CN107050029A - 一种医药组合物在用于制备治疗皮肤痒的医药组合物中的用途 - Google Patents

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CN107050029A CN201710005002.3A CN201710005002A CN107050029A CN 107050029 A CN107050029 A CN 107050029A CN 201710005002 A CN201710005002 A CN 201710005002A CN 107050029 A CN107050029 A CN 107050029A
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Abstract

本发明公开一种医药组合物在用于制备治疗皮肤痒的医药组合物中的用途，其特征是，所述医药组合物包含有效剂量的盐酸纳布芬及药物可接受的赋形剂所组成。

Description

一种医药组合物在用于制备治疗皮肤痒的医药组合物中的 用途
技术领域
本发明系提供皮肤疾病用药物在制备治疗皮肤痒的医药组合物中的用途，其中所述医药组合物包含有效剂量的盐酸纳布芬及药物可接受的赋形剂所组成。
背景技术
发炎反应在维持生理功能的恒定上有着重要的作用，而且和许多慢性皮肤疾病的发生有着一定的关系。嗜中性白血球(Neutrophils)和巨噬细胞(macrophages)释出的蛋白酵素、活性氧属前趋物、细胞激素和neutrophil extracellular traps(NETs)，除了能够清除微生物外，也会造成周围组织的损伤。最近几年的研究证实，嗜中性白血球和巨噬细胞不仅有先天免疫的能力，也具有后天免疫的功能。化疗药物的治疗，无论是单独或合并使用，都会引起许多严重的副作用。最近的研究指出，化疗药物会引起发炎反应，而发炎反应也可能造成癌细胞的增生或转移。研究证据显示，抑制嗜中性白血球和巨噬细胞(macrophages)的发炎反应可能有助于抗癌作用和降低化疗药物引起的副作用。
嗜中性白血球释放的NETs会引发T细胞的启动(priming)；嗜中性白血球和TH17细胞有cross-talk的作用，而TH17细胞已被证实与异位性皮肤炎(atopic dermatitis)以及干癣(psoriasis)的有关。越来越多研究提出，嗜中性白血球过度或不当活化和皮肤发炎疾病，如:干癣、异位性皮肤炎及光老化(photoaging)，有重要的关系。
发炎小体是细胞内的多蛋白复合体，具有感应及调控功能，为人体免疫系统中重要的一环。当巨噬细胞受到病源分子或是危险分子刺激时，发炎小体会快速组装并活化，进而产生免疫反应来抵御攻击。发炎小体的活化可以激活caspase-1，进而催化促发炎激素IL-1β及IL-18蛋白裂解并释放于细胞外。近年来，许多研究指出，发炎小体的失调涉及了许多免疫疾病的产生，像是:癌症、阿兹海默症、糖尿病等。抑制发炎小体的IL-1β及IL-18活化或制造，具有抗癌作用。许多化疗药物，如:melphalan(美法仑),cisplatin(顺铂),vincristine(长春新碱),etoposide(依托泊苷),paclitaxel(紫杉醇),methotrexate(氨甲蝶呤),and cytarabine(阿糖胞苷)，会造成巨噬细胞发炎小体的活化。所以，抑制巨噬细胞发炎小体的活化将能降低化疗药物引起的副作用。
