CN106924330B - 一种艾迪制剂在制备抗恶性胸膜间皮瘤药品中的应用 - Google Patents

一种艾迪制剂在制备抗恶性胸膜间皮瘤药品中的应用 Download PDF

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Abstract

一种艾迪制剂在制备抗恶性胸膜间皮瘤药品中的应用，本发明公开的艾迪制剂由斑蝥、人参、黄芪和刺五加四味药组成；本发明的艾迪制剂具有较强的抗恶性胸膜间皮瘤作用，药物疗效显著，副作用小，临床用药更为安全，为恶性胸膜间皮瘤的治疗提供了新的治疗途径并拓展了艾迪制剂的临床应用。

Description

一种艾迪制剂在制备抗恶性胸膜间皮瘤药品中的应用
技术领域
本发明涉及一种艾迪制剂的新应用，具体是涉及一种艾迪制剂在制备抗恶性胸膜间皮瘤药品中的应用。
背景技术
恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural meso thelioma，MPM)是一种源于胸膜间皮细胞的恶性肿瘤，为胸膜原发性肿瘤。以发病率低、早期诊断困难、局部侵袭为主、预后差为主要特点，近几十年全世界范围内发病率有逐渐升高趋势。根据组织形态学分类，MPM可分为上皮型、肉瘤样型(纤维型)和混合型三种类型，以上皮型多见。MPM最常见的病因是接触石棉，此外还有感染结核、恒河猴病毒40以及接触玻璃纤维、放射线、沸石等非特异性工业化合物等。目前欧美国家已经禁止了石棉的生产和使用，而在我国仍被广泛采用，因此其发病率将在长时间内继续增长。MPM的诊断和治疗已经成为继肺癌之后需要面对的重要科学难题。
艾迪制剂是以斑蝥、人参、黄芪及刺五加为主要原料，提取其具有药用价值的提取物作为有效成分而制成的制剂。有清热解毒、消瘀散结的作用，其中艾迪注射液收载于卫生部部颁标准20册。
专利CN03117114.1、名称为“治疗肿瘤的中药注射制剂及其制作方法”的发明专利和专利CN 200510003151.3、名称为“一种治疗肿瘤的中药制剂的制备方法”公开了以斑蝥、人参、黄芪及刺五加为处方的艾迪制剂以及其制备方法。
现有技术表明，艾迪制剂对恶性肿瘤具有良好的治疗效果。目前研究中报到出艾迪制剂对原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤的治疗有很好疗效，但是没有对胸膜间皮瘤的相关报道。恶性胸膜间皮瘤是一种罕见的肿瘤，其治疗最佳方案为手术后用化学治疗提高患者的生存率和生活质量，同时缓解系统症状。但是恶性胸膜间皮瘤对化疗欠敏感，目前没有最理想的化疗药物。
发明内容
发明的目的是提供一种艾迪制剂在制备抗恶性胸膜间皮瘤药品中的应用。
本发明的艾迪制剂由从斑蝥、人参、黄芪和刺五加组成。主要是含有从斑蝥、人参、黄芪和刺五加中提取出的具有药用价值的提取物作为有效成分。按照重量份计算，本发明所述艾迪制剂是由中药原料斑蝥0.5-5份、人参25-100份、黄芪50-200份和刺五加100-200份经提取制备而成。
优选的配比为：斑蝥1-2份、人参30-70份、黄芪75-125份、刺五加125-175份。
最优选的配比为：斑蝥1.5份、人参50份、黄芪100份、刺五加150份。
在应用时，本发明的药物可以根据需要加入一种或多种药学上可以接受的载体，如稀释剂、填充剂、粘合剂、赋形剂、崩解剂、表面活性剂、吸收促进剂和润滑剂等，制成各种艾迪制剂。
前述的艾迪制剂优选以注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、乳剂、溶液或悬浮剂的形式使用，更优选为注射剂。上述剂型均可按照药学领域的常规方法制备。
前述的艾迪制剂的给药途径为口服、经皮、静脉或肌肉注射。
本发明艾迪制剂的制备方法中，其有效成分提取物可以按照专利号为CN03117114.1的方法进行提取，也可以按照专利号为CN200510003151.3中的的方法进行提取，还可以用常规的方法进行提取。
本发明所述的艾迪制剂，其有效成分斑蝥为芫青科昆虫南方大斑蝥Mylabris phalerata Pallas或黄黑小斑蝥Mylabris cichorii Linnaeus的干燥体，性辛、热，有大毒，具有破血消瘦、攻毒蚀疮的作用；人参为五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根，味甘、微苦，微温，具有大补元气，补脾益肺，生津益血，安神增智的功效；黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholocus(Bge.)或膜荚黄芪的干燥根，具有补气固表、利尿托毒、排脓、敛疮生肌的功效；刺五加为五加科植物刺五加Acanthopanax senticosus(Rupr.et Maxim.)Harms的干燥根及根茎或茎，具有益气健脾、补肾安神的作用。四者合用具有清热解毒、消瘀散结的作用。
