CN107235852B - 一种合成酰胺的方法 - Google Patents

一种合成酰胺的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107235852B
CN107235852B CN201710436095.5A CN201710436095A CN107235852B CN 107235852 B CN107235852 B CN 107235852B CN 201710436095 A CN201710436095 A CN 201710436095A CN 107235852 B CN107235852 B CN 107235852B
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
hours
cdcl
nmr
added
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201710436095.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN107235852A (zh
Inventor
徐梦
李顺
李峰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nanjing University of Science and Technology
Original Assignee
Nanjing University of Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nanjing University of Science and Technology filed Critical Nanjing University of Science and Technology
Priority to CN201710436095.5A priority Critical patent/CN107235852B/zh
Publication of CN107235852A publication Critical patent/CN107235852A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107235852B publication Critical patent/CN107235852B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/10—Preparation of carboxylic acid amides from compounds not provided for in groups C07C231/02 - C07C231/08
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B43/00—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen
    • C07B43/06—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen of amide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种合成酰胺的方法，其步骤为：在反应容器中，加入二元醇、铱络合物催化剂和溶剂叔戊醇，反应混合物在油浴中回流反应，数小时后，加入化合物胺，继续反应数小时，冷却到室温，旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱分离，得到目标化合物。本发明使用含有联吡啶的配体的双功能催化剂，以二元醇为原料，在空气中直接反应18个小时，就能得到目标产物，不需要碱性环境，展现了明显的优势，符合绿色化学的要求，具有广阔的发展前景。

