CN106866665A - 一种帕利哌酮的制备方法 - Google Patents
一种帕利哌酮的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106866665A CN106866665A CN201710214889.7A CN201710214889A CN106866665A CN 106866665 A CN106866665 A CN 106866665A CN 201710214889 A CN201710214889 A CN 201710214889A CN 106866665 A CN106866665 A CN 106866665A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- minutes
- hours
- methyl alcohol
- warming
- centrifuged
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 F*1C=CC2C(C3CCNCC3)=NOC2C1 Chemical compound F*1C=CC2C(C3CCNCC3)=NOC2C1 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
本发明公开了一种收率高、质量优的帕利哌酮制备方法：(1)氮气保护下，室温下，投入6‑氟‑3‑(4‑哌啶基)‑1,2‑苯并异恶唑盐酸盐、二异丙基乙胺、碘化钾和甲醇至反应釜中；(2)搅拌15分钟后反应一段时间；(3)在55‑60℃，投入3‑(2‑氯乙基)‑6,7,8,9‑四氢‑9‑羟基‑4H‑吡啶并[1,2‑a]吡啶‑4‑酮，然后升温至60‑65℃，保温反应24小时；(4)缓慢冷却反应物料至室温，保持1‑2小时；(5)离心、用9L甲醇洗涤，自旋干燥1‑2小时；(6)投入85L水，升温至50‑55℃后保温30分钟精制；(7)离心，用9L甲醇洗涤，自旋干燥1‑2小时；(8)干燥、冷却后进一步精制。
Description
技术领域
本发明涉及帕利哌酮的制备方法，属于制药领域。
背景技术
帕利哌酮(paliperidone)是利培酮的活性代谢物,已作为不典型抗精神病药进入国内市场,精神科医生急需了解其药理、适应证、药物代谢动力学和药物。
帕利哌酮(paliperidone)也叫9一羟利培酮(9一hydroxy—rispefidone)，是利培酮的血浆主要活性代谢产物，药理作用与利培酮相似J。帕利哌酮缓释片2007年被美国FDA批准用于治疗精神分裂症的急性期治疗和维持治疗。帕利哌酮的确切作用机制尚不清楚，为多巴胺D2受体，5一HT受体如5一HT2A、5一HTlA、5一HT2mine)H受体的拮抗剂，对胆碱能M受体和肾上腺素p1、B2受体没有亲和力2J。
专利US5158952(同族专利EP368388)公布的帕利哌酮的制备方法为：将3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-4H-吡啶并[1,2-a]吡啶-4-酮(化合物1)、6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异恶唑盐酸盐(化合物2)、二异丙基乙胺溶于甲醇，在60℃搅拌过夜。所得油状物通过柱层析精制两次，洗脱剂为三氯甲烷-甲醇(95:5v/v)，所得产物先在异丙酮中结晶，然后在异丙醇重结晶，后经过滤、干燥得帕利哌酮，收率21.1％。熔点：179.8℃。
专利WO2010004578A2公布了4种帕利哌酮的制备方法：
第一种：向(化合物2)的甲醇溶液中加入碳酸钾，升温至50-55℃，保温20-30分钟后冷却至35-40℃，过滤。向滤液中加(化合物1)、二异丙基乙胺、升温至回流，保持回流反应20-24小时。减压蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷，搅拌15-20分钟，用氢氧化钠溶液洗涤(3×100ml)，接下来用水洗涤。分离有机层，减压蒸馏除去溶剂。加入甲醇，回流30-45分钟，冷却至20-25℃，搅拌1小时，过滤、用甲醇洗涤，得帕利哌酮。
第二种：向(化合物3，化合物2的盐)的甲醇溶液中加入(化合物1)、二异丙基乙胺，加热反应混合物至回流，搅拌反应20小时后冷却至20℃，搅拌90分钟，过滤，用冷冻甲醇洗涤，干燥。加入二氯甲烷和甲醇，搅拌10分钟后加入硼氢化钠，在20℃搅拌90分钟，减压蒸馏除去溶剂。加入甲醇，加热至回流，冷却至20℃并搅拌90分钟，过滤结晶化合物。用甲醇洗涤，干燥。收率56.74％。
第三种：向(化合物3，化合物2的盐)的甲醇溶液中加入(化合物1)、二异丙基乙胺，转移至高压釜中，升温至60-65℃，施加0.8kg压强搅拌16小时。冷却反应物料，减压蒸馏。加入异丙醇至所得残渣，搅拌15分钟，然后减压蒸馏得帕利哌酮。加入甲醇，升温至回流并搅拌2小时。冷却至20℃，搅拌90分钟。过滤，用冷冻甲醇洗涤，干燥化合物。收率30.95％。
