CN106924728A - 针对ⅱ型单纯疱疹病毒的疫苗:诱发免疫应答的组合物和方法 - Google Patents

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Abstract

II型单纯性疱疹病毒(HSV‑2)感染是广受关注的健康问题。本发明提供了针对HSV‑2的高效疫苗和免疫原性组合物。可以治疗性或预防性地使用抗原。

Description

针对Ⅱ型单纯疱疹病毒的疫苗:诱发免疫应答的组合物和 方法
相关申请
本申请是申请日为2010年5月24日提交的申请号为201080033258.1的中国申请的分案申请。本申请要求享受以下专利申请的优先权:申请号为61/180,784,申请日为2009年5月22日的美国临时专利申请;申请号为61/235,628,申请日为2009年8月20日的美国临时专利申请;申请号为61/240,587,申请日为2009年9月8日的美国临时专利申请;申请号为61/240,626,申请日为2009年9月8日的美国临时专利申请;申请号为61/305,918,申请日为2010年2月18日的美国临时专利申请。所引用的申请的全部教导内容明确地通过引用并入本申请中。
I.背景技术
Ⅱ型单纯疱疹病毒(HSV-2)是造成生殖器疱疹的主要原因。HSV-2最通常的传播方式是性接触,感染该病毒通常会导致在生殖器和肛周区域的病变反复发作,并伴有病毒颗粒释放进入生殖道。在没有病变或其他症状时,也会发生病毒的释放。HSV-2还潜伏在感觉神经节。HSV-2感染会造成被感染的患者出现身体不适以及性心理病态,并引发其他健康风险。特别地,感染HSV-2的患者更容易感染HIV,并且妊娠期妇女会直接将HSV-2传播给胎儿。对于免疫低下的个体或者新生儿来说,HSV-2的感染可能致命。目前还不能治愈HSV-2。
HSV-2感染被广泛传播,有研究估计,在全世界有20%的人口被感染(Looker etal.,2008,Bulletin of the World Health Organization,October 2008,86(10))。女性感染者多于男性,并且患病率随着年龄增长而增加。大量的青少年被诊断感染有HSV-2,由于HSV-2的感染是终身的,因此可以预计HSV-2在人群中的的患病率将持续增加。
针对HSV-2症状的治疗选择有限。采用如泛西洛韦、缬昔洛韦或阿昔洛韦等化合物的抗病毒治疗能够限制症状的持续时间,并且在一些病例中能加快病变的愈合并减少病毒的释放率。然而,抗病毒药物无法治愈,且无法阻止复发或彻底清除病毒。此外,抗病毒药物的使用需要患者意识到HSV-2感染的症状,然后获得确诊,并且最终配合抗病毒方案的治疗。在不容易获得抗病毒药物的某些世界地区中,这些要求可能无法得到满足。此外,患者通常并未意识到其已被感染,要么因为他们并没有症状,要么因为初始感染的症状已经减轻,提示疾病已恢复。
为了解决HSV-2带来的医疗和社会问题,非常需要研制药物组合物来抑制或抵抗HSV-2造成的感染。可以使用有效的组合物来诱发更强的针对HSV-2的免疫应答,由此阻止最初的感染、阻断病毒在感觉神经节建立潜伏的能力、消除反复发作和/或阻止病毒释放。已知免疫系统能够产生对HSV-2的防御,这在复发感染中得到证实,复发感染表现出的症状较少、较轻,并且复发频率随时间而降低。
虽然HSV疫苗的最终目标是长期预防病毒感染,但对疾病症状的抑制也会有益于患者的健康。预防性或治疗性疫苗的当前目标之一就是减少临床发病并且在原发和潜伏感染中减少病毒释放。已经对三种预防性疫苗进行了临床试验但是结果均令人失望:i)全病毒ii)蛋白亚单位和iii)基于基因的亚单位疫苗(Stanberry et al.,ClinicalInfect.Dis.,30(3):549-566,2000)。在1970年代研究了一系列灭活病毒疫苗,但是无一有效。最近发现一种减毒的HSV具有较弱的免疫原性。在临床上评估了基于两种重组糖蛋白的亚单位疫苗与不同佐剂组分的组合。一种疫苗是由Chiron研发出的,其含有HSV-2糖蛋白D(gD2)和糖蛋白B(gB2)的截短形式,从转染的中国仓鼠卵巢细胞(CHO)中纯化获得并且用MF59佐剂进行制剂。另一种疫苗是由葛兰素史克公司(GSK)研发出的,其含有截短的gD2,用佐剂铝和3-O-脱酰单酰磷脂A(MPL)制剂。两种疫苗都具有免疫原性并且在I/II期临床试验中都具有较好的耐受性。但是在III期试验中,Chiron研制的疫苗对于HSV-2的血清转化并不具有总体上的效果,因此研究到此为止。GSK研制的疫苗对于HSV-1、HSV-2血清阴性的女性志愿者具有显著的效果(73-74%),但是对于男性无效。
虽然即使是疫苗效果的有限,也能造福于HSV患者,但这些试验仅测试了疫苗可能性中的一小部分。这是因为疫苗的研发并不是系统的。全病毒疫苗的研究是假设将病原体自身呈现给免疫系统时能够产生最佳的免疫效果。确实,全病原体疫苗的免疫应答范围和持续时间在过去一直都优于亚单位疫苗。但是,必须考虑到疫苗株的致病性。由于亚单位疫苗被认为在感染过程中的疾病发病和免疫原性中发挥重要作用,因此目前选择亚单位疫苗用于疫苗测试。通过这些方式鉴定出针对HSV的候选疫苗,它们在某些制剂中具有有限的效果,但是在其他制剂中却没有效果。因此,需要有新的和改进的方法,来研发疱疹病毒疫苗以抵御疱疹疾病。
II.发明概述
HSV-2的感染和传播是重要的健康问题。本申请提供了,尤其是,一些高效的HSV-2疫苗。所述疫苗可用于治疗或预防。本申请还提供了特异性抗原和采用该抗原诱发针对HSV-2的免疫应答的方法。
一方面,本发明提供了一种疫苗制剂,包括药学上可接受的载剂和由SEQ ID NOS:2、3、4和5组成的至少一个多肽或其免疫原性片段,并且可选地进一步包括SEQ ID NO:1或其免疫原性片段。所述疫苗制剂可以包括由上述SEQ ID NOS之一组成的第一多肽,以及由上述SEQ ID NOS中的另一个组成的第二多肽。
本发明的另一方面提供了一种疫苗制剂,包括药学上可接受的载剂、含有皂树皂苷的一个或多个纯化成分的佐剂,和至少一个多肽,其具有SEQ ID NOS:2、3、4和5中的任意一个或其免疫原性片段,并且可选地进一步包括SEQ ID NO:1或其免疫原性片段。
进一步地,本发明的一方面提供了一种疫苗制剂,包括药学上可接受的载剂和由SEQ ID NO:2或其免疫原性片段组成的多肽。SEQ ID NO:2中的残基可以被截短。多肽可以是糖基化的,或者可以是未糖基化的。
再进一步地,本发明的一方面提供了一种疫苗制剂,包括药学上可接受的载剂和包括SEQ ID NO:5的多肽,其中所述多肽缺失了跨越340-363位氨基酸残基的跨膜结构域中的全部或至少8个连续的氨基酸残基。由此本发明的一个方面提供了一种疫苗制剂,包括药学上可接受的载剂和包括SEQ ID NO:4的多肽。该多肽可以是糖基化的,或者可以是未糖基化的。
本发明的另一方面提供了一种疫苗制剂,包括药学上可接受的载剂和包括SEQ IDNO:5的多肽。该多肽可以是糖基化的,或者可以是未糖基化的。
本发明的另一方面提供了一种疫苗制剂,包括药学上可接受的载剂和包括SEQ IDNO:3的多肽。该多肽可以是糖基化的,或者可以是未糖基化的。
在一些实施方式中,疫苗制剂中的多肽可以缀合在免疫原性载剂上,例如匙孔血蓝蛋白(keyhole limpet hemocyanin)。在其他实施方式中,疫苗制剂进一步包含佐剂。佐剂可以是皂树皂苷的一个或多个纯化成分。
本发明提供了通过给药有效量的本发明所述的疫苗制剂,来治疗患有HSV-2感染或者HSV-2易感对象的方法。在一些实施方式中,所述方法抑制HSV-2的症状,例如减少疱疹性病变的数量、减少对象经受疱疹性病变的天数、抑制HSV-2感染未感染对象、增加针对一个或多个HSV-2抗原的IgG滴度和/或T细胞应答,和/或减少在HSV-2感染初期时的疱疹性病变数目。
在另一方面,本申请描述了高通量系统的结果,其用于体外筛选效应T细胞库,从而从HSV-2的完整蛋白质组中鉴定出T细胞特异性的靶抗原。该技术允许鉴定出可作为预防性或治疗性组分的单个抗原,其有望在体内发挥效果。一方面,本发明提供了若干关键的保护性T细胞抗原,可将其加入到诱导免疫应答的基于蛋白的组分中。
本发明的一个方面提供了药物组合物,其包括两种或更多分离的多肽,所述分离的多肽选自具有SEQ ID NOS:1-38中至少一个氨基酸序列的多肽,或其免疫原性片段。
另一方面,本发明提供了疫苗制剂,包括药学上可接受的载剂和具有SEQ ID NOS:1-38中至少一个的多肽或其免疫原性片段。在某些实施方式中,所述多肽由SEQ ID NOS:1-38中的至少一个组成。
本发明的另一方面提供了在对象中诱导免疫应答的方法,包括向所述对象给药有效量的疫苗制剂或药物组合物,其包含有效量的两种或更多分离的多肽,所述分离的多肽选自具有SEQ ID NOS:1-38中至少一个氨基酸序列的多肽,或其免疫原性片段。
本发明的另一方面还提供了在对象中减少HSV-2感染的一种或更多症状的方法,包括向所述对象给药有效量的疫苗制剂或药物组合物,其包含有效量的两种或更多分离的多肽,所述分离的多肽选自具有SEQ ID NOS:1-38中至少一个氨基酸序列的多肽,或其免疫原性片段。在一些实施方式中,HSV-2感染的症状包括一个或多个病变形成、疼痛、刺激、瘙痒、发热、不适、头痛、病毒释放和前驱症状。
进一步地,本发明的一方面提供了抑制HSV-2感染的初始阶段的方法,包括给药有效量的疫苗制剂或药物组合物,其包含有效量的两种或更多分离的HSV多肽,所述分离的多肽选自具有SEQ ID NOS:1-38中至少一个氨基酸序列的多肽,或其免疫原性片段。
申请人在此还披露了本发明的另一个方面,提供了在暴露于HSV-2的对象中抑制潜伏HSV-2感染发展的方法,包括给药有效量的疫苗制剂或药物组合物,其包含有效量的两种或更多分离的HSV-2多肽,所述分离的HSV-2多肽选自具有SEQ ID NOS:1-38中至少一个氨基酸序列的多肽,或其免疫原性片段。
在一个相关的方面,本发明提供了在HSV-2感染的对象中减少病毒释放的方法,包括给药有效量的疫苗制剂或药物组合物,其包含有效量的两种或更多分离的HSV-2多肽,所述分离的HSV-2多肽选自具有SEQ ID NOS:1-38中至少一个氨基酸序列的多肽,或其免疫原性片段。
进一步地,本发明一方面提供了在HSV-2感染的对象中减少反复发作的方法,包括给药有效量的疫苗制剂或药物组合物,其包含有效量的两种或更多分离的HSV-2多肽,所述分离的HSV-2多肽选自具有SEQ ID NOS:1-38中至少一个氨基酸序列的多肽,或其免疫原性片段。
本发明的另一个方面提供了生产任一上述药物组合物的方法,包括表达所述两种或更多的多肽,并且分离所述两种或更多的多肽。
申请人进一步披露了本发明的一个方面,提供了在HSV-2的感染对象中诊断症状的严重程度的方法,包括(i)检测对自体抗原提呈细胞(APC)应答产生的T细胞激活,所述抗原提呈细胞由一种或更多分离的HSV-2多肽致敏,所述HSV-2多肽选自SEQ ID NOS:1-38的多肽或其免疫原性片段,以及(ii)将检测到的水平与从经受频繁发作的被感染对象中获得的参照水平相比较;与参照水平相比,所述应答显著增强则表示所述对象具有较轻的症状(例如,对象无症状)。应答显著的增强可以是,例如包括1.5倍或更高、2倍或更高、3倍或更好、5倍或更高、10倍或更高或者甚至20倍或更高的增强。
本发明的另一方面提供了在HSV-2的感染对象中诊断症状的严重程度的方法,包括(i)检测来自天然感染对象或暴露于病毒的对象的T细胞对APC应答产生的激活,所述APC提呈一种或更多分离的HSV-2多肽,所述HSV-2多肽选自SEQ ID NOS:1-38的多肽或其免疫原性片段,以及(ii)将检测到的水平与从经受频繁发作的被感染对象中获得的参照水平相比较;与参照水平相比,所述激活显著减弱则表示所述对象具有较重的症状(例如,频繁发作)。
本发明的另一个方面提供了包含抗体的药物组合物,所述抗体结合一种或更多分离的HSV多肽或其免疫原性片段,所述HSV多肽选自由SEQ ID NOS:1-38组成的列表。
此外,本发明一个不同的方面提供了HSV-2的免疫原性组合物的鉴定方法,通过检测两种或更多多肽促进哺乳动物T细胞生成细胞因子的能力,所述多肽选自具有SEQ IDNOS1-38任一氨基酸序列的多肽或其免疫原性片段,其中免疫原性组合物能提高细胞因子水平,使其显著高于阴性哺乳动物T细胞生成的细胞因子水平。通常,显著提高的细胞因子水平是阴性细胞生成的水平的至少1.5倍、2倍、3倍、5倍、10倍或者甚至20倍。
本发明的另一个方面提供了在来源于对象的样本中检测HSV-2的方法,所述方法包括(i)将所述样本与一种或更多抗体接触,所述抗体针对一种或更多具有SEQ ID NOS:1-38中某一氨基酸序列的多肽或其免疫原性片段,并且(ii)检测所述一种或更多抗体与所述样本中的一种或更多HSV-2多肽的结合。
最后,本发明的一个方面提供了药物组合物,包括两种或更多分离的多核苷酸,所述分离的多核苷酸选自核酸序列SEQ ID NOS:1-38或其片段,所述片段编码免疫原性多肽。
III.附图说明
图1A和B是附图,分别显示了用gD2全长蛋白、gD2ΔTMR或截短至跨膜结构域上游的gD2蛋白(以306t表示)免疫后,CD4+和CD8+ T细胞的免疫应答。
图2A和B是附图,分别显示了用混合、重叠的多肽免疫后的CD4+和CD8+T细胞的免疫应答,所述多肽跨越了由RS.1.1、RS1.3.1和RS1.3.2编码的gL2、ICP4.1或IPC4片段。
图3A和B是附图,分别显示了用gD2ΔTMR或gD2ΔTMR和ICP4.2免疫后的CD4+和CD8+ T细胞的免疫应答。
IV.发明详述
本申请描述了针对HSV-2的疫苗和免疫原性组合物。疫苗制剂可以包括一种多肽,所述多肽具有表1中的序列或其免疫原性片段,或者包括至少两个多肽的组合,所述至少两个多肽具有表1中的序列或其免疫原性片段。在某些实施方式中,疫苗中的多肽具有SEQ IDNOS:1-26中至少一个的完整序列,或者由SEQ ID NOS:1-26中任意一个的完整序列组成。免疫原性组合物可以包括一种多肽,所述多肽具有表1或表2中的序列或其免疫原性片段,或者包括至少两种多肽的组合,所述至少两种多肽具有表1或表2中的序列或其免疫原性片段。在某些实施方式中,免疫原性组合物中的多肽具有SEQ ID NOS:1-38中任意一个的完整序列,或者由SEQ ID NOS:1-38的完整序列组成。表1或表2中的多肽可以是由SEQ ID NOS:39-46和117-134所示的序列编码,和/或可由在网址http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez可公开获得的cDNA序列编码。cDNA和蛋白序列还可以由任何已知的HSV-2病毒株中获得,包括HG52、333和StrainG。相应地,可以从NC_001798.1的基因组序列中以基因或蛋白名称登录获取cDNA序列,并且可以与NC_001798.1披露的序列有大约97%的保守度。在本申请的描述中,这些多肽可以由蛋白名称、SEQ ID NO和/或编码该蛋白的基因名称来指代。
可以在多种表达系统中制备这些多肽。适宜的表达系统包括基于大肠杆菌和基于杆状病毒的表达系统(例如在昆虫细胞中)。采用大肠杆菌制备的多肽通常是全长和未糖基化的多肽,但也能够制备截短的变体。在某些实施方式中,这些截短的变体保留全部或部分信号结构域。采用杆状病毒表达系统制备的多肽通常缺少N-端信号序列,但是被全部或部分糖基化。
表1.疫苗或免疫原性组合物的HSV-2抗原
表2.免疫原性组合物的其他的HSV-2抗原
A.免疫原性HSV多肽
表1和/或表2所示的免疫原性多肽或多核苷酸可用于药物组合物。本发明提供的药物组合物包含药用载剂以及免疫原性多肽或编码这些免疫原性多肽的多核苷酸。可以通过筛选来源于HSV-2感染患者的免疫细胞来识别HSV-2的抗原。简言之,用细菌表达HSV-2的抗原库,并将其与抗原提呈细胞(APC)混合。然后APC将衍生自HSV-2的多肽处理并提呈给淋巴细胞,所述淋巴细胞分离自HSV-2感染的人类患者。患者属于以下人群:(1)暴露于HSV-2但是为血清反应阴性,(2)感染了HSV-2但无症状,(3)感染了HSV-2并且经受不频繁的发作,(4)感染了HSV-2并且经受频繁的发作,(5)从未感染,以及(6)HSV-2血清反应阴性(HSV-2-)但HSV-1血清反应阳性(HSV-1+)。比较每种人群的淋巴细胞对衍生自HSV-2多肽的反应性,通过筛选检测到一些抗原,这些抗原在一种患者人群中诱导产生反应性淋巴细胞的频率比在其他人群中高。感染但无症状的患者,以及暴露但血清反应阴性的患者可以激发出一些在经受频繁发作的患者中所没有的防御性免疫应答;尤其是,暴露但是血清反应阴性的患者被认为具有累积的对HSV-2感染的消除性免疫。认为一组独特的多肽能够激活来自这些患者人群的淋巴细胞。因此,本发明包括了特定的HSV-2多肽的组合物,其能够激活感染但无症状的患者、或暴露但血清反应阴性患者的淋巴细胞,或这些多肽的组合,用于抑制或抵抗HSV-2的感染。
基于在感染但无症状的患者、或暴露但血清反应阴性的患者中的免疫原性而鉴定出的抗原,同样地也被预期在任何对象中都具有免疫原性。
在一些实施方式中,多肽可以诱导产生先天免疫应答、体液免疫应答或细胞介导的免疫应答。细胞介导的免疫应答可以涉及TH1细胞,在某些实施方式中,涉及TH1细胞的免疫应答是一种TH1细胞被激活的免疫应答。在一些实施方式中,免疫原性多肽避免诱导TH2细胞因子。在一些实施方式中,细胞介导的免疫应答可以涉及TH17细胞,并且在某些实施方式中,涉及TH17细胞的免疫应答是一种TH17细胞被激活的免疫应答。
本发明的组合物中的多肽(或其免疫原性片段)可以在多种个体中诱导T细胞应答,不论这些个体是何种HLA单倍型。特别地,所述多肽的抗原决定簇可以在具有一个或多个下列HLA超型的个体中诱导T细胞应答:HLA-A2、-A3、-A24、-A1、-B7、-B8、-B27、-B44、-B58和B62,以及HLA-DQB01、-DQB02、-DQB03、-DQB-04和-DQB05。
在一些实施方式中,本发明的组合物中提供了表1和/或表2中的一种或更多多肽(或其免疫原性片段),例如两种、三种、四种或更多。在一些实施方式中,本发明的组合物中提供了表1和/或表2中的两种多肽。在其他的实施方式中,本发明的组合物中提供了表1和/或表2中的三种多肽。
在一些实施方式中,提供了表1和/或表2中的两种、三种、四种或更多多肽(或其免疫原性片段)作为缀合物。在一些实施方式中,提供了表1和/或表2中的两种多肽,或者表1和/或表2中的三种多肽作为缀合物。在一些实施方式中,表1和/或表2中的两种、三种、四种或更多多肽彼此共价结合,例如,作为融合蛋白。在一些实施方式中,表1和/或表2中的两种、三种、四种或更多多肽彼此共价结合,例如,作为融合蛋白。在一些实施方式中,表1和/或表2中的两种多肽,或者表1和/或表2中的三种多肽,彼此共价结合,例如,作为融合蛋白。
在一些实施方式中,本发明的组合物含有两种或更多多肽,其选自由SEQ IDNOs.1-38组成的组,并且可以包含或可以不包含任何其他HSV-2多肽。
在某些实施方式中,申请人提供了与表1和/或表2中的基因编码的多肽至少70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、或100%相同的多肽,或所述多肽的部分。在某些实施方式中,同源多肽的长度为至少8、10、15、20、30、40、50、60、80、100、120、140、160、180、200、220、240、260、280、300、350、400、450或500个氨基酸。在一些实施方式中,如上文描述的多肽的长度不超过300、350、400、450或500个氨基酸。
免疫原性组合物还可以含有所述多肽或基因的部分,例如缺失突变体、截短突变体、寡核苷酸和多肽片段。在一些实施方式中,所述蛋白的部分具有免疫原性。
可以采用与测定全长蛋白免疫原性相同的检测方法,很容易地测定蛋白的一部分或其同源物的免疫原性。在一些实施方式中,蛋白的部分具有与全长蛋白基本相同的免疫原性。在一些实施方式中,与全长蛋白的免疫原性相比,所述免疫原性降低不超过10%、20%、30%、40%或50%。蛋白片段可以是,例如,线性的、环状的或支链的。在某些实施方式中,蛋白或蛋白的片段具有一个或多个非天然氨基酸(例如,在天然蛋白中通常发现的那20种以外的氨基酸)。非天然氨基酸可以具有非典型的侧链。除此之外,还可以采用模拟肽学;这些可以在肽骨架中引入改变。
本申请所描述的多肽组合物的一些实施方式包括含有膜转移序列(MTS)的免疫原性多肽,以促使多肽进入哺乳动物细胞并且随后激活细胞介导免疫应答。示例性的膜转移序列包括,Kaposi成纤维细胞生长因子的信号序列的疏水区、α-突触核蛋白、β-突触核蛋白或γ-突触核蛋白的MTS、触角基因(Antennapedia)同源结构域的第三螺旋、SN50、整合素β3h-区、HIV Tat、pAtnp、PR-39、abaecin、apidaecin、Bac5、Bac7、P.berghei CS蛋白,以及美国专利6,248,558、6,432,680和6,248,558中描述的MTS。
在某些实施方式中,免疫原性多肽缀合(例如,共价结合)于另一个分子。这样可以,例如,增加抗原的半衰期、可溶性、生物利用度或免疫原性。可缀合于免疫原性多肽的分子包括碳水化合物、生物素、聚乙二醇(PEG)、聚唾液酸、N-丙酰化聚唾液酸、核苷酸、多糖、和PLGA。有多种不同类型的PEG,分子量从300g/mol以下到10,000,000g/mol以上。PEG链可以是线性的、支链的或带有冠状或星状构型。
B.用于疫苗的免疫原性HSV-2多肽和核酸
在某些实施方式中,提供了一种或更多(例如两种、三种、四种或更多)免疫原性片段或其变体的混合物。例如,疫苗制剂可以包含SEQ ID NOS:1-26中的任意一种或更多。
在某些实施方式中,疫苗制剂可以包含ICP4、ICP4.2、gL2、gD2ΔTMR和gD2(SEQ IDNOS:1-5)中的任意一种、两种或三种,或其免疫原性片段。在某些实施方式中,组合包含ICP4(SEQ ID NO 1)和ICP4.2(SEQ ID NO 2)中的仅一种多肽或其免疫原性片段。在其他实施方式中,组合包含gD2ΔTMR(SEQ ID NO:4)和gD2(SEQ ID NO:5)中的仅一种多肽或其免疫原性片段。
示例性的ICP4、ICP4.2、gL2、gD2ΔTMR和gD2的组合包括:
以上描述的单个抗原和组合还可以包括其他的来源于或衍生于HSV-2的多肽,例如具有选自SEQ ID NO:6-26序列的多肽或其免疫原性片段。
1.RS1编码的ICP4(SEQ ID NO:1)
RS1编码ICP4,一种转录反式激活因子,其可以与一般转录体系中的特定元件相互作用并且将其招募到病毒启动子处,并稳定其形成转录起始结构。ICP4包含不同的结构域,用于反式激活/磷酸化(该区域大约跨越SEQ ID NO:1的残基150-200)、DNA结合(该区域大约跨越SEQ ID NO:1的残基380-540)、核定位(该区域大约跨越SEQ ID NO:1的残基630-730)以及后期调控反式激活(该区域大约跨越SEQ ID NO:1的残基1220-1319)。可以在公众可获得的数据库EntrezGene(见万维网中NCBINIH的网站,网址www.ncbi.nlm.nih.gov/ sites/entrez?db=gene)中,在人II型疱疹病毒的全基因组序列中通过搜索RS1获得RS1的DNA和蛋白序列。
在一些实施方式中,针对HSV-2的疫苗包括一多肽,其含有选自ICP4(SEQ ID NO:1)的残基383-766中的至少20个连续氨基酸残基,但不超过ICP4(SEQ ID NO:1)的1000个氨基酸。该多肽还可以是所述至少20个残基片段的变体。
在某些实施方式中,所述多肽含有ICP4的不超过950、900、850、800、750、700、650、600、550、500、450或者甚至400个连续氨基酸残基。示例性的多肽大约对应于全长ICP4的以下氨基酸残基:383-766(RS1.2);1-400(RS1.1);750-1024(RS1.3.1);1008-1319(RS1.3.2);750-1319(RS1.3);280-785(具有全长DNA结合区域的RS1.4);680-1319(具有糖基化酶/C-端区域的RS1.5);208-1319(RS1.6,在其N-末端还可以具有一个甲硫氨酸残基);1-380加上545-1319(RS1.7,其中缺失了大约跨越残基381-544的区域,移除了DNA结合区域);1-785加上870-1319(RS1.8,其中缺失了大约跨越残基786-869的区域,移除了核定位结构域),或者ICP4(SEQ ID NO.1)的1-766、383-1318、100-750、400-1300、250-766、383-900等等。
2.RS1.2编码的ICP4内部片段ICP4.2(SEQ ID NO:2)。
RS1.2编码384个氨基酸的片段,其对应于ICP4的残基383-766(或RS1序列的第1150-2398位核苷酸),称为ICP4.2。可以在公众可获得的数据库Entrez Gene(见万维网中NCBINIH的网站,网址www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene)中,在人II型疱疹病毒的全基因组序列中,通过检索RS1获得RS1.2的DNA和蛋白序列。
在特定的实施方式中,针对HSV-2的疫苗包括一多肽,其具有ICP4.2(SEQ ID NO:2)的从50个到全部384个氨基酸残基,例如从100到384个,200到384个,或者250到350个残基。在特定的实施方式中,该多肽含有ICP4.2(SEQ ID NO:2)的全部,或者是ICP4.2(SEQ IDNO:2)本身。这些多肽可以,例如,含有本申请描述的ICP4.2(SEQ ID NO:2)的全长或片段,以及ICP4(SEQ ID NO.1)的残基1-382或767-1318或其片段,它们在某些实施方式中与所用的ICP4.2的氨基酸残基相连。前文描述了将SEQ ID NO:2的残基与选自SEQ ID NO:1中的1-382或767-1318残基结合的示例性片段。
ICP4.2的免疫原性片段具有至少一个实验测定的或算法识别的免疫原性部分。以此方法识别的肽包括如下序列:
GLAHVAAAV(SEQ ID NO:47)
FISGSVARA(SEQ ID NO:48)
QYALITRLL(SEQ ID NO:49)
RYDRAQKGF(SEQ ID NO:50)
GYAMAAGRF(SEQ ID NO:51)
PPHADAPRL(SEQ ID NO:52)
KPAAAAAPL(SEQ ID N O:53)
SEAAVAAV(SEQ ID NO:54)
FGWGLAHV(SEQ ID NO:55)
YALITRLLY(SEQ ID NO:56)
ALPRSPRLL(SEQ ID NO:57)
DLLFQNQSL(SEQ ID NO:58)
ADLLFQNQS(SEQ ID NO:59)
ARNSSSFIS(SEQ ID NO:60)
QACFRISGA(SEQ ID NO:61)
FVRDALVLM(SEQ ID NO:62)
FDGDLAAVP(SEQ ID NO:63)
GLGDSRPGL(SEQ ID NO:64)
WAPELGDAA(SEQ ID NO:65)
ECLAACRGI(SEQ ID NO:66)
RAWLRELRF(SEQ ID NO:67).
因此,在一些方面,本申请提供了ICP4.2的免疫原性片段。在某些实例中,这些片段的大小接近于全长多肽。例如,其可以在一端或两端缺失至多一个、两个、三个、四个、五个、十个或二十个氨基酸。在其他实施方式中,这些片段的长度为100-384个氨基酸,或150-384、200-384或者250-384个氨基酸。其他示例性的片段为,残基1-350、1-300、1-250、1-200、1-150、1-100、1-50、50-384、50-350、50-300、50-250、50-200、50-150、50-100、100-384、100-350、100-300、100-250、100-200、100-150、150-383、150-350、150-300、150-250、150-200、200-383、200-350、200-300、200-250、250-383、250-350、250-300、300-383和350-383。上述片段或其亚片段(例如,8-50、8-30或8-20个氨基酸残基的片段)优选具有下述的生物学活性之一,例如将T细胞应答增强至少1.5或2倍。片段可以用作本申请描述的所述疫苗中的所述多肽,或者可以与另一蛋白、蛋白片段或多肽融合。
在某些方面,本申请提供了与ICP4.2具有至少90%、95%、97%、98%、99%或99.5%相似性的免疫原性多肽或其免疫原性片段。
3.UL1编码的糖蛋白L-2(SEQ ID NO:3)
UL1编码糖蛋白L-2(gL-2),一种病毒与细胞膜融合所必需的异二聚体糖蛋白,使病毒能够进入宿主细胞。可以在公众可获得的数据库Entrez Gene(见万维网中NCBI NIH的网站,网址www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene)中,在人II型疱疹病毒2的全基因组中检索获得UL1的DNA和蛋白序列。
在一些实施方式中,针对HSV-2的疫苗含有一多肽,其包含选自gL2(SEQ ID NO:3)的残基1-224中的至少20个连续氨基酸残基,但不超过gL2(SEQ ID NO:3)的224个氨基酸。该多肽还可以是所述至少20个残基片段的变体。
在一些实施方式中,所述多肽与SEQ ID NO:3的200-250个氨基酸的片段具有至少85%的相似性。
在某些实施方式中,所述多肽包括gL2的不超过200或100个连续氨基酸。示例性的多肽为gL2(SEQ ID NO:3)的残基1-20、21-40、41-60、61-80、81-100、101-120、121-140、141-160、161-180、181-200、201-221,等等。
在其他方面,本申请提供了gL2的免疫原性片段。gL2的免疫原性片段具有至少一个由实验测定的或算法识别的免疫原性部分。以此方法识别的肽包括如下序列:
AYLVNPFLF(SEQ ID NO:100)
PFLFAAGFL(SEQ ID NO:101)
TEYVLRSVI(SEQ ID NO:102)
GSQATEYVL(SEQ ID NO:103)
RIDGIFLRY(SEQ ID NO:104)
FLEDLSHSV(SEQ ID NO:105)
YVLRSVIAK(SEQ ID NO:106)
YVLRSVIAK(SEQ ID NO:107)
AYLVNPFLF(SEQ ID NO:108)
ETTTRRALY(SEQ ID NO:109)
RIDGIFLRY(SEQ ID NO:110)
YLVNPFLFA(SEQ ID NO:111)
FVCLFGLVV(SEQ ID NO:112)
LYKEIRDAL(SEQ ID NO:113)
GLDTFLWDR(SEQ ID NO:114)
RVSPTRGRR(SEQ ID NO:115)
YVLRSVIAK(SEQ ID NO:115)
GLDTFLWDR(SEQ ID NO:116)
DILRVPCMR(SEQ ID NO:117)
DRHAQRAYL(SEQ ID NO:118)
4.US6编码的糖蛋白D-2(SEQ ID NO:118)和US6ΔTMR编码的内部缺失的糖蛋白D-2
US6编码包膜糖蛋白D-2(gD2),一种结合宿主细胞的进入受体并可以触发病毒和宿主细胞膜融合的包膜糖蛋白。gD2蛋白具有若干不同的结构域,包括从成熟蛋白中切除的信号结构域(氨基酸残基1-25)和跨膜结构域(大约跨越氨基酸残基340-363)。可以在公众可获得的数据库Entrez Gene(见万维网中NCBI NIH的网站,网址www.ncbi.nlm.nih.gov/ sites/entrez?db=gene)中,在人II型疱疹病毒2的全基因组中检索获得US6的DNA和蛋白序列。
在一些实施方式中,针对HSV-2的疫苗包括一多肽,其包含缺失了全部或部分跨膜结构域(大约跨越了氨基酸残基340-363,包括端值)以及信号序列的gD2。在其他实施方式中,缺失区域可以额外包括与跨膜结构域侧接的序列的5-10个氨基酸。缺失区域也可以包括跨膜结构域的一部分,例如,残基340-363之间的至少三个氨基酸。在一些实施方式中,跨膜结构域中的至少一个残基被修饰、缺失或取代,使得跨膜结构域不再具有功能。例如,变体可以具有内部缺失,其起始氨基酸残基336、337、338、339、340、341、342、343、344、345或346并终止于氨基酸残基358、359、360、361、362、363、364、365、366、367或368。
缺失氨基酸残基340-363(跨膜结构域)的gD2的编码构建体被称为US6ΔTMR(SEQID NO:40)。相应的蛋白被称为gD2ΔTMR(SEQ ID NO:4)。在其他实施方式中,gD2或gD2ΔTMR的免疫原性片段可以在跨膜结构域的某部分具有缺失,和/或在跨膜结构域以外的侧接序列中具有缺失。
在其他方面,本申请提供了gD2或gD2ΔTMR的免疫原性片段。gD2或gD2ΔTMR的免疫原性片段具有至少一个由实验测定或算法识别的免疫原性部分。以此方法识别的肽包括如下序列:
ALAGSTLAV(SEQ ID NO.68)
LLEDPAGTV(SEQ ID NO.69)
VIGGIAFWV(SEQ ID NO.70)
TVYYAVLER(SEQ ID NO.71)
KYALADPSL(SEQ ID NO.72)
AFETAGTYL(SEQ ID NO.73)
APSNPGLII(SEQ ID NO.74)
IPITVYYAV(SEQ ID NO.75)
APPSHQPLF(SEQ ID NO.76)
FLMHAPAFE(SEQ ID NO.77)
FSAVSEDNL(SEQ ID NO.78)
VYYAVLER(SEQ ID NO.79)
IGMLPRFI(SEQ ID NO.80)
YTECPYNKS(SEQ ID NO.81)
FLMHAPAFE(SEQ ID NO.82)
NLGFLMHAP(SEQ ID NO.83)
VIGGIAFWV(SEQ ID NO.84)
GIAFWVRRR(SEQ ID NO.85)
SEDNLGFLM(SEQ ID NO.86)
RTQPRWSYY(SEQ ID NO.87)
IAFWVRRRA(SEQ ID NO.88)
LVIGGIAFW(SEQ ID NO.89)
FWVRRRAQM(SEQ ID NO.90)
PYTSTLLPP(SEQ ID NO.91)
VGTAALLVV(SEQ ID NO.92)
TAALLVVAV(SEQ ID NO.93)
TSTLLPPEL(SEQ ID NO.94)
GTVSSQIPP(SEQ ID NO.95)
TAGTYLRLV(SEQ ID NO.96)
GVTVDSIGM(SEQ ID NO.97)
AFWVRRRAQ(SEQ ID NO.98)
RVYHIQPSL(SEQ ID NO.99)
因此,在某些方面,本申请提供了gD2(SEQ ID NO:5)或gDΔTMR(SEQ ID NO:4)的免疫原性片段。这些片段,在一些实例中,和全长多肽的大小接近。例如,它们可以在一端或两端缺失至多一个、两个、三个、四个、五个、十个或二十个氨基酸。其他实施方式中,这些片段的长度为100-384个氨基酸、或150-384、或200-384,或者250-384个氨基酸。其他示例性的片段为,氨基酸残基1-350、1-300、1-250、1-200、1-150、1-100、1-50、50-384、50-350、50-300、50-250、50-200、50-150、50-100、100-384、100-350、100-300、100-250、100-200、100-150、150-383、150-350、150-300、150-250、150-200、200-383、200-350、200-300、200-250、250-383、250-350、250-300、300-383和350-383。上述这些片段或其亚片段(例如,氨基酸残基8-50、8-30或8-20的片段)优选具有下述的生物学活性之一:例如将T细胞应答增强至少1.5或2倍。片段可以被用作本申请所述的疫苗中的所述多肽,或可以与另一个蛋白、蛋白片段或多肽融合。
在其他实施方式中,所述多肽含有SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:5的全长序列,或者由SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:5的全长序列组成。在某些实施方式中,gD2的免疫原性片段保留了全部或部分的信号结构域(氨基酸残基1-25)和/或跨膜结构域(氨基酸残基340-363)。
在某些实施方式中,多肽与人类自身抗原具有低于20%、30%、40%、50%、60%或70%的同源性。这样的自身抗原的例子包括HSV-1的UL6和HSV-2的gK或UL53。
在某些方面,本申请提供了与gDΔTMR具有至少90%、95%、97%、98%、99%或99.5%相似性的免疫原性多肽或其免疫原性片段。
C.HSV-2多肽的其他性质
通常来说,在本申请中描述的疫苗制剂或药物组合物中存在的多肽具有免疫原性,可以是在单独存在时或者在作为变体时,变体包括与另一个多肽融合的多肽,或与佐剂混合或复合的多肽。变体还包括本申请中描述的具有低于100%序列同一性的序列。此外,还可以采用具有合适免疫原性的片段、前体和类似物。
这些多肽可以在哺乳动物例如,小鼠、豚鼠或人类中具有免疫原性。免疫原性多肽通常能够在实验或在对象中产生显著的免疫应答。或者,免疫原性多肽可以(i)诱导抗体生成,例如结合该多肽的中和抗体,(ii)诱导TH1免疫,(iii)激活CD8+ CTL应答,例如通过增加CD8+ T细胞和/或增加CD8+T细胞在感染或再感染位点的定位,(iv)诱导TH17免疫,和/或(v)激活先天免疫。在一些实施方式中,免疫原性多肽所产生的针对该抗原的抗体的量可以被检测到。
在某些实施方式中,多肽与人类自身抗原的同源性低于20%、30%、40%、50%、60%或70%。
多肽可以含有一个或多个免疫原性部分和一个或多个非免疫原性部分。免疫原性部分可以采用多种方法识别,包括蛋白芯片、ELISPOT/ELISA技术、和/或对待测多肽的不同缺失突变体(例如,片段)进行的特定实验。免疫原性部分还可以通过计算机算法识别。某些此类算法,例如EpiMatrix(EpiVax),采用计算矩阵的方法。其他识别抗原决定簇的计算工具包括PEPVAC(Promiscuous EPitope-based VACcine,由Dana Farber Cancer Institute在万维网上提供,网址immunax.dfci.harvard.edu/PEPVAC)、MHCPred(采用部分最小二乘法,由TheJenner Institute在万维网上提供,网址为www.jenner.ac.uk/MHCPred),和Syfpeithi,在万维网上提供,网址为www.syfpeithi.de/。
在一些实施方式中,疫苗或药物组合物可以包含融合蛋白和/或融合DNA构建体。上述相关的DNA序列可以采用不影响其编码蛋白产物序列的方式来修饰。例如,可以对DNA序列进行密码子优化,从而改进在宿主例如大肠杆菌或昆虫细胞系(例如采用杆状病毒表达系统)或哺乳动物细胞系(例如中国仓鼠卵巢细胞)中的表达。在特定的实施方式中,例如当采用较小的相关多肽时,包括分子量小于大约5000道尔顿,例如1500到5000道尔顿,可以通过修饰来诱导所需的免疫应答。例如,可以将较小的多肽缀合到适当的免疫原性载剂,如来自其他致病微生物或病毒的蛋白(例如,破伤风类毒素),或者大蛋白(例如,钥孔血蓝蛋白)等等。可以直接或间接(如通过接头)缀合。在其他特定的实施方式中,融合蛋白可以含有以上披露的多肽或其免疫原性片段或其变体和标签。标签可以位于N-端或C-端。例如,标签可以加在核酸或多肽上以促进纯化、检测、溶解,或使蛋白或核酸具有其他期望的性质。例如,纯化标签可以是可用于亲和纯化的肽、寡肽、或多肽。此类范例包括His、GST、TAP、FLAG、myc、HA、MBP、VSV-G、硫氧还原蛋白、V5、亲和素、链霉亲和素、BCCP、钙调蛋白、Nus、S标签、脂蛋白D和β半乳糖苷酶。在某些实施方式中,融合部分是短的。因此,在一些例子中,融合蛋白含有在上述多肽的,例如表1中任意多肽的连续氨基酸,一端或两端的不超过1、2、3、4、5、10、20、或50个额外的氨基酸。
在某些实施方式中,标签、分泌信号或其他信号序列可以加在多肽的C-末端和/或N-末端。可以使用标签来辅助表达多肽的纯化。示例性的标签包括HHHHHH(SEQ ID NO:130)和MSYYHHHHHH(SEQ ID NO:131)。分泌信号可以为了在非哺乳动物细胞——例如昆虫细胞——中使用而进行优化。一个示例性的分泌信号是MKFLVNVALVFMVVYISYIYA(SEQ ID NO:132)。
检测标签可用于标签的检测,并且因此检测任何与之融合的氨基酸序列。检测标签包括荧光蛋白、与荧光标记物结合的蛋白、和与高电子密度基团结合的蛋白。荧光蛋白的例子包括dsRed、mRFP、YFP、GFP、CFP、BFP和Venus。与荧光或高电子密度标记物的蛋白的一个例子是FlAsH。
本申请披露的另一个方面是针对本发明的组合物(例如,含有表1中列出的一个或多个或者两个或更多多肽的组合物)而产生的抗体制剂。包括了多种抗体中的任意抗体。此类抗体包括,例如多克隆的、单克隆的、重组的、人源化或部分人源化的、单链的、Fab,及其片段,等等。该抗体可以是任意同种型,例如IgA,IgG,各种IgG同种型例如IgG1、IgG2、IgG2a、IgG2b、IgG3、IgG4等等;其可以来源于任意产生抗体的动物物种,包括山羊、兔子、小鼠、鸡等等。在一些实施方式中,在遗传转化的宿主例如大肠杆菌中表达和组装Fab分子。Lambda载体系统可用于表达Fab的种群,其潜在的多样性等于或高于产生前体抗体的对象。参见Huseet al.(1989),Science 246,1275-81。
D.疫苗和药物组合物的成分
在某些实施方式中,疫苗和药物组合物具有一个或多个上述的多肽和核酸,以及一个或多个的如下成分:佐剂、稳定剂、缓冲液、表面活性剂、控释组分、盐、防腐剂和针对所述抗原的特异性抗体。
1.佐剂
在此描述的疫苗制剂和药物组合物的每一种都可以包含佐剂。佐剂可以根据作用机理大致分为两类:疫苗递送系统和免疫激活佐剂(参见,例如Singhetal.,Curr.HIVRes.1:309-20,2003)。疫苗递送系统通常是颗粒化的制剂,例如乳剂、微粒、免疫激活复合物(ISCOM),其可以为,例如,颗粒和/或基质,和脂质体。与其不同的是,免疫激活佐剂某些情况下是由病原体衍生而来并且可以呈现病原相关分子模式(PAMP),例如,脂多糖(LPS)、单磷酸脂质(MPL)或含CpG的DNA,其可以激活先天免疫系统的细胞。
此外,佐剂还可以分为有机佐剂和无机佐剂。无机佐剂包括铝盐,例如磷酸铝,无定形羟基磷酸硫酸铝和氢氧化铝,常用于人疫苗中。有机佐剂含有有机分子,包括大分子。一个有机佐剂的例子是霍乱毒素。
佐剂还可以根据其诱导的反应来分类,并且佐剂可以激活一种以上的反应。在一些实施方式中,佐剂诱导CD4+ T细胞的激活。佐剂可以诱导TH1细胞和/或TH17细胞和/或TH2细胞的激活。另外,佐剂可以诱导TH1细胞和/或TH17细胞的激活但是不会诱导TH2细胞的激活,反之亦然。在一些实施方式中,佐剂诱导CD8+ T细胞的激活。在进一步的实施方式中,佐剂诱导自然杀伤T(NKT)细胞的激活。在一些实施方式中,佐剂诱导TH1细胞或TH17细胞或TH2细胞的激活。在其他实施方式中,佐剂诱导B细胞的激活。在其他实施方式中,佐剂诱导抗原提呈细胞的激活。这些策略不是互相排斥的;在一些方案中,佐剂激活一种以上的细胞。
在某些实施方式中,佐剂是提高抗原提呈细胞如树枝状细胞的数量或活性的物质。在某些实施方式中,佐剂促进抗原提呈细胞如树枝状细胞的成熟。在一些实施方式中,佐剂是皂苷或者含有皂苷。典型的皂苷是三萜苷,例如分离自皂树皂苷树皮的三萜苷。自生物来源提取的皂苷可以被进一步分馏(例如,通过色谱),以分离得到具有最佳佐剂活性和可接受毒性的提取物部分。皂树皂苷提取物中作为佐剂的典型成分是成分A和C。一个示例性的皂苷佐剂为QS-21,可以从Antigenics处获得。QS-21是缀合了低聚寡糖的小分子。可选地,QS-21可以与脂质混合,例如3D-MPL或胆固醇。
本申请描述的疫苗制剂中可以使用的皂苷的一种特定形式是免疫激活复合物(ISCOM)。ISCOM是本领域公知的一类佐剂,通常含有皂树皂苷成分和脂质(例如胆固醇,磷脂类如磷脂酰胆碱)。在某些实施方式中,ISCOM与感兴趣的多肽或核酸组装在一起。但是,不同的皂苷成分可以以不同的比例使用。另外,不同的皂苷成分可以在同一个颗粒中共同存在,或者在每个颗粒中基本上只有一种成分(由此,通过将带有不同成分的颗粒混合在一起而生成所示的成分A和C的比例)。在这样的情况下,“基本上”是指少于20%、15%、10%、5%、4%、3%、2%或者甚至1%。这样的佐剂可以包含成分A和成分C,混合比例为70-95 A:30-5 C,例如70 A:30 C至75 A:5 C、75 A:5 C至80 A:20 C、80 A:20 C至85 A:15 C、85 A:15 C至90 A:10 C、90 A:10 C至95 A:5 C、或95 A:5 C至99 A:1 C。CSL生产的ISCOMatrix和Isconova生产的AbISCO 100和300,是含有皂苷、胆固醇和磷脂(来源于细胞膜的脂质)的ISCOM基质,可形成笼形结构,直径通常为40-50 nm。Nordic Vaccines生产的Posintro是一种ISCOM基质,其中免疫原可以通过多种不同的机理结合在颗粒上,例如,通过电荷修饰的静电相互作用、掺入螯合基团或直接结合。
在一些实施方式中,佐剂是TLR配体。TLR是蛋白,可以存在于白细胞的细胞膜,并可识别外来抗原(包括微生物抗原)。示例性的TLR配体为IC-31,可以从Intercell处获得。IC31包含抗微生物肽,KLK,以及免疫刺激性的寡聚脱氧核苷酸,ODN1a。IC31具有TLR9激动剂活性。另一个例子是含CpG的DNA,可以从Prizer(Coley)处获得不同种类的含CpG的DNA:VaxImmune是CpG 7909(一种含有CpG的寡聚脱氧核苷酸),和Actilon是TLR9激动剂(一种含有CpG的寡聚脱氧核苷酸)。
在一些实施方式中,佐剂是纳米乳剂。一个示例性的纳米乳剂佐剂是NanostatVaccine,由Nanobio生产。此纳米乳剂是高能水包油乳剂。这种纳米乳剂通常的大小为150-400纳米,并含有表面活性剂以提供稳定性。更多关于Nanostat的信息可在美国专利6,015,832、6,506,803、6,559,189、6,635,676、和7,314,624中获得。
佐剂可以共价结合于抗原(例如,上述的多肽)。在一些实施方式中,佐剂可以是一种能够通过激活抗原提呈细胞(APC)而诱导炎症反应的蛋白。在一些实施方式中,一个或多个这样的蛋白可以通过重组与选择的蛋白融合,从而使得到的融合分子能够促进树枝状细胞成熟、激活树枝状细胞产生细胞因子和趋化因子,并且最终增加抗原向T细胞的提呈并且引发T细胞应答(参见Wu et al.,Cancer Res 2005;65(11),pp 4947-4954)。其他可以共价结合于抗原的示例性的佐剂包括多糖、合成肽、脂肽和核酸。
佐剂可以单独使用或两种或更多联合使用。佐剂可以直接与抗原缀合。佐剂还可以组合使用,以增强对于抗原的免疫应答的强度。通常,在疫苗的每一剂中都含有同一或混合的佐剂。然而,可选地,可以在首剂疫苗中给药佐剂,而不在后续的剂量中(例如,强化注射)。或者,可以在首剂疫苗中给药强佐剂,而在后续的剂量中给药较弱的佐剂或较低剂量的强佐剂。佐剂在对象中的给药可以在抗原给药之前、在抗原给药的同时或者在抗原给药之后(某些情况下在1、2、6或12小时之内,某些情况下在1、2或5天之内)。某些佐剂适用于人类患者,非人类动物或两者都适用。
2.疫苗和药物组合物的其他成分
除上述的抗原和佐剂之外,疫苗制剂或药物组合物可以包含一种或更多其他成分。
在某些实施方式中,疫苗制剂或药物组合物可以包含一种或更多稳定剂,例如糖(例如蔗糖、葡萄糖或果糖)、磷酸盐(例如磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾或磷酸二氢钠)、谷氨酸盐(例如L-谷氨酸一钠)、明胶(例如处理过的明胶、水解明胶或猪明胶)、氨基酸(例如精氨酸、天冬酰胺、组氨酸、L-组氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸及其烷基酯)、肌苷或硼酸钠。
在某些实施方式中,疫苗制剂或药物组合物包含一种或更多缓冲液,例如碳酸氢钠和抗坏血酸的混合物。在一些实施方式中,疫苗制剂可以以盐水给药,例如磷酸盐缓冲液(PBS)或蒸馏水。
在某些实施方式中,疫苗制剂或药物组合物包含一种或更多表面活性剂,例如聚山梨醇酯80(吐温80)、Triton X-100、聚乙烯乙二醇叔-辛基苯基醚叔-辛基苯氧基聚乙氧基乙醇4-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯基-聚乙烯乙二醇(TRITON X-100)、聚氧乙烯失水山梨醇单月桂酸酯聚乙烯乙二醇山梨醇单月桂酸酯(吐温20);以及4-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯基与甲醛和环氧乙烷形成的聚合物(TYLOXAPOL)。表面活性剂可以是离子的或非离子的。
在某些实施方式中,疫苗制剂或药物组合物包含一种或更多盐类,例如氯化钠、氯化铵、氯化钙或氯化钾。
在某些实施方式中,疫苗中含有防腐剂。在其他实施方式中,不使用防腐剂。防腐剂多用于含有多剂量疫苗的管中,较少用于含单一剂量疫苗的管中。在某些实施方式中,防腐剂是2-苯氧乙醇、甲基和丙基对羟苯甲酸酯、苯甲醇和/或山梨酸。
在某些实施方式中,疫苗制剂或药物组合物是控释制剂。
E.DNA疫苗
在某些方面,疫苗含有本发明所述的核酸之一。当对患者给药核酸疫苗时,在患者体内产生相应的基因产物(例如所需抗原)。在一些实施方式中,包含优化的重组多核苷酸的核酸疫苗载体可以被递送到哺乳动物体内(包括人类),以诱导治疗性或预防性免疫应答。核酸可以是,例如,DNA、RNA或合成核酸。核酸可以是单链或双链的。
核酸疫苗载体(例如,腺病毒、脂质体、乳头瘤病毒、逆转录病毒等)可以直接给药于哺乳动物,以在体内进行细胞转导。可以将核酸疫苗制剂成药物组合物,用于任何适宜的给药方式,包括肠道外给药。
为了确定给药的载体在治疗或预防感染或其他状况时的有效量,医师需评价载体的毒性、疾病进展情况,以及产生的抗载体的抗体,如果有的话。通常,对于70公斤体重的患者,其剂量为从约1μg到1mg,以来自载体的裸核酸的等量计,计算用于递送此核酸的载体剂量,以产生等量的治疗性核酸。可以通过单剂量或分次剂量完成给药。可以在细胞培养或实验动物中采用标准药学规程来评估核酸疫苗载体的毒性和疗效。
核酸疫苗可以包含DNA、RNA、修饰的核酸或其组合。在一些实施方式中,疫苗含有一个或多个克隆或表达载体;例如,疫苗可以含有多个表达载体,每个都能在哺乳动物细胞中自发表达核酸的编码区以产生至少一个免疫原性多肽。表达载体通常包括真核启动子序列,例如强真核启动子的核苷酸序列,操作性地连接于一个或多个编码区。本发明中的组合物和方法可以使用任意特定的真核启动子,已知有很多种类的真核启动子,例如CMV或RSV启动子。使用的启动子可以是,但不必需是,与宿主细胞异源的。使用的启动子可以是组成型启动子。
可用于本发明的组合物和方法的启动子可以是环状的或线性的、单链的或双链的,并且可以是质粒、粘粒或附加体(episome)。在适宜的实施方式中,每个核苷酸编码区都在各自单独的载体上;然而,应理解,一个或多个编码区可以存在于单个载体上,并且这些编码区可以在一个或多个启动子的控制下。
多种质粒可用于生产核酸疫苗。核酸疫苗的适宜实施方式中采用的构建体使用质粒VR1012(Vical Inc.,San Diego Calif.)、pCMVI.UBF3/2(S.Johnston,University ofTexas)或pcDNA3.1(InVitrogen Corporation,Carlsbad,Calif.)作为载体。此外,载体构建体可以含有免疫激活序列(ISS),例如未甲基化的dCpG基序,其能够激活动物的免疫系统。核酸疫苗还可以编码包含免疫原性多肽的融合产物。还可以采用弱化的细菌作为递送系统来递送质粒DNA,这种方法适用于口服给药的DNA疫苗。细菌用独立复制的质粒转化,当弱化的细菌在宿主细胞中死亡后,质粒就被释放到宿主细胞的胞质中。
向动物中递送核酸的另一种途径涉及使用病毒或细菌载体。适宜的病毒载体的例子包括腺病毒、脊髓灰质炎病毒、痘病毒,例如甲病毒属、牛痘病毒、金丝雀痘病毒和家禽痘病毒,疱疹病毒,包括鲶鱼疱疹病毒、腺病毒相关载体和逆转录病毒。病毒样载体包括病毒小体和病毒样颗粒。示例性的细菌载体包括弱化的沙门氏菌、志贺氏菌、爱德华氏菌(Edwardsiella ictaluri)、耶尔森氏菌(Yersinia ruckerii)、和李斯特氏菌(Listeriamonocytogenes)。在一些实施方式中,核酸是载体,例如质粒,其能够自体表达编码免疫原性多肽的核酸。
F.疫苗的用途
本发明所述的疫苗可用于预防性和/或治疗性地治疗疱疹,包括HSV-1,特别是HSV-2。接种疫苗的对象可以是雄性或雌性,可以为幼儿或成年。在一些实施方式中,治疗的对象是人类。在其他实施方式中,对象为非人动物。
1.预防性用途
预防性实施方式中,在对象中给药HSV-2疫苗,以诱导免疫应答,帮助免受HSV-2的建立。
在一些实施方式中,本发明的疫苗组合物提供保护性免疫力,使得接种个体由于暴露于疫苗(例如,记忆应答),而表现出症状延迟发生,或症状严重程度减轻(例如,减少感染发生时病变的数量)。在某些实施方式中,症状严重程度的减轻是至少25%、40%、50%、60%、70%、80%或者甚至90%。一些接种个体在接触HSV-2后,可能显示无症状或者甚至没有被HSV-2感染。保护性免疫通常通过一种或更多以下机理实现:粘膜免疫、体液免疫或细胞免疫。粘膜免疫主要是呼吸系统、胃肠道系统和生殖泌尿系统的粘膜表面分泌IgA(sIGA)抗体的结果。sIGA抗体产生于一系列由抗原提呈细胞、B和T淋巴细胞介导的事件之后,这些事件导致机体粘膜组织中的B淋巴细胞产生sIGA。体液免疫通常由血清中IgG抗体和IgM抗体产生。例如,在本申请所述疫苗制剂给药后,IgG抗体的滴度可升高1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、10倍、20倍、50倍或者甚至100倍或更高。细胞免疫可通过细胞毒性T淋巴细胞产生,或通过涉及巨噬细胞和T细胞的迟发超敏反应产生,和通过其他涉及T细胞而不需要抗体的机制来实现。特别地,细胞免疫可以由TH1细胞或TH17细胞介导。可以通过IFN-γ的分泌,相对于针对不产生免疫应答的多肽产生的IFN-γ释放水平的比值,来测定TH1细胞的激活。在某些实施方式中,IFN-γ的释放量高出1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、10倍、20倍、50倍或者甚至100倍。保护性免疫的主要结果是破坏HSV-2病毒颗粒或者抑制HSV-2的复制能力。在一些实施方式中,在暴露于HSV-2之前通过提呈抗原所赋予的保护性免疫,能够降低向HSV-2阳性状态进行血清型转换的可能性。
保护性免疫的持续时间优选为尽可能的长。在某些实施方式中,疫苗制剂产生的保护性免疫持续6个月、一年、两年、五年、十年、二十年或者甚至终生。
2.治疗用途
在治疗性应用中,可以在感染HSV-2的患者中给药含有本发明多肽或核酸的疫苗,给药剂量足以治疗该患者。在这样的情况下,治疗患者可以指在感染个体中延迟或减少HSV-2症状。在一些实施方式中,治疗患者指的是减少病变的持续时间、减少病变的数量、减少每次发作的症状持续时间,和/或降低每次发作症状的严重程度。在某些实施方式中,疫苗减少较轻症状的持续时间或严重程度;在一些实施方式中,疫苗减少较重症状的持续时间和严重程度。在一些实施方式中,疫苗减少病毒的释放并且因此降低HSV-2从接种患者中的传播。在某些实施方式中,上述的减少是至少25%、30%、40%、50%、60%、70%、80%或者甚至90%。在某些实施方式中,上述的减少包括症状、病毒释放和/或未来的发作的完全停止(例如,通过阻断病毒在感觉神经节中建立潜伏的能力)。
在治疗性实施方式中,在感染后对个体给药HSV-2疫苗。HSV-2疫苗可以在感染后很快给药,例如在症状出现之前,或可以在症状显示时或显示后给药。在一些实施方式中,HSV-2可以阻止早期感染的内源再激活。在一些实施方式中,可以向高风险人群中的患者给药感染后疫苗。
本申请提供的疫苗制剂优选具有尽可能长的治疗效果的持续时间。在一些实施方式中,疫苗制剂产生的治疗效果持续一个月、两个月、三个月、六个月、一年、两年、五年、十年、二十年或者甚至终生。
3.接种效果的测定
可以以多种方式测定本发明疫苗的接种效果。
可以以多种模型系统检测疫苗的效果。用于研究HSV-2的合适的模型系统包括如下文实施例中描述的豚鼠模型和小鼠模型。简单地说,接种动物,然后用HSV-2攻击,或者将疫苗给药于已感染的动物。采用上文所述的测定方式之一,比较动物与对照动物对HSV-2攻击或疫苗的应答。可采用相似的检测方法来对人类进行临床试验。上文所述的治疗和预防效果代表了测定疫苗效果的其他方式。
此外,可以通过体外免疫阴性人外周血单核细胞(PBMC)来评估效果,将APC暴露于疫苗,然后将APC与来源于同一供体的阴性T细胞共培养,从而在试管中评估对免疫接种的初级应答。在某些实施方式中,与采用未暴露于疫苗的APC得到的T细胞激活相比,T细胞激活高1.5倍、2倍、5倍、10倍、20倍、50倍或100倍或更高的,则认为是足够的应答。
还可采用病毒中和实验进一步测定疫苗的效果。简单地说,免疫动物,在免疫后的不同天数收集血清。将系列稀释的血清与病毒预培养,在此期间,血清中针对病毒的抗体会与其病毒结合。然后将病毒/血清混合物加入易感细胞,通过噬菌斑实验测定感染性。如果血清中的抗体中和病毒,则与对照相比,噬菌斑较少。
G.药物组合物的用途
1.防御HSV感染
本发明的药物组合物被设计用来诱导针对HSV-2的免疫应答。本申请所述的组合物可以在其所给药的对象中激活先天免疫应答、抗体应答或细胞介导的免疫应答,或这些应答的组合。在某些实施方式中,组合物刺激在外周感染位点或感觉神经节的免疫细胞,例如中性粒细胞、巨噬细胞和NK细胞。组合物可以激活巨噬细胞的浸润;刺激中性粒细胞产生抗病毒化合物,包括一氧化氮、TNF-α、干扰素(IFN)和白介素12(IL-12);和/或刺激NK细胞产生IFN-γ。本发明组合物中的多肽还可以触发IL-2、IFN-α和IFN-β的生成,它们被认为有助于控制感染。
在一些实施方式中,组合物含有刺激产生中和抗体的抗原。中和抗体可以靶向作用于病毒包膜糖蛋白,其介导毒粒和宿主细胞相互作用并且负责HSV-2附着、结合和进入细胞。相应地,示例性组合物含有如上文所描述的、或者由上文所描述的核酸编码的一种或更多糖蛋白。在本申请中所述的免疫原性抗原和/或表位可以分别地、连续地或者彼此组合给药。
在一些实施方式中,组合物诱导细胞介导的应答,其可涉及CD4+ T细胞、CD8+ T细胞和/或抗病毒细胞因子的产生。组合物可以触发IFN-γ的分泌,例如通过激活先天免疫应答,和介导CD8+ T细胞清除病毒。IFN-γ还可以由TH1细胞、(TH17细胞?)TC细胞、树枝状细胞和NK细胞分泌,组合物可以触发任意这些细胞类型分泌IFN-γ。CD8+ T细胞的此类活性可以溶解细胞,或者可以被神经元表面的阻止神经元杀伤的抑制分子所调节。CD4+和/或CD8+T细胞可能参与维持病毒的潜伏期,从而阻止病毒的再活化。在一些实施方式中,组合物增强CD4+ T细胞应答和/或CD8+ T细胞应答,这些应答阻止病毒从其潜伏状态再活化。
在一些实施方式中,组合物阻断HSV避开宿主免疫应答的能力,或者增强通常被HSV避开的免疫应答。在一些实施方式中,组合物抑制HSV向HSV抗原耐受的方向转移免疫平衡。HSV-2能够通过TH2细胞介导免疫耐受。首先,HSV-2可以诱导抑制性T细胞,例如CD4+CD25+细胞和分泌IL-10,一种TH2细胞因子,的Tr1细胞。TH2细胞因子下调免疫共刺激分子,并且抑制树枝状抗原提呈细胞的成熟和功能。此外,HSV-2的感染抑制对于CTL的充分启动所必须的树枝状细胞的成熟和迁移。值得注意的是,TH2细胞因子是在HVS-2感染的复发期间产生的,这与TH1细胞因子相反,其在无复发期间产生。因此,在某些实施方式中,本发明的组合物压制抑制性T细胞,和/或诱导树枝状细胞的成熟和/或迁移。
在一些实施方式中,在哺乳动物中诱导针对HSV-2的免疫应答的方法包括给药前述的组合物。组合物可以用于在不同时间点诱导免疫应答,例如在暴露于HSV-2之前、HSV-2的初始感染之后、HSV-2建立潜伏之前或之后、HSV-2发生释放之前或之后,和/或复发之前或之后。在一些实施方式中,针对HSV-2的免疫应答可以在上述一个或多个时间点诱导。组合物可以诱导TH1应答和/或TH17应答,但是不诱导TH2应答,或者可以同时或者在不同时间点激活这些应答。
在一些实施方式中,组合物的给药可减轻与HSV初始感染、潜伏期或复发感染相关的症状。这样的组合物可以减少与HSV感染或发作相关的病变、伤痛、疼痛、刺激、瘙痒、发热、不适、头痛、病毒释放或前驱症状的发生率和/或严重程度。
在一些实施方式中,可以对个体给药针对HSV-2抗原的一种或更多抗体,以产生被动免疫。被动免疫是以现成抗体的形式,从一个个体向另一个个体转移活性的体液免疫。当存在高感染风险且没有足够时间让个体产生自身免疫时,或者为减轻正在进行的症状或免疫抑制疾病,可使用被动免疫。可以通过T细胞的过继转移,提供另一种在患者体内引发针对HSV-2抗原的免疫应答的方法。在一个实施方式中,可以通过APC提呈上述多肽衍生的抗原而扩增自体T细胞。随后,将扩增的HSV-2特异性T细胞转移回到T细胞来源的患者体内。
2.诊断用途
本申请提供了,尤其是,在患者中快速、经济、敏感并且特异地检测HSV-2的方法。在这方面,医院和医师可以使用该方法检查和治疗感染有HSV-2或处于HSV-2感染风险的患者。在本申请中的“患者”指的是感染有HSV-2或可能感染HSV-2的个体(例如人类)。
在一些实施方式中,可以采用针对本发明中的多肽之一的抗体,例如表1和/或表2中的多肽,来检测个体中的HSV-2。本发明还提供了对疑似感染HSV-2的患者的生物样本进行表型分析的方法,包括:(a)如有需要,使生物样本适用于免疫检测;(b)在允许抗体或抗原结合部分与HSV-2的表位结合的条件下,将生物样本与适合的HSV-2特异性抗体或其抗原结合部分接触;以及(c)测定样本与对照组织相比,是否存在有HSV-2;其中如果测试组织显示存在有HSV-2,则该患者被鉴定为可能具有HSV-2感染。
或者,也可以采用前文描述的多肽来检测个体中的抗HSV-2抗体。本发明还提供了对疑似感染HSV-2的患者的生物样本进行表型分析的方法:(a)如有需要,使生物样本适用于免疫检测;(b)在允许抗原与样本中存在的任意宿主抗体结合的条件下,将样本与HSV-2特异性抗原或其部分结合;以及(c)测定样本与对照组织相比,是否存在有HSV-2;其中如果测试组织显示存在有HSV-2,则该患者被鉴定为可能具有HSV-2感染。可以对前面提到的检测进行适当调整,以用于检测其他病毒感染,例如可以采用前文例如表1和/或表2中描述的蛋白的同源物(来自另一个病毒种属)。
本领域已知多种方法可用来测定抗原抗体结合,包括ELISA(酶联免疫吸附实验)、Western印迹、竞争性实验和斑点印迹。检测步骤可以是,例如,化学发光、荧光或比色。检测抗体蛋白结合的一种适宜方法是Luminex xMAP系统,其中将肽缀合于含染料的微球。某些系统,包括xMAP系统,可用于测定多重复合物中的若干不同标记,并且可以用于一次测定抗体水平。在一些实施方式中,采用其他系统来检测多重复合物中的多种标记。例如,可以采用以下任意一种系统进行谱学检测(profiling):抗原微阵列、小珠微阵列、纳米条码颗粒技术、来自cDNA表达库的蛋白阵列、蛋白原位阵列、活转化体的蛋白阵列、全能蛋白阵列、微流控芯片实验室和针尖上的肽(peptideonpins)。另一种临床检测是用于检测抗体结合的化学发光实验。在某些此类实验中,包括VITROS Eci抗-HCV实验,抗体结合于在液体悬液中的由微粒制成的固相支持物上,采用表面荧光计定量酶促生成的荧光产物。
在其他实施方式中,可以采用前文描述的多肽,例如表1和/或表2中的多肽,来检测特异性针对HSV-2的T细胞。本发明还提供了对疑似感染HSV-2的患者的生物样本进行表型分析的方法:(a)如有需要,使生物样本适用于免疫检测;(b)在允许APC处理多肽的条件下,将样本与HSV-2特异性多肽或其部分接触;以及(c)测定HSV-2特异性多肽导致的T细胞激活,其中与未感染患者相比,T细胞激活升高则表示有HSV-2感染。该诊断实验旨在检测HSV-2特异性T细胞是否存在于任何患者中,包括那些曾暴露于HSV-2但是没有转换血清型以产生可检测水平的抗HSV-2抗体的患者。
T细胞激活的检测可以采用多种增殖实验,包括细胞因子特异性的ELISA、通过掺入氚化胸腺嘧啶或者通过插入细胞膜(membrane intercolating)的染料(PKH-67)或通过胞质(CFSE)染料来测定细胞增殖、ELISPOT、流式细胞术和珠阵列。此外,可以检测在T细胞系中或来自小鼠或人的T细胞杂交瘤中的特异性针对抗原的T细胞应答。激活的T细胞的读出信号(readout)包括,在抗原激活T细胞或T细胞杂交瘤时所诱导的增殖、细胞因子的生成,或者杂交瘤表达的代用酶的读出信号。例如,可以用经改造而产生β-半乳糖苷酶的T细胞杂交瘤来检测T细胞应答的激活。可以通过使用β-半乳糖苷酶的有色底物,例如氯苯基红β-D吡喃半乳糖苷(CPRG),来检测β-半乳糖苷酶。
HSV-2的感染可以是急性的或潜伏的。在一些实施方式中,如果生物样本显示存在有HSV-2,则可以对患者给药治疗有效量的本发明的组合物或疗法。生物样本可以包括,例如,血液、精液、尿液、阴道分泌液、粘液、唾液、粪便、尿液、脑脊液或者组织样本。在一些实施方式中,生物样本是准备移植的器官。在一些实施方式中,在检测步骤实施前,生物样本被置于促进HSV-2生长的条件下培养。
本申请中的诊断性检测可以用于检测在多种样本中的HSV-2,包括由患者处获得的样本或者其他来源的样本。例如,诊断检测可以用于检测在物品如医疗设备上的HSV-2。在一些实施方式中,可以对来源于动物的样本进行检测,例如农业动物(奶牛、猪、鸡、山羊、马等)、宠物(狗、猫、鸟等)或者野生动物。在一些实施方式中,可以对来源于细胞培养物的样本进行检测,例如产生治疗性蛋白的人类细胞培养物、为了生产有用的生物分子的细菌培养物,或者为研究目的而培养的细胞培养物。
本发明还包括检测在患者中HSV-2感染位置的方法,包括(a)向患者给药标记的HSV-2抗体或其抗原结合部分;(b)检测该标记;以及(c)测定与对照相比患者是否具有HSV-2。在某些实施方式中,所述方法进一步包括,如果患者具有HSV-2感染,向患者给药治疗有效量的本发明组合物。所述方法可以进一步包括测定被感染的细胞类型,和/或患者体内HSV-2的量。所述方法可以用于评估HSV-2在患者体内的传播,并且验证实施的疗法是否得当。
在一些实施方式中,本发明的多肽可以用于感染病程的预测。在一些实施方式中,可以在来自患者的样本中检测特异性针对本发明多肽的T细胞或者抗体应答。如果抗体或T细胞显示出正常水平,则表明患者对于病原体产生了有效的免疫应答。如果没有出现抗体或T细胞,或者出现的水平较低,则表明患者没有针对病原体产生足够的应答,应建议采用更积极的治疗手段。在一些实施方式中,抗体或T细胞出现的水平较低是指,出现的应答比具有保护性免疫应答的患者中通常的水平低50%、20%、10%、5%、2%或者1%。T细胞应答可以通过本领域已知的方法检测,例如T细胞增殖、ELISPOT或ELISA,可以采用本领域已知的方法,例如ELISA,利用与本发明中任一抗原的亲和性来检测抗体。
在一些实施方式中,可以通过检测对HSV-2抗原特异性的T细胞,来预测在患者中HSV-2感染的发展和症状。感染HSV-2后,一些患者仍然无症状,但是病毒可能建立了潜伏。其他患者显示有HSV-2感染症状,并且可能经受复发。在无症状患者中发现的HSV-2抗原可能不同于在有症状和/或复发的患者中发现的那些抗原。因而,本发明的检测方法可以用于在感染HSV-2的患者群中区分出亚群。可进一步将亚群分为,经受频繁发作的患者和经受不频繁或未经受发作的患者,或者病毒释放水平较高的患者和病毒释放水平低或者不释放的患者。根据针对某些HSV-2抗原而不是其他抗原的T细胞应答的存在与否及其水平对患者进行分类,可以帮助医生确定适宜的治疗方案。相似地,也可以根据T细胞应答的强度差异和/或T细胞产生的细胞因子组合和水平的差异,预测在患者中HSV-2感染的发展和症状。因此,如果在被感染患者中,T细胞应答对应的HSV-2抗原预示有较重的症状、频繁发作和/或高水平病毒释放,那么这样的患者可能比HSV-2抗原预示无症状感染的患者需要更强的抗病毒治疗和/或更长期的治疗。
所属领域技术人员能够理解,本发明的方法不局限于HSV-2的检测。其他实施方式包括检测相关的病毒,包括具有与前文所述蛋白(如表1和/或表2中的蛋白)的同源蛋白的病毒。此类相关病毒包括,例如,疱疹病毒家族的其他成员。取决于同源性,这些相关病毒还可以包括疱疹病毒家族以外的成员。
3.在具有增加的HSV-2感染风险的群体中的用途
在本质上,任何个体都有一定的感染HSV-2的风险。但是,某些亚群具有增加的感染风险。在一些实施方式中,接受针对HSV-2的组合物的患者是免疫功能低下的。
由于药物治疗导致的免疫功能低下状态很可能将该个体暴露于更高的感染风险中。在个体接受已知能够造成免疫功能低下状态的治疗之前或期间,可以对其进行感染预防性治疗。在已知能够造成免疫功能低下状态的治疗之前或期间,通过以抗原对其进行预防性治疗,可以阻止继发感染或降低个体由于免疫功能低下而被感染的风险。如果个体已经被感染,例如在接受导致免疫功能低下状态的治疗之后,也可以通过对个体给药抗原组合物来治疗感染。
在某些实施方式中,可以对儿童或成年患者给药组合物。在其他实施方式中,组合物适用于在怀孕前感染的孕妇,或在妊娠期间感染的孕妇,例如以抑制胎儿或婴儿的感染。还可以对在子宫内或分娩期间感染的新生儿或婴儿给药组合物。
H.剂量和给药途径
1.剂量和时间点
每剂疫苗中抗原的量被选择为有效量,其以单剂量或多剂量使用时,可诱导如前文所述的预防或治疗反应。优选地,剂量在通常的接种者中不会有明显的不良反应。该剂量根据采用的特异性抗原的不同而变化。大体上,预期每份剂量含有1-1000μg蛋白,在一些实例中含2-100μg,例如4-40μg。可以通过标准的研究,包括观测抗体滴度、T细胞激活水平和对象中的其他应答,来确定某特定疫苗的最佳量。在一些实施方式中,抗原的适宜递送量取决于对象的年龄、体重和健康状况(例如,处于免疫功能低下状态)。当含有佐剂时,其通常的用量为从1μg-250μg每剂量,例如50-150μg、75-125μg或100μg。
在一些实施方式中,仅给药一份剂量的疫苗来达到上述的结果。在其他实施方式中,在初始接种之后,对象接受一次或更多的增强接种,总计两次、三次、四次或五次接种。优选地,接种次数是三次或更少。增强接种可以在初始接种后,例如约一个月、两个月、四个月、六个月或十二个月后进行,这样一个接种方案涉及在第0、0.5-2和4-8个月给药。优选用分割剂量的疫苗给药,其可以相同或不同的途径给药。
本申请所述的药物组合物可以采用多种剂型。在某些实施方式中,组合物以固体或粉末(例如,冻干的)形式提供;还可以以液体形式提供。在某些实施方式中,提供的剂型是一剂量的冻干组合物和至少一个单独的含稀释剂的无菌容器。
在一些实施方式中,按照每剂量1μmol的量将抗原递送给患者。在一些实施方式中,按照每剂量10nmol到100nmol的量抗原递送给患者。可由本领域技术人员确定适宜的抗原递送量。在一些实施方式中,适宜的抗原递送量取决于对象的年龄、体重和健康状况(例如,处于免疫功能低下状态)。
本发明提供的药物组合物(在一些实施方式中)的给药量足以诱发作为免疫应答一部分的抗体生成。在一些实施方式中,组合物可以被制成含有5mcg/0.5mL抗原或抗原含量在10mcg/1mL至200mcg/1mL的制剂。在其他实施方式中,组合物可以包含抗原的组合。多种抗原可以是相同浓度或可以是不同浓度。
在一些实施方式中,组合物以剂量递增的方式给药,使得组合物的后续给药比在先给药具有更高的组合物浓度。在一些实施方式中,组合物的给药方式使得组合物的后续给药比在先给药具有更低的组合物浓度。
在治疗性应用中,对正在遭受疾病的患者给药的组合物的量足以治愈或至少部分地限制疾病及其并发症。
本发明所述组合物的治疗性应用包括在已经感染HSV-2的患者中减少传播、延缓疾病进展,减少病毒释放或消除复发性感染,例如与没有以组合物治疗的个体相比,其水平降低90%、80%、70%、60%、50%、40%、30%、20%或10%。组合物还可以降低被感染个体释放的HSV-2的量、在感染者中抑制病毒从潜伏期到再激活所需的蛋白表达、和/或抑制HSV-2在感染患者神经元中的复制,例如与没有以组合物治疗的个体相比,其水平降低90%、80%、70%、60%、50%、40%、30%、20%或10%。
在预防性实施方式中,对人或其他哺乳动物给药组合物,以诱导免疫应答,其可以抑制感染性疾病或其他疾病的建立。在一些实施方式中,组合物可以部分地阻断病毒建立潜伏或降低其建立潜伏的效率。
在一些实施方式中,仅有给药一剂量(给药)的组合物。在其他实施方式中,给药多剂量的组合物。在多种实施方式中,给药一次、两次、三次或多于三次的组合物。向对象给药的剂量数取决于抗原、疾病的程度或对疾病的预期暴露和对象对组合物的应答。
在一些实施方式中,组合物与抗微生物分子组合给药。抗微生物分子可以包括抗病毒分子。本领域目前已知多种抗病毒分子,靶向作用于病毒生命周期的一个或多个阶段,包括病毒在宿主细胞的附着、病毒基因和/或酶释放进入宿主细胞、病毒元件利用宿主细胞机制的复制、病毒元件组装成为完整病毒颗粒和病毒颗粒释放以感染新宿主。
2.给药途径
本申请的疫苗制剂和药物组合物可通过对个体给药来递送,通常可通过全身用药(例如,静脉的、腹膜内的、肌肉内的、皮内的、皮下的、透皮的、皮下的、颅内的、鼻内的、粘膜的、肛门的、阴道的、口服的、舌下的、口腔的途径或也可被吸入)或局部用药途径来递送。
在一些实施方式中,组合物可直接给药到可能的感染位点。在女性患者中,可以将组合物局部应用于粘膜,或者使用本领域已知的器械和方法经阴道或经直肠递送。阴道或直肠递送途径允许对组合物剂量的缓释、持续或脉冲式的递送和给药,并且可以在暴露于HSV之前或之后给药,取决于预防性或治疗性组合物的用途。在男性患者中,可以将组合物在皮肤或粘膜局部应用,或经直肠递送。在两种患者人群中,还可以将组合物靶向作用于感觉神经节。
HSV-2疫苗或药物组合物通常通过肌内途径给药。通常,在此途径中,疫苗被注射入肌肉组织的可接近区域。在一些实施方式中,在三角肌、股外肌、腹侧臀肌或背侧臀肌进行肌肉注射。通常与皮肤表面成大约90°角进行注射,以使疫苗穿透肌肉。
HSV-2疫苗还可以皮下给药。通常与皮肤表面成45°角进行注射,以使疫苗给药到皮下组织但不穿透肌肉。
在一些实施方式中,通过皮内给药HSV-2疫苗。皮内给药与皮下给药相似,但是注射不那么深,且靶皮肤层为真皮层。通常与皮肤表面成10-15°角进行注射,以使疫苗刚好被递送到表皮以下。
3.制剂
疫苗制剂可适用于对人类患者给药,并且疫苗的制备可符合USFDA的指南。在一些实施方式中,疫苗制剂适用于对非人类的动物给药。在一些实施方式中,疫苗基本不含内毒素和外毒素。内毒素包括热原,如脂多糖(LPS)分子。疫苗还应该基本不含有无活性的蛋白片段。在一些实施方式中,疫苗中的热原水平低于工业用水,自来水或者蒸馏水。其他疫苗成分可采用本领域已知的方法纯化,如离子交换层析,超滤或蒸馏。在其他实施方式中,可在向患者给药前灭活或破坏热原。疫苗的原料,如水,缓冲液,盐和其他化学试剂也应该被筛选并去除热原。疫苗中的所有材料都可以是无菌的,并且每批疫苗都可以做无菌检测。因此,在某些实施方式中,疫苗的内毒素水平低于USFDA设定的水平,例如0.2内毒素(EU)/kg鞘内注射的组合物产品;5EU/kg非鞘内注射的组合物产品,以及0.25-0.5EU/mL无菌水。
在一些实施方式中,含有多肽的疫苗所含有的其他不需要的非多肽的量低于需要的多肽的量的5%、2%、1%、0.5%、0.2%、0.1%。在一些实施方式中,疫苗包含低于5%、2%、1%、0.5%、0.2%、0.1%的DNA和/或RNA。
优选在合理的风险-收益比内,毒性低或无毒的疫苗。
适用于传递药物组合物的制剂根据给药途径而有所不同。适用于肠道外给药,例如,由关节(关节内),静脉内,肌内,皮内,腹膜内,鼻内,以及皮下途径给药的制剂,包括水性或非水性的、等渗无菌注射溶剂,其包含抗氧化剂,缓冲液,抑菌剂和溶质,使制剂与预期的接受者的血液等渗,以及水性或非水性的无菌混悬剂,其包含助悬剂、增溶剂、增稠剂、稳定剂和防腐剂。可以在单剂量或多剂量的密封容器中,如安瓿和小瓶中,提供制剂。
注射溶液和混悬液可以通过之前所述的无菌粉末,颗粒和片剂来制备。包装核酸转导的细胞也可以由静脉或肠道外给药。
适合于口服给药的制剂可以由以下组成:(a)液体溶液,例如有效量的多肽或包装核酸,混悬在如水、盐或PEG400等的稀释液中;(b)胶囊、囊剂或片剂,均包含预设量的活性成分,如液体、固体,颗粒或凝胶;(c)在适当液体中的混悬剂;和(d)适当的乳剂。片剂剂型可以包含一种或更多下列成分:乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、磷酸钙、玉米淀粉、马铃薯淀粉、西黄蓍胶、微晶纤维素、阿拉伯胶、明胶、胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、和其他辅料、着色剂、填充剂、粘合剂、稀释剂、缓冲剂、湿润剂、防腐剂、矫味剂、染料、崩解剂,和可药用的载剂中。锭剂剂型可以包含活性成分,其在矫味剂中,通常是蔗糖和阿拉伯胶或西黄蓍胶,以及包含软锭剂,其活性成分在惰性基质中,如明胶和甘油或蔗糖和阿拉伯胶乳剂,以及凝胶等等,除含有活性成分外,还含有本领域公知的载剂。药物组合物可被包裹在,例如,脂质体中,或在可以使活性成分缓慢释放的制剂中。
抗原,在单独存在或者与其他适宜的成分组合时,可制成通过吸入给药的气雾剂(例如,它们可以被“雾化”)。气雾剂可置于可加压的推进剂中,如二氯二氟甲烷、丙烷、氮等等。
适用于阴道或直肠给药的制剂包括,例如,栓剂,其由多肽或包装核酸与栓剂基质组成。适合的栓剂基质包括,天然的或合成的甘油三酯或石蜡碳氢化合物。另外,还可以使用明胶直肠胶囊,其由多肽或包装核酸与基质组合组成,基质包括,例如,液态甘油三酯、聚乙二醇和石蜡碳氢化合物。制剂可适合用于人类患者给药,并且其制备可以符合USFDA的指南。在一些实施方式中,制剂适用于对非人类动物给药。在一些实施方式中,组合物基本不含内毒素和外毒素。内毒素可包括热原,如脂多糖(LPS)分子。组合物还可以基本上不含有可以引起发热或其他副作用的无活性蛋白片段。在一些实施方式中,组合物含有低于1%、低于0.1%、低于0.01%、低于0.001%、或低于0.0001%的内毒素、外毒素、和/或无活性的蛋白片段。在一些实施方式中,组合物含有的热原低于工业用水,自来水或者蒸馏水。其他成分可采用本领域已知的方法纯化,如离子交换层析,超滤或蒸馏。在其他实施方式中,可在给患者给药前灭活或破坏热原。组合物的原料,如水、缓冲液、盐和其他化学试剂也应该筛选并去除热原。组合物中的所有材料可以是无菌的,并且每批组合物都要做无菌检测。因此,在某些实施方式中,组合物中的内毒素水平低于USFDA设定的水平:0.2内毒素(EU)/kg鞘内注射的组合物产品;5EU/kg非鞘内注射的组合物产品,以及0.25-0.5EU/mL无菌水。
在某些实施方式中,制剂包含低于50%、20%、10%、或5%(以干重计)的污染的蛋白质。在某些实施方式中,所需的分子基本上不含有其他生物大分子,如其他蛋白质(特别那些可能基本上遮蔽、降低、混淆或改变作为纯化制剂的组分蛋白质的性质,或者组分蛋白质在对象复溶混合物中的功能的其他蛋白质)。在某些实施方式中,存在至少80%、90%、95%、99%、或99.8%(以干重计)的同一类型的生物大分子(但可以存在水、缓冲液、和其他小分子,特别是分子量小于5000的分子)。
优选在合理的风险-收益比内,毒性低或无毒的组合物。在一些实施方式中,组合物包含的成分的浓度低于以此组合物治疗的动物中的LD50测量值。可以在小鼠或其他实验模型系统中获得LD50测量值,并外推至人类和其他动物。本领域公知用于估算在人类和其他动物中的化合物LD50的方法。组合物,以及其中的任何组分,在大鼠中的LD50值可以是,大于100g/kg、大于50g/kg、大于20g/kg、大于10g/kg、大于5g/kg、大于2g/kg、大于1g/kg、大于500mg/kg、大于200mg/kg、大于100mg/kg、大于50mg/kg、大于20mg/kg、或大于10mg/kg。在一些实施方式中,组合物的治疗指数(以50%群体的毒性剂量(TD50)除以50%群体的最小有效剂量(ED50)测得)大于1、大于10、或大于100。
I.疫苗制剂和免疫原性组合物的制备和储藏
可以使用多种技术生产本申请所述的HSV-2疫苗。例如,可以在适当的宿主细胞中使用重组DNA技术生产多肽。适当的宿主细胞可以是细菌、酵母、哺乳动物或其他种类的细胞。宿主细胞可以被改造以表达相关多肽基因之一的外源拷贝。通常,基因被操作性连接于适当的调控序列,如强启动子和多腺苷酸化序列。在一些实施方式中,启动子是可诱导或可抑制的。其他调控序列可以使感兴趣的多肽分泌或排出,或使感兴趣的多肽保留在细胞质中或细胞膜上,取决于所期望的多肽纯化方式。基因可以存在于染色体外的质粒上,或可以整合在宿主基因组上。本领域技术人员会理解,不是必须使用与天然存在的序列100%相同的核酸。相反,对这些序列的某些改变是可以被耐受并且可以是优选的。例如,可以利用遗传密码的简并性来改变核酸,使得编码的多肽仍然相同。在一些实施方式中,对基因进行密码子优化,以提高其在特定宿主中的表达。可通过,如PCR或化学合成来生产核酸。
一旦产生了重组细胞系,则可以由此分离多肽。可以通过,例如,亲和纯化技术或物理分离技术(例如,尺寸柱)实现分离。
在本申请的进一个方面,提供了制备方法,包括将一种或更多多肽或其免疫原性片段或其变体与载剂和/或佐剂混合。在一些实施方式中,佐剂能够激活TH1细胞应答。
在一些实施方式中,在本发明的组合物中包含的抗原可以在细胞培养中生产。一种方法包括,提供一种或更多哺乳动物表达载体,和克隆核苷酸,其编码两个或更多选自具有SEQ ID NOS:1-38任一的氨基酸序列的多肽,随后表达和分离多肽。
本申请所述的免疫原性多肽和表达该多肽的核酸组合物可以包装成小包、分配器装置和用于将核酸组合物给药到哺乳动物的试剂盒。例如,提供了含有一个或多个单位的剂型的小包或分配器装置。通常,可以随包装提供化合物给药的说明书,在说明书上适当注明该化合物适用于治疗某适应症,例如在本申请中披露的那些适应症。
V.实施例
实施例1.HSV-2抗原的鉴定。
制备HSV-2抗原库(来自HSV-2 Strain G,Lot#7C0013,来自AdvancedBiotechnologies Inc,Maryland),并用捐赠人的外周血单核细胞(PBMC)对其进行筛选。简单地说,用细菌表达HSV抗原库,并与抗原提呈细胞(APC)混合。APC反过来将衍生自HSV的肽提呈给分离自HSV-2感染患者中的淋巴细胞。患者分属于几种人群,如下文所述。比较每个人群中的淋巴细胞应答对每个表达蛋白的反应性,该筛选检测到一些抗原,其在一个患者人群中诱导出反应性淋巴细胞的频率高于在其他人群中的频率。被感染但无症状,以及暴露但血清阴性的患者可能会激活那些在经历频繁发作的患者中不会激活的保护性免疫应答;特别是,暴露但血清阴性的患者被推定为积累了对HSV-2感染的消除性免疫。认为有一组独特的多肽能够激活来自这些患者人群的淋巴细胞。
暴露于候选抗原后,通过ELISA检测从每个人群的CD4+ T细胞和CD8+ T细胞中释放的IFN-γ。根据与每年经历四次以上发作的频繁复发者释放的IFN-γ水平相比,释放的IFN-γ增加的倍数来筛选抗原。
A.识别由UL10、UL19、UL40、US4、US6、RS1(RS1.1、RS1.2、RS1.3)、UL36(UL36.3、UL36.4、UL36.5)、UL32、和RL2编码的抗原
从属于以下几个人群的患者中分离淋巴细胞:无症状(n=40),暴露(n=40),每年经历4次或以上发作的频繁复发者(n=43),每年经历少于4次发作的低频率复发者(n=19),阴性(n=10),和HSV-2-/HSV-1+(n=10)。表3显示了暴露患者群体与每年2次及以上发作的复发者相比,由UL10、UL19、UL40、US4、US6、RS1(RS1.1、RS1.2、RS1.3)、UL36(UL36.3、UL36.4、UL36.5)、UL32、和RL2编码的13种HSV-2抗原的频率分析。
表3.由UL10、UL19、UL40、US4、US6、RS1(RS1.1、RS1.2、RS1.3)、UL36(UL36.3、UL36.4、UL36.5)、UL32和RL2编码的抗原的频率分析
B.识别由UL1、UL49.5、和UL54编码的抗原
从属于以下几个人群的患者中分离淋巴细胞:无症状(n=40),暴露(n=40),每年经历4次及以上发作的频繁复发者(n=43),每年经历少于4次发作的低频率复发者(n=19),阴性(n=10),和HSV-2-/HSV-1+(n=10)。
表4显示了暴露患者群体与每年2次及以上发作的复发者相比,由UL1、UL49.5和UL54编码的3种HSV-2抗原的频率分析。
表4.由UL1、UL49.5、和UL54编码的抗原的频率分析
C.识别由RL1、Ul1、和UL11编码的抗原
从属于以下几个人群的患者中分离淋巴细胞:无症状(n=40),暴露(n=40),每年经历4次及以上发作的频繁复发者(n=43),每年经历少于4次发作的低频率复发者(n=19),阴性(n=10),和HSV-2-/HSV-1+(n=10)。
表5显示了暴露患者群体与每年2次及以上发作的复发者相比,由RL1、Ul1、和UL11编码的3种HSV-2抗原的频率分析。
表5.由RL1、Ul1、和UL11编码的抗原的频率分析
实施例2.体内数据
A.[实验A]豚鼠接种治疗实验
以5x105pfu的HSV-2菌株MS对雌性Hartley豚鼠进行阴道攻毒,以建立生殖道感染。在感染后第一天用阴道拭子来监测动物的感染,并在感染后3-14天监测急性疾病。在第14天,在原发性疾病恢复后,将动物随机分为12只一组,用抗原(15μg剂量的HSV-2多肽)加佐剂(50μg剂量的ISCOM基质和比例为91:9的皂树皂苷成分A和C的混合物)进行皮下免疫。在感染后第14、21和34天,对每组接种总共3次疫苗。在疫苗接种期间,收集生殖器拭子以监测病毒的释放,记录每日观测结果。按照严重程度在0-4的标准内对症状进行评分,0=无症状;1=发红或肿胀;2=少量小囊泡;3=若干大囊泡;4=若干浸渍的大囊泡。此外,病变介于上述评分之间的动物被评分为0.5、1.5、2.5、或3.5。
1.用ICP4.2、gD2ΔTMR、和gD2进行治疗性接种的研究结果
研究结果见下表6-10。在感染后第41天以及第三次免疫后的第7天,在每组12只动物中平均用4只来确定IgG滴度。从感染后的第15到63天,确定平均复发病变评分和平均病变天数。病变评分代表从第15到60天每组总的病变,然后计算出平均数。平均病变天数代表免疫或非免疫动物在感染后存在疱疹性病变的平均天数。在感染后第20到59天之间,收集12天所有动物的阴道拭子样品,保存于-80℃,直至采用实时定量PCR检测病毒释放的滴度。
表6.用ICP4.2(SEQ ID NO:2)进行治疗性接种的研究结果:病变
表7.用ICP4.2(SEQ ID NO:2)进行治疗性接种的研究结果:病毒释放
表8.用gD2ΔTMR(SEQ ID NO:4)进行治疗性接种的研究结果:病变
表9.用gD2(SEQ ID NO:5)进行治疗性接种的研究结果:病变
表10.用gD2(SEQ ID NO:5)进行治疗性接种的研究结果:病毒释放
B.[实验B]小鼠预防接种实验
在第0天和第9天,用抗原(HSV-2多肽)加佐剂(12μg剂量的ISCOM基质和比例为82:18的皂树皂苷成分A和C的混合物)对6到8周龄的雌性C57BL/6小鼠进行皮下免疫。在第11天,用长效孕酮(depoprovera)使小鼠发情期同步化,然后在第16天,在麻醉状态下用10倍于其LD50的HSV-2菌株333通过阴道沉积对小鼠攻毒。监测所有动物的发病率(临床评分)和死亡率,在感染后第17到28天之间测量体重并收集阴道拭子。临床评分按照下列标准记录:0=无症状,1=阴道红斑,2=阴道红斑和水肿,3=阴道疱疹性病变,4=单侧瘫痪或严重的生殖器溃烂,和5=双侧瘫痪或死亡。
1.用ICP4.2、VP5、gD2ΔTMR和gD2ΔTMR和ICP4.2对小鼠进行预防性接种的研究结果
在实验组中,在第0天和第9天用5μg或10μg抗原加佐剂(12μg剂量的ISCOM基质和比例为82:18的皂树皂苷成分A和C的混合物)对小鼠进行皮下免疫。对照组小鼠仅给药磷酸盐缓冲液(PBS),或仅佐剂。
仅给药PBS或仅佐剂的小鼠在攻毒后9天全部死亡(无存活者)。相反,给药抗原的小鼠大部分都存活至第9天,20-75%存活到攻毒后12天。在攻毒后第9天或第10天,还对疾病症状(生殖器和神经系统疾病)的严重程度进行了评分。与仅给药PBS或仅佐剂的组相比,用ICP4.2、VP5、gD2ΔTMR、或gD2ΔTMR和ICP4.2与ISCOM佐剂一起免疫的小鼠在疾病症状上表现出显著的降低。
表11.对小鼠进行预防性接种的研究结果
*Student’s t检验
C.[实验C]豚鼠预防接种
在第0天和第14-21天用15μg抗原加佐剂(50μg剂量的ISCOM基质和比例为91:9的皂树皂苷成分A和C的混合物)对250-350克(体重)的雌性Hartley豚鼠进行皮下免疫。加强免疫后2-3周剪掉脚趾甲取血清,然后用5x105PFU的HSV-2菌株MS通过阴道沉积对豚鼠攻毒。在第30和32天收集所有动物的阴道拭子样品,保存于-80℃,直到用实时定量PCR测定病毒滴度。每天(第1-14天)对豚鼠进行评估,根据病变严重程度使用评分标准1-4来定量原发性生殖道皮肤病。具体疾病特征的评分级别如下:0,无疾病;1,发红或肿胀;2,少量小囊泡;3,若干大囊泡;4,若干浸渍的大囊泡。在研究结束时,将豚鼠处死,并收集背根神经结(DRG),保存于-80℃,直至将其用于实时定量PCR分析。
表12.用gD2ΔTMR和VP5对豚鼠进行预防性接种的研究结果
D.[实验D]免疫原性实验I(标准)
用溶于100μl盐水的5μg抗原加佐剂(12μg剂量的ISCOM基质和比例为82:18的皂树皂苷成分A和C的混合物)在颈背皮下免疫小鼠。小鼠接受一次或两次注射,间隔7天。分析在最后一次注射的7天后产生的对注射的免疫原性。
免疫原性实验采用离体的IFN-γELISPOT。从脾内富集CD4+和CD8+ T细胞并分别分析。对于ELISPOT实验,用捕获抗体包被膜板过夜,再用补充培养基在37℃封闭至少2小时。将小鼠处死,并收集它们的脾脏。然后用磁珠分选脾细胞中的CD4+和CD8+ T细胞,以制备T细胞。洗去ELISPOT板上的封闭液,并将T细胞接种到封闭板上。将板放回培养箱使T细胞生长。在37℃将阴性T-耗竭脾细胞用抗原致敏2小时,以制备APC。对于CD4+ ELISPOT,用全蛋白来致敏APC。对于CD8+ ELISPOT,用大肠杆菌表达的蛋白加cLLO来致敏APCs。培养基对照是在37℃不加抗原培养2小时的APC。致敏的APC被照射,洗涤,调整为2x106个细胞/ml。将APC加入到含有T细胞的板的适当的孔中。再将豆蔻酸佛波醇乙酸酯(PMA)和离子霉素加入到对照孔,作为阳性对照。培养板在5%CO2,37℃条件下培养18小时。接着用生物素标记的二抗,辣根过氧化物酶(HRP)和3-氨基-9-乙基咔唑(AEC)底物,使培养板显色。
1.ICP4.2免疫原性实验I的结果
在免疫原性实验I中,用ICP4.2进行一次或两次注射的方案都显示出很强的免疫原性应答。对于一次注射的方案,在每200,000T细胞中和在CD4+和CD8+细胞中的IFN-γ斑点数分别为8和101。对于两次注射的方案,分别为50和70个斑点。相反,当只有培养基或佐剂时,CD4+或CD8+细胞中观察到的斑点都少于15个。
2.gD2ΔTMR和gD2免疫原性实验I的结果
免疫原性实验I的结果如图1A和B所示。全长的gD2以及gD2ΔTMR都显示出很强的CD4+和CD8+ T细胞应答。相反,截短至跨膜结构域上游(图1表示为306t)的gD2抗原表现出的应答明显减弱。
E.[实验E]免疫原性实验II(快速)
来自于Genocea的HSA-2 orfeome专有库的重组大肠杆菌被诱导表达gL2或ICP4蛋白的片段(ICP4.2,由RS1.1,RS1.3.1和RS1.3.2编码的多肽)。蛋白保留在细菌细胞中。细菌先用PFA固定,然后用PBS充分清洗,保存于-80C直到用于免疫接种。
每组的三只小鼠通过腹腔注射接种溶解于PBS中的细菌,每只接种1x108个细菌。每隔一周,对小鼠进行1-2次附加的加强免疫。最后一次加强免疫后7天,收集血清并用HSV-2中和实验进行分析。在96孔圆底平板上,准备5倍系列稀释的血浆或血清样品,然后每孔加入50PFUHSV-2(菌株333)。盖上平板,在37℃培养1小时。200μl的病毒血清稀释液一式两份转移至生长在48孔组织培养平板上的Vero细胞中,在37℃培养1小时。然后在每孔中加入300μl含有2%FBS的DMEM,平板在37℃培养48小时。为观察毒斑,用结晶紫对平板染色。
表13.用gL2、ICP4.2和由RS1.1、RS1.3.1和RS1.3.2编码的多肽进行HSV-2中和实验的结果
*抑制50%的病毒对照的血清稀释
F.[实验F]免疫原性实验III(重叠肽池)
每只小鼠用2μg的混合重叠肽(OLP)免疫,重叠肽跨越gL2、ICP4的整个序列和由RS1.3.1和RS1.3.2编码的ICP4片段。用TiterMax佐剂(Alexis Biochemical)将OLP制剂成每只小鼠100μl的总体积,其中佐剂为皮下剂量的1/3。在第0天免疫小鼠,第6天加强免疫并且在第11天收集脾脏和血液。从脾脏中制备单细胞悬液,并且将红细胞裂解。然后将脾细胞悬液分为两半。第一半分成抗原提呈细胞、CD4+和CD8+ T细胞;在IFN-γELISPOT平板的每个孔中接种200,000个T细胞,并用100,000个APC和对应于免疫接种的OLP池、无关的肽、阳性以及阴性对照,进行刺激。细胞在平板中培养过夜,然后将平板显色,并对每孔的斑进行计数。将另一半脾细胞悬液作为未分离的脾细胞(400,000/孔)进行实验,使用多肽进行刺激,依上述方法检测。
图2A和B中显示的结果表示为每个免疫接种组的应答大小。
G.[实验G]用至少两种抗原接种
实施例1.C57BL/6小鼠中gD2ΔTMR和ICP4或ICP4.2的免疫原性
将纯化的蛋白与佐剂混合,然后免疫阴性小鼠,以评估其对蛋白抗原产生CD4+和CD8+T细胞应答的能力。简单地说,将单抗原(gD2ΔTMR(5μg)),或者抗原组合(gD2ΔTMR和ICP4.2(10μg))与佐剂(12μg剂量的ISCOM基质和比例为82:18的皂树皂苷成分A和C的混合物)混合,并皮下给药于小鼠,给药两次,间隔9天。第二次免疫接种后七天,将小鼠处死并收集脾脏用于离体IFNγELISPOT实验。用抗体包被的磁珠将脾细胞群中的CD4+和CD8+ T细胞分选出来,然后在96孔板中的IFNγ-特异性抗体包被的膜上,与阴性脾细胞共培养,其中脾细胞用特异性或非特异性抗原(如所述)致敏以及经x-射线辐射器辐射。培养18小时后,用生物素化的IFNγ-特异性二抗检测捕获到的IFNγ,并用辣根过氧化物酶和3-氨基-9-乙基咔唑(AEC)底物进行观察。数据表示为每2x105个T细胞中IFN-γ斑点的形成单位数±每组中三只小鼠的标准差。图3显示了每2x105个CD4+或CD8+T细胞中IFN-γ斑点形成的单位数±每组三只小鼠的标准差。如图3A和B所示,在用gD2ΔTMR抗原结合ICP4.2免疫的小鼠中,每CD4+T细胞或CD8+T细胞中的IFN-γ斑点形成的单位数高于只用gD2ΔTMR抗原免疫的小鼠。
实施例2.用gD2和ICP4.2的组合加佐剂进行的免疫降低了小鼠的疾病症状和死亡率
在致死性HSV-2攻毒的小鼠模型中,评价用ICP4.2蛋白和gD2的组合加佐剂进行免疫接种后,引发保护性免疫的能力。简单地说,每组中的8只C57BL/6小鼠用gD2(2μg)或ICP4.2(10μg)单抗原加佐剂,或者用两种抗原混合加佐剂进行免疫。在颈背皮下给药制剂两次,间隔9天。在病毒感染前5天,用长效孕酮(depoprovera)使发情期同步化,在用20倍于其LD50的HSV-2菌株333进行第二次免疫接种的7天后,对动物进行阴道攻毒。感染后对疾病症状评分,并监控存活率。疾病严重度评分如下:0=无症状,1=发红,2=发红和肿胀,3=疱疹性病变,4=严重溃烂或单侧瘫痪,5=双侧瘫痪或死亡。
表14.HSV-2蛋白gD2和ICP4.2对疾病症状、病毒复制和死亡率的作用
*EC;**Student’s t-检验
实施例3.用gD2ΔTMR和ICP4.2的组合加佐剂进行免疫降低了小鼠的疾病症状和死亡率
在病毒攻毒的10天后,用gD2ΔTMR和ICP4.2抗原组合免疫的小鼠表现出的平均疾病评分低于接受单抗原加佐剂的动物的评分。
表15.HSV-2蛋白gD2ΔTMR和ICP4.2对小鼠的疾病症状和存活率的作用
实施例4.在HSV-2感染的豚鼠中,当用gD2和ICP4.2的组合加佐剂免疫进行治疗性给药时,降低了复发病变的严重度
评估了用抗原加佐剂进行治疗性免疫后,在HSV-2感染的豚鼠中影响HSV-2再激活的能力。简单地说,用5x105pfu的HSV-2菌株MS通过阴道感染豚鼠,对原发性疾病监控14天,之后随机分为免疫组(N=15)。在感染后第14、21和35天,用抗原(15μg)加佐剂(50μg)或仅佐剂,或溶剂对照,对动物进行3次皮下免疫,每天对局部疾病严重度进行评分。评分系统如下:0=无症状,1=发红,2=单个病变,3=大的或融合病变,4=严重溃烂或单侧瘫痪,5=双侧瘫痪或死亡。
表16显示的数据表示为,在豚鼠从急性疾病中恢复后,每周的平均复发病变评分。用gD2和ICP4.2的抗原组合治疗的豚鼠在它们最后一次免疫接种的7天(第42天)和14天(第49天)后的平均病变评分低于只接受单抗原和佐剂的动物的评分。
表16.HSV-2蛋白gD2和ICP4.2疫苗对复发阴道皮肤病的作用
序列
SEQ ID NO:1=ICP4,全长
SAEQRKKKKTTTTTQGRGAEVAMADEDGGRLRAAAETTGGPGSPDPADGPPPTPNPDRRPAARPGFGWHGGPEENEDEADDAAADADADEAAPASGEAVDEPAADGVVSPRQLALLASMVDEAVRTIPSPPPERDGAQEEAARSPSPPRTPSMRADYGEENDDDDDDDDDDDRDAGRWVRGPETTSAVRGAYPDPMASLSPRPPAPRRHHHHHHHRRRRAPRRRSAASDSSKSGSSSSASSASSSASSSSSASASSSDDDDDDDAARAPASAADHAAGGTLGADDEEAGVPARAPGAAPRPSPPRAEPAPARTPAATAGRLERRRARAAVAGRDATGRFTAGRPRRVELDADAASGAFYARYRDGYVSGEPWPGAGPPPPGRVLYGGLGDSRPGLWGAPEAEEARARFEASGAPAPVWAPELGDAAQQYALITRLLYTPDAEAMGWLQNPRVAPGDVALDQACRISGAARNSSSFISGSVARAVPHLGYAMAAGRFGWGLAHVAAAVAMSRRYDRAQKGFLLTSLRRAYAPLLARENAALTGARTPDDGGDANRHDGDDARGKPAAAAAPLPSAAASPADERAVPAGYGAAGVLAALGRLSAAPASAPAGADDDDDDDGAGGGGGGRRAEAGRVAVECLAACRGILEALAEGFDGDLAAVPGLAGARPAAPPRPGPAGAAAPPHADAPRLRAWLRELRFVRDALVLMRLRGDLRVAGGSEAAVAAVRAVSLVAGALGPALPRSPRLLSSAAAAAADLLFQNQSLRPLLADTVAAADSLAAPASAPREARKRKSPAPARAPPGGAPRPPKKSRADAPRPAAAPPAGAAPPAPPTPPPRPPRPAALTRRPAEGPDPQGGWRRQPPGPSHTPAPSAAALEAYCAPRAVAELTDHPLFPAPWRPALMFDPRALASLAARCAAPPPGGAPAAFGPLRASGPLRRAAAWMRQVPDPEDVRVVILYSPLPGEDLAAGRAGGGPPPEWSAERGGLSCLLAALGNRLCGPATAAWAGNWTGAPDVSALGAQGVLLLSTRDLAFAGAVEFLGLLAGACDRRLIVVNAVRAADWPADGPVVSRQHAYLACEVLPAVQCAVRWPAARDLRRTVLASGRVFGPGVFARVEAAHARLYPDAPPLRLCRGANVRYRVRTRFGPDTLVPMSPREYRRAVLPALDGRAAASGAGDAMAPGAPDFCEDEAHSHRACARWGLGAPLRPVYVALGRDAVRGGPAELRGPRREFCARALLEPDGDAPPLVLRDDADAGPPPQIRWASAAGRAGTVLAAAGGGVEVVGTAAGLATPPRREPVDMDAELEDDDDGLFGE
SEQ ID NO:2=ICP4内部片段
MVLYGGLGDSRPGLWGAPEAEEARARFEASGAPAPVWAPELGDAAQQYALITRLLYTPDAEAMGWLQNPRVAPGDVALDQACFRISGAARNSSSFISGSVARAVPHLGYAMAAGRFGWGLAHVAAAVAMSRRYDRAQKGFLLTSLRRAYAPLLARENAALTGARTPDDGGDANRRDGDDARGKPAAAAAPLPSAAASPADERAVPAGYGAAGVLAALGRLSAAPASAPAGADDDDDDDDGAGGGGGGGGGGGGRRAEAGRVAVECLAACRGILEALAEGFDGDLAAVPGLAGARPAAPPRPGPAGAAAPPHADAPRLRAWLRELRFVRDALVLMRLRGDLRVAGGSEAAVAAVRAVSLVAGALGPALPRSPRLLSSAAAAAADLLFQNQSL
SEQ ID NO:3=gL2细胞质的
MGFVCLFGLVVMGAWGAWGGSQATEYVLRSVIAKEVGDILRVPCMRTPADDVSWRYEAPSVIDYARIDGIFLRYHCPGLDTFLWDRHAQRAYLVNPFLFAAGFLEDLSHSVFPADTQETTTRRALYKEIRDALGSRKQAVSHAPVRAGCVNFDYSRTRRCVGRRDLRPANTTSTWEPPVSSDDEASSQSKPLATQPPVLALSNAPPRRVSPTRGRRRHTRLRRN
SEQ ID NO:4=gD2内部缺失
NRWKYALADPSLKMADPNRFRGKNLPVLDQLTDPPGVKRVYHIQPSLEDPFQPPSIPITVYYAVLERACRSVLLHAPSEAPQIVRGASDEARKHTYNLTIAWYRMGDNCAIPITVMEYTECPYNKSLGVCPIRTQPRWSYYDSFSAVSEDNLGFLMHAPAFETAGTYLRLVKINDWTEITQFILEHRARASCKYALPLRIPPAACLTSKAYQQGVTVDSIGMLPRFIPENQRTVALYSLKIAGWHGPKPPYTSTLLPPELSDTTNATQPELVPEDPEDSALLEDPAGTVSSQIPPNWHIPSIQDVAPHHAPAAPSNPRRRAQMAPKRLRLPHIRDDDAPPSHQPLFY
SEQ ID NO:5=预测的gD2序列
MGRLTSGVGTAALLVVAVGLRVVCAKYALADPSLKMADPNRFRGKNLPVLDQLTDPPGVKRVYHIQPSLEDPFQPPSIPITVYYAVLERACRSVLLHAPSEAPQIVRGASDEARKHTYNLTIAWYRMGDNCAIPITVMEYTECPYNKSLGVCPIRTQPRWSYYDSFSAVSEDNLGFLMHAPAFETAGTYLRLVKINDWTEITQFILEHRARASCKYALPLRIPPAACLTSKAYQQGVTVDSIGMLPRFIPENQRTVALYSLKIAGWHGPKPPYTSTLLPPELSDTTNATQPELVPEDPEDSALLEDPAGTVSSQIPPNWHIPSIQDVAPHHAPAAPSNPGLIIGALAGSTLAVLVIGGIAFWVRRRAQMAPKRLRLPHIRDDDAPPSHQPLFY
SEQ ID NO:6=ICP34.5
MSRRRGPRRRGPRRRPRPGAPAVPRPGAPAVPRPGALPTADSQMVPAYDSGTAVESAPAASSLLRRWLLVPQADDSDDADYAGNDDAEWANSPPSEGGGKAPEAPHAAPAAACPPPPPRKERGPQRPLPPHLALRLRTTTEYLARLSLRRRRPPASPPADAPRGKVCFSPRVQVRHLVAWETAARLARRGSWARERADRDRFRRRVAAAEAVIGPCLEPEARARARARARAHEDGGPAEEEEAAAAARGSSAAAGPGRRAV
SEQ ID NO:7=ICP0
MEPRPGTSSRADPGPERPPRQTPGTQPAAPHAWGMLNDMQWLASSDSEEETEVGISDDDLHRDSTSEAGSTDTEMFEAGLMDAATPPARPPAERQGSPTPADAQGSCGGGPVGEEEAEAGGGGDVCAVCTDEIAPPLRCQSFPCLHPFCIPCMKTWIPLRNTCPLCNTPVAYLIVGVTASGSFSTIPIVNDPRTRVEAEAAVRAGTAVDFIWTGNPRTAPRSLSLGGHTVRALSPTPPWPGTDDEDDDLADVDYVPPAPRRAPRRGGGGAGATRGTSQPAATRPAPPGAPRSSSSGGAPLRAGVGSGSGGGPAVAAVVPRVASLPPAAGGGRAQARRVGEDAAAAEGRTPPARQPRAAQEPPIVISDSPPPSPRRPAGPGPLSFVSSSSAQVSSGPGGGGLPQSSGRAARPRAAVAPRVRSPPRAAAAPVVSASADAAGPAPPAVPVDAHRAPRSRMTQAQTDTQAQSLGRAGATDARGSGGPGAEGGPGVPRGTNTPGAAPHAAEGAAARPRKRRGSDSGPAASSSASSSAAPRSPLAPQGVGAKRAAPRRAPDSDSGDRGHGPLAPASAGAAPPSASPSSQAAVAAASSSSASSSSASSSSASSSSASSSSASSSSASSSSASSSAGGAGGSVASASGAGERRETSLGPRAAAPRGPRKCARKTRHAEGGPEPGARDPAPGLTRYLPIAGVSSVVALAPYVNKTVTGDCLPVLDMETGHIGAYVVLVDQTGNVADLLRAAAPAWSRRTLLPEHARNCVRPPDYPTPPASEWNSLWMTPVGNMLFDQGTLVGALDFHGLRSRHPWSREQGAPAPAGDAPAGHGE
SEQ ID NO:8=ICP4内部片段(RS1.1,#1-400)
msaeqrkkkktttttqgrgaevamadedggrlraaaettggpgspdpadgppptpnpdrrpaarpgfgwhggpeenedeaddaaadadadeaapasgeavdepaadgvvsprqlallasmvdeavrtipsppperdgaqeeaarspspprtpsmradygeendddddddddddrdagrwvrgpettsavrgaypdpmaslsprppaprrhhhhhhhrrrraprrrsaasdssksgssssassasssasssssasasssdddddddaarapasaadhaaggtlgaddeeagvparapgaaprpsppraepapartpaatagrlerrraraavagrdatgrftagrprrveldadaasgafyaryrdgyvsgepwpgagppppgrvlygglgdsrpglwgap
SEQ ID NO:9=ICP4内部片段(RS1.3.1,#750-1024)
ssaaaaaadllfqnqslrplladtvaaadslaapasaprearkrkspaparappggaprppkksradaprpaaappagaappapptppprpprpaaltrrpaegpdpqggwrrqppgpshtpapsaaaleaycapravaeltdhplfpapwrpalmfdpralaslaarcaapppggapaafgplrasgplrraaawmrqvpdpedvrvvilysplpgedlaagragggpppewsaergglscllaalgnrlcgpataawagnwtgapdvsalgaq
SEQ ID NO:10=ICP4内部片段(RS1.3.2,#1008-1319)
wagnwtgapdvsalgaqgvlllstrdlafagaveflgllagacdrrlivvnavraadwpadgpvvsrqhaylacevlpavqcavrwpaardlrrtvlasgrvfgpgvfarveaaharlypdapplrlcrganvryrvrtrfgpdtlvpmspreyrravlpaldgraaasgagdamapgapdfcedeahshracarwglgaplrpvyvalgrdavrggpaelrgprrefcarallepdgdapplvlrddadagpppqirwasaagragtvlaaagggvevvgtaaglatpprrepvdmdaeleddddglfge
SEQ ID NO:11=ICP4内部片段(RS1.3,#750-1319)
Ssaaaaaadllfqnqslrplladtvaaadslaapasaprearkrkspaparappggaprppkksradaprpaaappagaappapptppprpprpaaltrrpaegpdpqggwrrqppgpshtpapsaaaleaycapravaeltdhplfpapwrpalmfdpralaslaarcaapppggapaafgplrasgplrraaawmrqvpdpedvrvvilysplpgedlaagragggpppewsaergglscllaalgnrlcgpataawagnwtgapdvsalgaqgvlllstrdlafagaveflgllagacdrrlivvnavraadwpadgpvvsrqhaylacevlpavqcavrwpaardlrrtvlasgrvfgpgvfarveaaharlypdapplrlcrganvryrvrtrfgpdtlvpmspreyrravlpaldgraaasgagdamapgapdfcedeahshracarwglgaplrpvyvalgrdavrggpaelrgprrefcarallepdgdapplvlrddadagpppqirwasaagragtvlaaagggvevvgtaaglatpprrepvdmdaeleddddglfge
SEQ ID NO:12=ICP4内部片段(RS1.4,#340-883)
tagrprrveldadaasgafyaryrdgyvsgepwpgagppppgrvlygglgdsrpglwgapeaeeararfeasgapapvwapelgdaaqqyalitrllytpdaeamgwlqnprvapgdvaldqacfrisgaarnsssfisgsvaravphlgyamaagrfgwglahvaaavamsrrydraqkgflltslrrayapllarenaaltgartpddggdanrhdgddargkpaaaaaplpsaaaspaderavpagygaagvlaalgrlsaapasapagadddddddgaggggggrraeagrvaveclaacrgilealaegfdgdlaavpglagarpaapprpgpagaaapphadaprlrawlrelrfvrdalvlmrlrgdlrvaggseaavaavravslvagalgpalprsprllssaaaaaadllfqnqslrplladtvaaadslaapasaprearkrkspaparappggaprppkksradaprpaaappagaappapptppprpprpaaltrrpaegpdpqggwrrqppgpshtpapsaaaleayca
SEQ ID NO:13=ICP4内部片段(RS1.5,#775-1318)
aaadslaapasaprearkrkspaparappggaprppkksradaprpaaappagaappapptppprpprpaaltrrpaegpdpqggwrrqppgpshtpapsaaaleaycapravaeltdhplfpapwrpalmfdpralaslaarcaapppggapaafgplrasgplrraaawmrqvpdpedvrvvilysplpgedlaagragggpppewsaergglscllaalgnrlcgpataawagnwtgapdvsalgaqgvlllstrdlafagaveflgllagacdrrlivvnavraadwpadgpvvsrqhaylacevlpavqcavrwpaardlrrtvlasgrvfgpgvfarveaaharlypdapplrlcrganvryrvrtrfgpdtlvpmspreyrravlpaldgraaasgagdamapgapdfcedeahshracarwglgaplrpvyvalgrdavrggpaelrgprrefcarallepdgdapplvlrddadagpppqirwasaagragtvlaaagggvevvgtaaglatpprrepvdmdaeleddddglfge
SEQ ID NO:14=ICP4内部片段(RS1.6,#209-1318)
hrrrraprrrsaasdssksgssssassasssasssssasasssdddddddaarapasaadhaaggtlgaddeeagvparapgaaprpsppraepapartpaatagrlerrraraavagrdatgrftagrprrveldadaasgafyaryrdgyvsgepwpgagppppgrvlygglgdsrpglwgapeaeeararfeasgapapvwapelgdaaqqyalitrllytpdaeamgwlqnprvapgdvaldqacfrisgaarnsssfisgsvaravphlgyamaagrfgwglahvaaavamsrrydraqkgflltslrrayapllarenaaltgartpddggdanrhdgddargkpaaaaaplpsaaaspaderavpagygaagvlaalgrlsaapasapagadddddddgaggggggrraeagrvaveclaacrgilealaegfdgdlaavpglagarpaapprpgpagaaapphadaprlrawlrelrfvrdalvlmrlrgdlrvaggseaavaavravslvagalgpalprsprllssaaaaaadllfqnqslrplladtvaaadslaapasaprearkrkspaparappggaprppkksradaprpaaappagaappapptppprpprpaaltrrpaegpdpqggwrrqppgpshtpapsaaaleaycapravaeltdhplfpapwrpalmfdpralaslaarcaapppggapaafgplrasgplrraaawmrqvpdpedvrvvilysplpgedlaagragggpppewsaergglscllaalgnrlcgpataawagnwtgapdvsalgaqgvlllstrdlafagaveflgllagacdrrlivvnavraadwpadgpvvsrqhaylacevlpavqcavrwpaardlrrtvlasgrvfgpgvfarveaaharlypdapplrlcrganvryrvrtrfgpdtlvpmspreyrravlpaldgraaasgagdamapgapdfcedeahshracarwglgaplrpvyvalgrdavrggpaelrgprrefcarallepdgdapplvlrddadagpppqirwasaagragtvlaaagggvevvgtaaglatpprrepvdmdaeleddddglfge
SEQ ID NO:15=ICP4内部片段(RS1.7,391-544缺失)
msaeqrkkkktttttqgrgaevamadedggrlraaaettggpgspdpadgppptpnpdrrpaarpgfgwhggpeenedeaddaaadadadeaapasgeavdepaadgvvsprqlallasmvdeavrtipsppperdgaqeeaarspspprtpsmradygeendddddddddddrdagrwvrgpettsavrgaypdpmaslsprppaprrhhhhhhhrrrraprrrsaasdssksgssssassasssasssssasasssdddddddaarapasaadhaaggtlgaddeeagvparapgaaprpsppraepapartpaatagrlerrraraavagrdatgrftagrprrveldadaasgafyaryrdgyvsgepwpgagppppgrvlygglgartpddggdanrhdgddargkpaaaaaplpsaaaspaderavpagygaagvlaalgrlsaapasapagadddddddgaggggggrraeagrvaveclaacrgilealaegfdgdlaavpglagarpaapprpgpagaaapphadaprlrawlrelrfvrdalvlmrlrgdlrvaggseaavaavravslvagalgpalprsprllssaaaaaadllfqnqslrplladtvaaadslaapasaprearkrkspaparappggaprppkksradaprpaaappagaappapptppprpprpaaltrrpaegpdpqggwrrqppgpshtpapsaaaleaycapravaeltdhplfpapwrpalmfdpralaslaarcaapppggapaafgplrasgplrraaawmrqvpdpedvrvvilysplpgedlaagragggpppewsaergglscllaalgnrlcgpataawagnwtgapdvsalgaqgvlllstrdlafagaveflgllagacdrrlivvnavraadwpadgpvvsrqhaylacevlpavqcavrwpaardlrrtvlasgrvfgpgvfarveaaharlypdapplrlcrganvryrvrtrfgpdtlvpmspreyrravlpaldgraaasgagdamapgapdfcedeahshracarwglgaplrpvyvalgrdavrggpaelrgprrefcarallepdgdapplvlrddadagpppqirwasaagragtvlaaagggvevvgtaaglatpprrepvdmdaeleddddglfge
SEQ ID NO:16=ICP4内部片段(RS1.8,786-864缺失)
msaeqrkkkktttttqgrgaevamadedggrlraaaettggpgspdpadgppptpnpdrrpaarpgfgwhggpeenedeaddaaadadadeaapasgeavdepaadgvvsprqlallasmvdeavrtipsppperdgaqeeaarspspprtpsmradygeendddddddddddrdagrwvrgpettsavrgaypdpmaslsprppaprrhhhhhhhrrrraprrrsaasdssksgssssassasssasssssasasssdddddddaarapasaadhaaggtlgaddeeagvparapgaaprpsppraepapartpaatagrlerrraraavagrdatgrftagrprrveldadaasgafyaryrdgyvsgepwpgagppppgrvlygglgdsrpglwgapeaeeararfeasgapapvwapelgdaaqqyalitrllytpdaeamgwlqnprvapgdvaldqacfrisgaarnsssfisgsvaravphlgyamaagrfgwglahvaaavamsrrydraqkgflltslrrayapllarenaaltgartpddggdanrhdgddargkpaaaaaplpsaaaspaderavpagygaagvlaalgrlsaapasapagadddddddgaggggggrraeagrvaveclaacrgilealaegfdgdlaavpglagarpaapprpgpagaaapphadaprlrawlrelrfvrdalvlmrlrgdlrvaggseaavaavravslvagalgpalprsprllssaaaaaadllfqnqslrplladtvaaadslaapastpapsaaaleaycapravaeltdhplfpapwrpalmfdpralaslaarcaapppggapaafgplrasgplrraaawmrqvpdpedvrvvilysplpgedlaagragggpppewsaergglscllaalgnrlcgpataawagnwtgapdvsalgaqgvlllstrdlafagaveflgllagacdrrlivvnavraadwpadgpvvsrqhaylacevlpavqcavrwpaardlrrtvlasgrvfgpgvfarveaaharlypdapplrlcrganvryrvrtrfgpdtlvpmspreyrravlpaldgraaasgagdamapgapdfcedeahshracarwglgaplrpvyvalgrdavrggpaelrgprrefcarallepdgdapplvlrddadagpppqirwasaagragtvlaaagggvevvgtaaglatpprrepvdmdaeleddddglfge
SEQ ID NO:17=尿嘧啶D NA糖基化酶预测序列(UL2编码)
MFSASTTPEQPLGLSGDATPPLPTSVPLDWAAFRRAFLIDDAWRPLLEPELANPLTARLLAEYDRRCQTEEVLPPREDVFSWTRYCTPDDVRVVIIGQDPYHHPGQAHGLAFSVRADVPVPPSLRNVLAAVKNCYPDARMSGRGCLEKWARDGVLLLNTTLTVKRGAAASHSKLGWDRFVGGVVQRLAARRPGLVFMLWGAHAQNAIRPDPRQHYVLKFSHPSPLSKVPFGTCQHFLAANRYLETRDIMPIDWSV
SEQ ID NO:18=UL11编码的壳皮蛋白预测序列
MGLAFSGARPCCCRHNVITTDGGEVVSLTAHEFDVVDIESEEEGNFYVPPDVRVVTRAPGPQYRRASDPPSRHTRRRDPDVARPPATLTPPLSDSE
SEQ ID NO:19=分泌的gL2
NRWGFVCLFGLVVMGAWGAWGGSQATEYVLRSVIAKEVGDILRVPCMRTPADDVSWRYEAPSVIDYARIDGIFLRYHCPGLDTFLWDRHAQRAYLVNPFLFAAGFLEDLSHSVFPADTQETTTRRALYKEIRDALGSRKQAVSHAPVRAGCVNFDYSRTRRCVGRRDLRPANTTSTWEPPVSSDDEASSQSKPLATQPPVLALSNAPPRRVSPTRGRRRHTRLRRN
SEQ ID NO:20=UL19编码的VP5预测序列
DYDIPTTENLYFQGMAAPARDPPGYRYAAAMVPTGSILSTIEVASHRRLFDFFARVRSDENSLYDVEFDALLGSYCNTLSLVRFLELGLSVACVCTKFPELAYMNEGRVQFEVHQPLIARDGPHPVEQPVHNYMTKVIDRRALNAAFSLATEAIALLTGEALDGTGISLHRQLRAIQQLARNVQAVLGAFERGTADQMLHVLLEKAPPLALLLPMQRYLDNGRLATRVARATLVAELKRSFCDTSFFLGKAGHRREAIEAWLVDLTTATQPSVAVPRLTHADTRGRPVDGVLVTTAAIKQRLLQSFLKVEDTEADVPVTYGEMVLNGANLVTALVMGKAVRSLDDVGRHLLEMQEEQLEANRETLDELESAPQTTRVRADLVAIGDRLVFLEALEKRIYAATNVPYPLVGAMDLTFVLPLGLFNPAMERFAAHAGDLVPAPGHPEPRAFPPRQLFFWGKDHQVLRLSMENAVGTVCHPSLMNIDAAVGGVNHDPVEAANPYGAYVAAPAGPGADMQQRFLNAWRQRLAHGRVRWVAECQMTAEQFMQPDNANLALELHPAFDFFAGVADVELPGGEVPPAGPGAIQATWRVVNGNLPLALCPVAFRDARGLELGVGRHAMAPATIAAVRGAFEDRSYPAVFYLLQAAIHGSEHVFCALARLVTQCITSYWNNTRCAAFVNDYSLVSYIVTYLGGDLPEECMAVYRDLVAHVEALAQLVDDFTLPGPELGGQAQAELNHLMRDPALLPPLVWDCDGLMRHAALDRHRDCRIDAGEHEPVYAAACNVATADFNRNDGRLLHNTQARAADAADDRPHRPADWTVHHKIYYYVLVPAFSRGRCCTAGVRFDRVYATLQNMVVPEIAPGEECPSDPVTDPAHPLHPANLVANTVNAMFHNGRVVVDGPAMLTLQVLAHNMAERTTALLCSAAPDAGANTASTANMRIFDGALHAGVLLMAPQHLDHTIQNGEYFYVLPVHALFAGADHVANAPNFPPALRDLARHVPLVPPALGANYFSSIRQPVVQHARESAAGENALTYALMAGYFKMSPVALYHQLKTGLHPGFGFTVVRQDRFVTENVLFSERASEAYFLGQLQVARHETGGGVSFTLTQPRGNVDLGVGYTAVAATATVRNPVTDMGNLPQNFYLGRGAPPLLDNAAAVYLRNAVVAGNRLGPAQPLPVFGCAQVPRRAGMDHGQDAVCEFIATPVATDINYFRRPCNPRGRAAGGVYAGDKEGDVIALMYDHGQSDPARPFAATANPWASQRFSYGDLLYNGAYHLNGASPVLSPCFKFFTAADITAKHRCLERLIVETGSAVSTATAASDVQFKRPPGCRELVEDPCGLFQEAYPITCASDPALLRSARDGEAHARETHFTQYLIYDASPLKGLSL
SEQ ID NO:21=UL19ΔTEV编码的VP5
MAAPARDPPGYRYAAAMVPTGSILSTIEVASHRRLFDFFARVRSDENSLYDVEFDALLGSYCNTLSLVRFLELGLSVACVCTKFPELAYMNEGRVQFEVHQPLIARDGPHPVEQPVHNYMTKVIDRRALNAAFSLATEAIALLTGEALDGTGISLHRQLRAIQQLARNVQAVLGAFERGTADQMLHVLLEKAPPLALLLPMQRYLDNGRLATRVARATLVAELKRSFCDTSFFLGKAGHRREAIEAWLVDLTTATQPSVAVPRLTHADTRGRPVDGVLVTTAAIKQRLLQSFLKVEDTEADVPVTYGEMVLNGANLVTALVMGKAVRSLDDVGRHLLEMQEEQLEANRETLDELESAPQTTRVRADLVAIGDRLVFLEALEKRIYAATNVPYPLVGAMDLTFVLPLGLFNPAMERFAAHAGDLVPAPGHPEPRAFPPRQLFFWGKDHQVLRLSMENAVGTVCHPSLMNIDAAVGGVNHDPVEAANPYGAYVAAPAGPGADMQQRFLNAWRQRLAHGRVRWVAECQMTAEQFMQPDNANLALELHPAFDFFAGVADVELPGGEVPPAGPGAIQATWRVVNGNLPLALCPVAFRDARGLELGVGRHAMAPATIAAVRGAFEDRSYPAVFYLLQAAIHGSEHVFCALARLVTQCITSYWNNTRCAAFVNDYSLVSYIVTYLGGDLPEECMAVYRDLVAHVEALAQLVDDFTLPGPELGGQAQAELNHLMRDPALLPPLVWDCDGLMRHAALDRHRDCRIDAGEHEPVYAAACNVATADFNRNDGRLLHNTQARAADAADDRPHRPADWTVHHKIYYYVLVPAFSRGRCCTAGVRFDRVYATLQNMVVPEIAPGEECPSDPVTDPAHPLHPANLVANTVNAMFHNGRVVVDGPAMLTLQVLAHNMAERTTALLCSAAPDAGANTASTANMRIFDGALHAGVLLMAPQHLDHTIQNGEYFYVLPVHALFAGADHVANAPNFPPALRDLARHVPLVPPALGANYFSSIRQPVVQHARESAAGENALTYALMAGYFKMSPVALYHQLKTGLHPGFGFTVVRQDRFVTENVLFSERASEAYFLGQLQVARHETGGGVSFTLTQPRGNVDLGVGYTAVAATATVRNPVTDMGNLPQNFYLGRGAPPLLDNAAAVYLRNAVVAGNRLGPAQPLPVFGCAQVPRRAGMDHGQDAVCEFIATPVATDINYFRRPCNPRGRAAGGVYAGDKEGDVIALMYDHGQSDPARPFAATANPWASQRFSYGDLLYNGAYHLNGASPVLSPCFKFFTAADITAKHRCLERLIVETGSAVSTATAASDVQFKRPPGCRELVEDPCGLFQEAYPITCASDPALLRSARDGEAHARETHFTQYLIYDASPLKGLSL
SEQ ID NO:22=UL36编码的ICP1/2预测序列
MIPAALPHPTMKRQGDRDIVVTGVRNQFATDLEPGGSVSCMRSSLSFLSLLFDVGPRDVLSAEAIEGCLVEGGEWTRAAAGSGPPRMCSIIELPNFLEYPAARGGLRCVFSRVYGEVGFFGEPTAGLLETQCPAHTFFAGPWAMRPLSYTLLTIGPLGMGLYRDGDTAYLFDPHGLPAGTPAFIAKVRAGDVYPYLTYYAHDRPKVRWAGAMVFFVPSGPGAVAPADLTAAALHLYGASETYLQDEPFVERRVAITHPLRGEIGGLGALFVGVVPRGDGEGSGPVVPALPAPTHVQTPGADRPPEAPRGASGPPDTPQAGHPNRPPDDVWAAALEGTPPAKPSAPDAAASGPPHAAPPPQTPAGDAAEEAEDLRVLEVGAVPVGRHRARYSTGLPKRRRPTWTPPSSVEDLTSGERPAPKAPPAKAKKKSAPKKKAPVAAEVPASSPTPIAATVPPAPDTPPQSGQGGGDDGPASPSSPSVLETLGARRPPEPPGADLAQLFEVHPNVAATAVRLAARDAALAREVAACSQLTINALRSPYPAHPGLLELCVIFFFERVLAFLIENGARTHTQAGVAGPAAALLDFTLRMLPRKTAVGDFLASTRMSLADVAAHRPLIQHVLDENSQIGRLALAKLVLVARDVIRETDAFYGDLADLDLQLRAAPPANLYARLGEWLLERSRAHPNTLFAPATPTHPEPLLHRIQALAQFARGEEMRVEAEAREMREALDALARGVDSVSQRAGPLTVMPVPAAPGAGGRAPCPPALGPEAIQARLEDVRIQARRAIESAVKEYFHRGAVYSAKALQASDSHDCRFHVASAAVVPMVQLLESLPAFDQHTRDVAQRAALPPPPPLATSPQAILLRDLLQRGQPLDAPEDLAAWLSVLTDAATQGLIERKPLEELARSIHGINDQQARRSSGLAELQRFDALDAALAQQLDSDAAFVPATGPAPYVDGGGLSPEATRMAEDALRQARAMEAAKMTAELAPEARSRLRERAHALEAMLNDARERAKVAHDAREKFLHKLQGVLRPLPDFVGLKACPAVLATLRASLPAGWTDLADAVRGPPPEVTAALRADLWGLLGQYREALEHPTPDTATALAGLHPAFVVVLKTLFADAPETPVLVQFFSDHAPTIAKAVSNAINAGSAAVATASPAATVDAAVRAHGALADAVSALGAAARDPASPLSFLAVLADSAAGYVKATRLALEARGAIDELTTLGSAAADLVVQARRACAQPEGDHAALIDAAARATTAARESLAGHEAGFGGLLHAEGTAGDHSPSGRALQELGKVIGATRRRADELEAAVADLTAKMAAQRARGSSERWAAGVEAALDRVENRAEFDVVELRRLQALAGTHGYNPRDFRKRAEQALAANAEAVTLALDTAFAFNPYTPENQRHPMLPPLAAIHRLGWSAAFHAAAETYADMFRVDAEPLARLLRIAEGLLEMAQAGDGFIDYHEAVGRLADDMTSVPGLRRYVPFFQHGYADYVELRDRLDAIRADVHRALGGVPLDLAAAAEQISAARNDPEATAELVRTGVTLPCPSEDALVACAAALERVDQSPVKNTAYAEYVAFVTRQDTAETKDAVVRAKQQRAEATERVMAGLREALAARERRAQIEAEGLANLKTMLKVVAVPATVAKTLDQARSVAEIADQVEVLLDQTEKTRELDVPAVIWLEHAQRTFETHPLSAARGDGPGPLARHAGRLGALFDTRRRVDALRRSLEEAEAEWDEVWGRFGRVRGGAWKSPEGFRAMHEQLRALQDTTNTVSGLRAQPAYERLSARYQGVLGAKGAERAEAVEELGARVTKHTALCARLRDEVVRRVPWEMNFDALGGLLAEFDAAAADLAPWAVEEFRGARELIQYRMGLYSAYARAGGQTGAGAESAPAPLLVDLRALDARARASSSPEGHEVDPQLLRRRGEAYLRAGGDPGPLVLREAVSALDLPFATSFLAPDGTPLQYALCFPAVTDKLGALLMRPEAACVRPPLPTDVLESAPTVTAMYVLTVVNRLQLALSDAQAANFQLFGRFVRHRQATWGASMDAAAELYVALVATTLTREFGCRWAQLGWASGAAAPRPPPGPRGSQRHCVAFNENDVLVALVAGVPEHIYNFWRLDLVRQHEYMHLTLERAFEDAAESMLFVQRLTPHPDARIRVLPTFLDGGPPTRGLLFGTRLADWRRGKLSETDPLAPWRSALELGTQRRDVPALGKLSPAQALAAVSVLGRMCLPSAALAALWTCMFPDDYTEYDSFDALLAARLESGQTLGPAGGREASLPEAPHALYRPTGQHVAVLAAATHRTPAARVTAMDLVLAAVLLGAPVVVALRNTTAFSRESELELCLTLFDSRPGGPDAALRDVVSSDIETWAVGLLHTDLNPIENACLAAQLPRLSALIAERPLADGPPCLVLVDISMTPVAVLWEAPEPPGPPDVRFVGSEATEELPFVATAGDVLAASAADADPFFARAILGRPFDASLLTGELFPGHPVYQRPLADEAGPSAPTAARDPRDLAGGDGGSGPEDPAAPPARQADPGVLAPTLLTDATTGEPVPPRMWAWIHGLEELASDDAGGPTPNPAPALLPPPATDQSVPTSQYAPRPIGPAATARETRPSVPPQQNTGRVPVAPRDDPRPSPPTPSPPADAALPPPAFSGSAAAFSAAVPRVRRSRRTRAKSRAPRASAPPEGWRPPALPAPVAPVAASARPPDQPPTPESAPPAWVSALPLPPGPASARGAFPAPTLAPIPPPPAEGAVVPGGDRRRGRRQTTAGPSPTPPRGPAAGPPRRLTRPAVASLSASLNSLPSPRDPADHAAAVSAAAAAVPPSPGLAPPTSAVQTSPPPLAPGPVAPSEPLCGWVVPGGPVARRPPPQSPATKPAARTRIRARSVPQPPLPQPPLPQPPLPQPPLPQPPLPQPPLPQPPLPQPPLPQPPLPQPPLPQPPLPPVTRTLTPQSRDSVPTPESPTHTNTHLPVSAVTSWASSLALHVDSAPPPASLLQTLHISSDDEHSDADSLRFSDSDDTEALDPLPPEPHLPPADEPPGPLAADHLQSPHSQFGPLPVQANAVLSRRYVRSTGRSALAVLIRACRRIQQQLQRTRRALFQRSNAVLTSLHHVRMLLG
SEQ ID NO:23=UL36.3.4.1编码的ICP1/2内部片段
AAQRARGSSERWAAGVEAALDRVENRAEFDVVELRRLQALAGTHGYNPRDFRKRAEQALAANAEAVTLALDTAFAFNPYTPENQRHPMLPPLAAIHRLGWSAAFHAAAETYADMFRVDAEPLARLLRIAEGLLEMAQAGDGFIDYHEAVGRLADDMTSVPGLRRYVPFFQHGYADYVELRDRLDAIRADVHRALGGVPLDLAAAAEQISAARNDPEATAELVRTGVTLPCPSEDALVACAAALERVDQSPVKNTAYAEYVAFVTRQDTAETKDAVVRAKQQRAEATERVMAGLREALAARERRAQIEAEGLANLKTMLKVVAVPATVAKTLDQARSVAEIADQVEVLLDQTEKTRELDVPAVIWLEHAQRTFETHPLSAARGDGPGPLARHAGRLGALFDTRRRVDALRRSLEEAEAEWDEVWGRFGRVRGGAWKSPEGFRAMHEQLRALQDTTNTVSGLRAQPAYERLSARYQGVLGAKGAERAEAVEELGARVTKHTALCARLRDEVVRRVPWEMNFDALGGLLAEFDAAAADLAPWAVEEFRGARELIQYRMGLYSAYARAGGQTGAGAESAPAPLLVDLRALDARARASSSPEGHEVDPQLLRRRGEAYLRAGGDPGPLVLREAVSALDLPFATSFLAPDGTPLQYALCFPAVTDKLGALLMRPEAACVRPPLPTDVLESAPTVTAMYVLTVVNRLQLALSDAQAANFQLFGRFVRHRQATWGASMDAAAELYVALVATTLTREFGCRWAQLGWASGAAAPRPPPGPRGSQRHCVAFNENDVLVALVAGVPEHIYNFWRLDLVRQHEYMHLTLERAFEDAAESMLFVQRLTPHPDARIRVLPTFLDGGPPTRGLLFGTRLADWRRGKLSETDPLAPWRSALELGTQRRDVPALGKLSPAQALAAVSVLGRMCLPSAALAALWTCMFPDDYTEYDSFDALLAARLESGQTLGPAGGREASL
SEQ ID NO:24=UL36.4.2.5编码的ICP1/2内部片段
EYDSFDALLAARLESGQTLGPAGGREASLPEAPHALYRPTGQHVAVLAAATHRTPAARVTAMDLVLAAVLLGAPVVVALRNTTAFSRESELELCLTLFDSRPGGPDAALRDVVSSDIETWAVGLLHTDLNPIENACLAAQLPRLSALIAERPLADGPPCLVLVDISMTPVAVLWEAPEPPGPPDVRFVGSEATEELPFVATAGDVLAASAADADPFFARAILGRPFDASLLTGELFPGHPVYQRPLADEAGPSAPTAARDPRDLAGGDGGSGPEDPAAPPARQADPGVLAPTLLTDATTGEPVPPRMWAWIHGLEELASDDAGGPTPNPAPALLPPPATDQSVPTSQYAPRPIGPAATARETRPSVPPQQNTGRVPVAPRDDPRPSPPTPSPPADAALPPPAFSGSAAAFSAAVPRVRRSRRTRAKSRAPRASAPPEGWRPPALPAPVAPVAASARPPDQPPTPESAPPAWVSALPLPPGPASARGAFPAPTLAPIPPPPAEGAVVPGGDRRRGRRQTTAGPSPTPPRGPAAGPPRRLTRPAVASLSASLNSLPSPRDPADHAAAVSAAAAAVPPSPGLAPPTSAVQTSPPPLAPGPVAPSEPLCGWVVPGGPVARRPPPQSPATKPAARTRIRARSVPQPPLPQPPLPQPPLPQPPLPQPPLPQPPLPQPPLPQPPLPQPPLPQPPLPQPPLPPVTRTLTPQSRDSVPTPESPTHTNTHLPVSAVTSWASSLALHVDSAPPPASLLQTLHISSDDEHSDADSLRFSDSDDTEALDPLPPEPHLPPADEPPGPLAADHLQSPHSQFGPLPVQANAVLSRRYVRSTGRSALAVLIRACRRIQQQLQRTRRALFQRSNAVLTSLHHVRMLLG
SEQ ID NO:25=UL40编码的还原酶预测序列
MDPAVSPASTDPLDTHASGAGAAPIPVCPTPERYFYTSQCPDINHLRSLSILNRWLETELVFVGDEEDVSKLSEGELGFYRFLFAFLSAADDLVTENLGGLSGLFEQKDILHYYVEQECIEVVHSRVYNIIQLVLFHNNDQARRAYVARTINHPAIRVKVDWLEARVRECDSIPEKFILMILIEGVFFAASFAAIAYLRTNNLLRVTCQSNDLISRDEAVHTTASCYIYNNYLGGHAKPEAARVYRLFREAVDIEIGFIRSQAPTDSSILSPGALAAIENYVRFSADRLLGLIHMQPLYSAPAPDASFPLSLMSTDKHTNFFECRSTSYAGAVVNDL
SEQ ID NO:26=US12编码的ICP47
MSWALKTTDMFLDSSRCTHRTYGDVCAEIHKREREDREAARTAVTDPELPLLCPPDVRSDPASRNPTQQTRGCARSNERQDRVLAP
SEQ ID NO:27=UL10编码的gM2
MGRRAPRGSPEAAPGADVAPGARAAWWVWCVQVATFIVSAICVVGLLVLASVFRDRFPCLYAPATSYAKANATVEVRGGVAVPLRLDTQSLLATYAITSTLLLAAAVYAAVGAVTSRYERALDAARRLAAARMAMPHATLIAGNVCAWLLQITVLLLAHRISQLAHLIYVLHFACLVYLAAHFCTRGVLSGTYLRQVHGLIDPAPTHHRIVGPVRAVMTNALLLGTLLCTAAAAVSLNTIAALNFNFSAPSMLICLTTLFALLVVSLLLVVEGVLCHYVRVLVGPHLGAIAATGIVGLACEHYHTGGYYVVEQQWPGAQTGVRVALALVAAFALAMAVLRCTRAYLYHRRHHTKFFVRMRDTRHRAHSALRRVRSSMRGSRRGGPPGDPGYAETPYASVSHHAEIDRYGDSDGDPIYDEVAPDHEAELYARVQRPGPVPDAEPIYDTVEGYAPRSAGEPVYSTVRRW
SEQ ID NO:28=UL15编码的切割/包装蛋白预测序列
MFGQQLASDVQQYLERLEKQRQQKVGVDEASAGLTLGGDALRVPFLDFATATPKRHQTVVPGVGTLHDCCEHSPLFSAVARRLLFNSLVPAQLRGRDFGGDHTAKLEFLAPELVRAVARLRFRECAPEDAVPQRNAYYSVLNTFQALHRSEAFRQLVHFVRDFAQLLKTSFRASSLAETTGPPKKRAKVDVATHGQTYGTLELFQKMILMHATYFLAAVLLGDHAEQVNTFLRLVFEIPLFSDTAVRHFRQRATVFLVPRRHGKTWFLVPLIALSLASFRGIKIGYTAHIRKATEPVFDEIDACLRGWFGSSRVDHVKGETISFSFPDGSRSTIVFASSHNTNGIRGQDFNLLFVDEANFIRPDAVQTIMGFLNQANCKIIFVSSTNTGKASTSFLYNLRGAADELLNVVTYICDDHMPRVVTHTNATACSCYILNKPVFITMDGAVRRTADLFLPDSFMQEIIGGQARETGDDRPVLTKSAGERFLLYRPSTTTNSGLMAPELYVYVDPAFTANTRASGTGIAVVGRYRDDFIIFALEHFFLRALTGSAPADIARCVVHSLAQVLALHPGAFRSVRVAVEGNSSQDSAVAIATHVHTEMHRILASAGANGPGPELLFYHCEPPGGAVLYPFFLLNKQKTPAFEYFIKKFNSGGVMASQELVSVTVRLQTDPVEYLSEQLNNLIETVSPNTDVRMYSGKRNGAADDLMVAVIMAIYLAAPTGIPPAFFPITRTS
SEQ ID NO:29=UL26.5编码的ICP35预测序列
MNPVSASGAPAPPPPGDGSYLWIPASHYNQLVTGQSAPRHPPLTACGLPAAGTVAYGHPGAGPSPHYPPPPAHPYPGMLFAGPSPLEAQIAALVGAIAADRQAGGLPAAAGDHGIRGSAKRRRHEVEQPEYDCGRDEPDRDFPYYPGEARPEPRPVDSRRAARQASGPHETITALVGAVTSLQQELAHMRARTHAPYGPYPPVGPYHHPHADTETPAQPPRYPAKAVYLPPPHIAPPGPPLSGAVPPPSYPPVAVTPGPAPPLHQPSPAHAHPPPPPPGPTPPPAASLPQPEAPGAEAGALVNASSAAHVNVDTARAADLFVSQMMGSR
SEQ ID NO:30=UL30编码的聚合酶预测序列
MFCAAGGPASPGGKPAARAASGFFAPHNPRGATQTAPPPCRRQNFYNPHLAQTGTQPKALGPAQRHTYYSECDEFRFIAPRSLDEDAPAEQRTGVHDGRLRRAPKVYCGGDERDVLRVGPEGFWPRRLRLWGGADHAPEGFDPTVTVFHVYDILEHVEHAYSMRAAQLHERFMDAITPAGTVITLLGLTPEGHRVAVHVYGTRQYFYMNKAEVDRHLQCRAPRDLCERLAAALRESPGASFRGISADHFEAEVVERADVYYYETRPTLYYRVFVRSGRALAYLCDNFCPAIRKYEGGVDATTRFILDNPGFVTFGWYRLKPGRGNAPAQPRPPTAFGTSSDVEFNCTADNLAVEGAMCDLPAYKLMCFDIECKAGGEDELAFPVAERPEDLVIQISCLLYDLSTTALEHILLFSLGSCDLPESHLSDLASRGLPAPVVLEFDSEFEMLLAFMTFVKQYGPEFVTGYNIINFDWPFVLTKLTEIYKVPLDGYGRMNGRGVFRVWDIGQSHFQKRSKIKVNGMVNIDMYGIITDKVKLSSYKLNAVAEAVLKDKKKDLSYRDIPAYYASGPAQRGVIGEYCVQDSLLVGQLFFKFLPHLELSAVARLAGINITRTIYDGQQIRVFTCLLRLAGQKGFILPDTQGRFRGLDKEAPKRPAVPRGEGERPGDGNGDEDKDDDEDGDEDGDEREEVARETGGRHVGYQGARVLDPTSGFHVDPVVVFDFASLYPSIIQAHNLCFSTLSLRPEAVAHLEADRDYLEIEVGGRRLFFVKAHVRESLLSILLRDWLAMRKQIRSRIPQSTPEEAVLLDKQQAAIKVVCNSVYGFTGVQHGLLPCLHVAATVTTIGREMLLATRAYVHARWAEFDQLLADFPEAAGMRAPGPYSMRIIYGDTDSIFVLCRGLTAAGLVAMGDKMASHISRALFLPPIKLECEKTFTKLLLIAKKKYIGVICGGKMLIKGVDLVRKNNCAFINRTSRALVDLLFYDDTVSGAAAALAERPAEEWLARPLPEGLQAFGAVLVDAHRRITDPERDIQDFVLTAELSRHPRAYTNKRLAHLTVYYKLMARRAQVPSIKDRIPYVIVAQTREVEETVARLAALRELDAAAPGDEPAPPAALPSPAKRPRETPSHADPPGGASKPRKLLVSELAEDPGYAIARGVPLNTDYYFSHLLGAACVTFKALFGNNAKITESLLKRFIPETWHPPDDVAARLRAAGFGPAGAGATAEETRRMLHRAFDTLA
SEQ ID NO:31=UL5编码的解旋酶/引发酶复合物预测序列
MAASGGEGSRDVRAPGPPPQQPGARPAVRFRDEAFLNFTSMHGVQPIIARIRELSQQQLDVTQVPRLQWFRDVAALEVPTGLPLREFPFAAYLITGNAGSGKSTCVQTLNEVLDCVVTGATRIAAQNMYVKLSGAFLSRPINTIFHEFGFRGNHVQAQLGQHPYTLASSPASLEDLQRRDLTYYWEVILDITKRALAAHGGEDARNEFHALTALEQTLGLGQGALTRLASVTHGALPAFTRSNIIVIDEAGLLGRHLLTTVVYCWWMINALYHTPQYAGRLRPVLVCVGSPTQTASLESTFEHQKLRCSVRQSENVLTYLICNRTLREYTRLSHSWAIFINNKRCVEHEFGNLMKVLEYGLPITEEHMQFVDRFVVPESYITNPANLPGWTRLFSSHKEVSAYMAKLHAYLKVTREGEFVVFTLPVLTFVSVKEFDEYRRLTQQPTLTMEKWITANASRITNYSQSQDQDAGHVRCEVHSKQQLVVARNDITYVLNSQVAVTARLRKMVFGFDGTFRTFEAVLRDDSFVKTQGETSVEFAYRFLSRLMFGGLIHFYNFLQRPGLDATQRTLAYGRLGELTAELLSLRRDAAGASATRAADTSDRSPGERAFNFKHLGPRDGGPDDFPDDDLDVIFAGLDEQQLDVFYCHYALEEPETTAAVHAQFGLLKRAFLGRYLILRELFGEVFESAPFSTYVDNVIFRGCELLTGSPRGGLMSVALQTDNYTLMGYTYTRVFAFAEELRRRHATAGVAEFLEESPLPYIVLRDQHGFMSVVNTNISEFVESIDSTELAMAINADYGISSKLAMTITRSQGLSLDKVAICFTPGNLRLNSAYVAMSRTTSSEFLHMNLNPLRERHERDDVISEHILSALRDPNVVIVY
SEQ ID NO:32=UL8编码的解旋酶/引发酶复合物预测序列
MEAPGIVWVEESVSAITLYAVWLPPRTRDCLHALLYLVCRDAAGEARARFAEVSVGSSDLQDFYGSPDVSAPGAVAAARAATAPAASPLEPLGDPTLWRALYACVLAALERQTGRWALFVPLRLGWDPQTGLVVRVERASWGPPAAPRAALLDVEAKVDVDPLALSARVAEHPGARLAWARLAAIRDSPQCASSASLAVTITTRTARFAREYTTLAFPPTRKEGAFADLVEVCEVGLRPRGHPQRVTARVLLPRGYDYFVSAGDGFSAPALVALFRQWHTTVHAAPGALAPVFAFLGPGFEVRGGPVQYFAVLGFPGWPTFTVPAAAAAESARDLVRGAAATHAACLGAWPAVGARVVLPPRAWPAVASEAAGRLLPAFREAVARWHPTATTIQLLDPPAAVGPVWTARFCFSGLQAQLLAALAGLGEAGLPEARGRAGLERLDALVAAAPSEPWARAVLERLVPDACDACPALRQLLGGVMAAVCLQIEQTASSVKFAVCGGTGAAFWGLFNVDPGDADAAHGAIQDARRALEASVRAVLSANGIRPRLAPSLAPEGVYTHVVTWSQTGAWFWNSRDDTDFLQGFPLRGAAYAAAAEVMRDALRRILRRPAAGPPEEAVCAARGVMEDACDRFVLDAFGRRLDAEYWSVLTPPGEADDPLPQTAFRGGALLDAEQYWRRVVRVCPGGGESVGVPVDLYPRPLVLPPVDCAHHLREILREIQLVFTGVLEGVWGEGGSFVYPFDEKIRFLFP
SEQ ID NO:33=UL15.5编码的未知蛋白预测序列
MDGAVRRTADLFLPDSFMQEIIGGQARETGDDRPVLTKSAGERFLLYRPSTTTNSGLMAPELYVYVDPAFTANTRASGTGIAVVGRYRDDFIIFALEHFFLRALTGSAPADIARCVVHSLAQVLALHPGAFRSVRVAVEGNSSQDSAVAIATHVHTEMHRILASAGANGPGPELLFYHCEPPGGAVLYPFFLLNKQKTPAFEYFIKKFNSGGVMASQELVSVTVRLQTDPVEYLSEQLNNLIETVSPNTDVRMYSGKRNGAADDLMVAVIMAIYLAAPTGIPPAFFPITRTS
SEQ ID NO:34=UL32编码的切割和包装蛋白预测序列
MATSAPGVPSSAAVREESPGSSWKEGAFERPYVAFDPDLLALNEALCAELLAACHVVGVPPASALDEDVESDVAPAPPRPRGAAREASGGRGPGSARGPPADPTAEGLLDTGPFAAASVDTFALDRPCLVCRTIELYKQAYRLSPQWVADYAFLCAKCLGAPHCAASIFVAAFEFVYVMDHHFLRTKKATLVGSFARFALTINDIHRHFFLHCCFRTDGGVPGRHAQKQPRPTPSPGAAKVQYSNYSFLAQSATRALIGTLASGGDDGAGAGAGGGSGTQPSLTTALMNWKDCARLLDCTEGKRGGGDSCCTRAAARNGEFEAAAGALAQGGEPETWAYADLILLLLAGTPAVWESGPRLRAAADARRAAVSESWEAHRGARMRDAAPRFAQFAEPQPQPDLDLGPLMATVLKHGRGRGRTGGECLLCNLLLVRAYWLAMRRLRASVVRYSENNTSLFDCIVPVVDQLEADPEAQPGDGGRFVSLLRAAGPEAIFKHMFCDPMCAITEMEVDPWVLFGHPRADHRDELQLHKAKLACGNEFEGRVCIALRALIYTFKTYQVFVPKPTALATFVREAGALLRRHSISLLSLEHTLCTYV
SEQ ID NO:35=UL36.4.2编码的ICP1/2预测序列
MEYDSFDALLAARLESGQTLGPAGGREASLPEAPHALYRPTGQHVAVLAAATHRTPAARVTAMDLVLAAVLLGAPVVVALRNTTAFSRESELELCLTLFDSRPGGPDAALRDVVSSDIETWAVGLLHTDLNPIENACLAAQLPRLSALIAERPLADGPPCLVLVDISMTPVAVLWEAPEPPGPPDVRFVGSEATEELPFVATAGDVLAASAADADPFFARAILGRPFDASLLTGELFPGHPVYQRPLADEAGPSAPTAARDPRDLAGGDGGSGPEDPAAPPARQADPGVLAPTLLTDATTGEPVPPRMWAWIHGLEELASDDAGGPT
SEQ ID NO:36=UL54编码的ICP27预测序列
MATDIDMLIDLGLDLSDSELEEDALERDEEGRRDDPESDSSGECSSSDEDMEDPCGDGGAEAIDAAIPKGPPARPEDAGTPEASTPRPAARRGADDPPPATTGVWSRLGTRRSASPREPHGGKVARIQPPSTKAPHPRGGRRGRRRGRGRYGPGGADSTPKPRRRVSRNAHNQGGRHPASARTDGPGATHGEARRGGEQLDVSGGPRPRGTRQAPPPLMALSLTPPHADGRAPVPERKAPSADTIDPAVRAVLRSISERAAVERISESFGRSALVMQDPFGGMPFPAANSPWAPVLATQAGGFDAETRRVSWETLVAHGPSLYRTFAANPRAASTAKAMRDCVLRQENLIEALASADETLAWCKMCIHHNLPLRPQDPIIGTAAAVLENLATRLRPFLQCYLKARGLCGLDDLCSRRRLSDIKDIASFVLVILARLANRVERGVSEIDYTTVGVGAGETMHFYIPGACMAGLIEILDTHRQECSSRVCELTASHTIAPLYVHGKYFYCNSLF
SEQ ID NO:37=UL49.5编码的病毒列子蛋白
MTGKPARLGRWVVLLFVALVAGVPGEPPNAAGARGVIGDAQCRGDSAGVVSVPGVLVPFYLGMTSMGVCMIAHVYQICQRALAAGSA
SEQ ID NO:38=US4编码的gG2
NRWGSGVPGPINPPNSDVVFPGGSPVAQYCYAYPRLDDPGPLGSADAGRQDLPRRVVRHEPLGRSFLTGGLVLLAPPVRGFGAPNATYAARVTYYRLTRACRQPILLRQYGGCRGGEPPSPKTCGSYTYTYQGGGPPTRYALVNASLLVPIWDRAAETFEYQIELGGELHVGLLWVEVGGEGPGPTAPPQAARAEGGPCVPPVPAGRPWRSVPPVWYSAPNPGFRGLRFRERCLPPQTPAAPSDLPRVAFAPQSLLVGITGRTFIRMARPTEDVGVLPPHWAPGALDDGPYAPFPPRPRFRR
SEQ ID NO:39=RS1(ICP4)的全长核酸序列
ATGTCGTACTACCATCACCATCACCATCACAGTGCCGAACAGCGTAAAAAGAAAAAAACCACCACCACGACCCAAGGACGTGGAGCTGAAGTTGCTATGGCGGATGAGGATGGAGGCCGCTTGAGAGCTGCTGCTGAGACTACTGGAGGACCTGGATCACCGGACCCTGCCGATGGACCCCCCCCTACACCAAACCCCGATCGTAGACCGGCTGCTAGACCTGGATTCGGATGGCATGGAGGACCCGAGGAAAACGAGGACGAGGCGGACGACGCCGCTGCCGACGCCGACGCCGATGAGGCTGCCCCTGCTTCTGGAGAGGCGGTAGACGAACCTGCTGCCGATGGAGTTGTTAGCCCTAGGCAATTGGCTTTGTTGGCGAGCATGGTAGACGAGGCTGTGAGAACAATCCCTTCCCCTCCCCCTGAACGTGATGGAGCACAAGAGGAGGCGGCTAGGAGTCCCTCACCACCCCGTACACCTTCTATGAGAGCGGATTACGGCGAGGAAAACGACGACGACGACGATGATGATGACGACGATGATCGTGATGCCGGACGCTGGGTTAGGGGACCTGAAACCACTTCTGCTGTCCGTGGAGCATACCCCGATCCTATGGCGAGTTTGAGCCCTAGACCACCTGCCCCGAGGAGACACCACCACCACCACCATCATAGGCGTAGACGTGCTCCTAGACGTCGTTCTGCCGCTAGTGACTCTTCCAAATCTGGCTCTTCTTCATCTGCCTCTTCCGCTTCATCTTCGGCCTCATCGTCCTCTTCGGCATCCGCTTCGAGTAGTGATGATGATGATGACGACGACGCTGCTAGAGCCCCCGCTTCTGCTGCCGACCACGCTGCTGGCGGAACTTTGGGAGCCGACGACGAGGAGGCGGGAGTTCCTGCTCGTGCCCCGGGAGCTGCTCCGAGGCCTTCTCCACCCCGTGCTGAACCTGCTCCGGCTAGAACACCGGCCGCTACTGCTGGTAGACTGGAGCGTAGACGTGCCCGTGCTGCTGTGGCTGGTAGAGATGCTACTGGCCGCTTCACTGCTGGCCGTCCTAGACGTGTTGAACTGGACGCCGATGCTGCTTCTGGTGCTTTCTACGCCCGTTACCGTGATGGTTACGTGTCTGGTGAACCTTGGCCTGGCGCTGGTCCACCTCCGCCCGGACGTGTACTCTACGGTGGATTGGGCGATTCTCGCCCTGGTCTGTGGGGCGCTCCGGAGGCTGAGGAGGCTAGAGCCCGTTTCGAGGCTTCTGGTGCCCCTGCTCCTGTTTGGGCTCCTGAATTGGGCGACGCTGCTCAACAATACGCCCTCATCACACGCTTGCTGTACACTCCCGACGCCGAGGCTATGGGATGGCTCCAAAACCCTAGAGTTGCCCCTGGTGATGTTGCTCTGGATCAGGCTTGTTTCCGTATCTCCGGCGCTGCTCGTAACTCTTCTTCGTTCATCTCCGGTTCTGTGGCTAGAGCTGTGCCTCACTTGGGATACGCCATGGCCGCTGGACGTTTCGGCTGGGGACTGGCTCATGTTGCTGCCGCTGTAGCAATGTCTAGACGCTACGACCGTGCTCAAAAAGGATTCTTGCTCACGTCACTGAGGCGTGCTTACGCCCCTTTGTTGGCCCGTGAAAACGCTGCCCTCACTGGCGCCCGTACCCCCGATGACGGTGGCGACGCCAACCGCCACGATGGTGATGATGCTAGAGGCAAACCCGCTGCCGCTGCTGCTCCTTTGCCCTCTGCCGCCGCTTCCCCTGCCGATGAACGTGCTGTTCCTGCCGGTTACGGTGCCGCTGGTGTGTTGGCTGCTTTGGGACGCTTGAGTGCTGCCCCGGCTAGTGCCCCCGCTGGTGCCGATGACGATGACGATGACGATGGTGCTGGCGGAGGCGGTGGCGGTAGACGTGCTGAGGCTGGACGTGTTGCTGTTGAATGCCTGGCTGCCTGTAGAGGAATCTTGGAGGCTCTGGCCGAGGGATTCGACGGAGACTTGGCGGCTGTACCGGGACTGGCGGGAGCGAGGCCTGCCGCTCCACCTCGCCCCGGTCCTGCTGGTGCTGCCGCTCCTCCTCATGCCGACGCTCCTAGACTCCGTGCTTGGCTCCGTGAACTCCGTTTCGTTCGTGACGCTTTGGTTCTGATGAGACTGAGAGGCGACTTGAGAGTGGCTGGAGGATCCGAGGCTGCTGTTGCTGCTGTCCGTGCTGTTTCTTTGGTTGCTGGTGCTTTGGGCCCTGCTTTGCCGAGATCTCCCCGTTTGTTGTCGAGTGCCGCCGCTGCTGCCGCCGATTTGTTGTTCCAAAACCAATCCCTCCGCCCTCTGCTCGCCGACACTGTTGCCGCTGCCGATTCTCTGGCTGCTCCGGCTTCTGCCCCACGTGAAGCTCGTAAACGTAAATCACCCGCTCCGGCTCGTGCTCCCCCTGGTGGCGCCCCTAGACCCCCTAAAAAATCCCGTGCCGATGCCCCTAGACCTGCTGCTGCTCCCCCCGCTGGTGCTGCTCCCCCCGCTCCCCCTACTCCCCCCCCACGCCCACCTCGTCCCGCTGCCCTCACACGCCGTCCTGCTGAGGGACCCGATCCACAAGGCGGCTGGCGTAGACAACCTCCTGGCCCATCCCATACACCGGCACCATCTGCCGCTGCTTTGGAGGCTTACTGTGCTCCTCGTGCTGTGGCTGAACTCACCGATCATCCGCTGTTCCCTGCTCCCTGGCGTCCCGCCCTCATGTTCGATCCTAGAGCTTTGGCTTCCTTGGCCGCTCGTTGTGCTGCCCCTCCCCCTGGCGGTGCTCCGGCTGCTTTCGGTCCTCTCCGTGCCTCTGGTCCACTCCGCCGTGCCGCTGCCTGGATGAGACAAGTTCCCGACCCTGAGGATGTTAGAGTTGTGATCTTGTACTCGCCCTTGCCTGGCGAGGATTTGGCCGCTGGTAGAGCTGGCGGTGGCCCCCCTCCTGAATGGTCTGCTGAACGTGGTGGTTTGTCTTGCTTGTTGGCCGCCCTGGGAAACCGTCTGTGTGGTCCTGCTACTGCTGCTTGGGCTGGAAACTGGACTGGCGCTCCCGATGTTTCTGCTCTCGGTGCTCAAGGAGTTTTGCTGCTCTCTACTCGTGACTTGGCATTCGCTGGAGCTGTTGAATTCCTGGGACTCTTGGCTGGCGCTTGTGATAGGAGACTCATCGTCGTAAACGCTGTGAGAGCTGCCGATTGGCCTGCCGATGGTCCTGTTGTGTCTCGTCAACACGCTTACTTGGCTTGTGAAGTGTTGCCCGCTGTCCAATGTGCTGTTCGCTGGCCTGCTGCTCGTGATCTGAGGCGTACTGTTCTGGCTAGTGGTCGTGTTTTCGGACCTGGTGTTTTCGCTCGTGTCGAAGCTGCTCACGCTAGACTGTACCCCGATGCCCCACCCCTCCGTTTGTGTCGTGGAGCAAACGTTCGCTACCGTGTCCGTACTCGTTTCGGACCCGATACTCTGGTTCCAATGTCCCCTCGTGAATACCGTCGTGCTGTTCTGCCTGCCCTCGATGGACGTGCTGCCGCTTCTGGCGCTGGTGACGCTATGGCTCCTGGCGCTCCGGACTTCTGTGAGGATGAGGCTCACTCACATCGTGCCTGTGCCCGCTGGGGACTGGGCGCTCCATTGAGGCCTGTATACGTGGCACTGGGCCGTGATGCTGTTAGAGGCGGACCCGCTGAATTGAGAGGCCCTCGTCGTGAATTCTGTGCTAGGGCTCTGCTCGAACCCGATGGAGATGCTCCTCCTTTGGTACTCCGTGACGACGCCGATGCTGGTCCTCCCCCACAAATTCGCTGGGCTAGTGCTGCTGGACGTGCTGGTACTGTATTGGCTGCTGCTGGCGGTGGCGTTGAAGTTGTTGGTACTGCCGCTGGACTCGCTACACCTCCCCGCCGTGAACCTGTAGACATGGATGCTGAACTCGAGGATGATGACGACGGATTGTTCGGAGAGTAATAG
SEQ ID NO:40=US6ΔTMR
ATGAAGTTCCTCGTGAACGTGGCCCTGGTGTTCATGGTGGTGTACATCAGCTACATCTACGCCAACCGTTGGAAGTACGCTCTGGCTGACCCATCCCTGAAGATGGCTGACCCCAACCGTTTCCGTGGCAAGAACCTGCCCGTGCTGGACCAGCTGACCGACCCCCCTGGCGTGAAGCGTGTGTACCACATCCAGCCATCCCTCGAAGACCCCTTCCAGCCCCCCTCCATCCCCATCACCGTGTACTACGCTGTGCTGGAACGCGCTTGCCGTTCCGTGCTGCTGCACGCTCCTTCCGAGGCTCCCCAGATCGTGCGTGGTGCTTCCGACGAGGCTCGCAAGCACACCTACAACCTGACTATCGCTTGGTACAGGATGGGTGACAACTGCGCTATCCCTATCACCGTCATGGAATACACCGAGTGCCCCTACAACAAGTCCCTGGGCGTGTGCCCTATCCGTACCCAGCCCCGTTGGTCCTACTACGACTCCTTCAGCGCTGTGTCCGAGGACAACCTGGGTTTCCTGATGCACGCTCCCGCTTTCGAGACTGCTGGCACCTACCTGCGTCTGGTCAAGATCAACGACTGGACCGAGATCACCCAGTTCATCCTGGAACACCGTGCTCGTGCTTCGTGCAAGTACGCCCTGCCCCTGCGTATCCCTCCTGCTGCTTGCCTGACCTCCAAGGCTTACCAGCAGGGCGTGACCGTGGACTCCATCGGCATGCTGCCCCGTTTCATCCCCGAGAACCAGCGTACCGTGGCTCTGTACTCTCTGAAGATCGCTGGCTGGCACGGTCCTAAGCCCCCCTACACCTCCACTCTGCTGCCCCCTGAGCTGTCCGACACCACCAACGCTACTCAGCCCGAGTTGGTGCCTGAGGACCCCGAGGACTCCGCTCTGTTGGAGGACCCCGCTGGAACCGTGTCCTCCCAGATCCCCCCCAACTGGCACATCCCTTCCATCCAGGACGTGGCCCCTCACCACGCTCCAGCTGCTCCCTCCAACCCCCGTCGTCGTGCTCAGATGGCTCCCAAGCGTCTGCGTCTGCCCCACATCCGTGACGACGACGCTCCTCCATCCCACCAGCCCCTGTTCTACCACCACCACCATCACCACTAATAA
SEQ ID NO:41=RL1(ICP34.5)的核酸序列
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SEQ ID NO:42=RL2(ICP0)的核酸序列
ATGTCGTACTACCATCACCATCACCATCACATGGAGCCACGTCCTGGTACTTCTTCTCGCGCTGATCCTGGTCCTGAACGTCCGCCACGCCAGACTCCGGGCACCCAGCCGGCCGCCCCTCACGCTTGGGGCATGCTGAACGATATGCAGTGGCTGGCGTCCTCTGATTCCGAAGAGGAGACTGAGGTTGGTATCAGCGATGATGATCTGCACCGCGACTCTACCAGCGAAGCAGGTTCCACTGACACCGAAATGTTTGAAGCGGGCCTGATGGATGCCGCGACCCCGCCGGCTCGTCCGCCGGCTGAACGTCAGGGTAGCCCTACGCCTGCGGATGCGCAAGGCTCTTGTGGTGGTGGTCCAGTAGGCGAAGAGGAGGCTGAGGCCGGTGGCGGCGGTGATGTGTGTGCGGTTTGTACCGATGAAATCGCACCGCCGCTGCGTTGTCAGTCTTTCCCGTGCCTGCACCCGTTTTGCATTCCGTGCATGAAAACCTGGATCCCGCTGCGCAACACTTGCCCGCTGTGCAACACTCCGGTTGCTTATCTGATCGTTGGTGTAACCGCATCTGGTTCCTTTTCTACCATCCCGATTGTCAACGACCCACGTACGCGTGTTGAGGCGGAGGCGGCTGTACGTGCGGGCACCGCGGTGGACTTTATCTGGACCGGTAACCCGCGCACCGCGCCACGCTCCCTGTCTCTGGGTGGCCATACCGTTCGTGCTCTGAGCCCGACCCCACCTTGGCCAGGCACCGATGACGAAGACGACGATCTGGCTGACGTTGACTATGTTCCGCCGGCACCGCGTCGCGCACCACGCCGTGGTGGCGGTGGCGCCGGTGCGACGCGCGGTACCTCCCAGCCGGCAGCAACTCGCCCAGCACCGCCGGGTGCCCCGCGTTCTAGCAGCTCCGGTGGCGCACCGCTGCGTGCTGGCGTGGGTTCTGGTTCCGGTGGTGGTCCGGCCGTGGCGGCTGTCGTCCCGCGTGTGGCTTCTCTGCCACCGGCAGCTGGTGGCGGTCGTGCTCAAGCTCGTCGTGTCGGCGAGGACGCAGCGGCTGCTGAGGGCCGTACTCCACCGGCCCGTCAACCGCGCGCAGCACAGGAACCGCCGATCGTGATCTCCGATTCCCCGCCACCGAGCCCGCGTCGCCCGGCGGGTCCGGGTCCGCTGTCTTTTGTATCCTCCAGCTCTGCTCAGGTAAGCAGCGGTCCTGGCGGTGGCGGCCTGCCACAGTCCTCTGGTCGTGCTGCTCGTCCTCGTGCGGCGGTTGCTCCTCGTGTACGTTCTCCGCCACGCGCTGCTGCCGCGCCGGTCGTTTCTGCCTCTGCTGACGCGGCAGGTCCGGCTCCGCCTGCAGTTCCGGTTGATGCACACCGTGCACCGCGCTCTCGTATGACCCAGGCGCAGACTGATACCCAGGCACAATCCCTGGGTCGCGCGGGTGCGACTGACGCTCGTGGTAGCGGTGGTCCGGGCGCTGAAGGTGGCCCGGGTGTTCCACGCGGTACTAACACTCCGGGCGCTGCGCCACACGCGGCTGAAGGTGCGGCTGCACGTCCGCGTAAACGTCGTGGTTCCGACAGCGGTCCGGCTGCAAGCAGCAGCGCGAGCTCTTCCGCTGCGCCTCGCAGCCCGCTGGCGCCGCAGGGTGTTGGCGCCAAGCGTGCTGCTCCGCGTCGTGCACCGGACTCCGATTCTGGCGACCGCGGTCACGGCCCGCTGGCCCCTGCTAGCGCAGGCGCTGCGCCGCCATCCGCCAGCCCGTCTTCTCAGGCAGCTGTGGCTGCGGCGTCCTCTTCTTCCGCTAGCAGCTCTTCCGCCTCTTCTAGCAGCGCGTCCTCTAGCAGCGCATCTTCCTCTTCTGCTTCTTCTTCTAGCGCTTCTAGCTCTTCCGCGTCCTCTTCCGCTGGCGGTGCAGGCGGCTCTGTTGCTTCCGCCAGCGGCGCAGGTGAGCGTCGTGAAACGAGCCTGGGCCCACGTGCTGCTGCACCGCGTGGCCCGCGTAAGTGTGCGCGCAAGACCCGCCACGCTGAAGGCGGTCCGGAGCCGGGTGCGCGTGATCCGGCTCCGGGTCTGACCCGTTACCTGCCGATTGCGGGTGTGTCCTCCGTTGTGGCACTGGCGCCGTATGTGAACAAAACTGTCACGGGCGATTGCCTGCCTGTTCTGGACATGGAAACCGGTCATATCGGCGCTTACGTCGTTCTGGTTGACCAAACCGGCAACGTGGCGGATCTGCTGCGTGCGGCCGCTCCGGCTTGGTCCCGTCGTACCCTGCTGCCGGAACATGCTCGCAACTGTGTACGCCCACCGGATTACCCAACCCCGCCGGCCTCCGAGTGGAACTCCCTGTGGATGACCCCGGTTGGTAACATGCTGTTCGACCAGGGCACGCTGGTTGGTGCTCTGGACTTTCACGGCCTGCGCTCCCGTCACCCGTGGTCCCGTGAGCAAGGCGCTCCGGCCCCTGCGGGCGATGCCCCGGCTGGCCACGGCGAGAGTACTAGAGGATCATAA
SEQ ID NO:43=UL36.3.4.1的核酸序列
ATGTCGTACTACCATCACCATCACCATCACGCCGCTCAACGTGCTAGGGGATCCTCTGAACGCTGGGCTGCTGGTGTCGAGGCTGCTTTGGATAGAGTGGAGAACCGTGCCGAATTCGATGTTGTCGAGCTGAGGAGACTCCAAGCTTTGGCTGGTACTCACGGCTACAACCCTCGTGATTTCCGTAAACGTGCCGAACAGGCTTTGGCGGCAAACGCTGAGGCCGTAACATTGGCTCTGGACACTGCCTTCGCTTTCAACCCATACACGCCCGAAAACCAACGTCATCCTATGCTCCCACCTCTCGCTGCTATTCACCGCCTGGGATGGAGCGCTGCTTTCCATGCTGCTGCTGAAACTTACGCCGACATGTTCCGTGTCGATGCCGAACCACTGGCTAGACTGCTCCGTATCGCTGAGGGACTGCTGGAGATGGCTCAAGCTGGCGACGGATTCATCGATTACCATGAGGCTGTCGGTAGACTGGCCGATGATATGACTTCTGTGCCCGGATTGAGGCGCTACGTTCCTTTCTTCCAACATGGCTACGCCGATTACGTGGAACTGAGAGATCGCCTGGATGCTATTAGGGCCGACGTCCATAGAGCACTCGGTGGTGTTCCGCTGGATTTGGCGGCTGCTGCCGAACAAATTTCCGCTGCTCGTAACGATCCTGAGGCTACTGCTGAATTGGTCCGTACTGGTGTAACATTGCCTTGCCCTAGTGAGGACGCTCTCGTGGCTTGTGCTGCTGCCCTGGAGAGAGTCGATCAATCTCCCGTGAAAAACACGGCTTACGCCGAATACGTTGCCTTCGTGACCCGTCAAGACACTGCTGAGACTAAAGACGCTGTGGTCCGTGCTAAACAACAACGTGCTGAGGCCACTGAACGTGTTATGGCTGGCCTGAGAGAGGCTCTGGCTGCTAGAGAACGTCGTGCTCAAATTGAGGCTGAGGGATTGGCAAACCTGAAAACCATGCTCAAAGTCGTGGCTGTACCCGCTACTGTTGCTAAAACTCTCGACCAGGCTCGTAGTGTTGCCGAAATTGCCGATCAAGTCGAAGTGTTGCTGGATCAAACCGAAAAAACTCGTGAACTGGATGTGCCTGCTGTGATCTGGCTCGAACACGCCCAAAGAACATTCGAGACACACCCTTTGTCTGCCGCTCGTGGTGATGGTCCTGGACCCTTGGCTCGTCATGCTGGCCGCCTCGGTGCCCTCTTCGATACTCGTCGTAGAGTAGACGCCTTGAGGAGATCCCTGGAGGAGGCTGAGGCTGAATGGGACGAAGTTTGGGGACGCTTCGGTAGAGTGAGGGGCGGAGCGTGGAAATCTCCGGAGGGATTCCGTGCAATGCATGAGCAACTGAGGGCCCTCCAAGACACAACAAACACCGTGTCTGGCCTGAGGGCTCAACCTGCTTACGAACGCTTGTCTGCTCGCTACCAAGGAGTACTCGGAGCGAAAGGCGCTGAGAGAGCTGAGGCTGTTGAGGAACTCGGTGCTCGTGTCACTAAACACACCGCTCTGTGTGCTAGGCTGAGAGATGAGGTCGTCCGTAGAGTGCCTTGGGAAATGAACTTCGATGCTCTGGGAGGATTGTTGGCTGAGTTCGATGCCGCTGCTGCCGATTTGGCACCTTGGGCTGTAGAGGAATTCCGTGGTGCTAGAGAACTCATTCAATACCGTATGGGCCTGTACTCTGCCTACGCTAGAGCTGGAGGACAAACTGGTGCTGGAGCTGAATCTGCTCCTGCTCCTTTGCTCGTGGATCTGAGGGCTTTGGATGCTCGTGCTCGTGCTTCTTCTTCCCCTGAGGGACATGAAGTGGACCCACAACTGCTGAGGAGGCGTGGAGAGGCTTACTTGAGAGCTGGCGGCGACCCTGGACCTCTCGTGCTCCGTGAAGCTGTTTCTGCTTTGGACCTGCCATTCGCCACATCTTTCTTGGCCCCCGATGGAACTCCCCTCCAATACGCTTTGTGCTTCCCTGCCGTAACGGACAAACTCGGAGCTTTGCTCATGAGGCCCGAGGCCGCTTGTGTTAGACCTCCTTTGCCTACCGATGTGCTGGAATCTGCCCCAACTGTGACTGCCATGTACGTACTCACTGTGGTCAACCGCCTCCAACTGGCATTGAGTGATGCTCAAGCGGCAAACTTCCAACTGTTCGGTCGTTTCGTTCGTCATAGGCAGGCAACCTGGGGAGCGTCAATGGATGCCGCCGCTGAATTGTACGTTGCCCTGGTGGCTACAACTCTCACACGTGAATTCGGTTGTCGCTGGGCACAATTGGGATGGGCTAGTGGAGCTGCTGCTCCTAGACCCCCACCTGGACCCCGTGGCTCACAACGTCACTGTGTGGCATTCAACGAGAACGATGTCCTCGTCGCTTTGGTTGCCGGTGTTCCCGAACACATCTACAACTTCTGGCGCCTGGACTTGGTCCGTCAACACGAGTACATGCACCTCACACTGGAGCGTGCCTTCGAGGATGCTGCCGAGTCTATGCTCTTCGTTCAACGCCTCACTCCACATCCCGACGCTCGTATTAGAGTTCTGCCGACCTTCTTGGATGGTGGTCCTCCTACACGTGGTCTGTTGTTCGGAACCCGCTTGGCGGACTGGCGTCGTGGTAAACTGTCTGAAACCGACCCATTGGCCCCATGGAGATCTGCTTTGGAACTCGGAACCCAACGTCGTGACGTGCCTGCTTTGGGAAAACTGTCCCCTGCTCAAGCTTTGGCCGCTGTGTCGGTACTGGGCCGTATGTGCTTGCCCTCGGCTGCCTTGGCTGCTTTGTGGACCTGTATGTTCCCCGACGACTACACTGAATACGACTCATTCGACGCCCTCTTGGCGGCTCGCCTGGAATCGGGACAAACATTGGGACCTGCTGGCGGTAGAGAGGCTTCATTGTAATAG
SEQ ID NO:44=UL36.4.2.5的核酸序列
ATGTCGTACTACCATCACCATCACCATCACGAATACGACTCCTTCGACGCTTTGTTGGCTGCTAGACTGGAATCTGGTCAAACCTTGGGACCCGCTGGCGGTAGAGAGGCTTCTTTGCCCGAGGCTCCTCATGCTTTGTACCGTCCAACCGGACAACATGTTGCTGTGTTGGCGGCTGCTACTCATAGAACCCCTGCTGCTCGTGTTACTGCTATGGACCTGGTCTTGGCGGCCGTTTTGCTGGGCGCTCCTGTGGTGGTCGCTCTGAGAAACACTACTGCCTTCTCCCGTGAATCCGAATTGGAACTGTGCCTCACCCTGTTCGATTCTCGTCCCGGCGGACCGGATGCTGCCCTGAGAGATGTGGTATCCTCCGACATTGAAACCTGGGCTGTGGGCTTGCTCCACACCGATTTGAACCCTATTGAGAACGCTTGCTTGGCGGCTCAACTGCCACGCTTGTCTGCCCTCATTGCTGAACGTCCTTTGGCCGATGGACCCCCTTGTTTGGTGTTGGTGGACATTTCGATGACACCTGTCGCTGTTTTGTGGGAGGCCCCTGAACCACCTGGCCCTCCCGATGTTCGTTTCGTCGGTAGCGAGGCCACTGAGGAATTGCCTTTCGTGGCTACTGCTGGTGATGTTTTGGCGGCGAGTGCTGCCGATGCCGATCCTTTCTTCGCTCGTGCTATCCTGGGCCGTCCTTTCGATGCTTCTCTGCTCACTGGTGAACTGTTCCCTGGTCACCCCGTTTACCAACGTCCCCTGGCGGATGAGGCTGGTCCTTCTGCTCCTACTGCCGCTCGTGATCCTAGAGATCTGGCTGGAGGCGACGGTGGATCCGGACCTGAGGATCCCGCTGCTCCACCTGCTAGACAGGCCGATCCTGGTGTTTTGGCTCCTACTCTGCTCACCGATGCTACTACTGGCGAACCTGTGCCACCCCGTATGTGGGCTTGGATTCATGGACTGGAGGAACTGGCTTCCGATGATGCCGGCGGTCCTACCCCAAACCCTGCCCCGGCTTTGCTGCCCCCTCCTGCTACGGATCAATCTGTCCCCACTTCCCAATACGCCCCTAGACCAATTGGCCCGGCTGCCACTGCTAGAGAAACTCGTCCTTCCGTTCCCCCTCAACAAAACACTGGTCGTGTCCCTGTGGCTCCACGTGATGACCCTAGACCTTCCCCCCCTACTCCTTCCCCCCCTGCCGATGCTGCTTTGCCACCTCCTGCCTTCTCTGGTTCTGCTGCTGCTTTCTCCGCTGCTGTTCCACGTGTTCGTCGTTCTAGGCGTACTCGTGCCAAATCCCGTGCCCCTCGTGCTTCTGCCCCACCCGAGGGATGGCGTCCCCCCGCTTTGCCTGCCCCTGTTGCTCCTGTGGCGGCTTCTGCTCGTCCCCCCGATCAACCTCCTACTCCCGAATCTGCTCCCCCGGCTTGGGTTTCCGCTCTGCCATTGCCACCCGGACCTGCTAGTGCTCGTGGTGCTTTCCCTGCTCCAACCTTGGCCCCTATTCCCCCACCCCCCGCTGAGGGAGCTGTTGTTCCCGGTGGTGATCGTAGACGTGGTCGCCGTCAAACAACTGCTGGACCATCCCCTACACCGCCACGTGGCCCGGCTGCTGGTCCTCCTCGTCGCCTCACTAGGCCTGCTGTTGCTAGTCTGTCCGCTTCTTTGAACTCTCTGCCTTCCCCCCGTGATCCTGCCGATCATGCTGCTGCCGTTTCTGCTGCCGCCGCTGCCGTACCACCTTCACCTGGACTGGCTCCCCCAACTTCTGCTGTCCAAACCTCTCCTCCTCCCTTGGCGCCTGGTCCTGTTGCCCCATCTGAACCTTTGTGTGGCTGGGTTGTGCCTGGAGGCCCTGTTGCTAGACGTCCCCCACCCCAATCTCCGGCTACTAAACCGGCTGCTCGTACCCGTATTAGGGCTCGTTCTGTGCCCCAACCACCCTTGCCCCAACCTCCACTGCCTCAACCCCCCTTGCCTCAACCCCCTCTCCCCCAACCACCTCTGCCTCAACCTCCGCTGCCCCAACCTCCTTTGCCCCAACCTCCTTTGCCCCAACCTCCTTTGCCCCAACCTCCGCTGCCCCAACCTCCGCTGCCACCTGTTACTCGTACACTCACTCCCCAATCTCGTGACTCTGTGCCTACACCTGAGTCTCCAACTCACACAAACACCCACTTGCCCGTTAGTGCTGTGACTTCTTGGGCTTCGTCCCTGGCTCTCCATGTGGATTCTGCCCCTCCCCCTGCTTCATTGCTCCAAACTCTCCACATTTCCTCCGATGATGAACACTCCGACGCCGACTCACTCCGCTTCTCCGATTCCGATGACACTGAGGCTCTCGATCCTTTGCCTCCTGAACCTCACTTGCCACCTGCCGATGAACCCCCCGGACCTCTGGCTGCCGACCATCTCCAATCACCTCACTCACAATTCGGTCCTTTGCCCGTTCAAGCGAACGCTGTTCTGTCTCGTCGTTACGTGAGATCAACTGGCCGTTCTGCCTTGGCTGTGCTCATTAGAGCTTGTCGCCGTATCCAACAACAACTCCAGCGTACTAGGAGAGCACTCTTCCAACGCTCAAACGCCGTGCTCACATCACTCCACCATGTCCGTATGCTCTTGGGATAATAG
SEQ ID NO:45=US12(ICP47)的核酸序列
ATGTCTTGGGCTCTGAAAACCACCGACATGTTCCTGGACTCTTCTCGTTGCACCCACCGTACCTACGGTGACGTTTGCGCTGAAATCCACAAACGTGAACGTGAAGACCGTGAAGCTGCTCGTACCGCTGTTACCGACCCGGAACTGCCGCTGCTGTGCCCGCCGGACGTTCGTTCTGACCCGGCTTCTCGTAACCCGACCCAGCAGACCCGTGGTTGCGCTCGTTCTAACGAACGTCAGGACCGTGTTCTGGCTCCGTGA
SEQ ID NO:46=US4的核酸序列
ATGAAGTTCCTCGTGAACGTGGCCCTGGTGTTCATGGTGGTGTACATCAGCTACATCTACGCTAACCGTTGGGGTTCCGGCGTGCCCGGTCCCATCAACCCCCCCAACTCCGACGTGGTGTTCCCCGGTGGTTCCCCCGTGGCTCAGTACTGCTACGCTTACCCCCGTCTGGACGACCCTGGTCCCCTGGGTTCTGCTGACGCTGGTCGTCAGGACCTGCCCCGTCGTGTCGTGCGTCACGAGCCCCTGGGTCGTAGCTTCCTGACCGGTGGCCTGGTGCTGTTGGCTCCCCCTGTGCGCGGTTTCGGTGCTCCCAACGCTACCTACGCTGCTCGTGTGACCTACTACCGTCTGACCCGTGCTTGCCGTCAGCCCATCCTGCTGCGTCAGTACGGTGGTTGCCGTGGTGGAGAGCCCCCATCCCCCAAGACCTGCGGTTCTTACACCTACACCTACCAGGGTGGTGGTCCCCCTACCCGTTACGCTCTGGTCAACGCTTCCCTGCTGGTGCCCATCTGGGACCGTGCTGCTGAGACTTTCGAGTACCAGATCGAGCTGGGTGGCGAGCTGCACGTGGGTCTGCTGTGGGTGGAAGTGGGTGGAGAGGGTCCCGGTCCTACCGCTCCTCCTCAGGCTGCTCGTGCTGAGGGTGGTCCTTGCGTGCCACCCGTGCCTGCTGGTCGTCCTTGGCGTTCCGTGCCCCCCGTGTGGTACTCCGCTCCCAACCCCGGTTTCCGCGGTCTGCGTTTCCGTGAGCGTTGCCTGCCTCCCCAGACCCCTGCTGCTCCTTCCGACCTGCCTCGTGTGGCTTTCGCTCCCCAGTCCCTGCTCGTGGGTATCACCGGTCGTACCTTCATCCGTATGGCTCGTCCCACCGAGGACGTGGGTGTCCTGCCTCCTCACTGGGCTCCAGGTGCTCTGGACGACGGTCCCTACGCTCCCTTCCCCCCTCGTCCCCGTTTCCGTCGTCACCACCACCATCACCACTAATAA
SEQ ID NO:117=RS1.2
ATGTCGTACTACCATCACCATCACCATCACATGGTGCTGTACGGCGGGCTGGGCGACAGCCGCCCCGGCCTCTGGGGGGCGCCCGAGGCGGAGGAGGCGCGGGCCCGGTTCGAGGCCTCGGGCGCCCCGGCGCCCGTGTGGGCGCCCGAGCTGGGCGACGCGGCGCAGCAGTACGCCCTGATCACGCGGCTGCTGTACACGCCGGACGCGGAGGCGATGGGGTGGCTCCAGAACCCGCGCGTGGCGCCCGGGGACGTGGCGCTGGACCAGGCCTGCTTCCGGATCTCGGGCGCGGCGCGCAACAGCAGCTCCTTCATCTCCGGCAGCGTGGCGCGGGCCGTGCCCCACCTGGGGTACGCCATGGCGGCGGGCCGCTTCGGCTGGGGCCTGGCGCACGTGGCGGCCGCCGTGGCCATGAGCCGCCGCTACGACCGCGCGCAGAAGGGCTTCCTGCTGACCAGCCTGCGCCGCGCCTACGCGCCCCTGCTGGCGCGCGAGAACGCGGCGCTGACCGGGGCGCGGACCCCCGACGACGGCGGCGACGCCAACCGCCGCGACGGCGACGACGCCCGCGGGAAGCCCGCCGCCGCCGCCGCCCCGTTGCCGTCGGCGGCGGCGTCGCCGGCCGACGAGCGCGCGGTGCCCGCCGGCTACGGCGCCGCGGGGGTGCTCGCCGCCCTGGGGCGCCTGAGCGCCGCGCCCGCCTCCGCGCCGGCCGGGGCCGACGACGACGACGACGACGACGACGGCGCCGGCGGTGGTGGCGGTGGTGGCGGTGGTGGCGGCGGCCGGCGCGCGGAGGCGGGCCGCGTGGCCGTGGAGTGCCTGGCCGCCTGCCGCGGGATCCTGGAGGCGCTGGCGGAGGGCTTCGACGGCGACCTGGCGGCCGTGCCGGGGCTGGCCGGAGCCCGGCCCGCCGCGCCCCCGCGCCCGGGGCCCGCGGGCGCGGCCGCCCCGCCGCACGCCGACGCGCCCCGCCTGCGCGCCTGGCTGCGCGAGCTGCGGTTCGTGCGCGACGCGCTGGTGCTGATGCGCCTGCGCGGGGACCTGCGCGTGGCCGGCGGCAGCGAGGCCGCCGTGGCCGCCGTGCGCGCCGTGAGCCTGGTCGCCGGGGCCCTGGGCCCGGCGCTGCCGCGGAGCCCGCGCCTGCTGAGCTCCGCCGCCGCCGCCGCCGCGGACCTGCTCTTCCAGAACCAGAGCCTGAGTACTAGAGGATCATAA
SEQ ID NO:118=UL1(胞质的),全长gL
ATGTCGTACTACCATCACCATCACCATCACATGGGGTTCGTCTGTCTGTTTGGGCTTGTCGTTATGGGAGCCTGGGGGGCGTGGGGTGGGTCACAGGCAACCGAATATGTTCTTCGTAGTGTTATTGCCAAAGAGGTGGGGGACATACTAAGAGTGCCTTGCATGCGGACCCCCGCGGACGATGTTTCTTGGCGCTACGAGGCCCCGTCCGTTATTGACTATGCCCGCATAGACGGAATATTTCTTCGCTATCACTGCCCGGGGTTGGACACGTTTTTGTGGGATAGGCACGCCCAGAGGGCGTATCTTGTTAACCCCTTTCTCTTTGCGGCGGGATTTTTGGAGGACTTGAGTCACTCTGTGTTTCCGGCCGACACCCAGGAAACAACGACGCGCCGGGCCCTTTATAAAGAGATACGCGATGCGTTGGGCAGTCGAAAACAGGCCGTCAGCCACGCACCCGTCAGGGCCGGGTGTGTAAACTTTGACTACTCACGCACTCGCCGCTGCGTCGGGCGACGCGATTTACGGCCTGCCAACACCACGTCAACGTGGGAACCGCCTGTGTCGTCGGACGATGAAGCGAGCTCGCAGTCGAAGCCCCTCGCCACCCAGCCGCCCGTCCTCGCCCTTTCGAACGCCCCCCCACGGCGGGTCTCCCCGACGCGAGGTCGGCGCCGGCATACTCGCCTCCGACGCAACTGA
SEQ ID NO:119=UL1(分泌的),全长gL(优选Ag)
ATGAAGTTCCTCGTGAACGTGGCCCTGGTGTTCATGGTGGTGTACATCAGCTACATCTACGCCAACCGTTGGGGGTTCGTCTGTCTGTTTGGGCTTGTCGTTATGGGAGCCTGGGGGGCGTGGGGTGGGTCACAGGCAACCGAATATGTTCTTCGTAGTGTTATTGCCAAAGAGGTGGGGGACATACTAAGAGTGCCTTGCATGCGGACCCCCGCGGACGATGTTTCTTGGCGCTACGAGGCCCCGTCCGTTATTGACTATGCCCGCATAGACGGAATATTTCTTCGCTATCACTGCCCGGGGTTGGACACGTTTTTGTGGGATAGGCACGCCCAGAGGGCGTATCTTGTTAACCCCTTTCTCTTTGCGGCGGGATTTTTGGAGGACTTGAGTCACTCTGTGTTTCCGGCCGACACCCAGGAAACAACGACGCGCCGGGCCCTTTATAAAGAGATACGCGATGCGTTGGGCAGTCGAAAACAGGCCGTCAGCCACGCACCCGTCAGGGCCGGGTGTGTAAACTTTGACTACTCACGCACTCGCCGCTGCGTCGGGCGACGCGATTTACGGCCTGCCAACACCACGTCAACGTGGGAACCGCCTGTGTCGTCGGACGATGAAGCGAGCTCGCAGTCGAAGCCCCTCGCCACCCAGCCGCCCGTCCTCGCCCTTTCGAACGCCCCCCCACGGCGGGTCTCCCCGACGCGAGGTCGGCGCCGGCATACTCGCCTCCGACGCAACCATCACCATCACCATCACTGA
SEQ ID NO:120全长UL19ΔTEVVP5
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SEQ ID NO:121=RS1.1
Atgagtgccgaacagcgtaaaaagaaaaaaaccaccaccacgacccaaggacgtggagctgaagttgctatggcggatgaggatggaggccgcttgagagctgctgctgagactactggaggacctggatcaccggaccctgccgatggacccccccctacaccaaaccccgatcgtagaccggctgctagacctggattcggatggcatggaggacccgaggaaaacgaggacgaggcggacgacgccgctgccgacgccgacgccgatgaggctgcccctgcttctggagaggcggtagacgaacctgctgccgatggagttgttagccctaggcaattggctttgttggcgagcatggtagacgaggctgtgagaacaatcccttcccctccccctgaacgtgatggagcacaagaggaggcggctaggagtccctcaccaccccgtacaccttctatgagagcggattacggcgaggaaaacgacgacgacgacgatgatgatgacgacgatgatcgtgatgccggacgctgggttaggggacctgaaaccacttctgctgtccgtggagcataccccgatcctatggcgagtttgagccctagaccacctgccccgaggagacaccaccaccaccaccatcataggcgtagacgtgctcctagacgtcgttctgccgctagtgactcttccaaatctggctcttcttcatctgcctcttccgcttcatcttcggcctcatcgtcctcttcggcatccgcttcgagtagtgatgatgatgatgacgacgacgctgctagagcccccgcttctgctgccgaccacgctgctggcggaactttgggagccgacgacgaggaggcgggagttcctgctcgtgccccgggagctgctccgaggccttctccaccccgtgctgaacctgctccggctagaacaccggccgctactgctggtagactggagcgtagacgtgcccgtgctgctgtggctggtagagatgctactggccgcttcactgctggccgtcctagacgtgttgaactggacgccgatgctgcttctggtgctttctacgcccgttaccgtgatggttacgtgtctggtgaaccttggcctggcgctggtccacctccgcccggacgtgtactctacggtggattgggcgattctcgccctggtctgtggggcgctccg
SEQ ID NO:122=RS1.3.1
tcgagtgccgccgctgctgccgccgatttgttgttccaaaaccaatccctccgccctctgctcgccgacactgttgccgctgccgattctctggctgctccggcttctgccccacgtgaagctcgtaaacgtaaatcacccgctccggctcgtgctccccctggtggcgcccctagaccccctaaaaaatcccgtgccgatgcccctagacctgctgctgctccccccgctggtgctgctccccccgctccccctactccccccccacgcccacctcgtcccgctgccctcacacgccgtcctgctgagggacccgatccacaaggcggctggcgtagacaacctcctggcccatcccatacaccggcaccatctgccgctgctttggaggcttactgtgctcctcgtgctgtggctgaactcaccgatcatccgctgttccctgctccctggcgtcccgccctcatgttcgatcctagagctttggcttccttggccgctcgttgtgctgcccctccccctggcggtgctccggctgctttcggtcctctccgtgcctctggtccactccgccgtgccgctgcctggatgagacaagttcccgaccctgaggatgttagagttgtgatcttgtactcgcccttgcctggcgaggatttggccgctggtagagctggcggtggcccccctcctgaatggtctgctgaacgtggtggtttgtcttgcttgttggccgccctgggaaaccgtctgtgtggtcctgctactgctgcttgggctggaaactggactggcgctcccgatgtttctgctctcggtgctcaa
SEQ ID NO:123=RS1.3.2
Tgggctggaaactggactggcgctcccgatgtttctgctctcggtgctcaaggagttttgctgctctctactcgtgacttggcattcgctggagctgttgaattcctgggactcttggctggcgcttgtgataggagactcatcgtcgtaaacgctgtgagagctgccgattggcctgccgatggtcctgttgtgtctcgtcaacacgcttacttggcttgtgaagtgttgcccgctgtccaatgtgctgttcgctggcctgctgctcgtgatctgaggcgtactgttctggctagtggtcgtgttttcggacctggtgttttcgctcgtgtcgaagctgctcacgctagactgtaccccgatgccccacccctccgtttgtgtcgtggagcaaacgttcgctaccgtgtccgtactcgtttcggacccgatactctggttccaatgtcccctcgtgaataccgtcgtgctgttctgcctgccctcgatggacgtgctgccgcttctggcgctggtgacgctatggctcctggcgctccggacttctgtgaggatgaggctcactcacatcgtgcctgtgcccgctggggactgggcgctccattgaggcctgtatacgtggcactgggccgtgatgctgttagaggcggacccgctgaattgagaggccctcgtcgtgaattctgtgctagggctctgctcgaacccgatggagatgctcctcctttggtactccgtgacgacgccgatgctggtcctcccccacaaattcgctgggctagtgctgctggacgtgctggtactgtattggctgctgctggcggtggcgttgaagttgttggtactgccgctggactcgctacacctccccgccgtgaacctgtagacatggatgctgaactcgaggatgatgacgacggattgttcggagag
SEQ ID NO:124=RS1.3
tcgagtgccgccgctgctgccgccgatttgttgttccaaaaccaatccctccgccctctgctcgccgacactgttgccgctgccgattctctggctgctccggcttctgccccacgtgaagctcgtaaacgtaaatcacccgctccggctcgtgctccccctggtggcgcccctagaccccctaaaaaatcccgtgccgatgcccctagacctgctgctgctccccccgctggtgctgctccccccgctccccctactccccccccacgcccacctcgtcccgctgccctcacacgccgtcctgctgagggacccgatccacaaggcggctggcgtagacaacctcctggcccatcccatacaccggcaccatctgccgctgctttggaggcttactgtgctcctcgtgctgtggctgaactcaccgatcatccgctgttccctgctccctggcgtcccgccctcatgttcgatcctagagctttggcttccttggccgctcgttgtgctgcccctccccctggcggtgctccggctgctttcggtcctctccgtgcctctggtccactccgccgtgccgctgcctggatgagacaagttcccgaccctgaggatgttagagttgtgatcttgtactcgcccttgcctggcgaggatttggccgctggtagagctggcggtggcccccctcctgaatggtctgctgaacgtggtggtttgtcttgcttgttggccgccctgggaaaccgtctgtgtggtcctgctactgctgcttgggctggaaactggactggcgctcccgatgtttctgctctcggtgctcaaggagttttgctgctctctactcgtgacttggcattcgctggagctgttgaattcctgggactcttggctggcgcttgtgataggagactcatcgtcgtaaacgctgtgagagctgccgattggcctgccgatggtcctgttgtgtctcgtcaacacgcttacttggcttgtgaagtgttgcccgctgtccaatgtgctgttcgctggcctgctgctcgtgatctgaggcgtactgttctggctagtggtcgtgttttcggacctggtgttttcgctcgtgtcgaagctgctcacgctagactgtaccccgatgccccacccctccgtttgtgtcgtggagcaaacgttcgctaccgtgtccgtactcgtttcggacccgatactctggttccaatgtcccctcgtgaataccgtcgtgctgttctgcctgccctcgatggacgtgctgccgcttctggcgctggtgacgctatggctcctggcgctccggacttctgtgaggatgaggctcactcacatcgtgcctgtgcccgctggggactgggcgctccattgaggcctgtatacgtggcactgggccgtgatgctgttagaggcggacccgctgaattgagaggccctcgtcgtgaattctgtgctagggctctgctcgaacccgatggagatgctcctcctttggtactccgtgacgacgccgatgctggtcctcccccacaaattcgctgggctagtgctgctggacgtgctggtactgtattggctgctgctggcggtggcgttgaagttgttggtactgccgctggactcgctacacctccccgccgtgaacctgtagacatggatgctgaactcgaggatgatgacgacggattgttcggagag
SEQ ID NO:125=RS1.4
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SEQ ID NO:126=RS1.5
gccgctgccgattctctggctgctccggcttctgccccacgtgaagctcgtaaacgtaaatcacccgctccggctcgtgctccccctggtggcgcccctagaccccctaaaaaatcccgtgccgatgcccctagacctgctgctgctccccccgctggtgctgctccccccgctccccctactccccccccacgcccacctcgtcccgctgccctcacacgccgtcctgctgagggacccgatccacaaggcggctggcgtagacaacctcctggcccatcccatacaccggcaccatctgccgctgctttggaggcttactgtgctcctcgtgctgtggctgaactcaccgatcatccgctgttccctgctccctggcgtcccgccctcatgttcgatcctagagctttggcttccttggccgctcgttgtgctgcccctccccctggcggtgctccggctgctttcggtcctctccgtgcctctggtccactccgccgtgccgctgcctggatgagacaagttcccgaccctgaggatgttagagttgtgatcttgtactcgcccttgcctggcgaggatttggccgctggtagagctggcggtggcccccctcctgaatggtctgctgaacgtggtggtttgtcttgcttgttggccgccctgggaaaccgtctgtgtggtcctgctactgctgcttgggctggaaactggactggcgctcccgatgtttctgctctcggtgctcaaggagttttgctgctctctactcgtgacttggcattcgctggagctgttgaattcctgggactcttggctggcgcttgtgataggagactcatcgtcgtaaacgctgtgagagctgccgattggcctgccgatggtcctgttgtgtctcgtcaacacgcttacttggcttgtgaagtgttgcccgctgtccaatgtgctgttcgctggcctgctgctcgtgatctgaggcgtactgttctggctagtggtcgtgttttcggacctggtgttttcgctcgtgtcgaagctgctcacgctagactgtaccccgatgccccacccctccgtttgtgtcgtggagcaaacgttcgctaccgtgtccgtactcgtttcggacccgatactctggttccaatgtcccctcgtgaataccgtcgtgctgttctgcctgccctcgatggacgtgctgccgcttctggcgctggtgacgctatggctcctggcgctccggacttctgtgaggatgaggctcactcacatcgtgcctgtgcccgctggggactgggcgctccattgaggcctgtatacgtggcactgggccgtgatgctgttagaggcggacccgctgaattgagaggccctcgtcgtgaattctgtgctagggctctgctcgaacccgatggagatgctcctcctttggtactccgtgacgacgccgatgctggtcctcccccacaaattcgctgggctagtgctgctggacgtgctggtactgtattggctgctgctggcggtggcgttgaagttgttggtactgccgctggactcgctacacctccccgccgtgaacctgtagacatggatgctgaactcgaggatgatgacgacggattgttcggagagSEQ ID NO:127=RS1.6
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SEQ ID NO:128=RS1.7
atgagtgccgaacagcgtaaaaagaaaaaaaccaccaccacgacccaaggacgtggagctgaagttgctatggcggatgaggatggaggccgcttgagagctgctgctgagactactggaggacctggatcaccggaccctgccgatggacccccccctacaccaaaccccgatcgtagaccggctgctagacctggattcggatggcatggaggacccgaggaaaacgaggacgaggcggacgacgccgctgccgacgccgacgccgatgaggctgcccctgcttctggagaggcggtagacgaacctgctgccgatggagttgttagccctaggcaattggctttgttggcgagcatggtagacgaggctgtgagaacaatcccttcccctccccctgaacgtgatggagcacaagaggaggcggctaggagtccctcaccaccccgtacaccttctatgagagcggattacggcgaggaaaacgacgacgacgacgatgatgatgacgacgatgatcgtgatgccggacgctgggttaggggacctgaaaccacttctgctgtccgtggagcataccccgatcctatggcgagtttgagccctagaccacctgccccgaggagacaccaccaccaccaccatcataggcgtagacgtgctcctagacgtcgttctgccgctagtgactcttccaaatctggctcttcttcatctgcctcttccgcttcatcttcggcctcatcgtcctcttcggcatccgcttcgagtagtgatgatgatgatgacgacgacgctgctagagcccccgcttctgctgccgaccacgctgctggcggaactttgggagccgacgacgaggaggcgggagttcctgctcgtgccccgggagctgctccgaggccttctccaccccgtgctgaacctgctccggctagaacaccggccgctactgctggtagactggagcgtagacgtgcccgtgctgctgtggctggtagagatgctactggccgcttcactgctggccgtcctagacgtgttgaactggacgccgatgctgcttctggtgctttctacgcccgttaccgtgatggttacgtgtctggtgaaccttggcctggcgctggtccacctccgcccggacgtgtactctacggtggattgggcgcccgtacccccgatgacggtggcgacgccaaccgccacgatggtgatgatgctagaggcaaacccgctgccgctgctgctcctttgccctctgccgccgcttcccctgccgatgaacgtgctgttcctgccggttacggtgccgctggtgtgttggctgctttgggacgcttgagtgctgccccggctagtgcccccgctggtgccgatgacgatgacgatgacgatggtgctggcggaggcggtggcggtagacgtgctgaggctggacgtgttgctgttgaatgcctggctgcctgtagaggaatcttggaggctctggccgagggattcgacggagacttggcggctgtaccgggactggcgggagcgaggcctgccgctccacctcgccccggtcctgctggtgctgccgctcctcctcatgccgacgctcctagactccgtgcttggctccgtgaactccgtttcgttcgtgacgctttggttctgatgagactgagaggcgacttgagagtggctggaggatccgaggctgctgttgctgctgtccgtgctgtttctttggttgctggtgctttgggccctgctttgccgagatctccccgtttgttgtcgagtgccgccgctgctgccgccgatttgttgttccaaaaccaatccctccgccctctgctcgccgacactgttgccgctgccgattctctggctgctccggcttctgccccacgtgaagctcgtaaacgtaaatcacccgctccggctcgtgctccccctggtggcgcccctagaccccctaaaaaatcccgtgccgatgcccctagacctgctgctgctccccccgctggtgctgctccccccgctccccctactccccccccacgcccacctcgtcccgctgccctcacacgccgtcctgctgagggacccgatccacaaggcggctggcgtagacaacctcctggcccatcccatacaccggcaccatctgccgctgctttggaggcttactgtgctcctcgtgctgtggctgaactcaccgatcatccgctgttccctgctccctggcgtcccgccctcatgttcgatcctagagctttggcttccttggccgctcgttgtgctgcccctccccctggcggtgctccggctgctttcggtcctctccgtgcctctggtccactccgccgtgccgctgcctggatgagacaagttcccgaccctgaggatgttagagttgtgatcttgtactcgcccttgcctggcgaggatttggccgctggtagagctggcggtggcccccctcctgaatggtctgctgaacgtggtggtttgtcttgcttgttggccgccctgggaaaccgtctgtgtggtcctgctactgctgcttgggctggaaactggactggcgctcccgatgtttctgctctcggtgctcaaggagttttgctgctctctactcgtgacttggcattcgctggagctgttgaattcctgggactcttggctggcgcttgtgataggagactcatcgtcgtaaacgctgtgagagctgccgattggcctgccgatggtcctgttgtgtctcgtcaacacgcttacttggcttgtgaagtgttgcccgctgtccaatgtgctgttcgctggcctgctgctcgtgatctgaggcgtactgttctggctagtggtcgtgttttcggacctggtgttttcgctcgtgtcgaagctgctcacgctagactgtaccccgatgccccacccctccgtttgtgtcgtggagcaaacgttcgctaccgtgtccgtactcgtttcggacccgatactctggttccaatgtcccctcgtgaataccgtcgtgctgttctgcctgccctcgatggacgtgctgccgcttctggcgctggtgacgctatggctcctggcgctccggacttctgtgaggatgaggctcactcacatcgtgcctgtgcccgctggggactgggcgctccattgaggcctgtatacgtggcactgggccgtgatgctgttagaggcggacccgctgaattgagaggccctcgtcgtgaattctgtgctagggctctgctcgaacccgatggagatgctcctcctttggtactccgtgacgacgccgatgctggtcctcccccacaaattcgctgggctagtgctgctggacgtgctggtactgtattggctgctgctggcggtggcgttgaagttgttggtactgccgctggactcgctacacctccccgccgtgaacctgtagacatggatgctgaactcgaggatgatgacgacggattgttcggagag
SEQ ID NO:129=RS1.8
atgagtgccgaacagcgtaaaaagaaaaaaaccaccaccacgacccaaggacgtggagctgaagttgctatggcggatgaggatggaggccgcttgagagctgctgctgagactactggaggacctggatcaccggaccctgccgatggacccccccctacaccaaaccccgatcgtagaccggctgctagacctggattcggatggcatggaggacccgaggaaaacgaggacgaggcggacgacgccgctgccgacgccgacgccgatgaggctgcccctgcttctggagaggcggtagacgaacctgctgccgatggagttgttagccctaggcaattggctttgttggcgagcatggtagacgaggctgtgagaacaatcccttcccctccccctgaacgtgatggagcacaagaggaggcggctaggagtccctcaccaccccgtacaccttctatgagagcggattacggcgaggaaaacgacgacgacgacgatgatgatgacgacgatgatcgtgatgccggacgctgggttaggggacctgaaaccacttctgctgtccgtggagcataccccgatcctatggcgagtttgagccctagaccacctgccccgaggagacaccaccaccaccaccatcataggcgtagacgtgctcctagacgtcgttctgccgctagtgactcttccaaatctggctcttcttcatctgcctcttccgcttcatcttcggcctcatcgtcctcttcggcatccgcttcgagtagtgatgatgatgatgacgacgacgctgctagagcccccgcttctgctgccgaccacgctgctggcggaactttgggagccgacgacgaggaggcgggagttcctgctcgtgccccgggagctgctccgaggccttctccaccccgtgctgaacctgctccggctagaacaccggccgctactgctggtagactggagcgtagacgtgcccgtgctgctgtggctggtagagatgctactggccgcttcactgctggccgtcctagacgtgttgaactggacgccgatgctgcttctggtgctttctacgcccgttaccgtgatggttacgtgtctggtgaaccttggcctggcgctggtccacctccgcccggacgtgtactctacggtggattgggcgattctcgccctggtctgtggggcgctccggaggctgaggaggctagagcccgtttcgaggcttctggtgcccctgctcctgtttgggctcctgaattgggcgacgctgctcaacaatacgccctcatcacacgcttgctgtacactcccgacgccgaggctatgggatggctccaaaaccctagagttgcccctggtgatgttgctctggatcaggcttgtttccgtatctccggcgctgctcgtaactcttcttcgttcatctccggttctgtggctagagctgtgcctcacttgggatacgccatggccgctggacgtttcggctggggactggctcatgttgctgccgctgtagcaatgtctagacgctacgaccgtgctcaaaaaggattcttgctcacgtcactgaggcgtgcttacgcccctttgttggcccgtgaaaacgctgccctcactggcgcccgtacccccgatgacggtggcgacgccaaccgccacgatggtgatgatgctagaggcaaacccgctgccgctgctgctcctttgccctctgccgccgcttcccctgccgatgaacgtgctgttcctgccggttacggtgccgctggtgtgttggctgctttgggacgcttgagtgctgccccggctagtgcccccgctggtgccgatgacgatgacgatgacgatggtgctggcggaggcggtggcggtagacgtgctgaggctggacgtgttgctgttgaatgcctggctgcctgtagaggaatcttggaggctctggccgagggattcgacggagacttggcggctgtaccgggactggcgggagcgaggcctgccgctccacctcgccccggtcctgctggtgctgccgctcctcctcatgccgacgctcctagactccgtgcttggctccgtgaactccgtttcgttcgtgacgctttggttctgatgagactgagaggcgacttgagagtggctggaggatccgaggctgctgttgctgctgtccgtgctgtttctttggttgctggtgctttgggccctgctttgccgagatctccccgtttgttgtcgagtgccgccgctgctgccgccgatttgttgttccaaaaccaatccctccgccctctgctcgccgacactgttgccgctgccgattctctggctgctccggcttctacaccggcaccatctgccgctgctttggaggcttactgtgctcctcgtgctgtggctgaactcaccgatcatccgctgttccctgctccctggcgtcccgccctcatgttcgatcctagagctttggcttccttggccgctcgttgtgctgcccctccccctggcggtgctccggctgctttcggtcctctccgtgcctctggtccactccgccgtgccgctgcctggatgagacaagttcccgaccctgaggatgttagagttgtgatcttgtactcgcccttgcctggcgaggatttggccgctggtagagctggcggtggcccccctcctgaatggtctgctgaacgtggtggtttgtcttgcttgttggccgccctgggaaaccgtctgtgtggtcctgctactgctgcttgggctggaaactggactggcgctcccgatgtttctgctctcggtgctcaaggagttttgctgctctctactcgtgacttggcattcgctggagctgttgaattcctgggactcttggctggcgcttgtgataggagactcatcgtcgtaaacgctgtgagagctgccgattggcctgccgatggtcctgttgtgtctcgtcaacacgcttacttggcttgtgaagtgttgcccgctgtccaatgtgctgttcgctggcctgctgctcgtgatctgaggcgtactgttctggctagtggtcgtgttttcggacctggtgttttcgctcgtgtcgaagctgctcacgctagactgtaccccgatgccccacccctccgtttgtgtcgtggagcaaacgttcgctaccgtgtccgtactcgtttcggacccgatactctggttccaatgtcccctcgtgaataccgtcgtgctgttctgcctgccctcgatggacgtgctgccgcttctggcgctggtgacgctatggctcctggcgctccggacttctgtgaggatgaggctcactcacatcgtgcctgtgcccgctggggactgggcgctccattgaggcctgtatacgtggcactgggccgtgatgctgttagaggcggacccgctgaattgagaggccctcgtcgtgaattctgtgctagggctctgctcgaacccgatggagatgctcctcctttggtactccgtgacgacgccgatgctggtcctcccccacaaattcgctgggctagtgctgctggacgtgctggtactgtattggctgctgctggcggtggcgttgaagttgttggtactgccgctggactcgctacacctccccgccgtgaacctgtagacatggatgctgaactcgaggatgatgacgacggattgttcggagag
SEQ ID NO:130=His标签
HHHHHH
SEQ ID NO:131=标签
MSYYHHHHHH
SEQ ID NO:132=分泌信号
MKFLVNVALVFMVVYISYIYA
SEQ ID NO:133=UL49.5
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SEQ ID NO:134=UL10
ATGGGACGCCGGGCCCCCAGGGGATCCCCCGAGGCCGCGCCGGGCGCCGACGTCGCGCCCGGGGCGCGGGCGGCGTGGTGGGTCTGGTGTGTGCAGGTGGCGACGTTCATCGTCTCGGCCATCTGCGTCGTGGGGCTCCTGGTGCTGGCCTCTGTGTTCCGGGACAGGTTTCCCTGCCTTTACGCCCCCGCGACCTCTTATGCGAAGGCGAACGCCACGGTCGAGGTGCGCGGGGGTGTAGCCGTCCCCCTCCGGTTGGACACGCAGAGCCTGCTGGCCACGTACGCAATTACGTCTACGCTGTTGCTGGCGGCGGCCGTGTACGCCGCGGTGGGCGCGGTGACCTCGCGCTACGAGCGCGCGCTGGATGCGGCCCGTCGCCTGGCGGCGGCCCGTATGGCGATGCCACACGCCACGCTAATCGCCGGAAACGTCTGCGCGTGGCTGTTGCAGATCACAGTCCTGCTGCTGGCCCACCGCATCAGCCAGCTGGCCCACCTTATCTACGTCCTGCACTTTGCGTGCCTCGTGTATCTCGCGGCCCATTTTTGCACCAGGGGGGTCCTGAGCGGGACGTACCTGCGTCAGGTTCACGGCCTGATTGACCCGGCGCCGACGCACCATCGTATCGTCGGTCCGGTGCGGGCAGTAATGACAAACGCCTTATTACTGGGCACCCTCCTGTGCACGGCCGCCGCCGCGGTCTCGTTGAACACGATCGCCGCCCTGAACTTCAACTTTTCCGCCCCGAGCATGCTCATCTGCCTGACGACGCTGTTCGCCCTGCTTGTCGTGTCGCTGTTGTTGGTGGTCGAGGGGGTGCTGTGTCACTACGTGCGCGTGTTGGTGGGCCCCCACCTCGGGGCCATCGCCGCCACCGGCATCGTCGGCCTGGCCTGCGAGCACTACCACACCGGTGGTTACTACGTGGTGGAGCAGCAGTGGCCGGGGGCCCAGACGGGAGTCCGCGTCGCCCTGGCGCTCGTCGCCGCCTTTGCCCTCGCCATGGCCGTGCTTCGGTGCACGCGCGCCTACCTGTATCACCGGCGACACCACACTAAATTTTTCGTGCGCATGCGCGACACCCGGCACCGCGCCCATTCGGCGCTTCGACGCGTACGCAGCTCCATGCGCGGTTCTAGGCGTGGCGGGCCGCCCGGAGACCCGGGCTACGCGGAAACCCCCTACGCGAGCGTGTCCCACCACGCCGAGATCGACCGGTATGGGGATTCCGACGGGGACCCGATCTACGACGAAGTGGCCCCCGACCACGAGGCCGAGCTCTACGCCCGAGTGCAACGCCCCGGGCCTGTGCCCGACGCCGAGCCCATTTACGACACCGTGGAGGGGTATGCGCCAAGGTCCGCGGGGGAGCCGGTGTACAGCACCGTTCGGCGATGGTAG
序列表
<110> D·龙
J·弗利切纳
M·斯科贝恩
<120> II型单纯疱疹病毒疫苗:诱发免疫应答的组合物和方法
<130> 105592-0005-101
<140> 12/786,425
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<151> 2010-02-18
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<151> 2009-09-08
<150> 61/240,587
<151> 2009-09-08
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<151> 2009-05-22
<160> 137
<170> PatentIn 3.5版
<210> 1
<211> 1317
<212> PRT
<213> 人疱疹病毒 2
<400> 1
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1130 1135 1140
Arg Thr Arg Phe Gly Pro Asp Thr Leu Val Pro Met Ser Pro Arg
1145 1150 1155
Glu Tyr Arg Arg Ala Val Leu Pro Ala Leu Asp Gly Arg Ala Ala
1160 1165 1170
Ala Ser Gly Ala Gly Asp Ala Met Ala Pro Gly Ala Pro Asp Phe
1175 1180 1185
Cys Glu Asp Glu Ala His Ser His Arg Ala Cys Ala Arg Trp Gly
1190 1195 1200
Leu Gly Ala Pro Leu Arg Pro Val Tyr Val Ala Leu Gly Arg Asp
1205 1210 1215
Ala Val Arg Gly Gly Pro Ala Glu Leu Arg Gly Pro Arg Arg Glu
1220 1225 1230
Phe Cys Ala Arg Ala Leu Leu Glu Pro Asp Gly Asp Ala Pro Pro
1235 1240 1245
Leu Val Leu Arg Asp Asp Ala Asp Ala Gly Pro Pro Pro Gln Ile
1250 1255 1260
Arg Trp Ala Ser Ala Ala Gly Arg Ala Gly Thr Val Leu Ala Ala
1265 1270 1275
Ala Gly Gly Gly Val Glu Val Val Gly Thr Ala Ala Gly Leu Ala
1280 1285 1290
Thr Pro Pro Arg Arg Glu Pro Val Asp Met Asp Ala Glu Leu Glu
1295 1300 1305
Asp Asp Asp Asp Gly Leu Phe Gly Glu
1310 1315
<210> 2
<211> 391
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 2
Met Val Leu Tyr Gly Gly Leu Gly Asp Ser Arg Pro Gly Leu Trp Gly
1 5 10 15
Ala Pro Glu Ala Glu Glu Ala Arg Ala Arg Phe Glu Ala Ser Gly Ala
20 25 30
Pro Ala Pro Val Trp Ala Pro Glu Leu Gly Asp Ala Ala Gln Gln Tyr
35 40 45
Ala Leu Ile Thr Arg Leu Leu Tyr Thr Pro Asp Ala Glu Ala Met Gly
50 55 60
Trp Leu Gln Asn Pro Arg Val Ala Pro Gly Asp Val Ala Leu Asp Gln
65 70 75 80
Ala Cys Phe Arg Ile Ser Gly Ala Ala Arg Asn Ser Ser Ser Phe Ile
85 90 95
Ser Gly Ser Val Ala Arg Ala Val Pro His Leu Gly Tyr Ala Met Ala
100 105 110
Ala Gly Arg Phe Gly Trp Gly Leu Ala His Val Ala Ala Ala Val Ala
115 120 125
Met Ser Arg Arg Tyr Asp Arg Ala Gln Lys Gly Phe Leu Leu Thr Ser
130 135 140
Leu Arg Arg Ala Tyr Ala Pro Leu Leu Ala Arg Glu Asn Ala Ala Leu
145 150 155 160
Thr Gly Ala Arg Thr Pro Asp Asp Gly Gly Asp Ala Asn Arg Arg Asp
165 170 175
Gly Asp Asp Ala Arg Gly Lys Pro Ala Ala Ala Ala Ala Pro Leu Pro
180 185 190
Ser Ala Ala Ala Ser Pro Ala Asp Glu Arg Ala Val Pro Ala Gly Tyr
195 200 205
Gly Ala Ala Gly Val Leu Ala Ala Leu Gly Arg Leu Ser Ala Ala Pro
210 215 220
Ala Ser Ala Pro Ala Gly Ala Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Gly
225 230 235 240
Ala Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Arg Arg Ala
245 250 255
Glu Ala Gly Arg Val Ala Val Glu Cys Leu Ala Ala Cys Arg Gly Ile
260 265 270
Leu Glu Ala Leu Ala Glu Gly Phe Asp Gly Asp Leu Ala Ala Val Pro
275 280 285
Gly Leu Ala Gly Ala Arg Pro Ala Ala Pro Pro Arg Pro Gly Pro Ala
290 295 300
Gly Ala Ala Ala Pro Pro His Ala Asp Ala Pro Arg Leu Arg Ala Trp
305 310 315 320
Leu Arg Glu Leu Arg Phe Val Arg Asp Ala Leu Val Leu Met Arg Leu
325 330 335
Arg Gly Asp Leu Arg Val Ala Gly Gly Ser Glu Ala Ala Val Ala Ala
340 345 350
Val Arg Ala Val Ser Leu Val Ala Gly Ala Leu Gly Pro Ala Leu Pro
355 360 365
Arg Ser Pro Arg Leu Leu Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Asp Leu
370 375 380
Leu Phe Gln Asn Gln Ser Leu
385 390
<210> 3
<211> 224
<212> PRT
<213> 人疱疹病毒 2
<400> 3
Met Gly Phe Val Cys Leu Phe Gly Leu Val Val Met Gly Ala Trp Gly
1 5 10 15
Ala Trp Gly Gly Ser Gln Ala Thr Glu Tyr Val Leu Arg Ser Val Ile
20 25 30
Ala Lys Glu Val Gly Asp Ile Leu Arg Val Pro Cys Met Arg Thr Pro
35 40 45
Ala Asp Asp Val Ser Trp Arg Tyr Glu Ala Pro Ser Val Ile Asp Tyr
50 55 60
Ala Arg Ile Asp Gly Ile Phe Leu Arg Tyr His Cys Pro Gly Leu Asp
65 70 75 80
Thr Phe Leu Trp Asp Arg His Ala Gln Arg Ala Tyr Leu Val Asn Pro
85 90 95
Phe Leu Phe Ala Ala Gly Phe Leu Glu Asp Leu Ser His Ser Val Phe
100 105 110
Pro Ala Asp Thr Gln Glu Thr Thr Thr Arg Arg Ala Leu Tyr Lys Glu
115 120 125
Ile Arg Asp Ala Leu Gly Ser Arg Lys Gln Ala Val Ser His Ala Pro
130 135 140
Val Arg Ala Gly Cys Val Asn Phe Asp Tyr Ser Arg Thr Arg Arg Cys
145 150 155 160
Val Gly Arg Arg Asp Leu Arg Pro Ala Asn Thr Thr Ser Thr Trp Glu
165 170 175
Pro Pro Val Ser Ser Asp Asp Glu Ala Ser Ser Gln Ser Lys Pro Leu
180 185 190
Ala Thr Gln Pro Pro Val Leu Ala Leu Ser Asn Ala Pro Pro Arg Arg
195 200 205
Val Ser Pro Thr Arg Gly Arg Arg Arg His Thr Arg Leu Arg Arg Asn
210 215 220
<210> 4
<211> 347
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 4
Asn Arg Trp Lys Tyr Ala Leu Ala Asp Pro Ser Leu Lys Met Ala Asp
1 5 10 15
Pro Asn Arg Phe Arg Gly Lys Asn Leu Pro Val Leu Asp Gln Leu Thr
20 25 30
Asp Pro Pro Gly Val Lys Arg Val Tyr His Ile Gln Pro Ser Leu Glu
35 40 45
Asp Pro Phe Gln Pro Pro Ser Ile Pro Ile Thr Val Tyr Tyr Ala Val
50 55 60
Leu Glu Arg Ala Cys Arg Ser Val Leu Leu His Ala Pro Ser Glu Ala
65 70 75 80
Pro Gln Ile Val Arg Gly Ala Ser Asp Glu Ala Arg Lys His Thr Tyr
85 90 95
Asn Leu Thr Ile Ala Trp Tyr Arg Met Gly Asp Asn Cys Ala Ile Pro
100 105 110
Ile Thr Val Met Glu Tyr Thr Glu Cys Pro Tyr Asn Lys Ser Leu Gly
115 120 125
Val Cys Pro Ile Arg Thr Gln Pro Arg Trp Ser Tyr Tyr Asp Ser Phe
130 135 140
Ser Ala Val Ser Glu Asp Asn Leu Gly Phe Leu Met His Ala Pro Ala
145 150 155 160
Phe Glu Thr Ala Gly Thr Tyr Leu Arg Leu Val Lys Ile Asn Asp Trp
165 170 175
Thr Glu Ile Thr Gln Phe Ile Leu Glu His Arg Ala Arg Ala Ser Cys
180 185 190
Lys Tyr Ala Leu Pro Leu Arg Ile Pro Pro Ala Ala Cys Leu Thr Ser
195 200 205
Lys Ala Tyr Gln Gln Gly Val Thr Val Asp Ser Ile Gly Met Leu Pro
210 215 220
Arg Phe Ile Pro Glu Asn Gln Arg Thr Val Ala Leu Tyr Ser Leu Lys
225 230 235 240
Ile Ala Gly Trp His Gly Pro Lys Pro Pro Tyr Thr Ser Thr Leu Leu
245 250 255
Pro Pro Glu Leu Ser Asp Thr Thr Asn Ala Thr Gln Pro Glu Leu Val
260 265 270
Pro Glu Asp Pro Glu Asp Ser Ala Leu Leu Glu Asp Pro Ala Gly Thr
275 280 285
Val Ser Ser Gln Ile Pro Pro Asn Trp His Ile Pro Ser Ile Gln Asp
290 295 300
Val Ala Pro His His Ala Pro Ala Ala Pro Ser Asn Pro Arg Arg Arg
305 310 315 320
Ala Gln Met Ala Pro Lys Arg Leu Arg Leu Pro His Ile Arg Asp Asp
325 330 335
Asp Ala Pro Pro Ser His Gln Pro Leu Phe Tyr
340 345
<210> 5
<211> 393
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 5
Met Gly Arg Leu Thr Ser Gly Val Gly Thr Ala Ala Leu Leu Val Val
1 5 10 15
Ala Val Gly Leu Arg Val Val Cys Ala Lys Tyr Ala Leu Ala Asp Pro
20 25 30
Ser Leu Lys Met Ala Asp Pro Asn Arg Phe Arg Gly Lys Asn Leu Pro
35 40 45
Val Leu Asp Gln Leu Thr Asp Pro Pro Gly Val Lys Arg Val Tyr His
50 55 60
Ile Gln Pro Ser Leu Glu Asp Pro Phe Gln Pro Pro Ser Ile Pro Ile
65 70 75 80
Thr Val Tyr Tyr Ala Val Leu Glu Arg Ala Cys Arg Ser Val Leu Leu
85 90 95
His Ala Pro Ser Glu Ala Pro Gln Ile Val Arg Gly Ala Ser Asp Glu
100 105 110
Ala Arg Lys His Thr Tyr Asn Leu Thr Ile Ala Trp Tyr Arg Met Gly
115 120 125
Asp Asn Cys Ala Ile Pro Ile Thr Val Met Glu Tyr Thr Glu Cys Pro
130 135 140
Tyr Asn Lys Ser Leu Gly Val Cys Pro Ile Arg Thr Gln Pro Arg Trp
145 150 155 160
Ser Tyr Tyr Asp Ser Phe Ser Ala Val Ser Glu Asp Asn Leu Gly Phe
165 170 175
Leu Met His Ala Pro Ala Phe Glu Thr Ala Gly Thr Tyr Leu Arg Leu
180 185 190
Val Lys Ile Asn Asp Trp Thr Glu Ile Thr Gln Phe Ile Leu Glu His
195 200 205
Arg Ala Arg Ala Ser Cys Lys Tyr Ala Leu Pro Leu Arg Ile Pro Pro
210 215 220
Ala Ala Cys Leu Thr Ser Lys Ala Tyr Gln Gln Gly Val Thr Val Asp
225 230 235 240
Ser Ile Gly Met Leu Pro Arg Phe Ile Pro Glu Asn Gln Arg Thr Val
245 250 255
Ala Leu Tyr Ser Leu Lys Ile Ala Gly Trp His Gly Pro Lys Pro Pro
260 265 270
Tyr Thr Ser Thr Leu Leu Pro Pro Glu Leu Ser Asp Thr Thr Asn Ala
275 280 285
Thr Gln Pro Glu Leu Val Pro Glu Asp Pro Glu Asp Ser Ala Leu Leu
290 295 300
Glu Asp Pro Ala Gly Thr Val Ser Ser Gln Ile Pro Pro Asn Trp His
305 310 315 320
Ile Pro Ser Ile Gln Asp Val Ala Pro His His Ala Pro Ala Ala Pro
325 330 335
Ser Asn Pro Gly Leu Ile Ile Gly Ala Leu Ala Gly Ser Thr Leu Ala
340 345 350
Val Leu Val Ile Gly Gly Ile Ala Phe Trp Val Arg Arg Arg Ala Gln
355 360 365
Met Ala Pro Lys Arg Leu Arg Leu Pro His Ile Arg Asp Asp Asp Ala
370 375 380
Pro Pro Ser His Gln Pro Leu Phe Tyr
385 390
<210> 6
<211> 261
<212> PRT
<213> 人疱疹病毒 2
<400> 6
Met Ser Arg Arg Arg Gly Pro Arg Arg Arg Gly Pro Arg Arg Arg Pro
1 5 10 15
Arg Pro Gly Ala Pro Ala Val Pro Arg Pro Gly Ala Pro Ala Val Pro
20 25 30
Arg Pro Gly Ala Leu Pro Thr Ala Asp Ser Gln Met Val Pro Ala Tyr
35 40 45
Asp Ser Gly Thr Ala Val Glu Ser Ala Pro Ala Ala Ser Ser Leu Leu
50 55 60
Arg Arg Trp Leu Leu Val Pro Gln Ala Asp Asp Ser Asp Asp Ala Asp
65 70 75 80
Tyr Ala Gly Asn Asp Asp Ala Glu Trp Ala Asn Ser Pro Pro Ser Glu
85 90 95
Gly Gly Gly Lys Ala Pro Glu Ala Pro His Ala Ala Pro Ala Ala Ala
100 105 110
Cys Pro Pro Pro Pro Pro Arg Lys Glu Arg Gly Pro Gln Arg Pro Leu
115 120 125
Pro Pro His Leu Ala Leu Arg Leu Arg Thr Thr Thr Glu Tyr Leu Ala
130 135 140
Arg Leu Ser Leu Arg Arg Arg Arg Pro Pro Ala Ser Pro Pro Ala Asp
145 150 155 160
Ala Pro Arg Gly Lys Val Cys Phe Ser Pro Arg Val Gln Val Arg His
165 170 175
Leu Val Ala Trp Glu Thr Ala Ala Arg Leu Ala Arg Arg Gly Ser Trp
180 185 190
Ala Arg Glu Arg Ala Asp Arg Asp Arg Phe Arg Arg Arg Val Ala Ala
195 200 205
Ala Glu Ala Val Ile Gly Pro Cys Leu Glu Pro Glu Ala Arg Ala Arg
210 215 220
Ala Arg Ala Arg Ala Arg Ala His Glu Asp Gly Gly Pro Ala Glu Glu
225 230 235 240
Glu Glu Ala Ala Ala Ala Ala Arg Gly Ser Ser Ala Ala Ala Gly Pro
245 250 255
Gly Arg Arg Ala Val
260
<210> 7
<211> 825
<212> PRT
<213> 人疱疹病毒 2
<400> 7
Met Glu Pro Arg Pro Gly Thr Ser Ser Arg Ala Asp Pro Gly Pro Glu
1 5 10 15
Arg Pro Pro Arg Gln Thr Pro Gly Thr Gln Pro Ala Ala Pro His Ala
20 25 30
Trp Gly Met Leu Asn Asp Met Gln Trp Leu Ala Ser Ser Asp Ser Glu
35 40 45
Glu Glu Thr Glu Val Gly Ile Ser Asp Asp Asp Leu His Arg Asp Ser
50 55 60
Thr Ser Glu Ala Gly Ser Thr Asp Thr Glu Met Phe Glu Ala Gly Leu
65 70 75 80
Met Asp Ala Ala Thr Pro Pro Ala Arg Pro Pro Ala Glu Arg Gln Gly
85 90 95
Ser Pro Thr Pro Ala Asp Ala Gln Gly Ser Cys Gly Gly Gly Pro Val
100 105 110
Gly Glu Glu Glu Ala Glu Ala Gly Gly Gly Gly Asp Val Cys Ala Val
115 120 125
Cys Thr Asp Glu Ile Ala Pro Pro Leu Arg Cys Gln Ser Phe Pro Cys
130 135 140
Leu His Pro Phe Cys Ile Pro Cys Met Lys Thr Trp Ile Pro Leu Arg
145 150 155 160
Asn Thr Cys Pro Leu Cys Asn Thr Pro Val Ala Tyr Leu Ile Val Gly
165 170 175
Val Thr Ala Ser Gly Ser Phe Ser Thr Ile Pro Ile Val Asn Asp Pro
180 185 190
Arg Thr Arg Val Glu Ala Glu Ala Ala Val Arg Ala Gly Thr Ala Val
195 200 205
Asp Phe Ile Trp Thr Gly Asn Pro Arg Thr Ala Pro Arg Ser Leu Ser
210 215 220
Leu Gly Gly His Thr Val Arg Ala Leu Ser Pro Thr Pro Pro Trp Pro
225 230 235 240
Gly Thr Asp Asp Glu Asp Asp Asp Leu Ala Asp Val Asp Tyr Val Pro
245 250 255
Pro Ala Pro Arg Arg Ala Pro Arg Arg Gly Gly Gly Gly Ala Gly Ala
260 265 270
Thr Arg Gly Thr Ser Gln Pro Ala Ala Thr Arg Pro Ala Pro Pro Gly
275 280 285
Ala Pro Arg Ser Ser Ser Ser Gly Gly Ala Pro Leu Arg Ala Gly Val
290 295 300
Gly Ser Gly Ser Gly Gly Gly Pro Ala Val Ala Ala Val Val Pro Arg
305 310 315 320
Val Ala Ser Leu Pro Pro Ala Ala Gly Gly Gly Arg Ala Gln Ala Arg
325 330 335
Arg Val Gly Glu Asp Ala Ala Ala Ala Glu Gly Arg Thr Pro Pro Ala
340 345 350
Arg Gln Pro Arg Ala Ala Gln Glu Pro Pro Ile Val Ile Ser Asp Ser
355 360 365
Pro Pro Pro Ser Pro Arg Arg Pro Ala Gly Pro Gly Pro Leu Ser Phe
370 375 380
Val Ser Ser Ser Ser Ala Gln Val Ser Ser Gly Pro Gly Gly Gly Gly
385 390 395 400
Leu Pro Gln Ser Ser Gly Arg Ala Ala Arg Pro Arg Ala Ala Val Ala
405 410 415
Pro Arg Val Arg Ser Pro Pro Arg Ala Ala Ala Ala Pro Val Val Ser
420 425 430
Ala Ser Ala Asp Ala Ala Gly Pro Ala Pro Pro Ala Val Pro Val Asp
435 440 445
Ala His Arg Ala Pro Arg Ser Arg Met Thr Gln Ala Gln Thr Asp Thr
450 455 460
Gln Ala Gln Ser Leu Gly Arg Ala Gly Ala Thr Asp Ala Arg Gly Ser
465 470 475 480
Gly Gly Pro Gly Ala Glu Gly Gly Pro Gly Val Pro Arg Gly Thr Asn
485 490 495
Thr Pro Gly Ala Ala Pro His Ala Ala Glu Gly Ala Ala Ala Arg Pro
500 505 510
Arg Lys Arg Arg Gly Ser Asp Ser Gly Pro Ala Ala Ser Ser Ser Ala
515 520 525
Ser Ser Ser Ala Ala Pro Arg Ser Pro Leu Ala Pro Gln Gly Val Gly
530 535 540
Ala Lys Arg Ala Ala Pro Arg Arg Ala Pro Asp Ser Asp Ser Gly Asp
545 550 555 560
Arg Gly His Gly Pro Leu Ala Pro Ala Ser Ala Gly Ala Ala Pro Pro
565 570 575
Ser Ala Ser Pro Ser Ser Gln Ala Ala Val Ala Ala Ala Ser Ser Ser
580 585 590
Ser Ala Ser Ser Ser Ser Ala Ser Ser Ser Ser Ala Ser Ser Ser Ser
595 600 605
Ala Ser Ser Ser Ser Ala Ser Ser Ser Ser Ala Ser Ser Ser Ser Ala
610 615 620
Ser Ser Ser Ala Gly Gly Ala Gly Gly Ser Val Ala Ser Ala Ser Gly
625 630 635 640
Ala Gly Glu Arg Arg Glu Thr Ser Leu Gly Pro Arg Ala Ala Ala Pro
645 650 655
Arg Gly Pro Arg Lys Cys Ala Arg Lys Thr Arg His Ala Glu Gly Gly
660 665 670
Pro Glu Pro Gly Ala Arg Asp Pro Ala Pro Gly Leu Thr Arg Tyr Leu
675 680 685
Pro Ile Ala Gly Val Ser Ser Val Val Ala Leu Ala Pro Tyr Val Asn
690 695 700
Lys Thr Val Thr Gly Asp Cys Leu Pro Val Leu Asp Met Glu Thr Gly
705 710 715 720
His Ile Gly Ala Tyr Val Val Leu Val Asp Gln Thr Gly Asn Val Ala
725 730 735
Asp Leu Leu Arg Ala Ala Ala Pro Ala Trp Ser Arg Arg Thr Leu Leu
740 745 750
Pro Glu His Ala Arg Asn Cys Val Arg Pro Pro Asp Tyr Pro Thr Pro
755 760 765
Pro Ala Ser Glu Trp Asn Ser Leu Trp Met Thr Pro Val Gly Asn Met
770 775 780
Leu Phe Asp Gln Gly Thr Leu Val Gly Ala Leu Asp Phe His Gly Leu
785 790 795 800
Arg Ser Arg His Pro Trp Ser Arg Glu Gln Gly Ala Pro Ala Pro Ala
805 810 815
Gly Asp Ala Pro Ala Gly His Gly Glu
820 825
<210> 8
<211> 400
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 8
Met Ser Ala Glu Gln Arg Lys Lys Lys Lys Thr Thr Thr Thr Thr Gln
1 5 10 15
Gly Arg Gly Ala Glu Val Ala Met Ala Asp Glu Asp Gly Gly Arg Leu
20 25 30
Arg Ala Ala Ala Glu Thr Thr Gly Gly Pro Gly Ser Pro Asp Pro Ala
35 40 45
Asp Gly Pro Pro Pro Thr Pro Asn Pro Asp Arg Arg Pro Ala Ala Arg
50 55 60
Pro Gly Phe Gly Trp His Gly Gly Pro Glu Glu Asn Glu Asp Glu Ala
65 70 75 80
Asp Asp Ala Ala Ala Asp Ala Asp Ala Asp Glu Ala Ala Pro Ala Ser
85 90 95
Gly Glu Ala Val Asp Glu Pro Ala Ala Asp Gly Val Val Ser Pro Arg
100 105 110
Gln Leu Ala Leu Leu Ala Ser Met Val Asp Glu Ala Val Arg Thr Ile
115 120 125
Pro Ser Pro Pro Pro Glu Arg Asp Gly Ala Gln Glu Glu Ala Ala Arg
130 135 140
Ser Pro Ser Pro Pro Arg Thr Pro Ser Met Arg Ala Asp Tyr Gly Glu
145 150 155 160
Glu Asn Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Arg Asp Ala
165 170 175
Gly Arg Trp Val Arg Gly Pro Glu Thr Thr Ser Ala Val Arg Gly Ala
180 185 190
Tyr Pro Asp Pro Met Ala Ser Leu Ser Pro Arg Pro Pro Ala Pro Arg
195 200 205
Arg His His His His His His His Arg Arg Arg Arg Ala Pro Arg Arg
210 215 220
Arg Ser Ala Ala Ser Asp Ser Ser Lys Ser Gly Ser Ser Ser Ser Ala
225 230 235 240
Ser Ser Ala Ser Ser Ser Ala Ser Ser Ser Ser Ser Ala Ser Ala Ser
245 250 255
Ser Ser Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Ala Ala Arg Ala Pro Ala Ser
260 265 270
Ala Ala Asp His Ala Ala Gly Gly Thr Leu Gly Ala Asp Asp Glu Glu
275 280 285
Ala Gly Val Pro Ala Arg Ala Pro Gly Ala Ala Pro Arg Pro Ser Pro
290 295 300
Pro Arg Ala Glu Pro Ala Pro Ala Arg Thr Pro Ala Ala Thr Ala Gly
305 310 315 320
Arg Leu Glu Arg Arg Arg Ala Arg Ala Ala Val Ala Gly Arg Asp Ala
325 330 335
Thr Gly Arg Phe Thr Ala Gly Arg Pro Arg Arg Val Glu Leu Asp Ala
340 345 350
Asp Ala Ala Ser Gly Ala Phe Tyr Ala Arg Tyr Arg Asp Gly Tyr Val
355 360 365
Ser Gly Glu Pro Trp Pro Gly Ala Gly Pro Pro Pro Pro Gly Arg Val
370 375 380
Leu Tyr Gly Gly Leu Gly Asp Ser Arg Pro Gly Leu Trp Gly Ala Pro
385 390 395 400
<210> 9
<211> 275
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 9
Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Asp Leu Leu Phe Gln Asn Gln Ser
1 5 10 15
Leu Arg Pro Leu Leu Ala Asp Thr Val Ala Ala Ala Asp Ser Leu Ala
20 25 30
Ala Pro Ala Ser Ala Pro Arg Glu Ala Arg Lys Arg Lys Ser Pro Ala
35 40 45
Pro Ala Arg Ala Pro Pro Gly Gly Ala Pro Arg Pro Pro Lys Lys Ser
50 55 60
Arg Ala Asp Ala Pro Arg Pro Ala Ala Ala Pro Pro Ala Gly Ala Ala
65 70 75 80
Pro Pro Ala Pro Pro Thr Pro Pro Pro Arg Pro Pro Arg Pro Ala Ala
85 90 95
Leu Thr Arg Arg Pro Ala Glu Gly Pro Asp Pro Gln Gly Gly Trp Arg
100 105 110
Arg Gln Pro Pro Gly Pro Ser His Thr Pro Ala Pro Ser Ala Ala Ala
115 120 125
Leu Glu Ala Tyr Cys Ala Pro Arg Ala Val Ala Glu Leu Thr Asp His
130 135 140
Pro Leu Phe Pro Ala Pro Trp Arg Pro Ala Leu Met Phe Asp Pro Arg
145 150 155 160
Ala Leu Ala Ser Leu Ala Ala Arg Cys Ala Ala Pro Pro Pro Gly Gly
165 170 175
Ala Pro Ala Ala Phe Gly Pro Leu Arg Ala Ser Gly Pro Leu Arg Arg
180 185 190
Ala Ala Ala Trp Met Arg Gln Val Pro Asp Pro Glu Asp Val Arg Val
195 200 205
Val Ile Leu Tyr Ser Pro Leu Pro Gly Glu Asp Leu Ala Ala Gly Arg
210 215 220
Ala Gly Gly Gly Pro Pro Pro Glu Trp Ser Ala Glu Arg Gly Gly Leu
225 230 235 240
Ser Cys Leu Leu Ala Ala Leu Gly Asn Arg Leu Cys Gly Pro Ala Thr
245 250 255
Ala Ala Trp Ala Gly Asn Trp Thr Gly Ala Pro Asp Val Ser Ala Leu
260 265 270
Gly Ala Gln
275
<210> 10
<211> 311
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 10
Trp Ala Gly Asn Trp Thr Gly Ala Pro Asp Val Ser Ala Leu Gly Ala
1 5 10 15
Gln Gly Val Leu Leu Leu Ser Thr Arg Asp Leu Ala Phe Ala Gly Ala
20 25 30
Val Glu Phe Leu Gly Leu Leu Ala Gly Ala Cys Asp Arg Arg Leu Ile
35 40 45
Val Val Asn Ala Val Arg Ala Ala Asp Trp Pro Ala Asp Gly Pro Val
50 55 60
Val Ser Arg Gln His Ala Tyr Leu Ala Cys Glu Val Leu Pro Ala Val
65 70 75 80
Gln Cys Ala Val Arg Trp Pro Ala Ala Arg Asp Leu Arg Arg Thr Val
85 90 95
Leu Ala Ser Gly Arg Val Phe Gly Pro Gly Val Phe Ala Arg Val Glu
100 105 110
Ala Ala His Ala Arg Leu Tyr Pro Asp Ala Pro Pro Leu Arg Leu Cys
115 120 125
Arg Gly Ala Asn Val Arg Tyr Arg Val Arg Thr Arg Phe Gly Pro Asp
130 135 140
Thr Leu Val Pro Met Ser Pro Arg Glu Tyr Arg Arg Ala Val Leu Pro
145 150 155 160
Ala Leu Asp Gly Arg Ala Ala Ala Ser Gly Ala Gly Asp Ala Met Ala
165 170 175
Pro Gly Ala Pro Asp Phe Cys Glu Asp Glu Ala His Ser His Arg Ala
180 185 190
Cys Ala Arg Trp Gly Leu Gly Ala Pro Leu Arg Pro Val Tyr Val Ala
195 200 205
Leu Gly Arg Asp Ala Val Arg Gly Gly Pro Ala Glu Leu Arg Gly Pro
210 215 220
Arg Arg Glu Phe Cys Ala Arg Ala Leu Leu Glu Pro Asp Gly Asp Ala
225 230 235 240
Pro Pro Leu Val Leu Arg Asp Asp Ala Asp Ala Gly Pro Pro Pro Gln
245 250 255
Ile Arg Trp Ala Ser Ala Ala Gly Arg Ala Gly Thr Val Leu Ala Ala
260 265 270
Ala Gly Gly Gly Val Glu Val Val Gly Thr Ala Ala Gly Leu Ala Thr
275 280 285
Pro Pro Arg Arg Glu Pro Val Asp Met Asp Ala Glu Leu Glu Asp Asp
290 295 300
Asp Asp Gly Leu Phe Gly Glu
305 310
<210> 11
<211> 569
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 11
Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Asp Leu Leu Phe Gln Asn Gln Ser
1 5 10 15
Leu Arg Pro Leu Leu Ala Asp Thr Val Ala Ala Ala Asp Ser Leu Ala
20 25 30
Ala Pro Ala Ser Ala Pro Arg Glu Ala Arg Lys Arg Lys Ser Pro Ala
35 40 45
Pro Ala Arg Ala Pro Pro Gly Gly Ala Pro Arg Pro Pro Lys Lys Ser
50 55 60
Arg Ala Asp Ala Pro Arg Pro Ala Ala Ala Pro Pro Ala Gly Ala Ala
65 70 75 80
Pro Pro Ala Pro Pro Thr Pro Pro Pro Arg Pro Pro Arg Pro Ala Ala
85 90 95
Leu Thr Arg Arg Pro Ala Glu Gly Pro Asp Pro Gln Gly Gly Trp Arg
100 105 110
Arg Gln Pro Pro Gly Pro Ser His Thr Pro Ala Pro Ser Ala Ala Ala
115 120 125
Leu Glu Ala Tyr Cys Ala Pro Arg Ala Val Ala Glu Leu Thr Asp His
130 135 140
Pro Leu Phe Pro Ala Pro Trp Arg Pro Ala Leu Met Phe Asp Pro Arg
145 150 155 160
Ala Leu Ala Ser Leu Ala Ala Arg Cys Ala Ala Pro Pro Pro Gly Gly
165 170 175
Ala Pro Ala Ala Phe Gly Pro Leu Arg Ala Ser Gly Pro Leu Arg Arg
180 185 190
Ala Ala Ala Trp Met Arg Gln Val Pro Asp Pro Glu Asp Val Arg Val
195 200 205
Val Ile Leu Tyr Ser Pro Leu Pro Gly Glu Asp Leu Ala Ala Gly Arg
210 215 220
Ala Gly Gly Gly Pro Pro Pro Glu Trp Ser Ala Glu Arg Gly Gly Leu
225 230 235 240
Ser Cys Leu Leu Ala Ala Leu Gly Asn Arg Leu Cys Gly Pro Ala Thr
245 250 255
Ala Ala Trp Ala Gly Asn Trp Thr Gly Ala Pro Asp Val Ser Ala Leu
260 265 270
Gly Ala Gln Gly Val Leu Leu Leu Ser Thr Arg Asp Leu Ala Phe Ala
275 280 285
Gly Ala Val Glu Phe Leu Gly Leu Leu Ala Gly Ala Cys Asp Arg Arg
290 295 300
Leu Ile Val Val Asn Ala Val Arg Ala Ala Asp Trp Pro Ala Asp Gly
305 310 315 320
Pro Val Val Ser Arg Gln His Ala Tyr Leu Ala Cys Glu Val Leu Pro
325 330 335
Ala Val Gln Cys Ala Val Arg Trp Pro Ala Ala Arg Asp Leu Arg Arg
340 345 350
Thr Val Leu Ala Ser Gly Arg Val Phe Gly Pro Gly Val Phe Ala Arg
355 360 365
Val Glu Ala Ala His Ala Arg Leu Tyr Pro Asp Ala Pro Pro Leu Arg
370 375 380
Leu Cys Arg Gly Ala Asn Val Arg Tyr Arg Val Arg Thr Arg Phe Gly
385 390 395 400
Pro Asp Thr Leu Val Pro Met Ser Pro Arg Glu Tyr Arg Arg Ala Val
405 410 415
Leu Pro Ala Leu Asp Gly Arg Ala Ala Ala Ser Gly Ala Gly Asp Ala
420 425 430
Met Ala Pro Gly Ala Pro Asp Phe Cys Glu Asp Glu Ala His Ser His
435 440 445
Arg Ala Cys Ala Arg Trp Gly Leu Gly Ala Pro Leu Arg Pro Val Tyr
450 455 460
Val Ala Leu Gly Arg Asp Ala Val Arg Gly Gly Pro Ala Glu Leu Arg
465 470 475 480
Gly Pro Arg Arg Glu Phe Cys Ala Arg Ala Leu Leu Glu Pro Asp Gly
485 490 495
Asp Ala Pro Pro Leu Val Leu Arg Asp Asp Ala Asp Ala Gly Pro Pro
500 505 510
Pro Gln Ile Arg Trp Ala Ser Ala Ala Gly Arg Ala Gly Thr Val Leu
515 520 525
Ala Ala Ala Gly Gly Gly Val Glu Val Val Gly Thr Ala Ala Gly Leu
530 535 540
Ala Thr Pro Pro Arg Arg Glu Pro Val Asp Met Asp Ala Glu Leu Glu
545 550 555 560
Asp Asp Asp Asp Gly Leu Phe Gly Glu
565
<210> 12
<211> 543
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 12
Thr Ala Gly Arg Pro Arg Arg Val Glu Leu Asp Ala Asp Ala Ala Ser
1 5 10 15
Gly Ala Phe Tyr Ala Arg Tyr Arg Asp Gly Tyr Val Ser Gly Glu Pro
20 25 30
Trp Pro Gly Ala Gly Pro Pro Pro Pro Gly Arg Val Leu Tyr Gly Gly
35 40 45
Leu Gly Asp Ser Arg Pro Gly Leu Trp Gly Ala Pro Glu Ala Glu Glu
50 55 60
Ala Arg Ala Arg Phe Glu Ala Ser Gly Ala Pro Ala Pro Val Trp Ala
65 70 75 80
Pro Glu Leu Gly Asp Ala Ala Gln Gln Tyr Ala Leu Ile Thr Arg Leu
85 90 95
Leu Tyr Thr Pro Asp Ala Glu Ala Met Gly Trp Leu Gln Asn Pro Arg
100 105 110
Val Ala Pro Gly Asp Val Ala Leu Asp Gln Ala Cys Phe Arg Ile Ser
115 120 125
Gly Ala Ala Arg Asn Ser Ser Ser Phe Ile Ser Gly Ser Val Ala Arg
130 135 140
Ala Val Pro His Leu Gly Tyr Ala Met Ala Ala Gly Arg Phe Gly Trp
145 150 155 160
Gly Leu Ala His Val Ala Ala Ala Val Ala Met Ser Arg Arg Tyr Asp
165 170 175
Arg Ala Gln Lys Gly Phe Leu Leu Thr Ser Leu Arg Arg Ala Tyr Ala
180 185 190
Pro Leu Leu Ala Arg Glu Asn Ala Ala Leu Thr Gly Ala Arg Thr Pro
195 200 205
Asp Asp Gly Gly Asp Ala Asn Arg His Asp Gly Asp Asp Ala Arg Gly
210 215 220
Lys Pro Ala Ala Ala Ala Ala Pro Leu Pro Ser Ala Ala Ala Ser Pro
225 230 235 240
Ala Asp Glu Arg Ala Val Pro Ala Gly Tyr Gly Ala Ala Gly Val Leu
245 250 255
Ala Ala Leu Gly Arg Leu Ser Ala Ala Pro Ala Ser Ala Pro Ala Gly
260 265 270
Ala Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Gly Ala Gly Gly Gly Gly Gly Gly
275 280 285
Arg Arg Ala Glu Ala Gly Arg Val Ala Val Glu Cys Leu Ala Ala Cys
290 295 300
Arg Gly Ile Leu Glu Ala Leu Ala Glu Gly Phe Asp Gly Asp Leu Ala
305 310 315 320
Ala Val Pro Gly Leu Ala Gly Ala Arg Pro Ala Ala Pro Pro Arg Pro
325 330 335
Gly Pro Ala Gly Ala Ala Ala Pro Pro His Ala Asp Ala Pro Arg Leu
340 345 350
Arg Ala Trp Leu Arg Glu Leu Arg Phe Val Arg Asp Ala Leu Val Leu
355 360 365
Met Arg Leu Arg Gly Asp Leu Arg Val Ala Gly Gly Ser Glu Ala Ala
370 375 380
Val Ala Ala Val Arg Ala Val Ser Leu Val Ala Gly Ala Leu Gly Pro
385 390 395 400
Ala Leu Pro Arg Ser Pro Arg Leu Leu Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala
405 410 415
Ala Asp Leu Leu Phe Gln Asn Gln Ser Leu Arg Pro Leu Leu Ala Asp
420 425 430
Thr Val Ala Ala Ala Asp Ser Leu Ala Ala Pro Ala Ser Ala Pro Arg
435 440 445
Glu Ala Arg Lys Arg Lys Ser Pro Ala Pro Ala Arg Ala Pro Pro Gly
450 455 460
Gly Ala Pro Arg Pro Pro Lys Lys Ser Arg Ala Asp Ala Pro Arg Pro
465 470 475 480
Ala Ala Ala Pro Pro Ala Gly Ala Ala Pro Pro Ala Pro Pro Thr Pro
485 490 495
Pro Pro Arg Pro Pro Arg Pro Ala Ala Leu Thr Arg Arg Pro Ala Glu
500 505 510
Gly Pro Asp Pro Gln Gly Gly Trp Arg Arg Gln Pro Pro Gly Pro Ser
515 520 525
His Thr Pro Ala Pro Ser Ala Ala Ala Leu Glu Ala Tyr Cys Ala
530 535 540
<210> 13
<211> 544
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 13
Ala Ala Ala Asp Ser Leu Ala Ala Pro Ala Ser Ala Pro Arg Glu Ala
1 5 10 15
Arg Lys Arg Lys Ser Pro Ala Pro Ala Arg Ala Pro Pro Gly Gly Ala
20 25 30
Pro Arg Pro Pro Lys Lys Ser Arg Ala Asp Ala Pro Arg Pro Ala Ala
35 40 45
Ala Pro Pro Ala Gly Ala Ala Pro Pro Ala Pro Pro Thr Pro Pro Pro
50 55 60
Arg Pro Pro Arg Pro Ala Ala Leu Thr Arg Arg Pro Ala Glu Gly Pro
65 70 75 80
Asp Pro Gln Gly Gly Trp Arg Arg Gln Pro Pro Gly Pro Ser His Thr
85 90 95
Pro Ala Pro Ser Ala Ala Ala Leu Glu Ala Tyr Cys Ala Pro Arg Ala
100 105 110
Val Ala Glu Leu Thr Asp His Pro Leu Phe Pro Ala Pro Trp Arg Pro
115 120 125
Ala Leu Met Phe Asp Pro Arg Ala Leu Ala Ser Leu Ala Ala Arg Cys
130 135 140
Ala Ala Pro Pro Pro Gly Gly Ala Pro Ala Ala Phe Gly Pro Leu Arg
145 150 155 160
Ala Ser Gly Pro Leu Arg Arg Ala Ala Ala Trp Met Arg Gln Val Pro
165 170 175
Asp Pro Glu Asp Val Arg Val Val Ile Leu Tyr Ser Pro Leu Pro Gly
180 185 190
Glu Asp Leu Ala Ala Gly Arg Ala Gly Gly Gly Pro Pro Pro Glu Trp
195 200 205
Ser Ala Glu Arg Gly Gly Leu Ser Cys Leu Leu Ala Ala Leu Gly Asn
210 215 220
Arg Leu Cys Gly Pro Ala Thr Ala Ala Trp Ala Gly Asn Trp Thr Gly
225 230 235 240
Ala Pro Asp Val Ser Ala Leu Gly Ala Gln Gly Val Leu Leu Leu Ser
245 250 255
Thr Arg Asp Leu Ala Phe Ala Gly Ala Val Glu Phe Leu Gly Leu Leu
260 265 270
Ala Gly Ala Cys Asp Arg Arg Leu Ile Val Val Asn Ala Val Arg Ala
275 280 285
Ala Asp Trp Pro Ala Asp Gly Pro Val Val Ser Arg Gln His Ala Tyr
290 295 300
Leu Ala Cys Glu Val Leu Pro Ala Val Gln Cys Ala Val Arg Trp Pro
305 310 315 320
Ala Ala Arg Asp Leu Arg Arg Thr Val Leu Ala Ser Gly Arg Val Phe
325 330 335
Gly Pro Gly Val Phe Ala Arg Val Glu Ala Ala His Ala Arg Leu Tyr
340 345 350
Pro Asp Ala Pro Pro Leu Arg Leu Cys Arg Gly Ala Asn Val Arg Tyr
355 360 365
Arg Val Arg Thr Arg Phe Gly Pro Asp Thr Leu Val Pro Met Ser Pro
370 375 380
Arg Glu Tyr Arg Arg Ala Val Leu Pro Ala Leu Asp Gly Arg Ala Ala
385 390 395 400
Ala Ser Gly Ala Gly Asp Ala Met Ala Pro Gly Ala Pro Asp Phe Cys
405 410 415
Glu Asp Glu Ala His Ser His Arg Ala Cys Ala Arg Trp Gly Leu Gly
420 425 430
Ala Pro Leu Arg Pro Val Tyr Val Ala Leu Gly Arg Asp Ala Val Arg
435 440 445
Gly Gly Pro Ala Glu Leu Arg Gly Pro Arg Arg Glu Phe Cys Ala Arg
450 455 460
Ala Leu Leu Glu Pro Asp Gly Asp Ala Pro Pro Leu Val Leu Arg Asp
465 470 475 480
Asp Ala Asp Ala Gly Pro Pro Pro Gln Ile Arg Trp Ala Ser Ala Ala
485 490 495
Gly Arg Ala Gly Thr Val Leu Ala Ala Ala Gly Gly Gly Val Glu Val
500 505 510
Val Gly Thr Ala Ala Gly Leu Ala Thr Pro Pro Arg Arg Glu Pro Val
515 520 525
Asp Met Asp Ala Glu Leu Glu Asp Asp Asp Asp Gly Leu Phe Gly Glu
530 535 540
<210> 14
<211> 1109
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 14
His Arg Arg Arg Arg Ala Pro Arg Arg Arg Ser Ala Ala Ser Asp Ser
1 5 10 15
Ser Lys Ser Gly Ser Ser Ser Ser Ala Ser Ser Ala Ser Ser Ser Ala
20 25 30
Ser Ser Ser Ser Ser Ala Ser Ala Ser Ser Ser Asp Asp Asp Asp Asp
35 40 45
Asp Asp Ala Ala Arg Ala Pro Ala Ser Ala Ala Asp His Ala Ala Gly
50 55 60
Gly Thr Leu Gly Ala Asp Asp Glu Glu Ala Gly Val Pro Ala Arg Ala
65 70 75 80
Pro Gly Ala Ala Pro Arg Pro Ser Pro Pro Arg Ala Glu Pro Ala Pro
85 90 95
Ala Arg Thr Pro Ala Ala Thr Ala Gly Arg Leu Glu Arg Arg Arg Ala
100 105 110
Arg Ala Ala Val Ala Gly Arg Asp Ala Thr Gly Arg Phe Thr Ala Gly
115 120 125
Arg Pro Arg Arg Val Glu Leu Asp Ala Asp Ala Ala Ser Gly Ala Phe
130 135 140
Tyr Ala Arg Tyr Arg Asp Gly Tyr Val Ser Gly Glu Pro Trp Pro Gly
145 150 155 160
Ala Gly Pro Pro Pro Pro Gly Arg Val Leu Tyr Gly Gly Leu Gly Asp
165 170 175
Ser Arg Pro Gly Leu Trp Gly Ala Pro Glu Ala Glu Glu Ala Arg Ala
180 185 190
Arg Phe Glu Ala Ser Gly Ala Pro Ala Pro Val Trp Ala Pro Glu Leu
195 200 205
Gly Asp Ala Ala Gln Gln Tyr Ala Leu Ile Thr Arg Leu Leu Tyr Thr
210 215 220
Pro Asp Ala Glu Ala Met Gly Trp Leu Gln Asn Pro Arg Val Ala Pro
225 230 235 240
Gly Asp Val Ala Leu Asp Gln Ala Cys Phe Arg Ile Ser Gly Ala Ala
245 250 255
Arg Asn Ser Ser Ser Phe Ile Ser Gly Ser Val Ala Arg Ala Val Pro
260 265 270
His Leu Gly Tyr Ala Met Ala Ala Gly Arg Phe Gly Trp Gly Leu Ala
275 280 285
His Val Ala Ala Ala Val Ala Met Ser Arg Arg Tyr Asp Arg Ala Gln
290 295 300
Lys Gly Phe Leu Leu Thr Ser Leu Arg Arg Ala Tyr Ala Pro Leu Leu
305 310 315 320
Ala Arg Glu Asn Ala Ala Leu Thr Gly Ala Arg Thr Pro Asp Asp Gly
325 330 335
Gly Asp Ala Asn Arg His Asp Gly Asp Asp Ala Arg Gly Lys Pro Ala
340 345 350
Ala Ala Ala Ala Pro Leu Pro Ser Ala Ala Ala Ser Pro Ala Asp Glu
355 360 365
Arg Ala Val Pro Ala Gly Tyr Gly Ala Ala Gly Val Leu Ala Ala Leu
370 375 380
Gly Arg Leu Ser Ala Ala Pro Ala Ser Ala Pro Ala Gly Ala Asp Asp
385 390 395 400
Asp Asp Asp Asp Asp Gly Ala Gly Gly Gly Gly Gly Gly Arg Arg Ala
405 410 415
Glu Ala Gly Arg Val Ala Val Glu Cys Leu Ala Ala Cys Arg Gly Ile
420 425 430
Leu Glu Ala Leu Ala Glu Gly Phe Asp Gly Asp Leu Ala Ala Val Pro
435 440 445
Gly Leu Ala Gly Ala Arg Pro Ala Ala Pro Pro Arg Pro Gly Pro Ala
450 455 460
Gly Ala Ala Ala Pro Pro His Ala Asp Ala Pro Arg Leu Arg Ala Trp
465 470 475 480
Leu Arg Glu Leu Arg Phe Val Arg Asp Ala Leu Val Leu Met Arg Leu
485 490 495
Arg Gly Asp Leu Arg Val Ala Gly Gly Ser Glu Ala Ala Val Ala Ala
500 505 510
Val Arg Ala Val Ser Leu Val Ala Gly Ala Leu Gly Pro Ala Leu Pro
515 520 525
Arg Ser Pro Arg Leu Leu Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Asp Leu
530 535 540
Leu Phe Gln Asn Gln Ser Leu Arg Pro Leu Leu Ala Asp Thr Val Ala
545 550 555 560
Ala Ala Asp Ser Leu Ala Ala Pro Ala Ser Ala Pro Arg Glu Ala Arg
565 570 575
Lys Arg Lys Ser Pro Ala Pro Ala Arg Ala Pro Pro Gly Gly Ala Pro
580 585 590
Arg Pro Pro Lys Lys Ser Arg Ala Asp Ala Pro Arg Pro Ala Ala Ala
595 600 605
Pro Pro Ala Gly Ala Ala Pro Pro Ala Pro Pro Thr Pro Pro Pro Arg
610 615 620
Pro Pro Arg Pro Ala Ala Leu Thr Arg Arg Pro Ala Glu Gly Pro Asp
625 630 635 640
Pro Gln Gly Gly Trp Arg Arg Gln Pro Pro Gly Pro Ser His Thr Pro
645 650 655
Ala Pro Ser Ala Ala Ala Leu Glu Ala Tyr Cys Ala Pro Arg Ala Val
660 665 670
Ala Glu Leu Thr Asp His Pro Leu Phe Pro Ala Pro Trp Arg Pro Ala
675 680 685
Leu Met Phe Asp Pro Arg Ala Leu Ala Ser Leu Ala Ala Arg Cys Ala
690 695 700
Ala Pro Pro Pro Gly Gly Ala Pro Ala Ala Phe Gly Pro Leu Arg Ala
705 710 715 720
Ser Gly Pro Leu Arg Arg Ala Ala Ala Trp Met Arg Gln Val Pro Asp
725 730 735
Pro Glu Asp Val Arg Val Val Ile Leu Tyr Ser Pro Leu Pro Gly Glu
740 745 750
Asp Leu Ala Ala Gly Arg Ala Gly Gly Gly Pro Pro Pro Glu Trp Ser
755 760 765
Ala Glu Arg Gly Gly Leu Ser Cys Leu Leu Ala Ala Leu Gly Asn Arg
770 775 780
Leu Cys Gly Pro Ala Thr Ala Ala Trp Ala Gly Asn Trp Thr Gly Ala
785 790 795 800
Pro Asp Val Ser Ala Leu Gly Ala Gln Gly Val Leu Leu Leu Ser Thr
805 810 815
Arg Asp Leu Ala Phe Ala Gly Ala Val Glu Phe Leu Gly Leu Leu Ala
820 825 830
Gly Ala Cys Asp Arg Arg Leu Ile Val Val Asn Ala Val Arg Ala Ala
835 840 845
Asp Trp Pro Ala Asp Gly Pro Val Val Ser Arg Gln His Ala Tyr Leu
850 855 860
Ala Cys Glu Val Leu Pro Ala Val Gln Cys Ala Val Arg Trp Pro Ala
865 870 875 880
Ala Arg Asp Leu Arg Arg Thr Val Leu Ala Ser Gly Arg Val Phe Gly
885 890 895
Pro Gly Val Phe Ala Arg Val Glu Ala Ala His Ala Arg Leu Tyr Pro
900 905 910
Asp Ala Pro Pro Leu Arg Leu Cys Arg Gly Ala Asn Val Arg Tyr Arg
915 920 925
Val Arg Thr Arg Phe Gly Pro Asp Thr Leu Val Pro Met Ser Pro Arg
930 935 940
Glu Tyr Arg Arg Ala Val Leu Pro Ala Leu Asp Gly Arg Ala Ala Ala
945 950 955 960
Ser Gly Ala Gly Asp Ala Met Ala Pro Gly Ala Pro Asp Phe Cys Glu
965 970 975
Asp Glu Ala His Ser His Arg Ala Cys Ala Arg Trp Gly Leu Gly Ala
980 985 990
Pro Leu Arg Pro Val Tyr Val Ala Leu Gly Arg Asp Ala Val Arg Gly
995 1000 1005
Gly Pro Ala Glu Leu Arg Gly Pro Arg Arg Glu Phe Cys Ala Arg
1010 1015 1020
Ala Leu Leu Glu Pro Asp Gly Asp Ala Pro Pro Leu Val Leu Arg
1025 1030 1035
Asp Asp Ala Asp Ala Gly Pro Pro Pro Gln Ile Arg Trp Ala Ser
1040 1045 1050
Ala Ala Gly Arg Ala Gly Thr Val Leu Ala Ala Ala Gly Gly Gly
1055 1060 1065
Val Glu Val Val Gly Thr Ala Ala Gly Leu Ala Thr Pro Pro Arg
1070 1075 1080
Arg Glu Pro Val Asp Met Asp Ala Glu Leu Glu Asp Asp Asp Asp
1085 1090 1095
Gly Leu Phe Gly Glu
1100
<210> 15
<211> 1164
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 15
Met Ser Ala Glu Gln Arg Lys Lys Lys Lys Thr Thr Thr Thr Thr Gln
1 5 10 15
Gly Arg Gly Ala Glu Val Ala Met Ala Asp Glu Asp Gly Gly Arg Leu
20 25 30
Arg Ala Ala Ala Glu Thr Thr Gly Gly Pro Gly Ser Pro Asp Pro Ala
35 40 45
Asp Gly Pro Pro Pro Thr Pro Asn Pro Asp Arg Arg Pro Ala Ala Arg
50 55 60
Pro Gly Phe Gly Trp His Gly Gly Pro Glu Glu Asn Glu Asp Glu Ala
65 70 75 80
Asp Asp Ala Ala Ala Asp Ala Asp Ala Asp Glu Ala Ala Pro Ala Ser
85 90 95
Gly Glu Ala Val Asp Glu Pro Ala Ala Asp Gly Val Val Ser Pro Arg
100 105 110
Gln Leu Ala Leu Leu Ala Ser Met Val Asp Glu Ala Val Arg Thr Ile
115 120 125
Pro Ser Pro Pro Pro Glu Arg Asp Gly Ala Gln Glu Glu Ala Ala Arg
130 135 140
Ser Pro Ser Pro Pro Arg Thr Pro Ser Met Arg Ala Asp Tyr Gly Glu
145 150 155 160
Glu Asn Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Arg Asp Ala
165 170 175
Gly Arg Trp Val Arg Gly Pro Glu Thr Thr Ser Ala Val Arg Gly Ala
180 185 190
Tyr Pro Asp Pro Met Ala Ser Leu Ser Pro Arg Pro Pro Ala Pro Arg
195 200 205
Arg His His His His His His His Arg Arg Arg Arg Ala Pro Arg Arg
210 215 220
Arg Ser Ala Ala Ser Asp Ser Ser Lys Ser Gly Ser Ser Ser Ser Ala
225 230 235 240
Ser Ser Ala Ser Ser Ser Ala Ser Ser Ser Ser Ser Ala Ser Ala Ser
245 250 255
Ser Ser Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Ala Ala Arg Ala Pro Ala Ser
260 265 270
Ala Ala Asp His Ala Ala Gly Gly Thr Leu Gly Ala Asp Asp Glu Glu
275 280 285
Ala Gly Val Pro Ala Arg Ala Pro Gly Ala Ala Pro Arg Pro Ser Pro
290 295 300
Pro Arg Ala Glu Pro Ala Pro Ala Arg Thr Pro Ala Ala Thr Ala Gly
305 310 315 320
Arg Leu Glu Arg Arg Arg Ala Arg Ala Ala Val Ala Gly Arg Asp Ala
325 330 335
Thr Gly Arg Phe Thr Ala Gly Arg Pro Arg Arg Val Glu Leu Asp Ala
340 345 350
Asp Ala Ala Ser Gly Ala Phe Tyr Ala Arg Tyr Arg Asp Gly Tyr Val
355 360 365
Ser Gly Glu Pro Trp Pro Gly Ala Gly Pro Pro Pro Pro Gly Arg Val
370 375 380
Leu Tyr Gly Gly Leu Gly Ala Arg Thr Pro Asp Asp Gly Gly Asp Ala
385 390 395 400
Asn Arg His Asp Gly Asp Asp Ala Arg Gly Lys Pro Ala Ala Ala Ala
405 410 415
Ala Pro Leu Pro Ser Ala Ala Ala Ser Pro Ala Asp Glu Arg Ala Val
420 425 430