单纯皮肤痒，基本上为单纯来自皮肤疾病的痒，常见的异位性皮肤炎、荨麻疹、慢性湿疹或干癣等疾病，由霉菌、蚊虫及寄生虫叮咬后所产生的痒症均属于范畴之内。内脏疾病造成的痒，身体器官病变或疾病，也可导致皮肤出现痒感，例如：洗肾患者、B型肝炎、C型肝炎、艾滋病患、甲状腺疾病、副甲状腺疾病、慢性肾病以及缺铁性贫血的患者，其中胆汁肝胆类及肾脏型病患为难治型的皮肤痒。神经性的痒，源自于神经本身的痒感，分为中枢神经痒与周边神经痒。中枢神经痒，最常见的微带状疱疹痊愈后，部分患者会有神经痒或神经痛等症状；周边神经痒，则为脑瘤或癌症病人施打吗啡之后遗症。精神性的痒，为患者幻想出的痒，属于身体的幻想。
舒缓痒症的分法，包括外用药物、口服药物与照光。常用外用药物为含有薄荷脑(醇)或使用痱子膏，主要用以降低表皮温度，但无法根治解决痒的问题，属于症状治疗。然而于医师处方签中常使用含抗组织胺的药膏或局部麻醉剂做为纾缓痒症的方法。口服药物则以抗组织胺药物为主，少部分情况下则使用口服抗忧郁剂，使中枢神经的痒感被压抑。照光，对于排斥服用药物的病患则藉由特殊波长的紫外光照射使引起皮肤痒的介质降低。
举例而言，如前述洗肾患者容易有搔痒的症状，而洗肾患者搔痒的原因有尿毒毒素太高、皮肤干燥以及维他命A、副甲状腺素、组织胺及钙、镁、磷等离子在洗肾时，不易被洗出体外，堆积在体内，也会引发强烈痒感。
换句话说，因洗肾患者于接受透析过程中所使用的各种类透析膜，易造成透析期间不同程度的补体活化，促使患者肥大细胞和嗜碱细胞释放出组织胺，进而造成患者搔痒症状。而目前临床上主要是使用肝素等药物来减缓洗洗肾患者的发炎反应，但长期使用肝素，易增加出血的风险。另外，临床上亦有使用.Thalidomide(沙利窦迈)缓解尿毒症的洗肾患者的搔痒，但会造成患者免疫抑制的副作用。
然而，上述舒缓皮肤痒的药物或治疗方法无法长期或有效地舒缓皮肤痒的症状且仅能由患者自我评分来界定皮肤痒的程度。因此，极需具较长效型效果的药物方法有效地舒缓皮肤痒的症状以及辅助检测皮肤痒的程度的方法，特别是能应用于具特殊病症的患者如洗肾患者而减缓其搔痒症状的药物与方法。
发明内容
有鉴于此，本发明提供一种皮肤疾病用药物在制备治疗皮肤痒的医药组合物中的用途，其中所述医药组合物包含有效剂量的盐酸纳布芬(nalbuphine hydrochloride)及药物可接受的盐类所组成。
较佳的，其中所述皮肤痒是由于洗肾所引起的。
其中，所述洗肾就是透析，通常指血液透析。
较佳的，其中所述有效剂量为60mg180mg。
较佳的，所述有效剂量为60-180mg/次。
较佳的，其中所述盐酸纳布芬医药组物早晚各服用1次。
较佳的，其中所述盐酸纳布芬医药组物为口服剂型或涂抹剂型。
较佳的，其中所述盐酸纳布芬医药组物为口服剂型时，所述赋形剂为1,2-二羟基丙烷、透明质酸钠、二甘醇单乙醚、角鲨烯、丙烯酸甘油酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯或水中的一种或多种。
较佳的，所述盐酸纳布芬医药组物为口服剂型时，所述赋形剂由1,2-二羟基丙烷、透明质酸钠、二甘醇单乙醚、角鲨烯、丙烯酸甘油酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和水组成。
较佳的，其中所述盐酸纳布芬医药组物为涂抹剂型时，所述赋形剂是1,2-二羟基丙烷、透明质酸钠、二甘醇单乙醚、角鲨烯、丙烯酸甘油酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯或水中的一种或多种。
较佳的，所述盐酸纳布芬医药组物为涂抹剂型时，所述赋形剂由1,2-二羟基丙烷、透明质酸钠、二甘醇单乙醚、角鲨烯、丙烯酸甘油酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和水组成。
有鉴于此，本发明提供一种舒缓皮肤痒方法，其中该舒缓皮肤痒方法包含提供皮肤痒洗肾疾病患者含有盐酸纳布芬的医药组合物，一天2次，每次剂量为60mg180mg。
