CN106977489A - 一种制备多取代占吨酮类衍生物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种制备多取代占吨酮类衍生物的方法。所述方法为，向反应器中将二芳基碘化合物，抽换氮气完毕后，在氮气保护下加入水杨酸酯类衍生物化合物与溶剂，加热反应，反应完毕后分离提纯得到多取代占吨酮类衍生物，反应温度为：40‑150℃；反应时间为：1‑24h；本发明所提供的多取代占吨酮衍生物的制备方法科学合理，合成方法具有简单、产率高、产品易于纯化等特点。
Description
技术领域
本发明属于化学药品制备技术领域，特别涉及一种制备多取代占吨酮类衍生物的方法。
背景技术
占吨酮(Xanthone)，又称二苯并-γ-吡喃酮，或氧杂蒽酮，通常为无色固体。占吨酮类衍生物是一种极具研究与应用价值的化合物，可以广泛的应用于染料、荧光、药物化学。占吨酮类化合物的研究仍然是有机合成以及药物化学的热点之一，所以高效便捷的合成占吨酮类衍生物具有重要意义。
简单直接地合成占吨酮类衍生物的方法迄今仍报道不多，通常通过苯甲酮或二芳基醚或水杨酸苯酯在强酸或有毒金属的条件下通过较为严苛的反应条件合成，例如，将水杨酸苯酯加热至350℃后可得到占吨酮或是通过水杨酸酯与2-三甲基硅基，三氟甲烷基磺酰基苯在氟化铯的催化下反应得到占吨酮。
本发明公开了一种简便、高产率的由二芳基碘试剂制备占吨酮类衍生物的方法，特别适合多取代占吨酮类衍生物的合成。
发明内容
本发明的目的是提供一种操作简便、产率很高的制备占吨酮类衍生物的方法。
一种制备多取代占吨酮类衍生物的方法，所述多取代占吨酮类衍生物具有式I所示的结构
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、羧基、酯基、酰基、氰基、硝基、羟基、烷氧基中的任意一种；其特征在于，所述多取代占吨酮类衍生物的制备方法为将二芳基碘化合物，抽换氮气完毕后，在氮气保护下加入水杨酸酯类衍生物化合物与溶剂，加热反应，反应完毕后分离提纯得到多取代占吨酮类衍生物，反应如式II所示；反应温度为：40-150℃，优选90℃-130℃；反应时间为：1-24h，优选12-24h；
所述二芳基碘化合物和水杨酸酯类衍生物化合物中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、羧基、酯基、酰基、氰基、硝基、羟基、烷氧基中的任意一种；R9选自饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基中的任意一种；X为阴离子，选自氟、氯、溴、碘、四氟硼酸基团、三氟甲磺酸基团、六氟磷酸基团、对甲苯磺酸基团、苯磺酸基团或甲磺酸基团的一种；所述水杨酸酯类衍生物化合物与二芳基高价碘化合物的摩尔比为1:1-2，优选1:1。
举例来说，方法一：铜催化下的合成方法，如式IV所示：依次加入铜盐催化剂、二芳基碘化合物，抽换氮气完毕后，在氮气保护下加入水杨酸酯类衍生物与溶剂，加热至合适温度，反应完毕后分离提纯得到多取代占吨酮类衍生物。
方法二：无催化条件下的合成方法，如式V所示：加入二芳基高价碘化合物，抽换氮气完毕后，在氮气保护下加入水杨酸酯类衍生物与溶剂，加热至合适温度，反应完毕后分离提纯得到多取代占吨酮类衍生物。
一些代表性的化合物结构式如式VI所示：
1、所述化合物中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、羧基、酯基(烷氧羰基)、酰基、羟基、烷氧基中的任意一种；R9选自饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基中的任意一种；X为阴离子，可以为，氟、氯、溴、碘原子，四氟硼酸基团，三氟甲磺酸基团，六氟磷酸基团，对甲苯磺酸基团，苯磺酸基团，甲磺酸基团等。
2、所述溶剂可选自下述任意一种：二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、苯、甲苯、三氟甲苯、乙腈、乙酸乙酯、乙醚、甲基特丁基醚、正己烷、环己烷、石油醚等。
3、所述反应温度可为：40-150℃之间，只是反应时间与收率稍有不同。
4、所述溶剂在使用前需经过无水无氧处理。无水无氧处理过程是采用无水无氧溶剂的一般方法，即在高纯氮气下向配有回流冷凝管和通气活塞的三口圆底烧瓶中加入商品溶剂、金属钠或者氢化钙，加热回流4-5小时后蒸馏，然后在氮气下保存。也可将商品溶剂加入活化后的分子筛进行简单的处理，即可使用。
5、所述原料摩尔比：水杨酸酯类衍生物化合物：二芳基高价碘化合物＝1:1。其它投料比，如1:1.5或者1:2等亦可获得占吨酮类衍生物，只是收率稍微不同。
7、所述反应时间可为：1-24h等均可获得占吨酮类衍生物，只是收率稍微不同。
8、反应终止后，一般还需要经过后处理、浓缩和柱层析等纯化过程得到产品。浓缩采用常压蒸馏、减压蒸馏或者旋转蒸发方法等将溶剂蒸干；柱层析以200-300目硅胶为分离树脂，洗脱剂选择石油醚、二氯甲烷、甲醇、乙酸乙酯等有机溶剂。
本发明的有益效果为：本发明所提供的天然产物占吨酮类衍生物的合成方法科学合理，具有合成过程简便易操作、合成产率高、产品易于纯化等特点。
附图说明
图1为化合物1c的1H NMR图谱。
图2为化合物1f的1H NMR图谱。
图3为化合物1d的1H NMR图谱。
图4为化合物1h的1H NMR图谱。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明的方法进行说明，但本发明并不局限于此。
下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
下述实施例中所用的溶剂使用前可经过干燥除水处理。
所合成占吨酮衍生物1具有对称结构，可以改变高价碘(实施例1-2)或水杨酸酯(实施例3)，亦可同时改变(实施例4-5)