第四种：向(化合物3，化合物2的盐)的甲醇溶液中加入(化合物1)、二异丙基乙胺，加热反应混合物至65-70℃，搅拌反应24小时，冷却。加入二氯甲烷和硼氢化钠，搅拌60分钟。减压蒸馏除去溶剂，加入甲醇，加热至回流并保持30分钟，冷却至20℃并搅拌60分钟，过滤结晶化合物。用冷冻甲醇洗涤，干燥。收率64.48％。
各化合物和结构如下表所示：
按专利US5158952描述的方法制备帕利哌酮：收率较低、杂质较多，关键是使用柱层析方法进行精制，不利于商业化生产。
按专利WO2010004578A2描述的方法制备帕利哌酮，当使用化合物3替代化合物2用于缩合，反应所得产物(分离或不分离)用硼氢化钠还原，收率增加明显，但实质上增加了一步还原反应，生产成本也相应增加，不利于商业化生产。
本发明旨在开发一种收率高、质量优的帕利哌酮生产工艺。
发明内容
针对现有技术的缺点，本发明涉及一种收率高、质量优的帕利哌酮生产工艺。
一种收率高、质量优的帕利哌酮制备方法，其步骤如下：
(1)氮气保护下，室温下，投入8.5kg 6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异恶唑盐酸盐、10.7kg二异丙基乙胺、0.51kg碘化钾和85L甲醇至反应釜中；
(2)搅拌15分钟后升温反应一段时间；
(3)在55-60℃，投入8.84kg 3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-4H-吡啶并[1,2-a]吡啶-4-酮，然后升温至60-65℃，保温反应24小时；
(4)缓慢冷却反应物料至室温，保持1-2小时；
(5)离心、用9L甲醇洗涤，自旋干燥1-2小时；
(6)投入85L水，升温至50-55℃后保温30分钟精制；
(7)离心，用9L甲醇洗涤，自旋干燥1-2小时；
(8)干燥、冷却；
精制：
(9)投入130L正戊醇和15L水至反应釜；
(10)升温至75℃，搅拌使澄清，然后缓慢冷却至30℃，然后进一步冷却至0℃，在0℃搅拌60分钟；
(11)离心，用7L正戊醇和0.72L水洗涤，冷却至0℃
(12)自旋干燥2-3小时。
干燥后：
收率高达65-85％，副反应少。
任一特定杂质不得过0.15％；任一非特定杂质0.10％；总杂质为0.10-0.50％；
含量：98.0％-102.0％。
作为优选，所述步骤(2)为：搅拌15分钟后升温至50-60℃，保温搅拌45分钟。
作为优选，所述步骤(2)为：搅拌15分钟后升温至60℃，然后在15分钟内迅速降温至10℃保持15分钟，然后恢复至60℃保温搅拌45分钟。
本发明的优点：
本发明的工艺简单好操作，成本低，效果好：产品收率较高，纯度较高，操作简单，利于商业化生产。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施例，所述实施例仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
本发明的具体实施例如以下说明。
实施例1
一种收率高、质量优的帕利哌酮制备方法，其步骤如下：
(1)氮气保护下，室温下，投入8.5kg 6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异恶唑盐酸盐、10.7kg二异丙基乙胺、0.51kg碘化钾和85L甲醇至反应釜中；
(2)搅拌15分钟后升温至50-60℃，保温搅拌45分钟；
(3)在55-60℃，投入8.84kg 3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-4H-吡啶并[1,2-a]吡啶-4-酮，然后升温至60-65℃，保温反应24小时；
(4)缓慢冷却反应物料至室温，保持1-2小时；
(5)离心、用9L甲醇洗涤，自旋干燥1-2小时；
(6)投入85L水，升温至50-55℃后保温30分钟精制；
(7)离心，用9L甲醇洗涤，自旋干燥1-2小时；
(8)干燥、冷却；
精制：
(9)投入130L正戊醇和15L水至反应釜；
(10)升温至75℃，搅拌使澄清，然后缓慢冷却至30℃，然后进一步冷却至0℃，在0℃搅拌60分钟；
(11)离心，用7L正戊醇和0.72L水洗涤，冷却至0℃
(12)自旋干燥2-3小时。
干燥后：
收率高达65.0-75.0％，副反应少。
任一特定杂质不得过0.15％；任一非特定杂质0.10％；总杂质为0.10-0.50％；
含量：98.0％-102.0％。
实施例2
一种收率高、质量优的帕利哌酮制备方法，其步骤如下：
(1)氮气保护下，室温下，投入8.5kg 6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异恶唑盐酸盐、10.7kg二异丙基乙胺、0.51kg碘化钾和85L甲醇至反应釜中；