附图说明
图1为盐酸纳布芬医药组合物抑制在被外源性FPR1(甲酰肽受体1)刺激剂(fMLF/CB)活化的人类嗜中性白血球的超氧化物结果。
图2为盐酸纳布芬医药组合物抑制在被內生性FPR1(甲酰肽受体1)刺激剂(fMMYALF/CB)活化的人类嗜中性白血球之超氧化物结果。
图3为盐酸纳布芬医药组合物抑制在被佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯(phorbol12-myristate 13-acetate,PMA)活化的人类嗜中性白血球之超氧化物结果。
图4为盐酸纳布芬医药组合物无显著抑制在被fMLF/CB(外源性FPR1(甲酰肽受体1)刺激剂)活化的人类嗜中性白血球的弹性蛋白酶(elastase)的释放结果。
图5A为经盐酸纳布芬医药组合物处理15分钟的人类嗜中性白血球释放乳酸脱氢脢(lactate dehydrogenase,LDH)测试结果。
图5B为经盐酸纳布芬医药组合物处理3小时的人类嗜中性白血球释放乳酸脱氢脢(lactate dehydrogenase,LDH)测试结果。
图6为盐酸纳布芬医药组合物在cell-free xanthine/xanthine oxidase(无细胞黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶)系统中清除超氧化物测试。
图7A为盐酸纳布芬医药组合物抑制在被外源性FPR1(甲酰肽受体1)刺激剂(fMLF/CB)活化的人类嗜中性白血球的细胞贴合效果测试结果。
图7B为图7A人类嗜中性白血球的细胞量化图。
图8为盐酸纳布芬医药组合物抑制在被佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯(phorbol12-myristate 13-acetate,PMA)活化的人类嗜中性白血球的NET形成测试结果。
图9为盐酸纳布芬医药组合物没有造成在脂多糖诱导的人类单核球细胞株THP-1(Lipopolysaccharides-primed,LPS-primed THP-1)巨噬细胞的LDH的释放测试。
图10为盐酸纳布芬医药组合物抑制在LPS-primed THP-1的巨噬细胞NLRP3-dependent(NACHT,LRR and PYD domains-containing protein 3-dependen)发炎体活化。
图11为4种不同配方的盐酸纳布芬(nalbuphine hydrochloride)医药组合物抑制在被外源性FPR1(甲酰肽受体1)刺激剂(fMLF/CB)活化的嗜中性白血球的细胞内活性氧化物质(Reactive oxygen species,ROS)产生，利用流式细胞仪测量荧光量来代表细胞内所被标定ROS含量，与对照相比*代表P<0.05，**代表P<0.01，***代表P<0.001。
图12为4种不同配方的盐酸纳布芬(nalbuphine hydrochloride)医药组合物抑制在被外源性FPR1(甲酰肽受体1)刺激剂(fMLF/CB)活化的嗜中性白血球的细胞内活性氧化物质(Reactive oxygen species,ROS)产生，为典型的荧光启动细胞分选概况的直方图，平均荧光强度显示为平均值±S.E.M(n＝4)，与对照相比*代表P<0.05，**代表P<0.01，***代表P<0.001。
具体实施方式
1.盐酸纳布芬医药组合物抑制活化态嗜中性白血球所造成的氧化压力。
