CN106986815A - 光学活性吲哚螺环戊烯酮及其衍生物和制备方法 - Google Patents

光学活性吲哚螺环戊烯酮及其衍生物和制备方法 Download PDF

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CN106986815A CN201710234825.3A CN201710234825A CN106986815A CN 106986815 A CN106986815 A CN 106986815A CN 201710234825 A CN201710234825 A CN 201710234825A CN 106986815 A CN106986815 A CN 106986815A
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Abstract

本发明所涉及光学活性吲哚螺环戊烯酮及其衍生物和制备方法，具体为光学活性环戊烯酮‑1，3′‑吲哚啉‑2‑酮及其衍生物；以吲哚‑2‑重氮化合物与反式2‑三甲基硅氧基‑4‑甲氧基‑1，3‑丁二烯为原料，手性羧酸铑为催化剂反应2‑24h合成，其产率在65‑95％之间，产物光学纯度为20‑99％ee，比现有方法的产率高，并且制备过程简单。

Description

光学活性吲哚螺环戊烯酮及其衍生物和制备方法
技术领域
本发明涉及一种光学活性吲哚螺环戊烯酮的合成方法，具体为光学活性环戊烯酮-1，3′-吲哚啉-2-酮及其衍生物和制备方法。
背景技术
手性环戊烯酮是有机合成中的重要中间体，是许多天然产物和药物分子的重要组成部分，因此此类化合物具有非常重要的生物药理活性，其合成方法往往通过多步反应才能得到，目前一锅法合成得到环戊烯酮的方法还很少见。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种过程简单、产率高的光学活性光学活性环戊烯酮-1，3′-吲哚啉-2-酮及其衍生物的制备方法。
具体的技术方案是：
光学活性吲哚螺环戊烯酮及其衍生物，其化学结构式为：
其中R是乙酰基、甲基、乙基、苄基等；R′是甲基、甲氧基、硝基、氯、溴、氟等。
该光学活性吲哚螺环戊烯酮及其衍生物，由以下方法制得：
以手性羧酸铑、反式2-三甲基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯、溶剂(四氯化碳、氯仿、乙醚、四氢呋喃或正己烷)以0.001～0.01mol:1.0～2.0mmol:2～10mL比例混合溶解，加入吲哚-2-重氮化合物(1mmol)溶解于相应溶剂的溶液，加完后继续反应直至反应溶解完成，加入三氟乙酸0.5-2mL搅拌处理，反应完毕的混合物加入饱和NH4Cl水溶液，以乙酸乙酯萃取，所得的有机相，经无水硫酸钠干燥；蒸出溶剂后经柱层析分离纯化，得到光学活性吲哚螺环戊烯酮及其衍生物。
其产率在65-95％之间，产物光学纯度为78-99％ee。
反应过程为：
上列反应式中，R是乙酰基、甲基、乙基、苄基；R′是氢、甲基、甲氧基、异丙基、硝基、氯、溴、氟等。所述的手性羧酸铑为四[(S)-(-)-N-(p-十二烷基苯磺酰)脯胺酸]二铑(II)(Rh2(DOSP)4以及下述8种手性羧酸铑之一：
本发明提供的光学活性吲哚螺环戊烯酮及其衍生物和制备方法，比现有方法的产率高，并且制备过程简单。
具体实施方式
以下通过实施例说明本发明的具体实施方式。
实施例1
光学活性的吲哚螺环戊烯酮3a的合成，其反应式为：
在一干燥的试管中加入四[(S)-(-)-N-(p-十二烷基苯磺酰)脯胺酸]二铑(II)(Rh2(DOSP)4(9.48mg,0.005mmol)、2-三甲基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(1.5mmol)，加入无水无氧的二氯甲烷(1mL),室温搅拌30min后，往其中慢慢加入N-苄基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1a,0.1mmol)溶于二氯甲烷(1mL)的溶液，反应完成后(以TLC检测反应进展)，将反应化合物降到0℃，加入0.5mL三氟乙酸搅拌15min,反应混合物加入5mL饱和NH4Cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反应液三次，每次10mL，合并有机相，经无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后经柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(S)-2-氧代-吲哚-3-螺环戊烯酮3a。产率99％，白色固体，16％ee。对映选择性通过HPLC决定(chiralpak IC column,20％异丙醇的正己烷溶液,流速:1.0mL/min,254nm)。Retention time:t(minor)＝41.49min,major)＝52.71min.1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.39-7.29(m,6H),7.27-7.24(m,1H),7.11-7.06(m,2H),6.86-6.84(d,J＝7.90Hz,1H),6.495(d,J＝5.44Hz,1H),5.00-4.92(m,2H),3.02(d,J＝18.37Hz,1H),2.63(d,J＝18.38Hz,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ207.6,176.2,161.7,142.5,135.3,135.2,129.4,129.3,128.9,127.9,127.4,123.5,123.4,109.8,56.6,44.6,444.4.HRMS(ESI):calcd for C19H15NO2[M+H]+290.1136,found 290.1140。
实施例2
光学活性的吲哚螺环戊烯酮3a的合成，其反应式为：
在一干燥的试管中加入手性羧酸铑I(1.42mg,0.001mmol)、2-三甲基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(2mmol)加入无水无氧的四氯化碳(1mL),室温搅拌30min后，往其中慢慢加入N-苄基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1a,0.1mmol)溶于四氯化碳(1mL)的溶液，反应完成后(以TLC检测反应进展)，将反应化合物降到0℃，加入0.5mL三氟乙酸搅拌15min,反应混合物加入5mL饱和NH4Cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反应液三次，每次10mL，合并有机相，经无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后经柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(S)-2-氧代-吲哚-3-螺环戊烯酮3a。产率95％，白色固体，75％ee。
手性羧酸铑1为上文中所述的八种手性羧酸铑中第一种，即1R＝t-Bu，X＝H，下文依次类推。
实施例3
光学活性的吲哚螺环戊烯酮3a的合成，其反应式为：
在一干燥的试管中加入手性羧酸铑II(2.67mg,0.002mmol)、2-三乙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(2mmol)，加入无水无氧的四氯化碳(1mL),0℃下搅拌30min后，往其中慢慢加入N-苄基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1a,0.1mmol)溶于四氯化碳(1mL)的溶液，反应完成后(以TLC检测反应进展)，将反应化合物降到0℃，加入0.5mL三氟乙酸搅拌15min,反应混合物加入5mL饱和NH4Cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反应液三次，每次10mL，合并有机相，经无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后经柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(S)-2-氧代-吲哚-3-螺环戊烯酮3a。产率95％，白色固体，69％ee。
实施例4
光学活性的吲哚螺环戊烯酮3a的合成，其反应式为：
