CN1069639C - 1－氯甲酰基－3－甲磺酰基咪唑烷酮的制备方法 - Google Patents

1－氯甲酰基－3－甲磺酰基咪唑烷酮的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种1-氯甲酰基-3-甲磺酰基咪唑烷酮的制备方法，由甲磺酰咪唑烷酮和氯甲酸三氯甲酯反应而制得，反应温度为-10～8℃，反应压力为0.02～0.1MPa。本制备方法科学合理，易于实施。1-氯甲酰基-3-甲磺酰基咪唑烷酮为制备化学药美洛西林钠的中间体，美洛西林钠是一种较好的抗菌药物，抗菌范围广，抗菌活性大。

Description

1-氯甲酰基-3-甲磺酰基咪唑烷酮的制备方法
本发明涉及一种1-氯甲酰基-3-甲磺酰基咪唑烷酮的制备方法，属于化学合成领域，该物质为制备化学药美洛西林钠的中间体。
美洛西林钠是一种较好的抗菌药物，抗菌范围广，抗菌活性大。目前，我国不能自己制造生产，全靠从国外进口，从而受到各方面的限制。
本发明的目的在于提供一种科学合理，易于实施的1-氯甲酰基-3-甲磺酰基咪唑烷酮的制备方法，1-氯甲酰基-3-甲磺酰基咪唑烷酮用于制备化学药物-美洛西林钠。
本发明所述的1-氯甲酰基-3-甲磺酰基咪唑烷酮的制备方法，是由甲磺酰咪唑烷酮和氯甲酸三氯甲酯反应而制得，反应温度为-10～8℃，反应压力为0.02～0.1MPa。
具体操作为：
首先在氯仿溶剂中把甲磺酰咪唑烷酮和氯甲酸三氯甲酯混合，再将吡啶调节剂逐渐滴加到混合液中，滴加过程保持不断搅拌，最后将反应后的反应液抽滤得1-氯甲酰基-3-甲磺酰基咪唑烷酮结晶。
一般地，将氯仿溶剂降温至-10～0℃后，再加入甲磺酰咪唑烷酮和氯甲酸三氯甲酯。
反应中：
各反应物的用量按反应式确定，为了保证反应的完全彻底性，廉价易得的反应物可稍过量一点；吡啶调节剂的用量与甲磺酰咪唑烷酮的量相当，吡啶主要用于调节反应的酸碱度。
吡啶滴加完毕后，保持继续反应20～50min。
保持继续反应后，每隔24小时搅拌一次，室温下间歇搅拌反应72小时。
抽滤后的1-氯甲酰基-3-甲磺酰基咪唑烷酮结晶须经洗涤、干燥处理后得成品。洗涤一般先用水洗涤，然后再用乙醇，最好是无水乙醇洗涤。
本发明1-氯甲酰基-3-甲磺酰基咪唑烷酮的制备方法的反应式为：
Figure C9811029600041
1-氯甲酰基-3-甲磺酰基咪唑烷酮
在本发明中所用甲磺酰咪唑烷酮可用以下方法制得：
将甲磺酰氯和2-咪唑烷酮按反应式配料、混合，缓慢升温(每分钟升温不超过5℃)至反应温度80～120℃，反应2～5小时。反应完毕再加水，然后加热使其溶解，趁热抽滤至结晶罐中，冷却至0～5℃结晶，结晶物水洗后烘干得甲磺酰咪唑烷酮。
本发明1-氯甲酰基-3-甲磺酰基咪唑烷酮的制备方法科学合理，易于实施。
下面结合实施例对本发明作进一步的说明。
实施例：
甲磺酰咪唑烷酮的制备：
将甲磺酰氯和2-咪唑烷酮按反应式配料。混合，缓慢升温(每分钟升温不超过5℃)至反应温度90～100℃，反应3小时。反应完毕再加水，然后加热使其溶解，趁热抽滤至结晶罐中，冷却至2～3℃结晶，结晶物水洗后烘干得甲磺酰咪唑烷酮。
实施例1
将反应罐中抽入溶剂氯仿600kg，开启冷盐水降温至-3～0℃，加入56kg氯甲酸三氯甲酯和40kg甲磺酰咪唑烷酮，密封搅拌30min，渐渐滴加40kg吡啶。控制滴加速度，使反应过程的温度保持在3～5℃，压力保持在0.08～0.1MPa，整个滴加过程约5～6小时。滴加完毕，继续反应30min，停止搅拌，改为每隔24小时搅拌一次，室温下间歇反应72小时。将最后反应物抽滤制得氯甲酰物滤饼。再将滤饼用5～8℃的水洗涤，最后用无水乙醇洗涤两次，常规干燥处理后得1-氯甲酰基-3-甲磺酰基咪唑烷酮。
实施例2
将反应罐中抽入溶剂氯仿600kg，开启冷盐水降温至-8～-5℃，加入56kg氯甲酸三氯甲酯和40kg甲磺酰咪唑烷酮，密封搅拌30min，渐渐滴加39kg吡啶。控制滴加速度，使反应过程的温度保持在5～8℃，压力保持在0.03～0.06MPa，整个滴加过程约5～6小时。滴加完毕，继续反应30min，停止搅拌，改为每隔24小时搅拌一次，室温下间歇反应72小时。将最后反应物抽滤制得氯甲酰物滤饼。再将滤饼用5～8℃的水洗涤，最后用无水乙醇洗涤两次，常规干燥处理后得1-氯甲酰基-3-甲磺酰基咪唑烷酮。
实施例3
将反应罐中抽入溶剂氯仿600kg，开启冷盐水降温至-6～-3℃，加入56kg氯甲酸三氯甲酯和40kg甲磺酰咪唑烷酮，密封搅拌30min，渐渐滴加42kg吡啶。控制滴加速度，使反应过程的温度保持在-8～-3℃，压力保持在0.06～0.08MPa，整个滴加过程约5～6小时。滴加完毕，继续反应30min，停止搅拌，改为每隔24小时搅拌一次，室温下间歇反应72小时。将最后反应物抽滤制得氯甲酰物滤饼。再将滤饼用5～8℃的水洗涤，最后用无水乙醇洗涤两次，常规干燥处理后得1-氯甲酰基-3-甲磺酰基咪唑烷酮。

Claims (6)

1、一种1-氯甲酰基-3-甲磺酰基咪唑烷酮的制备方法，其特征在于由甲磺酰咪唑烷酮和氯甲酸三氯甲酯反应而制得，反应温度为-10～8℃，反应压力为0.02～0.1MPa。
2、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于首先在氯仿溶剂中把甲磺酰咪唑烷酮和氯甲酸三氯甲酯混合，再将吡啶调节剂逐渐滴加到混合液中，滴加过程保持不断搅拌，最后将反应后的反应液抽滤得1-氯甲酰基-3-甲磺酰基咪唑烷酮结晶。
3、根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于吡啶滴加完毕后，保持继续反应20～50min。
4、根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于保持继续反应后，每隔24小时搅拌一次，室温下间歇搅拌反应72小时。
5、根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于抽滤后的1-氯甲酰基-3-甲磺酰基咪唑烷酮结晶须经洗涤、干燥处理后得成品。
6、根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于最后的洗涤用乙醇洗涤。
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