CN106902356A - 一种基于环糊精的双重响应多种药物传输系统 - Google Patents

一种基于环糊精的双重响应多种药物传输系统 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种基于环糊精的双重响应多种药物传输系统，首先，通过给体与受体的作用，主体大环分子环糊精与客体分子二茂铁基团形成了自包结络合物，利用氧化还原调控可以实现主体对客体的解离与包结，实现小分子药物通过环糊精空腔吸附‑释放的效果；其次，引入含有缩醛基团的碳链连接环糊精衍生物与二氧化硅微球，在酸性环境中，缩醛键断裂，环糊精衍生物抛离，进一步释放大分子。本发明药物传输系统具有氧化还原和酸性环境双重响应的特点，并且可以逐一或同步释放不同大小的药物分子，能够控制给药时间，位置以及剂量，具有良好的应用前景。

Description

一种基于环糊精的双重响应多种药物传输系统
技术领域
本发明属于材料科学技术领域，特别是一种基于环糊精的双重响应多种药物传输系统。
背景技术
化学疗法是利用化学药物阻止癌细胞的增值、浸润、转移，直至最终杀灭癌细胞的一种治疗方式。它是一种全身性治疗手段，和手术、放疗一起，并称为癌症的3大治疗手段。但由于化疗药物的选择性不强，在杀灭癌细胞时同时也会不可避免地损伤人体正常的细胞，从而出现药物的不良反应，而且易出现抗药性等问题。为了解决上述问题，多重药物传输系统应运而生，其能够抑制耐药性，产生协同作用，更好的杀灭癌细胞。
在大多数研究体系中，并不能实现多重药物一起投放，且在未达传送地点前会释放部分药物，引发副作用，不能准确的控制释放药物的剂量。
发明内容
本发明的目的在于提供一种基于环糊精的双重响应多种药物传输系统。
实现本发明目的的技术解决方案为：一种基于环糊精的双重响应多种药物传输系统，其结构如下：
其中，A表示纳米容器介孔二氧化硅纳米微球，B表示吸附小分子对香豆酸，C表示吸附大分子阿霉素。
一种基于环糊精的双重响应多种药物传输系统的制备方法，包括如下步骤：
步骤1，制备介孔二氧化硅微球；
步骤2，将介孔二氧化硅微球与硅烷偶联剂于无水甲苯中进行无水无氧缩醇反应；
步骤3，制备2-溴-乙氧基-2-叠氮基-乙氧基丙烷：将2,2-二-(2-溴-乙氧基)丙烷与TBAB溶于无水N,N-二甲基甲酰胺中，常温下缓慢加入叠氮化钠并搅拌反应48～72小时得到产物；
步骤4，将步骤2获得的产物与步骤3获得的产物于N,N-二甲基甲酰胺中进行点击化学反应生成五元环；
步骤5，将2-O-单炔丙基-β-环糊精和叠氮甲基二茂铁溶于无水N,N-二甲基甲酰胺进行点击反应得到2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-β-环糊精；
步骤6，在三苯基膦的催化下，步骤5获得的产物与碘于无水N,N-二甲基甲酰胺中反应得到2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-碘-6-脱氧-β-环糊精；
步骤7，步骤6获得的产物与叠氮化钠溶于无水N,N-二甲基甲酰胺中，反应得到2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-叠氮-6-脱氧-β-环糊精；
步骤8，步骤7获得的产物与三苯基膦溶于无水N,N-二甲基甲酰胺中，反应得到2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-氨基-6-脱氧-β-环糊精；
步骤9，步骤4获得的产物经真空干燥后分散在含有吸附分子pH＝7的磷酸盐缓冲溶液中，吸附结束后加入步骤8获得的产物，氮气氛围60～80℃搅拌20～24h，得到上述药物传输系统。
优选地，步骤1中，所述的介孔二氧化硅微球为MCM-41。
优选地，步骤2中，所述的硅烷偶联剂为乙炔基三乙氧基硅烷，介孔二氧化硅微球与硅烷偶联剂的物质的量比为1:1～1.2:1。
优选地，步骤4与步骤5中，所述点击反应采用的催化剂为亚磷酸三乙酯碘化亚铜，反应在氮气保护下进行，反应温度为100～120℃，反应时间为3～5小时。
优选地，步骤6中，所述的三苯基膦、2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-β-环糊精与碘的物质的量比为20:1:20～20:2:20，反应温度为70～90℃，反应时间为18～20小时。
优选地，步骤7中，所述的2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-碘-6-脱氧-β-环糊精与叠氮化钠的物质的量比为1:10～1:20，反应温度为70～90℃，反应时间为18～20小时。
优选地，步骤8中，所述的2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-叠氮-6-脱氧-β-环糊精与三苯基膦的物质的量比为1:15～1:16，反应时间为18～20小时。
优选地，步骤9中，所述吸附分子为对香豆酸和阿霉素，吸附分子在溶液中的浓度为饱和浓度，吸附时间为48小时。
本发明与现有技术相比，其显著优点在于：(1)具有双重刺激响应，可以有多重模式触发释放；(2)具有高度可控性，可根据所需释放量即时刺激响应；(3)具有操作简单方便，快速响应的优点。
附图说明
图1为本发明所述基于环糊精的双重响应多种药物传输系统的装配与药物释放示意图。
图2为本发明所述基于环糊精的双重响应多种药物传输系统氧化响应对香豆酸单一释放图。
图3为本发明所述基于环糊精的双重响应多种药物传输系统酸响应对香豆酸-阿霉素共释放图。
具体实施方式
下面结合附图及具体实施例，对本发明做进一步详细说明。
结合图1，本发明基于环糊精的pH-刺激响应型智能纳米容器，具有以下结构：
其中，A表示纳米容器，即为介孔二氧化硅纳米微球，B表示吸附小分子，即为对香豆酸，C表示吸附大分子，即为阿霉素。
本发明的原理是：如图1所示组装结构，在中性水溶液中，二茂铁基团包结在环糊精疏水空腔中，与其形成自包结结构，纳米阀门关闭，吸附在介孔二氧化硅微球中的两种药物分子出入通道被堵塞；加入一当量的氧化剂后，二茂铁氧化为二茂铁盐，与环糊精结合力大大减弱，从而脱开环糊精空腔，此时纳米阀门打开，介孔二氧化硅微球中吸附的小分子药物对香豆酸得到释放，大分子药物阿霉素由于尺寸大于环糊精空腔，仍然存在于二氧化硅微球中不会释放；再加入一当量的还原剂后，二茂铁盐还原为二茂铁，重新与环糊精包结，阀门再次关闭；在酸性环境中，缩醛键断链，环糊精抛开二氧化硅微球，大分子得到释放。
本发明一种基于环糊精的双重响应多种药物传输系统，采用下述方法制备所得，步骤如下：
步骤1，制备介孔二氧化硅微球；所述的介孔二氧化硅微球为MCM-41。
步骤2，将介孔二氧化硅微球与硅烷偶联剂在无水甲苯中进行无水无氧缩醇反应；所述的硅烷偶联剂为乙炔基三乙氧基硅烷，介孔二氧化硅微球与硅烷偶联剂的物质的量比为1:1～1.2:1。
步骤3，制备2-溴-乙氧基-2-叠氮基-乙氧基丙烷：将2,2-二-(2-溴-乙氧基)丙烷与TBAB溶于无水N,N-二甲基甲酰胺中，常温下缓慢加入叠氮化钠并搅拌反应48～72小时得到产物；
步骤4，将步骤2获得的产物与步骤3获得的产物于N,N-二甲基甲酰胺中进行点击化学反应生成五元环；所述点击反应采用的催化剂为亚磷酸三乙酯碘化亚铜，反应在氮气保护下进行，反应温度为100～120℃，反应时间为3～5小时。
步骤5，将2-O-单炔丙基-β-环糊精和叠氮甲基二茂铁溶于无水N,N-二甲基甲酰胺进行点击反应得到2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-β-环糊精；所述点击反应采用的催化剂为亚磷酸三乙酯碘化亚铜，反应在氮气保护下进行，反应温度为100～120℃，反应时间为3～5小时。
步骤6，在三苯基膦的催化下，步骤5获得的产物与碘于无水N,N-二甲基甲酰胺中反应得到2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-碘-6-脱氧-β-环糊精；所述的三苯基膦、2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-β-环糊精与碘的物质的量比为20:1:20～20:2:20，反应温度为70～90℃，反应时间为18～20小时。
步骤7，步骤6获得的产物与叠氮化钠溶于无水N,N-二甲基甲酰胺中，反应得到2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-叠氮-6-脱氧-β-环糊精；所述的2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-碘-6-脱氧-β-环糊精与叠氮化钠的物质的量比为1:10～1:20，反应温度为70～90℃，反应时间为18～20小时。
步骤8，步骤7获得的产物与三苯基膦溶于无水N,N-二甲基甲酰胺中，反应得到2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-氨基-6-脱氧-β-环糊精；所述的2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-叠氮-6-脱氧-β-环糊精与三苯基膦的物质的量比为1:15～1:16，反应时间为18～20小时。
步骤9，步骤4获得的产物经真空干燥后分散在含有吸附分子pH＝7的磷酸盐缓冲溶液中，吸附结束后加入步骤8获得的产物，氮气氛围60～80℃搅拌20～24h，得到上述一种基于环糊精的双重响应多种药物传输系统；所述吸附分子为对香豆酸和阿霉素，吸附分子在溶液中的浓度为饱和浓度，吸附时间为48小时。