在一干燥的试管中加入手性羧酸铑III(12.66mg,0.008mmol)、2-三异丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(2mmol)，分子筛(50mg),加入无水无氧的四氯化碳(2mL),0℃下搅拌30min后，往其中慢慢加入N-苄基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1a,0.1mmol)溶于四氯化碳(1mL)的溶液，反应完成后(以TLC检测反应进展)，将反应化合物降到0℃，加入0.5mL三氟乙酸搅拌15min,反应混合物加入5mL饱和NH4Cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反应液三次，每次10mL，合并有机相，经无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后经柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(S)-2-氧代-吲哚-3-螺环戊烯酮3a。产率93％，白色固体，85％ee。
实施例5
光学活性的吲哚螺环戊烯酮3b的合成，其反应式为：
在一干燥的试管中加入手性羧酸铑IV(2.35mg,0.002mmol)、2-三异丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子筛(40mg),加入无水无氧的四氯化碳(3mL),0℃下搅拌40min后，往其中慢慢加入5-异丙基-N-苄基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1b,0.1mmol)溶于四氯化碳(1mL)的溶液，反应完成后(以TLC检测反应进展)，将反应化合物降到0℃，加入0.5mL三氟乙酸搅拌15min,反应混合物加入5mL饱和NH4Cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反应液三次，每次10mL，合并有机相，经无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后经柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(S)-2-氧代-5-异丙基吲哚-3-螺环戊烯酮3b。产率90％，白色固体，83％ee。产率:90％.Rf＝0.34(petroleum ether/ethyl acetate 5:1),[α]D 30.4＝-64.9(c＝0.097,CH2Cl2),m.p.105-1102℃,83％ee,determined by HPLC analysis(chiralpak ICcolumn,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).Retention time:t(minor)＝21.37min,t(major)＝31.20min。重结晶后对映选择性达到97％ee,HPLC分析条件(chiralpak IC column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).Retention time:t(minor)＝21.12min,t(major)＝31.02min.1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.38-7.28(m,6H),7.13-7.10(m,1H),6.96-6.95(d,J＝1.52Hz,1H),6.78-6.76(d,J＝8.03Hz,1H),6.50-6.49(d,J＝5.41,1H),5.01-4.90(m,2H),3.04-2.99(d,J＝18.41Hz,1H),2.90-2.83(m,1H),2.62(d,J＝18.45Hz,1H),1.21(d,J＝6.91Hz,6H).13CNMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ207.9,176.2,162.0,144.6,140.3,135.5,135.1,129.4,128.9,127.4,127.0,121.5,109.5,56.8,44.7,44.4,33.9,24.2.HRMS(ESI):calcd for C22H21NO2[M+H]+332.1606,found332.1610。
实施例6
光学活性的吲哚螺环戊烯酮3c的合成，其反应式为：
在一干燥的试管中加入手性羧酸铑V(3.12mg,0.002mmol)、2-三异丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子筛(40mg),加入无水无氧的四氯化碳(3mL),0℃下搅拌40min后，往其中慢慢加入5-氟-N-苄基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1c,0.1mmol)溶于四氯化碳(1mL)的溶液，反应完成后(以TLC检测反应进展)，将反应化合物降到0℃，加入0.5mL三氟乙酸搅拌15min,反应混合物加入5mL饱和NH4Cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反应液三次，每次10mL，合并有机相，经无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后经柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(S)-2-氧代-5-氟-3-螺环戊烯酮3c。产率81％，白色固体，80％ee。Rf＝0.34(petroleum ether/ethyl acetate 5:1),[α]D 30.4＝8.9(c＝0.433,CH2Cl2),m.p.48-45℃,80％ee,determined by HPLC analysis(chiralpak IA column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).Retention time:t(minor)＝37.96min,t(major)＝33.86min.重结晶后对映选择性达到99％ee,HPLC分析条件(chiralpak IC column,40％IPA inhexane,rate:1.0mL/min,254nm).Retention time:t(minor)＝40.23min,t(major)＝35.53min.1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.38-7.28(m,6H),6.98-6.93(m,1H),6.87-6.84(m,1H),6.76-6.73(m,1H),6.51(d,J＝5.44Hz,1H),5.09-4.89(m,2H),3.02(d,J＝18.56,1H),2.64-2.60(d,J＝18.37Hz,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ206.7,175.9,160.8,135.6,135.1,129.0,128.0,127.3,115.5,115.5,111.7,111.43,110.4,110.35,56.8,44.5,44.4.HRMS(ESI):calcd for C19H15FNO2[M+H]+308.1042,found:308.104。
实施例7
光学活性的吲哚螺环戊烯酮3d的合成，其反应式为：
在一干燥的试管中加入手性羧酸铑VI(2.37mg,0.002mmol)、2-三异丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子筛(40mg),加入无水无氧的四氯化碳(3mL),0℃下搅拌40min后，往其中慢慢加入5-氯-N-苄基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1d,0.1mmol)溶于四氯化碳(1mL)的溶液，反应完成后(以TLC检测反应进展)，将反应化合物降到0℃，加入0.5mL三氟乙酸搅拌15min,反应混合物加入5mL饱和NH4Cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反应液三次，每次10mL，合并有机相，经无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后经柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(S)-2-氧代-5-氯-3-螺环戊烯酮3d。产率88％，白色固体，86％ee。