CN107158322A - 一种用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的制剂及其制备方法。所述制剂包括以下重量份的原料：威灵仙20‑40份、两面针20‑60份、山慈菇10‑30份、三七20‑40份、当归20‑60份、姜黄60‑100份、栀子20‑40份、红花10‑30份、重楼10‑30份。所述制剂具有清热凉血、祛风除湿、活血化瘀、舒筋活络、消肿止痛的功效，对痛风、软组织损伤、风湿疼痛有很好的疗效，使用方便、安全、无毒、无副作用。所述制剂制备方法工艺简单，生产成本低，耗能低，易实现工业化生产。

Description

一种用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于药品领域，涉及一种中药制剂及其制备方法，特别涉及一种用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的制剂及其制备方法。

背景技术

痛风(gout)是嘌呤类物质代谢紊乱，血尿酸浓度持续增高导致尿酸盐结晶沉积软组织所致的一组代谢性疾病。临床上表现为高尿酸血症(hype-ruricemia)、痛风性急性关节炎、痛风石沉积、特征性慢性关节炎和关节炎畸形，常累及肾，引发慢性间质性肾炎和肾尿酸结石，痛风性关节炎常为该综合征的首发表现，严重者可出现关节致残。痛风的生化标志是高尿酸血症，与高血压、高血脂、动脉粥样硬化、肥胖、胰岛素抵抗的发生密切相关。近年来，痛风的发病率呈现上升趋势，已成为继糖尿病之后的第二大代谢类疾病，严重危害人类的健康。目前对痛风的治疗，临床上常用秋水仙碱、肾上腺糖皮质激素、别嘌呤醇等，这些药物虽能缓解急性关节炎及产生一定的降低血尿酸的作用，但不良反应较为明显。中医中药在安全性和有效性上有着较大的优势，因此在中医中药中寻求治疗痛风安全有效的药物和制剂是一种趋势，也符合临床诊治的需要。中医学中痛风有“痛风”“贼风”“痹”“历节”等病名。病因病机主要为肝、脾、肾功能失调，过食膏粱厚味，脾失健运或禀赋不足，肾升清降浊失司以致湿热浊毒内生，又兼外感风寒湿邪，侵袭经络，气血运行不畅，湿热痰浊痹阻经络，不通则痛。湿热证、痰瘀互结证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、痰热内阻证、血瘀化热证、湿热瘀阻证、血瘀证为痛风病的常见类型。针对病因病机及辩证分型，痛风的中医治法主要有清热利尿、活血化瘀、祛风渗湿等，用药以清热药、活血化瘀药、利水渗湿药和祛风湿药为主。

软组织损伤是指由各种急性外伤或慢性劳损，以及自身疾病等原因造成机体的皮肤、皮下浅、深筋膜、肌肉、肌腱、腱鞘、韧带、关节囊、滑膜囊、椎间盘、周围神经血管等组织的病理损害，为骨伤科常见病。随着人们生活节奏的加快，软组织损伤的患者在高能量运动日益增多的今天不断增多。本病不仅给患者本人带来痛苦和不便，也给社会劳动生产造成了很大的损失，使得如何更好的治疗软组织损伤，如何提高治疗效果成为了医学界普遍关注的问题。目前对这类疾病的主要治疗方法，西医治疗有理疗，外用药治疗，封闭治疗、负压引流治疗、手术治疗等方法，但尚缺乏特效的治疗方法；中医治疗有中医内治法(药物内服)、中医药外治法，针灸推拿治疗等方法。软组织损伤属于中医学“伤筋”范畴,其主要病机是气滞血瘀，脉络不通，在治则上大多采用活血化瘀、舒筋活络、温经解表、消肿止痛、清热凉血等方药。