下面结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。
实施例1
本发明一种基于环糊精的双重响应多种药物传输系统的制备方法，步骤如下：
1.制备介孔二氧化硅微球MCM-41
将十六烷基三甲基溴化铵(CTAB，0.5g)，NaOH溶液(2mol/L，1.75mL)与H2O(240mL)混合，80℃下搅拌30min。逐滴加入正硅酸乙酯(TEOS，2.5mL)，充分搅拌10min后形成白色沉淀。80℃下搅拌2h，趁热过滤，用水和甲醇充分清洗产物，90℃下真空干燥。
称取0.3g干燥固体，超声分散于异丙醇(60mL)和浓盐酸(3mL)的混合溶液，加热回流6h，离心分离，用水和甲醇充分清洗，90℃下真空干燥得到介孔二氧化硅微球(MCM-41)。
2.制备2-溴-乙氧基-2-叠氮基-乙氧基丙烷
将1mmol 2,2-(2-溴-乙氧基)丙烷与0.0494mmol TBAB溶于无水N,N-二甲基甲酰胺中，常温下缓慢加入1mmol叠氮化钠并搅拌反应72小时，反应结束后先后使用水和正己烷进行萃取，正己烷所萃取产物进行旋蒸得上述产物。
3.介孔二氧化硅的表面修饰
将干燥后的MCM-41(200mg)超声分散在无水甲苯(10mL)中，逐滴加入乙炔基三乙氧基硅烷(200uL)，加热回流，搅拌反应24h，反应结束后固体粉末通过离心收集并用无水甲苯和甲醇清洗若干遍。60℃真空干燥过夜得白色粉末MSNs-Alkyne。
将干燥后的MSNs-Alkyne(100mg)与过量的2-溴-乙氧基-2-叠氮基-乙氧基丙烷加入无水N,N-二甲基甲酰胺(10ml)中，在亚磷酸三乙酯碘化亚铜的催化下进行点击化学反应，反应温度为105℃，反应时间为12小时。60℃真空干燥过夜得白色粉末MSNs-Br。
3.制备基于环糊精的纳米阀门
制备2-(O-炔丙基)-β-环糊精：将β-环糊精(0.881mmol)和氢化锂(1.322mmol)溶于无水二甲基亚砜中，在室温下氮气保护并搅拌反应12～24小时，然后加入炔丙基溴(0.881mmol)和少量碘化锂，避光反应5～12小时，反应结束后将反应液倒入丙酮溶液(300mL)中，减压抽滤得到粗产物，以乙腈-水-氨水为流动相对粗产物进行柱层析分离得到产物。
制备2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-β-环糊精：将2-(O-炔丙基)-β-环糊精(300mg)和叠氮甲基二茂铁(100mg)溶于无水N,N-二甲基甲酰胺(10mL)中，加入少量催化剂亚磷酸三乙酯碘化亚铜，反应温度90～120℃，反应时间为3-5小时。
制备2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-碘-6-脱氧-β-环糊精：在三苯基膦(8.8mmol)的催化下，2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-β-环糊精(0.44mmol)与碘(8.8mmol)于无水N,N-二甲基甲酰胺(9mL)中70～90℃反应18～20小时得到产物。
制备2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-叠氮-6-脱氧-β-环糊精：2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-碘-6-脱氧-β-环糊精(0.157mmol)与叠氮化钠(1.538mmol)溶于无水N,N-二甲基甲酰胺(5mL)中，氮气保护下70～90℃搅拌反应18～20小时得到。
制备2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-氨基-6-脱氧-β-环糊精：2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-叠氮-6-脱氧-β-环糊精(0.153mmol)与三苯基膦(2.42mmol)溶于无水N,N-二甲基甲酰胺(4mL)中，氮气保护下搅拌1h，逐滴加入氨水(28％，2.25mL)，室温下搅拌18～20小时得到产物。
4.组装智能纳米容器
将MSNs-Br(20mg)分散于对香豆酸(50mg)-阿霉素(5mg)的水溶液(5mL)中,超声至分散充分，40℃下吸附搅拌24h。吸附结束后，加入K2CO3(12mg,0.08mmol)，KI(14mg.0.08mmol),2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-氨基-6-脱氧-β-环糊精(16.4mg,0.012mmol),氮气保护，60℃搅拌24h。反应结束后用蒸馏水洗涤数次，离心收集。隔夜真空100℃干燥得到上述一种基于环糊精的双重响应多种药物传输系统MSNPs 1。
5.智能纳米容器的可控性释放
在石英比色皿中加入3.8mL四水硫酸铈铵(9.2mg)水溶液，称取2.0mg MSNPs1置于折成锥形的已活化的半透膜中，将半透膜尖端朝下放入比色皿中，确保浸没，利用荧光分光光度计测其动力学变化(EX＝351nm，EM＝439nm)。
如附图2所示，没有加入氧化剂时，对香豆酸基本达到零释放；加入氧化剂后，释放量明显。
实施例2
本发明一种基于环糊精的pH-刺激响应型智能纳米容器的制备方法，步骤如下：
1.制备介孔二氧化硅微球MCM-41
将十六烷基三甲基溴化铵(CTAB，0.5g)，NaOH溶液(2mol/L，1.75mL)与H2O(240mL)混合，80℃下搅拌30min。逐滴加入正硅酸乙酯(TEOS，2.5mL)，充分搅拌10min后形成白色沉淀。80℃下搅拌2h，趁热过滤，用水和甲醇充分清洗产物，90℃下真空干燥。
称取0.3g干燥固体，超声分散于异丙醇(60mL)和浓盐酸(3mL)的混合溶液，加热回流6h，离心分离，用水和甲醇充分清洗，90℃下真空干燥得到介孔二氧化硅微球(MCM-41)。
2.制备2-溴-乙氧基-2-叠氮基-乙氧基丙烷
将1mmol 2,2-(2-溴-乙氧基)丙烷与0.0494mmol TBAB溶于无水N,N-二甲基甲酰胺中，常温下缓慢加入1mmol叠氮化钠并搅拌反应72小时，反应结束后先后使用水和正己烷进行萃取，正己烷所萃取产物进行旋蒸得上述产物。
3.介孔二氧化硅的表面修饰
将干燥后的MCM-41(200mg)超声分散在无水甲苯(10mL)中，逐滴加入乙炔基三乙氧基硅烷(200uL)，加热回流，搅拌反应24h，反应结束后固体粉末通过离心收集并用无水甲苯和甲醇清洗若干遍。60℃真空干燥过夜得白色粉末MSNs-Alkyne。
将干燥后的MSNs-Alkyne(100mg)与过量的2-溴-乙氧基-2-叠氮基-乙氧基丙烷加入无水N,N-二甲基甲酰胺(10ml)中，在亚磷酸三乙酯碘化亚铜的催化下进行点击化学反应，反应温度为105℃，反应时间为12小时。60℃真空干燥过夜得白色粉末MSNs-Br。
3.制备基于环糊精的纳米阀门(CD-Fc)
制备2-(O-炔丙基)-β-环糊精：将β-环糊精(0.881mmol)和氢化锂(1.322mmol)溶于无水二甲基亚砜中，在室温下氮气保护并搅拌反应12～24小时，然后加入炔丙基溴(0.881mmol)和少量碘化锂，避光反应5～12小时，反应结束后将反应液倒入丙酮溶液(300mL)中，减压抽滤得到粗产物，以乙腈-水-氨水为流动相对粗产物进行柱层析分离得到产物。
制备2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-β-环糊精：将2-(O-炔丙基)-β-环糊精(300mg)和叠氮甲基二茂铁(100mg)溶于无水N,N-二甲基甲酰胺(10mL)中，加入少量催化剂亚磷酸三乙酯碘化亚铜，反应温度90～120℃，反应时间为3-5小时。
制备2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-碘-6-脱氧-β-环糊精：在三苯基膦(8.8mmol)的催化下，2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-β-环糊精(0.44mmol)与碘(8.8mmol)于无水N,N-二甲基甲酰胺(9mL)中70～90℃反应18～20小时得到产物。
制备2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-叠氮-6-脱氧-β-环糊精：2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-碘-6-脱氧-β-环糊精(0.157mmol)与叠氮化钠(1.538mmol)溶于无水N,N-二甲基甲酰胺(5mL)中，氮气保护下70～90℃搅拌反应18～20小时得到。
制备2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-氨基-6-脱氧-β-环糊精：2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-叠氮-6-脱氧-β-环糊精(0.153mmol)与三苯基膦(2.42mmol)溶于无水N,N-二甲基甲酰胺(4mL)中，氮气保护下搅拌1h，逐滴加入氨水(28％，2.25mL)，室温下搅拌18～20小时得到产物。
4.组装智能纳米容器
将MSNs-Br(20mg)分散于对香豆酸(50mg)-阿霉素(5mg)的水溶液(5mL)中,超声至分散充分，40℃下吸附搅拌24h。吸附结束后，加入K2CO3(12mg,0.08mmol)，KI(14mg.0.08mmol),2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-氨基-6-脱氧-β-环糊精(16.4mg,0.012mmol),氮气保护，60℃搅拌24h。反应结束后用蒸馏水洗涤数次，离心收集。隔夜真空100℃干燥得到上述一种基于环糊精的双重响应多种药物传输系统MSNPs 1。
5.智能纳米容器的可控性释放
在石英比色皿中加入磷酸盐缓冲溶液(pH＝2)3.8mL，称取2.0mg MSNPs 1置于折成锥形的已活化的半透膜中，将半透膜尖端朝下放入比色皿中，确保浸没，利用荧光分光光度计测其动力学变化(EX＝420nm，EM＝480nm)。
如附图3所示，酸性环境下，对香豆酸与阿霉素均会释放。

Claims (9)

1.一种基于环糊精的双重响应多种药物传输系统，其特征在于，结构如下：
其中，A表示纳米容器介孔二氧化硅纳米微球，B表示吸附小分子对香豆酸，C表示吸附大分子阿霉素。
2.一种基于环糊精的双重响应多种药物传输系统的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤1，制备介孔二氧化硅微球；
步骤2，将介孔二氧化硅微球与硅烷偶联剂于无水甲苯中进行无水无氧缩醇反应；
步骤3，制备2-溴-乙氧基-2-叠氮基-乙氧基丙烷：将2,2-二-(2-溴-乙氧基)丙烷与TBAB溶于无水N,N-二甲基甲酰胺中，常温下缓慢加入叠氮化钠并搅拌反应48～72小时得到产物；
步骤4，将步骤2获得的产物与步骤3获得的产物于N,N-二甲基甲酰胺中进行点击化学反应生成五元环；
步骤5，将2-O-单炔丙基-β-环糊精和叠氮甲基二茂铁溶于无水N,N-二甲基甲酰胺进行点击反应得到2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-β-环糊精；
步骤6，在三苯基膦的催化下，步骤5获得的产物与碘于无水N,N-二甲基甲酰胺中反应得到2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-碘-6-脱氧-β-环糊精；
步骤7，步骤6获得的产物与叠氮化钠溶于无水N,N-二甲基甲酰胺中，反应得到2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-叠氮-6-脱氧-β-环糊精；
步骤8，步骤7获得的产物与三苯基膦溶于无水N,N-二甲基甲酰胺中，反应得到2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-氨基-6-脱氧-β-环糊精；
步骤9，步骤4获得的产物经真空干燥后分散在含有吸附分子pH＝7的磷酸盐缓冲溶液中，吸附结束后加入步骤8获得的产物，氮气氛围60～80℃搅拌20～24h，得到所述药物传输系统。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，所述的介孔二氧化硅微球为MCM-41。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2中，所述的硅烷偶联剂为乙炔基三乙氧基硅烷，介孔二氧化硅微球与硅烷偶联剂的物质的量比为1:1～1.2:1。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤4与步骤5中，点击反应采用的催化剂为亚磷酸三乙酯碘化亚铜，反应在氮气保护下进行，反应温度为100～120℃，反应时间为3～5小时。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤6中，所述的三苯基膦、2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-β-环糊精与碘的物质的量比为20:1:20～20:2:20，反应温度为70～90℃，反应时间为18～20小时。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤7中，所述的2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-碘-6-脱氧-β-环糊精与叠氮化钠的物质的量比为1:10～1:20，反应温度为70～90℃，反应时间为18～20小时。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤8中，所述的2-O-单{1-(二茂铁甲基)-1H-[1,2,3]三唑-4-亚甲基}-七-6-叠氮-6-脱氧-β-环糊精与三苯基膦的物质的量比为1:15～1:16，反应时间为18～20小时。
9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤9中，所述吸附分子为对香豆酸和阿霉素，吸附分子在溶液中的浓度为饱和浓度，吸附时间为48小时。
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