CN106986762A - 一种制备dl‑扁桃酸的工艺 - Google Patents

一种制备dl‑扁桃酸的工艺 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种制备DL‑扁桃酸的工艺，包括如下步骤：将苯甲醛与氢氧化钠添加入带回流和搅拌的三口瓶中，并且使得三口瓶温度保持在45‑60摄氏度的环境下，向三口瓶内缓慢的移入离子水，再缓慢滴加二氯苯乙酮，移至65摄氏度的环境放置50‑55min，从而生成混合溶液，向混合溶液中再次添加氰化氢气体，再次以同等温度反应30‑45s，向混合溶液加入酸溶液，使其溢出晶体，并且向其中多次添加催化剂，从而得到白色晶体，将白色晶体加水溶解，并向其中移入活性炭进行脱色，过滤，使得溶液在30‑35摄氏度的环境下再次结晶，离心干燥后得到成品，即为DL‑扁桃酸。本发明原料价格得到有效的降低，且产品光学纯度更高，大大提升了产品质量。

Description

一种制备DL-扁桃酸的工艺
技术领域
本发明涉及扁桃酸制备技术领域，尤其涉及一种制备DL-扁桃酸的工艺。
背景技术
扁桃酸又名苦杏仁酸，是有机合成中的中间体和口服治疗尿道感染的药物。DL-扁桃酸是扁桃酸中的最要的一员，DL-扁桃酸(羟基苯乙酸)是一种重要的医药中间体和染料中间体,其合成方法主要有苯甲醛相转移催化法、乙醛酸法、苯乙酮法和苯甲醛氰化法。其中苯甲醛相转移催化法反应条件温和,但在碱作用下苯甲醛容易发生岐化反应,生成难分离的苯甲酸；乙醛酸法原料成本高,收率低；造成了不必要的浪费，为此，我们提出了一种制备DL-扁桃酸的工艺。
发明内容
本发明提出了一种制备DL-扁桃酸的工艺，以解决上述背景技术中提出的问题。
本发明提出了一种制备DL-扁桃酸的工艺，包括如下步骤：
S1、选取苯甲醛、催化剂与氢氧化钠与原料，并且将原料进行密封保存；
S2、将苯甲醛与氢氧化钠添加入带回流和搅拌的三口瓶中，且三口瓶经消毒杀菌处理，并且使得三口瓶温度保持在45-60摄氏度的环境下，向三口瓶内缓慢的移入离子水，且同时进行搅拌；
S3、当反应45-60s后再缓慢滴加二氯苯乙酮，并且将滴加过程中的温度控制在50-60摄氏度，待完成滴加后，移至65摄氏度的环境放置50-55min，从而生成混合溶液，向混合溶液中再次添加氰化氢气体，再次以同等温度反应30-45s；
S4、向S3中处理的混合溶液加入酸溶液，将其酸化至pH为1-2，使其溢出晶体，将晶体除去，并且向其中多次添加催化剂，从而得到白色晶体；
S5、将白色晶体加水溶解，且白色晶体与水的重量比为5：1，并向其中移入活性炭进行脱色，过滤，使得溶液在30-35摄氏度的环境下再次结晶，离心干燥后得到成品，即为DL-扁桃酸。
优选的，在S1中的苯甲醛与氢氧化钠的重量比为1：0.5。
优选的，在S1中的离子水的重量为苯甲醛与氢氧化钠重量之和的1.5-2倍。
优选的，二氯苯乙酮与离子水、苯甲醛和氢氧化钠重量之和的重量比1：8。
优选的，所述的离子水具体为水、钠离子、钾离子、钙离子与铁离子的混合物，且水、钠离子、钾离子、钙离子与铁离子的重量比为5：0.5：1：1：0.5。
一种二氯苯乙酮的制备方法，包括如下步骤：
A1、以冰醋酸与苯乙酮为原料，将其加入至反应器中，均匀搅拌后，连续向其中通入氯气，控制温度在16-30摄氏度，待内部溶液呈黄绿色时，反应结束；
A2、降低反应器内的压力，并进行蒸馏回收冰醋酸，将残余液倒入冰水中,分离油层得乳白色油状物，即为二氯苯乙酮。
优选的，所述的冰醋酸与苯乙酮的重量比为4：1，且优先放入冰醋酸。
本发明的有益效果：本发明的制备工艺中原料价格得到有效的降低，且产品光学纯度更高，大大提升了产品质量，因此，对制备DL-扁桃酸的进一步研究开发将具有良好的经济效益和社会效益。
具体实施方式
下面结合具体实施例来对本发明做进一步说明。
实施例1
本发明提出了一种制备DL-扁桃酸的工艺，包括如下步骤：
S1、选取苯甲醛、催化剂与氢氧化钠与原料，并且将原料进行密封保存；
S2、将苯甲醛与氢氧化钠添加入带回流和搅拌的三口瓶中，且三口瓶经消毒杀菌处理，并且使得三口瓶温度保持在45摄氏度的环境下，向三口瓶内缓慢的移入离子水，且同时进行搅拌；
S3、当反应45s后再缓慢滴加二氯苯乙酮，并且将滴加过程中的温度控制在50摄氏度，待完成滴加后，移至65摄氏度的环境放置50min，从而生成混合溶液，向混合溶液中再次添加氰化氢气体，再次以同等温度反应30s；
S4、向S3中处理的混合溶液加入酸溶液，将其酸化至pH为1-2，使其溢出晶体，将晶体除去，并且向其中多次添加催化剂，从而得到白色晶体；
S5、将白色晶体加水溶解，且白色晶体与水的重量比为5：1，并向其中移入活性炭进行脱色，过滤，使得溶液在30摄氏度的环境下再次结晶，离心干燥后得到成品，即为DL-扁桃酸。
在S1中的苯甲醛与氢氧化钠的重量比为1：0.5。
在S1中的离子水的重量为苯甲醛与氢氧化钠重量之和的1.5倍。
二氯苯乙酮与离子水、苯甲醛和氢氧化钠重量之和的重量比1：8。
所述的离子水具体为水、钠离子、钾离子、钙离子与铁离子的混合物，且水、钠离子、钾离子、钙离子与铁离子的重量比为5：0.5：1：1：0.5。
本发明还提供了一种二氯苯乙酮的制备方法，包括如下步骤：
A1、以冰醋酸与苯乙酮为原料，将其加入至反应器中，均匀搅拌后，连续向其中通入氯气，控制温度在16摄氏度，待内部溶液呈黄绿色时，反应结束；
A2、降低反应器内的压力，并进行蒸馏回收冰醋酸，将残余液倒入冰水中,分离油层得乳白色油状物，即为二氯苯乙酮。
所述的冰醋酸与苯乙酮的重量比为4：1，且优先放入冰醋酸。
实施例2
本发明提出了一种制备DL-扁桃酸的工艺，包括如下步骤：
S1、选取苯甲醛、催化剂与氢氧化钠与原料，并且将原料进行密封保存；
S2、将苯甲醛与氢氧化钠添加入带回流和搅拌的三口瓶中，且三口瓶经消毒杀菌处理，并且使得三口瓶温度保持在50摄氏度的环境下，向三口瓶内缓慢的移入离子水，且同时进行搅拌；
S3、当反应50s后再缓慢滴加二氯苯乙酮，并且将滴加过程中的温度控制在53摄氏度，待完成滴加后，移至65摄氏度的环境放置51min，从而生成混合溶液，向混合溶液中再次添加氰化氢气体，再次以同等温度反应35s；
S4、向S3中处理的混合溶液加入酸溶液，将其酸化至pH为1-2，使其溢出晶体，将晶体除去，并且向其中多次添加催化剂，从而得到白色晶体；
S5、将白色晶体加水溶解，且白色晶体与水的重量比为5：1，并向其中移入活性炭进行脱色，过滤，使得溶液在31摄氏度的环境下再次结晶，离心干燥后得到成品，即为DL-扁桃酸。
在S1中的苯甲醛与氢氧化钠的重量比为1：0.5。
在S1中的离子水的重量为苯甲醛与氢氧化钠重量之和的1.6倍。
二氯苯乙酮与离子水、苯甲醛和氢氧化钠重量之和的重量比1：8。
所述的离子水具体为水、钠离子、钾离子、钙离子与铁离子的混合物，且水、钠离子、钾离子、钙离子与铁离子的重量比为5：0.5：1：1：0.5。
本发明还提供了一种二氯苯乙酮的制备方法，包括如下步骤：
A1、以冰醋酸与苯乙酮为原料，将其加入至反应器中，均匀搅拌后，连续向其中通入氯气，控制温度在20摄氏度，待内部溶液呈黄绿色时，反应结束；
A2、降低反应器内的压力，并进行蒸馏回收冰醋酸，将残余液倒入冰水中,分离油层得乳白色油状物，即为二氯苯乙酮。
所述的冰醋酸与苯乙酮的重量比为4：1，且优先放入冰醋酸。
实施例3
本发明提出了一种制备DL-扁桃酸的工艺，包括如下步骤：
S1、选取苯甲醛、催化剂与氢氧化钠与原料，并且将原料进行密封保存；
S2、将苯甲醛与氢氧化钠添加入带回流和搅拌的三口瓶中，且三口瓶经消毒杀菌处理，并且使得三口瓶温度保持在55摄氏度的环境下，向三口瓶内缓慢的移入离子水，且同时进行搅拌；
S3、当反应55s后再缓慢滴加二氯苯乙酮，并且将滴加过程中的温度控制在57摄氏度，待完成滴加后，移至65摄氏度的环境放置53min，从而生成混合溶液，向混合溶液中再次添加氰化氢气体，再次以同等温度反应40s；
S4、向S3中处理的混合溶液加入酸溶液，将其酸化至pH为1-2，使其溢出晶体，将晶体除去，并且向其中多次添加催化剂，从而得到白色晶体；
S5、将白色晶体加水溶解，且白色晶体与水的重量比为5：1，并向其中移入活性炭进行脱色，过滤，使得溶液在34摄氏度的环境下再次结晶，离心干燥后得到成品，即为DL-扁桃酸。
在S1中的苯甲醛与氢氧化钠的重量比为1：0.5。
在S1中的离子水的重量为苯甲醛与氢氧化钠重量之和的1.8倍。
二氯苯乙酮与离子水、苯甲醛和氢氧化钠重量之和的重量比1：8。
所述的离子水具体为水、钠离子、钾离子、钙离子与铁离子的混合物，且水、钠离子、钾离子、钙离子与铁离子的重量比为5：0.5：1：1：0.5。
本发明还提供了一种二氯苯乙酮的制备方法，包括如下步骤：
A1、以冰醋酸与苯乙酮为原料，将其加入至反应器中，均匀搅拌后，连续向其中通入氯气，控制温度在25摄氏度，待内部溶液呈黄绿色时，反应结束；
A2、降低反应器内的压力，并进行蒸馏回收冰醋酸，将残余液倒入冰水中,分离油层得乳白色油状物，即为二氯苯乙酮。
所述的冰醋酸与苯乙酮的重量比为4：1，且优先放入冰醋酸。
实施例4
本发明提出了一种制备DL-扁桃酸的工艺，包括如下步骤：
S1、选取苯甲醛、催化剂与氢氧化钠与原料，并且将原料进行密封保存；
S2、将苯甲醛与氢氧化钠添加入带回流和搅拌的三口瓶中，且三口瓶经消毒杀菌处理，并且使得三口瓶温度保持在60摄氏度的环境下，向三口瓶内缓慢的移入离子水，且同时进行搅拌；
S3、当反应60s后再缓慢滴加二氯苯乙酮，并且将滴加过程中的温度控制在60摄氏度，待完成滴加后，移至65摄氏度的环境放置55min，从而生成混合溶液，向混合溶液中再次添加氰化氢气体，再次以同等温度反应45s；
S4、向S3中处理的混合溶液加入酸溶液，将其酸化至pH为1-2，使其溢出晶体，将晶体除去，并且向其中多次添加催化剂，从而得到白色晶体；
S5、将白色晶体加水溶解，且白色晶体与水的重量比为5：1，并向其中移入活性炭进行脱色，过滤，使得溶液在35摄氏度的环境下再次结晶，离心干燥后得到成品，即为DL-扁桃酸。