Description

一种合成酰胺的方法
技术领域
本发明属于有机合成化学技术领域，具体涉及一种酰胺的合成方法。
背景技术
酰胺键的形成是有机合成化学和生物学的一类重要反应，酰胺类化合物作为一类重要的化合物，展现了广泛的的生理和药理活性。这类化合物可作为重要的药物中间体，被用来合成生物活性小分子和制备抗痉挛剂等等。(a)R.Z.Fu,Y.Yang,Y.S.Ma,F.Yang,J.J.Li,W.Chai,Q.Wang,R.G.Yuan.Tetrahedron Lett.2015,56,4527–4531；b)R.S.Coronado,R.C.Peralta,S.S.Ruiz,R.Contreras,A.F.Parr.J.Organomet.Chem.2009,694,616‐622；c)M.A.Glomb,C.Pfahler,JBC Papers.2001,276,41638‐41647.)
传统合成酰胺类化合物的方法是通过羧酸类衍生物和胺类物质反应，反应温度较高、原子利用率低且有毒性物质产生。(d)A.Conejo‐Garcia.Garcia,C.J.Schofield,Bioorg.Med.Chem.Lett.2005,15,4004‐4009；e)C.Lalli,A.Trabocchi,G.Menchi,A.Guarna.Synlett 2008,2,189‐192.)
近几年来，用钌、铱以及其它过渡金属络合物作为催化剂，制备酰胺的方法受到了许多关注，这种方法是以氢转移(或者借氢)过程为基础，以环境友好的良性的试剂替代传统溶剂，在一定程度上缩短了反应时间。(f)M.Ito,A.Sakaguchi,C.Kobayashi,T.Ikariya.J.Am.Chem.Soc.2007,129(2),pp 290‐291.g)K.Kim,S.H.Hong.J.Org.Chem.2015,80(8),pp 4152‐4156.)
但是，使用目前这些已知的过渡金属催化剂催化制备酰胺的反应使用大量的无机强碱，尤其是KOH。
发明内容
本发明的目的在于提供一种合成酰胺的方法。
本发明通过下述技术方案实现：一种合成酰胺(式I)的方法
其包含使二元醇(式II)
与化合物胺(式III)反应
反应在铱络合物催化剂存在和无碱的条件下发生，其反应通式为
其中，R1选自C1‐C6烷基、甲基苯基、甲氧基苯基、卤代苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基；
X选自C、N、O三种原子；
n取1，2，3。
具体通过如下具体步骤实现：
在反应容器中，加入二元醇II、铱络合物催化剂和溶剂叔戊醇，反应混合物在油浴中回流反应，数小时后，加入化合物胺III，继续反应数小时，冷却到室温，旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱分离，得到目标化合物。
其中，铱络合物催化剂为含有联吡啶的配体的双功能催化剂，如下结构：
催化剂用量相对于二元醇的摩尔比为1.0mol％；化合物胺相对于二元醇的摩尔比为1.1equiv；反应在空气中回流进行；反应总时间不少于18小时。
与现有技术相比，本发明使用含有联吡啶的配体的双功能催化剂，以二元醇为原料，在空气中直接反应18个小时，就能得到目标产物，不需要碱性环境，展现了明显的优势，符合绿色化学的要求，具有广阔的发展前景。
具体实施方式
展示一下实例来说明本发明的某些实施例，且不应解释为限制本发明的范围。对本发明公开的内容可以同时从材料，方法和反应条件上进行许多改进，变化和改变。所有这些改进，变化和改变均确定地落入本发明的精神和范围之内。
实施例1:N‐苄基‐4‐羟基丁酰胺
N‐benzyl‐4‐hydroxybutanamide
将1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[Ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5mL圆底烧瓶中。反应混合物在空气中回流反应6小时后，加入苄胺(118mg,1.1mmol)，继续反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：90％
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.36‐7.27(m,5H),5.94(br,1H),4.44(d,J＝5.7Hz,2H),3.71(t,J＝5.8Hz,2H),2.39(t,J＝6.6Hz,2H),1.91(q,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ173.5,138.0,128.6,127.6,127.4,61.9,43.5,33.6,28.1.
实施例2:N‐(4‐甲基苄基)‐4‐羟基丁酰胺
N‐(4‐methylbenzyl)‐4‐hydroxybutanamide
将1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[Ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5mL圆底烧瓶中。反应混合物在空气中回流反应6小时后，加入4-甲基苄胺(133mg,1.1mmol)，继续反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：88％
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.17‐7.13(m,4H),5.97(br,1H),4.39(d,J＝5.7Hz,2H),3.69(t,J＝5.8Hz,2H),2.37(t,J＝6.7Hz,2H),2.33(s,3H),1.89(q,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ173.5,137.0,135.0,129.2,127.6,61.8,43.2,33.5,28.1,20.9.
实施例3:N‐(3‐甲基苄基)‐4‐羟基丁酰胺
N‐(3‐methylbenzyl)‐4‐hydroxybutanamide
将1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[Ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5mL圆底烧瓶中。反应混合物在空气中回流反应6小时后，加入3-甲基苄胺(133mg,1.1mmol)，继续反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：82％
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.22‐7.19(t,J＝7.57Hz,1H),7.09‐7.04(m,3H),6.15(br,1H),4.37(d,J＝5.4Hz,2H),3.67(t,J＝5.9Hz,2H),2.37(t,J＝6.6Hz,2H),2.33(s,3H),1.89(q,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ173.3,138.4,137.9,128.6,128.5,128.2,124.7,62.1,43.6,33.7,28.1,21.3.
