CN107007592A - 一种治疗原发性三叉神经痛的西药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗原发性三叉神经痛的西药组合物及其应用，所述西药组合物的活性成分由以下重量份数计的组分组成：儿茶素8‑14份、烟酰胺4‑9份和齐墩果酸11‑17份，其活性成分的成人给药剂量为28‑31mg/kg/日。与现有的治疗原发性三叉神经痛的卡马西平药物相比，本发明西药组合物具有安全性高、治疗效果好的优点。经临床实验证明，服用本发明西药组合物，患者三叉神经痛的发病几率大大降低，治疗前后的疼痛程度较常规药物也效果显著，能够短期并安全的治愈原发性三叉神经痛患者，总有效率可达98%。

Description

一种治疗原发性三叉神经痛的西药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及西药技术领域，具体是一种治疗原发性三叉神经痛的西药组合物及其应用。

背景技术

三叉神经痛是最常见的脑神经疾病，以一侧面部三叉神经分布区内反复发作的阵发性剧烈痛为主要表现，国内统计的发病率52.2/10万，女略多于男，发病率可随年龄而增长。三叉神经痛多发生于中老年人，右侧多于左侧。该病的特点是：在头面部三叉神经分布区域内，发病骤发，骤停、闪电样、刀割样、烧灼样、顽固性、难以忍受的剧烈性疼痛。说话、洗脸、刷牙或微风拂面，甚至走路时都会导致阵发性时的剧烈疼痛。疼痛历时数秒或数分钟，疼痛呈周期性发作，发作间歇期同正常人一样。

三叉神经痛分为原发性和继发性两种，继发性三叉神经痛包括脑部占位性病变和血管压迫，原发性三叉神经痛是指不表现有神经系统体征，且用各种检查并无明显和发病有关的器质性或功能性病变。原发性三叉神经痛病因尚未完全明了，周围学说认为病变位于半月神经节到脑桥间部分，是由于多种原因引起的压迫所致；中枢学说认为三叉神经痛为一种感觉性癫痫样发作，异常放电部位可能在三叉神经脊束核或脑干。成年及老年人多见，40岁以上患者占70-80%，女性多于男性。三叉神经痛常局限于三叉神经一或两支分布区，以上颌支、下颌支多见。发作时表现为以面颊上下颌及舌部明显的剧烈电击样、针刺样、刀割样或撕裂样疼痛，持续数秒或1-2分钟，突发突止，间歇期完全正常。患者口角、鼻翼、颊部或舌部为敏感区，轻触可诱发，称为扳机点或触发点。严重病例可因疼痛出现面肌反射性抽搐，口角牵向患侧即痛性抽搐。病程呈周期性，发作可为数日、数周或数月不等，缓解期如常人。随着病程迁延发作次数将逐渐增多，发作时间延长，间歇期缩短，甚至为持续性发作，很少自愈。神经系统检查一般无阳性体征，患者主要表现因恐惧疼痛不敢洗脸、刷牙、进食，面部口腔卫生差、面色憔悴、情绪低落。

典型的原发性三叉神经痛根据疼痛发作部位、性质、面部扳机点及神经系统无阳性体征，不难确诊。针对治疗方法，首选药物治疗，无效或失效时选用其他疗法。药物可选用卡马西平、苯妥英钠、氯硝西泮或辅用大剂量维生素B12。服药无效可试行无水乙醇或甘油封闭三叉神经分支或半月神经节，破坏感觉神经细胞，可达止痛效果。不良反应为注射区面部感觉缺失。或者是选用三叉神经感觉根部分切断术，止痛效果确切，但可出现听力减退、气栓及滑车、展、面神经暂时性麻痹等并发症。由于原发性三叉神经痛的病因不明，反复发作，难以治愈，现今治疗方法虽然不少，但均不理想，目前还没有彻底根治的疗法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种疗效显著、安全性好的治疗原发性三叉神经痛的西药组合物及其应用。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种治疗原发性三叉神经痛的西药组合物，其活性成分由以下重量份数计的组分组成：儿茶素8-14份、烟酰胺4-9份和齐墩果酸11-17份。

