CN107106633A

CN107106633A - 内服用组合物

Info

Publication number: CN107106633A
Application number: CN201580069149.8A
Authority: CN
Inventors: 森下聪; 中村佳菜惠; 大原胜义; 关桂子; 小野知二; 上北健
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 2014-12-19
Filing date: 2015-12-18
Publication date: 2017-08-29
Also published as: TWI691334B; WO2016098874A1; TW201625293A; JP6399920B2; KR20170095843A; JP2016117676A

Abstract

本发明的课题在于找出一种可发挥良好的脂肪减少效果的内服用组合物。即，本发明提供一种内服用组合物，其含有成分(a)：乳铁蛋白和成分(b)：岩藻黄质和/或其代谢物。成分(b)/成分(a)的比率优选为0.0001以上且小于0.3。另外本发明还提供一种以成分(a)与成分(b)作为活性成分的体脂肪减少促进剂、以成分(a)与成分(b)作为活性成分的体重减轻促进剂、以成分(a)与成分(b)作为活性成分的血中中性脂肪减少剂、以及以成分(a)与成分(b)作为活性成分的血中游离脂肪酸减少剂。

Description

内服用组合物

技术领域

本发明涉及一种内服用组合物。

背景技术

现代社会中，有因长期营养摄取量过多，运动不足等各种原因而造成体内脂肪堆积的倾向。体内脂肪堆积过多可能会增加高血压，高血糖，脂质异常症等各种的症状的发病风险。因此，建立一个可以不费力地降低体脂的技术是一个很大的课题。

已知有各种材料作为食材能够降低内脏脂肪。据报道，通过长期摄入茶叶中的儿茶素对饮食性肥胖有效(非专利文献1)。此外，有报道多酚加强的乌龙茶饮料，有着可以抑制餐后血清甘油三酯上升的作用(非专利文献2)。另一方面，乳铁蛋白是存在于奶中的微量蛋白质，其水解物具有抗菌作用(非专利文献3)，而且，健康受试者口服含有牛乳铁蛋白的胶囊，可表现出免疫活化的作用(非专利文献4)。还报道有乳铁蛋白的肠溶剂能抑制脂肪蓄积并通过分解堆积的脂肪而降低内脏脂肪(非专利文献5，6和7)。

岩藻黄质是褐藻类的海藻，是微藻类的生物体中以高浓度含有的一种类胡萝卜素。非专利文献8中记载了，含有岩藻黄质的成分能够降低非糖尿病肥胖妇女的体重、减少体脂肪和肝脏的脂肪含量。非专利文献9和专利文献1公开了岩藻黄质的作用机制。即，脂肪燃烧蛋白UCP1(线粒体解偶联蛋白)通常在白色脂肪细胞中不能表达，但岩藻黄质能增加其表达。在另一方面，本来褐色脂肪细胞中可以高度表达UCP1，通过岩藻黄质可以进一步增加表达。

现有技术文献

专利文献

【专利文献1】JP 2010-270021 A

非专利文献

【非专利文献1】International Journal of Obesity(2002)26,1459-1464

【非专利文献2】药理与治疗32(6),335-342(2004)

【非专利文献3】J Dairy Sci 1991；74:4137-4142

【非专利文献4】Arch Immunol Ther Exp(Warsz)1998；46；231-240

【非专利文献5】Br J Nutr(2010)104、1688-95

【非专利文献6】Br J Nutr(2011)105、200-11

【非专利文献7】Biosci Biotechnol Biochem(2013)77、566-71

【非专利文献8】Diabetes Obes Metab(2010)12、72-81

【非专利文献9】Arch Biochem Biophys(2010)504、17-25

发明内容

发明解决的技术问题

但是，乳铁蛋白是一种微量蛋白质，作为在实际中能够使用的原材料，绝不能说是可以以充足的量供应。因此希望研发出一种方法，能够不受使用量大小的牵扯而发挥出乳铁蛋白的原有效果，发挥出脂肪降低效果。