嗜中性白血球NADPH氧化酶(NADPH oxidase)产生的氧化压力不仅会造成周边组织的伤害，也会进一步全面启动自己的发炎反应，所以针对发炎性疾病的药物开发而言，嗜中性白血球NADPH氧化酶(NADPH oxidase)是一个非常有重要的治疗标靶。NADPH oxidase生成的超氧自由基会由噬菌体或颗粒细胞(granules)的膜释放到细胞内或是经由细胞膜直接释出到细胞外，超氧自由基会被分解成hydrogen peroxide(H2O2)，hydroxyl radical(OH.)，和hypochlorous acid(HOCl)，这些反应和许多发炎性疾病有重要的关系。目前研究认为细胞质膜(plasma membrane)和吞噬小体(phagosome)or颗粒细胞膜(granulemembrane)上的NADPH氧化酶(NADPH oxidase)的调控机制不同，功能也不同。所以研究药物抑制嗜中性白血球造成的氧化压力时，须能区分细胞内或细胞外来源。
细胞外O2 ·-释放的测定：将含有0.5mg/ml ferricytochrome c(高铁细胞色素c)的嗜中性白血球悬浮液，预热5分钟使达37℃，加入盐酸纳布芬医药组合物作用后，再以不同的化学趋化物活化细胞。使用紫外光分光亮度计，于波长550nm下测量其吸光值。实验中评估嗜中性白血球所释出O2·-的量(extinction coefficient(消光系数)21.1/mM/cm)可以经由superoxide dismutase(超氧化物歧化酶，SOD,20U/ml)抑制ferricytochrome c还原，计算得知。
2.盐酸纳布芬医药组合物抑制活化态嗜中性白血球的弹性蛋白酶释放。
嗜中性白血球被活化时会经去颗粒反应释放弹性蛋白酶。弹性蛋白酶不仅会造成发炎反应，也和癌症有关。将含Ms-Ala-Ala-Pro-Val-pNA的嗜中性白血球悬浮液，预热5分钟使达37℃，加入盐酸纳布芬医药组合物作用后，再加入不同的化学趋化物造成弹性蛋白酶释放。使用紫外光分光亮度计，于波长405nm下测量其吸光值。
3.盐酸纳布芬医药组合物降低嗜中性白血球NETs形成现象。
受到细菌感染或特定刺激物活化的嗜中性白血球会将染色体结构和抗微生物分子，已类似网状的形式释放出去，这个过程称为NETosis。NETs的主要组成有DNA，修饰的组蛋白(histones)，和一些颗粒蛋白。NETs是一种能帮助宿主抵御病源入侵的抗微生物防御性结构，但是越来越多的研究证据证实，某些肺部发炎疾病、自体免疫皮肤病、类风湿性关节炎以及系统性红斑狼疮等也和NETs的有关嗜中性白血球悬浮液与不具细胞膜通透性的DNA染剂SYTOX Green混于37℃，再加入刺激剂反应。使用TECAN infinite 200Pro荧光读盘仪，侦测荧光数值的变化或以显微镜分析荧光影像。
4.盐酸纳布芬医药组合物改变嗜中性白血球吸附能力。
受到化学趋化物活化的嗜中性白血球会通过整联蛋白(integrin，整合素，CD11/CD18)相关吸附(adhesion)作用，转移(migration)至发炎损伤区域。将嗜中性白血球悬浮液，预热5分钟使达37℃，加入盐酸纳布芬医药组合物作用后，将细胞加入含有纤维蛋白原(fibrinogen)(0.1mg/ml)的培养皿内，再加入外源性FPR1(甲酰肽受体1)刺激剂(fMLF(formyl-methionyl-leucyl phenylalanine))反应10分钟，最后加入Hoechst试剂反应10分钟。利用20倍物镜显微镜(OLYMPUS IX81)观察嗜中性白血吸附现象。
5.盐酸纳布芬医药组合物抑制巨噬细胞释放IL-1β的作用。