风湿性疾病(简称风湿病)是一组涉及肌肉骨骼系统、关节、关节周围软组织,并以疼痛症状为主的慢性疾病。风湿病成因复杂,至今未完全明了。一般认为,其发病是在遗传易感性的基础上，受性激素、环境因素、社会、生理、心理等因素相互作用下机体免疫功能紊乱而引起的慢性炎症性疾病。目前还没有一种特效药物能彻底根治风湿病,但根据其发病机制,通过阻滞不同关键环节,能有效缓解疾病进程,改善预后。西医治疗风湿病往往采用联合用药、对症治疗，目前常用的抗风湿药按其功能或作用靶点不同可分为6类：改善症状抗风湿药[非甾体抗炎药(NSAIDs)]、改善病情的抗风湿药(DMARDs)、糖皮质激素、生物制剂、多靶点抗风湿药、改善和增强体质抗风湿药。西药治疗风湿病效果非常不尽人意，治标不治本，顾此失彼，只能暂缓病人的症状，还带来了消化道溃疡、骨质疏松、库欣综合征等诸多副作用。中医认为，凡因邪气阻滞、经气不利导致的疾病均属于风湿痹症。其治疗主要从扶正祛邪、祛风散寒除湿、活血化瘀通络三个方面入手，所用中药以祛邪扶正类药物为主，以活血化瘀、通络止痛、补血益气、祛风除湿、补肝肾、强筋骨类药物为辅，治疗效果及预后有独特的优势。

对于上述三种病症的治疗方法，多采用“筋伤”的常用方及类似方的传统制剂。而这类制剂大多是口服制剂，外用贴剂，外用膏剂等，口服制剂由于首过效应使药效大大降低，副作用增加；外用膏剂常常出现过敏、皮疹，黏着汗毛、污染衣物等现象，给患者带来了不必要的麻烦，贴剂则在剥离时会出现疼痛感和难以洗脱的药物残留。巴布膏是一种最常用的外用贴膏剂，为药材提取物或化学药物与适宜的亲水性基质混合后，涂布在背衬材料上制成的贴膏剂。其载药量大，保湿性强，与皮肤的相容性好，耐老化，可以反复揭贴，随时终止给药，剂量准确，血药浓度平衡无峰谷现象，可减少毒副作用，在工业生产中无有机溶剂污染符合环保要求，它和传统贴剂的区别在于巴布膏基质是高性大分子材料调配。由于巴布膏对基质要求较高，载药量较大，所以多用于中药浸膏，而中药浸膏制作过程的复杂和繁琐并不能及时满足市场的需求。本发明针对以上所述问题研发出的一种能同时用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的中药外用制剂，具有毒副作用小、疗效好且作用持久的特点，目前，尚未见相关报道。

(1)威灵仙，为毛莨科植物威灵仙Clematis chinensis Osbeck、棉团铁线莲Clematis hexapetala Pall.或东北铁线莲Clematis manshurica Rupr.的干燥根和根茎。收载于《中国药典》2015年版：【性味与归经】辛、咸，温；归膀胱经。【功能与主治】祛风湿，通经络。用于风湿痹痛，肢体麻木，筋脉拘挛，屈伸不利。

(2)两面针，为芸香科植物两面针Zanthoxylum nitidum(Roxb.)DC.的干燥根。收载于《中国药典》2015年版：【性味与归经】苦、辛，平有小毒；归肝、胃经。【功能与主治】活血化瘀，行气止痛，祛风通铬，解毒消肿。用于秩扑损伤，胃痛，牙痛，风湿痹痛，毒蛇咬伤；外治烧烫伤。

(3)山慈菇，为兰科植物杜鹃兰Cremastra appendiculata(D.Don)Makino、独蒜兰Pleione bulbocodioides(Franch.)Rolfe或云南独蒜兰Pleione yunnanensis Rolfe的干燥假鳞茎。收载于《中国药典》2015年版：【性味与归经】甘、微辛，凉。归肝、脾经。【功能与主治】清热解毒，化痰散结。用于痈肿疔毒，瘰疬痰核，蛇虫咬伤，癍瘕痞块。

(4)三七，为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根和根茎。收载于《中国药典》2015年版：【性味与归经】甘、微苦，温。归肝、胃经。【功能与主治】散瘀止血，消肿定痛。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。

(5)当归，为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根。收载于《中国药典》2015年版：【性味与归经】甘、辛，温。归肝、心、脾经。【功能与主治】补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，肠燥便秘。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损饬。

(6)姜黄，为姜科植物姜黄Curcuma Longa L.的干燥根茎。收载于《中国药典》2015年版：【性味与归经】辛、苦，温。归脾、肝经。【功能与主治】破血行气，通经止痛。用于胸胁刺痛，胸搏心痛，痛经经闭，癥瘕，风湿肩臂疼痛，跌扑肿痛。