Rf＝0.33(petroleum ether/ethyl acetate 5:1),[α]D 30.4＝-6.5(c＝0.263,CH2Cl2),m.p.165-163℃,86％ee,determined by HPLC analysis(chiralpak IA column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).Retention time:t(minor)＝30.91min,t(major)＝22.99min.重结晶后对映选择性达到96％ee,HPLC分析条件(chiralpak IC column,40％IPA inhexane,rate:1.0mL/min,254nm).Retention time:t(minor)＝32.24min,t(major)＝24.10min.1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.49(d,J＝5.43Hz,1H),7.445(d,J＝6.24Hz,1H),7.38-7.31(m,3H),7.28-7.27(m,2H),7.25(m,1H),6.69(d,J＝8.43,1H),5.685(d,J＝6.24,1H),4.96-4.86(m,2H),3.26(d,J＝16.71,1H),2.74(d,J＝16.71,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ188.6,171.8,161.2,140.6,134.3,131.1,129.1,129.0,128.8,128.2,127.1,124.9,111.2,107.2,81.1,44.1,41.2.HRMS(ESI):calcd for C19H15ClNO2[M+H]+:325.0684,found:325.0700。
实施例8
光学活性的吲哚螺环戊烯酮3e的合成，其反应式为：
在一干燥的试管中加入手性羧酸铑VII(2.48mg,0.002mmol)、2-三异丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子筛(40mg),加入无水无氧的四氯化碳(3mL),0℃下搅拌40min后，往其中慢慢加入5-溴-N-苄基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1e,0.1mmol)溶于四氯化碳(1mL)的溶液，反应完成后(以TLC检测反应进展)，将反应化合物降到0℃，加入0.5mL三氟乙酸搅拌15min,反应混合物加入5mL饱和NH4Cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反应液三次，每次10mL，合并有机相，经无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后经柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(S)-2-氧代-5-溴-3-螺环戊烯酮3e。产率99％，白色固体。Rf＝0.35(petroleum ether/ethyl acetate 5:1),[α]D 30.4＝-13.7(c＝0.742,CH2Cl2),m.p.153-152℃,83％ee。determined by HPLC analysis(chiralpak IA column,40％IPA inhexane,rate:1.0mL/min,254nm).t(major)＝23.58min,t(minor)＝31.15min重结晶后对映选择性达到99％ee,HPLC分析条件(chiralpak IC column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).Retention time:t(major)＝23.64min,t(minor)＝33.26min.1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.39-7.32(m,4H),7.30-7.28(m,3H),7.22-7.216(d,J＝1.85Hz,1H),6.705(d,J＝8.34Hz,1H),6.5155(d,J＝5.43Hz,1H),3.00(d,J＝18.40Hz,1H),2.65-2.60(d,J＝18.40Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ206.6,175.6,160.6,141.5,135.6,134.9,132.1,131.5,129.0,128.1,127.3,126.7,116.0,111.2,56.5,44.5,44.4.HRMS(ESI):calcd for C19H15BrNO2[M+H]+369.0187,found:369.0190。
实施例9
光学活性的吲哚螺环戊烯酮3f的合成，其反应式为：
在一干燥的试管中加入手性羧酸铑VIII(2.48mg,0.002mmol)、2-三异丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子筛(40mg),加入无水无氧的四氯化碳(3mL),0℃下搅拌40min后，往其中慢慢加入5-甲基-N-苄基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1f,0.1mmol)溶于四氯化碳(1mL)的溶液，反应完成后(以TLC检测反应进展)，将反应化合物降到0℃，加入0.5mL三氟乙酸搅拌15min,反应混合物加入5mL饱和NH4Cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反应液三次，每次10mL，合并有机相，经无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后经柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(S)-2-氧代-5-甲基-3-螺环戊烯酮3f。产率86％，白色固体。Rf＝0.28(petroleum ether/ethyl acetate 5:1),[α]D 30.4＝-10.1(c＝0.109,CH2Cl2),m.p.163-161℃,84％ee。determined by HPLC analysis(chiralpak IA column,40％IPAin hexane,rate:1.0mL/min,254nm).t(major)＝29.56min,t(minor)＝40.84min。重结晶后对映选择性达到90％ee,HPLC分析条件(chiralpak IC column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).t(major)＝30.70min,t(minor)＝42.57min.1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.38-7.28(m,6H),7.06-7.04(m,1H),6.91(s,1H),6.715(d,J＝7.96Hz,1H),6.48(d,J＝5.41Hz,1H),5.02-4.90(m,2H),3.01(d,J＝18.41Hz,1H),2.62(d,J＝18.39Hz,1H),2.31(s,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ207.6,176.1,161.8,140.1,135.5,135.0,133.2,129.49,129.45,128.9,127.9,127.3,124.2,109.5,56.7,44.6,44.4,29.7,21.0.HRMS(ESI):calcd for C20H17NO2[M+H]+304.1293,found 304.1300。
实施例10
光学活性的吲哚螺环戊烯酮3g的合成，其反应式为：
