CN106883461A - 用于形成膜的组合物 - Google Patents

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Abstract

本文提供了用于形成膜的组合物，所述组合物不具有完全溶解的羟基丙氧基甲基纤维素(HPMC)，并且能够通过抑制所述组合物在50℃的浸渍温度附近的粘度增加来形成具有均匀厚度的膜。更具体地，本文提供了用于形成膜的组合物，所述组合物包含羟丙甲纤维素，所述羟丙甲纤维素具有28.0重量％至30.0重量％的甲氧基含量和7.6重量％至8.5重量％的羟基丙氧基含量，其中2重量％的所述羟丙甲纤维素的水溶液提供在20℃下4.0mPa·s至6.5mPa·s的粘度，20重量％的所述羟丙甲纤维素的分散体提供在50℃下2000mPa·s至11000mPa·s的粘度，并且20重量％的所述羟丙甲纤维素的水溶液提供54℃至57℃的胶凝温度；以及溶剂。

Description

用于形成膜的组合物
技术领域
本发明涉及用于形成膜的组合物。
背景技术
具有低聚合度的纤维素醚已经广泛应用于药物和食品领域。在纤维素醚中，羟丙甲纤维素(又称为羟基丙基甲基纤维素；下文中也称为“HPMC”)在水中具有优异的溶解性并且进行干燥以形成坚韧的膜。形成的膜具有高透明度以及优异的阻气性能和防潮性能，因此HPMC被广泛应用于片剂和颗粒的膜包衣剂。此外，所述膜具有优异的膜性能，因此已经用作药物膜。与常用作胶囊的基础材料的明胶相比，HPMC没有疯牛病的可能性，HPMC由植物制成并且即使在低含水量下也具有高的胶囊强度。因此，HPMC被广泛用作硬胶囊的基础材料。
JP 3-279325A公开了将HPMC、胶凝剂和胶凝辅助剂分散在70℃的热水中，以获得含有作为基础材料的HPMC的硬胶囊制备液；然后将所述液体调节至50℃至52℃，其为浸渍用于形成胶囊的销(pin)的温度(下文又称为“浸渍温度”)；并且产生具有低含水量的硬胶囊。JP 3-279325A未公开在浸渍前将液体冷却至35℃或者更低以完全溶解HPMC的步骤。JP2000-136126A公开了将具有分散在热水中的HPMC的HPMC分散体立即冷却至35℃或者更低用于完全溶解HPMC，以获得胶囊制备液；然后将所述胶囊制备液调节至35℃至50℃，其低于HPMC热胶凝至胶囊制备液表现出粘度快速增加的温度，以使胶囊制备液的粘度增加受到抑制；并且在未严格控制浸渍温度的情况下产生均匀的硬胶囊。
发明内容
对于如JP 3-279325A所述的其中HPMC未完全溶解的胶囊制备液，当胶囊制备液的温度在50℃附近略微变化时，遗憾的是，粘度快速增加(参见JP 3-279325A中的图1)。当胶囊制备液的粘度变得更高时，胶囊壳的厚度难以控制。因此，无法获得具有均匀膜厚度的硬胶囊，使得胶囊的盖和主体之间的接合恶化。为了通过严格控制胶囊制备液的温度至所需高温而避免接合的恶化，需要复杂的装置并且还需要复杂的控制操作。对于胶囊制备液(例如JP 2000-136126A所述的那种)，将胶囊制备液冷却至35℃或者更低的步骤需要冷却装置。其还花费时间冷却。因此，生产率被降低。此外，JP 3-279325A和JP 2000-136126A未提到待使用的HPMC的甲氧基含量或者羟基丙氧基含量。
本发明的目的为提供用于形成膜的组合物，所述组合物具有未完全溶解的HPMC，并且通过抑制所述组合物在约50℃的浸渍温度附近的粘度增加来提供具有均匀厚度的膜。