(7)栀子，为茜草科植物栀子Gardenia jasmioides的干燥成熟果实。收载于《中国药典》2015年版：【性味与归经】苦，寒。归心、肺、三焦经。【功能与主治】泻火除烦，清热利湿，凉血解毒；外用消肿止痛。用于热病心烦，湿热黄疸，淋证涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡；外治扭挫伤痛。

(8)红花，为菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥花。收载于《中国药典》2015年版：【性味与归经】辛，温。归心、肝经。【功能与主治】活血通经，散瘀止痛。用于经闭，痛经，恶露不行，癥瘕痞块，胸痹心痛，瘀滞腹痛，胸胁剌痛，跌扑损伤，疮疡肿痛。

(9)重楼，为百合科植物云南重楼Paris polyphylla Smithvar.yunnanensis(Franch.)Hand.-Mazz.或七叶一枝花Parispolyphylla Smith var.chinensis(Franch.)Hara的干燥根茎。收载于《中国药典》2015年版：【性味与归经】苦，微寒；有小毒。归肝经。【功能与主治】清热解毒，消肿止痛，凉肝定惊。用于疔疮痈肿，咽喉肿痛，蛇虫咬伤，跌扑伤痛，惊风抽搐。

以上背景技术内容的公开仅用于辅助理解本发明的发明构思及技术方案，其并不必然属于本专利申请的现有技术，在没有明确的证据表明上述内容在本专利申请的申请日已经公开的情况下，上述背景技术不应当用于评价本申请的新颖性和创造性。

发明内容

本发明目的在于提供一种用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的制剂及其制备方法，以解决现有技术中存在的西药治疗痛风、风湿类疾病副作用大，治疗软组织损伤尚缺乏特效的治疗方法等问题。

本发明以中药为原料，通过科学合理配制，制成一种中药外用制剂，所述制剂具有祛风通络、活血止痛的功效，使用方便、安全、无毒、无副作用，并且制备方法简单，生产成本低，耗能低，易实现工业化生产。

本发明采用的技术方案如下：

一种用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的制剂，包括以下重量份的原料：威灵仙20-40份、两面针20-60份、山慈菇10-30份、三七20-40份、当归20-60份、姜黄60-100份、栀子20-40份、红花10-30份、重楼10-30份。

以上所述用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的制剂，优选包括以下重量份的原料：威灵仙25-35份、两面针30-50份、山慈菇15-25份、三七25-35份、当归30-50份、姜黄70-90份、栀子25-35份、红花15-25份、重楼15-25份。

以上所述用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的制剂，最佳优选包括以下重量份的原料：威灵仙30份、两面针40份、山慈菇20份、三七30份、当归40份、姜黄80份、栀子30份、红花20份、重楼20份。

以上所述的用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的制剂，可制备成喷剂、搽剂、酊剂等外用制剂，最佳优选制备成喷剂。

以上所述的用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的制剂，在制备用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的药物中的用途。

一种以上所述的用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的制剂制备成喷剂的制备方法，包括以下步骤：

S1：按以下重量份称取原料：威灵仙20-40份、两面针20-60份、山慈菇10-30份、三七20-40份、当归20-60份、姜黄60-100份、栀子20-40份、红花10-30份、重楼10-30份；

S2：取步骤S1称量好的当归及姜黄药材，粉碎成10目后，投入多功能提取罐内，加3-5倍量水浸泡2-3h，减压蒸馏至无挥发油产生，收集挥发油；

S3：取步骤S1称量好的其他药材投入到步骤S2的当归、姜黄药渣中，加原料组分总重量的5-10倍量水，煎煮2-3次，每次1-3h，过滤，合并滤液；

S4：将步骤S3的滤液浓缩至相对密度在60-65℃为1.03-1.07的清膏，加入与清膏等量的95％乙醇，静置，滤取上清液回收乙醇浓缩至相对密度在60-65℃为1.05-1.10的浸膏；

S5：取步骤S2制得的挥发油加乙醇溶解后，搅拌20-40min，备用；

S6：取步骤S4制得的浸膏置于配料罐中，加入步骤S5的挥发油乙醇液，搅拌均匀，最后加水至配制量，搅拌20-30min，取出，过滤，灭菌，装入经过灭菌的雾化喷头容器，即得。

进一步地，步骤S2所述减压蒸馏温度为60-75℃，蒸馏压力为(-0.06MPa)-(-0.08Mpa)；步骤S4所述加入乙醇后静置时间为12-24h；步骤S6所述过滤步骤用100目滤布过滤。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