在一干燥的试管中加入手性羧酸铑VIII(2.48mg,0.002)、2-三异丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子筛(40mg),加入无水无氧的四氯化碳(3mL),0℃下搅拌40min后，往其中慢慢加入5-甲氧基-N-苄基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1g,0.1mmol)溶于四氯化碳(1mL)的溶液，反应完成后(以TLC检测反应进展)，将反应化合物降到0℃，加入0.5mL三氟乙酸搅拌15min,反应混合物加入5mL饱和NH4Cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反应液三次，每次10mL，合并有机相，经无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后经柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(S)-2-氧代-5-甲氧基-3-螺环戊烯酮3g。产率96％，白色固体。Rf＝0.35(petroleum ether/ethyl acetate 5:1),[α]D 30.4＝-6.0(c＝0.267,CH2Cl2),m.p.130-127℃,77％ee,determined by HPLC analysis(chiralpak IA column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).t(major)＝29.67min,t(minor)＝39.80min。重结晶后对映选择性达到99％ee,HPLC分析条件(chiralpak IC column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).time:t(major)＝35.80min,t(minor)＝48.07min.1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.38-7.28(m,6H),6.79-6.76(m,1H),6.72(d,J＝8.51Hz,1H),6.695(d,J＝2.41,1H),6.49(d,J＝5.46Hz,1H),5.00-4.89(m,1H),3.76(s,3H),3.002(d,J＝18.38Hz,1H),2.62(d,J＝18.39Hz,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ207.4,175.8,161.6,156.6,135.8,135.5,135.2,130.7,128.9,127.9,127.3,113.8,110.5,110.2,57.0,55.8,44.6,44.4.HRMS(ESI):calcd for C20H17NO3[M+H]+320.1242,found320.1240。
实施例11
光学活性的吲哚螺环戊烯酮3h的合成，其反应式为：
在一干燥的试管中加入手性羧酸铑VII(2.48mg,0.002)、2-三异丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子筛(40mg),加入无水无氧的四氯化碳(3mL),0℃下搅拌40min后，往其中慢慢加入5-硝基-N-苄基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1h,0.1mmol)溶于四氯化碳(1mL)的溶液，反应完成后(以TLC检测反应进展)，将反应化合物降到0℃，加入0.5mL三氟乙酸搅拌15min,反应混合物加入5mL饱和NH4Cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反应液三次，每次10mL，合并有机相，经无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后经柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(S)-2-氧代-5-硝基-3-螺环戊烯酮3h。产率82％，白色固体。Rf＝0.31(petroleum ether/ethyl acetate 5:1),[α]D 30.4＝-6.7(c＝0.179,CH2Cl2),m.p.140-138℃,71％ee,determined by HPLC analysis(chiralpak IA column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).t(major)＝16.89min,t(minor)＝29.18min。重结晶后对映选择性达到87％ee,HPLC分析条件(chiralpak IC column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).t(major)＝17.77min,t(minor)＝30.85min.1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ8.23(d,J＝2.28Hz,1H),8.005(d,J＝2.20Hz,1H),7.42-7.30(m,6H),6.94(d,J＝8.84Hz,1H),6.54(d,J＝5.53,1H),5.09-4.98(m,2H),3.04(d,J＝18.35Hz,1H),2.70(d,J＝18.32Hz,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ205.8,176.3,159.5,148.0,143.9,136.4,134.2,130.5,129.3,128.5,127.3,126.4,119.5,109.4,56.1,44.8,44.3.HRMS(ESI):calcd forC19H14N2O4[M+H]+335.0987,found 339.1000。
实施例12
光学活性的吲哚螺环戊烯酮3i的合成，其反应式为：
在一干燥的试管中加入手性羧酸铑I(2.84mg,0.002mmol)、2-三异丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子筛(40mg),加入无水无氧的四氯化碳(3mL),0℃下搅拌40min后，往其中慢慢加入4-甲基-N-苄基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1i,0.1mmol)溶于四氯化碳(1mL)的溶液，反应完成后(以TLC检测反应进展)，将反应化合物降到0℃，加入0.5mL三氟乙酸搅拌15min,反应混合物加入5mL饱和NH4Cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反应液三次，每次10mL，合并有机相，经无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后经柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(S)-2-氧代-4-甲基-3-螺环戊烯酮3i。产率73％，无色油状。Rf＝0.36(petroleum ether/ethyl acetate 5:1),[α]D 30.4＝17.4(c＝0.21,CH2Cl2)，75％ee,determined by HPLC analysis(chiralpak IA column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).t(major)＝27.77min,t(minor)＝39.37min.1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.36-7.29(m,7H),7.19-7.12(m,1H),6.89-6.85(t,1H),6.71(d,J＝7.81Hz,1H),6.59-6.56(m,1H),5.02-4.91(m,2H),2.95(d,J＝18.64Hz,1H),2.82-2.77(d,J＝18.58Hz,1H),2.16(s,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ207.4,176.2,161.1,142.7,136.2,128.9,127.3,125.7,107.5,107.0,69.6,57.0,44.4,43.9,42.3,29.7,18.0,17.1.HRMS(ESI):calcd for C20H17NO2[M+H]+304.1293,found 304.1300。
实施例13
光学活性的吲哚螺环戊烯酮3j的合成，其反应式为：
在一干燥的试管中加入手性羧酸铑I(2.84mg,0.002mmol)、2-三异丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子筛(40mg),加入无水无氧的四氯化碳(3mL),0℃下搅拌40min后，往其中慢慢加入4-溴-N-苄基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1j,0.1mmol)溶于四氯化碳(1mL)的溶液，反应完成后(以TLC检测反应进展)，将反应化合物降到0℃，加入0.5mL三氟乙酸搅拌15min,反应混合物加入5mL饱和NH4Cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反应液三次，每次10mL，合并有机相，经无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后经柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(S)-2-氧代-4-溴-3-螺环戊烯酮3j。产率92％，无色油状。Rf＝0.32(petroleumether/ethyl acetate 5:1),[α]D 30.4＝15.4(c＝0.18,CH2Cl2)，24％ee,determined byHPLC analysis(chiralpak IA column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).t(major)＝47.00min,t(minor)＝64.07min.1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.42-7.29(m,5H),7.25-7.23(d,J＝5.44Hz,1H),7.18-7.12(m,2H),6.81-6.79(m,1H),6.615(d,J＝5.44Hz,1H),5.03-4.91(m,2H),3.02(d,J＝18.24Hz,1H),2.84(d,J＝18.24Hz,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ206.9,175.6,159.1,144.4,137.3,134.9,130.7,129.1,128.1,127.3,126.8,119.6,108.7,58.0,44.5,41.7,25.4.HRMS(ESI):calcd for C19H14BrNO2[M+H]+369.0187,found 369.0200。
实施例14
光学活性的吲哚螺环戊烯酮3k的合成，其反应式为：
在一干燥的试管中加入手性羧酸铑I(2.84mg,0.002mmol)、2-三异丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子筛(40mg),加入无水无氧的四氯化碳(3mL),0℃下搅拌40min后，往其中慢慢加入4-氯-N-苄基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1k,0.1mmol)溶于四氯化碳(1mL)的溶液，反应完成后(以TLC检测反应进展)，将反应化合物降到0℃，加入0.5mL三氟乙酸搅拌15min,反应混合物加入5mL饱和NH4Cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反应液三次，每次10mL，合并有机相，经无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后经柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(S)-2-氧代-4-氯-3-螺环戊烯酮3k。产率82％，无色油状。Rf＝0.37(petroleumether/ethyl acetate 5:1),[α]D 30.4＝2.6(c＝0.226,CH2Cl2)，45％ee,determined byHPLC analysis(chiralpak IA column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).t(major)＝23.85min,t(minor)＝31.03min.1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.39-7.28(m,5H),7.25-7.19(m,1H),7.03-7.00(m,1H),6.77-6.74(m,1H),6.595(d,J＝5.44Hz,1H),5.03-4.91(m,2H),3.00(d,J＝18.28Hz,1H),2.88(d,J＝18.20,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ206.9,175.6,159.1,136.8,134.9,131.3,130.5,129.1,128.1,127.3,125.2,124.2,108.2,57.1,44.6,41.7,29.7.HRMS(ESI):calcd for C19H14ClNO2[M+H]+325.0684,found325.0700。
实施例15
光学活性的吲哚螺环戊烯酮3l的合成，其反应式为：
在一干燥的试管中加入手性羧酸铑I(2.84mg,0.002mmol)、2-三异丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子筛(40mg),加入无水无氧的四氯化碳(3mL),0℃下搅拌40min后，往其中慢慢加入6-甲氧基-N-苄基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1l,0.1mmol)溶于四氯化碳(1mL)的溶液，反应完成后(以TLC检测反应进展)，将反应化合物降到0℃，加入0.5mL三氟乙酸搅拌15min,反应混合物加入5mL饱和NH4Cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反应液三次，每次10mL，合并有机相，经无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后经柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(S)-2-氧代-6-甲氧基-3-螺环戊烯酮3l。产率81％，白色固体。Rf＝0.34(petroleum ether/ethyl acetate 5:1),[α]D 30.4＝-4.8(c＝0.242,CH2Cl2),m.p.106-102℃,90％ee,determined by HPLC analysis(chiralpak IA column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).t(major)＝41.08min,t(minor)＝49.26min.重结晶后对映选择性达到99％ee,HPLC分析条件(chiralpak IC column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).t(major)＝39.52min,t(minor)＝47.07.min.1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.38-7.25(m,6H),6.99(d,J＝8.24Hz,1H),6.58-6.55(m,1H),6.46-6.42(m,2H),5.00-4.88(m,2H),3.76(s,3H),2.99(d,J＝18.42Hz,1H),2.60(d,J＝18.42Hz,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ207.5,176.7,161.8,160.9,143.8,135.4,134.8,128.9,127.9,127.4,124.0,121.2,107.1,97.9,56.2,55.5,44.8,44.4.HRMS(ESI):calcd for C20H17NO3[M+H]+320.1242,found 320.1240。
实施例16
光学活性的吲哚螺环戊烯酮3m的合成，其反应式为：
在一干燥的试管中加入手性羧酸铑I(2.84mg,0.002mmol)、2-三异丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子筛(40mg),加入无水无氧的四氯化碳(3mL),0℃下搅拌40min后，往其中慢慢加入6-氯-N-苄基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1m,0.1mmol)溶于四氯化碳(1mL)的溶液，反应完成后(以TLC检测反应进展)，将反应化合物降到0℃，加入0.5mL三氟乙酸搅拌15min,反应混合物加入5mL饱和NH4Cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反应液三次，每次10mL，合并有机相，经无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后经柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(S)-2-氧代-6-氯-3-螺环戊烯酮3m。产率85％，白色固体。Rf＝0.34(petroleumether/ethyl acetate 5:1),[α]D 30.4＝12.9(c＝0.128,CH2Cl2),m.p.104-102℃,87％ee,determined by HPLC analysis(chiralpak IA column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).t(major)＝42.14min,t(minor)＝48.66min.重结晶后对映选择性达到93％ee,HPLC分析条件(chiralpak IC column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).t(major)＝35.98min,t(minor)＝41.82min.1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.32-7.26(m,5H),7.07-7.01(m,2H),6.835(d,J＝1.60Hz,1H),6.505(d,J＝5.60Hz,1H),5.01-4.90(m,2H),3.00(d,J＝18.40Hz,1H),2.60(d,J＝18.40Hz,1H),1.22(s,3H),1.20(s,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ207.0,176.2,161.0,143.7,135.5,135.1,134.8,134.4,123.4,110.3,56.2,44.5,44.4,32.0,29.7,22.7,14.2.HRMS(ESI):calcd for C19H14ClNO2[M+H]+325.0684,found 325.0670。
实施例17
光学活性的吲哚螺环戊烯酮3n的合成，其反应式为：
在一干燥的试管中加入手性羧酸铑I(2.84mg,0.002mmol)、2-三异丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子筛(40mg),加入无水无氧的四氯化碳(3mL),0℃下搅拌40min后，往其中慢慢加入6-溴-N-苄基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1n,0.1mmol)溶于四氯化碳(1mL)的溶液，反应完成后(以TLC检测反应进展)，将反应化合物降到0℃，加入0.5mL三氟乙酸搅拌15min,反应混合物加入5mL饱和NH4Cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反应液三次，每次10mL，合并有机相，经无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后经柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(S)-2-氧代-6-溴-3-螺环戊烯酮3n。产率77％，白色固体。Rf＝0.31(petroleumether/ethyl acetate 5:1),[α]D 30.4＝7.1(c＝0.148,CH2Cl2),m.p.138-135℃,90％ee,determined by HPLC analysis(chiralpak IA column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).t(major)＝41.14min,t(minor)＝46.69min.重结晶后对映选择性达到99％ee,HPLC分析条件(chiralpak IC column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).t(major)＝39.99min,t(minor)＝48.75min.1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.33-7.21(m,6H),6.99-6.95(m,3H),6.505(d,J＝5.20Hz,1H),5.00-4.89(m,2H),3.00(d,J＝18.40Hz,1H),2.65(d,J＝18.40,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ206.9,176.0,160.8,143.8,135.5,134.8,129.1,128.3,128.2,127.3,126.3,124.7,122.9,113.1,56.2,44.5,44.4,29.7.HRMS(ESI):calcd for C19H14BrNO2,[M+H]+369.0187,found 369.0200。
实施例18
光学活性的吲哚螺环戊烯酮3o的合成，其反应式为：
在一干燥的试管中加入手性羧酸铑I(2.84mg,0.002mmol)、2-三异丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子筛(40mg),加入无水无氧的四氯化碳(3mL),0℃下搅拌40min后，往其中慢慢加入7-三氟甲基-N-苄基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1o,0.1mmol)溶于四氯化碳(1mL)的溶液，反应完成后(以TLC检测反应进展)，将反应化合物降到0℃，加入0.5mL三氟乙酸搅拌15min,反应混合物加入5mL饱和NH4Cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反应液三次，每次10mL，合并有机相，经无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后经柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(S)-2-氧代-7-三氟甲基-3-螺环戊烯酮3o。产率81％，白色固体。Rf＝0.32(petroleum ether/ethyl acetate 5:1),[α]D 30.4＝4.8(c＝0.136,CH2Cl2),m.p.145-142℃,54％ee,determined by HPLC analysis(chiralpak IA column,40％IPAin hexane,rate:1.0mL/min,254nm).t(major)＝21.49min,t(minor)＝29.69min.重结晶后对映选择性达到94％ee,HPLC分析条件(chiralpak IC column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).t(major)＝19.28min,t(minor)＝25.52min 1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.315(d,J＝6.40Hz,1H),7.30-7.20(m,6H),6.54(d,J＝5.20Hz,2H),6.52(d,J＝5.20Hz,1H),5.27(s,2H),3.05-3.01(d,J＝18.40Hz,1H),2.66(d,J＝18.40Hz,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ206.6,177.4,160.6,140.8,135.8,135.7,132.2,128.6,127.5,127.47,127.2,125.6,124.5,123.0,55.0,46.1,46.0,45.0.HRMS(ESI):calcd forC20H14F3NO2,[M+H]+358.1010,found 358.100。
实施例19
光学活性的吲哚螺环戊烯酮3p的合成，其反应式为：
在一干燥的试管中加入手性羧酸铑I(2.84mg,0.002mmol)、2-三异丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子筛(40mg),加入无水无氧的四氯化碳(3mL),0℃下搅拌40min后，往其中慢慢加入7-甲基-N-苄基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1p,0.1mmol)溶于四氯化碳(1mL)的溶液，反应完成后(以TLC检测反应进展)，将反应化合物降到0℃，加入0.5mL三氟乙酸搅拌15min,反应混合物加入5mL饱和NH4Cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反应液三次，每次10mL，合并有机相，经无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后经柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(S)-2-氧代-7-甲基-3-螺环戊烯酮3p。产率80％，红色固体。