但是，关于岩藻黄质，只报道有其具有可单独降低脂肪的效果，至于其与其他成分的组合、以及至少与其它成分组合使用能否提高脂肪降低效果并不清楚。

本发明的课题在于找到能够表现出良好的脂肪降低效果的内服用组合物。

解决技术问题的手段

本发明提供以下[1]～[13]。

[1]内服用组合物，其含有成分(a)：乳铁蛋白和成分(b)：岩藻黄质和/或其代谢物。

[2]如[1]所述的内服组合物，其中，成分(b)的含量相对于成分(a)的含量的比率为0.0001以上且小于0.3。

[3]体脂肪减少剂，其以成分(a)：乳铁蛋白和成分(b)：岩藻黄质和/或其代谢物作为活性成分的。

[4]体重减轻促进剂，其以成分(a)：乳铁蛋白和成分(b)：岩藻黄质和/或其代谢物作为活性成分。

[5]血中中性脂肪减少剂，其以成分(a)：乳铁蛋白和成分(b)：岩藻黄质和/或其代谢物作为活性成分。

[6]血中游离脂肪酸减少剂，其以成分(a)：乳铁蛋白和成分(b)：岩藻黄质作为活性成分。

[7]如[3]～[6]任一项所述的剂，其中，成分(b)的含量相对于成分(a)的含量的比率为0.0001以上且小于0.3的。

[8]如[1]或[2]所述的组合物，或如[3]～[6]任一项所述的剂，其中，成分(a)的使用量为10mg～2000mg/日。

[9]如[1]或[2]所述的组合物，或如[3]～[6]任一项所述的剂，其中，成分(b)的使用量为0.01mg～10mg/日。

[10]预防、改善或治疗高血压、高血糖、脂质异常症的方法，其中，对需要的受试者施用成分(a)：乳铁蛋白和成分(b)：岩藻黄质和/或其代谢物。

[11]如[10]所述的方法，其中，需要的受试者是肥胖症或脂质异常症的患者。

[12]组合物的非医疗用途，其中，所述组合物为选自体脂肪减少剂、体重减轻促进剂、血中中性脂肪减少剂和血中游离脂肪酸减少剂中的一种以上，所述组合物含有成分(a)：乳铁蛋白和成分(b)：岩藻黄质和/或其代谢物。

[13]组合物的使用，是组合物在预防、改善或治疗高血压，高血糖或脂质异常症中的使用，所述组合物含有成分(a)：乳铁蛋白和成分(b)：岩藻黄质和/或其代谢物。

发明效果

根据本发明，可以提供一种能够实现选自体脂肪减少效果、中性脂肪降低效果、体重减少效果及游离脂肪酸降低效果至少其一的内服用组合物。

具体实施方式

本发明的内服用组合物含有成分(a)：乳铁蛋白和成分(b)：岩藻黄质和/或其代谢物。

成分(a)是乳铁蛋白。

乳铁蛋白的来源和制备方法没有特别限制，举例如来源于哺乳动物的乳铁蛋白、来源于植物的乳铁蛋白、人工制造的乳铁蛋白等。乳铁蛋白也可以是市售的产品。

哺乳动物举例如人类，马，牛，绵羊，山羊等。来源于哺乳动物乳汁的乳铁蛋白的生产方式举例有通过常规方法(例如，离子交换层析)对哺乳动物乳汁(例如初乳，过渡乳，常乳，末期乳)或脱脂乳，乳清等乳处理物分离出乳铁蛋白的方法。植物举例有番茄，稻谷，烟草等。

乳铁蛋白可以含有金属离子。即，组分(a)可以是无铁型乳铁蛋白(不包含金属离子的乳铁蛋白)和富铁型乳铁蛋白(含有金属离子的乳铁蛋白)的任一种或两种。可以含有金属离子的乳铁蛋白没有特别限定，可以是例如铁离子和铜离子，优选铁离子。乳铁蛋白含有金属离子的情况下，对其量没有限制，可以是一个或两个以上。富铁型乳铁蛋白举例如铁乳铁蛋白(乳铁蛋白的一个分子中具有三个以上的铁离子的乳铁蛋白)。

乳铁蛋白的人工制造方法举例如基因重组技术等生物学方法、化学合成等化学方法。

成分(a)可以是单独一种的乳铁蛋白，也是可以是两种以上乳铁蛋白的组合。乳铁蛋白根据易得性、成本低等因素，优选为来源于牛乳的乳铁蛋白(牛乳铁蛋白)。

本发明的内服用组合物中的成分(a)的含量没有特别限定，下限值优选为0.1质量％以上，更优选为0.5质量％以上，进一步优选为1质量％以上。成分(a)的含量的上限值，一般在70质量％以下，优选为50质量％以下，更优选为40质量％以下。

成分(b)是岩藻黄质和/或其代谢物。岩藻黄质的代谢物举例如岩藻黄醇及Amarouciaxanthin。岩藻黄质及其代谢物的来源及生产方法并无特别限制，可以是天然物由来、人工制造品以及市售品中的任一种。

