具体为:加入晶种,搅拌过夜,抽滤,50℃烘干4-6h,得精氨酸布洛芬成品。
10.根据权利要求1所述的一种精氨酸布洛芬的制备方法,其特征在于,所述步骤3)具体为:50℃搅拌析晶30min后,停止加热机械搅拌过夜,抽滤,50℃烘干4-6h,得精氨酸布洛芬成品。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112409217A (zh) * | 2020-12-07 | 2021-02-26 | 江苏优普生物化学科技股份有限公司 | 一种精氨酸酮制备工艺 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4279926A (en) * | 1974-03-07 | 1981-07-21 | Spa-Societa Prodotti Antibiotici S.P.A. | Method of relieving pain and treating inflammatory conditions in warm-blooded animals |
CN1234508A (zh) * | 1998-02-13 | 1999-11-10 | 通用电气公司 | 用于扩散加权的成像的快速自旋回波脉冲序列 |
CN101239901A (zh) * | 2008-03-18 | 2008-08-13 | 北京法玛赛科医药科技有限公司 | 一种布洛芬精氨酸盐的制备方法 |
KR20100096748A (ko) * | 2009-02-25 | 2010-09-02 | 주식회사 엔지켐 | 이부프로펜 및 (에스)-이부프로펜의 아미노산염의 신규한 제조방법 |
CN103130637A (zh) * | 2013-03-19 | 2013-06-05 | 中国药科大学 | 一种布洛芬精氨酸盐及其制备方法 |
CN103172544A (zh) * | 2013-03-04 | 2013-06-26 | 杭州天诚药业有限公司 | 一种精氨酸布洛芬结晶物的制备方法 |
CN103304401A (zh) * | 2012-03-13 | 2013-09-18 | 北京新天宇科技开发有限公司 | 极高纯度布洛芬精氨酸盐的制备方法 |
-
2017
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Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4279926A (en) * | 1974-03-07 | 1981-07-21 | Spa-Societa Prodotti Antibiotici S.P.A. | Method of relieving pain and treating inflammatory conditions in warm-blooded animals |
CN1234508A (zh) * | 1998-02-13 | 1999-11-10 | 通用电气公司 | 用于扩散加权的成像的快速自旋回波脉冲序列 |
CN101239901A (zh) * | 2008-03-18 | 2008-08-13 | 北京法玛赛科医药科技有限公司 | 一种布洛芬精氨酸盐的制备方法 |
KR20100096748A (ko) * | 2009-02-25 | 2010-09-02 | 주식회사 엔지켐 | 이부프로펜 및 (에스)-이부프로펜의 아미노산염의 신규한 제조방법 |
CN103304401A (zh) * | 2012-03-13 | 2013-09-18 | 北京新天宇科技开发有限公司 | 极高纯度布洛芬精氨酸盐的制备方法 |
CN103172544A (zh) * | 2013-03-04 | 2013-06-26 | 杭州天诚药业有限公司 | 一种精氨酸布洛芬结晶物的制备方法 |
CN103130637A (zh) * | 2013-03-19 | 2013-06-05 | 中国药科大学 | 一种布洛芬精氨酸盐及其制备方法 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112409217A (zh) * | 2020-12-07 | 2021-02-26 | 江苏优普生物化学科技股份有限公司 | 一种精氨酸酮制备工艺 |
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