Rf＝0.35(petroleum ether/ethyl acetate 5:1),[α]D 30.4＝20.9(c＝0.074,CH2Cl2),m.p.99-96℃,76％ee,determined by HPLC analysis(chiralpak IA column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).t(minor)＝57.74min,t(major)＝86.50min.重结晶后对映选择性达到94％ee,HPLC分析条件(chiralpak IC column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).t(major)＝19.28min,t(minor)＝25.52min。HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.38-7.29(m,4H),7.15(d,J＝7.11Hz,2H),7.04-6.97(m,3H),6.495(d,J＝5.46Hz,1H),5.26(s,2H),3.08(d,J＝18.33Hz,1H),2.66(d,J＝18.41Hz,1H),2.34(s,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ207.7,177.2,161.9,140.6,137.1,135.0,133.2,130.1,129.0,127.5,125.6,123.5,121.4,120.7,56.1,45.5,45.1,29.7.HRMS(ESI):calcd forC20H17NO2,[M+H]+304.1293,found 304.1300。
实施例20
光学活性的吲哚螺环戊烯酮3q的合成，其反应式为：
在一干燥的试管中加入手性羧酸铑I(2.84mg,0.002mmol)、2-三异丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子筛(40mg),加入无水无氧的四氯化碳(3mL),0℃下搅拌40min后，往其中慢慢加入5，7-二甲基-N-苄基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1q,0.1mmol)溶于四氯化碳(1mL)的溶液，反应完成后(以TLC检测反应进展)，将反应化合物降到0℃，加入0.5mL三氟乙酸搅拌15min,反应混合物加入5mL饱和NH4Cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反应液三次，每次10mL，合并有机相，经无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后经柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(S)-2-氧代-5，7-二甲基-3-螺环戊烯酮3q。产率80％，白色固体。Rf＝0.32(petroleum ether/ethyl acetate 5:1),[α]D 30.4＝-7.0°(c＝0.293,CH2Cl2),m.p.159-155℃,75％ee,determined by HPLC analysis(chiralpak IA column,40％IPAin hexane,rate:1.0mL/min,254nm).t(major)＝26.59min,t(minor)＝42.82min.重结晶后对映选择性达到79％ee,HPLC分析条件(chiralpak IC column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).t(major)＝29.08min,t(minor)＝46.41min.1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.37-7.31(m,3H),7.24-7.20(m,4H),6.98(d,J＝8.74Hz,1H),6.61(d,J＝5.48Hz,1H),5.42(s,2H),3.03-2.98(d,J＝18.25Hz,1H),2.86(d,J＝18.25Hz,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ206.3,176.3,158.2,137.1,136.7,132.8,130.0,128.8,127.6,126.4,125.0,114.6,56.8,45.5,41.9,29.7,25.4.HRMS(ESI):calcd for C21H19NO2,[M+H]+318.1499,found 318.1500。
实施例21
光学活性的吲哚螺环戊烯酮3r的合成，其反应式为：
在一干燥的试管中加入手性羧酸铑I(2.84mg,0.002mmol)、2-三异丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子筛(40mg),加入无水无氧的四氯化碳(3mL),0℃下搅拌40min后，往其中慢慢加入4，7-二氯-N-苄基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1r,0.1mmol)溶于四氯化碳(1mL)的溶液，反应完成后(以TLC检测反应进展)，将反应化合物降到0℃，加入0.5mL三氟乙酸搅拌15min,反应混合物加入5mL饱和NH4Cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反应液三次，每次10mL，合并有机相，经无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后经柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(S)-2-氧代-4，7-二氯-3-螺环戊烯酮3r。产率91％，白色固体。Rf＝0.27(petroleum ether/ethyl acetate 5:1),[[α]D 30.4＝4.2°(c＝0.179,CH2Cl2),m.p.57-59℃,37％ee,determined by HPLC analysis(chiralpak IA column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).t(major)＝35.54min,t(minor)＝52.11min.重结晶后对映选择性达到36％ee,HPLC分析条件(chiralpak IC column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).t(major)＝33.70min,t(minor)＝48.73min.1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.34-7.29(m,3H),7.23-7.20(m,4H),6.99(d,J＝8.80,1H),6.61(d,J＝5.60Hz,1H),5.42(s,2H),3.03-2.84(m,2H).13CNMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ206.6,176.3,158.2,137.1,136.7,132.8,130.0,128.8,127.6,126.4,125.0,114.6,56.8,45.5,41.9,29.7,25.4.HRMS(ESI):calcd for C19H13ClNO2,[M+H]+359.0294,found359.0300。
实施例22
光学活性的吲哚螺环戊烯酮3s的合成，其反应式为：
在一干燥的试管中加入手性羧酸铑I(2.84mg,0.002mmol)、2-三异丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子筛(40mg),加入无水无氧的四氯化碳(3mL),0℃下搅拌40min后，往其中慢慢加入4-溴-5-甲基-N-苄基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1s,0.1mmol)溶于四氯化碳(1mL)的溶液，反应完成后(以TLC检测反应进展)，将反应化合物降到0℃，加入0.5mL三氟乙酸搅拌15min,反应混合物加入5mL饱和NH4Cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反应液三次，每次10mL，合并有机相，经无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后经柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(S)-2-氧代-4-溴，5-甲基-3-螺环戊烯酮3s。产率85％，黄色油状液体。