艾迪制剂的活性成分为斑蝥、人参、黄芪和刺五加，斑蝥可用于积年顽癣、癓瘕肿块、恶疮死肌等；人参可用于元气虚脱证、肺脾心肾气虚证、热病气虚津伤口渴及消渴证；黄芪可用于气虚乏力、食少便溏、中气下陷、表虚自汗；刺五加可用于脾肾阳虚、体虚乏力、食欲不振、腰膝酸痛、失眠多梦等。上述四种药物具有补中益气、生津养血的功效，可以促进机体生长，有抗氧化、增强免疫的作用。因此，艾迪制剂对抗恶性胸膜间皮瘤具有显著的疗效，副作用小，临床用药更为安全。本申请人进一步的试验研究发现，艾迪制剂确可用于制备抗恶性胸膜间皮瘤的药品。
为了使本领域普通技术人员更好的理解本发明，以下通过实验例来进一步阐述本发明艾迪制剂的组成及制备方法，以及艾迪制剂在抗恶性胸膜间皮瘤药品中的实验研究。需要说明的是：以下实施例仅为阐释本发明，而不是限制本发明。
试验例：
试验例1：艾迪制剂抗体外胸膜间皮瘤的活性研究
1.1 材料及试剂
1.1.1 药物名称和来源：艾迪注射液，取自实施例1-7由不同处方配比制得的艾迪注射液。顺铂，江苏豪森药业股份有限公司；培美曲塞，南京先声东元制药有限公司。
配制方法：以上药物均用无血清培养基配成相应浓度。
1.1.2 细胞株
胸膜间皮瘤NCL-H2452细胞，购自美国标准生物品收藏中心(ATCC)，按照所提供的说明书培养。
1.1.3 试剂及仪器
DMEM/F12(1:1)培养基、胎牛血清(美国Gibco公司)、青霉素(10万u/L)、链霉素(100mg/L)、CO2孵箱、ELx800型酶标仪(美国Bio-Tek公司)。
1.2 研究方法
1.2.1 细胞培养
以含10％胎牛血清、10万u/L青霉素和100mg/L链霉素的DMEM/F12(1:1)培养基，于37℃、5％CO2培养箱中常规传代培养NCL-H2452细胞。
1.2.2 细胞抑制率测定
取对数生长期NCL-H2452细胞，制成细胞悬液，以40000ml－1细胞密度接种于96孔板(边缘孔用无菌磷酸盐缓冲液(PBS)填充)，于5％CO2、37℃孵育72小时，药物分别设5-7个浓度，每个浓度设3个复孔，连续作用48小时后，每孔加入0.5％MTT溶液20μl，继续培养24小时。终止培养，小心吸去孔内培养液，每孔加入150μl二甲基亚砜(DMSO)，置于摇床上低速振荡20min，使结晶物充分溶解。以酶标仪在518nm波长处测定光密度(OD)。空白对照以新鲜无血清培养基替换。计算药物抑制率及半数抑制浓度(IC50)：
药物抑制率(％)＝(空白对照OD－用药OD)/空白对照OD×100％
半数抑制浓度(IC50)：指被抑制一半时抑制剂的浓度，即凋亡细胞与全部细胞数之比等于50％时所对应的浓度。诱导能力越强，该数值越低。
1.3 试验结果
顺铂、培美曲塞和不同处方配比的艾迪均对体外胸膜间皮瘤NCL-H2452细胞有抑制作用，其中按实施例1和实施例7制得的艾迪注射液抑制作用弱于培美曲塞和顺铂；按实施例2-6制得的艾迪注射液抑制作用强于培美曲塞和顺铂；艾迪(实施例4)对体外胸膜间皮瘤NCL-H2452细胞的抑制作用最强。具体结果见表1：
表1 顺铂、培美曲塞和艾迪体外胸膜间皮瘤NCL-H2452细胞抑制率(％)及半数抑制浓度(IC50)结果
Figure GDA0000934830510000061
1.4 实验结论
顺铂、培美曲塞和不同处方配比的艾迪单用均对体外胸膜间皮瘤NCL-H2452细胞有抑制作用。其中艾迪(实施例1)药物组分最低，其抑制作用低于培美曲塞和顺铂；艾迪(实施例7)药物组分最高，其抑制作用反而低于培美曲塞和顺铂。按实施例2-6制得的艾迪注射液抑制作用强于培美曲塞和顺铂，在此范围内的艾迪注射液处方配比都具有显著的抗体外胸膜间皮瘤NCL-H2452细胞增殖作用；艾迪(实施例4)对体外胸膜间皮瘤NCL-H2452细胞的抑制作用最强，此为最优选的艾迪注射液处方配比。
试验例2：艾迪制剂对胸膜间皮瘤的体内疗效研究
2.1 材料和试剂：
2.1.1 药物名称和来源：艾迪注射液，取自实施例1-7由不同处方配比制得的艾迪注射液；顺铂，长春瑞滨为江苏豪森药业股份有限公司；培美曲塞，南京先声东元制药有限公司。