天然物举例如藻类。藻类举例如：海带、铜藻、羊栖菜、海蕴、裙带菜等褐藻类、石莼、青海菜等绿藻类、紫菜、石花菜等红藻类、微细藻类。天然物优选为褐藻类。

从天然物中获得的岩藻黄质和/或其代谢物的方法并无特别限定，例如可列举：使用萃取剂从天然物中进行萃取，之后根据需要进行精制的方法。

萃取溶剂只要是可以从天然物中萃取出岩藻黄质和/或其代谢物的即可，并没有特别限定，例如可以是：水；醇(甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等)；酮(丙酮、甲基乙基酮等)；乙腈；醚(二乙醚，二异丙醚，二甘醇二乙醚，四氢呋喃等)；卤代烃(二氯甲烷，氯仿等)；酯类(乙酸乙酯等)；脂肪烃(戊烷，己烷，环己烷等)；芳香烃(苯，甲苯，二甲苯等)；这些溶剂的两种以上的混合物。萃取溶剂优选含有醇，醚，脂族烃和水中选择的一种以上的溶剂，更优选为乙醇，己烷和盐水的混合溶剂、二乙醚。萃取可以是一次也可进行两次，优选进行两次。第1次萃取溶剂优选为乙醇、己烷和盐水的混合溶剂，第2次萃取溶剂优选为二乙醚。

精制只要通过色谱法及/或再结晶来进行即可。色谱法的展开溶剂可以是例如己烷和丙酮的混合溶剂。再结晶的方法可以是例如：将样品溶解于丙酮等溶剂中并静置后，通过减压、加热等方法将溶剂蒸馏去除，其后冷却而进行再结晶的方法。

人工制造方法可以是例如基因重组技术等生物学方法、化学合成等化学方法。

岩藻黄质及其代谢物的纯度并无特别限定。纯度没有必要为100％，例如可以是30％以下，70％以下以及90％以下的任一种。纯度也可以通过精制来调整。精制的方法并无特别限定，举例如使用溶剂萃取、柱色谱法和再结晶。

岩藻黄质及其代谢物的形态并无特别限定，例如可列举油状形态、结晶形态以及非晶形态。

成分(b)可为选自所述组群中的单独一种，也可以是两种以上的岩藻黄质的组合或混合物。

本发明的内服用组合物中的成分(b)的含量并无特别限定，下限值优选为0.0001质量％以上，更优选为0.0005质量％以上，进一步优选为0.001质量％以上。成分(b)的含量的上限值通常为10质量％以下，优选为5质量％以下，更优选为3质量％以下。

内服用组合物中也可以添加含有成分(b)的组合物。该组合物可以是例如所述的天然物、其萃取物以及精制物。含有成分(b)的组合物可添加一种或两种以上。在添加该组合物的情况下，内服用组合物中的成分(b)的含量并非该组合物的含量，而是指该组合物所含的成分(b)的含量。

本发明的内服用组合物的使用量并无特别限定，可根据所施用的动物的条件(例如种类、体重、年龄、症状的严重程度等)、可获得所需的效能、控制成本、保证安全性等因素进行适当的设定。例如对人施用时，成分(a)的使用量通常为10mg～2000mg/日，优选为50mg～900mg/日，更优选为100mg～600mg/日。成分(b)的使用量通常为0.01mg～10mg/日，优选为0.1mg～5mg/日，更优选为0.3mg～3mg/日。

成分(b)的含量相对于成分(a)的含量的比率(固体成分换算的质量比：(b)/(a))并无特别限定，可根据以下等理由进行适当设定：可发挥体脂肪减少作用，血中中性脂肪减少作用、体重减轻促进作用、血中游离脂肪酸减少作用等作用，抑制成本等。(b)/(a)的下限值优选为0.0001以上，更优选为0.0005以上，进一步优选为0.001以上。上限值优选为小于0.3，更优选为小于0.1。(b)/(a)优选为0.001以上且小于0.3，更优选为0.0005以上且小于0.3，进一步优选为0.001以上且0.1以下。

本发明的内服用组合物的施用对象通常为哺乳动物。哺乳动物可以是例如：人、家畜(例如马、牛、绵羊、猪、山羊、驴)、宠物(例如狗、猫)、实验动物(例如豚鼠、小鼠、仓鼠、大鼠、家兔)等。其中，优选为人。近年来由于代谢异常症侯群(metabolic syndrome)成为问题等原因，优选为宠物。