1.本发明用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的制剂，所用中药均收载于《中国药典》2015年版，通过现代科学合理配方，组方严谨，药少力专。方中威灵仙，具祛风湿，通经络之功，为君药。两面针活血化瘀，行气止痛，祛风通络，解毒消肿；山慈菇清热解毒，化痰散结；三七散瘀止血，消肿定痛；当归补血活血，调经止痛；四药合用助君药祛风湿，通经络之功，为臣药。姜黄破血行气，通经止痛；栀子泻火除烦，清热利湿，凉血解毒，消肿止痛；二者合用为佐药。红花活血通经，散瘀止痛；重楼清热解毒，消肿止痛，凉肝定惊；二合用为佐药。诸药合用共凑清热凉血、祛风除湿、活血化瘀、舒筋活络、消肿止痛之功，对痛风、软组织损伤、风湿疼痛有很好的疗效，治疗总有效率分别为94.5％、100％、92.4％。

2.本发明所述制剂为中药外用制剂，避免了口服给药存在的首关效应，也避免了传统的外用贴剂在剥离时会出现疼痛感和难以洗脱的药物残留，使用方便、安全、无毒、无副作用。

3.本发明所述制剂制备方法简单，对生产设备无特殊要求、容易操作、耗能低、省时、生产成本低，容易实现工业化生产。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步描述，但不限制本发明的保护范围和应用范围：

一、用于治疗痛风、软组织损伤、风湿疼痛的制剂制备成喷剂的制备方法

实施例1

一种用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的制剂制备成喷剂的制备方法，包括以下步骤：

S1：按以下重量份称取原料：威灵仙20kg、两面针20kg、山慈菇10kg、三七20kg、当归20kg、姜黄60kg、栀子20kg、红花10kg、重楼10kg；

S2：取步骤S1称量好的当归及姜黄药材，粉碎成10目后，投入多功能提取罐内，加3倍量水浸泡3h，-0.08Mpa压力下60℃蒸馏至无挥发油产生，收集挥发油；

S3：取步骤S1称量好的其他药材投入到步骤S2的当归、姜黄药渣中，加原料组分总重量5倍量水，煎煮3次，每次1h，过滤，合并滤液；

S4：将步骤S3的滤液浓缩至相对密度在60℃为1.03的清膏，加入与清膏等量的95％乙醇，静置18h，滤取上清液回收乙醇浓缩至相对密度在60℃为1.05的浸膏；

S5：取步骤S2制得的挥发油加乙醇溶解后，搅拌20min，备用；

S6：取步骤S4制得的浸膏置于配料罐中，加入步骤S5的挥发油乙醇液，搅拌均匀，最后加水至配制量，搅拌20min，取出，100目滤布过滤，灭菌，装入经过灭菌的雾化喷头容器，即得。

实施例2

一种用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的制剂制备成喷剂的制备方法，包括以下步骤：

S1：按以下重量份称取原料：威灵仙40kg、两面针60kg、山慈菇30kg、三七40kg、当归60kg、姜黄100kg、栀子40kg、红花30kg、重楼30kg；

S2：取步骤S1称量好的当归及姜黄药材，粉碎成10目后，投入多功能提取罐内，加5倍量水浸泡2h，-0.06Mpa压力下75℃蒸馏至无挥发油产生，收集挥发油；

S3：取步骤S1称量好的其他药材投入到步骤S2的当归、姜黄药渣中，加原料组分总重量10倍量水，煎煮2次，每次3h，过滤，合并滤液；

S4：将步骤S3的滤液浓缩至相对密度在65℃为1.07的清膏，加入与清膏等量的95％乙醇，静置24h，滤取上清液回收乙醇浓缩至相对密度在65℃为1.10的浸膏；

S5：取步骤S2制得的挥发油加乙醇溶解后，搅拌40min，备用；

S6：取步骤S4制得的浸膏置于配料罐中，加入步骤S5的挥发油乙醇液，搅拌均匀，最后加水至配制量，搅拌30min，取出，100目滤布过滤，灭菌，装入经过灭菌的雾化喷头容器，即得。

