CN106866514A - 一种水相法合成2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶及其中间体的方法 - Google Patents

一种水相法合成2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶及其中间体的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种水相法合成2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶及其中间体方法，取代氨基丙烯醛、催化剂和取代基氰乙基砜，在一定温度下反应，跟踪反应至取代氨基丙烯醛或取代基氰乙基砜消失，制得2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶中间体的反应液；然后向反应液加入卤化氢继续反应，跟踪检测至反应完全，向反应液中加入碱液调节pH值至7‑8，静置分层得到水层和有机层，水层用有机溶剂萃取，然后合并有机层，再经过精制，制得2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶。采用水相法合成2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶，有效减少有机溶剂的使用，利于环境保护；反应时间短且操作简单，通常4h内即可完成反应，产品收率高、收率可达到90％以上，高于传统的溶剂法加热回流法的收率。

Description

一种水相法合成2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶及其中间体 的方法
技术领域
本发明属于有机化学技术领域，特别涉及一种水相法合成2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶及其中间体的方法。
背景技术
在有机合成中，通常化学反应需要长达几个小时或几十个小时，需要消耗大量有机溶剂，能耗大、效率低，水热合成法具有明显降低反应温度、能够以单一反应步骤完成、很好地控制产物的理想配比及结构形态等优点，越来越引起人们的重视，以水为介质的反应在有机合成中的实现，对保护环境、发展绿色化学化工具有重要的现实意义。
吡啶衍生物等也能够应用水相条件下合成(夏静静，张克华，鞠俊.水相条件下1,4-二氢吡啶衍生物的合成与芳构化[J].有机化学,2009，29(11)：1849～1852；王建平,付永举,王建革.具有生物活性的1,4-二氢吡啶衍生物的水热法合成及结构表征[J].化学研究与应用,2007，19(12)：1379～1381)。吡啶及其衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，其优点是生物活性高、环境相容性好和靶标新颖等，广泛应用于医药、农药、精细化工等领域,如用于维生素、头孢类药物等，也用于敌草快等农药，磺酰基吡啶可用于生产高效磺酰脲类除草剂玉嘧磺隆等。
现有技术中2-卤代-3-乙基磺酰基吡啶的合成方法主要有以下几种方法。
(1)3-二甲氨基丙烯醛法合成2-氯-3-乙磺酰基吡啶或2-溴-3-乙磺酰基吡啶(Ludwig,S.Preparation of 2-chloropyridine derivatives[P].US5206372,1993)，合成原理如下式：
其中，X＝Cl，Br
该法的缺点是反应时间长、收率较低，三废较多且难于处理。
(2)1,1,3,3-四甲氧基丙烷法合成2-氯-3-乙磺酰基吡啶或2-溴-3-乙磺酰基吡啶(Bryaon,T.，Donelson,D.，Dunlap,R.et.al.J.Org.Chem.1976,41,2066-2067；陈明，等.2-溴-3-乙磺酰基吡啶的合成，农药，2010,49(5):326-328)，合成原理如下式：
该法的缺点是反应时间长、收率较低，收率约为58％，三废较多，且难于处理。
(3)N-甲基苯胺取代法合成2-溴-3-乙磺酰基吡啶(卢鑫鑫,等.新型除草剂玉嘧磺隆的合成研究[J].现代农药,2007,6(3):13-15)，合成原理如下式：
该法的缺点是反应时间长、三废较多、难于处理，收率较低，收率为64％。
由此可见，现有的2-卤代-3-乙基磺酰基吡啶制备方法都存在反应时间长、“三废”多且难于处理的困难，因此，开发2-卤代-3-乙基磺酰基吡啶及其类似物的绿色环保合成方法是非常必要的。
发明内容
为了克服上述不足，本发明提供一种水相法合成2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶及其中间体的方法，该方法绿色环保、操作简单、产品收率高。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种水相法合成2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶的方法，包括：
以取代基氰乙基砜、取代氨基丙烯醛、去离子水和助剂为原料水相法合成2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶中间体，得2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶中间体反应液；
向所述2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶中间体反应液中加入卤化氢继续反应至反应完全，调节pH，静置分层，收集有机层，精制，即得2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶。
优选的，所述2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶的结构式如式(Ⅰ)所示，
其中，X表示F或Cl或Br或I；R3表示C1-C18的烃基或苄基或(取代基)苄基。
2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶中间体的结构式如式(Ⅱ)所示，
其中，R1和R2各自独立为H或C1-C18的烃基或苯基或苄基，R3表示C1-C18的烃基或苄基或(取代基)苄基。