在S1中的苯甲醛与氢氧化钠的重量比为1：0.5。
在S1中的离子水的重量为苯甲醛与氢氧化钠重量之和的2倍。
二氯苯乙酮与离子水、苯甲醛和氢氧化钠重量之和的重量比1：8。
所述的离子水具体为水、钠离子、钾离子、钙离子与铁离子的混合物，且水、钠离子、钾离子、钙离子与铁离子的重量比为5：0.5：1：1：0.5。
本发明还提供了一种二氯苯乙酮的制备方法，包括如下步骤：
A1、以冰醋酸与苯乙酮为原料，将其加入至反应器中，均匀搅拌后，连续向其中通入氯气，控制温度在30摄氏度，待内部溶液呈黄绿色时，反应结束；
A2、降低反应器内的压力，并进行蒸馏回收冰醋酸，将残余液倒入冰水中,分离油层得乳白色油状物，即为二氯苯乙酮。
所述的冰醋酸与苯乙酮的重量比为4：1，且优先放入冰醋酸。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种制备DL-扁桃酸的工艺，其特征在于，包括如下步骤：
S1、选取苯甲醛、催化剂与氢氧化钠与原料，并且将原料进行密封保存；
S2、将苯甲醛与氢氧化钠添加入带回流和搅拌的三口瓶中，且三口瓶经消毒杀菌处理，并且使得三口瓶温度保持在45-60摄氏度的环境下，向三口瓶内缓慢的移入离子水，且同时进行搅拌；
S3、当反应45-60s后再缓慢滴加二氯苯乙酮，并且将滴加过程中的温度控制在50-60摄氏度，待完成滴加后，移至65摄氏度的环境放置50-55min，从而生成混合溶液，向混合溶液中再次添加氰化氢气体，再次以同等温度反应30-45s；
S4、向S3中处理的混合溶液加入酸溶液，将其酸化至pH为1-2，使其溢出晶体，将晶体除去，并且向其中多次添加催化剂，从而得到白色晶体；
S5、将白色晶体加水溶解，且白色晶体与水的重量比为5：1，并向其中移入活性炭进行脱色，过滤，使得溶液在30-35摄氏度的环境下再次结晶，离心干燥后得到成品，即为DL-扁桃酸。
2.根据权利要求1所述的制备DL-扁桃酸的工艺，其特征在于，在S1中的苯甲醛与氢氧化钠的重量比为1：0.5。
3.根据权利要求1所述的制备DL-扁桃酸的工艺，其特征在于，在S1中的离子水的重量为苯甲醛与氢氧化钠重量之和的1.5-2倍。
4.根据权利要求1所述的制备DL-扁桃酸的工艺，其特征在于，二氯苯乙酮与离子水、苯甲醛和氢氧化钠重量之和的重量比1：8。
5.根据权利要求1所述的制备DL-扁桃酸的工艺，其特征在于，所述的离子水具体为水、钠离子、钾离子、钙离子与铁离子的混合物，且水、钠离子、钾离子、钙离子与铁离子的重量比为5：0.5：1：1：0.5。
6.一种根据权利要求1所述的二氯苯乙酮的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
A1、以冰醋酸与苯乙酮为原料，将其加入至反应器中，均匀搅拌后，连续向其中通入氯气，控制温度在16-30摄氏度，待内部溶液呈黄绿色时，反应结束；
A2、降低反应器内的压力，并进行蒸馏回收冰醋酸，将残余液倒入冰水中,分离油层得乳白色油状物，即为二氯苯乙酮。
7.根据权利要求6所述的二氯苯乙酮的制备方法，其特征在于，所述的冰醋酸与苯乙酮的重量比为4：1，且优先放入冰醋酸。
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