(2)搅拌15分钟后升温至50-60℃，保温搅拌45分钟；
(3)在55-60℃，投入8.84kg 3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-4H-吡啶并[1,2-a]吡啶-4-酮，然后升温至60-65℃，保温反应24小时；
(4)缓慢冷却反应物料至室温，保持1-2小时；
(5)离心、用9L甲醇洗涤，自旋干燥1-2小时；
(6)投入85L水，升温至50-55℃后保温30分钟精制；
(7)离心，用9L甲醇洗涤，自旋干燥1-2小时；
(8)干燥、冷却；
精制：
(9)投入130L正戊醇和15L水至反应釜；
(10)升温至75℃，搅拌使澄清，然后缓慢冷却至30℃，然后进一步冷却至0℃，在0℃搅拌60分钟；
(11)离心，用7L正戊醇和0.72L水洗涤，冷却至0℃
(12)自旋干燥2-3小时。
干燥后：
收率高达65.0-75.0％，副反应少。
任一特定杂质不得过0.15％；任一非特定杂质0.10％；总杂质为0.10-0.50％；
含量：98.0％-102.0％。
实施例3：
一种收率高、质量优的帕利哌酮制备方法，其步骤如下：
(1)氮气保护下，室温下，投入8.5kg 6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异恶唑盐酸盐、10.7kg二异丙基乙胺、0.51kg碘化钾和85L甲醇至反应釜中；
(2)搅拌15分钟后升温至50-60℃，保温搅拌45分钟；
(3)在55-60℃，投入8.84kg 3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-4H-吡啶并[1,2-a]吡啶-4-酮，然后升温至60-65℃，保温反应24小时；
(4)缓慢冷却反应物料至室温，保持1-2小时；
(5)离心、用9L甲醇洗涤，自旋干燥1-2小时；
(6)投入85L水，升温至50-55℃后保温30分钟精制；
(7)离心，用9L甲醇洗涤，自旋干燥1-2小时；
(8)干燥、冷却；
精制：
(9)投入130L正戊醇和15L水至反应釜；
(10)升温至75℃，搅拌使澄清，然后缓慢冷却至30℃，然后进一步冷却至0℃，在0℃搅拌60分钟；
(11)离心，用7L正戊醇和0.72L水洗涤，冷却至0℃
(12)自旋干燥2-3小时。
干燥后：
收率高达65.0-75.0％，副反应少。
任一特定杂质不得过0.15％；任一非特定杂质0.10％；总杂质为0.10-0.50％；
含量：98.0％-102.0％。
实施例4
一种收率高、质量优的帕利哌酮制备方法，其步骤如下：
(1)氮气保护下，室温下，投入8.5kg 6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异恶唑盐酸盐、10.7kg二异丙基乙胺、0.51kg碘化钾和85L甲醇至反应釜中；
(2)搅拌15分钟后升温至50-60℃，保温搅拌45分钟；
(3)在55-60℃，投入8.84kg 3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-4H-吡啶并[1,2-a]吡啶-4-酮，然后升温至60-65℃，保温反应24小时；
(4)缓慢冷却反应物料至室温，保持1-2小时；
(5)离心、用9L甲醇洗涤，自旋干燥1-2小时；
(6)投入85L水，升温至50-55℃后保温30分钟精制；
(7)离心，用9L甲醇洗涤，自旋干燥1-2小时；
(8)干燥、冷却；
精制：
(9)投入130L正戊醇和15L水至反应釜；
(10)升温至75℃，搅拌使澄清，然后缓慢冷却至30℃，然后进一步冷却至0℃，在0℃搅拌60分钟；
(11)离心，用7L正戊醇和0.72L水洗涤，冷却至0℃
(12)自旋干燥2-3小时。
干燥后：
收率高达65.0-75.0％，副反应少。
任一特定杂质不得过0.15％；任一非特定杂质0.10％；总杂质为0.10-0.50％；
含量：98.0％-102.0％。
实施例5
一种收率高、质量优的帕利哌酮制备方法，其步骤如下：
(1)氮气保护下，室温下，投入8.5kg 6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异恶唑盐酸盐、10.7kg二异丙基乙胺、0.51kg碘化钾和85L甲醇至反应釜中；
(2)搅拌15分钟后升温至60℃，然后在15分钟内迅速降温至10℃保持15分钟，然后恢复至60℃保温搅拌45分钟；
(3)在55-60℃，投入8.84kg 3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-4H-吡啶并[1,2-a]吡啶-4-酮，然后升温至60-65℃，保温反应24小时；
(4)缓慢冷却反应物料至室温，保持1-2小时；
(5)离心、用9L甲醇洗涤，自旋干燥1-2小时；
(6)投入85L水，升温至50-55℃后保温30分钟精制；
