CN107141327A - 一种替米考星的制备方法 - Google Patents

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殷习栋
李志远
杨统鹏
韩伟
胡文婷
刘丕雷
宋晶晶
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Abstract

本发明涉及一种替米考星的制备方法，以酒石酸泰乐菌素为原料，水为溶剂，在水中溶解后加入钙源生成沉淀物，过滤后加入酯，用30%的氢氧化钾溶液调节pH至10‑12，经过分层后的酯层倒入无水甲酸与3，5‑二甲基哌啶反应，降温后加入纯化水，加入磷酸或盐酸调节pH至3‑4，静置分层后加入活性炭脱色，再加入30%的氢氧化钾溶液调节pH至10‑12，烘干最后得到替米考星。本发明能够解决现有技术的不足，提供一种生产方法易于控制、收率高、生产成本低廉的替米考星的制备方法，以便用于预防和治疗畜禽呼吸道感染等疾病。

Description

一种替米考星的制备方法
技术领域
本发明属于兽药制备技术领域，涉及一种药物合成的制备方法，尤其涉及到一种抗生素药物替米考星的制备方法。
背景技术
替米考星是一种畜禽专用抗生素药，主要用于防治家畜肺炎，家畜肺炎由胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体等感染引起、禽支原体病及泌乳动物的乳腺炎等，与泰乐菌素相比，其用药量少，作用持久，副作用小，时替代泰乐菌素、预防和治疗畜禽呼吸道感染的首要药物。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供一种替米考星的制备方法，本发明生产方法易于控制、收率高、生产成本低廉。
本发明是通过如下技术方案实现的，本发明提供一种替米考星的制备方法，包括以下制备方法：
①以酒石酸泰乐菌素为原料，水为溶剂，搅拌至溶解；
②加入钙源生成沉淀物，过滤后加入酯，用碱溶液调节pH至10-12，静置分层；
③分层后的酯层中倒入无水甲酸与3，5-二甲基哌啶反应；
④降温后加入纯化水，加入酸溶液调节pH至3-4，静置分层后脱色，再加入碱溶液调节pH至10-12，析出替米考星，过滤后，在蒸汽烘箱中烘干得到替米考星。
作为优选，步骤②中所述钙源为氯化钙。
作为优选，各物质组分按以下质量比组成：酒石酸泰乐菌素：氯化钙：无水甲酸：3，5-二甲基哌啶=10:2:（0.8-1）:（1.5-1.8）。
作为优选，步骤②中所述酯为醋酸丁酯。
作为优选，步骤②和④中所述碱溶液为30%的氢氧化钾溶液。
作为优选，步骤④中所述酸溶液为磷酸、盐酸中的一种。
作为优选，步骤④中使用活性炭进行脱色。
作为优选，步骤③中反应时间为5小时，温度控在80-90℃。
作为优选，步骤④中在蒸汽烘箱中缓慢升温至80-90℃进行烘干。
作为优选，步骤④中降温到30℃以下后加入纯化水。
本发明的有益效果为：
1）本发明所述的替米考星的制备工艺简洁，使总收率由75%提高到85%左右并减少了副产物的析出，使产品纯度达到92%左右。
2）制得的替米考星抗菌效果好，作用更迅速，并使生产周期缩短，大幅提高了生产效率，生产工艺易于控制，生产安全性高，生产成本大幅降低。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
下面结合具体实施例对本发明的应用原理作进一步描述。
实施例1，本发明所述替米考星的制备方法具体步骤如下 ：
①取酒石酸泰乐菌素100kg，置入1000L反应釜中，加入400L纯化水，搅拌至溶解；
②加入20kg氯化钙生成沉淀物，过滤，加入醋酸丁酯，用30%的氢氧化钾调节pH至10-12，静置分层；
③在步骤②分层后的酯层中倒入8kg无水甲酸和15kg 3，5-二甲基哌啶反应5小时，温度控在80℃；
④在步骤③降温到25℃，加入200kg纯化水，加磷酸或盐酸调节pH至3-4，待分层后向水层加入10kg活性炭脱色一小时，然后再滴加30%氢氧化钾调节pH至10-12析出替米考星，过滤后，在蒸汽烘箱中缓慢升温至90℃烘干得到替米考星84.8kg，总收率84.8%，有效含量为92.2%。
实施例2，本发明所述替米考星的制备方法具体步骤为：
①取酒石酸泰乐菌素100kg，置入1000L反应釜中，加入400L纯化水，搅拌至溶解；
②加入20kg氯化钙生成沉淀物，过滤，加入醋酸丁酯，用30%的氢氧化钾调节pH至10-12，静置分层；
③在步骤②分层后的酯层中倒入8kg无水甲酸和18kg 3，5-二甲基哌啶反应5小时，温度控在90℃；
④在步骤③降温到25℃，加入200kg纯化水，加磷酸或盐酸调节pH至3-4，待分层后向水层加入10kg活性炭脱色一小时，然后再滴加30%氢氧化钾调节pH至10-12析出替米考星，过滤后，在蒸汽烘箱中缓慢升温至80℃烘干得到替米考星85.3kg，总收率85.3%，有效含量为91%。
当然，上述说明也并不仅限于上述举例，本发明未经描述的技术特征可以通过或采用现有技术实现，在此不再赘述；以上实施例仅用于说明本发明的技术方案并非是对本发明的限制，参照优选的实施方式对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，本技术领域的普通技术人员在本发明的实质范围内所做出的变化、改型、添加或替换都不脱离本发明的宗旨，也应属于本发明的权利要求保护范围。

Claims (10)

1.一种替米考星的制备方法，包括以下制备方法：
①以酒石酸泰乐菌素为原料，水为溶剂，搅拌至溶解；
②加入钙源生成沉淀物，过滤后加入酯，用碱溶液调节pH至10-12，静置分层；
③分层后的酯层中倒入无水甲酸与3，5-二甲基哌啶反应；
④降温后加入纯化水，加入酸溶液调节pH至3-4，静置分层后脱色，再加入碱溶液调节pH至10-12，析出替米考星，过滤后，在蒸汽烘箱中烘干得到替米考星。
2.根据权利要求1所述的一种替米考星的制备方法，其特征在于：步骤②中所述钙源为氯化钙。
3.根据权利要求2所述的一种替米考星的制备方法，其特征在于：各物质组分按以下质量比组成：酒石酸泰乐菌素：氯化钙：无水甲酸：3，5-二甲基哌啶=10:2:（0.8-1）:（1.5-1.8）。
4.根据权利要求1所述的一种替米考星的制备方法，其特征在于：步骤②中所述酯为醋酸丁酯。
5.根据权利要求1所述的一种替米考星的制备方法，其特征在于：步骤②和④中所述碱溶液为30%的氢氧化钾溶液。
6.根据权利要求1所述的一种替米考星的制备方法，其特征在于：步骤④中所述酸溶液为磷酸、盐酸中的一种。
7.根据权利要求1所述的一种替米考星的制备方法，其特征在于：步骤④中使用活性炭进行脱色。
8.根据权利要求1所述的一种替米考星的制备方法，其特征在于：步骤③中反应时间为5小时，温度控在80-90℃。
9.根据权利要求1所述的一种替米考星的制备方法，其特征在于：步骤④中在蒸汽烘箱中缓慢升温至80-90℃进行烘干。
10.根据权利要求1所述的一种替米考星的制备方法，其特征在于：步骤④中降温到30℃以下后加入纯化水。
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