实施例4:N‐(4‐甲氧基苄基)‐4‐羟基丁酰胺
N‐(4‐methoxybenzyl)‐4‐hydroxybutanamide
将1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[Ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5mL圆底烧瓶中。反应混合物在空气中回流反应6小时后，加入4-甲氧基苄胺(151mg,1.1mmol)，继续反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：88％
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.17(d,J＝8.4Hz,2H),6.84(d,J＝8.4Hz,2H),6.36(br,1H),4.32(d,J＝5.5Hz,2H),3.77(s,3H),2.64(t,J＝5.6Hz,2H),3.05(br,1H),2.33(t,J＝6.7Hz,2H),1.85(q,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ173.5,138.0,128.6,127.6,127.4,61.9,43.5,33.6,28.1.
实施例5:N‐(3,4‐二甲氧基苄基)‐4‐羟基丁酰胺
N‐(3,4‐dimethoxybenzyl)‐4‐hydroxybutanamide
将1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[Ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5mL圆底烧瓶中。反应混合物在空气中回流反应6小时后，加入3,4-二甲氧基苄胺(184mg,1.1mmol)，继续反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：92％
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ6.81(m,3H),5.96(br,1H),4.37(d,J＝5.6Hz,2H),3.87(s,6H),3.71(t,J＝5.6Hz,2H),2.39(t,J＝6.6Hz,2H),1.90(q,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ173.4,148.9,148.2,130.7,119.9,111.1,61.7,55.8,55.7,43.4,33.4,28.1.
实施例6:N‐(4‐氟苄基)‐4‐羟基丁酰胺
N‐(4‐fluorobenzyl)‐4‐hydroxybutanamide
将1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[Ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5mL圆底烧瓶中。反应混合物在空气中回流反应6小时后，加入4-氟苄胺(138mg,1.1mmol)，继续反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：82％
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.25‐7.23(m,2H),7.03‐6.99(m,2H),6.00(br,1H),4.40(d,J＝5.8Hz,2H),3.71(t,J＝5.8Hz,2H),2.39(t,J＝6.6Hz,2H),2.7(br,1H),1.90(q,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ173.5,161.0(d,JC‐F＝245.8Hz),133.9(d,JC‐F＝2.0Hz),129.3(d,JC‐F＝7.8Hz),115.3(d,JC‐F＝21.8Hz),61.9,42.8,33.5,28.1.
实施例7:N‐(3‐氟苄基)‐4‐羟基丁酰胺
N‐(3‐fluorobenzyl)‐4‐hydroxybutanamide
将1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[Ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5mL圆底烧瓶中。反应混合物在空气中回流反应6小时后，加入3-氟苄胺(138mg,1.1mmol)，继续反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：72％
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.31‐7.28(m,1H),7.05‐6.94(m,3H),6.14(br,1H),4.43(d,J＝5.8Hz,2H),3.70(t,J＝5.8Hz,2H),2.40(t,J＝6.7Hz,2H),1.91(q,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ173.7,161.8(d,JC‐F＝246.5Hz),140.7(d,JC‐F＝7.2Hz),130.1(d,JC‐F＝8.16Hz),123.0(d,JC‐F＝2.18Hz),114..3(d,JC‐F＝21.3Hz),114.1(d,JC‐F＝20.9Hz),61.8,42.9,33.4,28.0.
实施例8:N‐(4‐氯苄基)‐4‐羟基丁酰胺
N‐(4‐chlorobenzyl)‐4‐hydroxybutanamide
将1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[Ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5mL圆底烧瓶中。反应混合物在空气中回流反应6小时后，加入4-氯苄胺(156mg,1.1mmol)，继续反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：86％
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.28‐7.26(d,J＝8.3Hz,2H),7.18‐7.16(d,J＝8.2Hz,2H),6.51(br,1H),4.35(d,J＝5.8Hz,2H),3.64(t,J＝5.7Hz,2H),3.08(br,1H),2.35(t,J＝6.7Hz,2H),1.85(q,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ173.5,136.7,133.2,129.0,128.7,62.0,42.8,33.6,28.0.
实施例9:N‐(3,4‐二氯苄基)‐4‐羟基丁酰胺
N‐(3,4‐dichlorobenzyl)‐4‐hydroxybutanamide
将1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[Ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5mL圆底烧瓶中。反应混合物在空气中回流反应6小时后，加入3,4-二氯苄胺(194mg,1.1mmol)，继续反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：86％
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.39‐7.35(m,2H),7.13‐7.10(m,1H),6.17(br,1H),4.39(d,J＝5.9Hz,2H),3.70(t,J＝5.6Hz,2H),2.40(t,J＝6.8Hz,2H),1.90(q,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ173.7,138.6,132.5,131.2,130.5,129.3,126.9,61.8,42.3,33.5,28.0.
实施例10:N‐(4‐溴苄基)‐4‐羟基丁酰胺
N‐(4‐bromobenzyl)‐4‐hydroxybutanamide
将1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[Ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5mL圆底烧瓶中。反应混合物在空气中回流反应6小时后，加入4-溴苄胺(208mg,1.1mmol)，继续反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：92％1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.42(d,J＝8.3Hz,2H),7.11(d,J＝8.1Hz,2H),6.57(br,1H),4.33(d,J＝5.8Hz,2H),3.63(t,J＝5.8Hz,2H),3.03(br,1H),2.35(t,J＝6.7Hz,2H),1.85(q,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ173.5,137.2,131.7,129.3,121.2,61.9,42.8,33.6,28.0.
实施例11:N‐(呋喃‐2‐亚甲基)‐4‐羟基丁酰胺
N‐(furan‐2‐ylmethyl)‐4‐hydroxybutanamide
将1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[Ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5mL圆底烧瓶中。反应混合物在空气中回流反应6小时后，加入2-呋喃甲胺(107mg,1.1mmol)，继续反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：74％
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35(m,1H),6.32(m,1H),6.23(m,1H),5.94(br,1H),4.44(d,J＝5.4Hz,2H),3.70(t,J＝5.7Hz,2H),2.37(t,J＝6.8Hz,2H),1.89(q,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ173.3,151.1,142.1,110.4,107.4,62.0,36.5,33.5,28.0.
实施例12:4‐羟基‐N‐(噻吩‐2‐亚甲基)丁酰胺
4‐hydroxy‐N‐(thiophen‐2‐ylmethyl)butanamide
将1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[Ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5mL圆底烧瓶中。反应混合物在空气中回流反应6小时后，加入2-噻吩甲胺(124mg,1.1mmol)，继续反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：83％
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.22‐7.21(m,1H),6.95‐6.93(m,2H),6.29(br,1H),4.59(d,J＝5.6Hz,2H),3.68(t,J＝5.8Hz,2H),2.36(t,J＝6.7Hz,2H),1.88(q,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ173.3,140.8,126.8,125.8,125.0,61.8,38.2,33.4,28.0.
实施例13:4‐羟基‐N‐(吡啶‐3‐亚甲基)丁酰胺
4‐hydroxy‐N‐(pyridin‐3‐ylmethyl)butanamide
将1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[Ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5mL圆底烧瓶中。反应混合物在空气中回流反应6小时后，加入3-氨甲基吡啶(119mg,1.1mmol)，继续反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：81％
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.47‐8.45(m,2H),7.63‐7.62(m,1H),7.27‐7.23(m,1H),6.97(br,1H),4.42(d,J＝5.8Hz,2H),3.65(t,J＝5.8Hz,2H),2.37(t,J＝6.9Hz,2H),1.87(q,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ173.7,148.8,148.4,135.7,134.2,123.6,61.8,40.9,33.5,28.1.
实施例14:N‐(环己基甲基)‐4‐羟基丁酰胺
N‐(cyclohexylmethyl)‐4‐hydroxybutanamide
将1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[Ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5mL圆底烧瓶中。反应混合物在空气中回流反应6小时后，加入环己甲胺(124mg,1.1mmol)，继续反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：83％
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ5.89(br,1H),3.69(t,J＝5.4Hz,2H),3.09(m,2H),2.35(t,J＝6.6Hz,2H),1.87(m,2H),1.72‐1.65(m,5H),1.47‐1.42(m,1H),1.35‐1.26(m,3H),0.95‐0.85(m,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ173.5,62.3,45.8,37.8,34.1,30.8,28.1,26.3,25.7.
实施例15:N‐正丁基‐4‐羟基丁酰胺
N-butyl-4-hydroxybutanamide
将1,4-丁二醇(91mg,1mmol)、cat.[Ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5mL圆底烧瓶中。反应混合物在空气中回流反应6小时后，加入正丁胺(81mg,1.1mmol)，继续反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：71％
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ5.57(br,1H),3.70(t,J＝5.6Hz,2H),3.26(q,J＝6.7Hz,2H),2.85(br,1H),2.34(t,J＝6.6Hz,2H),1.88(m,2H),1.48(m,2H),1.35(m,2H),0.92(t,J＝7.4Hz,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ173.5,62.1,39.3,33.8,31.5,28.2,20.0,13.6.
实施例16:N‐苄基‐5‐羟基戊酰胺
N‐benzyl‐5‐hydroxypentanamide
将1,5-戊二醇(104mg,1mmol)、cat.[Ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5mL圆底烧瓶中。反应混合物在空气中回流反应6小时后，加入苄胺(118mg,1.1mmol)，继续反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：90％
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.33‐7.26(m,5H),5.88(br,1H),4.44(d,J＝5.3Hz,2H),3.64(t,J＝5.7Hz,2H),2.27(t,J＝6.9Hz,2H),1.77(q,2H),1.60(q,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ172.9,138.2,128.7,127.8,127.5,62.0,43.6,35.9,31.9,21.6..
实施例17:N-苄基-6-羟基己酰胺
N‐benzyl‐6‐hydroxyhexanamide
将1,6-己二醇(118mg,1mmol)、cat.[Ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5mL圆底烧瓶中。反应混合物在空气中回流反应6小时后，加入苄胺(161mg,1.5mmol)，继续反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：70％
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.32‐7.26(m,5H),5.93(br,1H),4.43(d,J＝5.3Hz,2H),3.63(t,J＝5.9Hz,2H),2.22(q,J＝6.7Hz,2H),1.68‐1.57(m,4H),1.41(q,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ173.0,138.3,128.6,127.7,127.3,62.3,43.5,36.4,32.1,25.3,25.2.
实施例18:N-苄基-2-(2-羟乙氧基)乙酰胺
N‐benzyl‐2‐(2‐hydroxyethoxy)acetamide
将二乙二醇(106mg,1mmol)、cat.[Ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5mL圆底烧瓶中。反应混合物在空气中回流反应6小时后，加入苄胺(118mg,1.1mmol)，继续反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：78％
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35‐7.28(m,5H),7.15(br,1H),4.48(d,J＝5.9Hz,2H),4.06(s,2H),3.76(t,J＝4.3Hz,2H),3.63(t,J＝4.5Hz,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ169.9,137.9,128.5,127.6,127.4,72.9,70.2,61.2,42.7.
实施例19:N-苄基-2-((2-羟乙基)(甲基)氨基)乙酰胺
N-benzyl-2-((2-hydroxyethyl)(methyl)amino)acetamide
将N-甲基二乙醇胺(119mg,1mmol)、cat.[Ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5mL圆底烧瓶中。反应混合物在空气中回流反应6小时后，加入苄胺(118mg,1.1mmol)，继续反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：64％
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.53(br,1H),7.34‐7.27(m,5H),4.47(d,J＝6.0Hz,2H),3.64(t,J＝5.4Hz,2H),3.14(s,2H),2.59(t,J＝5.3Hz,2H),2.33(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ171.1,138.3,128.4,127.4,127.1,61.4,59.7,59.2,42.9,42.8.
实施例20:N-苄基-2-(羟甲基)苯甲酰胺
N-benzyl-2-(hydroxymethyl)benzamide
将邻苯二甲醇(138mg,1mmol)、cat.[Ir](5.4mg,0.01mmol,1mol％)和叔戊醇(1ml)依次加入到5mL圆底烧瓶中。反应混合物在空气中回流反应6小时后，加入苄胺(322mg,3mmol)，继续反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：75％
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.52(d,J＝7.4Hz,1H),7.41(t,J＝7.4Hz,1H),7.36‐7.27(m,7H),6.98(br,1H),4.59(d,J＝5.7Hz,2H),4.55(s,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ169.8,139.9,137.8,135.3,131.1,130.7,128.7,128.1,127.7,127.6 127.5,64.5,44.1.。

Claims (7)

1.一种合成通式(I)酰胺的方法，其特征在于，
其包含使二元醇II
与化合物胺III反应的步骤，
其中，反应在铱络合物催化剂存在下发生，
R1选自C1-C6烷基、芳基、甲基苯基、甲氧基苯基、卤代苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基；
X选自CH2,NH,O三种基团；
n取1，2，3；
催化剂为铱络合物催化剂结构如下：
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，反应在无碱条件下进行。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，催化剂用量相对于二元醇为1mol％。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，化合物胺的摩尔量相对于二元醇摩尔量为1.1equiv。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，反应在空气中回流进行。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，反应进行时间至少18小时。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，反应在溶剂叔戊醇的存在下进行。
CN201710436095.5A 2017-06-09 2017-06-09 一种合成酰胺的方法 Expired - Fee Related CN107235852B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710436095.5A CN107235852B (zh) 2017-06-09 2017-06-09 一种合成酰胺的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710436095.5A CN107235852B (zh) 2017-06-09 2017-06-09 一种合成酰胺的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107235852A CN107235852A (zh) 2017-10-10
CN107235852B true CN107235852B (zh) 2019-05-31

Family

ID=59987460

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710436095.5A Expired - Fee Related CN107235852B (zh) 2017-06-09 2017-06-09 一种合成酰胺的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107235852B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112939800B (zh) * 2021-02-08 2023-03-03 苏州华道生物药业股份有限公司 一种香草酰胺的合成方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013125020A1 (ja) * 2012-02-23 2013-08-29 関東化学株式会社 脱水素用触媒、該触媒を用いたカルボニル化合物および水素の製造方法
CN103864852A (zh) * 2012-12-11 2014-06-18 中国科学院上海有机化学研究所 新型铱络合物以及利用伯醇α-烷基化酰胺的方法和应用
CN104418678A (zh) * 2013-08-26 2015-03-18 南京理工大学 一种合成n-烷基磺酰胺衍生物的方法
CN105016938A (zh) * 2014-04-30 2015-11-04 南京理工大学 一种制备n-烷基酰胺的方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013125020A1 (ja) * 2012-02-23 2013-08-29 関東化学株式会社 脱水素用触媒、該触媒を用いたカルボニル化合物および水素の製造方法
CN103864852A (zh) * 2012-12-11 2014-06-18 中国科学院上海有机化学研究所 新型铱络合物以及利用伯醇α-烷基化酰胺的方法和应用
CN104418678A (zh) * 2013-08-26 2015-03-18 南京理工大学 一种合成n-烷基磺酰胺衍生物的方法
CN105016938A (zh) * 2014-04-30 2015-11-04 南京理工大学 一种制备n-烷基酰胺的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
An efficient N-heterocyclic carbene based ruthenium-catalyst: Application towards the synthesis of esters and amides;Jagadeesh Malineni等;《Catalysis Communications》;20130617;第40卷;第80-83页

Also Published As

Publication number Publication date
CN107235852A (zh) 2017-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106748950B (zh) 一种布瓦西坦及其中间体的制备方法
EP1394155A2 (de) 5-Nitrobenzofurane
WO2003006449A1 (en) Method for the preparation of escitalopram
CN107235852B (zh) 一种合成酰胺的方法
CN110437129B (zh) 一种合成3-醚基异吲哚啉酮类化合物的简单方法
JP4194865B2 (ja) エナンチオマーが富化されたアリールアミノプロパノールの製造方法
CN109180682B (zh) 一种具有双环骨架的手性氮杂环卡宾前体化合物及其制备方法
CN103087019A (zh) 一种他司美琼的制备方法
CN101514168B (zh) 苯甲酰胺取代的二氧代环丁烯的合成
KR100795712B1 (ko) 아닐린 화합물의 제조방법
CN107602382A (zh) 一种有机催化合成手性芳基烯丙基醚类化合物的方法
WO2000041997A1 (fr) Procede de preparation d'amino-alcools optiquement actifs
CN106946724B (zh) 单胺基抑制剂类中间体2-乙酰氨基-2-苄基丙二酸单乙酯的合成方法
JP4635162B2 (ja) 芳香族ジアミンの製造方法及び芳香族ジアミン化合物
CN104496737B (zh) 一种合成α‑胺甲酰基氟乙酸酯化合物的方法
DE60127848T2 (de) T-Butoxycarbonylaminoethylamin für die Synthese von PNA-Monomereinheiten, Aminosäurederivaten, Zwischenprodukten davon und Verfahren für deren Herstellung
EP3066070B1 (de) Katalytische hydrierung zur herstellung von aminen aus amidacetalen, keten-n, o-acetalen oder esterimiden
Fogliato et al. Bakers' yeast-mediated synthesis of (R)-aminoglutethimide.
CN103372461B (zh) 一种手性乳液催化剂及其制备和应用
CN112920053A (zh) 一种手性α-甲基芳乙胺的制备方法
JPH0753721B2 (ja) 環状ウレタン化合物の製造法
CN101602681A (zh) β-烯胺酮、酯类衍生物的制备方法
CN105111134A (zh) 一种制备(r)-或(s)-3-氨基哌啶双盐酸盐的方法
Bracher et al. 3-Alkylpyridines III. Total synthesis of both enantiomers of the antineoplastic marine alkaloid niphatesine D
CN109879800A (zh) 一种贝他斯汀药物中间体的制备工艺

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Li Feng

Inventor after: Xu Meng

Inventor after: Li Shun

Inventor before: Xu Meng

Inventor before: Li Shun

Inventor before: Li Feng

CB03 Change of inventor or designer information
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20190531

Termination date: 20200609

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee