CN101108835B - 一种高纯度盐酸沙拉沙星的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种高纯度的盐酸沙拉沙星的制备方法，盐酸沙拉沙星是以2，4-二氯氟苯乙酮为原料，经醚化、氨化、环合、水解成7-氯-6-氟-1-对氟苯基-1，4-氧代喹啉-3-羟酸后，再与哌嗪缩合，精制后与干燥氯化氢气体反应成盐；具体制备时，在3L反应釜内投入异戊醇400g，搅拌，加入无水哌嗪95g、沙拉羧酸100g，回流保持6小时，减压回收异戊醇，蒸尽异戊醇，加水1.5L，加氢氧化钠调pH≥12，水解0.5小时，趁热过滤，调pH＝6.5-7.0，结晶，甩滤，加入纯化水800g，加活性炭5g，回流保持0.5小时，保温压滤，结晶甩滤，漂洗，干燥，加入二氯甲烷1.2kg，搅拌，通入干燥氯化氢气体至不再有晶体生成。
Description
技术领域：
本发明涉及兽药制备技术领域，特别是一种高纯度盐酸沙拉沙星的制备方法。
背景技术：
喹诺酮类药物具有奈啶酮酸的共同结构，对细菌的选择性高，对人的安全性大。第一代的喹诺酮类药物抗菌谱窄，抗菌作用弱，不良反应多；第二代喹诺酮类药物较第一代有所改进，但抗菌谱仍然较窄，血浓度及组织浓度较低。而第三代喹诺酮类抗生素，抗菌谱广，杀菌力强，作用迅速，生物利用度高。盐酸沙拉沙星即(1-(4-氟苯基)-6-氟-4-氧代-1.4二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸盐酸盐)为第三代喹诺酮类抗生素中的动物专用品种，主治仔猪黄白痢、链球菌、水肿病等疾病。他具有了第三代喹诺酮类抗生素的优点，同时克服了其他第三代喹诺酮类抗生素人畜通用，常有交叉耐药的缺陷，增强了动物源性食品的安全性。盐酸沙拉沙星通常被做成可溶性粉剂和注射液用于动物体，而原料的纯度直接影响制剂的制备。
发明内容：
为了克服其他第三代喹诺酮类抗生素人畜通用，常有交叉耐药的缺陷。本发明的目的是提供一种动物专用第三代喹诺酮类抗生素高纯度的盐酸沙拉沙星的制备方法，使盐酸沙拉沙星原料的纯度提高，利于制剂的使用。使动物疫病能够得到有效控制，提高动物源性食品的安全性。
为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：
所述的高纯度的盐酸沙拉沙星的制备方法，盐酸沙拉沙星是以2，4-二氯氟苯乙酮为原料，经醚化、氨化、环合、水解成7-氯-6-氟-1-对氟苯基-1，4-氧代喹啉-3-羟酸后，再与哌嗪缩合，精制后与干燥氯化氢气体反应成盐而得高纯度的盐酸沙拉沙星。
本发明反应过程如下：
1缩合
2成盐：
反应(1)把异戊醇、无水哌嗪、沙拉羧酸加入到反应釜内，回流保持4-8小时，减压回收异戊醇，蒸尽异戊醇，加水，加氢氧化钠调PH≥12，水解0.5-2小时，趁热过滤，调PH＝6.5-7.0，结晶，甩滤，加入纯化水，加活性炭，回流保持0.5-2小时，保温压滤，结晶甩滤，漂洗，干燥，加入二氯甲烷，搅拌溶解。
反应(2)通入干燥氯化氢气体至不再有晶体生成，甩滤，乙醇漂洗，干燥即得。
由于采用了如上所述技术方案，本发明具有如下积极效果：
该盐酸沙拉沙星的制备方法，使新的盐酸沙拉沙星抗菌效果更好，作用迅速，而且得到的产物纯度较高，有利于制剂的制备，从而使动物重大细菌感染类疫病能够得到更好的有效控制，能够及时应对疾病的发生和发展。
具体实施方式：
实施方式一：
该制备盐酸沙拉沙星的过程：
在3L反应釜内投入异戊醇400g，开动搅拌，加入无水哌嗪95g、沙拉羧酸100g，回流保持6小时，减压回收异戊醇，蒸尽异戊醇，加水1.5L，加氢氧化钠调PH≥12，水解0.5小时，趁热过滤，调PH＝6.5-7.0，结晶，甩滤，加入纯化水800g，加活性炭5g，回流保持0.5小时，保温压滤，结晶甩滤，漂洗，干燥，加入二氯甲烷1.2kg，搅拌溶解，通入干燥氯化氢气体至不再有晶体生成，甩滤，乙醇400g漂洗，干燥即得(HPLC含量：98.9％，有关物质1.3％)。
实施方式二：
该制备盐酸沙拉沙星的过程：
在3L反应釜内投入异戊醇800g，开动搅拌，加入无水哌嗪200g、沙拉羧酸200g，回流保持6小时，减压回收异戊醇，蒸尽异戊醇，加水3.0L，加氢氧化钠调PH≥12，水解0.5小时，趁热过滤，调PH＝6.5-7.0，结晶，甩滤，加入纯化水1600g，加活性炭10g，回流保持0.5小时，保温压滤，结晶甩滤，漂洗，干燥，加入乙酸乙酯2.6kg，搅拌溶解，通入干燥氯化氢气体至不再有晶体生成，甩滤，乙醇800g漂洗，干燥即得(HPLC含量：99.3％，有关物质1.1％)。本发明最后成盐反应在有机溶剂的存在下，用氯化氢气体与沙拉沙星反应成盐，避免了水溶性杂质的带入，从而可得到高纯度的盐酸沙拉沙星。
在3L反应釜内投入异戊醇800g，开动搅拌，加入无水哌嗪200g、沙拉羧酸200g，回流保持6小时，减压回收异戊醇，蒸尽异戊醇，加水3.0L，加氢氧化钠调PH≥12，水解0.5小时，趁热过滤，调PH＝6.5-7.0，结晶，甩滤，加入纯化水1600g，加活性炭10g，回流保持0.5小时，保温压滤，结晶甩滤，漂洗，干燥，加入乙酸乙酯2.6kg，搅拌溶解，通入干燥氯化氢气体至不再有晶体生成，甩滤，乙醇800g漂洗，干燥即得(HPLC含量：99.3％，有关物质1.1％)。本发明最后成盐反应在有机溶剂的存在下，用氯化氢气体与沙拉沙星反应成盐，避免了水溶性杂质的带入，从而可得到高纯度的盐酸沙拉沙星。
Claims (3)
1.一种高纯度的盐酸沙拉沙星的制备方法，其特征在于：反应方程式如下：
(1)缩合
(2)成盐
反应(1)把异戊醇、无水哌嗪、沙拉羧酸加入到反应釜内，回流保持4～8小时，减压回收异戊醇，蒸尽异戊醇，加水，加氢氧化钠调pH≥12，水解0.5-2小时，趁热过滤，调pH＝6.5～7.0，结晶，甩滤，加入纯化水，加活性炭，回流保持0.5-2小时，保温压滤，结晶甩滤，漂洗，干燥，加入二氯甲烷，搅拌溶解；反应(2)通入干燥氯化氢气体至不再有晶体生成，甩滤，乙醇漂洗，干燥即得。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在反应釜内投入异戊醇400g，开动搅拌，加入无水哌嗪95g、沙拉羧酸100g，回流保持6小时，减压回收异戊醇，蒸尽异戊醇，加水1.5L，加氢氧化钠调PH≥12，水解0.5小时，趁热过滤，调PH＝6.5-7.0，结晶，甩滤，加入纯化水800g，加活性炭5g，回流保持0.5小时，保温压滤，结晶甩滤，漂洗，干燥，加入二氯甲烷1.2kg，搅拌溶解，通入干燥氯化氢气体至不再有晶体生成，甩滤，乙醇400g漂洗，干燥即得。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：在反应釜内投入异戊醇800g，开动搅拌，加入无水哌嗪200g、沙拉羧酸200g，回流保持6小时，减压回收异戊醇，蒸尽异戊醇，加水3.0L，加氢氧化钠调PH≥12，水解0.5小时，趁热过滤，调PH＝6.5-7.0，结晶，甩滤，加入纯化水1600g，加活性炭10g，回流保持0.5小时，保温压滤，结晶甩滤，漂洗，干燥，加入乙酸乙酯2.6kg，搅拌溶解，通入干燥氯化氢气体至不再有晶体生成，甩滤，乙醇800g漂洗，干燥即得。
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| 吴春丽;胡玉荣;杜斌;刘艳凯;武振峰;.盐酸沙拉沙星的合成研究.河南化工 11期.2004,(11期),16-18. * |
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