本发明的内服用组合物可减少脂肪。所谓的减少脂肪，可以是例如：施用对象摄取内服用组合物时，施用对象的脂肪减少；施用对象同时摄取内服用组合物与其他食品时，可防止施用对象的脂肪增加。

本发明的内服用组合物可减少体脂肪。体脂肪可以是内脏脂肪，也可以指皮下脂肪，也可以为此两者，但优选为内脏脂肪。所述的减少体脂肪，是指与应用本发明的内服用组合物前的施用对象的体脂肪量相比较，应用后的该量减少。

体脂肪减少可以通过应用本发明的内服用组合物前后的体脂肪量的指标的变化来确认。体脂肪量的指标可以是例如体脂肪的面积，腹围，体脂肪率，皮下脂肪量等数值。体脂肪的面积以及皮下脂肪量只要根据腹部周边截面的电脑断层摄影法所得的图像(CT图像)来算出即可。腹围只要对施用对象进行测定即可。体脂肪率只要根据由生物阻抗法所得的测定结果来推测即可。体脂肪的定量也可以使用市售试剂盒来进行。

本发明的内服用组合物可减少中性脂肪。中性脂肪为甘油和饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸等脂肪酸的酯，可以是例如三甘油酯、二甘油酯和单甘油酯。所述的减少中性脂肪，是指与应用本发明的内服用组合物前的施用对象的全身或局部的中性脂肪量相比较，应用后的相应脂肪量减少。

施用对象的局部的中性脂肪量减少的情形下，“局部”并没有特别限定，可以是例如循环器官或其局部(例如心脏、血管)、血液或其它成分(例如血清、血浆)、体脂肪或其局部、肝脏或其局部。这些中，优选为血液或其局部，更优选为血浆。

关于中性脂肪减少，可分别测定应用本发明的内服用组合物前后的中性脂肪量而确认。对中性脂肪进行定量的方法可以是例如：利用酵素(例如脂蛋白激酶)或碱(例如甲醇性KOH)将中性脂肪分解为甘油与脂肪酸，根据所生成的甘油对中性脂肪间接地进行定量，或测定脂肪酸的产量而对中性脂肪直接地进行定量的方法。根据甘油的产量对中性脂肪间接进行定量的方法可列举：使用酵素等将甘油转变成3磷酸甘油，由3磷酸甘油定量地生成色素，测定色素的溶度，从而对中性脂肪进行定量的方法；将中性脂肪分解为甘油与脂肪酸，对所生成的游离的脂肪酸进行定量，从而对中性脂肪进行定量的方法。中性脂肪的定量也可以通过市售试剂盒来进行。

本发明的内服用组合物可促进体重的减轻。关于促进体重的减轻，可分别测定应用本发明的内服用组合物前后的体重而确认。

本发明的内服用组合物可减少游离脂肪酸。游离脂肪酸是指存在于生物体内的脂肪酸中的非酯类物。减少游离脂肪酸，是指与应用本发明的内服用组合物前的施用对象的全身或局部的中性脂肪量相比较，应用后的相应量减少。

施用对象的局部的游离脂肪酸量减少的情形下，“局部”并没有特别限定，可与关于中性脂肪所说明的“局部”的定义相同。

关于游离脂肪酸减少，可分别测定应用本发明的内服用组合物前后的游离脂肪酸量而确认。游离脂肪酸的定量只要根据常用方法进行即可，也可以使用市售试剂盒进行。

本发明的内服用组合物可以减少体脂肪。因此，本发明的内服用组合物的摄取目的可以举例如：减少堆积的体脂肪、预防体脂肪的堆积、缓和体脂肪的增加、预防肥胖、改善肥胖、代谢症候群(metabolic syndrome)等可能因体脂肪的增加所引起的疾病的预防及/或缓和。

本发明的内服用组合物可减少中性脂肪。因此，本发明的内服用组合物的摄取目的可以举例如：减少堆积的中性脂肪、预防中性脂肪的堆积、缓和中性脂肪的增加、预防肥胖、改善肥胖、减少中性脂肪从而预防及/或缓和代谢症候群(metabolic syndrome)、脂质异常症、糖尿病、心血管系疾病(例如动脉硬化、狭心症)、肝疾病(例如脂肪肝、肝硬化)等疾病。

本发明的内服用组合物的施用对象的健康状态并无特别限制。另外，可以是实际上体内可以已经堆积了体脂肪、中性脂肪等脂肪，也可没有堆积脂肪。本发明的内服用组合物可由施用对象自身根据上述所述示例的目的依自身意愿而服用，也可以依据施用对象周围的人的期望而使施用对象按照上述所示例的目的摄取。