2.1.2 实验动物和细胞
清洁级昆明小鼠(4～6周龄)，由昆明医学院动物科提供；胸膜间皮瘤NCL-H2452细胞，购自美国标准生物品收藏中心(ATCC)。
2.1.3 试剂及仪器
DMEM/F12(1:1)培养基、胎牛血清(美国Gibco公司)、青霉素(10万u/L)、链霉素(100mg/L)、倒置显微镜、CO2孵箱、移液管、吸耳球、酒精灯。
2.2 试验方法
2.2.1 细胞培养
NCL-H2452细胞接种于含10％胎牛血清、100U/ml链霉素和100U/ml青霉素的DMEM培养液中，在37℃、饱和湿度的5％CO2孵箱中传代培养。
2.2.2 注射用细胞悬液的制备
选择对数生长期细胞，消化，离心，收集细胞，用2ml无血清DMEM/F12培养液重悬离心后的细胞层，摇匀制备成细胞悬液，调成1×107个/ml浓度。
2.2.3 模型建立及给药
用注射器吸取细胞0.2ml注射于只小鼠的右侧腋部皮下，标记位置，待瘤体积生长至100～300mm3之间后，将动物随机分为生理盐水对照组(NS组)、顺铂组、培美曲塞组和艾迪组。每组6只，顺铂组每日静脉注射顺铂5mg/kg，1次/周，连续两周；培美曲塞组每日静脉注射培美曲塞4mg/kg，1次/周，连续两周；艾迪组每日同一时间静脉注射艾迪注射液50ml(以0.9％氯化钠或5～10％葡萄糖注射液400～450ml稀释后使用)，连续两周；对照组每日同一时间静脉注射NS2ml。每周测2-3次瘤体积，称鼠重，记录数据。计算肿瘤体积(V)、相对肿瘤体积(RTV)和抑瘤率(IR)。
肿瘤体积(V)＝1/2×a(长径)×b2(宽径)
对肿瘤体积(RTV)＝Vt/V0(式中V0为分组给药时测得的肿瘤体积，Vt为每次测量时的肿瘤体积)
抑瘤率(IR)％＝(1-顺铂组或艾迪组或培美曲塞组平均瘤重/NS组平均瘤重)×100％
2.2.4 试验结果
顺铂、培美曲塞和不同组分的艾迪单独给药时对胸膜间皮瘤都有一定的治疗效果，其中，按实施例1和实施例7制得的艾迪注射液对胸膜间皮瘤的治疗效果弱于培美曲塞和顺铂；按实施例2-6制得的艾迪注射液治疗效果比培美曲塞和顺铂更加显著；艾迪(实施例4)对胸膜间皮瘤的治疗效果最好；艾迪(实施例7)由于药物组分最高，毒性最大，导致一只小鼠出现药物相关性死亡；此外，顺铂给药后也导致一只小鼠出现药物相关性死亡。具体结果见表1：
表1 顺铂、培美曲塞和艾迪对胸膜间皮瘤NCL-H2452细胞生长抑制疗效
Figure GDA0000934830510000091
注：d0：第一次给药时间；dn：第一给药后20天
2.3 试验结论
顺铂、培美曲塞和不同组分的艾迪单独给药均对胸膜间皮瘤都有显著的治疗效果，能明显抑制胸膜间皮瘤的生长。其中，按实施例1制得的艾迪注射液药物组分最低，对胸膜间皮瘤的治疗效果弱于培美曲塞和顺铂；按实施例7制得的艾迪注射液药物组分最高，毒副作用最大，对胸膜间皮瘤的治疗效果反而弱于培美曲塞和顺铂；按实施例2-6制得的艾迪注射液治疗效果比培美曲塞和顺铂更加显著；艾迪(实施例4)对体外胸膜间皮瘤的治疗效果最好。综上所述，艾迪(实施例4)为最优选处方配比，能达到最好治疗效果。
试验例3：艾迪制剂对抗恶性胸膜间皮瘤的治疗
3.1 病例选择：按照文献胸膜间皮瘤的CT诊断(刘志松；荆随宁；王建洪)，超声检查在胸膜间皮瘤诊断中的应用(施林姝；杨文兰；陶巨蔚)，胸腔镜在胸膜间皮瘤诊断和治疗中的应用(王永亮)进行筛选，根据UICC TNM分期。筛选出明确诊断为胸膜间皮瘤的患者12例，所有患者KPS评分大于60。将12例患者随机分为两组，治疗组7例，男3例，女4例，年龄45-63岁，平均54.1岁，处于Ⅲ期2例，Ⅳ期5例；对照组5例，男2例，女3例，年龄46-63岁，平均55岁，处于Ⅲ期1例，Ⅳ期4例。两组在年龄、性别、病程、病情方面均具有可比性。治疗前患者肝肾功能、血常规正常，预计生存大于3个月。
3.2 治疗方法：对照组给予注射培美曲塞500mg/m2，静滴15min，第一天；顺铂70mg/m2静滴，第1、2、3天，每21天为一周期。治疗组静脉滴加艾迪注射液100ml(以0.9％氯化钠或5～10％葡萄糖注射液400～450ml稀释后使用)/日，疗程15天，为一周期。对照组和治疗组均为2周期一疗程。
3.3 判定方法：疗效按RECIST评价标准进行评定：完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)和无变化(NC)。以CR+PR计算有效率(RR)，以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。生活质量评定以KPS评分为标准，治疗后评分上升10分以上为提高，10分以内为稳定，减少10分以上为降低。