Pro Ala Gly Tyr Gly Ala Ala Gly Val Leu Ala Ala Leu Gly Arg Leu
435 440 445
Ser Ala Ala Pro Ala Ser Ala Pro Ala Gly Ala Asp Asp Asp Asp Asp
450 455 460
Asp Asp Gly Ala Gly Gly Gly Gly Gly Gly Arg Arg Ala Glu Ala Gly
465 470 475 480
Arg Val Ala Val Glu Cys Leu Ala Ala Cys Arg Gly Ile Leu Glu Ala
485 490 495
Leu Ala Glu Gly Phe Asp Gly Asp Leu Ala Ala Val Pro Gly Leu Ala
500 505 510
Gly Ala Arg Pro Ala Ala Pro Pro Arg Pro Gly Pro Ala Gly Ala Ala
515 520 525
Ala Pro Pro His Ala Asp Ala Pro Arg Leu Arg Ala Trp Leu Arg Glu
530 535 540
Leu Arg Phe Val Arg Asp Ala Leu Val Leu Met Arg Leu Arg Gly Asp
545 550 555 560
Leu Arg Val Ala Gly Gly Ser Glu Ala Ala Val Ala Ala Val Arg Ala
565 570 575
Val Ser Leu Val Ala Gly Ala Leu Gly Pro Ala Leu Pro Arg Ser Pro
580 585 590
Arg Leu Leu Ser Ser Ala Ala Ala Ala Ala Ala Asp Leu Leu Phe Gln
595 600 605
Asn Gln Ser Leu Arg Pro Leu Leu Ala Asp Thr Val Ala Ala Ala Asp
610 615 620
Ser Leu Ala Ala Pro Ala Ser Ala Pro Arg Glu Ala Arg Lys Arg Lys
625 630 635 640
Ser Pro Ala Pro Ala Arg Ala Pro Pro Gly Gly Ala Pro Arg Pro Pro
645 650 655
Lys Lys Ser Arg Ala Asp Ala Pro Arg Pro Ala Ala Ala Pro Pro Ala
660 665 670
Gly Ala Ala Pro Pro Ala Pro Pro Thr Pro Pro Pro Arg Pro Pro Arg
675 680 685
Pro Ala Ala Leu Thr Arg Arg Pro Ala Glu Gly Pro Asp Pro Gln Gly
690 695 700
Gly Trp Arg Arg Gln Pro Pro Gly Pro Ser His Thr Pro Ala Pro Ser
705 710 715 720
Ala Ala Ala Leu Glu Ala Tyr Cys Ala Pro Arg Ala Val Ala Glu Leu
725 730 735
Thr Asp His Pro Leu Phe Pro Ala Pro Trp Arg Pro Ala Leu Met Phe
740 745 750
Asp Pro Arg Ala Leu Ala Ser Leu Ala Ala Arg Cys Ala Ala Pro Pro
755 760 765
Pro Gly Gly Ala Pro Ala Ala Phe Gly Pro Leu Arg Ala Ser Gly Pro
770 775 780
Leu Arg Arg Ala Ala Ala Trp Met Arg Gln Val Pro Asp Pro Glu Asp
785 790 795 800
Val Arg Val Val Ile Leu Tyr Ser Pro Leu Pro Gly Glu Asp Leu Ala
805 810 815
Ala Gly Arg Ala Gly Gly Gly Pro Pro Pro Glu Trp Ser Ala Glu Arg
820 825 830
Gly Gly Leu Ser Cys Leu Leu Ala Ala Leu Gly Asn Arg Leu Cys Gly
835 840 845
Pro Ala Thr Ala Ala Trp Ala Gly Asn Trp Thr Gly Ala Pro Asp Val
850 855 860
Ser Ala Leu Gly Ala Gln Gly Val Leu Leu Leu Ser Thr Arg Asp Leu
865 870 875 880
Ala Phe Ala Gly Ala Val Glu Phe Leu Gly Leu Leu Ala Gly Ala Cys
885 890 895
Asp Arg Arg Leu Ile Val Val Asn Ala Val Arg Ala Ala Asp Trp Pro
900 905 910
Ala Asp Gly Pro Val Val Ser Arg Gln His Ala Tyr Leu Ala Cys Glu
915 920 925
Val Leu Pro Ala Val Gln Cys Ala Val Arg Trp Pro Ala Ala Arg Asp
930 935 940
Leu Arg Arg Thr Val Leu Ala Ser Gly Arg Val Phe Gly Pro Gly Val
945 950 955 960
Phe Ala Arg Val Glu Ala Ala His Ala Arg Leu Tyr Pro Asp Ala Pro
965 970 975
Pro Leu Arg Leu Cys Arg Gly Ala Asn Val Arg Tyr Arg Val Arg Thr
980 985 990
Arg Phe Gly Pro Asp Thr Leu Val Pro Met Ser Pro Arg Glu Tyr Arg
995 1000 1005
Arg Ala Val Leu Pro Ala Leu Asp Gly Arg Ala Ala Ala Ser Gly
1010 1015 1020
Ala Gly Asp Ala Met Ala Pro Gly Ala Pro Asp Phe Cys Glu Asp
1025 1030 1035
Glu Ala His Ser His Arg Ala Cys Ala Arg Trp Gly Leu Gly Ala
1040 1045 1050
Pro Leu Arg Pro Val Tyr Val Ala Leu Gly Arg Asp Ala Val Arg
1055 1060 1065
Gly Gly Pro Ala Glu Leu Arg Gly Pro Arg Arg Glu Phe Cys Ala
1070 1075 1080
Arg Ala Leu Leu Glu Pro Asp Gly Asp Ala Pro Pro Leu Val Leu
1085 1090 1095
Arg Asp Asp Ala Asp Ala Gly Pro Pro Pro Gln Ile Arg Trp Ala
1100 1105 1110
Ser Ala Ala Gly Arg Ala Gly Thr Val Leu Ala Ala Ala Gly Gly
1115 1120 1125
Gly Val Glu Val Val Gly Thr Ala Ala Gly Leu Ala Thr Pro Pro
1130 1135 1140
Arg Arg Glu Pro Val Asp Met Asp Ala Glu Leu Glu Asp Asp Asp
1145 1150 1155
Asp Gly Leu Phe Gly Glu
1160
<210> 16
<211> 1234
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 16
Met Ser Ala Glu Gln Arg Lys Lys Lys Lys Thr Thr Thr Thr Thr Gln
1 5 10 15
Gly Arg Gly Ala Glu Val Ala Met Ala Asp Glu Asp Gly Gly Arg Leu
20 25 30
Arg Ala Ala Ala Glu Thr Thr Gly Gly Pro Gly Ser Pro Asp Pro Ala
35 40 45
Asp Gly Pro Pro Pro Thr Pro Asn Pro Asp Arg Arg Pro Ala Ala Arg
50 55 60
Pro Gly Phe Gly Trp His Gly Gly Pro Glu Glu Asn Glu Asp Glu Ala
65 70 75 80
Asp Asp Ala Ala Ala Asp Ala Asp Ala Asp Glu Ala Ala Pro Ala Ser
85 90 95
Gly Glu Ala Val Asp Glu Pro Ala Ala Asp Gly Val Val Ser Pro Arg
100 105 110
Gln Leu Ala Leu Leu Ala Ser Met Val Asp Glu Ala Val Arg Thr Ile
115 120 125
Pro Ser Pro Pro Pro Glu Arg Asp Gly Ala Gln Glu Glu Ala Ala Arg
130 135 140
Ser Pro Ser Pro Pro Arg Thr Pro Ser Met Arg Ala Asp Tyr Gly Glu
145 150 155 160
Glu Asn Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Arg Asp Ala
165 170 175
Gly Arg Trp Val Arg Gly Pro Glu Thr Thr Ser Ala Val Arg Gly Ala
180 185 190
Tyr Pro Asp Pro Met Ala Ser Leu Ser Pro Arg Pro Pro Ala Pro Arg
195 200 205
Arg His His His His His His His Arg Arg Arg Arg Ala Pro Arg Arg
210 215 220
Arg Ser Ala Ala Ser Asp Ser Ser Lys Ser Gly Ser Ser Ser Ser Ala
225 230 235 240
Ser Ser Ala Ser Ser Ser Ala Ser Ser Ser Ser Ser Ala Ser Ala Ser
245 250 255
Ser Ser Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Ala Ala Arg Ala Pro Ala Ser
260 265 270
Ala Ala Asp His Ala Ala Gly Gly Thr Leu Gly Ala Asp Asp Glu Glu
275 280 285
Ala Gly Val Pro Ala Arg Ala Pro Gly Ala Ala Pro Arg Pro Ser Pro
290 295 300
Pro Arg Ala Glu Pro Ala Pro Ala Arg Thr Pro Ala Ala Thr Ala Gly
305 310 315 320
Arg Leu Glu Arg Arg Arg Ala Arg Ala Ala Val Ala Gly Arg Asp Ala
325 330 335
Thr Gly Arg Phe Thr Ala Gly Arg Pro Arg Arg Val Glu Leu Asp Ala
340 345 350
Asp Ala Ala Ser Gly Ala Phe Tyr Ala Arg Tyr Arg Asp Gly Tyr Val
355 360 365
Ser Gly Glu Pro Trp Pro Gly Ala Gly Pro Pro Pro Pro Gly Arg Val
370 375 380
Leu Tyr Gly Gly Leu Gly Asp Ser Arg Pro Gly Leu Trp Gly Ala Pro
385 390 395 400
Glu Ala Glu Glu Ala Arg Ala Arg Phe Glu Ala Ser Gly Ala Pro Ala
405 410 415
Pro Val Trp Ala Pro Glu Leu Gly Asp Ala Ala Gln Gln Tyr Ala Leu
420 425 430
Ile Thr Arg Leu Leu Tyr Thr Pro Asp Ala Glu Ala Met Gly Trp Leu
435 440 445
Gln Asn Pro Arg Val Ala Pro Gly Asp Val Ala Leu Asp Gln Ala Cys
450 455 460
Phe Arg Ile Ser Gly Ala Ala Arg Asn Ser Ser Ser Phe Ile Ser Gly
465 470 475 480
Ser Val Ala Arg Ala Val Pro His Leu Gly Tyr Ala Met Ala Ala Gly
485 490 495
Arg Phe Gly Trp Gly Leu Ala His Val Ala Ala Ala Val Ala Met Ser
500 505 510
Arg Arg Tyr Asp Arg Ala Gln Lys Gly Phe Leu Leu Thr Ser Leu Arg
515 520 525
Arg Ala Tyr Ala Pro Leu Leu Ala Arg Glu Asn Ala Ala Leu Thr Gly
530 535 540
Ala Arg Thr Pro Asp Asp Gly Gly Asp Ala Asn Arg His Asp Gly Asp
545 550 555 560
Asp Ala Arg Gly Lys Pro Ala Ala Ala Ala Ala Pro Leu Pro Ser Ala
565 570 575
Ala Ala Ser Pro Ala Asp Glu Arg Ala Val Pro Ala Gly Tyr Gly Ala
580 585 590
Ala Gly Val Leu Ala Ala Leu Gly Arg Leu Ser Ala Ala Pro Ala Ser
595 600 605
Ala Pro Ala Gly Ala Asp Asp Asp Asp Asp Asp Asp Gly Ala Gly Gly
610 615 620
Gly Gly Gly Gly Arg Arg Ala Glu Ala Gly Arg Val Ala Val Glu Cys
625 630 635 640
Leu Ala Ala Cys Arg Gly Ile Leu Glu Ala Leu Ala Glu Gly Phe Asp
645 650 655
Gly Asp Leu Ala Ala Val Pro Gly Leu Ala Gly Ala Arg Pro Ala Ala
660 665 670
Pro Pro Arg Pro Gly Pro Ala Gly Ala Ala Ala Pro Pro His Ala Asp
675 680 685
Ala Pro Arg Leu Arg Ala Trp Leu Arg Glu Leu Arg Phe Val Arg Asp
690 695 700
Ala Leu Val Leu Met Arg Leu Arg Gly Asp Leu Arg Val Ala Gly Gly
705 710 715 720
Ser Glu Ala Ala Val Ala Ala Val Arg Ala Val Ser Leu Val Ala Gly
725 730 735
Ala Leu Gly Pro Ala Leu Pro Arg Ser Pro Arg Leu Leu Ser Ser Ala
740 745 750
Ala Ala Ala Ala Ala Asp Leu Leu Phe Gln Asn Gln Ser Leu Arg Pro
755 760 765
Leu Leu Ala Asp Thr Val Ala Ala Ala Asp Ser Leu Ala Ala Pro Ala
770 775 780
Ser Thr Pro Ala Pro Ser Ala Ala Ala Leu Glu Ala Tyr Cys Ala Pro
785 790 795 800
Arg Ala Val Ala Glu Leu Thr Asp His Pro Leu Phe Pro Ala Pro Trp
805 810 815
Arg Pro Ala Leu Met Phe Asp Pro Arg Ala Leu Ala Ser Leu Ala Ala
820 825 830
Arg Cys Ala Ala Pro Pro Pro Gly Gly Ala Pro Ala Ala Phe Gly Pro
835 840 845
Leu Arg Ala Ser Gly Pro Leu Arg Arg Ala Ala Ala Trp Met Arg Gln
850 855 860
Val Pro Asp Pro Glu Asp Val Arg Val Val Ile Leu Tyr Ser Pro Leu
865 870 875 880
Pro Gly Glu Asp Leu Ala Ala Gly Arg Ala Gly Gly Gly Pro Pro Pro
885 890 895
Glu Trp Ser Ala Glu Arg Gly Gly Leu Ser Cys Leu Leu Ala Ala Leu
900 905 910
Gly Asn Arg Leu Cys Gly Pro Ala Thr Ala Ala Trp Ala Gly Asn Trp
915 920 925
Thr Gly Ala Pro Asp Val Ser Ala Leu Gly Ala Gln Gly Val Leu Leu
930 935 940
Leu Ser Thr Arg Asp Leu Ala Phe Ala Gly Ala Val Glu Phe Leu Gly
945 950 955 960
Leu Leu Ala Gly Ala Cys Asp Arg Arg Leu Ile Val Val Asn Ala Val
965 970 975
Arg Ala Ala Asp Trp Pro Ala Asp Gly Pro Val Val Ser Arg Gln His
980 985 990
Ala Tyr Leu Ala Cys Glu Val Leu Pro Ala Val Gln Cys Ala Val Arg
995 1000 1005
Trp Pro Ala Ala Arg Asp Leu Arg Arg Thr Val Leu Ala Ser Gly
1010 1015 1020
Arg Val Phe Gly Pro Gly Val Phe Ala Arg Val Glu Ala Ala His
1025 1030 1035
Ala Arg Leu Tyr Pro Asp Ala Pro Pro Leu Arg Leu Cys Arg Gly
1040 1045 1050
Ala Asn Val Arg Tyr Arg Val Arg Thr Arg Phe Gly Pro Asp Thr
1055 1060 1065
Leu Val Pro Met Ser Pro Arg Glu Tyr Arg Arg Ala Val Leu Pro
1070 1075 1080
Ala Leu Asp Gly Arg Ala Ala Ala Ser Gly Ala Gly Asp Ala Met
1085 1090 1095
Ala Pro Gly Ala Pro Asp Phe Cys Glu Asp Glu Ala His Ser His
1100 1105 1110
Arg Ala Cys Ala Arg Trp Gly Leu Gly Ala Pro Leu Arg Pro Val
1115 1120 1125
Tyr Val Ala Leu Gly Arg Asp Ala Val Arg Gly Gly Pro Ala Glu
1130 1135 1140
Leu Arg Gly Pro Arg Arg Glu Phe Cys Ala Arg Ala Leu Leu Glu
1145 1150 1155
Pro Asp Gly Asp Ala Pro Pro Leu Val Leu Arg Asp Asp Ala Asp
1160 1165 1170
Ala Gly Pro Pro Pro Gln Ile Arg Trp Ala Ser Ala Ala Gly Arg
1175 1180 1185
Ala Gly Thr Val Leu Ala Ala Ala Gly Gly Gly Val Glu Val Val
1190 1195 1200
Gly Thr Ala Ala Gly Leu Ala Thr Pro Pro Arg Arg Glu Pro Val
1205 1210 1215
Asp Met Asp Ala Glu Leu Glu Asp Asp Asp Asp Gly Leu Phe Gly
1220 1225 1230
Glu
<210> 17
<211> 255
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 17
Met Phe Ser Ala Ser Thr Thr Pro Glu Gln Pro Leu Gly Leu Ser Gly
1 5 10 15
Asp Ala Thr Pro Pro Leu Pro Thr Ser Val Pro Leu Asp Trp Ala Ala
20 25 30
Phe Arg Arg Ala Phe Leu Ile Asp Asp Ala Trp Arg Pro Leu Leu Glu
35 40 45
Pro Glu Leu Ala Asn Pro Leu Thr Ala Arg Leu Leu Ala Glu Tyr Asp
50 55 60
Arg Arg Cys Gln Thr Glu Glu Val Leu Pro Pro Arg Glu Asp Val Phe
65 70 75 80
Ser Trp Thr Arg Tyr Cys Thr Pro Asp Asp Val Arg Val Val Ile Ile
85 90 95
Gly Gln Asp Pro Tyr His His Pro Gly Gln Ala His Gly Leu Ala Phe
100 105 110
Ser Val Arg Ala Asp Val Pro Val Pro Pro Ser Leu Arg Asn Val Leu
115 120 125
Ala Ala Val Lys Asn Cys Tyr Pro Asp Ala Arg Met Ser Gly Arg Gly
130 135 140
Cys Leu Glu Lys Trp Ala Arg Asp Gly Val Leu Leu Leu Asn Thr Thr
145 150 155 160
Leu Thr Val Lys Arg Gly Ala Ala Ala Ser His Ser Lys Leu Gly Trp
165 170 175
Asp Arg Phe Val Gly Gly Val Val Gln Arg Leu Ala Ala Arg Arg Pro
180 185 190
Gly Leu Val Phe Met Leu Trp Gly Ala His Ala Gln Asn Ala Ile Arg
195 200 205
Pro Asp Pro Arg Gln His Tyr Val Leu Lys Phe Ser His Pro Ser Pro
210 215 220
Leu Ser Lys Val Pro Phe Gly Thr Cys Gln His Phe Leu Ala Ala Asn
225 230 235 240
Arg Tyr Leu Glu Thr Arg Asp Ile Met Pro Ile Asp Trp Ser Val
245 250 255
<210> 18
<211> 96
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 18
Met Gly Leu Ala Phe Ser Gly Ala Arg Pro Cys Cys Cys Arg His Asn
1 5 10 15
Val Ile Thr Thr Asp Gly Gly Glu Val Val Ser Leu Thr Ala His Glu
20 25 30
Phe Asp Val Val Asp Ile Glu Ser Glu Glu Glu Gly Asn Phe Tyr Val
35 40 45
Pro Pro Asp Val Arg Val Val Thr Arg Ala Pro Gly Pro Gln Tyr Arg
50 55 60
Arg Ala Ser Asp Pro Pro Ser Arg His Thr Arg Arg Arg Asp Pro Asp
65 70 75 80
Val Ala Arg Pro Pro Ala Thr Leu Thr Pro Pro Leu Ser Asp Ser Glu
85 90 95
<210> 19
<211> 226
<212> PRT
<213> 人疱疹病毒 2
<400> 19
Asn Arg Trp Gly Phe Val Cys Leu Phe Gly Leu Val Val Met Gly Ala
1 5 10 15
Trp Gly Ala Trp Gly Gly Ser Gln Ala Thr Glu Tyr Val Leu Arg Ser
20 25 30
Val Ile Ala Lys Glu Val Gly Asp Ile Leu Arg Val Pro Cys Met Arg
35 40 45
Thr Pro Ala Asp Asp Val Ser Trp Arg Tyr Glu Ala Pro Ser Val Ile
50 55 60
Asp Tyr Ala Arg Ile Asp Gly Ile Phe Leu Arg Tyr His Cys Pro Gly
65 70 75 80
Leu Asp Thr Phe Leu Trp Asp Arg His Ala Gln Arg Ala Tyr Leu Val
85 90 95
Asn Pro Phe Leu Phe Ala Ala Gly Phe Leu Glu Asp Leu Ser His Ser
100 105 110
Val Phe Pro Ala Asp Thr Gln Glu Thr Thr Thr Arg Arg Ala Leu Tyr
115 120 125
Lys Glu Ile Arg Asp Ala Leu Gly Ser Arg Lys Gln Ala Val Ser His
130 135 140
Ala Pro Val Arg Ala Gly Cys Val Asn Phe Asp Tyr Ser Arg Thr Arg
145 150 155 160
Arg Cys Val Gly Arg Arg Asp Leu Arg Pro Ala Asn Thr Thr Ser Thr
165 170 175
Trp Glu Pro Pro Val Ser Ser Asp Asp Glu Ala Ser Ser Gln Ser Lys
180 185 190
Pro Leu Ala Thr Gln Pro Pro Val Leu Ala Leu Ser Asn Ala Pro Pro
195 200 205
Arg Arg Val Ser Pro Thr Arg Gly Arg Arg Arg His Thr Arg Leu Arg
210 215 220
Arg Asn
225
<210> 20
<211> 1388
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 20
Asp Tyr Asp Ile Pro Thr Thr Glu Asn Leu Tyr Phe Gln Gly Met Ala
1 5 10 15
Ala Pro Ala Arg Asp Pro Pro Gly Tyr Arg Tyr Ala Ala Ala Met Val
20 25 30
Pro Thr Gly Ser Ile Leu Ser Thr Ile Glu Val Ala Ser His Arg Arg
35 40 45
Leu Phe Asp Phe Phe Ala Arg Val Arg Ser Asp Glu Asn Ser Leu Tyr
50 55 60
Asp Val Glu Phe Asp Ala Leu Leu Gly Ser Tyr Cys Asn Thr Leu Ser
65 70 75 80
Leu Val Arg Phe Leu Glu Leu Gly Leu Ser Val Ala Cys Val Cys Thr
85 90 95
Lys Phe Pro Glu Leu Ala Tyr Met Asn Glu Gly Arg Val Gln Phe Glu
100 105 110
Val His Gln Pro Leu Ile Ala Arg Asp Gly Pro His Pro Val Glu Gln
115 120 125
Pro Val His Asn Tyr Met Thr Lys Val Ile Asp Arg Arg Ala Leu Asn
130 135 140
Ala Ala Phe Ser Leu Ala Thr Glu Ala Ile Ala Leu Leu Thr Gly Glu
145 150 155 160
Ala Leu Asp Gly Thr Gly Ile Ser Leu His Arg Gln Leu Arg Ala Ile
165 170 175
Gln Gln Leu Ala Arg Asn Val Gln Ala Val Leu Gly Ala Phe Glu Arg
180 185 190
Gly Thr Ala Asp Gln Met Leu His Val Leu Leu Glu Lys Ala Pro Pro
195 200 205
Leu Ala Leu Leu Leu Pro Met Gln Arg Tyr Leu Asp Asn Gly Arg Leu
210 215 220
Ala Thr Arg Val Ala Arg Ala Thr Leu Val Ala Glu Leu Lys Arg Ser
225 230 235 240
Phe Cys Asp Thr Ser Phe Phe Leu Gly Lys Ala Gly His Arg Arg Glu
245 250 255
Ala Ile Glu Ala Trp Leu Val Asp Leu Thr Thr Ala Thr Gln Pro Ser
260 265 270
Val Ala Val Pro Arg Leu Thr His Ala Asp Thr Arg Gly Arg Pro Val
275 280 285
Asp Gly Val Leu Val Thr Thr Ala Ala Ile Lys Gln Arg Leu Leu Gln
290 295 300
Ser Phe Leu Lys Val Glu Asp Thr Glu Ala Asp Val Pro Val Thr Tyr
305 310 315 320
Gly Glu Met Val Leu Asn Gly Ala Asn Leu Val Thr Ala Leu Val Met
325 330 335
Gly Lys Ala Val Arg Ser Leu Asp Asp Val Gly Arg His Leu Leu Glu
340 345 350
Met Gln Glu Glu Gln Leu Glu Ala Asn Arg Glu Thr Leu Asp Glu Leu
355 360 365
Glu Ser Ala Pro Gln Thr Thr Arg Val Arg Ala Asp Leu Val Ala Ile
370 375 380
Gly Asp Arg Leu Val Phe Leu Glu Ala Leu Glu Lys Arg Ile Tyr Ala
385 390 395 400
Ala Thr Asn Val Pro Tyr Pro Leu Val Gly Ala Met Asp Leu Thr Phe
405 410 415
Val Leu Pro Leu Gly Leu Phe Asn Pro Ala Met Glu Arg Phe Ala Ala
420 425 430
His Ala Gly Asp Leu Val Pro Ala Pro Gly His Pro Glu Pro Arg Ala
435 440 445
Phe Pro Pro Arg Gln Leu Phe Phe Trp Gly Lys Asp His Gln Val Leu
450 455 460
Arg Leu Ser Met Glu Asn Ala Val Gly Thr Val Cys His Pro Ser Leu
465 470 475 480
Met Asn Ile Asp Ala Ala Val Gly Gly Val Asn His Asp Pro Val Glu
485 490 495
Ala Ala Asn Pro Tyr Gly Ala Tyr Val Ala Ala Pro Ala Gly Pro Gly
500 505 510
Ala Asp Met Gln Gln Arg Phe Leu Asn Ala Trp Arg Gln Arg Leu Ala
515 520 525
His Gly Arg Val Arg Trp Val Ala Glu Cys Gln Met Thr Ala Glu Gln
530 535 540
Phe Met Gln Pro Asp Asn Ala Asn Leu Ala Leu Glu Leu His Pro Ala
545 550 555 560
Phe Asp Phe Phe Ala Gly Val Ala Asp Val Glu Leu Pro Gly Gly Glu
565 570 575
Val Pro Pro Ala Gly Pro Gly Ala Ile Gln Ala Thr Trp Arg Val Val
580 585 590
Asn Gly Asn Leu Pro Leu Ala Leu Cys Pro Val Ala Phe Arg Asp Ala
595 600 605
Arg Gly Leu Glu Leu Gly Val Gly Arg His Ala Met Ala Pro Ala Thr
610 615 620
Ile Ala Ala Val Arg Gly Ala Phe Glu Asp Arg Ser Tyr Pro Ala Val
625 630 635 640
Phe Tyr Leu Leu Gln Ala Ala Ile His Gly Ser Glu His Val Phe Cys
645 650 655
Ala Leu Ala Arg Leu Val Thr Gln Cys Ile Thr Ser Tyr Trp Asn Asn
660 665 670
Thr Arg Cys Ala Ala Phe Val Asn Asp Tyr Ser Leu Val Ser Tyr Ile
675 680 685
Val Thr Tyr Leu Gly Gly Asp Leu Pro Glu Glu Cys Met Ala Val Tyr
690 695 700
Arg Asp Leu Val Ala His Val Glu Ala Leu Ala Gln Leu Val Asp Asp
705 710 715 720
Phe Thr Leu Pro Gly Pro Glu Leu Gly Gly Gln Ala Gln Ala Glu Leu
725 730 735
Asn His Leu Met Arg Asp Pro Ala Leu Leu Pro Pro Leu Val Trp Asp
740 745 750
Cys Asp Gly Leu Met Arg His Ala Ala Leu Asp Arg His Arg Asp Cys
755 760 765
Arg Ile Asp Ala Gly Glu His Glu Pro Val Tyr Ala Ala Ala Cys Asn
770 775 780
Val Ala Thr Ala Asp Phe Asn Arg Asn Asp Gly Arg Leu Leu His Asn
785 790 795 800
Thr Gln Ala Arg Ala Ala Asp Ala Ala Asp Asp Arg Pro His Arg Pro
805 810 815
Ala Asp Trp Thr Val His His Lys Ile Tyr Tyr Tyr Val Leu Val Pro
820 825 830
Ala Phe Ser Arg Gly Arg Cys Cys Thr Ala Gly Val Arg Phe Asp Arg
835 840 845
Val Tyr Ala Thr Leu Gln Asn Met Val Val Pro Glu Ile Ala Pro Gly
850 855 860
Glu Glu Cys Pro Ser Asp Pro Val Thr Asp Pro Ala His Pro Leu His
865 870 875 880
Pro Ala Asn Leu Val Ala Asn Thr Val Asn Ala Met Phe His Asn Gly
885 890 895
Arg Val Val Val Asp Gly Pro Ala Met Leu Thr Leu Gln Val Leu Ala
900 905 910
His Asn Met Ala Glu Arg Thr Thr Ala Leu Leu Cys Ser Ala Ala Pro
915 920 925
Asp Ala Gly Ala Asn Thr Ala Ser Thr Ala Asn Met Arg Ile Phe Asp
930 935 940
Gly Ala Leu His Ala Gly Val Leu Leu Met Ala Pro Gln His Leu Asp
945 950 955 960
His Thr Ile Gln Asn Gly Glu Tyr Phe Tyr Val Leu Pro Val His Ala
965 970 975
Leu Phe Ala Gly Ala Asp His Val Ala Asn Ala Pro Asn Phe Pro Pro
980 985 990
Ala Leu Arg Asp Leu Ala Arg His Val Pro Leu Val Pro Pro Ala Leu
995 1000 1005
Gly Ala Asn Tyr Phe Ser Ser Ile Arg Gln Pro Val Val Gln His
1010 1015 1020
Ala Arg Glu Ser Ala Ala Gly Glu Asn Ala Leu Thr Tyr Ala Leu
1025 1030 1035
Met Ala Gly Tyr Phe Lys Met Ser Pro Val Ala Leu Tyr His Gln
1040 1045 1050
Leu Lys Thr Gly Leu His Pro Gly Phe Gly Phe Thr Val Val Arg
1055 1060 1065
Gln Asp Arg Phe Val Thr Glu Asn Val Leu Phe Ser Glu Arg Ala
1070 1075 1080
Ser Glu Ala Tyr Phe Leu Gly Gln Leu Gln Val Ala Arg His Glu
1085 1090 1095
Thr Gly Gly Gly Val Ser Phe Thr Leu Thr Gln Pro Arg Gly Asn
1100 1105 1110
Val Asp Leu Gly Val Gly Tyr Thr Ala Val Ala Ala Thr Ala Thr
1115 1120 1125
Val Arg Asn Pro Val Thr Asp Met Gly Asn Leu Pro Gln Asn Phe
1130 1135 1140
Tyr Leu Gly Arg Gly Ala Pro Pro Leu Leu Asp Asn Ala Ala Ala
1145 1150 1155
Val Tyr Leu Arg Asn Ala Val Val Ala Gly Asn Arg Leu Gly Pro
1160 1165 1170
Ala Gln Pro Leu Pro Val Phe Gly Cys Ala Gln Val Pro Arg Arg
1175 1180 1185
Ala Gly Met Asp His Gly Gln Asp Ala Val Cys Glu Phe Ile Ala
1190 1195 1200
Thr Pro Val Ala Thr Asp Ile Asn Tyr Phe Arg Arg Pro Cys Asn
1205 1210 1215
Pro Arg Gly Arg Ala Ala Gly Gly Val Tyr Ala Gly Asp Lys Glu
1220 1225 1230
Gly Asp Val Ile Ala Leu Met Tyr Asp His Gly Gln Ser Asp Pro
1235 1240 1245
Ala Arg Pro Phe Ala Ala Thr Ala Asn Pro Trp Ala Ser Gln Arg
1250 1255 1260
Phe Ser Tyr Gly Asp Leu Leu Tyr Asn Gly Ala Tyr His Leu Asn
1265 1270 1275
Gly Ala Ser Pro Val Leu Ser Pro Cys Phe Lys Phe Phe Thr Ala
1280 1285 1290
Ala Asp Ile Thr Ala Lys His Arg Cys Leu Glu Arg Leu Ile Val
1295 1300 1305
Glu Thr Gly Ser Ala Val Ser Thr Ala Thr Ala Ala Ser Asp Val
1310 1315 1320
Gln Phe Lys Arg Pro Pro Gly Cys Arg Glu Leu Val Glu Asp Pro
1325 1330 1335
Cys Gly Leu Phe Gln Glu Ala Tyr Pro Ile Thr Cys Ala Ser Asp
1340 1345 1350
Pro Ala Leu Leu Arg Ser Ala Arg Asp Gly Glu Ala His Ala Arg
1355 1360 1365
Glu Thr His Phe Thr Gln Tyr Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Pro Leu
1370 1375 1380
Lys Gly Leu Ser Leu
1385
<210> 21
<211> 1374
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 21
Met Ala Ala Pro Ala Arg Asp Pro Pro Gly Tyr Arg Tyr Ala Ala Ala
1 5 10 15
Met Val Pro Thr Gly Ser Ile Leu Ser Thr Ile Glu Val Ala Ser His
20 25 30
Arg Arg Leu Phe Asp Phe Phe Ala Arg Val Arg Ser Asp Glu Asn Ser
35 40 45
Leu Tyr Asp Val Glu Phe Asp Ala Leu Leu Gly Ser Tyr Cys Asn Thr
50 55 60
Leu Ser Leu Val Arg Phe Leu Glu Leu Gly Leu Ser Val Ala Cys Val
65 70 75 80
Cys Thr Lys Phe Pro Glu Leu Ala Tyr Met Asn Glu Gly Arg Val Gln
85 90 95
Phe Glu Val His Gln Pro Leu Ile Ala Arg Asp Gly Pro His Pro Val
100 105 110
Glu Gln Pro Val His Asn Tyr Met Thr Lys Val Ile Asp Arg Arg Ala
115 120 125
Leu Asn Ala Ala Phe Ser Leu Ala Thr Glu Ala Ile Ala Leu Leu Thr
130 135 140
Gly Glu Ala Leu Asp Gly Thr Gly Ile Ser Leu His Arg Gln Leu Arg
145 150 155 160
Ala Ile Gln Gln Leu Ala Arg Asn Val Gln Ala Val Leu Gly Ala Phe
165 170 175
Glu Arg Gly Thr Ala Asp Gln Met Leu His Val Leu Leu Glu Lys Ala
180 185 190
Pro Pro Leu Ala Leu Leu Leu Pro Met Gln Arg Tyr Leu Asp Asn Gly
195 200 205
Arg Leu Ala Thr Arg Val Ala Arg Ala Thr Leu Val Ala Glu Leu Lys
210 215 220
Arg Ser Phe Cys Asp Thr Ser Phe Phe Leu Gly Lys Ala Gly His Arg
225 230 235 240
Arg Glu Ala Ile Glu Ala Trp Leu Val Asp Leu Thr Thr Ala Thr Gln
245 250 255
Pro Ser Val Ala Val Pro Arg Leu Thr His Ala Asp Thr Arg Gly Arg
260 265 270
Pro Val Asp Gly Val Leu Val Thr Thr Ala Ala Ile Lys Gln Arg Leu
275 280 285
Leu Gln Ser Phe Leu Lys Val Glu Asp Thr Glu Ala Asp Val Pro Val
290 295 300
Thr Tyr Gly Glu Met Val Leu Asn Gly Ala Asn Leu Val Thr Ala Leu
305 310 315 320
Val Met Gly Lys Ala Val Arg Ser Leu Asp Asp Val Gly Arg His Leu
325 330 335
Leu Glu Met Gln Glu Glu Gln Leu Glu Ala Asn Arg Glu Thr Leu Asp
340 345 350
Glu Leu Glu Ser Ala Pro Gln Thr Thr Arg Val Arg Ala Asp Leu Val
355 360 365
Ala Ile Gly Asp Arg Leu Val Phe Leu Glu Ala Leu Glu Lys Arg Ile
370 375 380
Tyr Ala Ala Thr Asn Val Pro Tyr Pro Leu Val Gly Ala Met Asp Leu
385 390 395 400
Thr Phe Val Leu Pro Leu Gly Leu Phe Asn Pro Ala Met Glu Arg Phe
405 410 415
Ala Ala His Ala Gly Asp Leu Val Pro Ala Pro Gly His Pro Glu Pro
420 425 430
Arg Ala Phe Pro Pro Arg Gln Leu Phe Phe Trp Gly Lys Asp His Gln
435 440 445
Val Leu Arg Leu Ser Met Glu Asn Ala Val Gly Thr Val Cys His Pro
450 455 460
Ser Leu Met Asn Ile Asp Ala Ala Val Gly Gly Val Asn His Asp Pro
465 470 475 480
Val Glu Ala Ala Asn Pro Tyr Gly Ala Tyr Val Ala Ala Pro Ala Gly
485 490 495
Pro Gly Ala Asp Met Gln Gln Arg Phe Leu Asn Ala Trp Arg Gln Arg
500 505 510
Leu Ala His Gly Arg Val Arg Trp Val Ala Glu Cys Gln Met Thr Ala
515 520 525
Glu Gln Phe Met Gln Pro Asp Asn Ala Asn Leu Ala Leu Glu Leu His
530 535 540
Pro Ala Phe Asp Phe Phe Ala Gly Val Ala Asp Val Glu Leu Pro Gly
545 550 555 560
Gly Glu Val Pro Pro Ala Gly Pro Gly Ala Ile Gln Ala Thr Trp Arg
565 570 575
Val Val Asn Gly Asn Leu Pro Leu Ala Leu Cys Pro Val Ala Phe Arg
580 585 590
Asp Ala Arg Gly Leu Glu Leu Gly Val Gly Arg His Ala Met Ala Pro
595 600 605
Ala Thr Ile Ala Ala Val Arg Gly Ala Phe Glu Asp Arg Ser Tyr Pro
610 615 620
Ala Val Phe Tyr Leu Leu Gln Ala Ala Ile His Gly Ser Glu His Val
625 630 635 640
Phe Cys Ala Leu Ala Arg Leu Val Thr Gln Cys Ile Thr Ser Tyr Trp
645 650 655
Asn Asn Thr Arg Cys Ala Ala Phe Val Asn Asp Tyr Ser Leu Val Ser
660 665 670
Tyr Ile Val Thr Tyr Leu Gly Gly Asp Leu Pro Glu Glu Cys Met Ala
675 680 685
Val Tyr Arg Asp Leu Val Ala His Val Glu Ala Leu Ala Gln Leu Val
690 695 700
Asp Asp Phe Thr Leu Pro Gly Pro Glu Leu Gly Gly Gln Ala Gln Ala
705 710 715 720
Glu Leu Asn His Leu Met Arg Asp Pro Ala Leu Leu Pro Pro Leu Val
725 730 735
Trp Asp Cys Asp Gly Leu Met Arg His Ala Ala Leu Asp Arg His Arg
740 745 750
Asp Cys Arg Ile Asp Ala Gly Glu His Glu Pro Val Tyr Ala Ala Ala
755 760 765
Cys Asn Val Ala Thr Ala Asp Phe Asn Arg Asn Asp Gly Arg Leu Leu
770 775 780
His Asn Thr Gln Ala Arg Ala Ala Asp Ala Ala Asp Asp Arg Pro His
785 790 795 800
Arg Pro Ala Asp Trp Thr Val His His Lys Ile Tyr Tyr Tyr Val Leu
805 810 815
Val Pro Ala Phe Ser Arg Gly Arg Cys Cys Thr Ala Gly Val Arg Phe
820 825 830
Asp Arg Val Tyr Ala Thr Leu Gln Asn Met Val Val Pro Glu Ile Ala
835 840 845
Pro Gly Glu Glu Cys Pro Ser Asp Pro Val Thr Asp Pro Ala His Pro
850 855 860
Leu His Pro Ala Asn Leu Val Ala Asn Thr Val Asn Ala Met Phe His
865 870 875 880
Asn Gly Arg Val Val Val Asp Gly Pro Ala Met Leu Thr Leu Gln Val
885 890 895
Leu Ala His Asn Met Ala Glu Arg Thr Thr Ala Leu Leu Cys Ser Ala
900 905 910
Ala Pro Asp Ala Gly Ala Asn Thr Ala Ser Thr Ala Asn Met Arg Ile
915 920 925
Phe Asp Gly Ala Leu His Ala Gly Val Leu Leu Met Ala Pro Gln His
930 935 940
Leu Asp His Thr Ile Gln Asn Gly Glu Tyr Phe Tyr Val Leu Pro Val
945 950 955 960
His Ala Leu Phe Ala Gly Ala Asp His Val Ala Asn Ala Pro Asn Phe
965 970 975
Pro Pro Ala Leu Arg Asp Leu Ala Arg His Val Pro Leu Val Pro Pro
980 985 990
Ala Leu Gly Ala Asn Tyr Phe Ser Ser Ile Arg Gln Pro Val Val Gln
995 1000 1005
His Ala Arg Glu Ser Ala Ala Gly Glu Asn Ala Leu Thr Tyr Ala
1010 1015 1020
Leu Met Ala Gly Tyr Phe Lys Met Ser Pro Val Ala Leu Tyr His
1025 1030 1035
Gln Leu Lys Thr Gly Leu His Pro Gly Phe Gly Phe Thr Val Val
1040 1045 1050
Arg Gln Asp Arg Phe Val Thr Glu Asn Val Leu Phe Ser Glu Arg
1055 1060 1065
Ala Ser Glu Ala Tyr Phe Leu Gly Gln Leu Gln Val Ala Arg His
1070 1075 1080
Glu Thr Gly Gly Gly Val Ser Phe Thr Leu Thr Gln Pro Arg Gly
1085 1090 1095
Asn Val Asp Leu Gly Val Gly Tyr Thr Ala Val Ala Ala Thr Ala
1100 1105 1110
Thr Val Arg Asn Pro Val Thr Asp Met Gly Asn Leu Pro Gln Asn
1115 1120 1125
Phe Tyr Leu Gly Arg Gly Ala Pro Pro Leu Leu Asp Asn Ala Ala
1130 1135 1140
Ala Val Tyr Leu Arg Asn Ala Val Val Ala Gly Asn Arg Leu Gly
1145 1150 1155
Pro Ala Gln Pro Leu Pro Val Phe Gly Cys Ala Gln Val Pro Arg
1160 1165 1170
Arg Ala Gly Met Asp His Gly Gln Asp Ala Val Cys Glu Phe Ile
1175 1180 1185
Ala Thr Pro Val Ala Thr Asp Ile Asn Tyr Phe Arg Arg Pro Cys
1190 1195 1200
Asn Pro Arg Gly Arg Ala Ala Gly Gly Val Tyr Ala Gly Asp Lys
1205 1210 1215
Glu Gly Asp Val Ile Ala Leu Met Tyr Asp His Gly Gln Ser Asp
1220 1225 1230
Pro Ala Arg Pro Phe Ala Ala Thr Ala Asn Pro Trp Ala Ser Gln
1235 1240 1245
Arg Phe Ser Tyr Gly Asp Leu Leu Tyr Asn Gly Ala Tyr His Leu
1250 1255 1260
Asn Gly Ala Ser Pro Val Leu Ser Pro Cys Phe Lys Phe Phe Thr
1265 1270 1275
Ala Ala Asp Ile Thr Ala Lys His Arg Cys Leu Glu Arg Leu Ile
1280 1285 1290
Val Glu Thr Gly Ser Ala Val Ser Thr Ala Thr Ala Ala Ser Asp
1295 1300 1305
Val Gln Phe Lys Arg Pro Pro Gly Cys Arg Glu Leu Val Glu Asp
1310 1315 1320
Pro Cys Gly Leu Phe Gln Glu Ala Tyr Pro Ile Thr Cys Ala Ser
1325 1330 1335
Asp Pro Ala Leu Leu Arg Ser Ala Arg Asp Gly Glu Ala His Ala
1340 1345 1350
Arg Glu Thr His Phe Thr Gln Tyr Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Pro
1355 1360 1365
Leu Lys Gly Leu Ser Leu
1370
<210> 22
<211> 3122
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 22
Met Ile Pro Ala Ala Leu Pro His Pro Thr Met Lys Arg Gln Gly Asp
1 5 10 15
Arg Asp Ile Val Val Thr Gly Val Arg Asn Gln Phe Ala Thr Asp Leu
20 25 30
Glu Pro Gly Gly Ser Val Ser Cys Met Arg Ser Ser Leu Ser Phe Leu
35 40 45
Ser Leu Leu Phe Asp Val Gly Pro Arg Asp Val Leu Ser Ala Glu Ala
50 55 60
Ile Glu Gly Cys Leu Val Glu Gly Gly Glu Trp Thr Arg Ala Ala Ala
65 70 75 80
Gly Ser Gly Pro Pro Arg Met Cys Ser Ile Ile Glu Leu Pro Asn Phe
85 90 95
Leu Glu Tyr Pro Ala Ala Arg Gly Gly Leu Arg Cys Val Phe Ser Arg
100 105 110
Val Tyr Gly Glu Val Gly Phe Phe Gly Glu Pro Thr Ala Gly Leu Leu
115 120 125
Glu Thr Gln Cys Pro Ala His Thr Phe Phe Ala Gly Pro Trp Ala Met
130 135 140
Arg Pro Leu Ser Tyr Thr Leu Leu Thr Ile Gly Pro Leu Gly Met Gly
145 150 155 160
Leu Tyr Arg Asp Gly Asp Thr Ala Tyr Leu Phe Asp Pro His Gly Leu
165 170 175
Pro Ala Gly Thr Pro Ala Phe Ile Ala Lys Val Arg Ala Gly Asp Val
180 185 190
Tyr Pro Tyr Leu Thr Tyr Tyr Ala His Asp Arg Pro Lys Val Arg Trp
195 200 205
Ala Gly Ala Met Val Phe Phe Val Pro Ser Gly Pro Gly Ala Val Ala
210 215 220
Pro Ala Asp Leu Thr Ala Ala Ala Leu His Leu Tyr Gly Ala Ser Glu
225 230 235 240
Thr Tyr Leu Gln Asp Glu Pro Phe Val Glu Arg Arg Val Ala Ile Thr
245 250 255
His Pro Leu Arg Gly Glu Ile Gly Gly Leu Gly Ala Leu Phe Val Gly
260 265 270
Val Val Pro Arg Gly Asp Gly Glu Gly Ser Gly Pro Val Val Pro Ala
275 280 285
Leu Pro Ala Pro Thr His Val Gln Thr Pro Gly Ala Asp Arg Pro Pro
290 295 300
Glu Ala Pro Arg Gly Ala Ser Gly Pro Pro Asp Thr Pro Gln Ala Gly
305 310 315 320
His Pro Asn Arg Pro Pro Asp Asp Val Trp Ala Ala Ala Leu Glu Gly
325 330 335
Thr Pro Pro Ala Lys Pro Ser Ala Pro Asp Ala Ala Ala Ser Gly Pro
340 345 350
Pro His Ala Ala Pro Pro Pro Gln Thr Pro Ala Gly Asp Ala Ala Glu
355 360 365
Glu Ala Glu Asp Leu Arg Val Leu Glu Val Gly Ala Val Pro Val Gly
370 375 380
Arg His Arg Ala Arg Tyr Ser Thr Gly Leu Pro Lys Arg Arg Arg Pro
385 390 395 400
Thr Trp Thr Pro Pro Ser Ser Val Glu Asp Leu Thr Ser Gly Glu Arg
405 410 415
Pro Ala Pro Lys Ala Pro Pro Ala Lys Ala Lys Lys Lys Ser Ala Pro
420 425 430
Lys Lys Lys Ala Pro Val Ala Ala Glu Val Pro Ala Ser Ser Pro Thr
435 440 445
Pro Ile Ala Ala Thr Val Pro Pro Ala Pro Asp Thr Pro Pro Gln Ser
450 455 460
Gly Gln Gly Gly Gly Asp Asp Gly Pro Ala Ser Pro Ser Ser Pro Ser
465 470 475 480
Val Leu Glu Thr Leu Gly Ala Arg Arg Pro Pro Glu Pro Pro Gly Ala
485 490 495
Asp Leu Ala Gln Leu Phe Glu Val His Pro Asn Val Ala Ala Thr Ala
500 505 510
Val Arg Leu Ala Ala Arg Asp Ala Ala Leu Ala Arg Glu Val Ala Ala
515 520 525
Cys Ser Gln Leu Thr Ile Asn Ala Leu Arg Ser Pro Tyr Pro Ala His
530 535 540
Pro Gly Leu Leu Glu Leu Cys Val Ile Phe Phe Phe Glu Arg Val Leu
545 550 555 560
Ala Phe Leu Ile Glu Asn Gly Ala Arg Thr His Thr Gln Ala Gly Val
565 570 575
Ala Gly Pro Ala Ala Ala Leu Leu Asp Phe Thr Leu Arg Met Leu Pro
580 585 590
Arg Lys Thr Ala Val Gly Asp Phe Leu Ala Ser Thr Arg Met Ser Leu
595 600 605
Ala Asp Val Ala Ala His Arg Pro Leu Ile Gln His Val Leu Asp Glu
610 615 620
Asn Ser Gln Ile Gly Arg Leu Ala Leu Ala Lys Leu Val Leu Val Ala
625 630 635 640
Arg Asp Val Ile Arg Glu Thr Asp Ala Phe Tyr Gly Asp Leu Ala Asp
645 650 655
Leu Asp Leu Gln Leu Arg Ala Ala Pro Pro Ala Asn Leu Tyr Ala Arg
660 665 670
Leu Gly Glu Trp Leu Leu Glu Arg Ser Arg Ala His Pro Asn Thr Leu
675 680 685
Phe Ala Pro Ala Thr Pro Thr His Pro Glu Pro Leu Leu His Arg Ile
690 695 700
Gln Ala Leu Ala Gln Phe Ala Arg Gly Glu Glu Met Arg Val Glu Ala
705 710 715 720
Glu Ala Arg Glu Met Arg Glu Ala Leu Asp Ala Leu Ala Arg Gly Val
725 730 735
Asp Ser Val Ser Gln Arg Ala Gly Pro Leu Thr Val Met Pro Val Pro
740 745 750
Ala Ala Pro Gly Ala Gly Gly Arg Ala Pro Cys Pro Pro Ala Leu Gly
755 760 765
Pro Glu Ala Ile Gln Ala Arg Leu Glu Asp Val Arg Ile Gln Ala Arg
770 775 780
Arg Ala Ile Glu Ser Ala Val Lys Glu Tyr Phe His Arg Gly Ala Val
785 790 795 800
Tyr Ser Ala Lys Ala Leu Gln Ala Ser Asp Ser His Asp Cys Arg Phe
805 810 815
His Val Ala Ser Ala Ala Val Val Pro Met Val Gln Leu Leu Glu Ser
820 825 830
Leu Pro Ala Phe Asp Gln His Thr Arg Asp Val Ala Gln Arg Ala Ala
835 840 845
Leu Pro Pro Pro Pro Pro Leu Ala Thr Ser Pro Gln Ala Ile Leu Leu
850 855 860
Arg Asp Leu Leu Gln Arg Gly Gln Pro Leu Asp Ala Pro Glu Asp Leu
865 870 875 880
Ala Ala Trp Leu Ser Val Leu Thr Asp Ala Ala Thr Gln Gly Leu Ile
885 890 895
Glu Arg Lys Pro Leu Glu Glu Leu Ala Arg Ser Ile His Gly Ile Asn
900 905 910
Asp Gln Gln Ala Arg Arg Ser Ser Gly Leu Ala Glu Leu Gln Arg Phe
915 920 925
Asp Ala Leu Asp Ala Ala Leu Ala Gln Gln Leu Asp Ser Asp Ala Ala
930 935 940
Phe Val Pro Ala Thr Gly Pro Ala Pro Tyr Val Asp Gly Gly Gly Leu
945 950 955 960
Ser Pro Glu Ala Thr Arg Met Ala Glu Asp Ala Leu Arg Gln Ala Arg
965 970 975
Ala Met Glu Ala Ala Lys Met Thr Ala Glu Leu Ala Pro Glu Ala Arg
980 985 990
Ser Arg Leu Arg Glu Arg Ala His Ala Leu Glu Ala Met Leu Asn Asp
995 1000 1005
Ala Arg Glu Arg Ala Lys Val Ala His Asp Ala Arg Glu Lys Phe
1010 1015 1020
Leu His Lys Leu Gln Gly Val Leu Arg Pro Leu Pro Asp Phe Val
1025 1030 1035
Gly Leu Lys Ala Cys Pro Ala Val Leu Ala Thr Leu Arg Ala Ser
1040 1045 1050
Leu Pro Ala Gly Trp Thr Asp Leu Ala Asp Ala Val Arg Gly Pro
1055 1060 1065
Pro Pro Glu Val Thr Ala Ala Leu Arg Ala Asp Leu Trp Gly Leu
1070 1075 1080
Leu Gly Gln Tyr Arg Glu Ala Leu Glu His Pro Thr Pro Asp Thr
1085 1090 1095
Ala Thr Ala Leu Ala Gly Leu His Pro Ala Phe Val Val Val Leu
1100 1105 1110
Lys Thr Leu Phe Ala Asp Ala Pro Glu Thr Pro Val Leu Val Gln
1115 1120 1125
Phe Phe Ser Asp His Ala Pro Thr Ile Ala Lys Ala Val Ser Asn
1130 1135 1140
Ala Ile Asn Ala Gly Ser Ala Ala Val Ala Thr Ala Ser Pro Ala
1145 1150 1155
Ala Thr Val Asp Ala Ala Val Arg Ala His Gly Ala Leu Ala Asp
1160 1165 1170
Ala Val Ser Ala Leu Gly Ala Ala Ala Arg Asp Pro Ala Ser Pro
1175 1180 1185
Leu Ser Phe Leu Ala Val Leu Ala Asp Ser Ala Ala Gly Tyr Val
1190 1195 1200
Lys Ala Thr Arg Leu Ala Leu Glu Ala Arg Gly Ala Ile Asp Glu
1205 1210 1215
Leu Thr Thr Leu Gly Ser Ala Ala Ala Asp Leu Val Val Gln Ala
1220 1225 1230
Arg Arg Ala Cys Ala Gln Pro Glu Gly Asp His Ala Ala Leu Ile
1235 1240 1245
Asp Ala Ala Ala Arg Ala Thr Thr Ala Ala Arg Glu Ser Leu Ala
1250 1255 1260
Gly His Glu Ala Gly Phe Gly Gly Leu Leu His Ala Glu Gly Thr
1265 1270 1275
Ala Gly Asp His Ser Pro Ser Gly Arg Ala Leu Gln Glu Leu Gly
1280 1285 1290
Lys Val Ile Gly Ala Thr Arg Arg Arg Ala Asp Glu Leu Glu Ala
1295 1300 1305
Ala Val Ala Asp Leu Thr Ala Lys Met Ala Ala Gln Arg Ala Arg
1310 1315 1320
Gly Ser Ser Glu Arg Trp Ala Ala Gly Val Glu Ala Ala Leu Asp
1325 1330 1335
Arg Val Glu Asn Arg Ala Glu Phe Asp Val Val Glu Leu Arg Arg
1340 1345 1350
Leu Gln Ala Leu Ala Gly Thr His Gly Tyr Asn Pro Arg Asp Phe
1355 1360 1365
Arg Lys Arg Ala Glu Gln Ala Leu Ala Ala Asn Ala Glu Ala Val
1370 1375 1380
Thr Leu Ala Leu Asp Thr Ala Phe Ala Phe Asn Pro Tyr Thr Pro
1385 1390 1395
Glu Asn Gln Arg His Pro Met Leu Pro Pro Leu Ala Ala Ile His
1400 1405 1410
Arg Leu Gly Trp Ser Ala Ala Phe His Ala Ala Ala Glu Thr Tyr
1415 1420 1425
Ala Asp Met Phe Arg Val Asp Ala Glu Pro Leu Ala Arg Leu Leu
1430 1435 1440
Arg Ile Ala Glu Gly Leu Leu Glu Met Ala Gln Ala Gly Asp Gly
1445 1450 1455
Phe Ile Asp Tyr His Glu Ala Val Gly Arg Leu Ala Asp Asp Met
1460 1465 1470
Thr Ser Val Pro Gly Leu Arg Arg Tyr Val Pro Phe Phe Gln His
1475 1480 1485
Gly Tyr Ala Asp Tyr Val Glu Leu Arg Asp Arg Leu Asp Ala Ile
1490 1495 1500
Arg Ala Asp Val His Arg Ala Leu Gly Gly Val Pro Leu Asp Leu
1505 1510 1515
Ala Ala Ala Ala Glu Gln Ile Ser Ala Ala Arg Asn Asp Pro Glu
1520 1525 1530
Ala Thr Ala Glu Leu Val Arg Thr Gly Val Thr Leu Pro Cys Pro
1535 1540 1545
Ser Glu Asp Ala Leu Val Ala Cys Ala Ala Ala Leu Glu Arg Val
1550 1555 1560
Asp Gln Ser Pro Val Lys Asn Thr Ala Tyr Ala Glu Tyr Val Ala
1565 1570 1575
Phe Val Thr Arg Gln Asp Thr Ala Glu Thr Lys Asp Ala Val Val
1580 1585 1590
Arg Ala Lys Gln Gln Arg Ala Glu Ala Thr Glu Arg Val Met Ala
1595 1600 1605
Gly Leu Arg Glu Ala Leu Ala Ala Arg Glu Arg Arg Ala Gln Ile
1610 1615 1620
Glu Ala Glu Gly Leu Ala Asn Leu Lys Thr Met Leu Lys Val Val
1625 1630 1635
Ala Val Pro Ala Thr Val Ala Lys Thr Leu Asp Gln Ala Arg Ser
1640 1645 1650
Val Ala Glu Ile Ala Asp Gln Val Glu Val Leu Leu Asp Gln Thr
1655 1660 1665
Glu Lys Thr Arg Glu Leu Asp Val Pro Ala Val Ile Trp Leu Glu
1670 1675 1680
His Ala Gln Arg Thr Phe Glu Thr His Pro Leu Ser Ala Ala Arg
1685 1690 1695
Gly Asp Gly Pro Gly Pro Leu Ala Arg His Ala Gly Arg Leu Gly
1700 1705 1710
Ala Leu Phe Asp Thr Arg Arg Arg Val Asp Ala Leu Arg Arg Ser
1715 1720 1725
Leu Glu Glu Ala Glu Ala Glu Trp Asp Glu Val Trp Gly Arg Phe
1730 1735 1740
Gly Arg Val Arg Gly Gly Ala Trp Lys Ser Pro Glu Gly Phe Arg
1745 1750 1755
Ala Met His Glu Gln Leu Arg Ala Leu Gln Asp Thr Thr Asn Thr
1760 1765 1770
Val Ser Gly Leu Arg Ala Gln Pro Ala Tyr Glu Arg Leu Ser Ala
1775 1780 1785
Arg Tyr Gln Gly Val Leu Gly Ala Lys Gly Ala Glu Arg Ala Glu
1790 1795 1800
Ala Val Glu Glu Leu Gly Ala Arg Val Thr Lys His Thr Ala Leu
1805 1810 1815
Cys Ala Arg Leu Arg Asp Glu Val Val Arg Arg Val Pro Trp Glu
1820 1825 1830
Met Asn Phe Asp Ala Leu Gly Gly Leu Leu Ala Glu Phe Asp Ala
1835 1840 1845
Ala Ala Ala Asp Leu Ala Pro Trp Ala Val Glu Glu Phe Arg Gly
1850 1855 1860
Ala Arg Glu Leu Ile Gln Tyr Arg Met Gly Leu Tyr Ser Ala Tyr
1865 1870 1875
Ala Arg Ala Gly Gly Gln Thr Gly Ala Gly Ala Glu Ser Ala Pro
1880 1885 1890
Ala Pro Leu Leu Val Asp Leu Arg Ala Leu Asp Ala Arg Ala Arg
1895 1900 1905
Ala Ser Ser Ser Pro Glu Gly His Glu Val Asp Pro Gln Leu Leu
1910 1915 1920
Arg Arg Arg Gly Glu Ala Tyr Leu Arg Ala Gly Gly Asp Pro Gly
1925 1930 1935
Pro Leu Val Leu Arg Glu Ala Val Ser Ala Leu Asp Leu Pro Phe
1940 1945 1950
Ala Thr Ser Phe Leu Ala Pro Asp Gly Thr Pro Leu Gln Tyr Ala
1955 1960 1965
Leu Cys Phe Pro Ala Val Thr Asp Lys Leu Gly Ala Leu Leu Met
1970 1975 1980
Arg Pro Glu Ala Ala Cys Val Arg Pro Pro Leu Pro Thr Asp Val
1985 1990 1995
Leu Glu Ser Ala Pro Thr Val Thr Ala Met Tyr Val Leu Thr Val
2000 2005 2010
Val Asn Arg Leu Gln Leu Ala Leu Ser Asp Ala Gln Ala Ala Asn
2015 2020 2025
Phe Gln Leu Phe Gly Arg Phe Val Arg His Arg Gln Ala Thr Trp
2030 2035 2040
Gly Ala Ser Met Asp Ala Ala Ala Glu Leu Tyr Val Ala Leu Val
2045 2050 2055
Ala Thr Thr Leu Thr Arg Glu Phe Gly Cys Arg Trp Ala Gln Leu
2060 2065 2070
Gly Trp Ala Ser Gly Ala Ala Ala Pro Arg Pro Pro Pro Gly Pro
2075 2080 2085
Arg Gly Ser Gln Arg His Cys Val Ala Phe Asn Glu Asn Asp Val
2090 2095 2100
Leu Val Ala Leu Val Ala Gly Val Pro Glu His Ile Tyr Asn Phe
2105 2110 2115
Trp Arg Leu Asp Leu Val Arg Gln His Glu Tyr Met His Leu Thr
2120 2125 2130
Leu Glu Arg Ala Phe Glu Asp Ala Ala Glu Ser Met Leu Phe Val
2135 2140 2145
Gln Arg Leu Thr Pro His Pro Asp Ala Arg Ile Arg Val Leu Pro
2150 2155 2160
Thr Phe Leu Asp Gly Gly Pro Pro Thr Arg Gly Leu Leu Phe Gly
2165 2170 2175
Thr Arg Leu Ala Asp Trp Arg Arg Gly Lys Leu Ser Glu Thr Asp
2180 2185 2190
Pro Leu Ala Pro Trp Arg Ser Ala Leu Glu Leu Gly Thr Gln Arg
2195 2200 2205
Arg Asp Val Pro Ala Leu Gly Lys Leu Ser Pro Ala Gln Ala Leu
2210 2215 2220
Ala Ala Val Ser Val Leu Gly Arg Met Cys Leu Pro Ser Ala Ala
2225 2230 2235
Leu Ala Ala Leu Trp Thr Cys Met Phe Pro Asp Asp Tyr Thr Glu
2240 2245 2250
Tyr Asp Ser Phe Asp Ala Leu Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ser Gly
2255 2260 2265
Gln Thr Leu Gly Pro Ala Gly Gly Arg Glu Ala Ser Leu Pro Glu
2270 2275 2280
Ala Pro His Ala Leu Tyr Arg Pro Thr Gly Gln His Val Ala Val
2285 2290 2295
Leu Ala Ala Ala Thr His Arg Thr Pro Ala Ala Arg Val Thr Ala
2300 2305 2310
Met Asp Leu Val Leu Ala Ala Val Leu Leu Gly Ala Pro Val Val
2315 2320 2325
Val Ala Leu Arg Asn Thr Thr Ala Phe Ser Arg Glu Ser Glu Leu
2330 2335 2340
Glu Leu Cys Leu Thr Leu Phe Asp Ser Arg Pro Gly Gly Pro Asp
2345 2350 2355
Ala Ala Leu Arg Asp Val Val Ser Ser Asp Ile Glu Thr Trp Ala
2360 2365 2370
Val Gly Leu Leu His Thr Asp Leu Asn Pro Ile Glu Asn Ala Cys
2375 2380 2385
Leu Ala Ala Gln Leu Pro Arg Leu Ser Ala Leu Ile Ala Glu Arg
2390 2395 2400
Pro Leu Ala Asp Gly Pro Pro Cys Leu Val Leu Val Asp Ile Ser
2405 2410 2415
Met Thr Pro Val Ala Val Leu Trp Glu Ala Pro Glu Pro Pro Gly
2420 2425 2430
Pro Pro Asp Val Arg Phe Val Gly Ser Glu Ala Thr Glu Glu Leu
2435 2440 2445
Pro Phe Val Ala Thr Ala Gly Asp Val Leu Ala Ala Ser Ala Ala
2450 2455 2460
Asp Ala Asp Pro Phe Phe Ala Arg Ala Ile Leu Gly Arg Pro Phe
2465 2470 2475
Asp Ala Ser Leu Leu Thr Gly Glu Leu Phe Pro Gly His Pro Val
2480 2485 2490
Tyr Gln Arg Pro Leu Ala Asp Glu Ala Gly Pro Ser Ala Pro Thr
2495 2500 2505
Ala Ala Arg Asp Pro Arg Asp Leu Ala Gly Gly Asp Gly Gly Ser
2510 2515 2520
Gly Pro Glu Asp Pro Ala Ala Pro Pro Ala Arg Gln Ala Asp Pro
2525 2530 2535
Gly Val Leu Ala Pro Thr Leu Leu Thr Asp Ala Thr Thr Gly Glu
2540 2545 2550
Pro Val Pro Pro Arg Met Trp Ala Trp Ile His Gly Leu Glu Glu
2555 2560 2565
Leu Ala Ser Asp Asp Ala Gly Gly Pro Thr Pro Asn Pro Ala Pro
2570 2575 2580
Ala Leu Leu Pro Pro Pro Ala Thr Asp Gln Ser Val Pro Thr Ser
2585 2590 2595
Gln Tyr Ala Pro Arg Pro Ile Gly Pro Ala Ala Thr Ala Arg Glu
2600 2605 2610
Thr Arg Pro Ser Val Pro Pro Gln Gln Asn Thr Gly Arg Val Pro
2615 2620 2625
Val Ala Pro Arg Asp Asp Pro Arg Pro Ser Pro Pro Thr Pro Ser
2630 2635 2640
Pro Pro Ala Asp Ala Ala Leu Pro Pro Pro Ala Phe Ser Gly Ser
2645 2650 2655
Ala Ala Ala Phe Ser Ala Ala Val Pro Arg Val Arg Arg Ser Arg
2660 2665 2670
Arg Thr Arg Ala Lys Ser Arg Ala Pro Arg Ala Ser Ala Pro Pro
2675 2680 2685
Glu Gly Trp Arg Pro Pro Ala Leu Pro Ala Pro Val Ala Pro Val
2690 2695 2700
Ala Ala Ser Ala Arg Pro Pro Asp Gln Pro Pro Thr Pro Glu Ser
2705 2710 2715
Ala Pro Pro Ala Trp Val Ser Ala Leu Pro Leu Pro Pro Gly Pro
2720 2725 2730
Ala Ser Ala Arg Gly Ala Phe Pro Ala Pro Thr Leu Ala Pro Ile
2735 2740 2745
Pro Pro Pro Pro Ala Glu Gly Ala Val Val Pro Gly Gly Asp Arg
2750 2755 2760
Arg Arg Gly Arg Arg Gln Thr Thr Ala Gly Pro Ser Pro Thr Pro
2765 2770 2775
Pro Arg Gly Pro Ala Ala Gly Pro Pro Arg Arg Leu Thr Arg Pro
2780 2785 2790
Ala Val Ala Ser Leu Ser Ala Ser Leu Asn Ser Leu Pro Ser Pro
2795 2800 2805
Arg Asp Pro Ala Asp His Ala Ala Ala Val Ser Ala Ala Ala Ala
2810 2815 2820
Ala Val Pro Pro Ser Pro Gly Leu Ala Pro Pro Thr Ser Ala Val
2825 2830 2835
Gln Thr Ser Pro Pro Pro Leu Ala Pro Gly Pro Val Ala Pro Ser
2840 2845 2850
Glu Pro Leu Cys Gly Trp Val Val Pro Gly Gly Pro Val Ala Arg
2855 2860 2865
Arg Pro Pro Pro Gln Ser Pro Ala Thr Lys Pro Ala Ala Arg Thr
2870 2875 2880
Arg Ile Arg Ala Arg Ser Val Pro Gln Pro Pro Leu Pro Gln Pro
2885 2890 2895
Pro Leu Pro Gln Pro Pro Leu Pro Gln Pro Pro Leu Pro Gln Pro
2900 2905 2910
Pro Leu Pro Gln Pro Pro Leu Pro Gln Pro Pro Leu Pro Gln Pro
2915 2920 2925
Pro Leu Pro Gln Pro Pro Leu Pro Gln Pro Pro Leu Pro Gln Pro
2930 2935 2940
Pro Leu Pro Pro Val Thr Arg Thr Leu Thr Pro Gln Ser Arg Asp
2945 2950 2955
Ser Val Pro Thr Pro Glu Ser Pro Thr His Thr Asn Thr His Leu
2960 2965 2970
Pro Val Ser Ala Val Thr Ser Trp Ala Ser Ser Leu Ala Leu His
2975 2980 2985
Val Asp Ser Ala Pro Pro Pro Ala Ser Leu Leu Gln Thr Leu His
2990 2995 3000
Ile Ser Ser Asp Asp Glu His Ser Asp Ala Asp Ser Leu Arg Phe
3005 3010 3015
Ser Asp Ser Asp Asp Thr Glu Ala Leu Asp Pro Leu Pro Pro Glu
3020 3025 3030
Pro His Leu Pro Pro Ala Asp Glu Pro Pro Gly Pro Leu Ala Ala
3035 3040 3045
Asp His Leu Gln Ser Pro His Ser Gln Phe Gly Pro Leu Pro Val
3050 3055 3060
Gln Ala Asn Ala Val Leu Ser Arg Arg Tyr Val Arg Ser Thr Gly
3065 3070 3075
Arg Ser Ala Leu Ala Val Leu Ile Arg Ala Cys Arg Arg Ile Gln
3080 3085 3090
Gln Gln Leu Gln Arg Thr Arg Arg Ala Leu Phe Gln Arg Ser Asn
3095 3100 3105
Ala Val Leu Thr Ser Leu His His Val Arg Met Leu Leu Gly
3110 3115 3120
<210> 23
<211> 964
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 23
Ala Ala Gln Arg Ala Arg Gly Ser Ser Glu Arg Trp Ala Ala Gly Val
1 5 10 15
Glu Ala Ala Leu Asp Arg Val Glu Asn Arg Ala Glu Phe Asp Val Val
20 25 30
Glu Leu Arg Arg Leu Gln Ala Leu Ala Gly Thr His Gly Tyr Asn Pro
35 40 45
Arg Asp Phe Arg Lys Arg Ala Glu Gln Ala Leu Ala Ala Asn Ala Glu
50 55 60
Ala Val Thr Leu Ala Leu Asp Thr Ala Phe Ala Phe Asn Pro Tyr Thr
65 70 75 80
Pro Glu Asn Gln Arg His Pro Met Leu Pro Pro Leu Ala Ala Ile His
85 90 95
Arg Leu Gly Trp Ser Ala Ala Phe His Ala Ala Ala Glu Thr Tyr Ala
100 105 110
Asp Met Phe Arg Val Asp Ala Glu Pro Leu Ala Arg Leu Leu Arg Ile
115 120 125
Ala Glu Gly Leu Leu Glu Met Ala Gln Ala Gly Asp Gly Phe Ile Asp
130 135 140
Tyr His Glu Ala Val Gly Arg Leu Ala Asp Asp Met Thr Ser Val Pro
145 150 155 160
Gly Leu Arg Arg Tyr Val Pro Phe Phe Gln His Gly Tyr Ala Asp Tyr
165 170 175
Val Glu Leu Arg Asp Arg Leu Asp Ala Ile Arg Ala Asp Val His Arg
180 185 190
Ala Leu Gly Gly Val Pro Leu Asp Leu Ala Ala Ala Ala Glu Gln Ile
195 200 205
Ser Ala Ala Arg Asn Asp Pro Glu Ala Thr Ala Glu Leu Val Arg Thr
210 215 220
Gly Val Thr Leu Pro Cys Pro Ser Glu Asp Ala Leu Val Ala Cys Ala
225 230 235 240
Ala Ala Leu Glu Arg Val Asp Gln Ser Pro Val Lys Asn Thr Ala Tyr
245 250 255
Ala Glu Tyr Val Ala Phe Val Thr Arg Gln Asp Thr Ala Glu Thr Lys
260 265 270
Asp Ala Val Val Arg Ala Lys Gln Gln Arg Ala Glu Ala Thr Glu Arg
275 280 285
Val Met Ala Gly Leu Arg Glu Ala Leu Ala Ala Arg Glu Arg Arg Ala
290 295 300
Gln Ile Glu Ala Glu Gly Leu Ala Asn Leu Lys Thr Met Leu Lys Val
305 310 315 320
Val Ala Val Pro Ala Thr Val Ala Lys Thr Leu Asp Gln Ala Arg Ser
325 330 335
Val Ala Glu Ile Ala Asp Gln Val Glu Val Leu Leu Asp Gln Thr Glu
340 345 350
Lys Thr Arg Glu Leu Asp Val Pro Ala Val Ile Trp Leu Glu His Ala
355 360 365
Gln Arg Thr Phe Glu Thr His Pro Leu Ser Ala Ala Arg Gly Asp Gly
370 375 380
Pro Gly Pro Leu Ala Arg His Ala Gly Arg Leu Gly Ala Leu Phe Asp
385 390 395 400
Thr Arg Arg Arg Val Asp Ala Leu Arg Arg Ser Leu Glu Glu Ala Glu
405 410 415
Ala Glu Trp Asp Glu Val Trp Gly Arg Phe Gly Arg Val Arg Gly Gly
420 425 430
Ala Trp Lys Ser Pro Glu Gly Phe Arg Ala Met His Glu Gln Leu Arg
435 440 445
Ala Leu Gln Asp Thr Thr Asn Thr Val Ser Gly Leu Arg Ala Gln Pro
450 455 460
Ala Tyr Glu Arg Leu Ser Ala Arg Tyr Gln Gly Val Leu Gly Ala Lys
465 470 475 480
Gly Ala Glu Arg Ala Glu Ala Val Glu Glu Leu Gly Ala Arg Val Thr
485 490 495
Lys His Thr Ala Leu Cys Ala Arg Leu Arg Asp Glu Val Val Arg Arg
500 505 510
Val Pro Trp Glu Met Asn Phe Asp Ala Leu Gly Gly Leu Leu Ala Glu
515 520 525
Phe Asp Ala Ala Ala Ala Asp Leu Ala Pro Trp Ala Val Glu Glu Phe
530 535 540
Arg Gly Ala Arg Glu Leu Ile Gln Tyr Arg Met Gly Leu Tyr Ser Ala
545 550 555 560
Tyr Ala Arg Ala Gly Gly Gln Thr Gly Ala Gly Ala Glu Ser Ala Pro
565 570 575
Ala Pro Leu Leu Val Asp Leu Arg Ala Leu Asp Ala Arg Ala Arg Ala
580 585 590
Ser Ser Ser Pro Glu Gly His Glu Val Asp Pro Gln Leu Leu Arg Arg
595 600 605
Arg Gly Glu Ala Tyr Leu Arg Ala Gly Gly Asp Pro Gly Pro Leu Val
610 615 620
Leu Arg Glu Ala Val Ser Ala Leu Asp Leu Pro Phe Ala Thr Ser Phe
625 630 635 640
Leu Ala Pro Asp Gly Thr Pro Leu Gln Tyr Ala Leu Cys Phe Pro Ala
645 650 655
Val Thr Asp Lys Leu Gly Ala Leu Leu Met Arg Pro Glu Ala Ala Cys
660 665 670
Val Arg Pro Pro Leu Pro Thr Asp Val Leu Glu Ser Ala Pro Thr Val
675 680 685
Thr Ala Met Tyr Val Leu Thr Val Val Asn Arg Leu Gln Leu Ala Leu
690 695 700
Ser Asp Ala Gln Ala Ala Asn Phe Gln Leu Phe Gly Arg Phe Val Arg
705 710 715 720
His Arg Gln Ala Thr Trp Gly Ala Ser Met Asp Ala Ala Ala Glu Leu
725 730 735
Tyr Val Ala Leu Val Ala Thr Thr Leu Thr Arg Glu Phe Gly Cys Arg
740 745 750
Trp Ala Gln Leu Gly Trp Ala Ser Gly Ala Ala Ala Pro Arg Pro Pro
755 760 765
Pro Gly Pro Arg Gly Ser Gln Arg His Cys Val Ala Phe Asn Glu Asn
770 775 780
Asp Val Leu Val Ala Leu Val Ala Gly Val Pro Glu His Ile Tyr Asn
785 790 795 800
Phe Trp Arg Leu Asp Leu Val Arg Gln His Glu Tyr Met His Leu Thr
805 810 815
Leu Glu Arg Ala Phe Glu Asp Ala Ala Glu Ser Met Leu Phe Val Gln
820 825 830
Arg Leu Thr Pro His Pro Asp Ala Arg Ile Arg Val Leu Pro Thr Phe
835 840 845
Leu Asp Gly Gly Pro Pro Thr Arg Gly Leu Leu Phe Gly Thr Arg Leu
850 855 860
Ala Asp Trp Arg Arg Gly Lys Leu Ser Glu Thr Asp Pro Leu Ala Pro
865 870 875 880
Trp Arg Ser Ala Leu Glu Leu Gly Thr Gln Arg Arg Asp Val Pro Ala
885 890 895
Leu Gly Lys Leu Ser Pro Ala Gln Ala Leu Ala Ala Val Ser Val Leu
900 905 910
Gly Arg Met Cys Leu Pro Ser Ala Ala Leu Ala Ala Leu Trp Thr Cys
915 920 925
Met Phe Pro Asp Asp Tyr Thr Glu Tyr Asp Ser Phe Asp Ala Leu Leu
930 935 940
Ala Ala Arg Leu Glu Ser Gly Gln Thr Leu Gly Pro Ala Gly Gly Arg
945 950 955 960
Glu Ala Ser Leu
<210> 24
<211> 870
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 24
Glu Tyr Asp Ser Phe Asp Ala Leu Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ser Gly
1 5 10 15
Gln Thr Leu Gly Pro Ala Gly Gly Arg Glu Ala Ser Leu Pro Glu Ala
20 25 30
Pro His Ala Leu Tyr Arg Pro Thr Gly Gln His Val Ala Val Leu Ala
35 40 45
Ala Ala Thr His Arg Thr Pro Ala Ala Arg Val Thr Ala Met Asp Leu
50 55 60
Val Leu Ala Ala Val Leu Leu Gly Ala Pro Val Val Val Ala Leu Arg
65 70 75 80
Asn Thr Thr Ala Phe Ser Arg Glu Ser Glu Leu Glu Leu Cys Leu Thr
85 90 95
Leu Phe Asp Ser Arg Pro Gly Gly Pro Asp Ala Ala Leu Arg Asp Val
100 105 110
Val Ser Ser Asp Ile Glu Thr Trp Ala Val Gly Leu Leu His Thr Asp
115 120 125
Leu Asn Pro Ile Glu Asn Ala Cys Leu Ala Ala Gln Leu Pro Arg Leu
130 135 140
Ser Ala Leu Ile Ala Glu Arg Pro Leu Ala Asp Gly Pro Pro Cys Leu
145 150 155 160
Val Leu Val Asp Ile Ser Met Thr Pro Val Ala Val Leu Trp Glu Ala
165 170 175
Pro Glu Pro Pro Gly Pro Pro Asp Val Arg Phe Val Gly Ser Glu Ala
180 185 190
Thr Glu Glu Leu Pro Phe Val Ala Thr Ala Gly Asp Val Leu Ala Ala
195 200 205
Ser Ala Ala Asp Ala Asp Pro Phe Phe Ala Arg Ala Ile Leu Gly Arg
210 215 220
Pro Phe Asp Ala Ser Leu Leu Thr Gly Glu Leu Phe Pro Gly His Pro
225 230 235 240
Val Tyr Gln Arg Pro Leu Ala Asp Glu Ala Gly Pro Ser Ala Pro Thr
245 250 255
Ala Ala Arg Asp Pro Arg Asp Leu Ala Gly Gly Asp Gly Gly Ser Gly
260 265 270
Pro Glu Asp Pro Ala Ala Pro Pro Ala Arg Gln Ala Asp Pro Gly Val
275 280 285
Leu Ala Pro Thr Leu Leu Thr Asp Ala Thr Thr Gly Glu Pro Val Pro
290 295 300
Pro Arg Met Trp Ala Trp Ile His Gly Leu Glu Glu Leu Ala Ser Asp
305 310 315 320
Asp Ala Gly Gly Pro Thr Pro Asn Pro Ala Pro Ala Leu Leu Pro Pro
325 330 335
Pro Ala Thr Asp Gln Ser Val Pro Thr Ser Gln Tyr Ala Pro Arg Pro
340 345 350
Ile Gly Pro Ala Ala Thr Ala Arg Glu Thr Arg Pro Ser Val Pro Pro
355 360 365
Gln Gln Asn Thr Gly Arg Val Pro Val Ala Pro Arg Asp Asp Pro Arg
370 375 380
Pro Ser Pro Pro Thr Pro Ser Pro Pro Ala Asp Ala Ala Leu Pro Pro
385 390 395 400
Pro Ala Phe Ser Gly Ser Ala Ala Ala Phe Ser Ala Ala Val Pro Arg
405 410 415
Val Arg Arg Ser Arg Arg Thr Arg Ala Lys Ser Arg Ala Pro Arg Ala
420 425 430
Ser Ala Pro Pro Glu Gly Trp Arg Pro Pro Ala Leu Pro Ala Pro Val
435 440 445
Ala Pro Val Ala Ala Ser Ala Arg Pro Pro Asp Gln Pro Pro Thr Pro
450 455 460
Glu Ser Ala Pro Pro Ala Trp Val Ser Ala Leu Pro Leu Pro Pro Gly
465 470 475 480
Pro Ala Ser Ala Arg Gly Ala Phe Pro Ala Pro Thr Leu Ala Pro Ile
485 490 495
Pro Pro Pro Pro Ala Glu Gly Ala Val Val Pro Gly Gly Asp Arg Arg
500 505 510
Arg Gly Arg Arg Gln Thr Thr Ala Gly Pro Ser Pro Thr Pro Pro Arg
515 520 525
Gly Pro Ala Ala Gly Pro Pro Arg Arg Leu Thr Arg Pro Ala Val Ala
530 535 540
Ser Leu Ser Ala Ser Leu Asn Ser Leu Pro Ser Pro Arg Asp Pro Ala
545 550 555 560
Asp His Ala Ala Ala Val Ser Ala Ala Ala Ala Ala Val Pro Pro Ser
565 570 575
Pro Gly Leu Ala Pro Pro Thr Ser Ala Val Gln Thr Ser Pro Pro Pro
580 585 590
Leu Ala Pro Gly Pro Val Ala Pro Ser Glu Pro Leu Cys Gly Trp Val
595 600 605
Val Pro Gly Gly Pro Val Ala Arg Arg Pro Pro Pro Gln Ser Pro Ala
610 615 620
Thr Lys Pro Ala Ala Arg Thr Arg Ile Arg Ala Arg Ser Val Pro Gln
625 630 635 640
Pro Pro Leu Pro Gln Pro Pro Leu Pro Gln Pro Pro Leu Pro Gln Pro
645 650 655
Pro Leu Pro Gln Pro Pro Leu Pro Gln Pro Pro Leu Pro Gln Pro Pro
660 665 670
Leu Pro Gln Pro Pro Leu Pro Gln Pro Pro Leu Pro Gln Pro Pro Leu
675 680 685
Pro Gln Pro Pro Leu Pro Pro Val Thr Arg Thr Leu Thr Pro Gln Ser
690 695 700
Arg Asp Ser Val Pro Thr Pro Glu Ser Pro Thr His Thr Asn Thr His
705 710 715 720
Leu Pro Val Ser Ala Val Thr Ser Trp Ala Ser Ser Leu Ala Leu His
725 730 735
Val Asp Ser Ala Pro Pro Pro Ala Ser Leu Leu Gln Thr Leu His Ile
740 745 750
Ser Ser Asp Asp Glu His Ser Asp Ala Asp Ser Leu Arg Phe Ser Asp
755 760 765
Ser Asp Asp Thr Glu Ala Leu Asp Pro Leu Pro Pro Glu Pro His Leu
770 775 780
Pro Pro Ala Asp Glu Pro Pro Gly Pro Leu Ala Ala Asp His Leu Gln
785 790 795 800
Ser Pro His Ser Gln Phe Gly Pro Leu Pro Val Gln Ala Asn Ala Val
805 810 815
Leu Ser Arg Arg Tyr Val Arg Ser Thr Gly Arg Ser Ala Leu Ala Val
820 825 830
Leu Ile Arg Ala Cys Arg Arg Ile Gln Gln Gln Leu Gln Arg Thr Arg
835 840 845
Arg Ala Leu Phe Gln Arg Ser Asn Ala Val Leu Thr Ser Leu His His
850 855 860
Val Arg Met Leu Leu Gly
865 870
<210> 25
<211> 337
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 25
Met Asp Pro Ala Val Ser Pro Ala Ser Thr Asp Pro Leu Asp Thr His
1 5 10 15
Ala Ser Gly Ala Gly Ala Ala Pro Ile Pro Val Cys Pro Thr Pro Glu
20 25 30
Arg Tyr Phe Tyr Thr Ser Gln Cys Pro Asp Ile Asn His Leu Arg Ser
35 40 45
Leu Ser Ile Leu Asn Arg Trp Leu Glu Thr Glu Leu Val Phe Val Gly
50 55 60
Asp Glu Glu Asp Val Ser Lys Leu Ser Glu Gly Glu Leu Gly Phe Tyr
65 70 75 80
Arg Phe Leu Phe Ala Phe Leu Ser Ala Ala Asp Asp Leu Val Thr Glu
85 90 95
Asn Leu Gly Gly Leu Ser Gly Leu Phe Glu Gln Lys Asp Ile Leu His
100 105 110
Tyr Tyr Val Glu Gln Glu Cys Ile Glu Val Val His Ser Arg Val Tyr
115 120 125
Asn Ile Ile Gln Leu Val Leu Phe His Asn Asn Asp Gln Ala Arg Arg
130 135 140
Ala Tyr Val Ala Arg Thr Ile Asn His Pro Ala Ile Arg Val Lys Val
145 150 155 160
Asp Trp Leu Glu Ala Arg Val Arg Glu Cys Asp Ser Ile Pro Glu Lys
165 170 175
Phe Ile Leu Met Ile Leu Ile Glu Gly Val Phe Phe Ala Ala Ser Phe
180 185 190
Ala Ala Ile Ala Tyr Leu Arg Thr Asn Asn Leu Leu Arg Val Thr Cys
195 200 205
Gln Ser Asn Asp Leu Ile Ser Arg Asp Glu Ala Val His Thr Thr Ala
210 215 220
Ser Cys Tyr Ile Tyr Asn Asn Tyr Leu Gly Gly His Ala Lys Pro Glu
225 230 235 240
Ala Ala Arg Val Tyr Arg Leu Phe Arg Glu Ala Val Asp Ile Glu Ile
245 250 255
Gly Phe Ile Arg Ser Gln Ala Pro Thr Asp Ser Ser Ile Leu Ser Pro
260 265 270
Gly Ala Leu Ala Ala Ile Glu Asn Tyr Val Arg Phe Ser Ala Asp Arg
275 280 285
Leu Leu Gly Leu Ile His Met Gln Pro Leu Tyr Ser Ala Pro Ala Pro
290 295 300
Asp Ala Ser Phe Pro Leu Ser Leu Met Ser Thr Asp Lys His Thr Asn
305 310 315 320
Phe Phe Glu Cys Arg Ser Thr Ser Tyr Ala Gly Ala Val Val Asn Asp
325 330 335
Leu
<210> 26
<211> 86
<212> PRT
<213> 人疱疹病毒 2
<400> 26
Met Ser Trp Ala Leu Lys Thr Thr Asp Met Phe Leu Asp Ser Ser Arg
1 5 10 15
Cys Thr His Arg Thr Tyr Gly Asp Val Cys Ala Glu Ile His Lys Arg
20 25 30
Glu Arg Glu Asp Arg Glu Ala Ala Arg Thr Ala Val Thr Asp Pro Glu
35 40 45
Leu Pro Leu Leu Cys Pro Pro Asp Val Arg Ser Asp Pro Ala Ser Arg
50 55 60
Asn Pro Thr Gln Gln Thr Arg Gly Cys Ala Arg Ser Asn Glu Arg Gln
65 70 75 80
Asp Arg Val Leu Ala Pro
85
<210> 27
<211> 467
<212> PRT
<213> 人疱疹病毒 2
<400> 27
Met Gly Arg Arg Ala Pro Arg Gly Ser Pro Glu Ala Ala Pro Gly Ala
1 5 10 15
Asp Val Ala Pro Gly Ala Arg Ala Ala Trp Trp Val Trp Cys Val Gln
20 25 30
Val Ala Thr Phe Ile Val Ser Ala Ile Cys Val Val Gly Leu Leu Val
35 40 45
Leu Ala Ser Val Phe Arg Asp Arg Phe Pro Cys Leu Tyr Ala Pro Ala
50 55 60
Thr Ser Tyr Ala Lys Ala Asn Ala Thr Val Glu Val Arg Gly Gly Val
65 70 75 80
Ala Val Pro Leu Arg Leu Asp Thr Gln Ser Leu Leu Ala Thr Tyr Ala
85 90 95
Ile Thr Ser Thr Leu Leu Leu Ala Ala Ala Val Tyr Ala Ala Val Gly
100 105 110
Ala Val Thr Ser Arg Tyr Glu Arg Ala Leu Asp Ala Ala Arg Arg Leu
115 120 125
Ala Ala Ala Arg Met Ala Met Pro His Ala Thr Leu Ile Ala Gly Asn
130 135 140
Val Cys Ala Trp Leu Leu Gln Ile Thr Val Leu Leu Leu Ala His Arg
145 150 155 160
Ile Ser Gln Leu Ala His Leu Ile Tyr Val Leu His Phe Ala Cys Leu
165 170 175
Val Tyr Leu Ala Ala His Phe Cys Thr Arg Gly Val Leu Ser Gly Thr
180 185 190
Tyr Leu Arg Gln Val His Gly Leu Ile Asp Pro Ala Pro Thr His His
195 200 205
Arg Ile Val Gly Pro Val Arg Ala Val Met Thr Asn Ala Leu Leu Leu
210 215 220
Gly Thr Leu Leu Cys Thr Ala Ala Ala Ala Val Ser Leu Asn Thr Ile
225 230 235 240
Ala Ala Leu Asn Phe Asn Phe Ser Ala Pro Ser Met Leu Ile Cys Leu
245 250 255
Thr Thr Leu Phe Ala Leu Leu Val Val Ser Leu Leu Leu Val Val Glu
260 265 270
Gly Val Leu Cys His Tyr Val Arg Val Leu Val Gly Pro His Leu Gly
275 280 285
Ala Ile Ala Ala Thr Gly Ile Val Gly Leu Ala Cys Glu His Tyr His
290 295 300
Thr Gly Gly Tyr Tyr Val Val Glu Gln Gln Trp Pro Gly Ala Gln Thr
305 310 315 320
Gly Val Arg Val Ala Leu Ala Leu Val Ala Ala Phe Ala Leu Ala Met
325 330 335
Ala Val Leu Arg Cys Thr Arg Ala Tyr Leu Tyr His Arg Arg His His
340 345 350
Thr Lys Phe Phe Val Arg Met Arg Asp Thr Arg His Arg Ala His Ser
355 360 365
Ala Leu Arg Arg Val Arg Ser Ser Met Arg Gly Ser Arg Arg Gly Gly
370 375 380
Pro Pro Gly Asp Pro Gly Tyr Ala Glu Thr Pro Tyr Ala Ser Val Ser
385 390 395 400
His His Ala Glu Ile Asp Arg Tyr Gly Asp Ser Asp Gly Asp Pro Ile
405 410 415
Tyr Asp Glu Val Ala Pro Asp His Glu Ala Glu Leu Tyr Ala Arg Val
420 425 430
Gln Arg Pro Gly Pro Val Pro Asp Ala Glu Pro Ile Tyr Asp Thr Val
435 440 445
Glu Gly Tyr Ala Pro Arg Ser Ala Gly Glu Pro Val Tyr Ser Thr Val
450 455 460
Arg Arg Trp
465
<210> 28
<211> 734
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 28
Met Phe Gly Gln Gln Leu Ala Ser Asp Val Gln Gln Tyr Leu Glu Arg
1 5 10 15
Leu Glu Lys Gln Arg Gln Gln Lys Val Gly Val Asp Glu Ala Ser Ala
20 25 30
Gly Leu Thr Leu Gly Gly Asp Ala Leu Arg Val Pro Phe Leu Asp Phe
35 40 45
Ala Thr Ala Thr Pro Lys Arg His Gln Thr Val Val Pro Gly Val Gly
50 55 60
Thr Leu His Asp Cys Cys Glu His Ser Pro Leu Phe Ser Ala Val Ala
65 70 75 80
Arg Arg Leu Leu Phe Asn Ser Leu Val Pro Ala Gln Leu Arg Gly Arg
85 90 95
Asp Phe Gly Gly Asp His Thr Ala Lys Leu Glu Phe Leu Ala Pro Glu
100 105 110
Leu Val Arg Ala Val Ala Arg Leu Arg Phe Arg Glu Cys Ala Pro Glu
115 120 125
Asp Ala Val Pro Gln Arg Asn Ala Tyr Tyr Ser Val Leu Asn Thr Phe
130 135 140
Gln Ala Leu His Arg Ser Glu Ala Phe Arg Gln Leu Val His Phe Val
145 150 155 160
Arg Asp Phe Ala Gln Leu Leu Lys Thr Ser Phe Arg Ala Ser Ser Leu
165 170 175
Ala Glu Thr Thr Gly Pro Pro Lys Lys Arg Ala Lys Val Asp Val Ala
180 185 190
Thr His Gly Gln Thr Tyr Gly Thr Leu Glu Leu Phe Gln Lys Met Ile
195 200 205
Leu Met His Ala Thr Tyr Phe Leu Ala Ala Val Leu Leu Gly Asp His
210 215 220
Ala Glu Gln Val Asn Thr Phe Leu Arg Leu Val Phe Glu Ile Pro Leu
225 230 235 240
Phe Ser Asp Thr Ala Val Arg His Phe Arg Gln Arg Ala Thr Val Phe
245 250 255
Leu Val Pro Arg Arg His Gly Lys Thr Trp Phe Leu Val Pro Leu Ile
260 265 270
Ala Leu Ser Leu Ala Ser Phe Arg Gly Ile Lys Ile Gly Tyr Thr Ala
275 280 285
His Ile Arg Lys Ala Thr Glu Pro Val Phe Asp Glu Ile Asp Ala Cys
290 295 300
Leu Arg Gly Trp Phe Gly Ser Ser Arg Val Asp His Val Lys Gly Glu
305 310 315 320
Thr Ile Ser Phe Ser Phe Pro Asp Gly Ser Arg Ser Thr Ile Val Phe
325 330 335
Ala Ser Ser His Asn Thr Asn Gly Ile Arg Gly Gln Asp Phe Asn Leu
340 345 350
Leu Phe Val Asp Glu Ala Asn Phe Ile Arg Pro Asp Ala Val Gln Thr
355 360 365
Ile Met Gly Phe Leu Asn Gln Ala Asn Cys Lys Ile Ile Phe Val Ser
370 375 380
Ser Thr Asn Thr Gly Lys Ala Ser Thr Ser Phe Leu Tyr Asn Leu Arg
385 390 395 400
Gly Ala Ala Asp Glu Leu Leu Asn Val Val Thr Tyr Ile Cys Asp Asp
405 410 415
His Met Pro Arg Val Val Thr His Thr Asn Ala Thr Ala Cys Ser Cys
420 425 430
Tyr Ile Leu Asn Lys Pro Val Phe Ile Thr Met Asp Gly Ala Val Arg
435 440 445
Arg Thr Ala Asp Leu Phe Leu Pro Asp Ser Phe Met Gln Glu Ile Ile
450 455 460
Gly Gly Gln Ala Arg Glu Thr Gly Asp Asp Arg Pro Val Leu Thr Lys
465 470 475 480
Ser Ala Gly Glu Arg Phe Leu Leu Tyr Arg Pro Ser Thr Thr Thr Asn
485 490 495
Ser Gly Leu Met Ala Pro Glu Leu Tyr Val Tyr Val Asp Pro Ala Phe
500 505 510
Thr Ala Asn Thr Arg Ala Ser Gly Thr Gly Ile Ala Val Val Gly Arg
515 520 525
Tyr Arg Asp Asp Phe Ile Ile Phe Ala Leu Glu His Phe Phe Leu Arg
530 535 540
Ala Leu Thr Gly Ser Ala Pro Ala Asp Ile Ala Arg Cys Val Val His
545 550 555 560
Ser Leu Ala Gln Val Leu Ala Leu His Pro Gly Ala Phe Arg Ser Val
565 570 575
Arg Val Ala Val Glu Gly Asn Ser Ser Gln Asp Ser Ala Val Ala Ile
580 585 590
Ala Thr His Val His Thr Glu Met His Arg Ile Leu Ala Ser Ala Gly
595 600 605
Ala Asn Gly Pro Gly Pro Glu Leu Leu Phe Tyr His Cys Glu Pro Pro
610 615 620
Gly Gly Ala Val Leu Tyr Pro Phe Phe Leu Leu Asn Lys Gln Lys Thr
625 630 635 640
Pro Ala Phe Glu Tyr Phe Ile Lys Lys Phe Asn Ser Gly Gly Val Met
645 650 655
Ala Ser Gln Glu Leu Val Ser Val Thr Val Arg Leu Gln Thr Asp Pro
660 665 670
Val Glu Tyr Leu Ser Glu Gln Leu Asn Asn Leu Ile Glu Thr Val Ser
675 680 685
Pro Asn Thr Asp Val Arg Met Tyr Ser Gly Lys Arg Asn Gly Ala Ala
690 695 700
Asp Asp Leu Met Val Ala Val Ile Met Ala Ile Tyr Leu Ala Ala Pro
705 710 715 720
Thr Gly Ile Pro Pro Ala Phe Phe Pro Ile Thr Arg Thr Ser
725 730
<210> 29
<211> 329
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 29
Met Asn Pro Val Ser Ala Ser Gly Ala Pro Ala Pro Pro Pro Pro Gly
1 5 10 15
Asp Gly Ser Tyr Leu Trp Ile Pro Ala Ser His Tyr Asn Gln Leu Val
20 25 30
Thr Gly Gln Ser Ala Pro Arg His Pro Pro Leu Thr Ala Cys Gly Leu
35 40 45
Pro Ala Ala Gly Thr Val Ala Tyr Gly His Pro Gly Ala Gly Pro Ser
50 55 60
Pro His Tyr Pro Pro Pro Pro Ala His Pro Tyr Pro Gly Met Leu Phe
65 70 75 80
Ala Gly Pro Ser Pro Leu Glu Ala Gln Ile Ala Ala Leu Val Gly Ala
85 90 95
Ile Ala Ala Asp Arg Gln Ala Gly Gly Leu Pro Ala Ala Ala Gly Asp
100 105 110
His Gly Ile Arg Gly Ser Ala Lys Arg Arg Arg His Glu Val Glu Gln
115 120 125
Pro Glu Tyr Asp Cys Gly Arg Asp Glu Pro Asp Arg Asp Phe Pro Tyr
130 135 140
Tyr Pro Gly Glu Ala Arg Pro Glu Pro Arg Pro Val Asp Ser Arg Arg
145 150 155 160
Ala Ala Arg Gln Ala Ser Gly Pro His Glu Thr Ile Thr Ala Leu Val
165 170 175
Gly Ala Val Thr Ser Leu Gln Gln Glu Leu Ala His Met Arg Ala Arg
180 185 190
Thr His Ala Pro Tyr Gly Pro Tyr Pro Pro Val Gly Pro Tyr His His
195 200 205
Pro His Ala Asp Thr Glu Thr Pro Ala Gln Pro Pro Arg Tyr Pro Ala
210 215 220
Lys Ala Val Tyr Leu Pro Pro Pro His Ile Ala Pro Pro Gly Pro Pro
225 230 235 240
Leu Ser Gly Ala Val Pro Pro Pro Ser Tyr Pro Pro Val Ala Val Thr
245 250 255
Pro Gly Pro Ala Pro Pro Leu His Gln Pro Ser Pro Ala His Ala His
260 265 270
Pro Pro Pro Pro Pro Pro Gly Pro Thr Pro Pro Pro Ala Ala Ser Leu
275 280 285
Pro Gln Pro Glu Ala Pro Gly Ala Glu Ala Gly Ala Leu Val Asn Ala
290 295 300
Ser Ser Ala Ala His Val Asn Val Asp Thr Ala Arg Ala Ala Asp Leu
305 310 315 320
Phe Val Ser Gln Met Met Gly Ser Arg
325
<210> 30
<211> 1240
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 30
Met Phe Cys Ala Ala Gly Gly Pro Ala Ser Pro Gly Gly Lys Pro Ala
1 5 10 15
Ala Arg Ala Ala Ser Gly Phe Phe Ala Pro His Asn Pro Arg Gly Ala
20 25 30
Thr Gln Thr Ala Pro Pro Pro Cys Arg Arg Gln Asn Phe Tyr Asn Pro
35 40 45
His Leu Ala Gln Thr Gly Thr Gln Pro Lys Ala Leu Gly Pro Ala Gln
50 55 60
Arg His Thr Tyr Tyr Ser Glu Cys Asp Glu Phe Arg Phe Ile Ala Pro
65 70 75 80
Arg Ser Leu Asp Glu Asp Ala Pro Ala Glu Gln Arg Thr Gly Val His
85 90 95
Asp Gly Arg Leu Arg Arg Ala Pro Lys Val Tyr Cys Gly Gly Asp Glu
100 105 110
Arg Asp Val Leu Arg Val Gly Pro Glu Gly Phe Trp Pro Arg Arg Leu
115 120 125
Arg Leu Trp Gly Gly Ala Asp His Ala Pro Glu Gly Phe Asp Pro Thr
130 135 140
Val Thr Val Phe His Val Tyr Asp Ile Leu Glu His Val Glu His Ala
145 150 155 160
Tyr Ser Met Arg Ala Ala Gln Leu His Glu Arg Phe Met Asp Ala Ile
165 170 175
Thr Pro Ala Gly Thr Val Ile Thr Leu Leu Gly Leu Thr Pro Glu Gly
180 185 190
His Arg Val Ala Val His Val Tyr Gly Thr Arg Gln Tyr Phe Tyr Met
195 200 205
Asn Lys Ala Glu Val Asp Arg His Leu Gln Cys Arg Ala Pro Arg Asp
210 215 220
Leu Cys Glu Arg Leu Ala Ala Ala Leu Arg Glu Ser Pro Gly Ala Ser
225 230 235 240
Phe Arg Gly Ile Ser Ala Asp His Phe Glu Ala Glu Val Val Glu Arg
245 250 255
Ala Asp Val Tyr Tyr Tyr Glu Thr Arg Pro Thr Leu Tyr Tyr Arg Val
260 265 270
Phe Val Arg Ser Gly Arg Ala Leu Ala Tyr Leu Cys Asp Asn Phe Cys
275 280 285
Pro Ala Ile Arg Lys Tyr Glu Gly Gly Val Asp Ala Thr Thr Arg Phe
290 295 300
Ile Leu Asp Asn Pro Gly Phe Val Thr Phe Gly Trp Tyr Arg Leu Lys
305 310 315 320
Pro Gly Arg Gly Asn Ala Pro Ala Gln Pro Arg Pro Pro Thr Ala Phe
325 330 335
Gly Thr Ser Ser Asp Val Glu Phe Asn Cys Thr Ala Asp Asn Leu Ala
340 345 350
Val Glu Gly Ala Met Cys Asp Leu Pro Ala Tyr Lys Leu Met Cys Phe
355 360 365
Asp Ile Glu Cys Lys Ala Gly Gly Glu Asp Glu Leu Ala Phe Pro Val
370 375 380
Ala Glu Arg Pro Glu Asp Leu Val Ile Gln Ile Ser Cys Leu Leu Tyr
385 390 395 400
Asp Leu Ser Thr Thr Ala Leu Glu His Ile Leu Leu Phe Ser Leu Gly
405 410 415
Ser Cys Asp Leu Pro Glu Ser His Leu Ser Asp Leu Ala Ser Arg Gly
420 425 430
Leu Pro Ala Pro Val Val Leu Glu Phe Asp Ser Glu Phe Glu Met Leu
435 440 445
Leu Ala Phe Met Thr Phe Val Lys Gln Tyr Gly Pro Glu Phe Val Thr
450 455 460
Gly Tyr Asn Ile Ile Asn Phe Asp Trp Pro Phe Val Leu Thr Lys Leu
465 470 475 480
Thr Glu Ile Tyr Lys Val Pro Leu Asp Gly Tyr Gly Arg Met Asn Gly
485 490 495
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500 505 510
Arg Ser Lys Ile Lys Val Asn Gly Met Val Asn Ile Asp Met Tyr Gly
515 520 525
Ile Ile Thr Asp Lys Val Lys Leu Ser Ser Tyr Lys Leu Asn Ala Val
530 535 540
Ala Glu Ala Val Leu Lys Asp Lys Lys Lys Asp Leu Ser Tyr Arg Asp
545 550 555 560
Ile Pro Ala Tyr Tyr Ala Ser Gly Pro Ala Gln Arg Gly Val Ile Gly
565 570 575
Glu Tyr Cys Val Gln Asp Ser Leu Leu Val Gly Gln Leu Phe Phe Lys
580 585 590
Phe Leu Pro His Leu Glu Leu Ser Ala Val Ala Arg Leu Ala Gly Ile
595 600 605
Asn Ile Thr Arg Thr Ile Tyr Asp Gly Gln Gln Ile Arg Val Phe Thr
610 615 620
Cys Leu Leu Arg Leu Ala Gly Gln Lys Gly Phe Ile Leu Pro Asp Thr
625 630 635 640
Gln Gly Arg Phe Arg Gly Leu Asp Lys Glu Ala Pro Lys Arg Pro Ala
645 650 655
Val Pro Arg Gly Glu Gly Glu Arg Pro Gly Asp Gly Asn Gly Asp Glu
660 665 670
Asp Lys Asp Asp Asp Glu Asp Gly Asp Glu Asp Gly Asp Glu Arg Glu
675 680 685
Glu Val Ala Arg Glu Thr Gly Gly Arg His Val Gly Tyr Gln Gly Ala
690 695 700
Arg Val Leu Asp Pro Thr Ser Gly Phe His Val Asp Pro Val Val Val
705 710 715 720
Phe Asp Phe Ala Ser Leu Tyr Pro Ser Ile Ile Gln Ala His Asn Leu
725 730 735
Cys Phe Ser Thr Leu Ser Leu Arg Pro Glu Ala Val Ala His Leu Glu
740 745 750
Ala Asp Arg Asp Tyr Leu Glu Ile Glu Val Gly Gly Arg Arg Leu Phe
755 760 765
Phe Val Lys Ala His Val Arg Glu Ser Leu Leu Ser Ile Leu Leu Arg
770 775 780
Asp Trp Leu Ala Met Arg Lys Gln Ile Arg Ser Arg Ile Pro Gln Ser
785 790 795 800
Thr Pro Glu Glu Ala Val Leu Leu Asp Lys Gln Gln Ala Ala Ile Lys
805 810 815
Val Val Cys Asn Ser Val Tyr Gly Phe Thr Gly Val Gln His Gly Leu
820 825 830
Leu Pro Cys Leu His Val Ala Ala Thr Val Thr Thr Ile Gly Arg Glu
835 840 845
Met Leu Leu Ala Thr Arg Ala Tyr Val His Ala Arg Trp Ala Glu Phe
850 855 860
Asp Gln Leu Leu Ala Asp Phe Pro Glu Ala Ala Gly Met Arg Ala Pro
865 870 875 880
Gly Pro Tyr Ser Met Arg Ile Ile Tyr Gly Asp Thr Asp Ser Ile Phe
885 890 895
Val Leu Cys Arg Gly Leu Thr Ala Ala Gly Leu Val Ala Met Gly Asp
900 905 910
Lys Met Ala Ser His Ile Ser Arg Ala Leu Phe Leu Pro Pro Ile Lys
915 920 925
Leu Glu Cys Glu Lys Thr Phe Thr Lys Leu Leu Leu Ile Ala Lys Lys
930 935 940
Lys Tyr Ile Gly Val Ile Cys Gly Gly Lys Met Leu Ile Lys Gly Val
945 950 955 960
Asp Leu Val Arg Lys Asn Asn Cys Ala Phe Ile Asn Arg Thr Ser Arg
965 970 975
Ala Leu Val Asp Leu Leu Phe Tyr Asp Asp Thr Val Ser Gly Ala Ala
980 985 990
Ala Ala Leu Ala Glu Arg Pro Ala Glu Glu Trp Leu Ala Arg Pro Leu
995 1000 1005
Pro Glu Gly Leu Gln Ala Phe Gly Ala Val Leu Val Asp Ala His
1010 1015 1020
Arg Arg Ile Thr Asp Pro Glu Arg Asp Ile Gln Asp Phe Val Leu
1025 1030 1035
Thr Ala Glu Leu Ser Arg His Pro Arg Ala Tyr Thr Asn Lys Arg
1040 1045 1050
Leu Ala His Leu Thr Val Tyr Tyr Lys Leu Met Ala Arg Arg Ala
1055 1060 1065
Gln Val Pro Ser Ile Lys Asp Arg Ile Pro Tyr Val Ile Val Ala
1070 1075 1080
Gln Thr Arg Glu Val Glu Glu Thr Val Ala Arg Leu Ala Ala Leu
1085 1090 1095
Arg Glu Leu Asp Ala Ala Ala Pro Gly Asp Glu Pro Ala Pro Pro
1100 1105 1110
Ala Ala Leu Pro Ser Pro Ala Lys Arg Pro Arg Glu Thr Pro Ser
1115 1120 1125
His Ala Asp Pro Pro Gly Gly Ala Ser Lys Pro Arg Lys Leu Leu
1130 1135 1140
Val Ser Glu Leu Ala Glu Asp Pro Gly Tyr Ala Ile Ala Arg Gly
1145 1150 1155
Val Pro Leu Asn Thr Asp Tyr Tyr Phe Ser His Leu Leu Gly Ala
1160 1165 1170
Ala Cys Val Thr Phe Lys Ala Leu Phe Gly Asn Asn Ala Lys Ile
1175 1180 1185
Thr Glu Ser Leu Leu Lys Arg Phe Ile Pro Glu Thr Trp His Pro
1190 1195 1200
Pro Asp Asp Val Ala Ala Arg Leu Arg Ala Ala Gly Phe Gly Pro
1205 1210 1215
Ala Gly Ala Gly Ala Thr Ala Glu Glu Thr Arg Arg Met Leu His
1220 1225 1230
Arg Ala Phe Asp Thr Leu Ala
1235 1240
<210> 31
<211> 881
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 31
Met Ala Ala Ser Gly Gly Glu Gly Ser Arg Asp Val Arg Ala Pro Gly
1 5 10 15
Pro Pro Pro Gln Gln Pro Gly Ala Arg Pro Ala Val Arg Phe Arg Asp
20 25 30
Glu Ala Phe Leu Asn Phe Thr Ser Met His Gly Val Gln Pro Ile Ile
35 40 45
Ala Arg Ile Arg Glu Leu Ser Gln Gln Gln Leu Asp Val Thr Gln Val
50 55 60
Pro Arg Leu Gln Trp Phe Arg Asp Val Ala Ala Leu Glu Val Pro Thr
65 70 75 80
Gly Leu Pro Leu Arg Glu Phe Pro Phe Ala Ala Tyr Leu Ile Thr Gly
85 90 95
Asn Ala Gly Ser Gly Lys Ser Thr Cys Val Gln Thr Leu Asn Glu Val
100 105 110
Leu Asp Cys Val Val Thr Gly Ala Thr Arg Ile Ala Ala Gln Asn Met
115 120 125
Tyr Val Lys Leu Ser Gly Ala Phe Leu Ser Arg Pro Ile Asn Thr Ile
130 135 140
Phe His Glu Phe Gly Phe Arg Gly Asn His Val Gln Ala Gln Leu Gly
145 150 155 160
Gln His Pro Tyr Thr Leu Ala Ser Ser Pro Ala Ser Leu Glu Asp Leu
165 170 175
Gln Arg Arg Asp Leu Thr Tyr Tyr Trp Glu Val Ile Leu Asp Ile Thr
180 185 190
Lys Arg Ala Leu Ala Ala His Gly Gly Glu Asp Ala Arg Asn Glu Phe
195 200 205
His Ala Leu Thr Ala Leu Glu Gln Thr Leu Gly Leu Gly Gln Gly Ala
210 215 220
Leu Thr Arg Leu Ala Ser Val Thr His Gly Ala Leu Pro Ala Phe Thr
225 230 235 240
Arg Ser Asn Ile Ile Val Ile Asp Glu Ala Gly Leu Leu Gly Arg His
245 250 255
Leu Leu Thr Thr Val Val Tyr Cys Trp Trp Met Ile Asn Ala Leu Tyr
260 265 270
His Thr Pro Gln Tyr Ala Gly Arg Leu Arg Pro Val Leu Val Cys Val
275 280 285
Gly Ser Pro Thr Gln Thr Ala Ser Leu Glu Ser Thr Phe Glu His Gln
290 295 300
Lys Leu Arg Cys Ser Val Arg Gln Ser Glu Asn Val Leu Thr Tyr Leu
305 310 315 320
Ile Cys Asn Arg Thr Leu Arg Glu Tyr Thr Arg Leu Ser His Ser Trp
325 330 335
Ala Ile Phe Ile Asn Asn Lys Arg Cys Val Glu His Glu Phe Gly Asn
340 345 350
Leu Met Lys Val Leu Glu Tyr Gly Leu Pro Ile Thr Glu Glu His Met
355 360 365
Gln Phe Val Asp Arg Phe Val Val Pro Glu Ser Tyr Ile Thr Asn Pro
370 375 380
Ala Asn Leu Pro Gly Trp Thr Arg Leu Phe Ser Ser His Lys Glu Val
385 390 395 400
Ser Ala Tyr Met Ala Lys Leu His Ala Tyr Leu Lys Val Thr Arg Glu
405 410 415
Gly Glu Phe Val Val Phe Thr Leu Pro Val Leu Thr Phe Val Ser Val
420 425 430
Lys Glu Phe Asp Glu Tyr Arg Arg Leu Thr Gln Gln Pro Thr Leu Thr
435 440 445
Met Glu Lys Trp Ile Thr Ala Asn Ala Ser Arg Ile Thr Asn Tyr Ser
450 455 460
Gln Ser Gln Asp Gln Asp Ala Gly His Val Arg Cys Glu Val His Ser
465 470 475 480
Lys Gln Gln Leu Val Val Ala Arg Asn Asp Ile Thr Tyr Val Leu Asn
485 490 495
Ser Gln Val Ala Val Thr Ala Arg Leu Arg Lys Met Val Phe Gly Phe
500 505 510
Asp Gly Thr Phe Arg Thr Phe Glu Ala Val Leu Arg Asp Asp Ser Phe
515 520 525
Val Lys Thr Gln Gly Glu Thr Ser Val Glu Phe Ala Tyr Arg Phe Leu
530 535 540
Ser Arg Leu Met Phe Gly Gly Leu Ile His Phe Tyr Asn Phe Leu Gln
545 550 555 560
Arg Pro Gly Leu Asp Ala Thr Gln Arg Thr Leu Ala Tyr Gly Arg Leu
565 570 575
Gly Glu Leu Thr Ala Glu Leu Leu Ser Leu Arg Arg Asp Ala Ala Gly
580 585 590
Ala Ser Ala Thr Arg Ala Ala Asp Thr Ser Asp Arg Ser Pro Gly Glu
595 600 605
Arg Ala Phe Asn Phe Lys His Leu Gly Pro Arg Asp Gly Gly Pro Asp
610 615 620
Asp Phe Pro Asp Asp Asp Leu Asp Val Ile Phe Ala Gly Leu Asp Glu
625 630 635 640
Gln Gln Leu Asp Val Phe Tyr Cys His Tyr Ala Leu Glu Glu Pro Glu
645 650 655
Thr Thr Ala Ala Val His Ala Gln Phe Gly Leu Leu Lys Arg Ala Phe
660 665 670
Leu Gly Arg Tyr Leu Ile Leu Arg Glu Leu Phe Gly Glu Val Phe Glu
675 680 685
Ser Ala Pro Phe Ser Thr Tyr Val Asp Asn Val Ile Phe Arg Gly Cys
690 695 700
Glu Leu Leu Thr Gly Ser Pro Arg Gly Gly Leu Met Ser Val Ala Leu
705 710 715 720
Gln Thr Asp Asn Tyr Thr Leu Met Gly Tyr Thr Tyr Thr Arg Val Phe
725 730 735
Ala Phe Ala Glu Glu Leu Arg Arg Arg His Ala Thr Ala Gly Val Ala
740 745 750
Glu Phe Leu Glu Glu Ser Pro Leu Pro Tyr Ile Val Leu Arg Asp Gln
755 760 765
His Gly Phe Met Ser Val Val Asn Thr Asn Ile Ser Glu Phe Val Glu
770 775 780
Ser Ile Asp Ser Thr Glu Leu Ala Met Ala Ile Asn Ala Asp Tyr Gly
785 790 795 800
Ile Ser Ser Lys Leu Ala Met Thr Ile Thr Arg Ser Gln Gly Leu Ser
805 810 815
Leu Asp Lys Val Ala Ile Cys Phe Thr Pro Gly Asn Leu Arg Leu Asn
820 825 830
Ser Ala Tyr Val Ala Met Ser Arg Thr Thr Ser Ser Glu Phe Leu His
835 840 845
Met Asn Leu Asn Pro Leu Arg Glu Arg His Glu Arg Asp Asp Val Ile
850 855 860
Ser Glu His Ile Leu Ser Ala Leu Arg Asp Pro Asn Val Val Ile Val
865 870 875 880
Tyr
<210> 32
<211> 752
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 32
Met Glu Ala Pro Gly Ile Val Trp Val Glu Glu Ser Val Ser Ala Ile
1 5 10 15
Thr Leu Tyr Ala Val Trp Leu Pro Pro Arg Thr Arg Asp Cys Leu His
20 25 30
Ala Leu Leu Tyr Leu Val Cys Arg Asp Ala Ala Gly Glu Ala Arg Ala
35 40 45
Arg Phe Ala Glu Val Ser Val Gly Ser Ser Asp Leu Gln Asp Phe Tyr
50 55 60
Gly Ser Pro Asp Val Ser Ala Pro Gly Ala Val Ala Ala Ala Arg Ala
65 70 75 80
Ala Thr Ala Pro Ala Ala Ser Pro Leu Glu Pro Leu Gly Asp Pro Thr
85 90 95
Leu Trp Arg Ala Leu Tyr Ala Cys Val Leu Ala Ala Leu Glu Arg Gln
100 105 110
Thr Gly Arg Trp Ala Leu Phe Val Pro Leu Arg Leu Gly Trp Asp Pro
115 120 125
Gln Thr Gly Leu Val Val Arg Val Glu Arg Ala Ser Trp Gly Pro Pro
130 135 140
Ala Ala Pro Arg Ala Ala Leu Leu Asp Val Glu Ala Lys Val Asp Val
145 150 155 160
Asp Pro Leu Ala Leu Ser Ala Arg Val Ala Glu His Pro Gly Ala Arg
165 170 175
Leu Ala Trp Ala Arg Leu Ala Ala Ile Arg Asp Ser Pro Gln Cys Ala
180 185 190
Ser Ser Ala Ser Leu Ala Val Thr Ile Thr Thr Arg Thr Ala Arg Phe
195 200 205
Ala Arg Glu Tyr Thr Thr Leu Ala Phe Pro Pro Thr Arg Lys Glu Gly
210 215 220
Ala Phe Ala Asp Leu Val Glu Val Cys Glu Val Gly Leu Arg Pro Arg
225 230 235 240
Gly His Pro Gln Arg Val Thr Ala Arg Val Leu Leu Pro Arg Gly Tyr
245 250 255
Asp Tyr Phe Val Ser Ala Gly Asp Gly Phe Ser Ala Pro Ala Leu Val
260 265 270
Ala Leu Phe Arg Gln Trp His Thr Thr Val His Ala Ala Pro Gly Ala
275 280 285
Leu Ala Pro Val Phe Ala Phe Leu Gly Pro Gly Phe Glu Val Arg Gly
290 295 300
Gly Pro Val Gln Tyr Phe Ala Val Leu Gly Phe Pro Gly Trp Pro Thr
305 310 315 320
Phe Thr Val Pro Ala Ala Ala Ala Ala Glu Ser Ala Arg Asp Leu Val
325 330 335
Arg Gly Ala Ala Ala Thr His Ala Ala Cys Leu Gly Ala Trp Pro Ala
340 345 350
Val Gly Ala Arg Val Val Leu Pro Pro Arg Ala Trp Pro Ala Val Ala
355 360 365
Ser Glu Ala Ala Gly Arg Leu Leu Pro Ala Phe Arg Glu Ala Val Ala
370 375 380
Arg Trp His Pro Thr Ala Thr Thr Ile Gln Leu Leu Asp Pro Pro Ala
385 390 395 400
Ala Val Gly Pro Val Trp Thr Ala Arg Phe Cys Phe Ser Gly Leu Gln
405 410 415
Ala Gln Leu Leu Ala Ala Leu Ala Gly Leu Gly Glu Ala Gly Leu Pro
420 425 430
Glu Ala Arg Gly Arg Ala Gly Leu Glu Arg Leu Asp Ala Leu Val Ala
435 440 445
Ala Ala Pro Ser Glu Pro Trp Ala Arg Ala Val Leu Glu Arg Leu Val
450 455 460
Pro Asp Ala Cys Asp Ala Cys Pro Ala Leu Arg Gln Leu Leu Gly Gly
465 470 475 480
Val Met Ala Ala Val Cys Leu Gln Ile Glu Gln Thr Ala Ser Ser Val
485 490 495
Lys Phe Ala Val Cys Gly Gly Thr Gly Ala Ala Phe Trp Gly Leu Phe
500 505 510
Asn Val Asp Pro Gly Asp Ala Asp Ala Ala His Gly Ala Ile Gln Asp
515 520 525
Ala Arg Arg Ala Leu Glu Ala Ser Val Arg Ala Val Leu Ser Ala Asn
530 535 540
Gly Ile Arg Pro Arg Leu Ala Pro Ser Leu Ala Pro Glu Gly Val Tyr
545 550 555 560
Thr His Val Val Thr Trp Ser Gln Thr Gly Ala Trp Phe Trp Asn Ser
565 570 575
Arg Asp Asp Thr Asp Phe Leu Gln Gly Phe Pro Leu Arg Gly Ala Ala
580 585 590
Tyr Ala Ala Ala Ala Glu Val Met Arg Asp Ala Leu Arg Arg Ile Leu
595 600 605
Arg Arg Pro Ala Ala Gly Pro Pro Glu Glu Ala Val Cys Ala Ala Arg
610 615 620
Gly Val Met Glu Asp Ala Cys Asp Arg Phe Val Leu Asp Ala Phe Gly
625 630 635 640
Arg Arg Leu Asp Ala Glu Tyr Trp Ser Val Leu Thr Pro Pro Gly Glu
645 650 655
Ala Asp Asp Pro Leu Pro Gln Thr Ala Phe Arg Gly Gly Ala Leu Leu
660 665 670
Asp Ala Glu Gln Tyr Trp Arg Arg Val Val Arg Val Cys Pro Gly Gly
675 680 685
Gly Glu Ser Val Gly Val Pro Val Asp Leu Tyr Pro Arg Pro Leu Val
690 695 700
Leu Pro Pro Val Asp Cys Ala His His Leu Arg Glu Ile Leu Arg Glu
705 710 715 720
Ile Gln Leu Val Phe Thr Gly Val Leu Glu Gly Val Trp Gly Glu Gly
725 730 735
Gly Ser Phe Val Tyr Pro Phe Asp Glu Lys Ile Arg Phe Leu Phe Pro
740 745 750
<210> 33
<211> 292
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 33
Met Asp Gly Ala Val Arg Arg Thr Ala Asp Leu Phe Leu Pro Asp Ser
1 5 10 15
Phe Met Gln Glu Ile Ile Gly Gly Gln Ala Arg Glu Thr Gly Asp Asp
20 25 30
Arg Pro Val Leu Thr Lys Ser Ala Gly Glu Arg Phe Leu Leu Tyr Arg
35 40 45
Pro Ser Thr Thr Thr Asn Ser Gly Leu Met Ala Pro Glu Leu Tyr Val
50 55 60
Tyr Val Asp Pro Ala Phe Thr Ala Asn Thr Arg Ala Ser Gly Thr Gly
65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
Ala Arg Cys Val Val His Ser Leu Ala Gln Val Leu Ala Leu His Pro
115 120 125
Gly Ala Phe Arg Ser Val Arg Val Ala Val Glu Gly Asn Ser Ser Gln
130 135 140
Asp Ser Ala Val Ala Ile Ala Thr His Val His Thr Glu Met His Arg
145 150 155 160
Ile Leu Ala Ser Ala Gly Ala Asn Gly Pro Gly Pro Glu Leu Leu Phe
165 170 175
Tyr His Cys Glu Pro Pro Gly Gly Ala Val Leu Tyr Pro Phe Phe Leu
180 185 190
Leu Asn Lys Gln Lys Thr Pro Ala Phe Glu Tyr Phe Ile Lys Lys Phe
195 200 205
Asn Ser Gly Gly Val Met Ala Ser Gln Glu Leu Val Ser Val Thr Val
210 215 220
Arg Leu Gln Thr Asp Pro Val Glu Tyr Leu Ser Glu Gln Leu Asn Asn
225 230 235 240
Leu Ile Glu Thr Val Ser Pro Asn Thr Asp Val Arg Met Tyr Ser Gly
245 250 255
Lys Arg Asn Gly Ala Ala Asp Asp Leu Met Val Ala Val Ile Met Ala
260 265 270
Ile Tyr Leu Ala Ala Pro Thr Gly Ile Pro Pro Ala Phe Phe Pro Ile
275 280 285
Thr Arg Thr Ser
290
<210> 34
<211> 598
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 34
Met Ala Thr Ser Ala Pro Gly Val Pro Ser Ser Ala Ala Val Arg Glu
1 5 10 15
Glu Ser Pro Gly Ser Ser Trp Lys Glu Gly Ala Phe Glu Arg Pro Tyr
20 25 30
Val Ala Phe Asp Pro Asp Leu Leu Ala Leu Asn Glu Ala Leu Cys Ala
35 40 45
Glu Leu Leu Ala Ala Cys His Val Val Gly Val Pro Pro Ala Ser Ala
50 55 60
Leu Asp Glu Asp Val Glu Ser Asp Val Ala Pro Ala Pro Pro Arg Pro
65 70 75 80
Arg Gly Ala Ala Arg Glu Ala Ser Gly Gly Arg Gly Pro Gly Ser Ala
85 90 95
Arg Gly Pro Pro Ala Asp Pro Thr Ala Glu Gly Leu Leu Asp Thr Gly
100 105 110
Pro Phe Ala Ala Ala Ser Val Asp Thr Phe Ala Leu Asp Arg Pro Cys
115 120 125
Leu Val Cys Arg Thr Ile Glu Leu Tyr Lys Gln Ala Tyr Arg Leu Ser
130 135 140
Pro Gln Trp Val Ala Asp Tyr Ala Phe Leu Cys Ala Lys Cys Leu Gly
145 150 155 160
Ala Pro His Cys Ala Ala Ser Ile Phe Val Ala Ala Phe Glu Phe Val
165 170 175
Tyr Val Met Asp His His Phe Leu Arg Thr Lys Lys Ala Thr Leu Val
180 185 190
Gly Ser Phe Ala Arg Phe Ala Leu Thr Ile Asn Asp Ile His Arg His
195 200 205
Phe Phe Leu His Cys Cys Phe Arg Thr Asp Gly Gly Val Pro Gly Arg
210 215 220
His Ala Gln Lys Gln Pro Arg Pro Thr Pro Ser Pro Gly Ala Ala Lys
225 230 235 240
Val Gln Tyr Ser Asn Tyr Ser Phe Leu Ala Gln Ser Ala Thr Arg Ala
245 250 255
Leu Ile Gly Thr Leu Ala Ser Gly Gly Asp Asp Gly Ala Gly Ala Gly
260 265 270
Ala Gly Gly Gly Ser Gly Thr Gln Pro Ser Leu Thr Thr Ala Leu Met
275 280 285
Asn Trp Lys Asp Cys Ala Arg Leu Leu Asp Cys Thr Glu Gly Lys Arg
290 295 300
Gly Gly Gly Asp Ser Cys Cys Thr Arg Ala Ala Ala Arg Asn Gly Glu
305 310 315 320
Phe Glu Ala Ala Ala Gly Ala Leu Ala Gln Gly Gly Glu Pro Glu Thr
325 330 335
Trp Ala Tyr Ala Asp Leu Ile Leu Leu Leu Leu Ala Gly Thr Pro Ala
340 345 350
Val Trp Glu Ser Gly Pro Arg Leu Arg Ala Ala Ala Asp Ala Arg Arg
355 360 365
Ala Ala Val Ser Glu Ser Trp Glu Ala His Arg Gly Ala Arg Met Arg
370 375 380
Asp Ala Ala Pro Arg Phe Ala Gln Phe Ala Glu Pro Gln Pro Gln Pro
385 390 395 400
Asp Leu Asp Leu Gly Pro Leu Met Ala Thr Val Leu Lys His Gly Arg
405 410 415
Gly Arg Gly Arg Thr Gly Gly Glu Cys Leu Leu Cys Asn Leu Leu Leu
420 425 430
Val Arg Ala Tyr Trp Leu Ala Met Arg Arg Leu Arg Ala Ser Val Val
435 440 445
Arg Tyr Ser Glu Asn Asn Thr Ser Leu Phe Asp Cys Ile Val Pro Val
450 455 460
Val Asp Gln Leu Glu Ala Asp Pro Glu Ala Gln Pro Gly Asp Gly Gly
465 470 475 480
Arg Phe Val Ser Leu Leu Arg Ala Ala Gly Pro Glu Ala Ile Phe Lys
485 490 495
His Met Phe Cys Asp Pro Met Cys Ala Ile Thr Glu Met Glu Val Asp
500 505 510
Pro Trp Val Leu Phe Gly His Pro Arg Ala Asp His Arg Asp Glu Leu
515 520 525
Gln Leu His Lys Ala Lys Leu Ala Cys Gly Asn Glu Phe Glu Gly Arg
530 535 540
Val Cys Ile Ala Leu Arg Ala Leu Ile Tyr Thr Phe Lys Thr Tyr Gln
545 550 555 560
Val Phe Val Pro Lys Pro Thr Ala Leu Ala Thr Phe Val Arg Glu Ala
565 570 575
Gly Ala Leu Leu Arg Arg His Ser Ile Ser Leu Leu Ser Leu Glu His
580 585 590
Thr Leu Cys Thr Tyr Val
595
<210> 35
<211> 327
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 35
Met Glu Tyr Asp Ser Phe Asp Ala Leu Leu Ala Ala Arg Leu Glu Ser
1 5 10 15
Gly Gln Thr Leu Gly Pro Ala Gly Gly Arg Glu Ala Ser Leu Pro Glu
20 25 30
Ala Pro His Ala Leu Tyr Arg Pro Thr Gly Gln His Val Ala Val Leu
35 40 45
Ala Ala Ala Thr His Arg Thr Pro Ala Ala Arg Val Thr Ala Met Asp
50 55 60
Leu Val Leu Ala Ala Val Leu Leu Gly Ala Pro Val Val Val Ala Leu
65 70 75 80
Arg Asn Thr Thr Ala Phe Ser Arg Glu Ser Glu Leu Glu Leu Cys Leu
85 90 95
Thr Leu Phe Asp Ser Arg Pro Gly Gly Pro Asp Ala Ala Leu Arg Asp
100 105 110
Val Val Ser Ser Asp Ile Glu Thr Trp Ala Val Gly Leu Leu His Thr
115 120 125
Asp Leu Asn Pro Ile Glu Asn Ala Cys Leu Ala Ala Gln Leu Pro Arg
130 135 140
Leu Ser Ala Leu Ile Ala Glu Arg Pro Leu Ala Asp Gly Pro Pro Cys
145 150 155 160
Leu Val Leu Val Asp Ile Ser Met Thr Pro Val Ala Val Leu Trp Glu
165 170 175
Ala Pro Glu Pro Pro Gly Pro Pro Asp Val Arg Phe Val Gly Ser Glu
180 185 190
Ala Thr Glu Glu Leu Pro Phe Val Ala Thr Ala Gly Asp Val Leu Ala
195 200 205
Ala Ser Ala Ala Asp Ala Asp Pro Phe Phe Ala Arg Ala Ile Leu Gly
210 215 220
Arg Pro Phe Asp Ala Ser Leu Leu Thr Gly Glu Leu Phe Pro Gly His
225 230 235 240
Pro Val Tyr Gln Arg Pro Leu Ala Asp Glu Ala Gly Pro Ser Ala Pro
245 250 255
Thr Ala Ala Arg Asp Pro Arg Asp Leu Ala Gly Gly Asp Gly Gly Ser
260 265 270
Gly Pro Glu Asp Pro Ala Ala Pro Pro Ala Arg Gln Ala Asp Pro Gly
275 280 285
Val Leu Ala Pro Thr Leu Leu Thr Asp Ala Thr Thr Gly Glu Pro Val
290 295 300
Pro Pro Arg Met Trp Ala Trp Ile His Gly Leu Glu Glu Leu Ala Ser
305 310 315 320
Asp Asp Ala Gly Gly Pro Thr
325
<210> 36
<211> 512
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 36
Met Ala Thr Asp Ile Asp Met Leu Ile Asp Leu Gly Leu Asp Leu Ser
1 5 10 15
Asp Ser Glu Leu Glu Glu Asp Ala Leu Glu Arg Asp Glu Glu Gly Arg
20 25 30
Arg Asp Asp Pro Glu Ser Asp Ser Ser Gly Glu Cys Ser Ser Ser Asp
35 40 45
Glu Asp Met Glu Asp Pro Cys Gly Asp Gly Gly Ala Glu Ala Ile Asp
50 55 60
Ala Ala Ile Pro Lys Gly Pro Pro Ala Arg Pro Glu Asp Ala Gly Thr
65 70 75 80
Pro Glu Ala Ser Thr Pro Arg Pro Ala Ala Arg Arg Gly Ala Asp Asp
85 90 95
Pro Pro Pro Ala Thr Thr Gly Val Trp Ser Arg Leu Gly Thr Arg Arg
100 105 110
Ser Ala Ser Pro Arg Glu Pro His Gly Gly Lys Val Ala Arg Ile Gln
115 120 125
Pro Pro Ser Thr Lys Ala Pro His Pro Arg Gly Gly Arg Arg Gly Arg
130 135 140
Arg Arg Gly Arg Gly Arg Tyr Gly Pro Gly Gly Ala Asp Ser Thr Pro
145 150 155 160
Lys Pro Arg Arg Arg Val Ser Arg Asn Ala His Asn Gln Gly Gly Arg
165 170 175
His Pro Ala Ser Ala Arg Thr Asp Gly Pro Gly Ala Thr His Gly Glu
180 185 190
Ala Arg Arg Gly Gly Glu Gln Leu Asp Val Ser Gly Gly Pro Arg Pro
195 200 205
Arg Gly Thr Arg Gln Ala Pro Pro Pro Leu Met Ala Leu Ser Leu Thr
210 215 220
Pro Pro His Ala Asp Gly Arg Ala Pro Val Pro Glu Arg Lys Ala Pro
225 230 235 240
Ser Ala Asp Thr Ile Asp Pro Ala Val Arg Ala Val Leu Arg Ser Ile
245 250 255
Ser Glu Arg Ala Ala Val Glu Arg Ile Ser Glu Ser Phe Gly Arg Ser
260 265 270
Ala Leu Val Met Gln Asp Pro Phe Gly Gly Met Pro Phe Pro Ala Ala
275 280 285
Asn Ser Pro Trp Ala Pro Val Leu Ala Thr Gln Ala Gly Gly Phe Asp
290 295 300
Ala Glu Thr Arg Arg Val Ser Trp Glu Thr Leu Val Ala His Gly Pro
305 310 315 320
Ser Leu Tyr Arg Thr Phe Ala Ala Asn Pro Arg Ala Ala Ser Thr Ala
325 330 335
Lys Ala Met Arg Asp Cys Val Leu Arg Gln Glu Asn Leu Ile Glu Ala
340 345 350
Leu Ala Ser Ala Asp Glu Thr Leu Ala Trp Cys Lys Met Cys Ile His
355 360 365
His Asn Leu Pro Leu Arg Pro Gln Asp Pro Ile Ile Gly Thr Ala Ala
370 375 380
Ala Val Leu Glu Asn Leu Ala Thr Arg Leu Arg Pro Phe Leu Gln Cys
385 390 395 400
Tyr Leu Lys Ala Arg Gly Leu Cys Gly Leu Asp Asp Leu Cys Ser Arg
405 410 415
Arg Arg Leu Ser Asp Ile Lys Asp Ile Ala Ser Phe Val Leu Val Ile
420 425 430
Leu Ala Arg Leu Ala Asn Arg Val Glu Arg Gly Val Ser Glu Ile Asp
435 440 445
Tyr Thr Thr Val Gly Val Gly Ala Gly Glu Thr Met His Phe Tyr Ile
450 455 460
Pro Gly Ala Cys Met Ala Gly Leu Ile Glu Ile Leu Asp Thr His Arg
465 470 475 480
Gln Glu Cys Ser Ser Arg Val Cys Glu Leu Thr Ala Ser His Thr Ile
485 490 495
Ala Pro Leu Tyr Val His Gly Lys Tyr Phe Tyr Cys Asn Ser Leu Phe
500 505 510
<210> 37
<211> 87
<212> PRT
<213> 人疱疹病毒 2
<400> 37
Met Thr Gly Lys Pro Ala Arg Leu Gly Arg Trp Val Val Leu Leu Phe
1 5 10 15
Val Ala Leu Val Ala Gly Val Pro Gly Glu Pro Pro Asn Ala Ala Gly
20 25 30
Ala Arg Gly Val Ile Gly Asp Ala Gln Cys Arg Gly Asp Ser Ala Gly
35 40 45
Val Val Ser Val Pro Gly Val Leu Val Pro Phe Tyr Leu Gly Met Thr
50 55 60
Ser Met Gly Val Cys Met Ile Ala His Val Tyr Gln Ile Cys Gln Arg
65 70 75 80
Ala Leu Ala Ala Gly Ser Ala
85
<210> 38
<211> 302
<212> PRT
<213> 人疱疹病毒 2
<400> 38
Asn Arg Trp Gly Ser Gly Val Pro Gly Pro Ile Asn Pro Pro Asn Ser
1 5 10 15
Asp Val Val Phe Pro Gly Gly Ser Pro Val Ala Gln Tyr Cys Tyr Ala
20 25 30
Tyr Pro Arg Leu Asp Asp Pro Gly Pro Leu Gly Ser Ala Asp Ala Gly
35 40 45
Arg Gln Asp Leu Pro Arg Arg Val Val Arg His Glu Pro Leu Gly Arg
50 55 60
Ser Phe Leu Thr Gly Gly Leu Val Leu Leu Ala Pro Pro Val Arg Gly
65 70 75 80
Phe Gly Ala Pro Asn Ala Thr Tyr Ala Ala Arg Val Thr Tyr Tyr Arg
85 90 95
Leu Thr Arg Ala Cys Arg Gln Pro Ile Leu Leu Arg Gln Tyr Gly Gly
100 105 110
Cys Arg Gly Gly Glu Pro Pro Ser Pro Lys Thr Cys Gly Ser Tyr Thr
115 120 125
Tyr Thr Tyr Gln Gly Gly Gly Pro Pro Thr Arg Tyr Ala Leu Val Asn
130 135 140
Ala Ser Leu Leu Val Pro Ile Trp Asp Arg Ala Ala Glu Thr Phe Glu
145 150 155 160
Tyr Gln Ile Glu Leu Gly Gly Glu Leu His Val Gly Leu Leu Trp Val
165 170 175
Glu Val Gly Gly Glu Gly Pro Gly Pro Thr Ala Pro Pro Gln Ala Ala
180 185 190
Arg Ala Glu Gly Gly Pro Cys Val Pro Pro Val Pro Ala Gly Arg Pro
195 200 205
Trp Arg Ser Val Pro Pro Val Trp Tyr Ser Ala Pro Asn Pro Gly Phe
210 215 220
Arg Gly Leu Arg Phe Arg Glu Arg Cys Leu Pro Pro Gln Thr Pro Ala
225 230 235 240
Ala Pro Ser Asp Leu Pro Arg Val Ala Phe Ala Pro Gln Ser Leu Leu
245 250 255
Val Gly Ile Thr Gly Arg Thr Phe Ile Arg Met Ala Arg Pro Thr Glu
260 265 270
Asp Val Gly Val Leu Pro Pro His Trp Ala Pro Gly Ala Leu Asp Asp
275 280 285
Gly Pro Tyr Ala Pro Phe Pro Pro Arg Pro Arg Phe Arg Arg
290 295 300
<210> 39
<211> 3987
<212> DNA
<213> 人疱疹病毒 2
<400> 39
atgtcgtact accatcacca tcaccatcac agtgccgaac agcgtaaaaa gaaaaaaacc 60
accaccacga cccaaggacg tggagctgaa gttgctatgg cggatgagga tggaggccgc 120
ttgagagctg ctgctgagac tactggagga cctggatcac cggaccctgc cgatggaccc 180
ccccctacac caaaccccga tcgtagaccg gctgctagac ctggattcgg atggcatgga 240
ggacccgagg aaaacgagga cgaggcggac gacgccgctg ccgacgccga cgccgatgag 300
gctgcccctg cttctggaga ggcggtagac gaacctgctg ccgatggagt tgttagccct 360
aggcaattgg ctttgttggc gagcatggta gacgaggctg tgagaacaat cccttcccct 420
ccccctgaac gtgatggagc acaagaggag gcggctagga gtccctcacc accccgtaca 480
ccttctatga gagcggatta cggcgaggaa aacgacgacg acgacgatga tgatgacgac 540
gatgatcgtg atgccggacg ctgggttagg ggacctgaaa ccacttctgc tgtccgtgga 600
gcataccccg atcctatggc gagtttgagc cctagaccac ctgccccgag gagacaccac 660
caccaccacc atcataggcg tagacgtgct cctagacgtc gttctgccgc tagtgactct 720
tccaaatctg gctcttcttc atctgcctct tccgcttcat cttcggcctc atcgtcctct 780
tcggcatccg cttcgagtag tgatgatgat gatgacgacg acgctgctag agcccccgct 840
tctgctgccg accacgctgc tggcggaact ttgggagccg acgacgagga ggcgggagtt 900
cctgctcgtg ccccgggagc tgctccgagg ccttctccac cccgtgctga acctgctccg 960
gctagaacac cggccgctac tgctggtaga ctggagcgta gacgtgcccg tgctgctgtg 1020
gctggtagag atgctactgg ccgcttcact gctggccgtc ctagacgtgt tgaactggac 1080
gccgatgctg cttctggtgc tttctacgcc cgttaccgtg atggttacgt gtctggtgaa 1140
ccttggcctg gcgctggtcc acctccgccc ggacgtgtac tctacggtgg attgggcgat 1200
tctcgccctg gtctgtgggg cgctccggag gctgaggagg ctagagcccg tttcgaggct 1260
tctggtgccc ctgctcctgt ttgggctcct gaattgggcg acgctgctca acaatacgcc 1320
ctcatcacac gcttgctgta cactcccgac gccgaggcta tgggatggct ccaaaaccct 1380
agagttgccc ctggtgatgt tgctctggat caggcttgtt tccgtatctc cggcgctgct 1440
cgtaactctt cttcgttcat ctccggttct gtggctagag ctgtgcctca cttgggatac 1500
gccatggccg ctggacgttt cggctgggga ctggctcatg ttgctgccgc tgtagcaatg 1560
tctagacgct acgaccgtgc tcaaaaagga ttcttgctca cgtcactgag gcgtgcttac 1620
gcccctttgt tggcccgtga aaacgctgcc ctcactggcg cccgtacccc cgatgacggt 1680
ggcgacgcca accgccacga tggtgatgat gctagaggca aacccgctgc cgctgctgct 1740
cctttgccct ctgccgccgc ttcccctgcc gatgaacgtg ctgttcctgc cggttacggt 1800
gccgctggtg tgttggctgc tttgggacgc ttgagtgctg ccccggctag tgcccccgct 1860
ggtgccgatg acgatgacga tgacgatggt gctggcggag gcggtggcgg tagacgtgct 1920
gaggctggac gtgttgctgt tgaatgcctg gctgcctgta gaggaatctt ggaggctctg 1980
gccgagggat tcgacggaga cttggcggct gtaccgggac tggcgggagc gaggcctgcc 2040
gctccacctc gccccggtcc tgctggtgct gccgctcctc ctcatgccga cgctcctaga 2100
ctccgtgctt ggctccgtga actccgtttc gttcgtgacg ctttggttct gatgagactg 2160
agaggcgact tgagagtggc tggaggatcc gaggctgctg ttgctgctgt ccgtgctgtt 2220
tctttggttg ctggtgcttt gggccctgct ttgccgagat ctccccgttt gttgtcgagt 2280
gccgccgctg ctgccgccga tttgttgttc caaaaccaat ccctccgccc tctgctcgcc 2340
gacactgttg ccgctgccga ttctctggct gctccggctt ctgccccacg tgaagctcgt 2400
aaacgtaaat cacccgctcc ggctcgtgct ccccctggtg gcgcccctag accccctaaa 2460
aaatcccgtg ccgatgcccc tagacctgct gctgctcccc ccgctggtgc tgctcccccc 2520
gctcccccta ctcccccccc acgcccacct cgtcccgctg ccctcacacg ccgtcctgct 2580
gagggacccg atccacaagg cggctggcgt agacaacctc ctggcccatc ccatacaccg 2640
gcaccatctg ccgctgcttt ggaggcttac tgtgctcctc gtgctgtggc tgaactcacc 2700
gatcatccgc tgttccctgc tccctggcgt cccgccctca tgttcgatcc tagagctttg 2760
gcttccttgg ccgctcgttg tgctgcccct ccccctggcg gtgctccggc tgctttcggt 2820
cctctccgtg cctctggtcc actccgccgt gccgctgcct ggatgagaca agttcccgac 2880
cctgaggatg ttagagttgt gatcttgtac tcgcccttgc ctggcgagga tttggccgct 2940
ggtagagctg gcggtggccc ccctcctgaa tggtctgctg aacgtggtgg tttgtcttgc 3000
ttgttggccg ccctgggaaa ccgtctgtgt ggtcctgcta ctgctgcttg ggctggaaac 3060
tggactggcg ctcccgatgt ttctgctctc ggtgctcaag gagttttgct gctctctact 3120
cgtgacttgg cattcgctgg agctgttgaa ttcctgggac tcttggctgg cgcttgtgat 3180
aggagactca tcgtcgtaaa cgctgtgaga gctgccgatt ggcctgccga tggtcctgtt 3240
gtgtctcgtc aacacgctta cttggcttgt gaagtgttgc ccgctgtcca atgtgctgtt 3300
cgctggcctg ctgctcgtga tctgaggcgt actgttctgg ctagtggtcg tgttttcgga 3360
cctggtgttt tcgctcgtgt cgaagctgct cacgctagac tgtaccccga tgccccaccc 3420
ctccgtttgt gtcgtggagc aaacgttcgc taccgtgtcc gtactcgttt cggacccgat 3480
actctggttc caatgtcccc tcgtgaatac cgtcgtgctg ttctgcctgc cctcgatgga 3540
cgtgctgccg cttctggcgc tggtgacgct atggctcctg gcgctccgga cttctgtgag 3600
gatgaggctc actcacatcg tgcctgtgcc cgctggggac tgggcgctcc attgaggcct 3660
gtatacgtgg cactgggccg tgatgctgtt agaggcggac ccgctgaatt gagaggccct 3720
cgtcgtgaat tctgtgctag ggctctgctc gaacccgatg gagatgctcc tcctttggta 3780
ctccgtgacg acgccgatgc tggtcctccc ccacaaattc gctgggctag tgctgctgga 3840
cgtgctggta ctgtattggc tgctgctggc ggtggcgttg aagttgttgg tactgccgct 3900
ggactcgcta cacctccccg ccgtgaacct gtagacatgg atgctgaact cgaggatgat 3960
gacgacggat tgttcggaga gtaatag 3987
<210> 40
<211> 1128
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 40
atgaagttcc tcgtgaacgt ggccctggtg ttcatggtgg tgtacatcag ctacatctac 60
gccaaccgtt ggaagtacgc tctggctgac ccatccctga agatggctga ccccaaccgt 120
ttccgtggca agaacctgcc cgtgctggac cagctgaccg acccccctgg cgtgaagcgt 180
gtgtaccaca tccagccatc cctcgaagac cccttccagc ccccctccat ccccatcacc 240
gtgtactacg ctgtgctgga acgcgcttgc cgttccgtgc tgctgcacgc tccttccgag 300
gctccccaga tcgtgcgtgg tgcttccgac gaggctcgca agcacaccta caacctgact 360
atcgcttggt acaggatggg tgacaactgc gctatcccta tcaccgtcat ggaatacacc 420
gagtgcccct acaacaagtc cctgggcgtg tgccctatcc gtacccagcc ccgttggtcc 480
tactacgact ccttcagcgc tgtgtccgag gacaacctgg gtttcctgat gcacgctccc 540
gctttcgaga ctgctggcac ctacctgcgt ctggtcaaga tcaacgactg gaccgagatc 600
acccagttca tcctggaaca ccgtgctcgt gcttcgtgca agtacgccct gcccctgcgt 660
atccctcctg ctgcttgcct gacctccaag gcttaccagc agggcgtgac cgtggactcc 720
atcggcatgc tgccccgttt catccccgag aaccagcgta ccgtggctct gtactctctg 780
aagatcgctg gctggcacgg tcctaagccc ccctacacct ccactctgct gccccctgag 840
ctgtccgaca ccaccaacgc tactcagccc gagttggtgc ctgaggaccc cgaggactcc 900
gctctgttgg aggaccccgc tggaaccgtg tcctcccaga tcccccccaa ctggcacatc 960
ccttccatcc aggacgtggc ccctcaccac gctccagctg ctccctccaa cccccgtcgt 1020
cgtgctcaga tggctcccaa gcgtctgcgt ctgccccaca tccgtgacga cgacgctcct 1080
ccatcccacc agcccctgtt ctaccaccac caccatcacc actaataa 1128
<210> 41
<211> 783
<212> DNA
<213> 人疱疹病毒 2
<400> 41
atgtctcgtc gtcgtggtcc tcgtcgtcgt ggtcctcgtc gtcgtccgcg tccgggtgcg 60
ccggcggtac cacgcccggg tgcgccggca gtgccgcgtc caggcgcact gcctaccgcg 120
gactctcaaa tggtgccggc gtatgattct ggtactgccg tcgaatctgc tccggcagcg 180
agctccctgc tgcgtcgttg gctgctggtc cctcaggcgg acgattccga tgacgcagac 240
tacgcgggca acgacgacgc ggagtgggct aacagcccgc caagcgaggg tggtggcaaa 300
gcgccggagg ctccgcacgc agcgcctgcc gcagcgtgcc cgcctccgcc tcctcgtaaa 360
gaacgtggcc ctcaacgtcc tctgccgccg cacctggctc tgcgtctgcg tactaccact 420
gagtacctgg cgcgtctgtc tctgcgtcgt cgccgtccgc cggctagccc gccggccgat 480
gcaccgcgtg gcaaagtgtg cttctctcca cgtgttcaag ttcgtcacct ggtggcttgg 540
gaaacggctg cccgtctggc tcgccgtggc agctgggcac gtgagcgcgc agaccgtgac 600
cgcttccgtc gccgtgtggc ggctgctgaa gccgttatcg gcccgtgcct ggaacctgag 660
gctcgcgctc gcgcgcgtgc gcgcgctcgt gcccacgaag atggcggtcc agcagaggaa 720
gaagaggcag ctgcagcagc gcgcggtagc tccgcggctg cgggtccagg tcgtcgtgcc 780
gta 783
<210> 42
<211> 2523
<212> DNA
<213> 人疱疹病毒 2
<400> 42
atgtcgtact accatcacca tcaccatcac atggagccac gtcctggtac ttcttctcgc 60
gctgatcctg gtcctgaacg tccgccacgc cagactccgg gcacccagcc ggccgcccct 120
cacgcttggg gcatgctgaa cgatatgcag tggctggcgt cctctgattc cgaagaggag 180
actgaggttg gtatcagcga tgatgatctg caccgcgact ctaccagcga agcaggttcc 240
actgacaccg aaatgtttga agcgggcctg atggatgccg cgaccccgcc ggctcgtccg 300
ccggctgaac gtcagggtag ccctacgcct gcggatgcgc aaggctcttg tggtggtggt 360
ccagtaggcg aagaggaggc tgaggccggt ggcggcggtg atgtgtgtgc ggtttgtacc 420
gatgaaatcg caccgccgct gcgttgtcag tctttcccgt gcctgcaccc gttttgcatt 480
ccgtgcatga aaacctggat cccgctgcgc aacacttgcc cgctgtgcaa cactccggtt 540
gcttatctga tcgttggtgt aaccgcatct ggttcctttt ctaccatccc gattgtcaac 600
gacccacgta cgcgtgttga ggcggaggcg gctgtacgtg cgggcaccgc ggtggacttt 660
atctggaccg gtaacccgcg caccgcgcca cgctccctgt ctctgggtgg ccataccgtt 720
cgtgctctga gcccgacccc accttggcca ggcaccgatg acgaagacga cgatctggct 780
gacgttgact atgttccgcc ggcaccgcgt cgcgcaccac gccgtggtgg cggtggcgcc 840
ggtgcgacgc gcggtacctc ccagccggca gcaactcgcc cagcaccgcc gggtgccccg 900
cgttctagca gctccggtgg cgcaccgctg cgtgctggcg tgggttctgg ttccggtggt 960
ggtccggccg tggcggctgt cgtcccgcgt gtggcttctc tgccaccggc agctggtggc 1020
ggtcgtgctc aagctcgtcg tgtcggcgag gacgcagcgg ctgctgaggg ccgtactcca 1080
ccggcccgtc aaccgcgcgc agcacaggaa ccgccgatcg tgatctccga ttccccgcca 1140
ccgagcccgc gtcgcccggc gggtccgggt ccgctgtctt ttgtatcctc cagctctgct 1200
caggtaagca gcggtcctgg cggtggcggc ctgccacagt cctctggtcg tgctgctcgt 1260
cctcgtgcgg cggttgctcc tcgtgtacgt tctccgccac gcgctgctgc cgcgccggtc 1320
gtttctgcct ctgctgacgc ggcaggtccg gctccgcctg cagttccggt tgatgcacac 1380
cgtgcaccgc gctctcgtat gacccaggcg cagactgata cccaggcaca atccctgggt 1440
cgcgcgggtg cgactgacgc tcgtggtagc ggtggtccgg gcgctgaagg tggcccgggt 1500
gttccacgcg gtactaacac tccgggcgct gcgccacacg cggctgaagg tgcggctgca 1560
cgtccgcgta aacgtcgtgg ttccgacagc ggtccggctg caagcagcag cgcgagctct 1620
tccgctgcgc ctcgcagccc gctggcgccg cagggtgttg gcgccaagcg tgctgctccg 1680
cgtcgtgcac cggactccga ttctggcgac cgcggtcacg gcccgctggc ccctgctagc 1740
gcaggcgctg cgccgccatc cgccagcccg tcttctcagg cagctgtggc tgcggcgtcc 1800
tcttcttccg ctagcagctc ttccgcctct tctagcagcg cgtcctctag cagcgcatct 1860
tcctcttctg cttcttcttc tagcgcttct agctcttccg cgtcctcttc cgctggcggt 1920
gcaggcggct ctgttgcttc cgccagcggc gcaggtgagc gtcgtgaaac gagcctgggc 1980
ccacgtgctg ctgcaccgcg tggcccgcgt aagtgtgcgc gcaagacccg ccacgctgaa 2040
ggcggtccgg agccgggtgc gcgtgatccg gctccgggtc tgacccgtta cctgccgatt 2100
gcgggtgtgt cctccgttgt ggcactggcg ccgtatgtga acaaaactgt cacgggcgat 2160
tgcctgcctg ttctggacat ggaaaccggt catatcggcg cttacgtcgt tctggttgac 2220
caaaccggca acgtggcgga tctgctgcgt gcggccgctc cggcttggtc ccgtcgtacc 2280
ctgctgccgg aacatgctcg caactgtgta cgcccaccgg attacccaac cccgccggcc 2340
tccgagtgga actccctgtg gatgaccccg gttggtaaca tgctgttcga ccagggcacg 2400
ctggttggtg ctctggactt tcacggcctg cgctcccgtc acccgtggtc ccgtgagcaa 2460
ggcgctccgg cccctgcggg cgatgccccg gctggccacg gcgagagtac tagaggatca 2520
taa 2523
<210> 43
<211> 2928
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 43
atgtcgtact accatcacca tcaccatcac gccgctcaac gtgctagggg atcctctgaa 60
cgctgggctg ctggtgtcga ggctgctttg gatagagtgg agaaccgtgc cgaattcgat 120
gttgtcgagc tgaggagact ccaagctttg gctggtactc acggctacaa ccctcgtgat 180
ttccgtaaac gtgccgaaca ggctttggcg gcaaacgctg aggccgtaac attggctctg 240
gacactgcct tcgctttcaa cccatacacg cccgaaaacc aacgtcatcc tatgctccca 300
cctctcgctg ctattcaccg cctgggatgg agcgctgctt tccatgctgc tgctgaaact 360
tacgccgaca tgttccgtgt cgatgccgaa ccactggcta gactgctccg tatcgctgag 420
ggactgctgg agatggctca agctggcgac ggattcatcg attaccatga ggctgtcggt 480
agactggccg atgatatgac ttctgtgccc ggattgaggc gctacgttcc tttcttccaa 540
catggctacg ccgattacgt ggaactgaga gatcgcctgg atgctattag ggccgacgtc 600
catagagcac tcggtggtgt tccgctggat ttggcggctg ctgccgaaca aatttccgct 660
gctcgtaacg atcctgaggc tactgctgaa ttggtccgta ctggtgtaac attgccttgc 720
cctagtgagg acgctctcgt ggcttgtgct gctgccctgg agagagtcga tcaatctccc 780
gtgaaaaaca cggcttacgc cgaatacgtt gccttcgtga cccgtcaaga cactgctgag 840
actaaagacg ctgtggtccg tgctaaacaa caacgtgctg aggccactga acgtgttatg 900
gctggcctga gagaggctct ggctgctaga gaacgtcgtg ctcaaattga ggctgaggga 960
ttggcaaacc tgaaaaccat gctcaaagtc gtggctgtac ccgctactgt tgctaaaact 1020
ctcgaccagg ctcgtagtgt tgccgaaatt gccgatcaag tcgaagtgtt gctggatcaa 1080
accgaaaaaa ctcgtgaact ggatgtgcct gctgtgatct ggctcgaaca cgcccaaaga 1140
acattcgaga cacacccttt gtctgccgct cgtggtgatg gtcctggacc cttggctcgt 1200
catgctggcc gcctcggtgc cctcttcgat actcgtcgta gagtagacgc cttgaggaga 1260
tccctggagg aggctgaggc tgaatgggac gaagtttggg gacgcttcgg tagagtgagg 1320
ggcggagcgt ggaaatctcc ggagggattc cgtgcaatgc atgagcaact gagggccctc 1380
caagacacaa caaacaccgt gtctggcctg agggctcaac ctgcttacga acgcttgtct 1440
gctcgctacc aaggagtact cggagcgaaa ggcgctgaga gagctgaggc tgttgaggaa 1500
ctcggtgctc gtgtcactaa acacaccgct ctgtgtgcta ggctgagaga tgaggtcgtc 1560
cgtagagtgc cttgggaaat gaacttcgat gctctgggag gattgttggc tgagttcgat 1620
gccgctgctg ccgatttggc accttgggct gtagaggaat tccgtggtgc tagagaactc 1680
attcaatacc gtatgggcct gtactctgcc tacgctagag ctggaggaca aactggtgct 1740
ggagctgaat ctgctcctgc tcctttgctc gtggatctga gggctttgga tgctcgtgct 1800
cgtgcttctt cttcccctga gggacatgaa gtggacccac aactgctgag gaggcgtgga 1860
gaggcttact tgagagctgg cggcgaccct ggacctctcg tgctccgtga agctgtttct 1920
gctttggacc tgccattcgc cacatctttc ttggcccccg atggaactcc cctccaatac 1980
gctttgtgct tccctgccgt aacggacaaa ctcggagctt tgctcatgag gcccgaggcc 2040
gcttgtgtta gacctccttt gcctaccgat gtgctggaat ctgccccaac tgtgactgcc 2100
atgtacgtac tcactgtggt caaccgcctc caactggcat tgagtgatgc tcaagcggca 2160
aacttccaac tgttcggtcg tttcgttcgt cataggcagg caacctgggg agcgtcaatg 2220
gatgccgccg ctgaattgta cgttgccctg gtggctacaa ctctcacacg tgaattcggt 2280
tgtcgctggg cacaattggg atgggctagt ggagctgctg ctcctagacc cccacctgga 2340
ccccgtggct cacaacgtca ctgtgtggca ttcaacgaga acgatgtcct cgtcgctttg 2400
gttgccggtg ttcccgaaca catctacaac ttctggcgcc tggacttggt ccgtcaacac 2460
gagtacatgc acctcacact ggagcgtgcc ttcgaggatg ctgccgagtc tatgctcttc 2520
gttcaacgcc tcactccaca tcccgacgct cgtattagag ttctgccgac cttcttggat 2580
ggtggtcctc ctacacgtgg tctgttgttc ggaacccgct tggcggactg gcgtcgtggt 2640
aaactgtctg aaaccgaccc attggcccca tggagatctg ctttggaact cggaacccaa 2700
cgtcgtgacg tgcctgcttt gggaaaactg tcccctgctc aagctttggc cgctgtgtcg 2760
gtactgggcc gtatgtgctt gccctcggct gccttggctg ctttgtggac ctgtatgttc 2820
cccgacgact acactgaata cgactcattc gacgccctct tggcggctcg cctggaatcg 2880
ggacaaacat tgggacctgc tggcggtaga gaggcttcat tgtaatag 2928
<210> 44
<211> 2646
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 44
atgtcgtact accatcacca tcaccatcac gaatacgact ccttcgacgc tttgttggct 60
gctagactgg aatctggtca aaccttggga cccgctggcg gtagagaggc ttctttgccc 120
gaggctcctc atgctttgta ccgtccaacc ggacaacatg ttgctgtgtt ggcggctgct 180
actcatagaa cccctgctgc tcgtgttact gctatggacc tggtcttggc ggccgttttg 240
ctgggcgctc ctgtggtggt cgctctgaga aacactactg ccttctcccg tgaatccgaa 300
ttggaactgt gcctcaccct gttcgattct cgtcccggcg gaccggatgc tgccctgaga 360
gatgtggtat cctccgacat tgaaacctgg gctgtgggct tgctccacac cgatttgaac 420
cctattgaga acgcttgctt ggcggctcaa ctgccacgct tgtctgccct cattgctgaa 480
cgtcctttgg ccgatggacc cccttgtttg gtgttggtgg acatttcgat gacacctgtc 540
gctgttttgt gggaggcccc tgaaccacct ggccctcccg atgttcgttt cgtcggtagc 600
gaggccactg aggaattgcc tttcgtggct actgctggtg atgttttggc ggcgagtgct 660
gccgatgccg atcctttctt cgctcgtgct atcctgggcc gtcctttcga tgcttctctg 720
ctcactggtg aactgttccc tggtcacccc gtttaccaac gtcccctggc ggatgaggct 780
ggtccttctg ctcctactgc cgctcgtgat cctagagatc tggctggagg cgacggtgga 840
tccggacctg aggatcccgc tgctccacct gctagacagg ccgatcctgg tgttttggct 900
cctactctgc tcaccgatgc tactactggc gaacctgtgc caccccgtat gtgggcttgg 960
attcatggac tggaggaact ggcttccgat gatgccggcg gtcctacccc aaaccctgcc 1020
ccggctttgc tgccccctcc tgctacggat caatctgtcc ccacttccca atacgcccct 1080
agaccaattg gcccggctgc cactgctaga gaaactcgtc cttccgttcc ccctcaacaa 1140
aacactggtc gtgtccctgt ggctccacgt gatgacccta gaccttcccc ccctactcct 1200
tccccccctg ccgatgctgc tttgccacct cctgccttct ctggttctgc tgctgctttc 1260
tccgctgctg ttccacgtgt tcgtcgttct aggcgtactc gtgccaaatc ccgtgcccct 1320
cgtgcttctg ccccacccga gggatggcgt ccccccgctt tgcctgcccc tgttgctcct 1380
gtggcggctt ctgctcgtcc ccccgatcaa cctcctactc ccgaatctgc tcccccggct 1440
tgggtttccg ctctgccatt gccacccgga cctgctagtg ctcgtggtgc tttccctgct 1500
ccaaccttgg cccctattcc cccacccccc gctgagggag ctgttgttcc cggtggtgat 1560
cgtagacgtg gtcgccgtca aacaactgct ggaccatccc ctacaccgcc acgtggcccg 1620
gctgctggtc ctcctcgtcg cctcactagg cctgctgttg ctagtctgtc cgcttctttg 1680
aactctctgc cttccccccg tgatcctgcc gatcatgctg ctgccgtttc tgctgccgcc 1740
gctgccgtac caccttcacc tggactggct cccccaactt ctgctgtcca aacctctcct 1800
cctcccttgg cgcctggtcc tgttgcccca tctgaacctt tgtgtggctg ggttgtgcct 1860
ggaggccctg ttgctagacg tcccccaccc caatctccgg ctactaaacc ggctgctcgt 1920
acccgtatta gggctcgttc tgtgccccaa ccacccttgc cccaacctcc actgcctcaa 1980
ccccccttgc ctcaaccccc tctcccccaa ccacctctgc ctcaacctcc gctgccccaa 2040
cctcctttgc cccaacctcc tttgccccaa cctcctttgc cccaacctcc gctgccccaa 2100
cctccgctgc cacctgttac tcgtacactc actccccaat ctcgtgactc tgtgcctaca 2160
cctgagtctc caactcacac aaacacccac ttgcccgtta gtgctgtgac ttcttgggct 2220
tcgtccctgg ctctccatgt ggattctgcc cctccccctg cttcattgct ccaaactctc 2280
cacatttcct ccgatgatga acactccgac gccgactcac tccgcttctc cgattccgat 2340
gacactgagg ctctcgatcc tttgcctcct gaacctcact tgccacctgc cgatgaaccc 2400
cccggacctc tggctgccga ccatctccaa tcacctcact cacaattcgg tcctttgccc 2460
gttcaagcga acgctgttct gtctcgtcgt tacgtgagat caactggccg ttctgccttg 2520
gctgtgctca ttagagcttg tcgccgtatc caacaacaac tccagcgtac taggagagca 2580
ctcttccaac gctcaaacgc cgtgctcaca tcactccacc atgtccgtat gctcttggga 2640
taatag 2646
<210> 45
<211> 261
<212> DNA
<213> 人疱疹病毒 2
<400> 45
atgtcttggg ctctgaaaac caccgacatg ttcctggact cttctcgttg cacccaccgt 60
acctacggtg acgtttgcgc tgaaatccac aaacgtgaac gtgaagaccg tgaagctgct 120
cgtaccgctg ttaccgaccc ggaactgccg ctgctgtgcc cgccggacgt tcgttctgac 180
ccggcttctc gtaacccgac ccagcagacc cgtggttgcg ctcgttctaa cgaacgtcag 240
gaccgtgttc tggctccgtg a 261
<210> 46
<211> 993
<212> DNA
<213> 人疱疹病毒 2
<400> 46
atgaagttcc tcgtgaacgt ggccctggtg ttcatggtgg tgtacatcag ctacatctac 60
gctaaccgtt ggggttccgg cgtgcccggt cccatcaacc cccccaactc cgacgtggtg 120
ttccccggtg gttcccccgt ggctcagtac tgctacgctt acccccgtct ggacgaccct 180
ggtcccctgg gttctgctga cgctggtcgt caggacctgc cccgtcgtgt cgtgcgtcac 240
gagcccctgg gtcgtagctt cctgaccggt ggcctggtgc tgttggctcc ccctgtgcgc 300
ggtttcggtg ctcccaacgc tacctacgct gctcgtgtga cctactaccg tctgacccgt 360
gcttgccgtc agcccatcct gctgcgtcag tacggtggtt gccgtggtgg agagccccca 420
tcccccaaga cctgcggttc ttacacctac acctaccagg gtggtggtcc ccctacccgt 480
tacgctctgg tcaacgcttc cctgctggtg cccatctggg accgtgctgc tgagactttc 540
gagtaccaga tcgagctggg tggcgagctg cacgtgggtc tgctgtgggt ggaagtgggt 600
ggagagggtc ccggtcctac cgctcctcct caggctgctc gtgctgaggg tggtccttgc 660
gtgccacccg tgcctgctgg tcgtccttgg cgttccgtgc cccccgtgtg gtactccgct 720
cccaaccccg gtttccgcgg tctgcgtttc cgtgagcgtt gcctgcctcc ccagacccct 780
gctgctcctt ccgacctgcc tcgtgtggct ttcgctcccc agtccctgct cgtgggtatc 840
accggtcgta ccttcatccg tatggctcgt cccaccgagg acgtgggtgt cctgcctcct 900
cactgggctc caggtgctct ggacgacggt ccctacgctc ccttcccccc tcgtccccgt 960
ttccgtcgtc accaccacca tcaccactaa taa 993
<210> 47
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 47
Gly Leu Ala His Val Ala Ala Ala Val
1 5
<210> 48
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 48
Phe Ile Ser Gly Ser Val Ala Arg Ala
1 5
<210> 49
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 49
Gln Tyr Ala Leu Ile Thr Arg Leu Leu
1 5
<210> 50
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 50
Arg Tyr Asp Arg Ala Gln Lys Gly Phe
1 5
<210> 51
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 51
Gly Tyr Ala Met Ala Ala Gly Arg Phe
1 5
<210> 52
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 52
Pro Pro His Ala Asp Ala Pro Arg Leu
1 5
<210> 53
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 53
Lys Pro Ala Ala Ala Ala Ala Pro Leu
1 5
<210> 54
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 54
Ser Glu Ala Ala Val Ala Ala Val
1 5
<210> 55
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽e
<400> 55
Phe Gly Trp Gly Leu Ala His Val
1 5
<210> 56
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 56
Tyr Ala Leu Ile Thr Arg Leu Leu Tyr
1 5
<210> 57
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 57
Ala Leu Pro Arg Ser Pro Arg Leu Leu
1 5
<210> 58
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 58
Asp Leu Leu Phe Gln Asn Gln Ser Leu
1 5
<210> 59
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 59
Ala Asp Leu Leu Phe Gln Asn Gln Ser
1 5
<210> 60
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 60
Ala Arg Asn Ser Ser Ser Phe Ile Ser
1 5
<210> 61
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 61
Gln Ala Cys Phe Arg Ile Ser Gly Ala
1 5
<210> 62
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 62
Phe Val Arg Asp Ala Leu Val Leu Met
1 5
<210> 63
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 63
Phe Asp Gly Asp Leu Ala Ala Val Pro
1 5
<210> 64
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 64
Gly Leu Gly Asp Ser Arg Pro Gly Leu
1 5
<210> 65
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 65
Trp Ala Pro Glu Leu Gly Asp Ala Ala
1 5
<210> 66
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 66
Glu Cys Leu Ala Ala Cys Arg Gly Ile
1 5
<210> 67
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 67
Arg Ala Trp Leu Arg Glu Leu Arg Phe
1 5
<210> 68
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 68
Ala Leu Ala Gly Ser Thr Leu Ala Val
1 5
<210> 69
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 69
Leu Leu Glu Asp Pro Ala Gly Thr Val
1 5
<210> 70
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 70
Val Ile Gly Gly Ile Ala Phe Trp Val
1 5
<210> 71
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 71
Thr Val Tyr Tyr Ala Val Leu Glu Arg
1 5
<210> 72
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 72
Lys Tyr Ala Leu Ala Asp Pro Ser Leu
1 5
<210> 73
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 73
Ala Phe Glu Thr Ala Gly Thr Tyr Leu
1 5
<210> 74
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 74
Ala Pro Ser Asn Pro Gly Leu Ile Ile
1 5
<210> 75
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 75
Ile Pro Ile Thr Val Tyr Tyr Ala Val
1 5
<210> 76
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 76
Ala Pro Pro Ser His Gln Pro Leu Phe
1 5
<210> 77
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 77
Phe Leu Met His Ala Pro Ala Phe Glu
1 5
<210> 78
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 78
Phe Ser Ala Val Ser Glu Asp Asn Leu
1 5
<210> 79
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 79
Val Tyr Tyr Ala Val Leu Glu Arg
1 5
<210> 80
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 80
Ile Gly Met Leu Pro Arg Phe Ile
1 5
<210> 81
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 81
Tyr Thr Glu Cys Pro Tyr Asn Lys Ser
1 5
<210> 82
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 82
Phe Leu Met His Ala Pro Ala Phe Glu
1 5
<210> 83
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 83
Asn Leu Gly Phe Leu Met His Ala Pro
1 5
<210> 84
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 84
Val Ile Gly Gly Ile Ala Phe Trp Val
1 5
<210> 85
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 85
Gly Ile Ala Phe Trp Val Arg Arg Arg
1 5
<210> 86
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 86
Ser Glu Asp Asn Leu Gly Phe Leu Met
1 5
<210> 87
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 87
Arg Thr Gln Pro Arg Trp Ser Tyr Tyr
1 5
<210> 88
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 88
Ile Ala Phe Trp Val Arg Arg Arg Ala
1 5
<210> 89
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 89
Leu Val Ile Gly Gly Ile Ala Phe Trp
1 5
<210> 90
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 90
Phe Trp Val Arg Arg Arg Ala Gln Met
1 5
<210> 91
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 91
Pro Tyr Thr Ser Thr Leu Leu Pro Pro
1 5
<210> 92
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 92
Val Gly Thr Ala Ala Leu Leu Val Val
1 5
<210> 93
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 93
Thr Ala Ala Leu Leu Val Val Ala Val
1 5
<210> 94
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 94
Thr Ser Thr Leu Leu Pro Pro Glu Leu
1 5
<210> 95
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 95
Gly Thr Val Ser Ser Gln Ile Pro Pro
1 5
<210> 96
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 96
Thr Ala Gly Thr Tyr Leu Arg Leu Val
1 5
<210> 97
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 97
Gly Val Thr Val Asp Ser Ile Gly Met
1 5
<210> 98
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 98
Ala Phe Trp Val Arg Arg Arg Ala Gln
1 5
<210> 99
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 99
Arg Val Tyr His Ile Gln Pro Ser Leu
1 5
<210> 100
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 100
Ala Tyr Leu Val Asn Pro Phe Leu Phe
1 5
<210> 101
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 101
Pro Phe Leu Phe Ala Ala Gly Phe Leu
1 5
<210> 102
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 102
Thr Glu Tyr Val Leu Arg Ser Val Ile
1 5
<210> 103
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 103
Gly Ser Gln Ala Thr Glu Tyr Val Leu
1 5
<210> 104
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 104
Arg Ile Asp Gly Ile Phe Leu Arg Tyr
1 5
<210> 105
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 105
Phe Leu Glu Asp Leu Ser His Ser Val
1 5
<210> 106
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 106
Tyr Val Leu Arg Ser Val Ile Ala Lys
1 5
<210> 107
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 107
Tyr Val Leu Arg Ser Val Ile Ala Lys
1 5
<210> 108
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 108
Ala Tyr Leu Val Asn Pro Phe Leu Phe
1 5
<210> 109
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 109
Glu Thr Thr Thr Arg Arg Ala Leu Tyr
1 5
<210> 110
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 110
Arg Ile Asp Gly Ile Phe Leu Arg Tyr
1 5
<210> 111
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 111
Tyr Leu Val Asn Pro Phe Leu Phe Ala
1 5
<210> 112
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 112
Phe Val Cys Leu Phe Gly Leu Val Val
1 5
<210> 113
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 113
Leu Tyr Lys Glu Ile Arg Asp Ala Leu
1 5
<210> 114
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 114
Gly Leu Asp Thr Phe Leu Trp Asp Arg
1 5
<210> 115
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 115
Arg Val Ser Pro Thr Arg Gly Arg Arg
1 5
<210> 116
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 116
Gly Leu Asp Thr Phe Leu Trp Asp Arg
1 5
<210> 117
<211> 1221
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 117
atgtcgtact accatcacca tcaccatcac atggtgctgt acggcgggct gggcgacagc 60
cgccccggcc tctggggggc gcccgaggcg gaggaggcgc gggcccggtt cgaggcctcg 120
ggcgccccgg cgcccgtgtg ggcgcccgag ctgggcgacg cggcgcagca gtacgccctg 180
atcacgcggc tgctgtacac gccggacgcg gaggcgatgg ggtggctcca gaacccgcgc 240
gtggcgcccg gggacgtggc gctggaccag gcctgcttcc ggatctcggg cgcggcgcgc 300
aacagcagct ccttcatctc cggcagcgtg gcgcgggccg tgccccacct ggggtacgcc 360
atggcggcgg gccgcttcgg ctggggcctg gcgcacgtgg cggccgccgt ggccatgagc 420
cgccgctacg accgcgcgca gaagggcttc ctgctgacca gcctgcgccg cgcctacgcg 480
cccctgctgg cgcgcgagaa cgcggcgctg accggggcgc ggacccccga cgacggcggc 540
gacgccaacc gccgcgacgg cgacgacgcc cgcgggaagc ccgccgccgc cgccgccccg 600
ttgccgtcgg cggcggcgtc gccggccgac gagcgcgcgg tgcccgccgg ctacggcgcc 660
gcgggggtgc tcgccgccct ggggcgcctg agcgccgcgc ccgcctccgc gccggccggg 720
gccgacgacg acgacgacga cgacgacggc gccggcggtg gtggcggtgg tggcggtggt 780
ggcggcggcc ggcgcgcgga ggcgggccgc gtggccgtgg agtgcctggc cgcctgccgc 840
gggatcctgg aggcgctggc ggagggcttc gacggcgacc tggcggccgt gccggggctg 900
gccggagccc ggcccgccgc gcccccgcgc ccggggcccg cgggcgcggc cgccccgccg 960
cacgccgacg cgccccgcct gcgcgcctgg ctgcgcgagc tgcggttcgt gcgcgacgcg 1020
ctggtgctga tgcgcctgcg cggggacctg cgcgtggccg gcggcagcga ggccgccgtg 1080
gccgccgtgc gcgccgtgag cctggtcgcc ggggccctgg gcccggcgct gccgcggagc 1140
ccgcgcctgc tgagctccgc cgccgccgcc gccgcggacc tgctcttcca gaaccagagc 1200
ctgagtacta gaggatcata a 1221
<210> 118
<211> 705
<212> DNA
<213> 人疱疹病毒 2
<400> 118
atgtcgtact accatcacca tcaccatcac atggggttcg tctgtctgtt tgggcttgtc 60
gttatgggag cctggggggc gtggggtggg tcacaggcaa ccgaatatgt tcttcgtagt 120
gttattgcca aagaggtggg ggacatacta agagtgcctt gcatgcggac ccccgcggac 180
gatgtttctt ggcgctacga ggccccgtcc gttattgact atgcccgcat agacggaata 240
tttcttcgct atcactgccc ggggttggac acgtttttgt gggataggca cgcccagagg 300
gcgtatcttg ttaacccctt tctctttgcg gcgggatttt tggaggactt gagtcactct 360
gtgtttccgg ccgacaccca ggaaacaacg acgcgccggg ccctttataa agagatacgc 420
gatgcgttgg gcagtcgaaa acaggccgtc agccacgcac ccgtcagggc cgggtgtgta 480
aactttgact actcacgcac tcgccgctgc gtcgggcgac gcgatttacg gcctgccaac 540
accacgtcaa cgtgggaacc gcctgtgtcg tcggacgatg aagcgagctc gcagtcgaag 600
cccctcgcca cccagccgcc cgtcctcgcc ctttcgaacg cccccccacg gcgggtctcc 660
ccgacgcgag gtcggcgccg gcatactcgc ctccgacgca actga 705
<210> 119
<211> 762
<212> DNA
<213> 人疱疹病毒 2
<400> 119
atgaagttcc tcgtgaacgt ggccctggtg ttcatggtgg tgtacatcag ctacatctac 60
gccaaccgtt gggggttcgt ctgtctgttt gggcttgtcg ttatgggagc ctggggggcg 120
tggggtgggt cacaggcaac cgaatatgtt cttcgtagtg ttattgccaa agaggtgggg 180
gacatactaa gagtgccttg catgcggacc cccgcggacg atgtttcttg gcgctacgag 240
gccccgtccg ttattgacta tgcccgcata gacggaatat ttcttcgcta tcactgcccg 300
gggttggaca cgtttttgtg ggataggcac gcccagaggg cgtatcttgt taaccccttt 360
ctctttgcgg cgggattttt ggaggacttg agtcactctg tgtttccggc cgacacccag 420
gaaacaacga cgcgccgggc cctttataaa gagatacgcg atgcgttggg cagtcgaaaa 480
caggccgtca gccacgcacc cgtcagggcc gggtgtgtaa actttgacta ctcacgcact 540
cgccgctgcg tcgggcgacg cgatttacgg cctgccaaca ccacgtcaac gtgggaaccg 600
cctgtgtcgt cggacgatga agcgagctcg cagtcgaagc ccctcgccac ccagccgccc 660
gtcctcgccc tttcgaacgc ccccccacgg cgggtctccc cgacgcgagg tcggcgccgg 720
catactcgcc tccgacgcaa ccatcaccat caccatcact ga 762
<210> 120
<211> 4155
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 120
atgtcgtact accatcacca tcaccatcac atggccgctc ctgcccgcga ccccccgggt 60
taccggtacg ccgcggccat ggtgcccacc ggctccatcc tgagtacgat cgaggtggcg 120
tcccaccgca gactctttga ttttttcgcc cgcgtgcgct ccgacgaaaa cagcctgtat 180
gacgtagagt ttgacgccct gctggggtcc tactgcaaca ccctgtcgct cgtgcgcttt 240
ctggagctcg gcctgtccgt ggcgtgcgtg tgcaccaagt tcccggagct ggcttacatg 300
aacgaagggc gtgtgcagtt cgaggtccac cagcccctca tcgcccgcga cggcccgcac 360
cccgtcgagc agcccgtgca taattacatg acgaaggtca tcgaccgccg ggccctgaac 420
gccgccttca gcctggccac cgaggccatt gccctgctca cgggggaggc cctggacggg 480
acgggcatta gcctgcatcg ccagctgcgc gccatccagc agctcgcgcg caacgtccag 540
gccgtcctgg gggcgtttga gcgcggcacg gccgaccaga tgctgcacgt gctgttggag 600
aaggcgcctc ccctggccct gctgttgccc atgcaacgat atctcgacaa cgggcgcctg 660
gcgaccaggg ttgcccgggc gaccctggtc gccgagctga agcggagctt ttgcgacacg 720
agcttcttcc tgggcaaggc gggccatcgc cgcgaggcca tcgaggcctg gctcgtggac 780
ctgaccacgg cgacgcagcc gtccgtggcc gtgccccgcc tgacgcacgc cgacacgcgc 840
gggcggccgg tcgacggggt gctggtcacc accgccgcca tcaaacagcg cctcctgcag 900
tccttcctga aggtggagga caccgaggcc gacgtgccgg tgacctacgg cgagatggtc 960
ttgaacgggg ccaacctcgt cacggcgctg gtgatgggca aggccgtgcg gagcctggac 1020
gacgtgggcc gccacctgct ggagatgcag gaggagcaac tcgaggcgaa ccgggagacg 1080
ctggatgaac tcgaaagcgc cccccagaca acgcgcgtgc gcgcggatct ggtggccata 1140
ggcgacaggc tggtcttcct ggaggccctg gagaagcgca tctacgccgc caccaacgtg 1200
ccctaccccc tggtgggcgc catggacctg acgttcgtcc tgcccctggg gctgttcaac 1260
ccggccatgg agcgcttcgc cgcgcacgcc ggggacctgg tgcccgcccc cggccacccg 1320
gagccccgcg cgttccctcc ccggcagctg tttttttggg gaaaggacca ccaggttctg 1380
cggctgtcca tggagaacgc ggtcgggacc gtgtgtcatc cttcgctcat gaacatcgac 1440
gcggccgtcg ggggcgtgaa ccacgacccc gtcgaggccg cgaatccgta cggggcgtac 1500
gtcgcggccc cggccggccc cggcgcggac atgcagcagc gttttctgaa cgcctggcgg 1560
cagcgcctcg cccacggccg ggtccggtgg gtcgccgagt gccagatgac cgcggagcag 1620
ttcatgcagc ccgacaacgc caacctggct ctggagctgc accccgcgtt cgacttcttc 1680
gcgggcgtgg ccgacgtcga gcttcccggc ggcgaagtcc ccccggccgg tccgggggcg 1740
atccaggcca cctggcgcgt ggtcaacggc aacctgcccc tggcgctgtg tccggtggcg 1800
tttcgtgacg cccggggcct ggagctcggc gttggccgcc acgccatggc gccggctacc 1860
atagccgccg tccgcggggc gttcgaggac cgcagctacc cggcggtgtt ctacctgctg 1920
caagccgcga ttcacggcag cgagcacgtg ttctgcgccc tggcgcggct cgtgactcag 1980
tgcatcacca gctactggaa caacacgcga tgcgcggcgt tcgtgaacga ctactcgctg 2040
gtctcgtaca tcgtgaccta cctcgggggc gacctccccg aggagtgcat ggccgtgtat 2100
cgggacctgg tggcccacgt cgaggccctg gcccagctgg tggacgactt taccctgccg 2160
ggcccggagc tgggcgggca ggctcaggcc gagctgaatc acctgatgcg cgacccggcg 2220
ctgctgccgc ccctcgtgtg ggactgcgac ggccttatgc gacacgcggc cctggaccgc 2280
caccgagact gccggattga cgcgggggag cacgagcccg tctacgcggc ggcgtgcaac 2340
gtggcgacgg ccgactttaa ccgcaacgac ggccggctgc tgcacaacac ccaggcccgc 2400
gcggccgacg ccgccgacga ccggccgcac cggccggccg actggaccgt ccaccacaaa 2460
atctactatt acgtgctggt gccggccttc tcgcgggggc gctgctgcac cgcgggggtc 2520
cgcttcgacc gcgtgtacgc cacgctgcag aacatggtgg tcccggagat cgcccccggc 2580
gaggagtgcc cgagcgatcc cgtgaccgac cccgcccacc cgctgcatcc cgccaatctg 2640
gtggccaaca cggtcaacgc catgttccac aacgggcgcg tcgtcgtcga cgggcccgcc 2700
atgctcacgc tgcaggtgct ggcgcacaac atggccgagc gcacgacggc gctgctgtgc 2760
tccgcggcgc ccgacgcggg cgccaacacc gcgtcgacgg ccaacatgcg catcttcgac 2820
ggggcgctgc acgccggcgt gctgctcatg gccccccagc acctggacca caccatccaa 2880
aatggcgaat acttctacgt cctgcccgtc cacgcgctgt ttgcgggcgc cgaccacgtg 2940
gccaacgcgc ccaacttccc cccggccctg cgcgacctgg cgcgccacgt ccccctggtc 3000
cccccggccc tgggggccaa ctacttctcc tccatccgcc agcccgtggt gcagcacgcc 3060
cgcgagagcg cggcggggga gaacgcgctg acctacgcgc tcatggcggg gtacttcaag 3120
atgagccccg tggccctgta tcaccagctc aagacgggcc tccaccccgg gttcgggttc 3180
accgtcgtgc ggcaggaccg cttcgtgacc gagaacgtgc tgttttccga gcgcgcgtcg 3240
gaggcgtact ttctgggcca gctccaggtg gcccgccacg aaacgggcgg gggggtcagc 3300
ttcacgctca cccagccgcg cggaaacgtg gacctgggtg tgggctacac cgccgtcgcg 3360
gccacggcca ccgtccgcaa ccccgttacg gacatgggca acctccccca aaacttttac 3420
ctcggccgcg gggccccccc gctgctagac aacgcggccg ccgtgtacct gcgcaacgcg 3480
gtcgtggcgg gaaaccggct ggggccggcc cagcccctcc cggtctttgg ctgcgcccag 3540
gtgccgcggc gcgccggcat ggaccacggg caggatgccg tgtgtgagtt catcgccacc 3600
cccgtggcca cggacatcaa ctactttcgc cggccctgca acccgcgggg acgcgcggcc 3660
ggcggcgtgt acgcggggga caaggagggg gacgtcatag ccctcatgta cgaccacggc 3720
cagagcgacc cggcgcggcc cttcgcggcc acggccaacc cgtgggcgtc gcagcggttc 3780
tcgtacgggg acctgctgta caacggggcc tatcacctca acggggcctc gcccgtcctc 3840
agcccctgct tcaagttctt caccgcggcc gacatcacgg ccaaacatcg ctgcctggag 3900
cgtcttatcg tggaaacggg atcggcggta tccacggcca ccgctgccag cgacgtgcag 3960
tttaagcgcc cgccggggtg ccgcgagctc gtggaagacc cgtgcggcct gtttcaggaa 4020
gcctacccga tcacctgcgc cagcgacccc gccctgctac gcagcgcccg cgatggggag 4080
gcccacgcgc gagagaccca ctttacgcag tatctcatct acgacgcctc cccgctaaag 4140
ggcctgtctc tgtaa 4155
<210> 121
<211> 1200
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 121
atgagtgccg aacagcgtaa aaagaaaaaa accaccacca cgacccaagg acgtggagct 60
gaagttgcta tggcggatga ggatggaggc cgcttgagag ctgctgctga gactactgga 120
ggacctggat caccggaccc tgccgatgga ccccccccta caccaaaccc cgatcgtaga 180
ccggctgcta gacctggatt cggatggcat ggaggacccg aggaaaacga ggacgaggcg 240
gacgacgccg ctgccgacgc cgacgccgat gaggctgccc ctgcttctgg agaggcggta 300
gacgaacctg ctgccgatgg agttgttagc cctaggcaat tggctttgtt ggcgagcatg 360
gtagacgagg ctgtgagaac aatcccttcc cctccccctg aacgtgatgg agcacaagag 420
gaggcggcta ggagtccctc accaccccgt acaccttcta tgagagcgga ttacggcgag 480
gaaaacgacg acgacgacga tgatgatgac gacgatgatc gtgatgccgg acgctgggtt 540
aggggacctg aaaccacttc tgctgtccgt ggagcatacc ccgatcctat ggcgagtttg 600
agccctagac cacctgcccc gaggagacac caccaccacc accatcatag gcgtagacgt 660
gctcctagac gtcgttctgc cgctagtgac tcttccaaat ctggctcttc ttcatctgcc 720
tcttccgctt catcttcggc ctcatcgtcc tcttcggcat ccgcttcgag tagtgatgat 780
gatgatgacg acgacgctgc tagagccccc gcttctgctg ccgaccacgc tgctggcgga 840
actttgggag ccgacgacga ggaggcggga gttcctgctc gtgccccggg agctgctccg 900
aggccttctc caccccgtgc tgaacctgct ccggctagaa caccggccgc tactgctggt 960
agactggagc gtagacgtgc ccgtgctgct gtggctggta gagatgctac tggccgcttc 1020
actgctggcc gtcctagacg tgttgaactg gacgccgatg ctgcttctgg tgctttctac 1080
gcccgttacc gtgatggtta cgtgtctggt gaaccttggc ctggcgctgg tccacctccg 1140
cccggacgtg tactctacgg tggattgggc gattctcgcc ctggtctgtg gggcgctccg 1200
<210> 122
<211> 825
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 122
tcgagtgccg ccgctgctgc cgccgatttg ttgttccaaa accaatccct ccgccctctg 60
ctcgccgaca ctgttgccgc tgccgattct ctggctgctc cggcttctgc cccacgtgaa 120
gctcgtaaac gtaaatcacc cgctccggct cgtgctcccc ctggtggcgc ccctagaccc 180
cctaaaaaat cccgtgccga tgcccctaga cctgctgctg ctccccccgc tggtgctgct 240
ccccccgctc cccctactcc ccccccacgc ccacctcgtc ccgctgccct cacacgccgt 300
cctgctgagg gacccgatcc acaaggcggc tggcgtagac aacctcctgg cccatcccat 360
acaccggcac catctgccgc tgctttggag gcttactgtg ctcctcgtgc tgtggctgaa 420
ctcaccgatc atccgctgtt ccctgctccc tggcgtcccg ccctcatgtt cgatcctaga 480
gctttggctt ccttggccgc tcgttgtgct gcccctcccc ctggcggtgc tccggctgct 540
ttcggtcctc tccgtgcctc tggtccactc cgccgtgccg ctgcctggat gagacaagtt 600
cccgaccctg aggatgttag agttgtgatc ttgtactcgc ccttgcctgg cgaggatttg 660
gccgctggta gagctggcgg tggcccccct cctgaatggt ctgctgaacg tggtggtttg 720
tcttgcttgt tggccgccct gggaaaccgt ctgtgtggtc ctgctactgc tgcttgggct 780
ggaaactgga ctggcgctcc cgatgtttct gctctcggtg ctcaa 825
<210> 123
<211> 933
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 123
tgggctggaa actggactgg cgctcccgat gtttctgctc tcggtgctca aggagttttg 60
ctgctctcta ctcgtgactt ggcattcgct ggagctgttg aattcctggg actcttggct 120
ggcgcttgtg ataggagact catcgtcgta aacgctgtga gagctgccga ttggcctgcc 180
gatggtcctg ttgtgtctcg tcaacacgct tacttggctt gtgaagtgtt gcccgctgtc 240
caatgtgctg ttcgctggcc tgctgctcgt gatctgaggc gtactgttct ggctagtggt 300
cgtgttttcg gacctggtgt tttcgctcgt gtcgaagctg ctcacgctag actgtacccc 360
gatgccccac ccctccgttt gtgtcgtgga gcaaacgttc gctaccgtgt ccgtactcgt 420
ttcggacccg atactctggt tccaatgtcc cctcgtgaat accgtcgtgc tgttctgcct 480
gccctcgatg gacgtgctgc cgcttctggc gctggtgacg ctatggctcc tggcgctccg 540
gacttctgtg aggatgaggc tcactcacat cgtgcctgtg cccgctgggg actgggcgct 600
ccattgaggc ctgtatacgt ggcactgggc cgtgatgctg ttagaggcgg acccgctgaa 660
ttgagaggcc ctcgtcgtga attctgtgct agggctctgc tcgaacccga tggagatgct 720
cctcctttgg tactccgtga cgacgccgat gctggtcctc ccccacaaat tcgctgggct 780
agtgctgctg gacgtgctgg tactgtattg gctgctgctg gcggtggcgt tgaagttgtt 840
ggtactgccg ctggactcgc tacacctccc cgccgtgaac ctgtagacat ggatgctgaa 900
ctcgaggatg atgacgacgg attgttcgga gag 933
<210> 124
<211> 1707
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 124
tcgagtgccg ccgctgctgc cgccgatttg ttgttccaaa accaatccct ccgccctctg 60
ctcgccgaca ctgttgccgc tgccgattct ctggctgctc cggcttctgc cccacgtgaa 120
gctcgtaaac gtaaatcacc cgctccggct cgtgctcccc ctggtggcgc ccctagaccc 180
cctaaaaaat cccgtgccga tgcccctaga cctgctgctg ctccccccgc tggtgctgct 240
ccccccgctc cccctactcc ccccccacgc ccacctcgtc ccgctgccct cacacgccgt 300
cctgctgagg gacccgatcc acaaggcggc tggcgtagac aacctcctgg cccatcccat 360
acaccggcac catctgccgc tgctttggag gcttactgtg ctcctcgtgc tgtggctgaa 420
ctcaccgatc atccgctgtt ccctgctccc tggcgtcccg ccctcatgtt cgatcctaga 480
gctttggctt ccttggccgc tcgttgtgct gcccctcccc ctggcggtgc tccggctgct 540
ttcggtcctc tccgtgcctc tggtccactc cgccgtgccg ctgcctggat gagacaagtt 600
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gccgctggta gagctggcgg tggcccccct cctgaatggt ctgctgaacg tggtggtttg 720
tcttgcttgt tggccgccct gggaaaccgt ctgtgtggtc ctgctactgc tgcttgggct 780
ggaaactgga ctggcgctcc cgatgtttct gctctcggtg ctcaaggagt tttgctgctc 840
tctactcgtg acttggcatt cgctggagct gttgaattcc tgggactctt ggctggcgct 900
tgtgatagga gactcatcgt cgtaaacgct gtgagagctg ccgattggcc tgccgatggt 960
cctgttgtgt ctcgtcaaca cgcttacttg gcttgtgaag tgttgcccgc tgtccaatgt 1020
gctgttcgct ggcctgctgc tcgtgatctg aggcgtactg ttctggctag tggtcgtgtt 1080
ttcggacctg gtgttttcgc tcgtgtcgaa gctgctcacg ctagactgta ccccgatgcc 1140
ccacccctcc gtttgtgtcg tggagcaaac gttcgctacc gtgtccgtac tcgtttcgga 1200
cccgatactc tggttccaat gtcccctcgt gaataccgtc gtgctgttct gcctgccctc 1260
gatggacgtg ctgccgcttc tggcgctggt gacgctatgg ctcctggcgc tccggacttc 1320
tgtgaggatg aggctcactc acatcgtgcc tgtgcccgct ggggactggg cgctccattg 1380
aggcctgtat acgtggcact gggccgtgat gctgttagag gcggacccgc tgaattgaga 1440
ggccctcgtc gtgaattctg tgctagggct ctgctcgaac ccgatggaga tgctcctcct 1500
ttggtactcc gtgacgacgc cgatgctggt cctcccccac aaattcgctg ggctagtgct 1560
gctggacgtg ctggtactgt attggctgct gctggcggtg gcgttgaagt tgttggtact 1620
gccgctggac tcgctacacc tccccgccgt gaacctgtag acatggatgc tgaactcgag 1680
gatgatgacg acggattgtt cggagag 1707
<210> 125
<211> 1629
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 125
actgctggcc gtcctagacg tgttgaactg gacgccgatg ctgcttctgg tgctttctac 60
gcccgttacc gtgatggtta cgtgtctggt gaaccttggc ctggcgctgg tccacctccg 120
cccggacgtg tactctacgg tggattgggc gattctcgcc ctggtctgtg gggcgctccg 180
gaggctgagg aggctagagc ccgtttcgag gcttctggtg cccctgctcc tgtttgggct 240
cctgaattgg gcgacgctgc tcaacaatac gccctcatca cacgcttgct gtacactccc 300
gacgccgagg ctatgggatg gctccaaaac cctagagttg cccctggtga tgttgctctg 360
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tctgtggcta gagctgtgcc tcacttggga tacgccatgg ccgctggacg tttcggctgg 480
ggactggctc atgttgctgc cgctgtagca atgtctagac gctacgaccg tgctcaaaaa 540
ggattcttgc tcacgtcact gaggcgtgct tacgcccctt tgttggcccg tgaaaacgct 600
gccctcactg gcgcccgtac ccccgatgac ggtggcgacg ccaaccgcca cgatggtgat 660
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gccgatgaac gtgctgttcc tgccggttac ggtgccgctg gtgtgttggc tgctttggga 780
cgcttgagtg ctgccccggc tagtgccccc gctggtgccg atgacgatga cgatgacgat 840
ggtgctggcg gaggcggtgg cggtagacgt gctgaggctg gacgtgttgc tgttgaatgc 900
ctggctgcct gtagaggaat cttggaggct ctggccgagg gattcgacgg agacttggcg 960
gctgtaccgg gactggcggg agcgaggcct gccgctccac ctcgccccgg tcctgctggt 1020
gctgccgctc ctcctcatgc cgacgctcct agactccgtg cttggctccg tgaactccgt 1080
ttcgttcgtg acgctttggt tctgatgaga ctgagaggcg acttgagagt ggctggagga 1140
tccgaggctg ctgttgctgc tgtccgtgct gtttctttgg ttgctggtgc tttgggccct 1200
gctttgccga gatctccccg tttgttgtcg agtgccgccg ctgctgccgc cgatttgttg 1260
ttccaaaacc aatccctccg ccctctgctc gccgacactg ttgccgctgc cgattctctg 1320
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cctcgtcccg ctgccctcac acgccgtcct gctgagggac ccgatccaca aggcggctgg 1560
cgtagacaac ctcctggccc atcccataca ccggcaccat ctgccgctgc tttggaggct 1620
tactgtgct 1629
<210> 126
<211> 1632
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 126
gccgctgccg attctctggc tgctccggct tctgccccac gtgaagctcg taaacgtaaa 60
tcacccgctc cggctcgtgc tccccctggt ggcgccccta gaccccctaa aaaatcccgt 120
gccgatgccc ctagacctgc tgctgctccc cccgctggtg ctgctccccc cgctccccct 180
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gatccacaag gcggctggcg tagacaacct cctggcccat cccatacacc ggcaccatct 300
gccgctgctt tggaggctta ctgtgctcct cgtgctgtgg ctgaactcac cgatcatccg 360
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gcattcgctg gagctgttga attcctggga ctcttggctg gcgcttgtga taggagactc 840
atcgtcgtaa acgctgtgag agctgccgat tggcctgccg atggtcctgt tgtgtctcgt 900
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<210> 127
<211> 3330
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 127
caccaccacc accaccatca taggcgtaga cgtgctccta gacgtcgttc tgccgctagt 60
gactcttcca aatctggctc ttcttcatct gcctcttccg cttcatcttc ggcctcatcg 120
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gatggacgtg ctgccgcttc tggcgctggt gacgctatgg ctcctggcgc tccggacttc 2940
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<210> 128
<211> 3492
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 128
atgagtgccg aacagcgtaa aaagaaaaaa accaccacca cgacccaagg acgtggagct 60
gaagttgcta tggcggatga ggatggaggc cgcttgagag ctgctgctga gactactgga 120
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cactcacatc gtgcctgtgc ccgctgggga ctgggcgctc cattgaggcc tgtatacgtg 3180
gcactgggcc gtgatgctgt tagaggcgga cccgctgaat tgagaggccc tcgtcgtgaa 3240
ttctgtgcta gggctctgct cgaacccgat ggagatgctc ctcctttggt actccgtgac 3300
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ttgttcggag ag 3492
<210> 129
<211> 3702
<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 129
atgagtgccg aacagcgtaa aaagaaaaaa accaccacca cgacccaagg acgtggagct 60
gaagttgcta tggcggatga ggatggaggc cgcttgagag ctgctgctga gactactgga 120
ggacctggat caccggaccc tgccgatgga ccccccccta caccaaaccc cgatcgtaga 180
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cccggacgtg tactctacgg tggattgggc gattctcgcc ctggtctgtg gggcgctccg 1200
gaggctgagg aggctagagc ccgtttcgag gcttctggtg cccctgctcc tgtttgggct 1260
cctgaattgg gcgacgctgc tcaacaatac gccctcatca cacgcttgct gtacactccc 1320
gacgccgagg ctatgggatg gctccaaaac cctagagttg cccctggtga tgttgctctg 1380
gatcaggctt gtttccgtat ctccggcgct gctcgtaact cttcttcgtt catctccggt 1440
tctgtggcta gagctgtgcc tcacttggga tacgccatgg ccgctggacg tttcggctgg 1500
ggactggctc atgttgctgc cgctgtagca atgtctagac gctacgaccg tgctcaaaaa 1560
ggattcttgc tcacgtcact gaggcgtgct tacgcccctt tgttggcccg tgaaaacgct 1620
gccctcactg gcgcccgtac ccccgatgac ggtggcgacg ccaaccgcca cgatggtgat 1680
gatgctagag gcaaacccgc tgccgctgct gctcctttgc cctctgccgc cgcttcccct 1740
gccgatgaac gtgctgttcc tgccggttac ggtgccgctg gtgtgttggc tgctttggga 1800
cgcttgagtg ctgccccggc tagtgccccc gctggtgccg atgacgatga cgatgacgat 1860
ggtgctggcg gaggcggtgg cggtagacgt gctgaggctg gacgtgttgc tgttgaatgc 1920
ctggctgcct gtagaggaat cttggaggct ctggccgagg gattcgacgg agacttggcg 1980
gctgtaccgg gactggcggg agcgaggcct gccgctccac ctcgccccgg tcctgctggt 2040
gctgccgctc ctcctcatgc cgacgctcct agactccgtg cttggctccg tgaactccgt 2100
ttcgttcgtg acgctttggt tctgatgaga ctgagaggcg acttgagagt ggctggagga 2160
tccgaggctg ctgttgctgc tgtccgtgct gtttctttgg ttgctggtgc tttgggccct 2220
gctttgccga gatctccccg tttgttgtcg agtgccgccg ctgctgccgc cgatttgttg 2280
ttccaaaacc aatccctccg ccctctgctc gccgacactg ttgccgctgc cgattctctg 2340
gctgctccgg cttctacacc ggcaccatct gccgctgctt tggaggctta ctgtgctcct 2400
cgtgctgtgg ctgaactcac cgatcatccg ctgttccctg ctccctggcg tcccgccctc 2460
atgttcgatc ctagagcttt ggcttccttg gccgctcgtt gtgctgcccc tccccctggc 2520
ggtgctccgg ctgctttcgg tcctctccgt gcctctggtc cactccgccg tgccgctgcc 2580
tggatgagac aagttcccga ccctgaggat gttagagttg tgatcttgta ctcgcccttg 2640
cctggcgagg atttggccgc tggtagagct ggcggtggcc cccctcctga atggtctgct 2700
gaacgtggtg gtttgtcttg cttgttggcc gccctgggaa accgtctgtg tggtcctgct 2760
actgctgctt gggctggaaa ctggactggc gctcccgatg tttctgctct cggtgctcaa 2820
ggagttttgc tgctctctac tcgtgacttg gcattcgctg gagctgttga attcctggga 2880
ctcttggctg gcgcttgtga taggagactc atcgtcgtaa acgctgtgag agctgccgat 2940
tggcctgccg atggtcctgt tgtgtctcgt caacacgctt acttggcttg tgaagtgttg 3000
cccgctgtcc aatgtgctgt tcgctggcct gctgctcgtg atctgaggcg tactgttctg 3060
gctagtggtc gtgttttcgg acctggtgtt ttcgctcgtg tcgaagctgc tcacgctaga 3120
ctgtaccccg atgccccacc cctccgtttg tgtcgtggag caaacgttcg ctaccgtgtc 3180
cgtactcgtt tcggacccga tactctggtt ccaatgtccc ctcgtgaata ccgtcgtgct 3240
gttctgcctg ccctcgatgg acgtgctgcc gcttctggcg ctggtgacgc tatggctcct 3300
ggcgctccgg acttctgtga ggatgaggct cactcacatc gtgcctgtgc ccgctgggga 3360
ctgggcgctc cattgaggcc tgtatacgtg gcactgggcc gtgatgctgt tagaggcgga 3420
cccgctgaat tgagaggccc tcgtcgtgaa ttctgtgcta gggctctgct cgaacccgat 3480
ggagatgctc ctcctttggt actccgtgac gacgccgatg ctggtcctcc cccacaaatt 3540
cgctgggcta gtgctgctgg acgtgctggt actgtattgg ctgctgctgg cggtggcgtt 3600
gaagttgttg gtactgccgc tggactcgct acacctcccc gccgtgaacc tgtagacatg 3660
gatgctgaac tcgaggatga tgacgacgga ttgttcggag ag 3702
<210> 130
<211> 6
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成: 6xHis标签
<400> 130
His His His His His His
1 5
<210> 131
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 131
Met Ser Tyr Tyr His His His His His His
1 5 10
<210> 132
<211> 21
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 132
Met Lys Phe Leu Val Asn Val Ala Leu Val Phe Met Val Val Tyr Ile
1 5 10 15
Ser Tyr Ile Tyr Ala
20
<210> 133
<211> 294
<212> DNA
<213> 人疱疹病毒 2
<400> 133
atgtcgtact accatcacca tcaccatcac atgacgggga aacccgcaag actgggccgc 60
tgggtggtgc tgttgttcgt cgcgctcgtc gcgggcgtgc ccggggagcc gccgaacgcg 120
gcaggcgcac gcggcgttat cggggacgcg caatgccggg gcgacagcgc cggtgtggtg 180
tccgtcccgg gggtcctggt gcccttttat ctaggcatga cctcgatggg cgtatgtatg 240
atcgcgcacg tgtatcagat atgccagcgg gcactggccg ccgggtcagc ctga 294
<210> 134
<211> 1404
<212> DNA
<213> 人疱疹病毒 2
<400> 134
atgggacgcc gggcccccag gggatccccc gaggccgcgc cgggcgccga cgtcgcgccc 60
ggggcgcggg cggcgtggtg ggtctggtgt gtgcaggtgg cgacgttcat cgtctcggcc 120
atctgcgtcg tggggctcct ggtgctggcc tctgtgttcc gggacaggtt tccctgcctt 180
tacgcccccg cgacctctta tgcgaaggcg aacgccacgg tcgaggtgcg cgggggtgta 240
gccgtccccc tccggttgga cacgcagagc ctgctggcca cgtacgcaat tacgtctacg 300
ctgttgctgg cggcggccgt gtacgccgcg gtgggcgcgg tgacctcgcg ctacgagcgc 360
gcgctggatg cggcccgtcg cctggcggcg gcccgtatgg cgatgccaca cgccacgcta 420
atcgccggaa acgtctgcgc gtggctgttg cagatcacag tcctgctgct ggcccaccgc 480
atcagccagc tggcccacct tatctacgtc ctgcactttg cgtgcctcgt gtatctcgcg 540
gcccattttt gcaccagggg ggtcctgagc gggacgtacc tgcgtcaggt tcacggcctg 600
attgacccgg cgccgacgca ccatcgtatc gtcggtccgg tgcgggcagt aatgacaaac 660
gccttattac tgggcaccct cctgtgcacg gccgccgccg cggtctcgtt gaacacgatc 720
gccgccctga acttcaactt ttccgccccg agcatgctca tctgcctgac gacgctgttc 780
gccctgcttg tcgtgtcgct gttgttggtg gtcgaggggg tgctgtgtca ctacgtgcgc 840
gtgttggtgg gcccccacct cggggccatc gccgccaccg gcatcgtcgg cctggcctgc 900
gagcactacc acaccggtgg ttactacgtg gtggagcagc agtggccggg ggcccagacg 960
ggagtccgcg tcgccctggc gctcgtcgcc gcctttgccc tcgccatggc cgtgcttcgg 1020
tgcacgcgcg cctacctgta tcaccggcga caccacacta aatttttcgt gcgcatgcgc 1080
gacacccggc accgcgccca ttcggcgctt cgacgcgtac gcagctccat gcgcggttct 1140
aggcgtggcg ggccgcccgg agacccgggc tacgcggaaa ccccctacgc gagcgtgtcc 1200
caccacgccg agatcgaccg gtatggggat tccgacgggg acccgatcta cgacgaagtg 1260
gcccccgacc acgaggccga gctctacgcc cgagtgcaac gccccgggcc tgtgcccgac 1320
gccgagccca tttacgacac cgtggagggg tatgcgccaa ggtccgcggg ggagccggtg 1380
tacagcaccg ttcggcgatg gtag 1404
<210> 135
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 135
Tyr Val Leu Arg Ser Val Ile Ala Lys
1 5
<210> 136
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 136
Asp Ile Leu Arg Val Pro Cys Met Arg
1 5
<210> 137
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的描述:合成多肽
<400> 137
Asp Arg His Ala Gln Arg Ala Tyr Leu
1 5

Claims (14)

1.一种疫苗制剂,包括药学上可接受的载剂和HSV-2 gD2多肽,其中所述gD2多肽具有全部或部分跨膜结构域的内部缺失。
2.权利要求1所述的疫苗制剂,进一步包括HSV-2 ICP4多肽或含有HSV-2ICP4多肽至少8个连续氨基酸的免疫原性片段。
3.一种疫苗制剂,包括药学上可接受的载剂和含有8-24个连续氨基酸残基的内部缺失的SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列的多肽,所述8-24个连续氨基酸残基选自SEQ ID NO:5的氨基酸残基340-363。
4.权利要求3所述的疫苗制剂,进一步包括第二多肽,所述第二多肽与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列具有90%的同一性、或者包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列或者包含含有SEQ ID NO:1的至少8个连续氨基酸的免疫原性片段。
5.权利要求3所述的疫苗制剂,进一步包括第二多肽,所述第二多肽与SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列具有90%的同一性、或者包含SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列或者包含含有SEQ ID NO:2的至少8个连续氨基酸的免疫原性片段。
6.一种疫苗制剂,包括药学上可接受的载剂和含有SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列的多肽。
7.权利要求6所述的疫苗制剂,进一步包括第二多肽,所述第二多肽与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列具有90%的同一性、或者包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列或者包含含有SEQ ID NO:1的至少8个连续氨基酸的免疫原性片段。
8.权利要求6所述的疫苗制剂,进一步包括第二多肽,所述第二多肽与SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列具有90%的同一性、或者包含SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列或者包含含有SEQ ID NO:2的至少8个连续氨基酸的免疫原性片段。
9.一种疫苗制剂,包括药学上可接受的载剂和含有从其N-端、C-端或两端缺失1-20个氨基酸残基的SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列的多肽。
10.权利要求9所述的疫苗制剂,进一步包括第二多肽,所述第二多肽与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列具有90%的同一性、或者包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列或者包含含有SEQ ID NO:1的至少8个连续氨基酸的免疫原性片段。
11.权利要求9所述的疫苗制剂,进一步包括第二多肽,所述第二多肽与SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列具有90%的同一性、或者包含SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列或者包含含有SEQ ID NO:2的至少8个连续氨基酸的免疫原性片段。
12.一种疫苗制剂,包括药学上可接受的载剂、含有从其N-端、C-端或两端缺失1-20个氨基酸残基的SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列的第一多肽和包含SEQ ID NO:2所示氨基酸序列的第二多肽。
13.一种疫苗制剂,包括药学上可接受的载剂、含有皂树皂苷的一个或多个纯化成分的佐剂、含有从其N-端、C-端或两端缺失1-20个氨基酸残基的SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列的第一多肽和包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列或者包含含有SEQ ID NO:1的至少8个连续氨基酸的免疫原性片段的第二多肽。
14.权利要求1-13任意一项所述的疫苗制剂在制备治疗患有HSV-1、HSV-2或HSV-1和HSV-2感染对象或者易感对象的药物中的用途,其中所述治疗包括向所述对象施用有效量的所述疫苗制剂。
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