作为深入研究以实现所述目的的结果，本发明人已经发现用于形成膜的组合物，其可以通过使用具有未完全溶解的HPMC和在50℃时具有低粘度的HPMC分散体，在未降低强度和伸长率的情况下提供具有均匀厚度的膜的形成，并且本发明人已经完成了本发明。
在本发明的实施方案中，用于形成膜的组合物，所述组合物包含：羟丙甲纤维素，所述羟丙甲纤维素具有28.0重量％至30.0重量％的甲氧基含量和7.6重量％至8.5重量％的羟基丙氧基含量，其中2重量％的所述羟丙甲纤维素的水溶液提供在20℃下4.0mPa·s至6.5mPa·s的粘度，20重量％的所述羟丙甲纤维素的分散体提供在50℃下2000mPa·s至11000mPa·s的粘度，并且20重量％的所述羟丙甲纤维素的水溶液提供54℃至57℃的胶凝温度；以及溶剂。
根据本发明，可以通过使用作为基础材料的HPMC(尽管HPMC未完全溶解)在未降低强度和伸长率的情况下获得具有均匀厚度的膜。
具体实施方式
为了抑制用于形成膜的组合物的浸渍温度(50℃)附近的粘度增加，可以使用能够提供具有低粘度的HPMC分散体的HPMC。在此，HPMC分散体的粘度意指通过HPMC与水混合同时保持HPMC未完全溶解而制备的分散体的粘度。甚至当浸渍温度无法严格控制时，能够提供具有低粘度的HPMC分散体的HPMC可以抑制用于形成膜的组合物的粘度增加，使得膜的厚度可以易于控制以形成均匀的膜。
HPMC分散液的粘度通常取决于HPMC的聚合度，即，取决于2重量％的HPMC的水溶液在20℃下的粘度。因此，为了降低HPMC分散体的粘度，认为选择能够提供在20℃下具有低粘度的2重量％水溶液的HPMC。然而，随着聚合度降低，所得的膜的强度和/或伸长率也降低。
因此，使用不会降低2重量％的HPMC水溶液在20℃下的粘度但是能够提供在50℃的浸渍温度下具有低粘度的HPMC分散体的HPMC。
2重量％的HPMC水溶液优选在20℃下具有4.0mPa·s至6.5mPa·s的粘度，优选4.3mPa·s至6.3mPa·s，更优选4.5mPa·s至6.2mPa·s。在2重量％的HPMC水溶液的粘度小于4.0mPa·s时，聚合度过低，使得膜的强度和/或伸长率降低。在粘度大于6.5mPa·s时，HPMC分散体在浸渍温度下的粘度增加，使得无法获得具有均匀厚度的膜。
可以通过以下过程来制备2重量％的HPMC水溶液。称量6gHPMC并且置于500mL玻璃烧杯中，然后添加90℃的热水以获得300g混合物。将混合物在室温下搅拌5分钟，然后在5℃下搅拌2小时或者更久，并且回到室温。因此，可以获得期望的溶液。当2重量％的HPMC水溶液在20℃下的粘度为600mPa·s或者更大时，其可以通过使用单圆筒型旋转粘度计根据日本药典第16版所述的一般测试的粘度测定中的“Viscosity measurement by rotationalviscometer”来确定。当2重量％的HPMC水溶液在20℃下的粘度小于600mPa·s时，其可以通过使用Ubbelohde型粘度计根据日本药典第16版所述的一般测试的粘度测定中的“Viscosity measurement by capillary tube viscometer”来确定。
20重量％的HPMC分散体优选在50℃下具有2000mPa·s至11000mPa·s的粘度，优选3000mPa·s至10500mPa·s，更优选4000mPa·s至10000mPa·s。当20重量％的HPMC分散体在50℃下的粘度小于2000mPa·s时，用于形成膜以产生胶囊的包含此类HPMC的组合物不可能附着至胶囊形成销，因此所得的胶囊壳具有小的厚度。当粘度大于11000mPa·s时，胶囊壳的膜厚度难以控制。