(7)离心，用9L甲醇洗涤，自旋干燥1-2小时；
(8)干燥、冷却；
精制：
(9)投入130L正戊醇和15L水至反应釜；
(10)升温至75℃，搅拌使澄清，然后缓慢冷却至30℃，然后进一步冷却至0℃，在0℃搅拌60分钟；
(11)离心，用7L正戊醇和0.72L水洗涤，冷却至0℃
(12)自旋干燥2-3小时。
干燥后：
收率高达88.1％，副反应少。
任一特定杂质不得过0.02％；任一非特定杂质0.01％；总杂质为0.08％；
含量：98.0％-102.0％。
可见，在步骤(2)迅速降温保持一段时间，可以极大增加收率，并且降低杂质。
实施例6：
为了进一步验证步骤(2)低温冲击的效果，进一步设置冲击到10℃和20℃作为对比：
对比1：一种帕利哌酮制备方法，其步骤如下：
(1)氮气保护下，室温下，投入8.5kg 6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异恶唑盐酸盐、10.7kg二异丙基乙胺、0.51kg碘化钾和85L甲醇至反应釜中；
(2)搅拌15分钟后升温至60℃，然后在15分钟内迅速降温至10℃保持15分钟，然后恢复至60℃保温搅拌45分钟；
(3)在55-60℃，投入8.84kg 3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-4H-吡啶并[1,2-a]吡啶-4-酮，然后升温至60-65℃，保温反应24小时；
(4)缓慢冷却反应物料至室温，保持1-2小时；
(5)离心、用9L甲醇洗涤，自旋干燥1-2小时；
(6)投入85L水，升温至50-55℃后保温30分钟精制；
(7)离心，用9L甲醇洗涤，自旋干燥1-2小时；
(8)干燥、冷却；
精制：
(9)投入130L正戊醇和15L水至反应釜；
(10)升温至75℃，搅拌使澄清，然后缓慢冷却至30℃，然后进一步冷却至0℃，在0℃搅拌60分钟；
(11)离心，用7L正戊醇和0.72L水洗涤，冷却至0℃
(12)自旋干燥2-3小时。
干燥后：
收率高达48.1％。
对比2：一种帕利哌酮制备方法，其步骤如下：
(1)氮气保护下，室温下，投入8.5kg 6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异恶唑盐酸盐、10.7kg二异丙基乙胺、0.51kg碘化钾和85L甲醇至反应釜中；
(2)搅拌15分钟后升温至60℃，然后在15分钟内迅速降温至20℃保持15分钟，然后恢复至60℃保温搅拌45分钟；
(3)在55-60℃，投入8.84kg 3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-4H-吡啶并[1,2-a]吡啶-4-酮，然后升温至60-65℃，保温反应24小时；
(4)缓慢冷却反应物料至室温，保持1-2小时；
(5)离心、用9L甲醇洗涤，自旋干燥1-2小时；
(6)投入85L水，升温至50-55℃后保温30分钟精制；
(7)离心，用9L甲醇洗涤，自旋干燥1-2小时；
(8)干燥、冷却；
精制：
(9)投入130L正戊醇和15L水至反应釜；
(10)升温至75℃，搅拌使澄清，然后缓慢冷却至30℃，然后进一步冷却至0℃，在0℃搅拌60分钟；
(11)离心，用7L正戊醇和0.72L水洗涤，冷却至0℃
(12)自旋干燥2-3小时。
干燥后：
收率达53.2％。
可见，仅有在步骤(2)迅速降温至15℃左右保持一段时间才能增加收率，如果是降温至别的温度，似乎还会降低收率。
需要说明的是，以上所述仅为本发明的优选具体的实施例，
若依本发明的构想所作变动，其产生的功能作用，仍未超出说明书所涵盖的精神时，均应在本发明的范围内。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，本领域的普通技术人员可以理解：在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由权利要求及其等同物限定。
Claims (5)
1.一种帕利哌酮制备方法，其步骤如下：
(1)氮气保护下，室温下，投入6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异恶唑盐酸盐、二异丙基乙胺、碘化钾和甲醇至反应釜中；
(2)搅拌15分钟后反应一段时间；
(3)在55-60℃，投入3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-4H-吡啶并[1,2-a]吡啶-4-酮，然后升温至60-65℃，保温反应24小时；
(4)缓慢冷却反应物料至室温，保持1-2小时；
(5)离心、用9L甲醇洗涤，自旋干燥1-2小时；
(6)投入85L水，升温至50-55℃后保温30分钟精制；
(7)离心，用9L甲醇洗涤，自旋干燥1-2小时；
(8)干燥、冷却；
精制：
(9)投入130L正戊醇和15L水至反应釜；