本发明的内服用组合物的施用途径没有特别限定，可以是经口施药，即通过口服而施用。

本发明的内服用组合物的施用方法可根据活性成分的浓度、剂型、施用对象(例如年龄、体重、性别、健康状态、脂肪堆积程度)等条件而适当设定。剂型为片剂的情形时的施用方法可以是例如与水等一并服用的方法。施用间隔可适当设定，可为餐前、餐后、进餐同时及两餐之间的任一种。优选为开始运动(sports)前施用。因此，可以进一步促进运动的脂肪燃烧。

本发明的内服用组合物也可以含有任意成分。任意成分可举例如：赋形剂，稀释剂，缓冲剂，增香剂，着色剂，调味剂，甜味剂，粘合剂，表面活性剂，增稠剂，润滑剂，悬浮剂，防腐剂，抗氧化剂，研磨剂，润湿剂，粘结剂，pH调节剂，光泽剂，药物成分，溶剂、其它内服用组合物中常用的辅助成分等、药理学上可容许的载体。任意成分可以为一种也可以为两种以上。任意成分可根据剂型而适当选择。

本发明的内服用组合物的剂型可是小型片剂，片剂，散剂，颗粒剂，小包剂(sachet)，微胶囊剂，胶囊剂，胶剂等固体形态；水溶液，悬浮液，糖浆剂，乳剂等液体形态；半液体状，霜状，糊状，凝胶状等状态；将小型片剂，散剂，颗粒剂，微胶囊剂等固体形态，半液体状，霜状，糊剂或凝胶状等形态封入胶囊、无缝胶囊中而形成的丸剂的形态。

本发明的内服用组合物的剂型优选为片剂，更优选为肠溶剂。是否为肠溶剂可根据日本药典第14修订版-崩解实验法来确认。

本发明的内服用组合物的制造方法并无特别限定，可根据剂型而适当选择。剂型为片剂的情形的制造方法举例如：将乳铁蛋白、岩藻黄质及根据需要可调配的任意成分混合，将所得混合物压缩成形而获得片剂的方法；进一步通过由肠溶性成分将所述压缩成形后的所得的片剂包衣的方法(制成肠溶剂的方法)，优选为后者的方法。

肠溶性成分举例如：藻酸盐，虫胶，羟甲基纤维素邻苯二甲酸酯，羧甲基纤维素，邻苯二甲酸醋酸纤维素，乙基纤维素，氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物等甲基丙烯酸共聚物，啤酒酵母细胞壁(例如商品名Yeastrap)，木薯淀粉，明胶，果胶等。

关于本发明的内服用组合物，可将其自身直接施用于施用对象，也可以添加至食品或食品组合物(例如功能性食品)、医药或医药组合物等中而施用。

本发明的内服用组合物可作为食品添加组合物。本发明的食品添加组成物可进一步含有食品添加组合物中所含的任意成分。本发明的食品添加组合物作为食品添加物，可接受来自公共机构的指定，也可不接受指定。

医药可为所述的医药品，也可以是准药品。

对食品并无特别限定，可为健康食品、功能性食品、保健功能食品、特定保健用食品、营养功能食品及营养辅助食品的任一种，也可以是限定对象者的食品(例如婴儿用食品、老人用食品、患者用食品)。

在应用本发明的内服用组合物时，可以与其他体脂肪减少剂、中性脂肪减少剂、脂质异常症药等药剂一起应用。也可以将应用发明的内服用组合物的与食物疗法、运动疗法等疗法相组合应用。

成分(a)以及成分(b)作为体脂肪减少剂的活性成分有用。本发明的体脂肪减少剂也可以含有成分(a)以及成分(b)以外的任意成分，任意成分与关于内服用组合物所说明的任意成分相同。体脂肪减少的定义、体脂肪减少剂的摄取目的、施用对象及其健康状态、施用方法、任意成分、制造方法、作为食品及医药的用途与关于内服用组合物的各说明相同。

成分(a)以及成分(b)作为中性脂肪减少剂的活性成分而有用。本发明的中性脂肪减少剂也可以含有成分(a)以及成分(b)以外的任意成分，任意成分与关于内服用组合物所说明的任意成分相同。中性脂肪减少的定义、中性脂肪减少剂的摄取目的、施用对象及其健康状态、施用方法、任意成分、制造方法、作为食品及医药的用途与关于内服用组合物的各说明相同。

