CN104645241B - 中药组合物在制备治疗动脉粥样硬化的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种中药组合物在制备治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。经药效研究发现，该中药组合物能够有效改善动脉粥样硬化大鼠动脉病理状况，降低大鼠血清中总胆固醇、低密度脂蛋白、乳酸脱氢酶和肌钙蛋白I的含量，具有良好的治疗动脉粥样硬化的作用。本发明提供了该中药组合物的新用途，也为治疗动脉粥样硬化提供了新的药物。

Description

中药组合物在制备治疗动脉粥样硬化的药物中的应用

技术领域

本发明涉及中药应用领域，特别是涉及中药组合物在制备治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。

背景技术

流行病学研究表明，随着人民生活水平的不断提高和饮食习惯的改变，我国乃至全球心血管疾病的发病率、死亡率呈持续升高之势，发病年龄也渐趋年轻化。据预测，到2020年全球心血管疾病死亡病例有可能占总死亡病例数的36％，位居人类各种致死病因的首位。

众所周知，动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)是心脑血管疾病的重要病理基础，也是代谢综合症的一个重要枢纽，最常累及心、脑、肾等重要脏器，且与糖尿病、高血压等疾病高度相关，虽然AS已经日益受到人们的重视，但仍是医学界研究的热点和难点，积极深入开展对动脉粥样硬化的防治研究具有重要的现实意义。

安宫牛黄制剂是我国著名传统中药组合物，由清代吴瑭在明代万全的《痘疹心法》中的牛黄清心丸(黄连、黄芩、栀子、郁金、朱砂、牛黄)的基础上，加入犀角(现以水牛角浓缩粉代替)、麝香、雄黄、珍珠、冰片并加大用量复配而成，记载于《瘟病条辨·卷一·上焦篇》，安宫牛黄丸、安宫牛黄散现载于《中国药典》2010年版。方中牛黄、犀角、珍珠粉清热解毒、凉血定惊及化痰；麝香、冰片活血消肿止痛；黄连、黄芩止血燥湿、清热泻火；栀子、朱砂利尿解毒、清心镇惊；雄黄、郁金祛风杀菌、行气解郁、凉血破瘀。在临床上有清热解毒、镇惊开窍之功效，广泛用于各种原因引起的热病，邪入心包，高热惊厥，神昏谵语，痰涎壅盛；临床上协同其他药物治疗脑出血、脑缺血性损伤、脑炎、中风等脑病及其所致的高热昏迷，疗效独特。

就目前而言，该中药组合物在治疗急性脑出血、脑缺血、脑外伤及脓毒症等方面已经有大量的临床及实验研究证实了其确切的功效，但在对于动脉粥样硬化的治疗作用则缺乏研究。

发明内容

基于此，本发明的目的在于提供一种中药组合物在制备治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采取以下技术方案：

一种中药组合物在制备治疗动脉粥样硬化的药物中的应用，所述中药组合物的有效成分由如下重量份的原料制备而成：

冰片1-2份、麝香1-2份、黄连3-5份、黄芩3-5份、栀子3-5份、郁金3-5份、珍珠末1-3份、水牛角浓缩粉7-9份、朱砂3-5份、雄黄3-5份、牛黄3-5份。

在其中一个实施例中，所述中药组合物的有效成分由如下重量份的原料制备而成：

冰片1份、麝香1份、黄连4份、黄芩4份、栀子4份、郁金4份、珍珠末2份、水牛角浓缩粉8份、朱砂4份、雄黄4份、牛黄4份。

在其中一个实施例中，所述中药组合物的剂型为丸剂、颗粒剂、栓剂、胶囊剂、片剂、滴丸、注射剂或散剂。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明提供了活性成分主要为冰片、麝香、黄连、黄芩、栀子、郁金、珍珠末、水牛角浓缩粉、朱砂、雄黄和牛黄的中药组合物的新应用。通过药效研究发现：该中药组合物能够有效改善动脉粥样硬化大鼠动脉病理状况，降低大鼠血清中总胆固醇、低密度脂蛋白、乳酸脱氢酶和肌钙蛋白I的含量，具有良好的治疗动脉粥样硬化的作用，能够用于制备治疗动脉粥样硬化的药物，提供了该中药组合物的新用途，也为动脉粥样硬化的治疗提供了新的药物。