(10)升温至75℃，搅拌使澄清，然后缓慢冷却至30℃，然后进一步冷却至0℃，在0℃搅拌60分钟；
(11)离心，用7L正戊醇和0.72L水洗涤，冷却至0℃
(12)自旋干燥2-3小时。
2.权利要求1所述的方法，其特征在于：
所述步骤(2)为：搅拌15分钟后升温至50-60℃，保温搅拌45分钟。
3.权利要求1所述的方法，其特征在于：
所述步骤(2)为：搅拌15分钟后升温至60℃，然后在15分钟内迅速降温至10℃保持15分钟，然后恢复至60℃保温搅拌45分钟。
4.权利要求1-2任一项所述的方法，其特征在于步骤如下：
(1)氮气保护下，室温下，投入8.5kg 6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异恶唑盐酸盐、10.7kg二异丙基乙胺、0.51kg碘化钾和85L甲醇至反应釜中；
(2)搅拌15分钟后升温至50-60℃，保温搅拌45分钟；
(3)在55-60℃，投入8.84kg 3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-4H-吡啶并[1,2-a]吡啶-4-酮，然后升温至60-65℃，保温反应24小时；
(4)缓慢冷却反应物料至室温，保持1-2小时；
(5)离心、用9L甲醇洗涤，自旋干燥1-2小时；
(6)投入85L水，升温至50-55℃后保温30分钟精制；
(7)离心，用9L甲醇洗涤，自旋干燥1-2小时；
(8)干燥、冷却；
精制：
(9)投入130L正戊醇和15L水至反应釜；
(10)升温至75℃，搅拌使澄清，然后缓慢冷却至30℃，然后进一步冷却至0℃，在0℃搅拌60分钟；
(11)离心，用7L正戊醇和0.72L水洗涤，冷却至0℃
(12)自旋干燥2-3小时。
5.权利要求1或3任一项所述的方法，其特征在于步骤如下：
(1)氮气保护下，室温下，投入8.5kg 6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异恶唑盐酸盐、10.7kg二异丙基乙胺、0.51kg碘化钾和85L甲醇至反应釜中；
(2)搅拌15分钟后升温至60℃，然后在5min内迅速降温至10℃保持5min，然后恢复至60℃保温搅拌45分钟。
(3)在55-60℃，投入8.84kg 3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-9-羟基-4H-吡啶并[1,2-a]吡啶-4-酮，然后升温至60-65℃，保温反应24小时；
(4)缓慢冷却反应物料至室温，保持1-2小时；
(5)离心、用9L甲醇洗涤，自旋干燥1-2小时；
(6)投入85L水，升温至50-55℃后保温30分钟精制；
(7)离心，用9L甲醇洗涤，自旋干燥1-2小时；
(8)干燥、冷却；
精制：
(9)投入130L正戊醇和15L水至反应釜；
(10)升温至75℃，搅拌使澄清，然后缓慢冷却至30℃，然后进一步冷却至0℃，在0℃搅拌60分钟；
(11)离心，用7L正戊醇和0.72L水洗涤，冷却至0℃
(12)自旋干燥2-3小时。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710214889.7A CN106866665A (zh) | 2017-04-01 | 2017-04-01 | 一种帕利哌酮的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710214889.7A CN106866665A (zh) | 2017-04-01 | 2017-04-01 | 一种帕利哌酮的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106866665A true CN106866665A (zh) | 2017-06-20 |
Family
ID=59159809
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710214889.7A Pending CN106866665A (zh) | 2017-04-01 | 2017-04-01 | 一种帕利哌酮的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106866665A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110256425A (zh) * | 2019-07-08 | 2019-09-20 | 华裕(无锡)制药有限公司 | 一种棕榈酸帕利哌酮的合成工艺 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010089643A1 (en) * | 2009-02-03 | 2010-08-12 | Cadila Pharmaceuticals Ltd. | An improved process for the preparation of paliperidone |