成分(a)以及成分(b)作为体重减轻促进剂、肥胖预防或抑制剂的活性成分而有用。该制剂也可以含有成分(a)以及成分(b)以外的任意成分，任意成分与关于内服用组合物所说明的任意成分相同。施用对象及其健康状态、施用方法、任意成分、制造方法、作为食品及医药的用途与关于内服用组合物的各说明相同。

本发明的制剂的施用形态并没特别限定，例如可列举：口服施用(例如口腔内施用、舌下施用等)、非口服施用(静脉内施用、肌肉内施用、皮下施用、经皮施用、经鼻施用、经肺施用等)等。其中，优选为侵袭性小的施用形态，更优选为口服施用，进一步优选为作为食品而口服施用。

实施例【0063】以下，使用实施例对本发明加以更详细的说明，但本发明不限定于该实施例。实施例中，“％”只要无特别说明，则表示为“质量％”。

[制造例1]来源于海带的岩藻黄质的制造

通过以下顺序制备在实施例中使用的来源于海带的岩藻黄质(FX)。

1)萃取步骤(粗制岩藻黄质的制备)

在分液漏斗中加入500g岩藻黄质1％油(南方产品股份有限公司制造，来源于海带)500g己烷、500g甲醇和50g饱和盐水，混合1分钟后，静置10分钟，回收下层(暗红色)。对剩余的上层(深绿色)，加入250g甲醇和25g饱和盐水，并进行相同的操作，回收下层。将回收的下层和250g己烷在分液漏斗中混合，静置10分钟后，回收下层并用蒸发器浓缩至干，以获得固体份。将所得的固体份溶解于250g二乙醚中并置入分液漏斗中，混合100g水并静置10分钟。收集上层(暗红色)，在硫酸钠中干燥并通过滤纸过滤，用蒸发器将所得滤液浓缩至干，从而得到粗制的岩藻黄质(17g，岩藻黄质纯度：28％，岩藻黄质回收率：95％)。将粗制的岩藻黄质应用于下述工序2。

2)色谱法精制工序(精制岩藻黄质的制备)

将粗制的岩藻黄质(9g)溶解在50mL的己烷/丙酮＝50/50(v/v)中，并通过硅胶色谱法进行精制。展开以己烷/丙酮比＝70/30开始，最终比例设定为50/50。收集暗红色馏分，并利用蒸干蒸发器浓缩干固，以获得精制的岩藻黄质(3.5g，岩藻黄质纯度：65％，岩藻黄质回收率：92％)。将精制的岩藻黄质用于下述工序3。

3)再结晶工序(制备高纯度的岩藻黄质)

将精制的岩藻黄质(3.5g)溶解在最小量的丙酮中，添加适当量的水，使用蒸发器以不析出晶体的程度蒸馏除去丙酮。此后，将溶液冰浴冷却并静置直至生成结晶。以己烷为清洗液进行抽吸过滤，使结晶干燥，获得高纯度的岩藻黄质(2g，岩藻黄质纯度：83％，岩藻黄质回收率：99％)。

该制造例的各工序的产物中的岩藻黄质的纯度的确认是通过高效液相色谱法来进行。测定条件如下所示。

样品：精确称量20mg，用乙醇稀释至50mL，导入10uL所获得溶液。

柱：Inertsil ODS-3(5μm，4.6mm(I.D.)×150mm)

流动相：甲醇/水＝85/15(0分钟～)，100/0(8分钟～)，100/0(35分钟～)

流量：1.0mL/min

烘箱：60℃

检测器：UV-VIS(440nm)

该制造例中的每个步骤中的岩藻黄质的回收率，由下面的方程算出：

回收率＝各工程的产物中的岩藻黄质重量/各工程的处理前的试样中的岩藻黄质重量

岩藻黄质的重量是样品的重量乘以如上所述测定的岩藻黄质的纯度来计算得出。此外，各精制步骤中的处理前的样品，分别为岩藻黄质1％油，粗制岩藻黄质、精制岩藻黄质。

[实施例1和实施例2]