可以通过以下过程来制备50℃的20重量％的HPMC分散体。将50g HPMC置于500mL玻璃烧杯中，然后添加90℃的热水以获得250g混合物。使混合物在80℃的温浴中静置10分钟用于脱气，然后在60℃的温浴中以200rpm搅拌30分钟。在以200rpm搅拌的同时，将混合物的温度以每30分钟2℃的降温速率降低至50℃。在其温度已经达到50℃后，将混合物在相同的温度下再搅拌30分钟。因此，可以获得期望的分散体。由此制备的50℃的20重量％的HPMC分散体具有未完全溶解的HPMC，使得其处于分散体的形式。可以通过使用Brookfield粘度计(具有第4号转子，6rpm)测定20重量％的HPMC分散体在50℃下的粘度。
能够仅提供2重量％的HPMC水溶液(其在20℃下具有预定范围内的粘度)和20重量％的HPMC分散体(其在50℃下具有预定范围内的粘度)的HPMC是不足的。要求HPMC不仅能够提供以上，而且还提供具有预定范围内的胶凝温度的20重量％的HPMC水溶液。
20重量％的HPMC水溶液的胶凝温度为54℃至57℃，优选55℃至56℃。当胶凝温度小于54℃时，20重量％的HPMC分散体在50℃下可能形成结块，使得无法产生均匀的膜。在胶凝温度大于57℃并且未添加胶凝剂时，HPMC水溶液需要加热至60℃或者更高用于胶凝。因此，例如，用于形成附着至胶囊形成销的外表面的膜的组合物滴落，使得无法获得均匀的胶囊壳。
可以通过与2重量％的HPMC水溶液相同的过程制备20重量％的HPMC水溶液。当许多气泡保留在水溶液中时，允许所述水溶液例如在室温下静置过夜用于脱气。可以通过使用例如MCR301来测定制备的20重量％的HPMC水溶液的胶凝温度，所述MCR301为由AntonPaar制造的流变仪。将20重量％的HPMC水溶液置于已经调节至20℃的流变仪的样品测量部件。将具有50mmφ直径的平行板(PP-50)用作测量夹具，并且将测量间隔设置为0.5mm。用硅油覆盖测量夹具的外围，并且允许样品在20℃下静置5分钟，然后以1Hz的频率和1％的振幅进行变形以开始测量。用Peltier温度控制器使样品测量部件的温度以每分钟2℃的增加速率增加至90℃。以每分钟两个点收集数据。通过测量获得的存储弹性模量G'(20→90℃)通常表示溶液的弹性性能，并且损耗弹性模量G”(20→90℃)通常表示溶液的粘度性能。换而言之，液态的测量样品显示G”>G'，而凝胶态(固态)的测量样品显示G”<G'。因此，G”等于G'的温度被认为是胶凝温度。
对于HPMC的甲氧基含量和羟基丙氧基含量，从20重量％的HPMC分散体在50℃下的粘度和20重量％的HPMC水溶液的胶凝温度的角度，甲氧基含量为28.0重量％至30.0重量％，优选为28.5重量％至29.5重量％，并且羟基丙氧基含量为7.6重量％至8.5重量％，优选为7.7重量％至8.4重量％，更优选为7.9重量％至8.3重量％。羟基丙氧基具有作为亲水基团的羟基，使得羟基的含量影响在50℃或者更高的水中的溶解性，或者影响20重量％的HPMC分散体在50℃下的粘度。
可以通过日本药典第16版所述的分析方法来确定HPMC的甲氧基含量和羟基丙氧基含量。
除HPMC之外，用于形成膜的组合物还包含溶剂。溶剂可以是任意类型，只要其可以溶解HPMC，并且优选地，例如，水或者水和醇(例如乙醇和甲醇)的混合溶剂。从安全性和环境方面的角度，溶剂特别优选为纯净水。从控制膜厚度的角度，可以以使得HPMC含量在用于形成膜的组合物中为15重量％至25重量％的量包含溶剂。
用于形成膜的组合物可以包含任选的胶凝剂。所述胶凝剂可以是能够将用于形成膜的组合物在将组合物从浸渍温度冷却至室温(15℃至35℃)的步骤中制成凝胶的任意试剂。胶凝剂的实例包括角叉菜胶(例如κ-角叉菜胶和ι-角叉菜胶)、果胶、琼脂、明胶和结冷胶。其中，由于优异的凝胶强度，优选使用角叉菜胶。
在用于形成膜的组合物中，胶凝剂的含量优选为0.1重量％至0.5重量％。当胶凝剂的含量小于0.1重量％时，胶凝可能是不充分的。当含量大于0.5重量％时，用于形成膜的组合物的粘度可以在浸渍温度(50℃)附近增加。
在不存在胶凝剂的情况下，利用HPMC的胶凝。因此，优选将用于形成膜的组合物加热至等于或者高于浸渍温度的温度，例如，加热至60℃或者更高，以变成胶凝。在不存在胶凝剂的情况下，2重量％的水溶液在20℃下的粘度优选尽可能高，以便防止用于形成膜的组合物滴落。
用于形成膜的组合物还可以包含胶凝辅助剂，以有助于胶凝剂充分发挥作用。根据胶凝剂的类型适当选择胶凝辅助剂。例如，当胶凝剂为κ-角叉菜胶时，可以选择诸如氯化钾的钾盐。当胶凝剂为ι-角叉菜胶时，可以选择诸如氯化钙的钙盐。
在用于形成膜的组合物中，胶凝辅助剂的含量优选为0.01重量％至0.5重量％。在胶凝辅助剂的含量小于0.01重量％时，胶凝辅助剂可能作用不足。在含量大于0.5重量％时，分散体的粘度可能在组合物的浸渍温度(50℃)附近增加。
可以通过混合以上HPMC、溶剂和任选的胶凝剂在具有或者不具有胶凝辅助剂的情况下制备用于形成膜的组合物。混合温度优选高于浸渍温度(优选为40℃至60℃，更优选为50℃)，在所述浸渍温度下，浸渍成膜板或者销等，但是混合温度优选不高于95℃。混合温度更优选为65℃至95℃。在混合后，将混合物特别优选冷却至成膜板或者销等的浸渍温度，使得在该浸渍温度下获得用于形成膜的组合物。该过程是优选的，因为当混合温度高于该浸渍温度并且然后所得的混合物冷却至该浸渍温度时，在不存在过冷却的情况下，HPMC不完全溶解并且使得20重量％的HPMC分散体在50℃下的粘度处于预定范围内。用于形成膜的组合物在该浸渍温度下为分散体的形式，因为HPMC不完全溶解。
可以通过以下过程形成膜。将成膜基质(例如，食品、片剂、成膜板(例如，玻璃板或者金属板)和胶囊形成销)在浸渍温度下浸渍于用于形成膜的组合物中，然后取出允许该组合物附着至成膜基质的外围，由此形成膜。在本申请中，浸渍包括涂覆，并且可以通过使用刮棒涂布机或者涂膜器在浸渍温度(涂覆温度)下涂覆成膜板来形成膜。形成的膜可以进行干燥，然后通过从成膜板剥离而被分离。
其次，将描述用于产生HPMC的方法的优选实例。可以通过包括以下步骤的方法产生HPMC：使纤维素与碱金属氢氧化物溶液接触以获得碱性纤维素，将所述碱性纤维素进行醚化反应以获得HPMC，并且将所述HPMC与酸进行解聚反应以获得期望的HPMC，所述期望的HPMC可以提供2重量％的水溶液在20℃下降低的粘度。
产生碱性纤维素的方法的实例包括包含将碱金属氢氧化物溶液在搅拌下喷洒或者逐滴添加至粉末状纸浆的步骤的方法，以及包含将浆板浸渍于过量碱金属氢氧化物溶液中以使浆板充分吸收碱金属氢氧化物溶液，并且挤压浆板以去除过量的碱金属氢氧化物从而留下期望量的碱金属氢氧化物的步骤的方法。
待使用的碱金属氢氧化物溶液可以是任意溶液，只要其可以产生碱性纤维素，并且从经济的角度，优选氢氧化钠。从醚取代基、经济和可操作性的角度，碱金属氢氧化物溶液的浓度优选为23重量％至60重量％。与纸浆接触的碱金属氢氧化物溶液的浓度优选保持恒定以稳定碱性纤维素的组合物并且保持将要产生的HPMC的透明度。
获得的碱性纤维素含有的碱金属氢氧化物与纤维素组分的重量比(碱金属氢氧化物/纤维素组分)并不特别受到限制，只要产生期望的甲氧基和羟基丙氧基含量。从将要产生的HPMC的质量的角度，重量比优选为0.3至1.5。
此后，将碱性纤维素以常用方式与醚化剂反应用于碱性纤维素的醚化反应。醚化剂的实例包括氯甲烷和环氧丙烷。碱性纤维素中氯甲烷与氢氧化钠的重量比(氯甲烷/氢氧化钠)或者环氧丙烷与纤维素组分的重量比(环氧丙烷/纤维素组分)并不特别受到限制，只要获得期望的甲氧基和羟基丙氧基含量。从甲氧基和羟基丙氧基含量的可控性和经济的角度，优选以得到0.9:1.6的氯甲烷与氢氧化钠的重量比(氯甲烷/氢氧化钠)的量使用氯甲烷。类似地，优选以0.32:0.46的环氧丙烷与纤维素组分的重量比(环氧丙烷/纤维素组分)的量使用环氧丙烷。
将碱性纤维素与醚化剂的反应产物进行洗涤，然后干燥以获得HPMC。典型的洗涤的实例包括用水(优选60℃至100℃的热水)洗涤和用有机溶剂或者有机溶剂与水的混合溶剂洗涤。例如，将反应产物送至洗涤器并且过滤以产生滤饼，然后将滤饼进行热水喷洒、再次过滤并洗涤。
将被洗涤的反应产物任选地进行挤压或者压榨。可以优选通过使用连续式挤压机或者压榨机进行挤压或者压榨。连续式挤压机或者压榨机的挤压或者压榨机制并不特别受到限制，只要滤饼可以被连续挤压或者压榨。
将被洗涤和任选被挤压或者被压榨的反应产物进行干燥。可以通过例如热空气系统、导热系统或其组合进行干燥。
将干燥的HPMC进行任选的粉碎。粉碎方法并不特别受到限制。粉碎方法的实例包括使用冲击式研磨机的方法(其中通过彼此的碰撞或者通过与碰撞基质的碰撞研磨产物)和使用球磨机、辊磨机等的方法(其中通过在基质之间捏揉产物来研磨产物)。
具有高聚合度的任选粉碎的HPMC可以进行解聚反应，以获得具有低聚合度和具有2重量％水溶液的预定粘度的HPMC。解聚反应的实例包括在酸性催化剂存在下通过水解的解聚和在氧化剂存在下通过氧化分解的解聚。解聚优选为在酸性催化剂存在下通过水解的解聚。
待用于酸性催化剂存在下通过水解的解聚的酸可以处于气态、液态或者溶液态并且可以是任意类型，只要其水溶液提供质子。通常，使用氯化氢气体、盐酸水溶液或者氯化氢的醇溶液。酸的实例优选包括无机酸如盐酸、硫酸、硝酸和磷酸，其可以单独使用或者作为两种或者更多种的混合物使用。从通过酸的中和而产生的盐的安全性的角度，盐酸是优选的。盐酸的浓度优选为1重量％至45重量％。
例如，当选择氯化氢作为酸性催化剂时，从反应可控性的角度，待添加的酸性催化剂的量相对于100重量份的起始HPMC优选为0.04至1重量份。
当使用酸性催化剂时，从适当控制反应速率的角度，反应温度优选为40℃至85℃并且反应时间优选为0.1小时至4小时。
实施例
然后将参考实施例和对比例进一步详细描述本发明。不应解释为本发明限定为实施例或者被实施例限制。
实施例1
将具有2100的聚合度的木浆片浸渍在49重量％的氢氧化钠水溶液中，然后去除过量的氢氧化钠以产生在碱性纤维素中具有1.25的碱金属氢氧化物与纤维素组分的重量比的碱性纤维素，其中通过滴定法测定重量比。将获得的碱性纤维素以得到5.5kg纤维素组分的量置于100L耐压反应器中。抽真空后，将11.7kg氯甲烷和2.15kg环氧丙烷添加至其中并且进行反应，同时将反应器温度从60℃增加至80℃。将反应粗产物用热水洗涤，并且使用夹套加热和热空气加热在干燥器中进行干燥直到干燥失重达到2重量％。然后将干燥产物进行冲击研磨以产生HPMC。在根据日本药典通过测量方法测定粘度时，2重量％的HPMC水溶液在20℃下的粘度为4000mPa·s。
将1kg获得的HPMC置于20L Henschel混合器中，并且喷洒12重量％的盐酸同时以200rpm搅拌混合。以得到相对于HPMC 0.3重量％的HCl量的方式控制喷洒量。将500g所得的混合物转移至2L玻璃反应器中用于60分钟的解聚反应，并且玻璃反应器在80℃的水浴中旋转。
所获得的HPMC的取代基的含量、粘度和胶凝温度示于表1中。将获得的HPMC用于以下过程中产生膜，并且测量所述膜的强度和伸长率。结果示于表1中。
<拉伸测试>
将30g至40g的20重量％的HPMC水溶液滴在水平玻璃板上，并且用具有750μm至850μm的涂布间隙的YBA型Baker涂覆器(由Yoshimitsu Seiki制造)快速拉伸。将涂层在60℃下干燥直到其含水量达到5重量％或者更少，同时将玻璃板保持水平。将膜从玻璃板上剥离下来，以获得具有100±5μm厚度的膜。将所获得的膜切成片，各片具有1cm的宽度和8cm的长度。将十个膜片在105℃下干燥2小时，并且在52％RH和25℃下进行湿度控制持续3天，以具有5重量％至8重量％的含水量。因此，制备了测试膜片。
通过使用Tensilon万能测试机(RTC-1310A，由Orientec Co.,Ltd.制造)进行拉伸测试，并且测量膜片的强度和伸长率。用上夹件和下夹件在离测试膜片各端2cm的位置夹紧各测试膜片，并且拉伸测量在以下条件中进行：4cm的跨距、10mm/min的测试速度、10％RO的负荷范围和10kgN的负荷传感器额定值(load cell rating)，在50％RH至60％RH和25℃下。计算膜断裂时的强度和伸长率的平均值(10)。
<用于形成膜的组合物的制备和所获得的膜的厚度均匀性的评估>
将50g HPMC(20重量％)、0.50gκ-角叉菜胶(0.2重量％，由Tokyo ChemicalIndustry Co.,Ltd.制造)和0.25g氯化钾(0.1重量％，由Wako Pure ChemicalIndustries,Ltd.制造)置于500mL玻璃烧杯中，并且添加90℃的热水以获得250g的混合物。使该混合物在80℃的温浴中静置10分钟用于脱气。接下来，将混合物在60℃的温浴中以200rpm搅拌30分钟，然后以每30分钟2℃的下降速率冷却至50℃的浸渍温度，同时保持以200rpm搅拌混合物。在混合物达到50℃后，将混合物在50℃下再搅拌30分钟，以获得用于形成膜的组合物。
将10g 50℃的组合物在室温下滴在水平玻璃板上，并且用具有900μm的涂布间隙的YBA型Baker涂覆器(由Yoshimitsu Seiki制造)快速拉伸。将玻璃板以使得组合物被拉至的方向(下文也称为“下端”方向)变成向下的方向的方式垂直放置，以在室温下干燥涂层直到含水量达到10重量％或者更少。然后将膜从玻璃板上剥离下来，以获得包含胶凝剂的膜。