发炎小体的活化可以激活半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)，进而催化促发炎激素IL-1β及IL-18蛋白裂解并释放于细胞外。THP-1细胞先以佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯(phorbol myristate acetate(PMA))刺激3小时后，静置21小时，使其分化成巨噬细胞，再加入尼日利亚菌素(nigericin)等刺激剂来造成发炎小体的活化。收取上清液，以ELISA分析IL-1β的浓度。
6. 4种配方的盐酸纳布芬医药组合物抑制活化态嗜中性白血球的细胞内ROS(reactive oxygen species)产生
细胞内ROS的测定：将标定DHR123(二氢罗丹明123)的嗜中性白血球，加入盐酸纳布芬医药组合物反应后，以不同的化学趋化物来活化细胞。利用流式细胞仪测量荧光量来代表细胞内所被标定ROS含量。
7.搔痒的数值等级(NRS)量表(Numerical rating scale(NRS)score)
痒，是一种主观感受，除主观上可观察患者持续搔抓身体上的某个部位外，医师于看诊时透过1～10分的量表并由病患界定痒的程度。然而同样属于「好痒」，部分病患给出5分，但部分病患则给出1分。本次主要测试的病患为洗肾的患者。目前对痒症的分类为对皮肤是否有病灶做为分类，第一类为皮肤出现病灶的皮肤痒，如异位性皮肤炎、干癣及慢性湿疹等原发病症所引起的痒感，第二类为无病灶的痒，皮肤外观无病灶，但病患会觉得痒，第三类为已出现病灶，但此类病灶则为病患因前两类的痒所抓而造成的病灶。另一种痒症的分类法，则藉由痒的来源区分，例如：单纯皮肤痒、内脏疾病造成的痒、神经性的痒、精神病的痒及其他原因引起的痒。
8.实验结果
利用外源性FPR1(甲酰肽受体1)刺激剂(fMLF)以及内生性FPR1刺激剂(fMMYALF)活化嗜中性白血球，盐酸纳布芬医药组合物具有浓度相关性抑制超氧自由基产生的作用，IC50值分别是55.96±20.64μM以及76.53±27.95μM(图1、图2)。再者，利用PMA刺激嗜中性白血球产生超氧自由基，盐酸纳布芬医药组合物在高浓度的情况下才具显著抑制(图3)。另外，在弹性蛋白酶释放反应测试结果，盐酸纳布芬医药组合物无显著抑制外源性FPR1(甲酰肽受体1)刺激剂(fMLF)刺激造成的弹性蛋白酶释放(图4)。盐酸纳布芬医药组合物在实验浓度，不论是短时间或长时间皆不会影响细胞存活率，结果显示在试验过程中，盐酸纳布芬医药组合物没有细胞毒性(图5A、5B)。根据这些实验结果，推论盐酸纳布芬医药组合物选择性抑制NADPH氧化酶(NADPH oxidase)活化作用。
为了了解盐酸纳布芬医药组合物的抑制能力是透过直接清除自由基或是透过影响嗜中性白血球的活化讯号，设计实验评估盐酸纳布芬医药组合物直接清除超氧阴离子(superoxide anion)的能力。盐酸纳布芬医药组合物在浓度高达300μM时，仍不具显著抑制黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶(xanthine/xanthine oxidase)系统产生超氧自由基的能力(图6)，实验结果说明，盐酸纳布芬医药组合物应该是直接抑制嗜中性白血球的活化。自由基的产生会诱导嗜中性白血球integrin的表达(express)。透过抑制CD11b的表达，我们也证实盐酸纳布芬医药组合物会抑制嗜中性白血球的吸附作用(图7A、7B)。
嗜中性白血球NETs是被嗜中性白血球释放出去限制病原体移动并加以破坏分解病原体的物质。然而，若是NETs不当释出或作用后清除不干净，可能造成许多嗜中性白血球为主的发炎反应所引起的疾病，包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、阿兹海默症等等。盐酸纳布芬医药组合物在浓度30-300μM时具有抑制由PMA刺激嗜中性白血球形成NETs的效果(图8)。