实施例3

一种用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的制剂制备成喷剂的制备方法，包括以下步骤：

S1：按以下重量份称取原料：威灵仙25kg、两面针30kg、山慈菇15kg、三七25kg、当归30kg、姜黄70kg、栀子25kg、红花15kg、重楼15kg；

S2：取步骤S1称量好的当归及姜黄药材，粉碎成10目后，投入多功能提取罐内，加4倍量水浸泡2.5h，-0.07Mpa压力下68℃蒸馏至无挥发油产生，收集挥发油；

S3：取步骤S1称量好的其他药材投入到步骤S2的当归、姜黄药渣中，加水煎煮2次，第一次加原料组分总重量8倍量水，煎煮2h，第二次加过滤原料组分总重量7倍量水，煎煮2h，合并滤液；

S4：将步骤S3的滤液浓缩至相对密度在62℃为1.04的清膏，加入与清膏等量的95％乙醇，静置20h，滤取上清液回收乙醇浓缩至相对密度在62℃为1.06的浸膏；

S5：取步骤S2制得的挥发油加乙醇溶解后，搅拌30min，备用；

S6：取步骤S4制得的浸膏置于配料罐中，加入步骤S5的挥发油乙醇液，搅拌均匀，最后加水至配制量，搅拌20min，取出，100目滤布过滤，灭菌，装入经过灭菌的雾化喷头容器，即得。

实施例4

一种用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的制剂制备成喷剂的制备方法，包括以下步骤：

S1：按以下重量份称取原料：威灵仙55kg、两面针50kg、山慈菇25kg、三七35kg、当归50kg、姜黄90kg、栀子35kg、红花25kg、重楼25kg；

S2：取步骤S1称量好的当归及姜黄药材，粉碎成10目后，投入多功能提取罐内，加4倍量水浸泡3h，-0.06Mpa压力下72℃蒸馏至无挥发油产生，收集挥发油；

S3：取步骤S1称量好的其他药材投入到步骤S2的当归、姜黄药渣中，加水煎煮2次，第一次加原料组分总重量10倍量水，煎煮3h，第二次加过滤原料组分总重量9倍量水，煎煮2h，合并滤液；

S4：将步骤S3的滤液浓缩至相对密度在64℃为1.06的清膏，加入与清膏等量的95％乙醇，静置22h，滤取上清液回收乙醇浓缩至相对密度在64℃为1.09的浸膏；

S5：取步骤S2制得的挥发油加乙醇溶解后，搅拌35min，备用；

S6：取步骤S4制得的浸膏置于配料罐中，加入步骤S5的挥发油乙醇液，搅拌均匀，最后加水至配制量，搅拌25min，取出，100目滤布过滤，灭菌，装入经过灭菌的雾化喷头容器，即得。

实施例5

一种用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的制剂制备成喷剂的制备方法，包括以下步骤：

S1：按以下重量份称取原料：威灵仙30kg、两面针40kg、山慈菇20kg、三七30kg、当归40kg、姜黄80kg、栀子30kg、红花20kg、重楼20kg；

S2：取步骤S1称量好的当归及姜黄药材，粉碎成10目后，投入多功能提取罐内，加4倍量水浸泡2h，-0.07Mpa压力下70℃蒸馏至无挥发油产生，收集挥发油；

S3：取步骤S1称量好的其他药材投入到步骤S2的当归、姜黄药渣中，加水煎煮2次，第一次加原料组分总重量9倍量水，煎煮3h，第二次加过滤原料组分总重量8倍量水，煎煮2h，合并滤液；

S4：将步骤S3的滤液浓缩至相对密度在63℃为1.05的清膏，加入与清膏等量的95％乙醇，静置1h，滤取上清液回收乙醇浓缩至相对密度在63℃为1.08的浸膏；

S5：取步骤S2制得的挥发油加乙醇溶解后，搅拌30min，备用；

S6：取步骤S4制得的浸膏置于配料罐中，加入步骤S5的挥发油乙醇液，搅拌均匀，最后加水至配制量，搅拌30min，取出，100目滤布过滤，灭菌，装入经过灭菌的雾化喷头容器，即得。

二、临床应用试验

1.治疗痛风性关节炎

1.1病例选择

1.1.1诊断标准

参照1977年美国风湿病协会痛风诊断标准：

(1)滑囊液检查见特异性尿酸盐结晶体。

(2)痛风石用化学方法或偏振光显微镜观察证实含有尿酸盐结晶。

(3)1次以上的急性关节炎发作；炎症表现在1d内达到高峰；单关节炎发作；患病关节皮肤呈暗红色；第1跖趾关节疼痛或肿胀；单侧发作累及第1跖趾关节；单侧发作累及跗骨关节；有可疑的痛风石；高尿酸血症；X线检查见关节非对称性肿大；X线检查见骨皮质下囊肿不伴有骨质糜烂；关节炎症状发作期间关节液微生物培养阴性。

符合(1)或(2)或(3)中的6项者即可确诊为痛风性关节炎。

1.1.2纳入标准

(1)凡符合痛风诊断标准的患者；

(2)自愿接受1周治疗，并签订知情同意书的患者；

(3)年龄20-70岁；

(4)治疗前未服药激素及相关止痛药物的患者。

1.1.3排除标准

(1)不符合诊断标准的患者；

(2)有较严重皮肤过敏者；

(3)合并心、脑、肝、肾和造血系统等严重疾病者。

(4)评估后预计依从性差者；

(5)晚期关节重度畸形、僵硬、丧失劳动力者。

1.2观察指标

(1)关节疼痛指数，采用视觉模拟评分法(VAS)，满分为10分，得分越低，情况越好；

(2)关节活动度，采用4分评分法。0分，正常；1分，轻度，活动时疼痛，但仍可进行正常活动；2分，中度，活动是疼痛明显加重，影响工作，生活自理；3分，重度，活动时疼痛难忍，卧床，生活不能自理；

(3)关节红肿程度，采用4分评分法。0分，正常，无红肿；1分，轻度，局部皮肤微红；2分，中度，局部皮肤发红发热，关节较发病前稍肿；3分，重度，局部皮肤明显发红发热，关节明显肿胀。

1.3疗效评定标准

依据《中药新药临床研究指导原则》中痛风的疗效评定标准评定疗效。

(1)痊愈:症状完全消失，关节功能恢复正常，主要化验指标正常；

(2)显效:主要症状消失，关节功能基本恢复，主要化验指标基本正常；

(3)有效:主要症状基本消失，主要关节功能及主要化验指标有所改善；

(4)无效:与治疗前相比各方面均无明显改善。

1.4给药方法

将符合上述病例标准患者165例(均为男性，平均年龄48岁，病程3个月-10年)随机分成3个组，每组55人。

试验组：给予本发明实施例5的样品，喷于关节肿痛处，每天2-3次，连续用3-4周。

对照组：(1)口服市售秋水仙碱片，按说明书使用，连续用3-4周；

(2)给予市售痛风散外敷，按说明书使用，连续用3-4周。

1.5结果

1.5.1治疗前后观察指标情况

结果见表1。

表1治疗前后观察指标情况比较(x±s)

注：与本组治疗前比较，^aP＜0.01；与对照组治疗后比较，^bP＜0.01。

由表1可以看出，三组患者治疗后关节疼痛指数、关节活动度和关节肿胀积分均有明显下降，治疗组降低程度优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)。

1.5.2临床治疗效果

结果见表2。

表2治疗痛风性关节炎临床试验结果表

在以上试验过程中，试验组中无一例患者出现不良反应，而对照组(2)中有29例患者出现不同程度的腹痛、腹泻、食欲减退等不良反应，对照组(2)有1例患者出现皮肤过敏、红肿现象。

由表2可知，本发明实施例5对痛风性关节治疗的总有效率为94.5％，高于对照组，而且在试验过程中未出现任何不良反应，说明本发明的制剂可有效治疗痛风性关节炎，使用安全有效。以下是几个典型的例子：

典型例子1：胡某，男，46岁，患痛风2年，夜间常因跖趾关节剧痛而惊醒，呈撕裂样，白天也疼痛难忍，周围组织也出现红、肿、热、痛等现象。使用本发明实施例5样品14天后，红、肿、热、痛症状减轻，再连续用14天后，红、肿、热、痛症状消失。连续复查3个月没有发现复发。

典型例子2：王某，男，51岁。患痛风3年，自发病以来，右侧大拇趾间断红肿疼痛难忍，烦躁，行走困难，夜间疼痛加重，呈刀割样，经常睡中被惊醒，观察患趾暗红浮肿波及足背，触之灼热疼痛拒按。使用本发明实施例5的产品21天后，肿痛明显减轻，再使用7天后，右拇趾红肿疼痛消失，半年未复发。

