CN106963820B - 胡椒属植物精油的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种胡椒属植物精油的用途,即胡椒属植物精油在制备治疗和预防阿尔茨海默病药物或健康产品中的应用;本发明胡椒属植物精油在制备治疗和预防阿尔茨海默病药物或健康产品中的用途归功于胡椒属植物精油显著抑制乙酰胆碱酯酶活性的作用机制,且体内活性实验进一步证实胡椒属植物精油具有显著改善阿尔茨海默疾病和病症,与胡椒属植物精油的现有药物或健康产品的用途完全不同。
Description
技术领域
本发明涉及胡椒属植物精油的新用途,尤其涉及胡椒属精油在制备治疗和预防阿尔茨海默病的药物和健康产品中的用途。
背景技术
阿尔茨海默病(AD),又称为老年痴呆症,是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征,严重阴性社交、职业与生活功能,AD的病因迄今未明。近年国内外众多研究者从不同角度提出了各种发病假说,如胆碱能功能低下假说、炎症和免疫假说、基因突变假说、淀粉样蛋白假说、氧化应激及兴奋性毒性假说等。目前,全世界65岁以上人群中AD发病率为10%,80岁以上可达20%。现在市场上治疗药物主要有乙酰胆碱酯酶(ache)抑制剂、改善脑血液循环和脑细胞代谢的药物、钙拮抗剂、激素类药物、非甾体抗炎药物、自由基清除剂和抗氧化剂、毒蕈碱受体激动剂等。但是,因AD的发病机理极其复杂,目前尚无特效治疗药物。10年间,国外上市的AD创新药物屈指可数。国内迄今为止,除石杉碱甲外,没有创新性的AD相关疾病药物投产上市。因此,目前国内的治疗AD的药物市场被进口药物所占据,价格偏高,一般病人难以承受,长期服用带来的经济问题,也难以解决我国AD病就医率低的问题。同时,现有的药物副作用都较大,长期服用造成较大影响。因此,非常有必要发现新的治疗或预防AD的活性分子或活性部位。
天然精油是一类从植物的花、叶、茎、根或果实中,通过水蒸气蒸馏法、挤压法、冷浸法或溶剂提取法提炼萃取的挥发性芳香物质。具有亲脂性,很容易溶在油脂中,非常容易通过血脑屏障。此外,精油是由一些很小的分子所组成,这些高挥发物质,可由鼻腔粘膜组织吸收进入身体,将讯息直接送到脑部,通过大脑的边缘系统,调节情绪和身体的生理功能。在民间,许多香料植物均有用于改善中枢神经系统疾病的作用记载。迄今,文献主要报道了胡椒属植物精油具有杀虫、抗菌、抗氧化、驱蚊活性等生物活性,但是没有文献报道本专利中胡椒属植物精油具有治疗或预防阿尔茨海默病的报道。此外,前期没有专利涉及本专利中胡椒属植物精油治疗或预防阿尔茨海默病的用途。
发明内容
本发明的目的旨在针对现有技术的不足,提供胡椒属植物精油在制备治疗和预防阿尔茨海默病药物和健康产品中的用途。
所述胡椒属植物精油包括华南胡椒(Piper.austrosinense)、山蒌(假蒟,P.sarmentosum Roxb)、山蒟(P.hancei Maxim)、石南藤(P.wallichii)、大叶蒟(P.laetispicum)、华南蒟(P.austrosinense)、腺脉蒟(P.bavinnum)、毛蒟(P.puberulum)、蒌叶(P.betle)、斜叶蒟(P.senporeiense Yamam.in Contrib.Fl.Kainan.)、美洲树胡椒(P.aduncum)、海南蒟(P.hainanense)、球穗胡椒(P.thomsonii(C.DC.)Hook.f.)、柱叶蒟(P.boehmeriaefolium(Miq.)C.DC)、黄花胡椒(P.flaviflorum C.DC.)、胡椒(P.nigrumL.)、毛脉树胡椒(P.hispidimervium C.DC.)茎叶部位的挥发性提取物;
所述胡椒属植物精油还包括华南胡椒(Piper.austrosinense)、山蒌(假蒟,P.sarmentosum Roxb)、山蒟(P.hancei Maxim)、石南藤(P.wallichii)、大叶蒟(P.laetispicum)、华南蒟(P.austrosinense)、腺脉蒟(P.bavinnum)、毛蒟(P.puberulum)、蒌叶(P.betle)、斜叶蒟(P.senporeiense Yamam.in Contrib.Fl.Kainan.)、美洲树胡椒(P.aduncum)、海南蒟(P.hainanense)、球穗胡椒(P.thomsonii(C.DC.)Hook.f.)、柱叶蒟(P.boehmeriaefolium(Miq.)C.DC)、黄花胡椒(P.flaviflorum C.DC.)、胡椒(P.nigrumL.)、毛脉树胡椒(P.hispidimervium C.DC.)果实部位的挥发性提取物;
所述胡椒属植物精油还包括华南胡椒(Piper.austrosinense)、山蒌(假蒟,P.sarmentosum Roxb)、山蒟(P.hancei Maxim)、石南藤(P.wallichii)、大叶蒟(P.laetispicum)、华南蒟(P.austrosinense)、腺脉蒟(P.bavinnum)、毛蒟(P.puberulum)、蒌叶(P.betle)、斜叶蒟(P.senporeiense Yamam.in Contrib.Fl.Kainan.)、美洲树胡椒(P.aduncum)、海南蒟(P.hainanense)、球穗胡椒(P.thomsonii(C.DC.)Hook.f.)、柱叶蒟(P.boehmeriaefolium(Miq.)C.DC)、黄花胡椒(P.flaviflorum C.DC.)、胡椒(P.nigrumL.)、毛脉树胡椒(P.hispidimervium C.DC.)花絮部位的挥发性提取物。
所述阿尔茨海默病包括老年痴呆症等神经退行性疾病。
本发明所述的用途是将胡椒属植物精油作为制备治疗和/或预防阿尔茨海默病药物或健康产品的有效成分,还可以加入一种或多种药物或健康产品上可接受的辅料,并可将药物制成片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、微囊片剂、混悬剂、滴丸、口服液体、注射剂、气雾剂、栓剂、皮下给药剂型中的任何一种。
所述健康产品可以为化妆品、食品、保健食品、消字号产品中的任何一种。
在本发明之前未发现上述胡椒属植物精油具有抑制乙酰胆碱酯酶,改善和治疗老年痴呆症症状的报道及专利;也未发现上述胡椒属植物精油治疗和预防上老年痴呆症或以其为原料制备药物制剂或健康产品用于治疗和预防老年痴呆症疾病和病症的报道及专利。
本发明中胡椒属植物精油采用常规提取精油的方法获得。
本发明的有益效果是:本发明首次发现胡椒属植物精油在实验动物中阿尔茨海默病中表现出活性的医药新用途。首次发现胡椒属植物精油抑制乙酰胆碱酯酶活性,具有改善老年痴呆症的作用。与目前治疗阿尔茨海默病的药物和健康产品相比,所述胡椒属植物精油有抑制乙酰胆碱酯酶活性作用机制,且具有良好的脂溶性,易于通过血脑屏障,因此具有提高/改善的毒理学安全性(即毒性降低)、提高/改善的代谢稳定,较长的半衰期和/或较小的副作用的特点,同时产生类似或提高的生物活性(药效)。制备的药物或健康产品可用于预防或治疗阿尔茨海默疾病和病症。
附图说明
图1是在乙酰胆碱酯酶抑制模型中胡椒属植物精油的活性结果图;
图2是在三氯化铝诱发斑马鱼老年痴呆症模型中毛脉树胡椒(P.hispidimerviumC.DC.)精油在60min内对老年痴呆症斑马鱼运动速度的影响图;图中#7为毛脉树胡椒精油;
图3是在三氯化铝诱发斑马鱼老年痴呆症模型中胡椒属植物精油对斑马鱼运动速度恢复治疗效率图;
图4是在三氯化铝诱发斑马鱼老年痴呆症模型中胡椒属植物精油对斑马鱼速度差值恢复的治疗效率。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明作进一步详细说明,但本发明保护范围不局限于所述内容,实施例中方法如无特殊说明的采用常规方法,使用的试剂如无特殊说明的使用常规市售试剂或按常规方法配制的试剂。
本申请发明人发现,体内施用本发明胡椒属植物精油可以抑制乙酰胆碱酯酶活性,也就是说,这些药剂或健康产品通过抑制乙酰胆碱酯酶活性来改善老年痴呆疾病和病症,而不会完全抑制中枢神经系统所有活性。接受本发明所述药剂的对象不会被镇静、麻醉或麻痹。
许多阿尔茨海默病的病理状态,例如记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等,至少有一种症状能通过抑制乙酰胆碱酯酶而得以减轻。因此,患有这种疾病的个体可接受含有本发明中涉及的胡椒属植物精油的组合物。
本发明所述可药用载体包括但不限于碳酸钙、磷酸钙、硫酸钙、蔗糖、葡萄糖、乳糖、果糖、木糖醇、山梨醇、淀粉、淀粉糊、纤维素衍生物、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、氯化钠、糊精、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、植物油、聚乙二醇、无菌磷酸盐缓冲盐水、盐水、林格氏溶液以及它们的组合。
本发明的所述口服剂型包括但不局限于固体口服剂型(如肠溶衣片、滴丸、口服片、咀嚼片、颗粒剂、粉末或胶囊)或液体口服剂型(如糖浆或酊剂)。此外,本发明中的胡椒属植物精油还可以添加到食物和饮料中,用于口服施用。此外,本发明中的胡椒属植物精油也可以配制成口香糖,以促进口服递送和吸收。
本发明所述的非口服剂型包括但不局限于通过注射或其他全身途径给药,所述其它全身途径例如经皮施用或经粘膜施用(例如经鼻、舌下、口含、经阴道或直肠,通过栓剂)。其他施用途径(例如可在兽医应用中使用的)包括肠内和胃肠外递送,包括肌肉、皮下和/或髓内注射,以及鞘内注射、直接脑室注射、静脉内注射、腹膜内注射、鼻内注射或眼球内注射。
本发明涉及的胡椒属植物精油也可与其他药物活性成分联用,以制备其他的新药物组合物。
本发明的胡椒属植物精油或其组合用以缓解上述症状的证实性疗效和治疗相关活性,是通过斑马鱼模型和乙酰胆碱酯酶模型试验进行证实的。
上述本发明胡椒属植物精油或其组合的治疗作用、良好的药物代谢参数和通常无毒性使得本发明化合物成为用于治疗上述病症的理想药物和健康产品。
上述本发明胡椒属植物精油或其组合的具抑制乙酰胆碱酯酶活性,能显著对抗斑马鱼模型中化学诱导的老年痴呆症状。
实施例1:通过水蒸气蒸馏法从胡椒属植物中制备精油
将华南胡椒(Piper.austrosinense)、山蒌(假蒟,P.sarmentosum Roxb)、山蒟(P.hancei Maxim)、石南藤(P.wallichii)、大叶蒟(P.laetispicum)、腺脉蒟(P.bavinnum)、毛蒟(P.puberulum)、蒌叶(P.betle)、斜叶蒟(P.senporeiense Yamam.inContrib.Fl.Kainan.)、美洲树胡椒(P.aduncum)、海南蒟(P.hainanense)、球穗胡椒(P.thomsonii(C.DC.)Hook.f.)、柱叶蒟(P.boehmeriaefolium(Miq.)C.DC)、黄花胡椒(P.flaviflorum C.DC.)、胡椒(P.nigrum L.)、毛脉树胡椒(P.hispidimervium C.DC.)茎叶经小型粉碎机打碎,称取2kg粉末置于水蒸气蒸馏瓶中,用5倍量纯净水浸泡过夜,在挥发油提取器上回流6个小时(保持微沸),收集所回流的液体用乙醚萃取3次,再用无水硫酸钠干燥,挥干乙醚溶剂,得胡椒属植物精油。
实施例2:通过二氧化碳超临界萃取法从胡椒属植物中制备精油
将华南胡椒(Piper.austrosinense)、山蒌(假蒟,P.sarmentosum Roxb)、山蒟(P.hancei Maxim)、石南藤(P.wallichii)、大叶蒟(P.laetispicum)、腺脉蒟(P.bavinnum)、毛蒟(P.puberulum)、蒌叶(P.betle)、斜叶蒟(P.senporeiense Yamam.inContrib.Fl.Kainan.)、美洲树胡椒(P.aduncum)、海南蒟(P.hainanense)、球穗胡椒(P.thomsonii(C.DC.)Hook.f.)、柱叶蒟(P.boehmeriaefolium(Miq.)C.DC)、黄花胡椒(P.flaviflorum C.DC.)、胡椒(P.nigrum L.)、毛脉树胡椒(P.hispidimervium C.DC.)茎叶经小型粉碎机打碎,称取2kg粉末置于二氧化碳超临界萃取仪中,提取,得胡椒属植物精油。
实施例3:通过溶剂提取法从胡椒属植物中制备精油
将华南胡椒(Piper.austrosinense)、山蒌(假蒟,P.sarmentosum Roxb)、山蒟(P.hancei Maxim)、石南藤(P.wallichii)、大叶蒟(P.laetispicum)、腺脉蒟(P.bavinnum)、毛蒟(P.puberulum)、蒌叶(P.betle)、斜叶蒟(P.senporeiense Yamam.inContrib.Fl.Kainan.)、美洲树胡椒(P.aduncum)、海南蒟(P.hainanense)、球穗胡椒(P.thomsonii(C.DC.)Hook.f.)、柱叶蒟(P.boehmeriaefolium(Miq.)C.DC)、黄花胡椒(P.flaviflorum C.DC.)、胡椒(P.nigrum L.)、毛脉树胡椒(P.hispidimervium C.DC.)茎叶经小型粉碎机打碎,称取2kg粉末置于提取仪中,加入4倍量石油醚,冷浸提取三次,每次48小时,合并提取液,降压回收溶剂,得胡椒属植物精油。
实施例4:胡椒属植物精油抑制乙酰胆碱酯酶作用的评价GC-MS分析
以实施例1制备得到的胡椒属植物精油用正己烷溶解定容到5mL容量瓶中,用0.45μM的有机微孔滤膜过滤进GC-MS分析。
Agilent Technologies7890B。色谱柱DB-5MS石英毛细管柱DB-17(30m×0.320mm×0.25um)。升温程序:90℃-140℃(5℃/min)保持2min,140℃-200℃(1℃/min)保持5min,200℃-260℃(4℃/min)保持1min,分流比10:1,进样量0.8μl。进样口温度250℃,检测器温度250℃。电子轰击(EI)离子源,离子源温度230℃,接口温度250℃,溶剂延迟3min,扫描方式:全扫描,扫描质量范围:m/z 40-550;MS分析结果如下表1。
表1:
实施例5:胡椒属植物精油抑制乙酰胆碱酯酶作用的评价
以实施例1制备得到的胡椒属植物精油分别进行活性测试:
取NaH2PO4·2H2O 3.121g加水溶解,定溶至100mL得到0.2moL/L的NaH2PO4;Na2HPO4·12H2O 71.64g加水溶解,定溶至1000mL得到0.2mol/L的Na2HPO4。取上述配制的26.5mL NaH2PO4和473.5mL Na2HPO4充分混合后,得到0.2moL/L pH=8.0的PBS,再将此溶液稀释1倍得到0.1moL/L pH=8.0的PBS;b.取上述配制的39mL NaH2PO4和61mL Na2HPO4充分混合后,得到0.2moL/L pH=7.0的PBS,再将此溶液稀释1倍,得到0.1moL/L pH=7.0PBS。
先用pH=8.0的PBS配制成1000U/mL乙酰胆碱酯酶(AchE)的母液,再稀释成4U/mL的储备液-80℃保存,实验时再将储备液稀释成0.4U/mL的乙酰胆碱酯酶液。准确称取8.8mgATCI(碘化硫代乙酰胆碱),溶于去离子水中,定溶至50mL,4℃放置(现配现用);0.6mmoL/LDTNB[5,5'-二硫代双(2-硝基苯甲酸)]的配制:准确称取11.9mg DTNB和0.75gNaHCO3溶于pH=7.0的PBS中,定溶至50mL,避光保存(现配现用)。阳性药加兰他敏用色谱级甲醇配成10mg/mL的初始浓度,待测物用色谱级甲醇配成100mg/mL的初始浓度。实验时阳性对照和待测物均稀释为5个浓度(阳性对照:100,10,1,0.1,0.01mg/mL;待测物:100,50,25,12.5,6.25mg/mL),每个浓度做3组平行实验。分别分为如下几个组测试:实验组:40μL PBS(pH=8.0),10μL待测物,10μL 0.4U/mL的AchE溶液,20μL 0.6mmoL/L DTNB依次加入96孔板中,37℃预孵10min,然后再加20μL 0.6mmoL/L ATCI于37℃恒温反应30min,然后再加50μL无水乙醇终止反应。实验控制组:40μL PBS(pH=8.0),10μL待测物,10μL PBS(pH=8.0),20μL 0.6mmoL/L DTNB依次加入96孔板中,37℃预孵10min,然后再加20μL 0.6mmoL/L ATCI于37℃恒温反应30min,然后再加50μL无水乙醇终止反应。空白组:40μL PBS(pH=8.0),10μL甲醇,10μL 0.4U/mL的AchE溶液,20μL 0.6mmoL/L DTNB依次加入96孔板中,37℃预孵10min,然后再加20μL 0.6mmoL/LATCI于37℃恒温反应30min,然后再加50μL无水乙醇终止反应。空白对照组:40μL PBS(pH=8.0),10μL甲醇,PBS(pH=8.0),20μL 0.6mmoL/L DTNB依次加入96孔板中,37℃预孵10min,然后再加20μL 0.6mmoL/L ATCI于37℃恒温反应30min,然后再加50μL无水乙醇终止反应。
用酶标仪在412nm处检测波长,计算抑制率公式如下:
结果表明(表2和图1)所有测试的胡椒精油在100mg/mL浓度下均显示抑制乙酰胆碱酯酶的作用,其中华南胡椒(Piper.austrosinense)、山蒟(P.hancei Maxim)、石南藤(P.wallichii)、大叶蒟(P.laetispicum)、腺脉蒟(P.bavinnum)、蒌叶(P.betle)、斜叶蒟(P.senporeiense Yamam.in Contrib.Fl.Kainan.)、美洲树胡椒(P.aduncum)、海南蒟(P.hainanense)、柱叶蒟(P.boehmeriaefolium(Miq.)C.DC)、黄花胡椒(P.flaviflorumC.DC.)、胡椒(P.nigrum L.)、毛脉树胡椒(P.hispidimervium C.DC.)显示显著抑制乙酰胆碱酯酶的作用,与阳性对照加兰他敏相当。
表2胡椒精油抑制乙酰胆碱酯酶的作用
实施例6:胡椒属植物精油体内抗老年痴呆症作用的评价(小鼠三氯化铝化学诱导模型)
以实施例1制备得到的胡椒属植物精油分别进行活性测试:
实验用的斑马鱼幼鱼为斑马鱼种鱼所产胚胎自然孵育而成。养鱼用水水质:每1L反渗透水中加入200mg速溶海盐,电导率为480~510μS/cm;pH为6.9~7.2;硬度为53.7~71.6mg/L CaCO3。实验完成后,用0.25mg/ml的三卡因甲磺酸对各个发育阶段的斑马鱼进行麻醉处死。麻醉处死的操作步骤符合美国兽医协会(AVMA)对动物麻醉处死的规范要求。
本研究共设置5组实验,每组实验包括1个空白对照组、1个溶剂对照组、1个老年痴呆模型组、1个阳性对照组(多奈哌齐)、3-5个待测化合物组。待测化合物的初筛浓度为30μM,若出现死亡或畸形,则选取10μM进行实验。三氯化铝处理的斑马鱼为老年痴呆模型组;三氯化铝与多奈哌齐共同处理的斑马鱼为阳性对照组;三氯化铝与待测化合物共同处理的斑马鱼为待测化合物组;0.1%的二甲亚砜处理的斑马鱼为阴性对照组(溶剂对照组);未处理的斑马鱼为空白对照组,每个实验组均处理30尾斑马鱼。利用行为分析仪记录60min内斑马鱼的运动轨迹,通过光暗周期性变化,黑暗10min,光照10min,60min分为三个光暗周期,然后对斑马鱼的运动速度(运动功能障碍)、明暗周期速度变化(反应能力)进行统计学分析。
活性测试结果符合质量控制标准:①整个实验过程中所有实验组均未出现斑马鱼死亡或畸形;②模型组和溶剂对照组比较具有统计学差异(p<0.001);③所有实验中空白对照组与溶剂对照组相比无统计学差异(p>0.05);④阳性对照组(多奈哌齐,DPZ)与模型组比较具有统计学差异(p<0.05)。
对老年痴呆症斑马鱼运动功能障碍的恢复作用
所有实验老年痴呆模型组斑马鱼运动速度显著下降,与溶剂对照组比较均有统计学意义(p<0.001);阳性药(多奈哌齐)组斑马鱼运动速度显著回升,与模型组比较具有统计学意义(p<0.01或p<0.001)。斑马鱼在60min明暗周期内,其运动速度具有规律性、周期性和稳定性。实施例1制备得到的所有胡椒属植物精油处理后的老年痴呆症斑马鱼的运动速度与模型组相比显著提高(p<0.05,p<0.01或p<0.001),显著恢复老年痴呆症斑马鱼的运动速度。
表3老年痴呆症斑马鱼运动速度的治疗效率
图2为毛脉树胡椒(P.hispidimervium C.DC.)精油在60min内对AD斑马鱼运动速度的影响图;从图中可看出毛脉树胡椒(P.hispidimervium C.DC.)精油能显著影响AD斑马鱼运动速度;
图3为三氯化铝诱发斑马鱼老年痴呆症模型中胡椒属植物精油对斑马鱼运动速度恢复治疗效率图;从图中可看出胡椒属植物精油能有效恢复AD斑马鱼运动速度。
对老年痴呆症斑马鱼反应能力的影响
所有实验中,老年痴呆模型组斑马鱼反应能力下降(明暗周期速度差值显著下降),与溶剂对照组比较均有统计学意义(p<0.001);阳性药(DPZ)组斑马鱼反应能力部分恢复(明暗周期速度差值显著回升),与模型组比较具有统计学意义(p<0.05或p<0.001)。实施例1制备得到的总皂苷、分组皂苷和单体皂苷处理后可以不同程度的恢复AD斑马鱼的反应速度(明暗周期速度差值显著回升),与模型组相比,统计学差异显著或极显著(p<0.05,p<0.01或p<0.001)。
表4老年痴呆症斑马鱼反应能力的治疗效率
图4为三氯化铝诱发斑马鱼老年痴呆症模型中胡椒属植物精油对斑马鱼速度差值恢复的治疗效率,从图中可看出胡椒属植物精油能有效改善AD斑马鱼的反应能力。
实施例7:
分别以实施例2、3制备得到的胡椒属植物精油进行活性测试,测试方法与实施例6相同,结果均表明,本发明制备得到的胡椒属植物精油能显著改善三氯化铝诱导老年痴呆症斑马鱼的运动能力和反应能力。
实施例8:胡椒属植物精油片剂的制备
胡椒属植物精油10mL,药用淀粉100g,混合均匀,用适量乙醇作为粘合剂制粒,干燥,经整粒机整粒,压片,每片0.30g,口服,每次1-2片,每日两次。
实施例9:胡椒属植物精油胶囊剂的制备
胡椒属植物精油10mL,药用淀粉100g,混合均匀,用适量乙醇作为粘合剂制粒,干燥,经整粒机整粒,装胶囊,每粒0.30g,口服,每次1-2粒,每日两次。
实施例10:胡椒属植物精油颗粒剂的制备
胡椒属植物精油10mL,药用淀粉100g,糖粉500g,混合均匀,用适量乙醇作为粘合剂制粒,干燥,经整粒机整粒,分装即得,口服,每次5g,每日两次
实施例11:胡椒属植物精油饮料的制备
胡椒属植物精油100mL,食用纯净水1000mL,糖粉500g,适当稳定剂和调香剂,混合均匀,分装即得,口服,每次10mL,每日两次。
实施例12:胡椒属植物精油吸入制剂的制备
胡椒属植物精油100mL,甜杏仁油1000mL,适当稳定剂和调香剂,混合均匀,分装即得,吸入,每次10mL,每日两次。
Claims (1)
1.胡椒属植物精油在制备治疗和预防阿尔茨海默病药物中的用途;
所述胡椒属植物精油是采用水蒸气蒸馏法、二氧化碳超临界萃取法或溶剂提取法从华南胡椒(Piper austrosinense)的茎叶部位提取而得。
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