使用KK-Ay小鼠(雄性，5周龄)作为肥胖动物模型，进行体重、体脂肪减少、和中性脂肪和游离脂肪酸的减少的评价。

在常规食品(AIN93G：Rearch Diet公司制造)中分别以质量比1重量％和0.1％重量％的浓度混合乳铁蛋白(FrieslandCampina：DMV公司)及制造例1中所得的来源于海带的岩藻黄质(纯度99％)的饲料。使小鼠自由摄取该饲料4周(LF1％+FX0.1％群，N＝7)(实施例1)。与实施例1相同地，在常规食品中分别以质量比1重量％和0.001％重量％的浓度混合有乳铁蛋白及制造例1中所得的来源于海带的岩藻黄质(纯度99％)的饲料。使小鼠自由摄取该饲料4周(LF1％+FX0.001％群，N＝7)(实施例2)。然后，麻醉下采取各小鼠的腹部周边(从第二胸骨向上至骶骨)的CT图像。采集CT图像时，使用X射线CT装置(SMX-100CT：由岛津制作所股份有限公司制造)。从CT图像计算内脏脂肪面积(cm²)和皮下脂肪面积(cm²)。断食16小时后进行各小鼠的体重测定。然后，从腹部大静脉回收血液，制备血浆。使用甘油三酯E-Test wako(和光纯药工业株式会社制造)及NEFA-C-Test wako(和光纯药工业株式会社制造)，对血浆中的脂质浓度(三甘油酯的浓度及游离脂肪酸的浓度)进行定量。算出内脏脂肪面积、皮下脂肪量和体重的各自平均值。

[比较例1]

使用在常规食品中添加了质量比为1质量％的乳铁蛋白的饲料来代替实施例中所用的饲料，除此之外，与实施例1以相同的方式评价(LF1％群，N＝7)。

[比较例2]

使用在常规食品中添加了质量比为5质量％的乳铁蛋白的饲料来代替实施例中所用的饲料，除此之外，与实施例1以相同的方式评价(LF5％群，N＝7)。

[比较例3]

使用在常规食品中添加了质量比为0.1质量％的岩藻黄质的饲料来代替实施例中所用的饲料，除此之外，与实施例1以相同的方式评价(FX0.1％群，N＝7)。

[比较例4]

使用在常规食品中添加了质量比为0.001质量％的岩藻黄质的饲料来代替实施例中所用的饲料，除此之外，与实施例1以相同的方式评价(FX0.1％群，N＝7)。

[比较例5]

使用在常规食品中添加了质量比为0.1质量％的生姜萃取物(日本粉末药品股份有限公司)的饲料来代替实施例中所用的饲料，除此之外，与实施例1以相同的方式评价(GIN0.1％群，N＝7)。

[比较例6]

使用在常规食品中添加了质量比为1质量％的乳铁蛋白和0.1质量％的生姜萃取物(日本粉末药品股份有限公司)的饲料来代替实施例中所用的饲料，除此之外，与实施例1以相同的方式评价(LF1％+GIN0.1％群，N＝7)。

使用常规食品来代替实施例中所用的饲料，除此之外，与实施例1同样的进行评价而作为对照群(N＝7)。根据将对照群的各测定值设定为100％时的各实施例的各测定值的比例，算出相对于对照群的各测定值的减少率(％)。将各实施例中的内脏脂肪面积、皮下脂肪量及体重的各减少率表示于表1中。将各实施例的三甘油酯及游离脂肪酸的各减少率表示于表2中。

【表1】表1.体重及脂肪的减少率

【表2】表2.血浆中的脂质浓度的减少率

LF1％群(比较例1)中，LF5％群(比较例2)和FX0.1％群(比较例3)中的各减少率相比较，LF1％+FX0.1％群(实施例1)于体重、内脏脂肪面积及皮下脂肪量的方面显示出大的减少率(表1)。类似地，与比较例1、比较例2和FX0.001％群(比较例4)的各减少率相比，LF1％+FX0.001％群(实施例2)于体重、内脏脂肪面积及皮下脂肪量的方面显示出大的减少率。另外，与比较例1～3的群相比较，实施例1于三甘油酯及游离脂肪酸浓度的方面也显示出大的减少率(表2)。同样地，与比较例1，比较例2及比较例4的群相比较，实施例2于三甘油酯及游离脂肪酸浓度的方面也显示出大的减少率。

LF1％+FX0.1％群(实施例1)中的体重的减少率明显大于LF1％群(比较例1)的体重的减少率和FX0.1％群(比较例3)的体重的减少率的相加值，确认到乳铁蛋白与岩藻黄质的组合的协同效果。另外，LF1％+FX0.1％群(实施例1)的体重的减少率也大于乳铁蛋白的添加量为5倍的LF5％群(比较例2)，确认到通过乳铁蛋白和岩藻黄质的组合，有超过大量添加乳铁蛋白的情形的体重减轻效果。对内脏脂肪面积，皮下脂肪量，三甘油酯及游离脂肪酸浓度而言也是相同的。

LF1％+FX0.001％群(实施例2)的体重的减少率明显大于LF1％群的体重减少率与FX0.001％群(比较例4)的体重的减少率的相加值，确认到乳铁蛋白和岩藻黄质的组合的协同效。此外，LF1％+FX0.001％群(实施例2)中的重量减少率也大于乳铁蛋白的添加量为5倍的LF5％群(比较例2)，确认到通过由乳铁蛋白和岩藻黄质组合，由超过大量添加乳铁蛋白的情形的体重减轻效果。对于内脏脂肪面积，皮下脂肪量，三甘油酯和游离脂肪酸浓度而言也是相同的。

对脂肪减少或体重减轻作用已为人所知的生姜萃取物单独与乳铁蛋白的组合效果进行评价。与GIN0.1％群(比较例5)的体重减少率相比较，LF1％+GIN0.1％群(比较例6)表现出较高的效果。然而，在另一方面中，LF1％+GIN0.1％群(比较例6)的体重减少率小于，LF1％群(比较例1)的体重的减少率与GIN0.1％群(比较例5)的体重减少率的加算值的值，并没有确认到乳铁蛋白和生姜提取物的组合的协同效应。对于内脏脂肪面积，皮下脂肪量，三甘油酯和游离脂肪酸浓度而言也是相同的。

这些结果表明本发明的口服组合物已显示出具有体重、体脂肪、血中三甘油酯和/或血液中的游离脂肪酸降低效果。

以下显示处方例。

[处方例1]片剂(300mg片，每天摄入3片)

按照常规方法将乳铁蛋白100mg，岩藻黄质0.3mg，乳糖110mg，结晶纤维素80mg，羧甲基纤维素钙5mg，和蔗糖脂肪酸酯5mg压片以制备片剂。

[处方例2]颗粒(1克/包，每日摄取1包)

按照常规方法将乳铁蛋白300mg，岩藻黄质1mg，糊精699mg制粒，制作成颗粒。

Claims

1.一种内服用组合物，其特征在于，含有成分(a)：乳铁蛋白和成分(b)：岩藻黄质和/或其代谢物。

2.根据权利要求1所述的内服用组合物，其中，成分(b)的含量相对于成分(a)的含量的比率为0.0001以上且小于0.3。

3.一种体脂肪减少剂，其特征在于，含有成分(a)：乳铁蛋白和成分(b)：岩藻黄质和/或其代谢物作为活性成分。

4.一种体重减轻促进剂，其特征在于，含有成分(a)：乳铁蛋白和成分(b)：岩藻黄质和/或其代谢物作为活性成分。

5.一种血中中性脂肪减少剂，其特征在于，含有成分(a)：乳铁蛋白和成分(b)：岩藻黄质和/或其代谢物作为活性成分。

6.一种血中游离脂肪酸减少剂，其特征在于，含有成分(a)：乳铁蛋白和成分(b)：岩藻黄质和/或其代谢物作为活性成分。

7.根据权利要求3-6的任一项所述的剂，其中，成分(b)的含量相对于成分(a)的含量的比率为0.0001以上且小于0.3。

8.根据权利要求1或2所述的组合物，或根据权利要求3-6任一项所述的剂，其中，成分(a)的使用量为10mg～2000mg/日。

9.根据权利要求1或2所述的组合物，或根据权利要求3-6任一项所述的剂，其中，成分(b)的使用量为0.01mg～10mg/日。

10.一种预防、改善或治疗高血压、高血糖、脂质异常症的方法，其特征在于，对有需要的受试者施用成分(a)：乳铁蛋白和成分(b)：岩藻黄质和/或其代谢物。

11.根据权利要求10所述的方法，其中，有需要的受试者是肥胖症或脂质异常症的患者。

12.一种组合物的非医疗用途，其特征在于，所述组合物为选自体脂肪减少剂、体重减轻促进剂、血中中性脂肪减少剂和血中游离脂肪酸减少剂中的一种以上，所述组合物含有成分(a)：乳铁蛋白和成分(b)：岩藻黄质和/或其代谢物。

13.一种组合物的使用，其特征在于，是所述组合物在预防、改善或治疗高血压、高血糖或脂质异常症中的使用，所述组合物含有成分(a)：乳铁蛋白和成分(b)：岩藻黄质和/或其代谢物。