3.4 结果
3.4.1 近期疗效：治疗组7例中有效率(CR+PR)为71.4％，疾病控制率(CR+PR+SD)为85.7％；对照组有效率(CR+PR)为60％，疾病控制率(CR+PR+SD)为80％；治疗组近期疗效优于对照组。两组近期疗效比较见表1。
表1 两组患者近期疗效比较
Figure GDA0000934830510000111
3.4.2 近期生活质量：治疗组中有5例(71.4％)患者生活质量得到改善，对照组中生活质量改善为3例(60％)，治疗组患者生活质量优于对照组。两组患者近期生活质量比较见表二。
表2 两组患者近期生活质量比较
组别 例数 改善(％) 稳定(％) 下降(％)
治疗组 7 5(71.4％) 1(14.3％) 1(14.3％)
对照组 5 3(60.0％) 1(20.0％) 1(20.0％)
3.4.3 讨论：从上述结果可知，治疗组的疗效和患者的生活质量均优于对照组，艾迪制剂作为抗恶性胸膜间皮瘤药品优于培美曲塞和顺铂。艾迪制剂对恶性胸膜间皮瘤具有良好的疗效和潜在的治疗价值。
具体实施方式
实施例1：艾迪注射液的制备(低组分)
原料：斑蝥4g、人参200g、黄芪450g、刺五加900g
制备方法：取斑蝥药材，粉碎，用400ml 100％乙醇加热回流提取5次，提取时间分别为：2h、1h、0.5h、0.5h、0.5h，滤过，药渣备用，提取液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，减压回收乙醇，滤过，加水稀释至1000ml，用12％盐酸溶液调至pH6-7，静置，冷藏，离心滤过，上清液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，备用；取人参切片，用480ml 60％乙醇加热回流提取3h，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积为150ml，上大孔吸附树脂，加水洗脱5倍柱体积，再用80％乙醇5倍柱体积洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加24960ml水煎煮5次，提取时间分别为：3h、2h、1h、0.5h、0.5h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为1560ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到60％，用7％氢氧化钠溶液调pH7，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到60％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至1200ml，用12％盐酸溶液调pH4～5，加入0.3％活性炭煮沸脱色40min，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，加注射用水至10000ml，调节药液PH值为3，过滤，灌封、灭菌，即得艾迪注射制剂1000支，剂量为10ml/支，每支含斑蝥素(C10H12O4)为0.008～0.030mg。
实施例2：艾迪注射液的制备
原料：斑蝥5g、人参250g、黄芪500g、刺五加1000g
制备方法：取斑蝥药材，粉碎，用400ml 100％乙醇加热回流提取5次，提取时间分别为：2h、1h、0.5h、0.5h、0.5h，滤过，药渣备用，提取液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，减压回收乙醇，滤过，加水稀释至1000ml，用12％盐酸溶液调至pH6-7，静置，冷藏，离心滤过，上清液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，备用；取人参切片，用480ml 60％乙醇加热回流提取3h，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积为150ml，上大孔吸附树脂，加水洗脱5倍柱体积，再用80％乙醇5倍柱体积洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加24960ml水煎煮5次，提取时间分别为：3h、2h、1h、0.5h、0.5h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为1560ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到60％，用7％氢氧化钠溶液调pH7，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到60％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至1200ml，用12％盐酸溶液调pH4～5，加入0.3％活性炭煮沸脱色40min，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，加注射用水至10000ml，调节药液PH值为3，过滤，灌封、灭菌，即得艾迪注射制剂1000支，剂量为10ml/支，每支含斑蝥素(C10H12O4)为0.008～0.030mg。
实施例3：艾迪注射液的制备
原料：斑蝥10g、人参300g、黄芪750g、刺五加1250g
制备方法：取斑蝥药材，粉碎，用400ml 100％乙醇加热回流提取5次，提取时间分别为：2h、1h、0.5h、0.5h、0.5h，滤过，药渣备用，提取液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，减压回收乙醇，滤过，加水稀释至1000ml，用12％盐酸溶液调至pH6-7，静置，冷藏，离心滤过，上清液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，备用；取人参切片，用480ml 60％乙醇加热回流提取3h，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积为150ml，上大孔吸附树脂，加水洗脱5倍柱体积，再用80％乙醇5倍柱体积洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加24960ml水煎煮5次，提取时间分别为：3h、2h、1h、0.5h、0.5h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为1560ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到60％，用7％氢氧化钠溶液调pH7，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到60％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至1200ml，用12％盐酸溶液调pH4～5，加入0.3％活性炭煮沸脱色40min，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，加注射用水至10000ml，调节药液PH值为3，过滤，灌封、灭菌，即得艾迪注射制剂1000支，剂量为10ml/支，每支含斑蝥素(C10H12O4)为0.008～0.030mg。
实施例4：艾迪注射液的制备
原料：斑蝥15g、人参500g、黄芪1000g、刺五加1500g
制备方法：取斑蝥药材，粉碎，用400ml 100％乙醇加热回流提取5次，提取时间分别为：2h、1h、0.5h、0.5h、0.5h，滤过，药渣备用，提取液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，减压回收乙醇，滤过，加水稀释至1000ml，用12％盐酸溶液调至pH6-7，静置，冷藏，离心滤过，上清液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，备用；取人参切片，用480ml 60％乙醇加热回流提取3h，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积为150ml，上大孔吸附树脂，加水洗脱5倍柱体积，再用80％乙醇5倍柱体积洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加24960ml水煎煮5次，提取时间分别为：3h、2h、1h、0.5h、0.5h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为1560ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到60％，用7％氢氧化钠溶液调pH7，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到60％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至1200ml，用12％盐酸溶液调pH4～5，加入0.3％活性炭煮沸脱色40min，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，加注射用水至10000ml，调节药液PH值为3，过滤，灌封、灭菌，即得艾迪注射制剂1000支，剂量为10ml/支，每支含斑蝥素(C10H12O4)为0.008～0.030mg。
实施例5：艾迪注射液的制备
原料：斑蝥20g、人参700g、黄芪1250g、刺五加1750g
制备方法：取斑蝥药材，粉碎，用400ml 100％乙醇加热回流提取5次，提取时间分别为：2h、1h、0.5h、0.5h、0.5h，滤过，药渣备用，提取液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，减压回收乙醇，滤过，加水稀释至1000ml，用12％盐酸溶液调至pH6-7，静置，冷藏，离心滤过，上清液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，备用；取人参切片，用480ml 60％乙醇加热回流提取3h，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积为150ml，上大孔吸附树脂，加水洗脱5倍柱体积，再用80％乙醇5倍柱体积洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加24960ml水煎煮5次，提取时间分别为：3h、2h、1h、0.5h、0.5h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为1560ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到60％，用7％氢氧化钠溶液调pH7，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到60％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至1200ml，用12％盐酸溶液调pH4～5，加入0.3％活性炭煮沸脱色40min，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，加注射用水至10000ml，调节药液PH值为3，过滤，灌封、灭菌，即得艾迪注射制剂1000支，剂量为10ml/支，每支含斑蝥素(C10H12O4)为0.008～0.030mg。
实施例6：艾迪注射液的制备
原料：斑蝥50g、人参1000g、黄芪2000g、刺五加2000g
制备方法：取斑蝥药材，粉碎，用400ml 100％乙醇加热回流提取5次，提取时间分别为：2h、1h、0.5h、0.5h、0.5h，滤过，药渣备用，提取液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，减压回收乙醇，滤过，加水稀释至1000ml，用12％盐酸溶液调至pH6-7，静置，冷藏，离心滤过，上清液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，备用；取人参切片，用480ml 60％乙醇加热回流提取3h，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积为150ml，上大孔吸附树脂，加水洗脱5倍柱体积，再用80％乙醇5倍柱体积洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加24960ml水煎煮5次，提取时间分别为：3h、2h、1h、0.5h、0.5h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为1560ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到60％，用7％氢氧化钠溶液调pH7，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到60％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至1200ml，用12％盐酸溶液调pH4～5，加入0.3％活性炭煮沸脱色40min，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，加注射用水至10000ml，调节药液PH值为3，过滤，灌封、灭菌，即得艾迪注射制剂1000支，剂量为10ml/支，每支含斑蝥素(C10H12O4)为0.008～0.030mg。
实施例7：艾迪注射液的制备(高组分)
原料：斑蝥60g、人参1100g、黄芪2100g、刺五加2100g
制备方法：取斑蝥药材，粉碎，用400ml 100％乙醇加热回流提取5次，提取时间分别为：2h、1h、0.5h、0.5h、0.5h，滤过，药渣备用，提取液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，减压回收乙醇，滤过，加水稀释至1000ml，用12％盐酸溶液调至pH6-7，静置，冷藏，离心滤过，上清液用4％氢氧化钠溶液调至pH8-9，备用；取人参切片，用480ml 60％乙醇加热回流提取3h，滤过，药渣备用，提取液减压回收乙醇，浓缩液加水至体积为150ml，上大孔吸附树脂，加水洗脱5倍柱体积，再用80％乙醇5倍柱体积洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，备用；取黄芪、刺五加药材，与人参、斑蝥药渣合并，加24960ml水煎煮5次，提取时间分别为：3h、2h、1h、0.5h、0.5h，合并煎液，滤过，浓缩至体积为1560ml，过滤，上清液加乙醇，使含醇量达到60％，用7％氢氧化钠溶液调pH7，冷藏，过滤，上清液再加乙醇，使含醇量达到60％，冷藏，过滤，回收乙醇，加水至1200ml，用12％盐酸溶液调pH4～5，加入0.3％活性炭煮沸脱色40min，离心过滤；上清液与人参、斑蝥提取液合并，加注射用水至10000ml，调节药液PH值为3，过滤，灌封、灭菌，即得艾迪注射制剂1000支，剂量为10ml/支，每支含斑蝥素(C10H12O4)为0.008～0.030mg。

Claims (6)

1.一种艾迪制剂在制备抗恶性胸膜间皮瘤药品中的应用，其特征在于：该艾迪制剂由0.5-5重量份的斑蝥，25-100重量份的人参， 50-200重量份的黄芪及100-200重量份的刺五加提取制备而成。
2.根据权利要求1所述的一种艾迪制剂在制备抗恶性胸膜间皮瘤药品中的应用，其特征在于：该艾迪制剂由1-2重量份的斑蝥、30-70重量份的人参、75-125重量份的黄芪及125-175重量份的刺五加提取制备而成。
3.根据权利要求2所述的一种艾迪制剂在制备抗恶性胸膜间皮瘤药品中的应用，其特征在于：该艾迪制剂由1.5重量份的斑蝥、50重量份的人参、100重量份的黄芪及150重量份的刺五加提取制备而成。
4.根据权利要求1-3任一所述的一种艾迪制剂在制备抗恶性胸膜间皮瘤药品中的应用，其特征在于：所述艾迪制剂为注射剂、冻干粉针、片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、乳剂、溶液或悬浮剂。
5.根据权利要求4所述的一种艾迪制剂在制备抗恶性胸膜间皮瘤药品中的应用，其特征在于：所述艾迪制剂为注射剂。
6.根据权利要求1-3任一所述的一种艾迪制剂在制备抗恶性胸膜间皮瘤药品中的应用，其特征在于：所述艾迪制剂的给药途径为口服、经皮、静脉或肌肉注射。
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中心静脉导管穿刺联合艾迪注射液治疗恶性胸水54例;陈利琴;《浙江中西医结合杂志》;20111231;第21卷(第5期);第355-356页 *
中药艾迪胸腹腔内灌注治疗顽固性恶性胸腹腔积液疗效观察;王慧智等;《中国煤炭工业医学杂志》;20070228;第10卷(第2期);摘要以及第1.1节 *
置管引流灌注艾迪、白细胞介素-2与顺铂治疗胸腔积液36例;叶雷等;《华北煤炭医学院学报》;20060531;第8卷(第3期);第354-355页 *
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