Rf＝0.25(petroleum ether/ethyl acetate 5:1),[α]D 30.4＝-6.0°(c＝0.306,CH2Cl2),44％ee,determined by HPLC analysis(chiralpak IA column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).t(minor)＝27.59min,t(major)＝36.54min.1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.37-7.30(m,5H),7.23(d,J＝5.44Hz,1H),7.16-7.14(m,1H),6.71(d,J＝7.95Hz,1H),6.6(d,J＝5.44Hz,1H),5.01-4.90(m,2H),3.08-3.03(d,J＝18.23Hz,1H),2.82(d,J＝18.23Hz,1H),2.34(s,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ207.2,175.5,159.5,142.0,137.2,135.0,133.1,130.9,129.0,128.0,127.3,122.3,108.5,58.6,44.4,41.7,29.7,22.2.HRMS(ESI):calcd for C20H16BrNO2,[M+H]+383.0344,found 383.0340。
实施例23
光学活性的吲哚螺环戊烯酮3t的合成，其反应式为：
在一干燥的试管中加入手性羧酸铑I(2.84mg,0.002mmol)、2-三异丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子筛(40mg),加入无水无氧的四氯化碳(3mL),0℃下搅拌40min后，往其中慢慢加入N-蒽基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1t,0.1mmol)溶于四氯化碳(1mL)的溶液，反应完成后(以TLC检测反应进展)，将反应化合物降到0℃，加入0.5mL三氟乙酸搅拌15min,反应混合物加入5mL饱和NH4Cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反应液三次，每次10mL，合并有机相，经无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后经柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(S)-2-氧代-3-螺环戊烯酮3t。产率70％，白色固体。Rf＝0.26(petroleumether/ethyl acetate5:1),[α]D 30.4＝5.4°(c＝1.374,CH2Cl2),m.p.168-166℃,85％ee,determined by HPLC analysis(chiralpak IA column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).t(major)＝28.46min,t(minor)＝38.61min.重结晶后对映选择性达到90％ee,HPLC分析条件(chiralpak IC column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).t(major)＝30.63min,t(minor)＝40.33min.1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ8.53(s,1H),8.45(d,J＝8.96Hz,2H),8.06(d,J＝8.45Hz,2H),7.66-7.62(m,2H),7.53-7.57(m,2H),7.23(d,J＝5.41Hz,1H),6.97-6.95(m,1H),6.88-6.80(m,2H),6.52-6.50(d,J＝5.41Hz,1H),6.36-6.34(m,1H),6.09(d,J＝15.45Hz,1H),5.96(d,J＝15.48Hz,1H),3.10-3.05(d,J＝18.45Hz,1H),2.59(d,J＝18.45Hz,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ207.7,176.2,161.8,142.5,135.2,131.4,130.9,129.8,129.3,129.2,129.1,127.1,125.2,123.4,123.0,110.8,56.6,44.7,38.1,29.7.HRMS(ESI):calcd for C27H19NO2,[M+H]+390.1449,found390.1500。
实施例24
光学活性的吲哚螺环戊烯酮3u的合成，其反应式为：
在一干燥的试管中加入手性羧酸铑I(2.84mg,0.002mmol)、2-三异丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子筛(40mg),加入无水无氧的四氯化碳(3mL),0℃下搅拌40min后，往其中慢慢加入N-萘基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1u,0.1mmol)溶于四氯化碳(1mL)的溶液，反应完成后(以TLC检测反应进展)，将反应化合物降到0℃，加入0.5mL三氟乙酸搅拌15min,反应混合物加入5mL饱和NH4Cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反应液三次，每次10mL，合并有机相，经无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后经柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(S)-2-氧代-3-螺环戊烯酮3u。产率95％，白色固体。Rf＝0.28(petroleumether/ethyl acetate 5:1),[α]D 30.4＝17.7°(c＝0.155,CH2Cl2),m.p.178-176℃,83％ee,determined by HPLC analysis(chiralpak IA column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).t(major)＝29.45min,t(minor)＝37.06min.重结晶后对映选择性达到98％ee,HPLC分析条件(chiralpak IC column,40％IPA in hexane,rate:1.0mL/min,254nm).t(major)＝31.68min,t(minor)＝40.02min.1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.86-7.81(m,4H),7.53-7.50(m,2H),6.46-6.43(m,1H),7.34(d,J＝5.40Hz,1H),7.26-7.22(m,1H),7.12-7.05(m,2H),6.90(d,J＝7.82Hz,1H),6.51(d,J＝5.40Hz,1H),5.21-5.08(m,2H),3.06(d,J＝18.40Hz,1H),2.67(d,J＝18.43Hz,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ207.6,176.3,161.4,142.5,135.3,133.3,132.9,132.8,129.4,129.3,129.0,127.8,127.77,126.5,126.46,126.3,125.1,123.5,123.4,109.8,56.7,44.7,44.6.HRMS(ESI):calcd forC23H17NO2,[M+H]+340.1293,found 390.1300。

Claims (3)

1.光学活性吲哚螺环戊烯酮及其衍生物，其特征在于，其化学结构式为：
其中R是乙酰基、甲基、乙基、苄基；R′是甲基、甲氧基、硝基、氯、溴、氟。
2.根据权利要求1所述的光学活性吲哚螺环戊烯酮及其衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
以吲哚-2-重氮化合物与反式2-三甲基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯为原料，以卤代烷烃、醚类、烷烃为溶剂，1-10mol％手性羧酸铑为催化剂，合成反应2-24h。
3.根据权利要求2所述的光学活性吲哚螺环戊烯酮及其衍生物的制备方法，其特征在于：所述的手性羧酸铑为四[(S)-(-)-N-(p-十二烷基苯磺酰)脯胺酸]二铑(II)或者下述8种手性羧酸铑中的一种：
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