另一部分，盐酸纳布芬医药组合物在不影响LPS-primed THP-1(脂多糖刺激的THP-1)细胞存活率的浓度下(图9)，具有抑制尼日利亚菌素(nigericin)刺激下形成和释放IL-1β的作用。有趣地，盐酸纳布芬医药组合物(3-300μM)在这个实验的抑制能力有biphasic(两相性)的现象，在浓度30μM时有最强抑制能力(图10)。
嗜中性白血球在急性发炎的重要性已经被广为了解，而且越来越多的研究证实，它们在慢性发炎和自体免疫疾病过程中，也有着重要的关键角色。所以，针对发炎性疾病的治疗而言，嗜中性白血球是一个极为重要的治疗标靶。然而直到现在，只有少数临床用药是针对抑制嗜中性白血球的活化来治疗发炎性疾病。在本计划中，我们证明盐酸纳布芬医药组合物选择性抑制NADPH氧化酶(NADPH oxidase)活化作用；而且有具有抑制inflammasome(炎性体)活化的能力。NADPH氧化酶(NADPH oxidase)是负责超氧自由基产生的酵素，而超氧自由基是ROS的前驱物。在人类嗜中性白血球中，NADPH氧化酶(NADPH oxidase)是由细胞质中的p47phox、p67phox、p40phox以及small GTP-binding protein Rac2(RAC2蛋白)与细胞膜上的flavocytochrome b558的复合物所组成的。在嗜中性白血球相关的发炎疾病中，NADPH oxidase的不当控制有着非常绝对的影响。总而言之，嗜中性白血球的NADPHoxidase是一个非常有意义的治疗标靶。盐酸纳布芬医药组合物抑制FPR1刺激嗜中性白血球，活化NADPH oxidase，产生超氧自由基的作用，具有临床重要性。
9.盐酸纳布芬(nalbuphine hydrochloride)医药组合物口服剂型改良测试
盐酸纳布芬医药组合物的传输剂型，其包括药学上可接受的赋形剂。这一提法包括盐酸纳布芬医药组合物。一种或多种药学上可接受的赋形剂的加入各种实施例。
本发明的盐酸纳布芬医药组合物亦可包含口服剂型，以增加盐酸纳布芬的口服吸收，适用口服剂型包含：盐酸纳布芬、1,2-二羟基丙烷、透明质酸钠、二甘醇单乙醚、角鲨烯、丙烯酸甘油酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯。
其具有下列优点：因直接进入血液中而避开肝脏首度效应，大幅减低盐酸纳布芬医药组合物之副作用，方便使用，适用于长期使用，对肝脏影响较小，适用于肝功能不良的用户，药物交互作用小，适用于需同时使用多种药物的患者皮肤刺激性比贴剂轻微甚多。
盐酸纳布芬医药组合物口服剂型改良配方比例：
1.配方1.
2.配方2
3.配方3
4.配方4
评估盐酸纳布芬医药组合物的4种配方是否抑制在被外源性FPR1(甲酰肽受体1)刺激剂(fMLF)活化的嗜中性白血球细胞膜的CD11b的表达(express)，使用DHR123荧光标的细胞内ROS，利用流式细胞仪侦测荧光的变化情形。实验结果显示，盐酸纳布芬医药组合物的4种配方具有抑制嗜中性白血球细胞膜上CD11b表现的作用(图11和图12)，即使用DHR123标记人嗜中性粒细胞，并用H2O(0.1％，作为对照组)或盐酸纳布芬医药组物(4组配方)作用5分钟，然后通过fMLF/CB活化另外5分钟，平均荧光强度显示为平均值±S.E.M(n＝4)，试验结果以配方2盐酸纳布芬医药组合物抑制在被外源性FPR1(甲酰肽受体1)刺激剂(fMLF)活化的嗜中性白血球细胞膜上CD11b表现的效果最佳。