附图说明

图1为评分为1-4的颈动脉超声检测图像示意图；

图2为颈动脉超声检测的统计分析结果对比图；

图3为主动脉弓HE染色示意图；

图4为主动脉弓HE染色统计分析结果对比图；

图5为主动脉中膜厚度测试结果对比图；

图6为主动脉电镜结果示意图；

图7为各组大鼠血清总胆固醇(TC)含量示意图；

图8为各组大鼠血清低密度脂蛋白(LDL)含量示意图；

图9为各组大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)含量示意图；

图10为各组大鼠血清肌钙蛋白I(cTn-I)含量示意图，

其中，1-1分；2-2分；3-3分；4-4分；A-对照组；B-模型组；C-辛伐他丁组；D-安宫牛黄丸高剂量组0.5g/kg；E-安宫牛黄丸中剂量组0.25g/kg；F-安宫牛黄丸低剂量组0.125g/kg；a-主动脉内膜；b-主动脉中膜；c-主动脉外膜。

具体实施方式

以下结合附图和具体实施例来详细说明本发明。

实施例1

本实施例一种中药组合物，有效成分主要由如下重量份的原料制备而成：

冰片1份、麝香1份、黄连4份、黄芩4份、栀子4份、郁金4份、珍珠末2份、水牛角浓缩粉8份、朱砂4份、雄黄4份、牛黄4份。

上述中药组合物可通过加入药品上可接受的辅料，制成丸剂、颗粒剂、栓剂、胶囊剂、片剂、滴丸、注射剂或散剂。

实施例2

本实施例为所述中药组合物在制备治疗动脉粥样硬化的药物中的应用研究。

(1)受试药物

安宫牛黄丸(实施例1所述中药组合物，剂型为丸剂)，性状：本品为黄橙色至红褐色的大蜜丸；批号:S07063M；厂家：广州白云山中一药业有限公司；贮存方法：密封、避光、干燥、常温保存；配制方法：临用前用将药物磨成粉末称重后分别溶于生理盐水中，配制不同浓度的混悬液。

(2)试验动物

品种品系：SD大鼠，级别：SPF级；性别：雄性；数量：78只；来源:广东省实验动物中心。

(4)分组

78只雄性SD大鼠适应性饲养一周后，按随机数字表法随机分为对照组、模型组、辛伐他汀组(0.005g/kg)、安宫牛黄丸低剂量组(0.125g/kg)、安宫牛黄丸中剂量组(0.25g/kg)、安宫牛黄丸高剂量组(0.5g/kg)，每组13只。

(4)模型制作

通过给予高脂饮食结合维生素D3建立大鼠动脉粥样硬化模型：按3％胆固醇，0.5％胆酸钠，0.2％丙基硫氧嘧啶、5％白糖，10％猪油和81.3％基础饲料配制高脂饲料。

除对照组外，其他受试组每只大鼠每天给予15g高脂饲料，对照组给予等量的基础饲料。除对照组外，各受试组在喂食高脂饲料的第一天，同时一次性腹腔注射维生素D360万IU/kg，对照组腹腔注射同等体积的生理盐水。

(5)给药

于造模后的第8周开始每天灌胃给药一次，连续9周，并每天观察大鼠给药后的一般状态，每周称一次体重，据此调整给药剂量。

(6)颈动脉超声检测

于第17周末选取对照组和模型组的大鼠进行大鼠颈动脉超声检测，尤其关注颈动脉分叉处动脉壁的变化，并对动脉壁的变化情况进行分析，判断动脉粥样硬化模型是否成功，若模型已成功建立，则可将其余受试组的大鼠进行超声检测，并可在检测完后对大鼠进行取材及相关指标检测。

(7)取材

大鼠称重后，按体重经腹腔注射相应体积的10％的水合氯醛麻醉(0.35ml/100g)。大鼠麻醉后，经腹主动脉取血，用无抗凝剂的真空管抽取6-8ml左右的全血，然后立刻换3.8％柠檬酸钠抗凝管抽取2-3ml的全血(全血与抗凝剂的体积比为9:1，缓慢颠倒充分混匀)，取血完毕后，立即分离出主动脉，收集主动脉弓部用于HE染色、电镜分析，动脉剩余部分及心、肝、肾等组织(-80℃保存)用于后期的实验研究。无抗凝剂的全血静置2h后，3000rpm，4℃，离心10min分离血清(-20℃保存，用于生化指标的检测)。

(8)动脉病理学观察

采血结束后，立即取出大鼠主动脉，剪取主动脉弓部分，放于生理盐水中洗净，用滤纸吸干后，剪取弓部的一小段放于10％的福尔马林溶液中固定，常规石蜡包埋，于动脉壁病变部分动脉每隔1mm连续切取数张5μm厚的切片，作HE染色，观察动脉结构并利用pro-plus 6.0病理图像分析软件定量分析动脉内、中膜厚度的变化。剩余的主动脉弓部血管贮存于2.5％戊二醛溶液中固定用于动脉超微结构电镜观察。

(9)血清相关指标试剂盒检测

血清放于-20℃保存，用于总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肌钙蛋白I(cTn-I)、乳酸脱氢酶(LDH)的测定，具体操作以试剂盒说明书为准。

(10)统计学分析

采用SPSS17.0软件进行统计学处理，数据以均数±标准差(X±SEM)表示，组间比较采用单因素方差分析及t检验。

(11)实验结果

11.1通过颈动脉超声检测的图像根据动脉粥样硬化的分级标准(如表1和图1所示)进行评分并对评分结果进行统计分析，所有大鼠均没有计0分的，统计分析结果如表2所示，对比如图2所示(*p<0.05，**p<0.01，与模型组相比)。

表1 动脉粥样硬化的分级标准

表2.颈动脉超声检测计分统计表

注:*p＜0.05，**p＜0.01，与模型组相比。

11.2主动脉弓HE染色结果如图3所示，其中箭头指向地区内皮细胞增厚，平滑肌细胞排列紊乱或钙化。

主动脉弓HE染色的分级计分标准(如表3所示)进行评分并对评分结果进行统计分析，统计分析结果如表4所示，对比如图4所示(p<0.01，与模型组相比)。

表3.主动脉弓HE染色分级计分标准表

表4.主动脉弓HE染色计分统计表

注:**p＜0.01，与模型组相比。

11.3对主动脉中膜厚度测试结果进行统计分析，结果如表5所示，对比如图5(**p<0.01，与模型组相比)所示。

表5.主动脉中膜厚度

注:**p＜0.01，与模型组相比。

11.4主动脉电镜结果如图6所示，箭头处为病变部位。

11.5对血清总胆固醇(TC)含量测试结果进行统计分析，结果如表6所示，对动脉粥样硬化大鼠血清总胆固醇含量的影响如图7所示(**p＜0.01，与模型组相比)。

表6.血清总胆固醇(TC)含量

注:**p＜0.01，与模型组相比。

11.6对血清低密度脂蛋白(LDL)含量测试结果进行统计分析，结果如表7所示，各组对动脉粥样硬化大鼠血清低密度脂蛋白含量的影响如图8所示(*p＜0.05，**p＜0.01，与模型组相比)。

表7.血清低密度脂蛋白(LDL)含量

注:*p＜0.05，**p＜0.01，与模型组相比。

11.7对乳酸脱氢酶(LDH)含量测试结果进行统计分析，结果如表8所示，各组对动脉粥样硬化大鼠血清乳酸脱氢酶含量的影响如图9所示(*p＜0.05，**p＜0.01，与模型组相比)。

表8.乳酸脱氢酶(LDH)含量

注:*p＜0.05，**p＜0.01，与模型组相比。

11.8对肌钙蛋白I(cTn-I)含量测试结果进行统计分析，结果如表9所示，各组对动脉粥样硬化大鼠血清肌钙蛋白I(cTn-I)含量的影响如图10所示(*p＜0.05，**p＜0.01，与模型组相比)。

表9.肌钙蛋白I(cTn-I)含量

注:*p＜0.05，**p＜0.01，与模型组比较。

由上述实验可知，本发明所述中药组合物能够有效改善动脉粥样硬化大鼠动脉病理状况，降低大鼠血清中总胆固醇、低密度脂蛋白、乳酸脱氢酶和肌钙蛋白I的含量，具有良好的治疗动脉粥样硬化的作用，能够应用于制备治疗动脉粥样硬化的药物。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (3)

1.一种中药组合物在制备治疗动脉粥样硬化的药物中的应用，所述中药组合物的有效成分由如下重量份的原料制备而成：

冰片1-2份、麝香1-2份、黄连3-5份、黄芩3-5份、栀子3-5份、郁金3-5份、珍珠末1-3份、水牛角浓缩粉7-9份、朱砂3-5份、雄黄3-5份、牛黄3-5份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物在制备治疗动脉粥样硬化的药物中的应用，其特征在于，所述中药组合物的有效成分由如下重量份的原料制备而成：

冰片1份、麝香1份、黄连4份、黄芩4份、栀子4份、郁金4份、珍珠末2份、水牛角浓缩粉8份、朱砂4份、雄黄4份、牛黄4份。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗动脉粥样硬化的药物中的应用，其特征在于，所述中药组合物的剂型为丸剂、颗粒剂、栓剂、胶囊剂、片剂、滴丸、注射剂或散剂。