2.治疗软组织损伤

2.1病例选择

2.1.1诊断标准

依据《中药新药临床研究指导原则》中有关急性软组织挫伤和关节扭伤诊断标准：有明显的外伤史或关节扭伤史；损伤局部疼痛、肿胀、瘀斑或皮下血肿，压痛；肢体功能或关节功能障碍；X线检查无骨折、脱位及骨骼系统疾病等。

2.1.2纳入标准

(1)符合上述急性踝关节软组织的诊断标准，损伤时间小于3d者；

(2)无神经、血管损伤，皮肤保持完整；

(3)无重要器官脏器的损伤，如心、肝、肾的损伤，无循环、呼吸、消化、造血系统疾病以及精神病、结核、肿瘤等疾病；

(4)未用过其他治疗急性软组织损伤的药物；

(5)年龄在18-70周岁之间；

(6)知情同意，并签知情同意书。

2.1.3排除标准

(1)年龄在18岁以下或70岁以上；

(2)妊娠或哺乳期妇女、过敏体质者；

(3)骨折或肌肉、肌腱、韧带等软组织完全断裂者；

(4)肝肾功能异常者，合并肝、肾等重要脏器疾病，循环、呼吸、泌尿、造血、内分泌系统等严重原发性疾病及精神病患者。

2.2疗效评定标准

(1)痊愈：红、肿、热、痛消失，所附着或邻近关节活动自如；

(2)显效：红、肿、热消失，略有酸痛，所附着或邻近关节活动基本不受限；

(3)有效：红、肿、热、痛减轻，所附着或邻近关节活动轻度受限；

(4)无效；红、肿、热、痛无改善，关节活动受限。

2.3给药方法

将符合上述病例标准患者128例(其中男78例，女45例，平均年龄43岁)随机分成2个组，每组64人。

试验组：给予本发明实施例5样品，喷于患处，每天2-3次，根据患者损伤的具体情况，外用绷带包扎固定或加用支具关节外固定，连续用2周。

对照组：使用市售伤痛灵喷雾剂，按说明书使用，连续用2周；

2.4结果

结果详见表3。

表3治疗软组织损伤临床试验结果表

在以上试验过程中，试验组中无一例患者出现不良反应，而对照组中有2例患者出现不同程度皮肤瘙痒、潮红等过敏反应。

由表3可知，本发明实施例5的产品对软组织损伤治疗的总有效率为100％，高于对照组，而且在试验过程中未出现任何不良反应，说明本发明的制剂可有效治疗软组织损伤，使用安全有效。以下为典型的例子：

典型例子1：卢某，男，48岁，因手关节扭伤，关节疼痛、肿胀，伴有皮下血肿，压痛；手臂关节活动功能障碍；X线检查无骨折、脱位。使用本发明实施例5样品14天后，上述症状消失，手臂关节活动自如，痊愈。

典型例子2：张某，女，52岁，腿膝盖部碰撞硬物受伤，局部疼痛、肿胀、瘀斑，压痛；腿膝盖关节活动功能障碍；X线检查无骨折、脱位。使用本发明实施例5样品7天后，上述症状减轻，再使用7天后，症状消失，痊愈。

3.治疗风湿疼痛

3.1病例选择

选择风湿性关节炎患者。

3.2疗效评定标准

(1)痊愈：关节疼痛症状已经完全消失，没有出现运动障碍及功能性损伤现象，已经可以恢复正常工作和生活状态；

(2)显效：疼痛症状已经明显好转，可以从事一些较轻的工作；

(3)有效：存在疼痛症状，但疼痛程度与治疗前比较有所改善，对正常工作和生活会产生一定的影响；

(4)无效：临床症状表现没有任何改善。

3.3给药方法

将符合上述病例标准患者159例(其中男97例，女62例，平均年龄52岁，病程5个月-12年)随机分成3个组，每组53人。

试验组：

给予本发明实施例5样品，喷于关节肿痛处，每天2-3次，连续用30天。

对照组：(1)口服市售舒林酸片，每次0.2g，每天2次；口服市售甲氨蝶呤片，每次10mg，每星期1次；口服市售柳氮磺吡啶胶囊，每次0.75g，每天3次，连续服用30天；

(2)给予市售风湿痛喷剂，按说明书使用，连续用30天。

3.4结果

结果见表4。

表4治疗风湿性关节炎临床试验结果表

在以上试验过程中，试验组中无一例患者出现不良反应，而对照组(2)中有18例患者出现口腔炎、皮疹、恶心、食欲不振、头痛等不良反应，对照组(2)有2例患者出现皮肤瘙痒、红肿等过敏现象。

由表4可知，本发明实施例5对风湿性关节治疗的总有效率为92.4％，高于对照组，而且在试验过程中未出现任何不良反应，说明本发明的制剂可有效治疗风湿性关节炎，使用安全有效。以下是典型的例子：

典型例子1：赵某，男，62岁，患风湿病5年，症状表现为关节红、肿、热、痛明显，不能活动，发病部位为膝、踝、肩、腕关节，是疼痛游走不定且持续时间不长，几天后可自行消退，偶尔伴有中度发热。使用本发明实施例5样品20天后，红、肿、热、痛症状减轻，再使用10天后，红、肿、热、痛症状消失，痊愈，1年后不复发。

典型例子2：苏某，女，65岁。患痛风2年，自发病以来，膝、髋、踝下肢关节以及肩、肘关节红、肿、热、痛，关节活动障碍，疼痛游走不定，持续时间不长，可自行消退。使用本发明实施例5的产品30天后，红、肿、热、痛症状消失，痊愈，1年半后不复发。

以上内容不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明，对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明由所提交的权利要求书确定的专利保护范围。

Claims (10)

1.一种用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的制剂，其特征在于，包括以下重量份的原料：威灵仙20-40份、两面针20-60份、山慈菇10-30份、三七20-40份、当归20-60份、姜黄60-100份、栀子20-40份、红花10-30份、重楼10-30份。

2.根据权利要求1所述的用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的制剂，其特征在于，包括以下重量份的原料：威灵仙25-35份、两面针30-50份、山慈菇15-25份、三七25-35份、当归30-50份、姜黄70-90份、栀子25-35份、红花15-25份、重楼15-25份。

3.根据权利要求2所述的用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的制剂，其特征在于，包括以下重量份的原料：威灵仙30份、两面针40份、山慈菇20份、三七30份、当归40份、姜黄80份、栀子30份、红花20份、重楼20份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的制剂，其特征在于，所述制剂制备成喷剂、搽剂、酊剂。

5.根据权利要求1-3任一项所述的用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的制剂，其特征在于，所述制剂制备成喷剂。

6.一种根据权利要求5所述的用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的制剂制备成喷剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：按以下重量份称取原料：威灵仙20-40份、两面针20-60份、山慈菇10-30份、三七20-40份、当归20-60份、姜黄60-100份、栀子20-40份、红花10-30份、重楼10-30份；

S2：取步骤S1称量好的当归及姜黄药材，粉碎成10目后，投入多功能提取罐内，加3-5倍量水浸泡2-3h，减压蒸馏至无挥发油产生，收集挥发油；

S3：取步骤S1称量好的其他药材投入到步骤S2的当归、姜黄药渣中，加原料组分总重量的5-10倍量水，煎煮2-3次，每次1-3h，过滤，合并滤液；

S4：将步骤S3的滤液浓缩至相对密度在60-65℃为1.03-1.07的清膏，加入与清膏等量的95％乙醇，静置，滤取上清液回收乙醇浓缩至相对密度在60-65℃为1.05-1.10的浸膏；

S5：取步骤S2制得的挥发油加乙醇溶解后，搅拌20-40min，备用；

S6：取步骤S4制得的浸膏置于配料罐中，加入步骤S5的挥发油乙醇液，搅拌均匀，最后加水至配制量，搅拌20-30min，取出，过滤，灭菌，装入经过灭菌的雾化喷头容器，即得。

7.根据权利要求6所述的用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的制剂制备成喷剂的制备方法，其特征在于：步骤S2所述减压蒸馏温度为60-75℃，压力为(-0.06MPa)-(-0.08Mpa)。

8.根据权利要求6所述的用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的制剂制备成喷剂的制备方法，其特征在于：步骤S4所述加入乙醇后静置时间为18-24h。

9.根据权利要求6所述的用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的制剂制备成喷剂的制备方法，其特征在于：步骤S6所述过滤步骤用100目滤布过滤。

10.根据权利要求1-3任一项所述的用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的制剂，其特征在于，所述制剂在制备用于痛风、软组织损伤、风湿疼痛的药物中的用途。