3个洗肾病患使用配方2盐酸纳布芬医药组合物后，早晚填写搔痒的数值等级(Numerical rating scale,NRS)量表，服用此组合物后能有效降低2-5等级。
最佳实施例为口服配方2盐酸纳布芬医药组合物早晚各服用1次，口服剂量从60mg180mg。
10.盐酸纳布芬(nalbuphine hydrochloride)医药组合物皮肤穿透剂型改量测试
本发明的盐酸纳布芬医药组合物亦可包含皮肤穿透促进剂，亦即盐酸纳布芬医药组合物的皮肤涂抹剂型，以增加盐酸纳布芬的皮肤穿透作用，适用皮肤穿透促进剂包含：盐酸纳布芬、1,2-二羟基丙烷、透明质酸钠、二甘醇单乙醚、角鲨烯、丙烯酸甘油酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯，其具有下列优点：因直接进入血液中而避开肝脏首度效应，大幅减低盐酸纳布芬的副作用，方便使用，适用于长期使用，对肝脏影响较小，适用于肝功能不良的用户，药物交互作用小，适用于需同时使用多种药物的患者皮肤刺激性比贴剂轻微甚多。
盐酸纳布芬(nalbuphine hydrochloride)医药组合物皮肤穿透剂型(涂抹剂型)改量配方比例：
1.配方1
2.配方2
3.配方3
4.配方4
3个洗肾病患使用配方2盐酸纳布芬医药组合物后早晚填写搔痒的数值等级(Numerical rating scale,NRS)量表，服用此组合物后能有效降低2-5等级。
最佳实施例为涂抹纳布配方2芬盐酸医药组合物早晚各使用1次。

Claims (10)

1.一种医药组合物在用于制备治疗皮肤痒的医药组合物中的用途，其特征是，所述医药组合物包含有效剂量的盐酸纳布芬及药物可接受的赋形剂所组成。
2.如权利要求1所述的用途，其特征是，所述皮肤痒是由于洗肾所引起的。
3.如权利要求1所述的用途，其特征是，所述有效剂量为60mg～180mg。
4.如权利要求1所述的用途，其特征是，所述盐酸纳布芬医药组物是早晚各服用1次。
5.如权利要求1所述的用途，其特征是，所述盐酸纳布芬医药组物为口服剂型或涂抹剂型。
6.如权利要求5所述的用途，其特征是，所述盐酸纳布芬医药组物为口服剂型时，所述赋形剂为1,2-二羟基丙烷、透明质酸钠、二甘醇单乙醚、角鲨烯、丙烯酸甘油酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯或水中的一种或多种。
7.如权利要求6所述的用途，其特征是，所述盐酸纳布芬比例为5～15％、1,2-二羟基丙烷比例为30～50％、透明质酸钠比例为30～50％、二甘醇单乙醚比例为15～25％、角鲨烯比例为4～6％、丙烯酸甘油酯比例为0.05～10％、对羟基苯甲酸甲酯比例为0.5～1％、对羟基苯甲酸丙酯比例为0.5～1％、水比例为0～15％。
8.如权利要求5所述的用途，其特征是，所述盐酸纳布芬医药组物为涂抹剂型时，所述赋形剂为1,2-二羟基丙烷、透明质酸钠、二甘醇单乙醚、角鲨烯、丙烯酸甘油酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯或水中的一种或多种。
9.如权利要求8所述的用途，其特征是，所述盐酸纳布芬比例为5～15％、1,2-二羟基丙烷比例为30～50％、透明质酸钠比例为30～50％、二甘醇单乙醚比例为15～25％、角鲨烯比例为4～6％、丙烯酸甘油酯比例为0.05～10％、对羟基苯甲酸甲酯比例为0.5～1％、对羟基苯甲酸丙酯比例为0.5～1％、水比例为0～15％。
10.盐酸纳布芬的医药组合物用于制备治疗皮肤痒的药物的用途，其特征是，所述盐酸纳布芬的医药组合物的给药有效剂量为60mg～180mg/次，一天2次。
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