| CN103214485A (zh) * | 2013-04-17 | 2013-07-24 | 江苏正大清江制药有限公司 | 一种适合工业化生产高纯度9-羟基利培酮的方法 |
-
2017
- 2017-04-01 CN CN201710214889.7A patent/CN106866665A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010089643A1 (en) * | 2009-02-03 | 2010-08-12 | Cadila Pharmaceuticals Ltd. | An improved process for the preparation of paliperidone |
| CN103214485A (zh) * | 2013-04-17 | 2013-07-24 | 江苏正大清江制药有限公司 | 一种适合工业化生产高纯度9-羟基利培酮的方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 王超等: "帕潘立酮的合成", 《中国医药工业杂志》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110256425A (zh) * | 2019-07-08 | 2019-09-20 | 华裕(无锡)制药有限公司 | 一种棕榈酸帕利哌酮的合成工艺 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102153505B (zh) | N-(4-氟苄基)-n-(1-甲基哌啶-4-基)-n’-(4-(2-甲基丙氧基)苯基甲基)脲及其酒石酸盐的合成和晶形 | |
| CN101621998B (zh) | 具有取代的杂环基团的苯并咪唑大麻素激动剂 | |
| CN114437031B (zh) | 一种6-甲基尼古丁的合成方法 | |
| CN105669652B (zh) | 一种改进的苯磺贝他斯汀的制备方法 | |
| CN102659660A (zh) | 3-(4-氯丁基)-1h-吲哚-5-氰基的制备方法及其应用 | |
| CN102633798A (zh) | 一种从苦豆子制备高纯度苦参碱的方法 | |
| CN106866665A (zh) | 一种帕利哌酮的制备方法 | |
| KR20220023333A (ko) | 보루시클립 다형체 및 그의 제조 및 사용 방법 | |
| CN103108874A (zh) | 用于制备双嘧达莫的方法 | |
| CN101717363A (zh) | 罗沙替丁醋酸酯盐酸盐的制备方法 | |
| CN101613313A (zh) | 布比卡因光学异构体的拆分 | |
| CN103509025A (zh) | 一种盐酸依匹斯汀及其中间体的制备方法 | |
| CN107531744A (zh) | 一种奥贝胆酸的新结晶形式及其制备方法 | |
| JPH04257579A (ja) | ４−（２−フェニルエチル）ピペリジン−１−イル基をもつエタノールおよびエタノン誘導体、その製造および治療的応用 | |
| CN104177301B (zh) | 一种右丙亚胺的制备方法 | |
| CN111349075A (zh) | 一种琥珀酸曲格列汀的制备方法 | |
| CN103242291A (zh) | 一种多晶型高含量苯甲酸阿格列汀的批量生产工艺 | |
| CN104292228B (zh) | 一种黄嘌呤化合物的多晶型及其制备方法、用途 | |
| CN114773176A (zh) | 一种马来酸氯苯那敏杂质及其制备方法与应用 | |
| EP2139899B1 (en) | Crystalline forms of topotecan hydrochloride and processes for making the same | |
| CN111320568B (zh) | 一种匹莫范色林的新晶型及其制备方法 | |
| CN104402815B (zh) | 磷酸哌喹杂质的控制方法 | |
| CN104447760A (zh) | 一种依匹斯汀的制备方法 | |
| CN106588817A (zh) | 一种盐酸乙哌立松的合成方法 | |
| CN107602518B (zh) | 香豆素-二硫代氨基甲酸酯衍生物及其合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20170620 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |