CN106902097B - 一种可改善药物生物利用度的药物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种可改善药物生物利用度的药物组合物，属于医药技术领域。所述组合物由肠溶复合组合物Ⅰ和胃溶复合组合物Ⅱ复配组成；所述肠溶复合组合物Ⅰ由肠溶丸芯和肠溶包衣组成，所述的胃溶复合组合物Ⅱ由胃溶丸芯和胃溶包衣组成，本发明方法制备的药物组合物可使主药达到速效与长效、缓释与控释的有效结合的效果，与普通制剂相比可在相同给药剂量情况下改善该药生物利用度，或在相对较小的给药剂量情况下即可达到较好的治疗效果，有利于降低毒副作用，减缓药物对胃肠道的刺激，其制备工艺简单，质量可控，无苦味，适于工业化大生产。

Description

一种可改善药物生物利用度的药物组合物
技术领域
本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种可改善药物生物利用度的药物组合物。
背景技术
生物利用度(bioavailability，F)是指药物被机体吸收进入体循环的相对量和速率。药物制剂的生物利用度测定，一般是用非血管途径给药(如口服给药、肌内注射等)的药-时曲线下的面积(AUC)与该药参比制剂如静注(iv)或相同途径给药(po)后的比值，以吸收百分率表示。根据试验试剂(t)和参比试剂(r)给药途径的异同，可分为绝对生物利用度和相对生物利用度。考虑到剂量可能不同，故其计算通式如下：
绝对生物利用度：F＝(AUCpo·Div)/(AUCiv·Dpo)×100％；
相对生物利用度：F＝(AUCt·Dr)/(AUCr·Dt)×100％；
如果药物在体内主要以原形经肾脏排泄，也可用尿药排泄总量进行估算。
生物利用度与药物疗效密切相关，特别是治疗指数窄、剂量小、溶解度小和急救用的药物，其生物利用度的改变，对临床疗效的影响尤为严重，生物利用度由低变高时，可导致中毒，甚至危及生命。反之则达不到应有疗效而贻误治疗。临床分析药物治疗无效、效差或中毒原因时，应考虑生物利用度的影响。
影响生物利用度的因素较多，包括药物颗粒的大小、晶型、填充剂的紧密度、赋型剂及生产工艺等。根据影响溶解度及溶解速率的诸因素，一般有药物的微粉化途径、前体药物途径以及通过增溶、助溶、成盐或部分改变药物分子结构的途径等。
现有改善药物生物利用度的方法中，多考虑同一药物相同结构多个同质化分子整体效果。类似的药物集群在动物体内吸收、分布、代谢、排泄具有高度一致性，导致给药后药物血药浓度在前期很高甚至接近或超过中毒剂量，而在后期血药浓度不足，达不到最小有效治疗浓度，从而有效血药浓度维持时间大大缩短，直接影响药物治疗效果。
发明内容
本发明为了更好的解决上述问题，从整体到局部、宏观到微观的角度出发，更合理地调节药物在体内的血药浓度，提供了一种可改善药物生物利用度的药物组合物。
所述的组合物由肠溶复合组合物Ⅰ和胃溶复合组合物Ⅱ复配组成；
所述的肠溶复合组合物Ⅰ由肠溶丸芯和肠溶包衣组成，所述肠溶丸芯由主药和药用辅料组成，所述肠溶包衣的厚度为0.01～2mm。
所述的胃溶复合组合物Ⅱ由胃溶丸芯和胃溶包衣组成，所述的胃溶丸芯由主药和药用辅料组成，所述的胃溶包衣的厚度为0.01～2mm。
所述的组合物中肠溶复合组合物Ⅰ与胃溶复合组合物Ⅱ的质量比为5:95～95:5。
所述的肠溶复合组合物Ⅰ的制备方法为：
(1)将主药和药用辅料分别过80目筛，按处方量称原辅料，备用。
(2)取粘合剂配制获得粘合剂溶液，加入主药及其他辅料，制备获得肠溶丸芯。
(3)取药学上可接受的包衣材料配制获得肠溶包衣液。
(4)取所述丸芯与所述肠溶包衣液混合后包衣，即得肠溶复合组合物Ⅰ。
所述的胃溶复合组合物Ⅱ的制备方法为：
(1)将主药和药用辅料分别过80目筛，按处方量称原辅料，备用。
(2)取粘合剂配制获得粘合剂溶液，加入主药及其他辅料，制备获得胃溶丸芯。
(3)取药学上可接受的包衣材料配制获得胃溶包衣液。
(4)取所述丸芯与所述胃溶包衣液混合后包衣，即得肠溶复合组合物Ⅱ。
所述的组合物由肠溶复合组合物Ⅰ与胃溶复合组合物Ⅱ按质量比为5:95～95:5并等量递增法混匀制得。对中间品检测，检验性状、粒度、流动性、溶出度或释放度、干燥失重、有关物质、含量等，取检验合格产品进行包装，即得一种可改善药物生物利用度的药物组合物。所述的固体药物组合物可制成多种制剂形式，包括颗粒剂、口服片剂、胶囊剂、预混剂、干混悬剂等或其他形式制剂。本发明的有益效果是：
本发明提供的药物组合物其胃溶部分可有效地快速释放，快速起效；其肠溶部分可有效延缓其释放与吸收，达到缓释长效的作用；两者的有效结合可使主药达到速效与长效、缓释与控释的有效结合的效果，与普通制剂相比可在相同给药剂量的情况下改善该药生物利用度，或在相对较小的给药剂量的情况下即可达到较好的治疗效果，所取得的治疗效果优于分别含各药物的单方制剂。同时有利于降低毒副作用，减缓药物对胃肠道的刺激，无苦味。
附图说明：
附图1：本发明实施例一与对照药物的药时曲线
图中编号代表：A、氟苯尼考粉 B、本发明实施例一制备的样品
附图2：本发明的结构示意图。
图中编号代表：1、胃溶包衣，2、主药，3、辅料a，4、辅料b，5、辅料c，6、辅料d，7、辅料e，8、辅料f，9、其他辅药，10、肠溶包衣。
具体实施方式
现提供以下实施例来进一步解释说明发明，但并不意味着实施例对本发明做任何形式的限定，凡基于本发明所述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1：一种可改善氟苯尼考和氟尼辛葡甲胺生物利用度的药物组合物。
处方：
肠溶复合组合物Ⅰ的组方：
Figure BDA0000884493700000031
Figure BDA0000884493700000041
肠溶复合组合物Ⅰ的制备方法：
(1)将氟苯尼考、氟尼辛葡甲胺、羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、糊精、微晶纤维素钠、苹果酸、淀粉、亚硫酸钠分别过80目筛，按处方量称原辅料，备用。
(2)取粘合剂配制获得粘合剂溶液，加入氟苯尼考、氟尼辛葡甲胺及其他辅料，制备获得肠溶丸芯。
(3)取药学上可接受的包衣材料配制获得包衣液。
(4)取所述肠溶丸芯与所述肠溶包衣液混合后包衣，即得肠溶复合组合物Ⅰ。
胃溶复合组合物Ⅱ的组方：
胃溶复合组合物Ⅱ的制备方法为：
(1)将氟苯尼考、氟尼辛葡甲胺、羧甲基纤维素钠、麦芽糖醇、微晶纤维素钠、苹果酸、乳糖、柠檬酸钠分别过80目筛，按处方量称原辅料，备用。
(2)取粘合剂配制获得粘合剂溶液，加入氟苯尼考、氟尼辛葡甲胺及其他辅料，制备获得胃溶丸芯。
(3)取药学上可接受的包衣材料配制获得胃溶包衣液。
(4)取所述胃溶丸芯与所述胃溶包衣液混合后包衣，即得胃溶复合组合物Ⅱ。
将肠溶复合组合物Ⅰ与胃溶复合组合物Ⅱ按质量比为50：50等量递增法混匀制得。对中间品检测，检验性状、粒度、流动性、溶出度或释放度、干燥失重、有关物质、含量等，取检验合格产品进行包装，即得一种含有氟苯尼考和氟尼辛葡甲胺的固体药物组合物。
实施例2：一种可改善氟苯尼考和氟尼辛葡甲胺生物利用度的药物组合物
取实施例1配制的组合物，将肠溶复合组合物Ⅰ与胃溶复合组合物Ⅱ按质量比为5：95等量递增法混匀制得。
实施例3：一种可改善氟苯尼考和氟尼辛葡甲胺生物利用度的药物组合物
取实施例1配制的组合物，将肠溶复合组合物Ⅰ与胃溶复合组合物Ⅱ按质量比为95：5等量递增法混匀制得。
实施例4：药代动力学试验
健康新西兰白兔12只，随机分为A、B两组，A组单剂量灌服氟苯尼考粉，B组单剂量灌服上述实施例1中处方一的药品，各组给药剂量均为20mg/kg(以氟苯尼考计)。用高效液相色谱法测定血浆中的药物浓度，Winnonlin药代动力学程序软件处理血药浓度-时间数据。结果见下表1-表2，图1。
表1不同时间点平均血药浓度(μg/ml)n＝6
Figure BDA0000884493700000051
表2药代动力学参数
Figure BDA0000884493700000062
试验结果表明，灌服处方一与氟苯尼考粉比较，消除半衰期延长0.86h，达峰时间延后1.7h，生物利用度是普通粉剂的108％。

Claims (1)

1.一种可改善氟苯尼考和氟尼辛葡甲胺生物利用度的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由肠溶组合物Ⅰ和胃溶组合物Ⅱ复配组成：
肠溶组合物Ⅰ的组方：
Figure 917706DEST_PATH_IMAGE001
所述肠溶包衣材料为肠溶聚丙烯酸树脂：肠溶聚丙烯酸树脂：聚山梨酯80：乙醇= 10:5:2:200，w/w/w/w；
肠溶组合物Ⅰ的制备方法：
（1）将氟苯尼考、氟尼辛葡甲胺、羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、糊精、微晶纤维素钠、苹果酸、淀粉、亚硫酸钠分别过80目筛，按处方量称原辅料，备用；
（2）取粘合剂配制获得粘合剂溶液，加入氟苯尼考、氟尼辛葡甲胺及其他辅料，制备获得肠溶丸芯；
（3）取药学上可接受的包衣材料配制获得包衣液；
（4）取所述肠溶丸芯与所述肠溶包衣液混合后包衣，即得肠溶组合物Ⅰ；
胃溶组合物Ⅱ的组方：
Figure 396704DEST_PATH_IMAGE002
所述胃溶包衣材料为羟乙基纤维素：聚乙烯吡咯烷酮：聚乙二醇4000：邻苯二甲酸二丁酯：乙醇=20:10:10:2:200，w/w/w/w；
所述胃溶组合物Ⅱ的制备方法为：
（1）将氟苯尼考、氟尼辛葡甲胺、羧甲基纤维素钠、麦芽糖醇、微晶纤维素钠、苹果酸、乳糖、柠檬酸钠分别过80目筛，按处方量称原辅料，备用；
（2）取粘合剂配制获得粘合剂溶液，加入氟苯尼考、氟尼辛葡甲胺及其他辅料，制备获得胃溶丸芯；
（3）取药学上可接受的包衣材料配制获得胃溶包衣液；
（4）取所述胃溶丸芯与所述胃溶包衣液混合后包衣，即得胃溶组合物Ⅱ；
将肠溶组合物Ⅰ与胃溶组合物Ⅱ按质量比为50:50等量递增法混匀制得。
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