作为本发明进一步的方案：其活性成分由以下重量份数计的组分组成：儿茶素10-12份、烟酰胺5-7份和齐墩果酸13-15份。

作为本发明进一步的方案：其活性成分由以下重量份数计的组分组成：儿茶素11份、烟酰胺6份和齐墩果酸14份。

作为本发明进一步的方案：其活性成分的成人给药剂量为28-31mg/kg/日。

作为本发明进一步的方案：其活性成分的成人给药剂量为30mg/kg/日。

作为本发明进一步的方案：所述的西药组合物为口服的片剂剂型。

所述的治疗原发性三叉神经痛的西药组合物在制备治疗原发性三叉神经痛药物方面的应用。

本发明西药组合物所用组分的药效如下：

儿茶素：又称儿茶精、茶单宁。为黄烷醇的衍生物，分子式C₁₅H₁₄O₆。儿茶素最初由儿茶中提取出。为无色结晶形固体；能溶于水；其水溶液受热或在无机酸存在下，容易聚合成无定形鞣质。和咖啡因同属茶叶中的两大重要机能性成分，但是又以儿茶素为茶汤中最主要的成分。临床实验调查显示，儿茶素可以通过血液循环进入全身，加强新陈代谢，增强脂肪的氧化和能量消耗从而达到抑制肥胖的作用，尤其是对内脏脂肪的抑制作用，能达到理想的减肥效果。儿茶素是茶叶的重要成分，具有防治心血管疾病、预防癌症等多种功能。右旋儿茶精还有降低毛细血管的通透性、止泻、止血、抗病毒、杀真菌、抑制ACE及预防胃溃疡等多种作用。

烟酰胺：本品为白色颗粒状或结晶性粉末，无臭或几乎无臭，味苦。烟酰胺品在水或乙醇中易溶，在甘油中溶解；在乙醚中几乎不溶；在碳酸钠试液或氢氧化钠试液中易溶。烟酰胺是辅酶I和辅酶II的组成部分，成为许多脱氢酶的辅酶。缺乏时可影响细胞的正常呼吸和代谢而引起糙皮病。本品胃肠道易吸收，吸收后分布到全身组织，经肝脏代谢，仅少量以原形自尿液排出。用于补充营养及治疗舌炎、皮炎等。

齐墩果酸：该品系肝病辅助药，临床用于治疗传染性急性黄疸型肝炎，具有明显的降低谷丙转氨酶及退黄效果，改善病毒性和慢性迁延性肝炎患者的症状，体征和肝功能；还可用于银屑病，风湿性关节炎，肾炎水肿，肝硬化腹水，急慢性肝炎，胃痛淋浊，血崩，跌打损伤，痈肿，腰膝酸软，胎动不安等症。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：与现有的治疗原发性三叉神经痛的卡马西平药物相比，本发明西药组合物具有安全性高、治疗效果好的优点。经临床实验证明，服用本发明西药组合物，患者三叉神经痛的发病几率大大降低，治疗前后的疼痛程度较常规药物也效果显著，能够短期并安全的治愈原发性三叉神经痛患者，总有效率可达98%。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

本发明实施例中，一种治疗原发性三叉神经痛的西药组合物，其活性成分由以下重量份数计的组分组成：儿茶素8份、烟酰胺9份和齐墩果酸11份。

实施例2

本发明实施例中，一种治疗原发性三叉神经痛的西药组合物，其活性成分由以下重量份数计的组分组成：儿茶素14份、烟酰胺4份和齐墩果酸17份。

实施例3

本发明实施例中，一种治疗原发性三叉神经痛的西药组合物，其活性成分由以下重量份数计的组分组成：儿茶素10份、烟酰胺7份和齐墩果酸13份。

实施例4

本发明实施例中，一种治疗原发性三叉神经痛的西药组合物，其活性成分由以下重量份数计的组分组成：儿茶素12份、烟酰胺5份和齐墩果酸15份。

实施例5

本发明实施例中，一种治疗原发性三叉神经痛的西药组合物，其活性成分由以下重量份数计的组分组成：儿茶素11份、烟酰胺6份和齐墩果酸14份。

上述实施例中，所述的治疗原发性三叉神经痛的西药组合物的制备步骤为：以儿茶素、烟酰胺和齐墩果酸为活性成分，利用药剂学上可接受的工艺和辅料，制成片剂。

药物毒理学试验

1、急性毒性试验

以本发明实施例5制得的片剂为试验，采用灌胃给药方式，在24h内连续给药3次，每次间隔4h，每次给药1g活性成分，累积药物总量达3g活性成分/kg，相当于人临床用量的100倍。给药后7d内，小鼠活动、进食、排泄均正常，生长良好，毛色光亮，其平均体重均随实验时间的延长而增加。第8d处死后解剖每只小鼠，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、胃、肠等均未发现颜色及形态异常，未能测出半数致死量（LD₅₀）。结果表明：本发明西药组合物无急性毒性反应。

2、长期毒性试验

以本发明实施例5制得的片剂为试验，采用灌胃给药方式，将本发明西药组合物分为低剂量、中剂量、高剂量三组，各组的药物用量分别为0.375、0.75、1.5g活性成分/kg/d，相当于临床剂量的12.5、25、50倍。灌胃给药12周后，本发明西药组合物对动物的一般状况、血液学指标、血液生化指标均无明显的影响，系统解剖、脏器系数及组织病理学检查也未发现异常病理改变。停药2周也未见明显改变。结果表明：本发明西药组合物在长期毒性试验中，未发现明显毒性反应和延迟毒性反应。可见，本发明西药组合物无毒性反应，长期用药安全可靠。

临床试验

1、基础资料

选取经医院确诊为原发性三叉神经痛的患者400例，其中男性176例，女性224例，年龄在37-60岁之间，平均年龄为54岁，病程8个月-4年，平均病程2.2年。将该400例患者随机分为治疗1-5组、对照1-3组共八组，每组50例，各组之间的患者性别、年龄、病程长短、病情状况没有明显的差异性，具有可比性。

患者的入选标准：①确诊为三叉神经痛患者；②未接受过治疗或者停止治疗一周后的患者；③两组观察对象的各项指标没有显著的差异。

2、治疗方法

治疗1-5组：分别服用实施例1-5制得的片剂，每日两次，分早、晚服用，每次服用相当于15mg活性成分/kg的剂量，温开水送服，7天为一个疗程，连续服用2-3个疗程即可。

对照1组：服用卡马西平，按照药物说明书进行服用。

对照2组：服用的片剂仅含有烟酰胺和齐墩果酸两种组分，其余与实施例5完全相同。每日两次，分早、晚服用，每次服用相当于15mg活性成分/kg的剂量，温开水送服，7天为一个疗程，连续服用2-3个疗程即可。

对照3组：服用的片剂仅含有儿茶素一种组分，其余与实施例5完全相同。每日两次，分早、晚服用，每次服用相当于15mg活性成分/kg的剂量，温开水送服，7天为一个疗程，连续服用2-3个疗程即可。

3、疗效判定标准

痊愈：患者疼痛症状全部消失，面部不存在任何异样，在治愈三个月后随访不曾复发；

显效：疼痛症状扩散后，在三个月以内出现复发，发作的次数与治疗前相比降低了50%以上；

无效：发病没有得到任何改变或者加剧。

4、治疗结果

表1 各组患者的治疗疗效比较

经过治疗后，各组患者的治疗效果列于表1。由表1可以看出：治疗组的治愈率为88-96%，总有效率为98-100%；与对照组相比，治疗组的治愈率及总有效率均大大优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；通过比较治疗5组和对照2-3组，发现儿茶素在本发明西药组合物中具有不可替代的、重要的作用，儿茶素与本发明西药组合物中其余组分有明显的协同增效作用。且在整个治疗过程中，各组均未发生明显不良反应。

此外，还对治疗过程中各组患者的治疗前后的疼痛程度进行了观察，得到的结果汇总于表2。由表2可以看出：治疗前的各组疼痛程度无明显差异性，而治疗后的治疗组的疼痛指数远远大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组的疼痛指数为0.84-0.93；尤其对比治疗5组和对照2-3组，进一步发现儿茶素在本发明西药组合物中具有不可替代的、重要的作用，儿茶素与本发明西药组合物中其余组分有明显的协同增效作用。

表2 各组患者的疼痛程度分析

综上所述，与现有的治疗原发性三叉神经痛的卡马西平药物相比，本发明西药组合物具有安全性高、治疗效果好的优点。经临床实验证明，服用本发明西药组合物，患者三叉神经痛的发病几率大大降低，治疗前后的疼痛程度较常规药物也效果显著，能够短期并安全的治愈原发性三叉神经痛患者，总有效率可达98%。

5、典型病例

病例1：林某，43岁，女。主诉：左侧面部阵发性疼痛8年，病史：八年前因和人吵架激动过度而左侧面部阵发性疼痛，逐年加重，近两年发作时左侧面肌抽动，左侧鼻、颊、下颌呈闪电样剧痛，且发作十余次，每次持续半分钟，情绪激动、劳倦时发作。检查：面色白，慢性痛苦面容，颅神经未见异常，面部感觉无障碍，触摸左侧面颊时引起电击样剧痛。诊断：三叉神经痛。服用本发明实施例5所制得的片剂2个疗程后，阵发性疼痛次数明显较少，疼痛程度也大大减轻，继续服用1个疗程，疼痛基本上不再出现，敲击面颊反应正常。随访一年多，疼痛极少出现。

病例2：黄某，58岁，男。主诉：左侧面颊及头部疼痛剧烈，类似触电，经西药治疗一段时间后，未见显效，近一个月发作尤甚，疼痛剧烈并引起呕吐。经医院检查，确诊为原发性三叉神经痛。服用本发明实施例5所制得的片剂1个疗程后，发作次数减少，症状减轻，无呕吐现象，继续用药两个疗程后，效果显著，疼痛症消失，精神较往常大幅度提高，随访半年内，患者没复发。

对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。

此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (7)

1.一种治疗原发性三叉神经痛的西药组合物，其特征在于，其活性成分由以下重量份数计的组分组成：儿茶素8-14份、烟酰胺4-9份和齐墩果酸11-17份。

2.根据权利要求1所述的治疗原发性三叉神经痛的西药组合物，其特征在于，其活性成分由以下重量份数计的组分组成：儿茶素10-12份、烟酰胺5-7份和齐墩果酸13-15份。

3.根据权利要求2所述的治疗原发性三叉神经痛的西药组合物，其特征在于，其活性成分由以下重量份数计的组分组成：儿茶素11份、烟酰胺6份和齐墩果酸14份。

4.根据权利要求1-3任一所述的治疗原发性三叉神经痛的西药组合物，其特征在于，其活性成分的成人给药剂量为28-31mg/kg/日。

5.根据权利要求4所述的治疗原发性三叉神经痛的西药组合物，其特征在于，其活性成分的成人给药剂量为30mg/kg/日。

6.根据权利要求4所述的治疗原发性三叉神经痛的西药组合物，其特征在于，所述的西药组合物为口服的片剂剂型。

7.如权利要求4所述的治疗原发性三叉神经痛的西药组合物在制备治疗原发性三叉神经痛药物方面的应用。