离所获得的膜的长度方向的下端2cm处的位置被认为是起点，并且在总共10个点处测定膜厚度，所述10个点从起点在长度方向以1cm的间隔定位。膜厚度的平均值、最大值和最小值的结果示于表1中。
实施例2
除了将环氧丙烷的量变为2.37kg以外，以与实施例1相同的方式产生HPMC。将产生的HPMC以与实施例1相同的方式进行强度、伸长率和膜厚度均匀性的评估。结果示于表1中。
实施例3
除了解聚反应进行75分钟并且解聚反应器在81℃的水浴中旋转以外，以与实施例1相同的方式产生HPMC。将产生的HPMC以与实施例1相同的方式进行强度、伸长率和膜厚度均匀性的评估。结果示于表1中。
实施例4
除了解聚反应进行90分钟并且解聚反应器在82℃的水浴中旋转以外，以与实施例1相同的方式产生HPMC。将产生的HPMC以与实施例1相同的方式进行强度、伸长率和膜厚度均匀性的评估。结果示于表1中。
对比例1
除了添加并反应2.7kg环氧丙烷以外，以与实施例1相同的方式产生HPMC。将产生的HPMC以与实施例1相同的方式进行强度、伸长率和膜厚度均匀性的评估。结果示于表1中。
对比例2
除了添加并反应1.78kg环氧丙烷以外，以与实施例1相同的方式产生HPMC。将产生的HPMC以与实施例1相同的方式进行强度、伸长率和膜厚度均匀性的评估。结果示于表1中。
对比例3
除了碱性纤维素中碱金属氢氧化物与纤维素组分的重量比变为1.24、氯甲烷的量变为11.2kg且环氧丙烷的量变为1.54kg以外，以与实施例1相同的方式产生HPMC。将产生的HPMC以与实施例1相同的方式进行强度、伸长率和膜厚度均匀性的评估。结果示于表1中。
对比例4
除了解聚反应进行120分钟并且解聚反应器在84℃的水浴中旋转以外，以与实施例1相同的方式产生HPMC。将产生的HPMC以与实施例1相同的方式进行强度、伸长率和膜厚度均匀性的评估。结果示于表1中。
发现实施例1至实施例4的膜的最大厚度与最小厚度之差小于对比例1至3的膜，因此具有较高的膜均匀性。
在对比例1中，20重量％的HPMC分散体在50℃下具有高的粘度，使得未实现足够的流动性并且未实现均匀的膜厚度。从胶囊的盖和主体的接合角度，用于形成膜的此类组合物难以用于胶囊，所述胶囊被认为优选具有小于10μm的最大膜厚度与最小膜厚度之差。
在对比例2或者对比例3中，羟基丙氧基含量低，使得20重量％的HPMC水溶液具有低的胶凝温度。用于形成膜的组合物在50℃下包含许多结块，使得未实现均匀的膜厚度。因此，由于与对比例1相同的原因，所述组合物难以用于胶囊。
对比例4的膜具有几乎等于实施例1至实施例4的膜的厚度均匀性，但是HPMC具有低的聚合度，使得2重量％的HPMC水溶液在20℃下具有低的粘度。因此，膜的强度和伸长率劣于实施例1至实施例4的膜的强度和伸长率。

Claims (3)

1.用于形成膜的组合物，所述组合物包含：
羟丙甲纤维素，其具有28.0重量％至30.0重量％的甲氧基含量和7.6重量％至8.5重量％的羟基丙氧基含量，其中2重量％的所述羟丙甲纤维素的水溶液提供在20℃下4.0mPa·s至6.5mPa·s的粘度，20重量％的所述羟丙甲纤维素的分散体提供在50℃下2000mPa·s至11000mPa·s的粘度，并且20重量％的所述羟丙甲纤维素的水溶液提供54℃至57℃的胶凝温度；以及
溶剂。
2.如权利要求1所述的组合物，其还包含胶凝剂。
3.如权利要求1或2所述的组合物，其还包含胶凝辅助剂。
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