分类1-改变高价碘
实施例1、2-溴占吨酮的制备(1c)
方法一：称取三氟甲磺酸二对溴苯基碘鎓盐(1mmol，505mg),三氟甲烷基磺酸酮(0.1mmol，36.2mg)于25mL封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入邻羟基苯甲酸甲酯(1mmol，127μl)，3mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入110℃的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5mL蒸馏水，搅拌；用乙酸乙酯萃取(5mL×3)。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯＝7:1进行柱层析纯化后，得纯品7-溴占吨酮，白色固体，分离收率92％。
方法二：称取三氟甲磺酸二对溴苯基碘鎓盐(1mmol，505mg)，三氟甲烷基磺酸酮(0.1mmol，36.2mg)于25mL封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入邻羟基苯甲酸甲酯(1mmol，127uL)，3mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入130℃的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5mL蒸馏水，搅拌；用二氯甲烷萃取(5mL×3)。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯＝7:1进行柱层析纯化后，得纯品7-溴占吨酮，白色固体，分离收率87％。
方法三：称取三氟甲磺酸二对溴苯基碘鎓盐(1mmol，505mg)，三氟甲烷基磺酸酮(0.1mmol，36.2mg)于25mL封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入邻羟基苯甲酸甲酯(1mmol，127uL)，3mL氯仿，拧紧封管，将其移入130℃的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5mL蒸馏水，搅拌；用二氯甲烷萃取(5mL×3)。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯＝7:1进行柱层析纯化后，得纯品7-溴占吨酮，白色固体，分离收率80％。
方法四：称取三氟甲磺酸二对溴苯基碘鎓盐(1mmol，505mg)，三氟甲烷基磺酸酮(0.1mmol，36.2mg)于25mL封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入邻羟基苯甲酸甲酯(1mmol，127uL)，3mL二氯甲烷，拧紧封管，将其移入130℃的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5mL蒸馏水，搅拌；用二氯甲烷萃取(5mL×3)。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯＝7:1进行柱层析纯化后，得纯品7-溴占吨酮，白色固体，分离收率77％。
方法五：称取三氟甲磺酸二对溴苯基碘鎓盐(1mmol，505mg)，三氟甲烷基磺酸酮(0.1mmol，36.2mg)于25mL封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入邻羟基苯甲酸甲酯(1mmol，127uL)，3mL乙腈，拧紧封管，将其移入130℃的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5mL蒸馏水，搅拌；用二氯甲烷萃取(5mL×3)。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯＝7:1进行柱层析纯化后，得纯品7-溴占吨酮，白色固体，分离收率85％。
方法六：称取三氟甲磺酸二对溴苯基碘鎓盐(1mmol，505mg)，三氟甲烷基磺酸酮(0.1mmol，36.2mg)于25mL封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入邻羟基苯甲酸甲酯(1mmol，127uL)，3mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入90℃的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5mL蒸馏水，搅拌；用二氯甲烷萃取(5mL×3)。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯＝7:1进行柱层析纯化后，得纯品7-溴占吨酮，白色固体，分离收率81％。
方法七：称取三氟甲磺酸二对溴苯基碘鎓盐(1mmol，505mg)，碘化亚铜(0.1mmol，19mg)于25mL封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入邻羟基苯甲酸甲酯(1mmol，127uL)，3mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入150℃的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5mL蒸馏水，搅拌；用二氯甲烷萃取(5mL×3)。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯＝7:1进行柱层析纯化后，得纯品7-溴占吨酮，白色固体，分离收率70％。
方法八：称取六氟磷酸二对溴苯基碘鎓盐(1mmol，426.1mg)，碘化亚铜(0.1mmol，19mg)于25mL封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入邻羟基苯甲酸甲酯(1mmol，127uL)，3mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入130℃的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5mL蒸馏水，搅拌；用二氯甲烷萃取(5mL×3)。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯＝7:1进行柱层析纯化后，得纯品7-溴占吨酮，白色固体，分离收率83％。
方法十：称取四氟硼酸二对溴苯基碘鎓盐(1mmol，368mg)，碘化亚铜(0.1mmol，19mg)于25mL封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入邻羟基苯甲酸甲酯(1mmol，127uL)，3mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入130℃的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5mL蒸馏水，搅拌；用二氯甲烷萃取(5mL×3)。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯＝7:1进行柱层析纯化后，得纯品7-溴占吨酮，白色固体，分离收率90％。
2-溴占吨酮(1c)的结构鉴定：
核磁共振数据：
1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-D)δ8.47–8.39(d,3H),8.30-8.25–7.70(d,1H),7.77–7.73(d,1H),7.73-7.68(t,1H),7.46-7.43(d，1H)，7.38-7.34(m，2H)；
2-溴占吨酮(1c)的1H NMR谱图：见附图1
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例2、1-甲基占吨酮的制备(结构式1f)
方法一：称取三氟甲磺酸二1-甲基苯基碘鎓盐(1mmol，440mg),三氟甲烷基磺酸酮(0.1mmol，19mg)于25mL封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入邻羟基苯甲酸甲酯(1mmol，121.6uL)，3mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入90℃的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5mL蒸馏水，搅拌；用乙醚萃取(5mL×3)。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯＝7:1进行柱层析纯化后，得纯品1-甲基占吨酮，白色固体，分离收率71％。
方法二：称取三氟甲磺酸二1-甲基苯基碘鎓盐(1mmol,440mg)于25mL封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入邻羟基苯甲酸甲酯(1mmol)，3mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入130℃的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5mL蒸馏水，搅拌；用乙醚萃取(5mL×3)。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯＝7:1进行柱层析纯化后，得纯品1-甲基占吨酮，白色固体，分离收率85％。
1-甲基占吨酮(1f)的结构鉴定：
核磁共振数据：
1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-D)δ8.36–8.33(d,1H),8.21–78.18(d,1H),7.76–7.71(t,1H),7.59-7.53(m,2H),7.41-7.37(t,1H),7.30-7.26(t,1H)；
1-甲基占吨酮(1f)的1H NMR谱图：见附图2
分析结果表明，获得的目标产物正确。
分类2-改变水杨酸酯
实施例3 1-甲基占吨酮的制备(结构式1f)
方法一：称取三氟甲磺酸苯基碘鎓盐(1mmol，426mg),三氟甲烷基磺酸酮(0.1mmol，19mg)于25mL封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入2-羟基，6-甲基苯甲酸甲酯(1mmol，130uL)，3mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入90℃的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5mL蒸馏水，搅拌；用乙醚萃取(5mL×3)。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯＝7:1进行柱层析纯化后，得纯品1-甲基占吨酮，白色固体，分离收率77％。
方法二：称取三氟甲磺酸二苯基碘鎓盐(1mmol,426mg)于25mL封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入6-甲基2-羟基苯甲酸甲酯(1mmol,130μl)，3mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入130℃的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5mL蒸馏水，搅拌；用乙醚萃取(5mL×3)。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯＝7:1进行柱层析纯化后，得纯品1-甲基占吨酮，白色固体，分离收率89％。
分类3-改变水杨酸酯和高价碘
实施例4、2-叔丁基-7-溴占吨酮的制备(结构式1d)
方法一：称取三氟甲磺酸二对叔丁基碘鎓盐(1mmol),三氟甲烷基磺酸酮(0.1mmol，36mg)于25mL封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入5-溴，2-羟基苯甲酸甲酯(1mmol)，3mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入90℃的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5mL蒸馏水，搅拌；用乙醚萃取(5mL×3)。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯＝7:1进行柱层析纯化后，得纯品2-叔丁基，7-溴占吨酮，黄色液体，分离收率95％。
方法二：称取三氟甲磺酸二对氯基碘鎓盐(1mmol，)于25mL封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入5-溴，2-羟基苯甲酸甲酯(1mmol)，3mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入130℃的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5mL蒸馏水，搅拌；用乙醚萃取(5mL×3)。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯＝7:1进行柱层析纯化后，得纯品2-叔丁基，7-溴占吨酮，黄色液体，分离收率92％。
2-叔丁基，7-溴占吨酮(1d)的结构鉴定：
核磁共振数据：
1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-D)δ8.47-8.45(d,1H),8.33–78.29(d,1H),7.93–7.75(m,2H),7.45-7.35(m,2H),1.41-1.39(s,9H)；
2-叔丁基-7-溴占吨酮(1d)的1H NMR谱图：见附图3
分析结果表明，获得的目标产物正确。
实施例5、2-叔丁基-6-甲基占吨酮的制备(结构式1h)
方法一：称取三氟甲磺酸二对叔丁基苯基碘鎓盐(1mmol),三氟甲烷基磺酸酮(0.1mmol)于25mL封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入4-甲基2-羟基苯甲酸甲酯(1mmol)，3mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入90℃的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5mL蒸馏水，搅拌；用乙醚萃取(5mL×3)。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯＝7:1进行柱层析纯化后，得纯品2-氯-9-甲基占吨酮，黄色液体，分离收率71％。
方法二：称取三氟甲磺酸二对叔丁基苯基碘鎓盐(1mmol，498mg)于25mL封管中，加入磁子，用高纯氮气置换三次后，在氮气保护下向封管中加入4-甲基2-羟基苯甲酸甲酯(1mmol，121.6uL)，3mL二氯乙烷，拧紧封管，将其移入130℃的油浴锅中并搅拌，反应过夜。用TLC检测跟踪反应，反应结束后，将封管冷却至室温。向体系中加入5mL蒸馏水，搅拌；用乙醚萃取(5mL×3)。合并有机相，用旋转蒸发仪去除溶剂，得到粗产品；粗产品经过硅胶担载，洗脱剂采用体积比石油醚：乙酸乙酯＝7:1进行柱层析纯化后，得纯品2-氯-9-甲基占吨酮，黄色液体，分离收率82％。
2-叔丁基-6-甲基占吨酮(1h)的结构鉴定：
核磁共振数据：
1H NMR(400MHz,CHLOROFORM-D)δ8.33–8.29(s,1H),8.24–8.20(d,1H),7.7–7.74(d,1H),7.43-7.39(d,1H),7.19-7.15(d,1H),2.52-2.47(s,3H),1.42-1.37(s,9H)；
2-叔丁基-6-甲基占吨酮(1h)的1H NMR谱图：见附图4
分析结果表明，获得的目标产物正确。
1、本发明的目的是提供一种操作简便、产率很高的制备占吨酮类衍生物的方法。本发明所提供的两种制备多取代占吨酮类衍生物的方法，步骤如下：
方法一：三氟甲烷基磺酸酮催化下的合成方法：依次加入三氟甲烷基磺酸酮、二芳基高价碘化合物，抽换氮气完毕后，在氮气保护下加入水杨酸甲酯类衍生物与溶剂，加热至合适温度，反应适完毕后分离提纯得到占吨酮类化合物，典型化合物如1a、1b、1c、1d、1e、1f、1g。
方法二：无催化条件下的合成方法：加入二芳基高价碘化合物，抽换氮气完毕后，在氮气保护下加入水杨酸酯类衍生物与溶剂，加热至合适温度，反应适完毕后分离提纯得到占吨酮类化合物，典型化合物如1a、1b、1c、1d、1e、1f、1g。
2、根据权利要求1所述的方法，其特征在于：对于其他取代基的多取代占吨酮类衍生物同样可以按照此方法合成。
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、X为下述a)-b)中的任意一种
a)R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8独立地选自下述基团中的任意一种：H、直链烷基和苯基，卤素原子，酰基、羧基、酯基、噻吩基，呋喃基，吡咯基，吡啶基，萘基等其他官能团；R9选自饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基中的任意一种。
b)X可以选自下述阴离子中的任意一种：X为阴离子，可以为，氟、氯、溴、碘原子，四氟硼酸基团，三氟甲磺酸基团，六氟磷酸基团，对甲苯磺酸基团，苯磺酸基团，甲磺酸基团等。
3、所述高价碘类化合物为二芳基高价碘化合物。所述二芳基高价碘盐式(Ar2I+X-)，Ar为苯基，取代苯基，其它芳香性基团，取代芳香性基团，可以为，噻吩基，呋喃基，吡咯基，吡啶基，萘基等；X为阴离子，可以为，氟、氯、溴、碘原子，四氟硼酸基团，三氟甲磺酸基团，六氟磷酸基团，对甲苯磺酸基团，苯磺酸基团，甲磺酸基团等。
4、所述溶剂可选自下述任意一种：二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、苯、甲苯、三氟甲苯、乙腈、乙酸乙酯、乙醚、甲基特丁基醚、正己烷、环己烷、石油醚等，只是收率稍有不同。
5、所述反应温度可为：40-150℃之间，只是反应时间与收率稍有不同。
6、所述溶剂在使用前需经过无水无氧处理。无水无氧处理过程是采用无水无氧溶剂的一般方法，即在高纯氮气下向配有回流冷凝管和通气活塞的三口圆底烧瓶中加入商品溶剂、金属钠或者氢化钙，加热回流4-5小时后蒸馏，然后在氮气下保存。也可将商品溶剂加入活化后的分子筛进行简单的处理，即可使用。
7、所述原料摩尔比依次为：水杨酸酯类衍生物：二芳基高价碘化合物＝1:1。其它投料比，如1:1.5或者1:2等亦可获得多取代占吨酮类化合物，只是收率稍微不同。
8、所述反应时间可为：1-24h等均可获得多取代占吨酮类化合物，只是收率稍微不同。
9、所述反应结束后，可通过向反应液中加入三乙胺对体系进行处理。
10、反应终止后，一般还需要经过后处理、浓缩和柱层析等纯化过程得到产品。浓缩采用常压蒸馏、减压蒸馏或者旋转蒸发方法等将溶剂蒸干；柱层析以200-300目硅胶为分离树脂，洗脱剂选择石油醚、二氯甲烷、甲醇、乙酸乙酯等有机溶剂。
本发明公开了两种多取代占吨酮类衍生物的制备方法。该方法步骤如下:
方法一：三氟甲烷基磺酸酮催化下的合成方法：
依次加入三氟甲烷基磺酸酮、二芳基高价碘化合物，抽换氮气完毕后，在氮气保护下加入水杨酸酯类衍生物与溶剂，加热至合适温度，反应适完毕后分离提纯得到占吨酮类衍生物。
方法二：无催化条件下的合成方法：
加入二芳基高价碘化合物，抽换氮气完毕后，在氮气保护下加入水杨酸酯类衍生物与溶剂，加热至合适温度，反应适完毕后分离提纯得到占吨酮类衍生物。
本发明旨在提供一种操作简便、效率较高的制备多取代占吨酮类衍生物的方法。
本发明科学合理，具有合成过程简便易操作、合成产率高、产品易于纯化等特点。
上述实施例对本发明的技术方案进行了详细说明。显然，本发明并不局限于所描述的实施例。基于本发明中的实施例，熟悉本技术领域的人员还可据此做出多种变化，但任何与本发明等同或相类似的变化都属于本发明保护的范围。
Claims (8)
1.一种制备多取代占吨酮类衍生物的方法，所述多取代占吨酮类衍生物具有式I所示的结构
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、羧基、酯基、酰基、氰基、硝基、羟基、烷氧基中的任意一种；其特征在于，所述多取代占吨酮类衍生物的制备方法为将二芳基碘化合物，抽换氮气完毕后，在氮气保护下加入水杨酸酯类衍生物化合物与溶剂，加热反应，反应完毕后分离提纯得到多取代占吨酮类衍生物，反应如式II所示；反应温度为：40-150℃；反应时间为：1-24h；
所述二芳基碘化合物和水杨酸酯类衍生物化合物中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、羧基、酯基、酰基、氰基、硝基、羟基、烷氧基中的任意一种；R9选自饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基中的任意一种；X为阴离子，选自氟、氯、溴、碘、四氟硼酸基团、三氟甲磺酸基团、六氟磷酸基团、对甲苯磺酸基团、苯磺酸基团或甲磺酸基团的一种；所述水杨酸酯类衍生物化合物与二芳基高价碘化合物的摩尔比为1:1-2。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶剂选自下述任意一种：二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、苯、甲苯、三氟甲苯、乙腈、乙酸乙酯、乙醚、甲基特丁基醚、正己烷、环己烷、石油醚。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶剂在使用前需经过无水无氧处理。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应温度为90℃-130℃。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应时间为12-24h。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述水杨酸酯类衍生物化合物与二芳基高价碘化合物的摩尔比为1:1。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应是在有铜催化剂存在下进行的。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应结束后还进行浓缩和柱层析纯化过程得到产品。
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