优选的，所述R3表示C1-C18的烃基或苯基或苄基或(间羟基)苄基或(对羟基)苄基或(间甲氧)苄基或(对甲氧)苄基或(3′,4′-二甲氧)苄基或(3′,5′-二甲氧)苄基或(对氯)苄基或(间氯)苄基或(对溴)苄基或(间溴)苄基或(对氟)苄基或(间氟)苄基或(对碘)苄基或(间碘)苄基或(3′,4′-二氯)苄基或(3′,5′-二氯)苄基或(3′,4′-二溴)苄基或(3′,5′-二溴)苄基，优选R为苄基或(对羟基)苄基或(对甲氧)苄基或(对氯)苄基或(对溴)苄基或(间氟)苄基或(对碘)苄基或(3′,5′-二氯)苄基或(3′,4′-二溴)苄基或(3′,4′-二溴)苄基、(3′,5′-二溴)苄基或(3′,4′-二氟)苄基或(3′,5′-二氟)苄基或(3′,4′-二碘)苄基或(3′,5′-二碘)苄基，进一步优选R为(对甲氧)苄基或(对氯)苄基或(对溴)苄基或(3′,4′-二氯)苄基。
优选的，所述取代基氰乙基砜为甲基氰乙基砜或乙基氰乙基砜或正丙基氰乙基砜或异丙基氰乙基砜或正丁基氰乙基砜或异丁基氰乙基砜或正戊基氰乙基砜或异戊基氰乙基砜或正己基氰乙基砜或异己基氰乙基砜或正辛基氰乙基砜或异辛基氰乙基砜或正十二烷基氰乙基砜或正十八烷基氰乙基砜或苄基氰乙基砜或(间羟基)苄基氰乙基砜或(对羟基)苄基氰乙基砜或(间甲氧)苄基氰乙基砜或(对甲氧)苄基氰乙基砜或(3,4-二甲氧)苄基氰乙基砜或(3,5-二甲氧)苄基氰乙基砜或(对氯)苄基氰乙基砜或(间氯)苄基氰乙基砜或(对溴)苄基氰乙基砜或(间溴)苄基氰乙基砜或(对氟)苄基氰乙基砜或(间氟)苄基氰乙基砜或(对碘)苄基氰乙基砜或(间碘)苄基氰乙基砜或(3,4-二氯)苄基氰乙基砜或(3,5-二氯)苄基氰乙基砜或(3,4-二溴)苄基氰乙基砜或(3,5-二溴)苄基氰乙基砜或(3,4-二氟)苄基氰乙基砜或(3,5-二氟)苄基氰乙基砜或(3,4-二碘)苄基氰乙基砜或(3,5-二碘)苄基氰乙基砜，优选取代基氰乙基砜为甲基氰乙基砜或正丙基氰乙基砜或苄基氰乙基砜或(对甲氧)苄基氰乙基砜或(间氯)苄基氰乙基砜或(对溴)苄基氰乙基砜或(间溴)苄基氰乙基砜或(间氟)苄基氰乙基砜或(对碘)苄基氰乙基砜或(3,4-二氯)苄基氰乙基砜或(3,5-二氯)苄基氰乙基砜，进一步优选取代基氰乙基砜为甲基氰乙基砜或苄基氰乙基砜或(对甲氧)苄基氰乙基砜或(间氯)苄基氰乙基砜(3,4-二氯)苄基氰乙基砜或(3,5-二氯)苄基氰乙基砜。
优选的，所述取代氨基丙烯醛为3-氨基丙烯醛或3-正丁基氨基丙烯醛或3-正己基氨基丙烯醛或3-正辛基氨基丙烯醛或3-正十二烷基氨基丙烯醛或3-苄基氨基丙烯醛或3-二甲氨基丙烯醛或3-二乙氨基丙烯醛或3-双(正丙基)氨基丙烯醛或3-双(异丙基)氨基丙烯醛或3-双(正丁基)氨基丙烯醛或3-双(正辛基)氨基丙烯醛或3-双(正十二烷基)氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N-苄基)氨基丙烯醛或3-(N-乙基-N-苄基)氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N-己基)氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N–异辛基)氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N–正辛基)氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N-十二烷基)-氨基丙烯醛或3-(N-十二烷基)氨基丙烯醛或3-(N-十八烷基)氨基丙烯醛，优选3-二甲氨基丙烯醛或3-二乙氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N–苄基)氨基丙烯醛。
优选的，所述助剂为季铵碱或季铵盐，如四乙基氯化铵、四丁基氯化铵、三甲基苄基氯化铵、三乙基苄基氯化铵、三甲基十二烷基氯化铵、三甲基十四烷基氯化铵、三甲基十六烷基氯化铵、三甲基十八烷基氯化铵、三乙基十二烷基氯化铵、三乙基十四烷基氯化铵、三乙基十六烷基氯化铵、三乙基十八烷基氯化铵、四乙基溴化铵、四丁基溴化铵、三甲基苄基溴化铵、三乙基苄基溴化铵、三甲基十二烷基溴化铵、三甲基十四烷基溴化铵、三甲基十六烷基溴化铵、三甲基十八烷基溴化铵、三乙基十二烷基溴化铵、三乙基十四烷基溴化铵、三乙基十六烷基溴化铵、三乙基十八烷基溴化铵、四乙基氢氧化铵、四丁基氢氧化铵、三甲基苄基氢氧化铵、三乙基苄基氢氧化铵、三甲基十二烷基氢氧化铵、三甲基十四烷基氢氧化铵、三甲基十六烷基氢氧化铵、三甲基十八烷基氢氧化铵、三乙基十二烷基氢氧化铵、三乙基十四烷基氢氧化铵、三乙基十六烷基氢氧化铵、三乙基十八烷基氢氧化铵，优选三甲基苄基氯化铵、三乙基苄基氯化铵、三甲基十二烷基氯化铵、三甲基十八烷基氯化铵、三乙基十二烷基氯化铵、三乙基十六烷基氯化铵、四丁基溴化铵、三甲基苄基溴化铵、三乙基苄基溴化铵、三甲基十二烷基溴化铵、三乙基十二烷基溴化铵、三乙基十六烷基溴化铵、三乙基十八烷基溴化铵、四乙基氢氧化铵，进一步优选三甲基苄基氯化铵、三乙基苄基氯化铵、三甲基十二烷基氯化铵、四丁基溴化铵、三甲基苄基溴化铵。
优选的，所述取代基氰乙基砜︰取代氨基丙烯醛︰去离子水︰助剂的摩尔体积比为：1mol︰(0.5mol-2.0mol)︰(10mL-500mL)︰(0.001mol-1.0mol)；
更优选比例为1mol︰(0.9mol-1.2mol)︰(10mL-100mL)︰(0.005mol-0.1mol)；
优选的，所述的反应温度为0℃-200℃，优选反应温度为50℃-90℃。
优选的，所述碱液为氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液或碳酸钾溶液或碳酸钠溶液或碳酸氢钾溶液或碳酸氢钠溶液或氨水，优选为浓氨水或10％氢氧化钠水溶液。
优选的，所述精制的方法为萃取、结晶、过滤、蒸馏，将有机层经过蒸馏，冷却后结晶、过滤制得产品或分液除去溶剂后直接得到产品，优选萃取。
本发明还提供了一种水相法合成2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶中间体的方法，反应器中加入取代基氰乙基砜、取代氨基丙烯醛、去离子水和助剂，混合均匀，加热至一定温度下反应，跟踪反应直到取代基氰乙基砜或取代氨基丙烯醛完全反应，经分离制得制得2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶中间体，即2-取代烃基磺酰基-5-取代氨基-2,4-戊二烯腈，结构如式(Ⅱ)化合物。
本发明涉及的化学反应如反应式(Ⅰ)和反应式(Ⅱ)所示：
反应式(Ⅰ)和反应式(Ⅱ)中，R1和R2各自独立为H或C1-C18的烃基或苯基或苄基；R3表示C1-C18的烃基或苄基或(取代基)苄基；X表示F或Cl或Br或I。
所述取代基氰乙基砜为甲基氰乙基砜或乙基氰乙基砜或正丙基氰乙基砜或异丙基氰乙基砜或正丁基氰乙基砜或异丁基氰乙基砜或正戊基氰乙基砜或异戊基氰乙基砜或正己基氰乙基砜或异己基氰乙基砜或正辛基氰乙基砜或异辛基氰乙基砜或正十二烷基氰乙基砜或正十八烷基氰乙基砜或苄基氰乙基砜或(取代基)苄基氰乙基砜。
所述取代氨基丙烯醛为3-氨基丙烯醛或3-正丁基氨基丙烯醛或3-正己基氨基丙烯醛或3-正辛基氨基丙烯醛或3-正十二烷基氨基丙烯醛或3-苄基氨基丙烯醛或3-二甲氨基丙烯醛或3-二乙氨基丙烯醛或3-双(正丙基)氨基丙烯醛或3-双(异丙基)氨基丙烯醛或3-双(正丁基)氨基丙烯醛或3-双(正辛基)氨基丙烯醛或3-双(正十二烷基)氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N-苄基)氨基丙烯醛或3-(N-乙基-N-苄基)氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N-己基)氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N–异辛基)氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N–正辛基)氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N-十二烷基)-氨基丙烯醛或3-(N-十二烷基)氨基丙烯醛或3-(N-十八烷基)-氨基丙烯醛。
本发明所用的助剂为季铵碱或季铵盐，如四乙基氯化铵、四丁基氯化铵、三甲基苄基氯化铵、三乙基苄基氯化铵、三甲基十二烷基氯化铵、三甲基十四烷基氯化铵、三甲基十六烷基氯化铵、三甲基十八烷基氯化铵、三乙基十二烷基氯化铵、三乙基十四烷基氯化铵、三乙基十六烷基氯化铵、三乙基十八烷基氯化铵、四乙基溴化铵、四丁基溴化铵、三甲基苄基溴化铵、三乙基苄基溴化铵、三甲基十二烷基溴化铵、三甲基十四烷基溴化铵、三甲基十六烷基溴化铵、三甲基十八烷基溴化铵、三乙基十二烷基溴化铵、三乙基十四烷基溴化铵、三乙基十六烷基溴化铵、三乙基十八烷基溴化铵、四乙基氢氧化铵、四丁基氢氧化铵、三甲基苄基氢氧化铵、三乙基苄基氢氧化铵、三甲基十二烷基氢氧化铵、三甲基十四烷基氢氧化铵、三甲基十六烷基氢氧化铵、三甲基十八烷基氢氧化铵、三乙基十二烷基氢氧化铵、三乙基十四烷基氢氧化铵、三乙基十六烷基氢氧化铵、三乙基十八烷基氢氧化铵。
本发明所用物质的量为取代基氰乙基砜︰取代氨基丙烯醛︰去离子水︰助剂的比例为：1mol︰(0.5mol-2.0mol)︰(10mL-500mL)︰(0.001mol-1.0mol)。
本发明所用反应温度为0℃-200℃，优选反应温度为50℃-90℃。
所述精制的方法为将有机层经过蒸馏，冷却后结晶、过滤制得产品或分液除去溶剂后直接得到产品。蒸出的有机溶剂可回收重复使用。
本发明所用碱液为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸钾溶液、碳酸钠溶液、碳酸氢钾溶液、碳酸氢钠溶液、氨水，优选碱液为10％-30％氢氧化钠溶液。
本发明的有益效果
(1)本发明的合成方法绿色环保，在水相反应中进行反应，不用有机溶，对环境的影响很小。
(2)本发明产品收率高、质量好，收率可达到90％以上，高于传统的溶剂法加热回流法的收率(85％)。
(3)本发明的2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶的杀菌活性实验表明有较好的抑菌效果。
(4)本发明制备方法简单、合成效率高、实用性强，易于推广。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
实施例1 2-甲基磺酰基-5-(N,N-二甲基)氨基-2,4-戊二烯腈的制备
在500mL的三口圆底烧瓶中，加入62mL(0.5mol)的3-二甲氨基丙烯醛、甲基氰乙基砜59.6g(0.5mol)、四丁基氢氧化铵10.0g和去离子水200mL，混合均匀，加热至90℃，恒温反应约2h，至3-二甲氨基丙烯醛反应完全(HPLC检测)，真空蒸馏除60mL水，冷却至室温、结晶，过滤得粗产品，再用无水乙醇重结晶制得浅黄色固体97.2g，熔点为169-171℃，产品收率为97.1％。经过HR-MS、1H NMR、13C NMR波谱表征，即产品2-甲基磺酰基-5-(N,N-二甲基)氨基-2,4-戊二烯腈。
产品 2-甲基磺酰基-5-(N,N-二甲基)氨基-2,4-戊二烯腈的HR-MS、1H NMR、13CNMR表征：
HR-MS(ESI):m/z Calcd for C8H12N2O2S 223.2479[M+Na]+,found 223.2451[M+Na]+。
1H NMR(CDCl3,300MHz)δ:3.02(s,3H,NCH3),3.04(s,3H,NCH3),3.13(s,3H,SO2CH3),5.42～5.50(dd,1H,CH-C*H＝CH),7.13～7.17(d,J＝12Hz,1H,NCH),7.58～7.62(d,J＝12Hz,1H,CH)。
13C NMR(CDCl3,75MHz)δ:37.74(*CH3),43.53(N*CH3),45.70(N*CH3),94.10(CH＝*CH-CH),95.15(*CN),115.32(*C-CN),155.55(*CH＝C-CN),158.36(N-*CH＝CH)。
实施例2 2-乙基磺酰基-5-(N,N-二乙基)氨基-2,4-戊二烯腈的制备
在500mL的三口圆底烧瓶中，加入3-二甲氨基丙烯醛124mL(1.0mol)、乙基氰乙基砜66.6g(0.5mol)、四乙基氯化铵5.0g和去离子水200mL，混合均匀，加热至50℃，恒温反应约3h，至3-二甲氨基丙烯醛反应完全(HPLC检测)，真空蒸馏除60mL水，冷却至室温、结晶，过滤得粗产品，再用无水乙醇重结晶制得浅黄色固体116.6g，熔点为155-157℃，收率为96.2％。产品经过HR-MS表征，即2-乙基磺酰基-5-(N,N-二乙基)氨基-2,4-戊二烯腈。HR-MS(ESI):m/z Calcd for C11H18N2O2S 265.3276[M+Na]+,found 265.3251[M+Na]+。
实施例3 2-异丙基磺酰基-5-(N,N-二乙基)氨基-2,4-戊二烯腈的制备
分别将异丙基氰乙基砜66.6g(0.5mol)、四丁基溴化铵4.0g和去离子水50mL加入水热反应器内，再加入50mL(0.4mol)的3-二乙氨基丙烯醛，混合均匀，在一定100℃下反应约0.5h，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二乙氨基丙烯醛反应完全，反应液中加入10％氢氧化钠碱液调节pH值至中性，乙酸乙酯溶剂100mL×3次萃取，有机相水洗，无水硫酸钠干燥6h，蒸馏脱去溶剂乙酸乙酯(回收套用)，制得淡棕色油状物97.5g，收率为98.0％。产品经过HR-MS表征，即2-异丙基磺酰基-5-(N,N-二乙基)氨基-2,4-戊二烯腈。HR-MS(ESI):m/z Calcd for C12H20N2O2S 279.3542[M+Na]+,found 279.3523[M+Na]+。
实施例4 2-正丁基磺酰基-5-(N,N-二甲基)氨基-2,4-戊二烯腈的制备
分别将正丁基氰乙基砜61mL(0.5mol)、四丁基氯化铵3.0g和去离子水50mL加入反应器内，再加入3-二甲氨基丙烯醛50mL(0.4mol)，混合均匀，在一定90℃下反应约1h，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，反应液中加入5％氢氧化钠碱液调节pH值至中性，二氯甲烷溶剂100mL×3次萃取，有机相水洗，无水硫酸钠干燥6h，蒸馏脱去溶剂二氯甲烷(回收套用)，制得淡棕色油状物92.6g，收率为95.5％。产品经过HR-MS表征，即2-正丁基磺酰基-5-(N,N-二甲基)氨基-2,4-戊二烯腈。HR-MS(ESI):m/zCalcd for C11H18N2O2S 265.3276[M+Na]+,found 265.3250[M+Na]+。
实施例5 2-十二烷基磺酰基-5-(N-甲基-N-十二烷基)氨基-2,4-戊二烯腈的制备
分别将十二烷基氰乙基砜63mL(0.5mol)、三甲基苄基氯化铵5.0g和去离子水100mL加入反应器内，再加入3-(N-甲基-N-十二烷基)氨基丙烯醛64mL(0.5mol)，混合均匀，在一定40℃下反应约6h，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-(N-甲基-N-十二烷基)氨基丙烯醛反应完全，反应液中加入5％氢氧化钠碱液调节pH值至中性，三氯甲烷溶剂200mL×3次萃取，有机相水洗，无水硫酸钠干燥6h，蒸馏脱去溶剂三氯甲烷(回收套用)，蒸馏去除溶剂后制得淡棕色油状物237.9g，收率为93.5％。产品经过HR-MS表征，即2-十二烷基磺酰基-5-(N-甲基-N-十二烷基)氨基-2,4-戊二烯腈。HR-MS(ESI):m/z Calcdfor C30H56N2O2S 531.8327[M+Na]+,found 531.8309[M+Na]+。
实施例6 2-苄基磺酰基-5-(N-乙基-N-苄基)氨基-2,4-戊二烯腈的制备
分别将苄基氰乙基砜61mL(0.5mol)、三乙基十四烷基溴化铵6.0g和去离子水100mL加入反应器内，再加入3-(N-乙基-N-苄基)丙烯醛126mL(1.0mol)，混合均匀，在一定60℃下反应约2h，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)苄基氰乙基砜反应完全，反应液中加入浓氨水调节pH值至中性，乙酸乙酯溶剂200mL×3次萃取，有机相水洗，无水硫酸钠干燥6h，蒸馏脱去溶剂乙酸丁酯(回收套用)，蒸馏去除溶剂后制得淡棕色油状物177.7g，收率为97.0％。产品经过HR-MS表征，即2-苄基磺酰基-5-(N-乙基-N-苄基)氨基-2,4-戊二烯腈。HR-MS(ESI):m/z Calcd for C21H22N2O2S 389.4664[M+Na]+,found 389.4642[M+Na]+。
实施例7 2-氯-3-甲基磺酰基吡啶的制备
在装有温度计的500mL三口烧瓶中，先加入3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)、三甲基十二烷基氯化铵2.0g和去离子水100mL，再加入甲基氰乙基砜59.6g(0.5mol)混合均匀，在温度为95℃反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，降温至15℃，在15℃下通入HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。然后反应结束后，加入质量分数为10％氢氧化钠溶液调节pH＝7-8，分液，水层用二氯甲烷50mL×3次萃取，合并有机层，加无水Na2SO4干燥，过滤，蒸出溶剂二氯甲烷回收，制得产物即2-氯-3-甲基磺酰基吡啶，淡黄色结晶89.6g，熔点为63-65℃，收率为93.5％，产物的HR-MS和NMR表征如下：
HR-MS(ESI):m/z Calcd for C6H6O2NSCl 214.6248[M+Na]+,found 214.6262[M+Na]+。
1H NMR(CDCl3,300MHz)δ:3.32(s,3H,CH3),7.49,8.46,8.64(3H,Py-H)。
13C NMR(CDCl3,75MHz)δ:44.429(CH3),123.11,135.57,139.98,148.72,153.71(5C,Py-C)。
实施例8 2-溴-3-乙基磺酰基吡啶的制备
在装有温度计的500mL三口烧瓶中，先加入3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)、三乙基苄基溴化铵1.0g和去离子水100mL，再加入乙基氰乙基砜66.6g(0.5mol)，混合均匀，在温度为40℃下反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，降温至25℃，在25℃下通入HBr气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。然后反应结束后，加入质量分数为30％氢氧化钠溶液调节pH＝7-8，分液，水层用二氯甲烷60mL×3次萃取，合并有机层，去离子水10mL水洗后分液，有机层加无水Na2SO4干燥，过滤，液相减压脱去溶剂，制得2-溴-3-乙基磺酰基吡啶，淡黄色结晶116.3g，熔点为65-67℃，收率为93.0％，产物的HR-MS和1H NMR表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C7H8O2NSBr 273.1027[M+Na]+,found 273.1002[M+Na]+。
1H NMR(CDCl3,300MHz)δ:3.35(s,3H,CH3),3.38～3.45(q,2H,CH2),7.52,8.49,8.67(3H,Py-H)。
实施例9 2-碘-3-乙基磺酰基吡啶的合成
在装有温度计的500mL三口烧瓶中，先加入3-氨基丙烯醛60mL(0.5mol)、三甲基十二烷基氯化铵1.0g和去离子水200mL，再加入乙基氰乙基砜66.6g(0.5mol)，混合均匀，在温度为40℃下反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-氨基丙烯醛反应完全，降温至25℃，在25℃下通入HI气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。然后反应结束后，加入质量分数为10％氢氧化钾溶液调节pH＝7-8，分液，水层用二氯甲烷60mL×3次萃取，合并有机层，去离子水10mL水洗后分液，有机层水洗后分液，有机层分子筛干燥过夜，过滤，有机相减压脱去溶剂，制得2-碘-3-乙基磺酰基吡啶，淡棕色结晶136.7g，熔点为72-74℃，收率为92.0％。产物的HR-MS和1H NMR表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C7H8O2NSI 320.1032[M+Na]+,found 320.1008[M+Na]+。
1H NMR(CDCl3,300MHz)δ:3.31(s,3H,CH3),3.34～3.41(q,2H,CH2),7.48,8.45,8.63(3H,Py-H)。
实施例10 2-氟-3-乙基磺酰基吡啶的制备
在装有温度计的500mL三口烧瓶中，先加入3-二乙氨基丙烯醛61mL(0.5mol)、四乙基氢氧化铵2.0g和去离子水100mL，再加入乙基氰乙基砜66.6g(0.5mol)，混合均匀，在温度为60℃下反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二乙氨基丙烯醛反应完全，降温至5℃，在温度为5℃下通入HF气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。然后反应结束后，加入氨水溶液调节pH＝7-8，分液，水层用乙酸乙酯100mL×3次萃取，合并有机层，分子筛干燥过夜，过滤，减压脱去溶剂，制得2-氟-3-乙基磺酰基吡啶，淡棕色液体85.6g，的收率为90.5％。产物的HR-MS表征如下：HR-MS(ESI):m/zCalcd for C7H8O2NSF 212.1971[M+Na]+,found 212.1949[M+Na]+。
实施例11 2-氯-3-异丙基磺酰基吡啶的制备
在装有温度计的500mL三口烧瓶中，先加入3-(N,N-二丁基)氨基丙烯醛69mL(0.5mol)、三乙基十六烷基氯化铵2.0g和去离子水100mL，再加入异丙基氰乙基砜73.6g(0.5mol)，混合均匀，在温度为60℃下反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-(N,N-二丁基)氨基丙烯醛反应完全，降温至10℃，在10℃下通入HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。然后反应结束后，加入碳酸钠溶液调节pH＝7-8，分液，水层用乙酸乙酯100mL×3次萃取，合并有机层，去离子水10mL水洗后分液，有机层分子筛干燥过夜，过滤，加热蒸发脱去溶剂，制得2-氯-3-异丙基磺酰基吡啶，无色液体101.6g，收率为92.5％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C8H10O2NSCl 242.6780[M+Na]+,found 242.6757[M+Na]+。
实施例12 2-氯-3-正丁基磺酰基吡啶的制备
在装有温度计的500mL三口烧瓶中，先加入3-(N-甲基-N–苄基)氨基丙烯醛203.9g(0.5mol)、四丁基溴化铵2.0g和去离子水100mL，再加入正丁基氰乙基砜80.6g(0.5mol)，混合均匀，在温度为60℃下反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-(N-甲基-N–苄基)氨基丙烯醛反应完全，降温至15℃，在15℃下通入HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。然后反应结束后，加入10％氢氧化钾溶液调节pH＝7-8，分液，水层用乙酸乙酯100mL×3次萃取，合并有机层，去离子水10mL水洗后分液，有机层分子筛干燥过夜，过滤，减压脱去溶剂，制得2-氯-3-正丁基磺酰基吡啶，无色液体106.3g，收率为91.0％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C9H12O2NSCl 256.7046[M+Na]+,found 256.7019[M+Na]+。
实施例13 2-氯-3-正十八烷基磺酰基吡啶的制备
在装有温度计的500mL三口烧瓶中，先加入3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)、三甲基十二烷基溴化铵1.0g和去离子水100mL，再加入正十八基氰乙基砜178.8g(0.5mol)，混合均匀，在温度为80℃下反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，降温至20℃，在20℃下通入HCl气体，HPLC法跟踪反应直到反应结束。然后反应结束后，加入氨水溶液调节pH＝7-8，分液，水层用二氯甲烷100mL×3次萃取，合并有机层，去离子水10mL水洗后分液，有机层加无水Na2SO4干燥，过滤，加热蒸发脱去溶剂，制得2-氯-3-正十八烷基磺酰基吡啶，无色液体194.0g，收率为90.2％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C23H40O2NSCl 453.0767[M+Na]+,found 453.0742[M+Na]+。
实施例14 2-碘-3-正丁基磺酰基吡啶的制备
在装有温度计的500mL三口烧瓶中，先加入3-(N-甲基-N-辛基)氨基丙烯醛45mL(0.4mol)、四丁基溴化铵2.0g和去离子水100mL，再加入正丁基氰乙基砜80.6g(0.5mol)，混合均匀，在温度为100℃下反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-(N-甲基-N-辛基)氨基丙烯醛反应完全，降温至25℃，在25℃下通入HI气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。然后反应结束后，加入碳酸氢钾溶液调节pH＝7-8，分液，水层用乙酸乙酯100mL×3次萃取，合并有机层，离子水10mL水洗后分液，有机层无水硫酸钠干燥过夜，过滤，减压脱去溶剂，制得2-碘-3-正丁基磺酰基吡啶，无色液体120.3g，收率为92.5％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C9H12O2NSI 348.1563[M+Na]+,found 348.1541[M+Na]+。
实施例15 2-氯-3-正己基磺酰基吡啶的制备
在装有温度计的500mL三口烧瓶反应器中，加入正己基氰乙基砜94.6g(0.5mol)、四丁基溴化铵2.0g和去离子水100mL、3-(N-甲基-N-己基)氨基丙烯醛35mL(0.3mol)，混合均匀，85℃温度下反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-(N-甲基-N-己基)氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，通入HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入5％氢氧化钾溶液调节pH＝7-8，分液，水层用乙酸乙酯100mL×3次萃取，合并有机层，去离子水10mL水洗后分液，有机层分子筛干燥，过滤，蒸出溶剂乙酸乙酯回收后，制得2-氯-3-正己基磺酰基吡啶，无色液体72.2g，收率为92.0％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C11H16O2NSCl 284.7577[M+Na]+,found 284.7552[M+Na]+。
实施例16 2-溴-3-正庚基磺酰基吡啶的制备
在装有温度计的500mL三口烧瓶反应器中，加入正庚基氰乙基砜101.7g(0.5mol)、四丁基溴化铵3.0g和去离子水100mL、3-(N-甲基-N-正庚基)氨基丙烯醛45mL(0.4mol)，混合均匀，在55℃温度下反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-(N-甲基-N-正庚基)氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，通入HBr气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入5％氢氧化钾溶液调节pH＝7-8，分液，水层用乙酸乙酯100mL×3次萃取，合并有机层，去离子水10mL水洗后分液，有机层分子筛干燥，过滤，蒸出溶剂乙酸乙酯回收后，制得2-溴-3-正庚基磺酰基吡啶，无色液体116.6g，收率为91.0％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H18O2NSBr 343.2356[M+Na]+,found 343.2341[M+Na]+。
实施例17 2-氯-3-正辛基磺酰基吡啶的制备
在装有温度计的500mL三口烧瓶反应器中，加入正辛基氰乙基砜108.7g(0.5mol)、三甲基十二烷基氢氧化铵0.5g和去离子水100mL、3-(N-甲基-N–正辛基)氨基丙烯醛56mL(0.5mol)，混合均匀，70℃温度下反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-(N-甲基-N-辛基)氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，通入HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入5％氢氧化钾溶液调节pH＝7-8，分液，水层用乙酸乙酯100mL×3次萃取，合并有机层，去离子水10mL水洗后分液，有机层无水硫酸钠干燥，过滤，蒸出溶剂乙酸乙酯回收后，制得2-氯-3-正辛基磺酰基吡啶，无色液体132.6g，收率为91.5％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C13H20O2NSCl 312.8109[M+Na]+,found 312.8133[M+Na]+。
实施例18 2-氯-3-正十二烷基磺酰基吡啶的制备
在装有温度计的500mL三口烧瓶反应器中，加入正十二烷基氰乙基砜136.7g(0.5mol)、三甲基十二烷基氢氧化铵1.0g和去离子水150mL、3-二乙氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，40℃温度下反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二乙氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，通入HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入5％氢氧化钾溶液调节pH＝7-8，分液，水层用乙酸丁酯100mL×3次萃取，合并有机层，去离子水10mL水洗后分液，有机层分子筛干燥，过滤，蒸出溶剂乙酸丁酯回收后，制得2-氯-3-正十二烷基磺酰基吡啶，无色液体157.4g，收率为91.0％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C17H28O2NSCl 368.9172[M+Na]+,found 368.9151[M+Na]+。
实施例19 2-氯-3-苄基磺酰基吡啶的制备
在装有温度计的500mL三口烧瓶反应器中，加入苄基氰乙基砜97.6g(0.5mol)、三甲基十八烷基氯铵1.0g和去离子水150mL、3-(N-甲基-N-十八烷基)氨基丙烯醛38mL(0.2mol)，混合均匀，90℃温度下反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-(N-甲基-N-十八烷基)氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，通入HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入5％氢氧化钾溶液调节pH＝7-8，分液，水层用二氯甲烷50mL×3次萃取，合并有机层，去离子水10mL水洗后分液，有机层分子筛干燥，过滤，蒸出溶剂二氯甲烷回收后，制得2-氯-3-苄基磺酰基吡啶，淡黄色液体49.8g，收率为93.0％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H10O2NSCl 290.7208[M+Na]+,found 290.7187[M+Na]+。
实施例20 2-溴-3-苄基磺酰基吡啶的制备
在500mL反应器中，加入苄基氰乙基砜97.6g(0.5mol)、三甲基十八烷基溴铵2.0g和去离子水150mL、3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，120℃温度下反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，通入HBr气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入浓氨水调节pH＝7-8，分液，水层用1，2-二氯乙烷100mL×3次萃取，合并有机层，去离子水10mL水洗后分液，减压蒸出溶剂1，2-二氯乙烷回收，制得2-溴-3-苄基磺酰基吡啶，淡棕色液体143.6g，收率为92.0％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H10O2NSBr 335.1721[M+Na]+,found 335.1701[M+Na]+。
实施例21 2-溴-3-(4′-羟基)苄基磺酰基吡啶的制备
在500mL反应器中，加入(对羟基)苄基氰乙基砜105.6g(0.5mol)、三甲基十二烷基溴化铵1.0g、去离子水100mL和3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，70℃下反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，降温至室温，通入HBr气体，HPLC跟踪反应直到反应结束，加入浓氨水调节pH＝7-8，分液，水层用二甲苯50mL×3次萃取，合并有机层，减压蒸出溶剂二甲苯回收，制得2-溴-3-(4′-羟基)苄基磺酰基吡啶，淡棕色液体150.2g，收率为91.5％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H10O3NSBr 351.1715[M+Na]+,found 351.1684[M+Na]+。
实施例22 2-氟-3-(3′-甲氧基)苄基磺酰基吡啶的制备
在500mL反应器中，加入(间甲氧基)苄基氰乙基砜112.6g(0.5mol)、三甲基十二烷基溴化铵1.0g、去离子水100mL和3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，50℃下反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，降温至10℃，通入HF气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入浓氨水调节pH＝7-8，分液，水层用二甲苯50mL×3次萃取，合并有机层，减压蒸出溶剂二甲苯回收，制得2-氟-3-(3′-甲氧基)苄基磺酰基吡啶，淡棕色液体127.4g，收率为90.6％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C13H12O3NSF 304.2925[M+Na]+,found 304.2902[M+Na]+。
实施例23 2-溴-3-(4′-溴)苄基磺酰基吡啶的制备
在500mL反应器中，加入对溴苄基氰乙基砜137.1g(0.5mol)、三甲基十二烷基溴化铵1.0g、去离子水100mL和3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，70℃反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，降温至20℃，通入HBr气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入浓氨水调节pH＝7-8，分液，水层用二甲苯50mL×3次萃取，合并有机层，减压蒸出溶剂二甲苯回收，制得2-溴-3-(4′-溴)苄基磺酰基吡啶，淡棕色液体174.4g，收率为89.2％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H9O2NSBr2 414.0682[M+Na]+,found 414.0655[M+Na]+。
实施例24 2-氟-3-(3′-氟)苄基磺酰基吡啶的制备
在500mL反应器中，加入(3-氟)苄基氰乙基砜106.6g(0.5mol)、三甲基十二烷基溴化铵1.0g、去离子水100mL和3-二乙氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，70℃下反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二乙氨基丙烯醛反应完全，降温至10℃，通入HF气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入浓氨水调节pH＝7-8，分液，水层用甲苯50mL×3次萃取，合并有机层，减压蒸出溶剂甲苯回收，制得2-氟-3-(3′-氟)苄基磺酰基吡啶，淡棕色液体117.8g，收率为87.5％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H9O2NSF2 292.2570[M+Na]+,found 292.2542[M+Na]+。
实施例25 2-氯-3-(3′,4′-二氯)苄基磺酰基吡啶的制备
在500mL反应器中，加入(3,4-二氯)苄基氰乙基砜132.1g(0.5mol)、三甲基十二烷基溴化铵1.0g、去离子水100mL和3-二甲氨基丙烯醛62mL(0.5mol)，混合均匀，70℃下反应，TLC检测(石油醚:二氯甲烷1:2展开，升华碘显色)3-二甲氨基丙烯醛反应完全，降温至25℃温，通入HCl气体，HPLC跟踪反应直到反应结束。加入浓氨水调节pH＝7-8，分液，水层用甲苯50mL×3次萃取，合并有机层，减压蒸出溶剂甲苯回收，制得2-氯-3-(3′,4′-二氯)苄基磺酰基吡啶，淡棕色液体150.6g，收率为89.5％。产物的HR-MS表征如下：
HR-MS(ESI):m/zCalcd for C12H8O2NSCl3 359.6103[M+Na]+,found 359.6082[M+Na]+。
实施例26抑菌活性测试
采用菌体离体平皿法(50μg/mL)对小麦赤霉、水稻纹枯病菌、番茄早疫做了抑菌活性实验。小麦赤霉、水稻纹枯病菌、番茄早疫是作物上常见的菌种，均保存在冰箱中，温度保持在4-8℃，在试验前的2-3天接种到培养皿内，在比较适宜的温度下培养，培养基使用的是土豆琼脂培养基。
将供试药剂按有效成分分别稀释至所需浓度，在无菌条件下各吸取1mL药液注入培养皿内，再分别加入9mL培养基，摇匀后制成50μg/mL含药平板，以添加1mL灭菌水的平板做空白对照。用直径4mm的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至含药平板上，每处理重复三次。将培养皿放在24士1℃恒温培养箱内培养。24h、48h、72h后调查各处理菌盘扩展直径，求平均值，与空白对照比较计算相对抑菌率。相对抑菌率按如下公式计算。
相对抑菌率实验结果汇总如下表1。
表1部分实例化合物抑菌效果
由表1实验结果可以看出，实例化合物都有较好的相对抑菌效果，对比肟菌酯原药杀菌活性稍差，如果进行相应的杀菌剂的复配使用，一样能够达到很好的杀菌性能，有希望成为新的农用杀菌剂产品。
以上所述仅为本申请的优选实施例而已，并不用于限制本申请，对于本领域的技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种水相法合成2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶的方法，其特征在于，包括：
以取代基氰乙基砜、取代氨基丙烯醛、去离子水和助剂为原料水相法合成2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶中间体，得2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶中间体反应液；
向所述2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶中间体反应液中加入卤化氢继续反应至反应完全，调节pH，静置分层，收集有机层，精制，即得2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶的结构式如式(Ⅰ)所示，
其中，X表示F或Cl或Br或I；R3表示C1-C18的烃基或苄基或(取代基)苄基。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶中间体的结构式如式(Ⅱ)所示，
其中，R1和R2各自独立为H或C1-C18的烃基或苯基或苄基，R3表示C1-C18的烃基或苄基或(取代基)苄基。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述R3表示C1-C18的烃基或苯基或苄基或(间羟基)苄基或(对羟基)苄基或(间甲氧)苄基或(对甲氧)苄基或(3′,4′-二甲氧)苄基或(3′,5′-二甲氧)苄基或(对氯)苄基或(间氯)苄基或(对溴)苄基或(间溴)苄基或(对氟)苄基或(间氟)苄基或(对碘)苄基或(间碘)苄基或(3′,4′-二氯)苄基或(3′,5′-二氯)苄基或(3′,4′-二溴)苄基或(3′,5′-二溴)苄基或(3′,4′-二氟)苄基或(3′,5′-二氟)苄基或(3′,4′-二碘)苄基或(3′,5′-二碘)苄基，优选R3为苄基或(对羟基)苄基或(对甲氧)苄基或(对氯)苄基或(对溴)苄基或(间氟)苄基或(对碘)苄基或(3′,5′-二氯)苄基或(3′,4′-二溴)苄基，进一步优选R3为(对甲氧)苄基或(对氯)苄基或(对溴)苄基或(3′,4′-二氯)苄基。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述取代基氰乙基砜为甲基氰乙基砜或乙基氰乙基砜或正丙基氰乙基砜或异丙基氰乙基砜或正丁基氰乙基砜或异丁基氰乙基砜或正戊基氰乙基砜或异戊基氰乙基砜或正己基氰乙基砜或异己基氰乙基砜或正辛基氰乙基砜或异辛基氰乙基砜或正十二烷基氰乙基砜或正十八烷基氰乙基砜或苄基氰乙基砜或(间羟基)苄基氰乙基砜或(对羟基)苄基氰乙基砜或(间甲氧)苄基氰乙基砜或(对甲氧)苄基氰乙基砜或(3,4-二甲氧)苄基氰乙基砜或(3,5-二甲氧)苄基氰乙基砜或(对氯)苄基氰乙基砜或(间氯)苄基氰乙基砜或(对溴)苄基氰乙基砜或(间溴)苄基氰乙基砜或(对氟)苄基氰乙基砜或(间氟)苄基氰乙基砜或(对碘)苄基氰乙基砜或(间碘)苄基氰乙基砜或(3,4-二氯)苄基氰乙基砜或(3,5-二氯)苄基氰乙基砜或(3,4-二溴)苄基氰乙基砜或(3,5-二溴)苄基氰乙基砜或(3,4-二氟)苄基氰乙基砜或(3,5-二氟)苄基氰乙基砜或(3,4-二碘)苄基氰乙基砜或(3,5-二碘)苄基氰乙基砜，优选取代基氰乙基砜为甲基氰乙基砜或(对甲氧)苄基氰乙基砜或(间氯)苄基氰乙基砜或(对溴)苄基氰乙基砜或(间溴)苄基氰乙基砜或(间氟)苄基氰乙基砜或(对碘)苄基氰乙基砜或(3,4-二氯)苄基氰乙基砜或(3,5-二氯)苄基氰乙基砜，进一步优选取代基氰乙基砜为甲基氰乙基砜或苄基氰乙基砜或(对甲氧)苄基氰乙基砜或(间氯)苄基氰乙基砜(3,4-二氯)苄基氰乙基砜或(3,5-二氯)苄基氰乙基砜。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述取代氨基丙烯醛为3-氨基丙烯醛或3-正丁基氨基丙烯醛或3-正己基氨基丙烯醛或3-正辛基氨基丙烯醛或3-正十二烷基氨基丙烯醛或3-苄基氨基丙烯醛或3-二甲氨基丙烯醛或3-二乙氨基丙烯醛或3-双(正丙基)氨基丙烯醛或3-双(异丙基)氨基丙烯醛或3-双(正丁基)氨基丙烯醛或3-双(正辛基)氨基丙烯醛或3-双(正十二烷基)氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N-苄基)氨基丙烯醛或3-(N-乙基-N-苄基)氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N-己基)氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N–异辛基)氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N–正辛基)氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N-十二烷基)-氨基丙烯醛或3-(N-十二烷基)氨基丙烯醛或3-(N-十八烷基)氨基丙烯醛，优选3-二甲氨基丙烯醛或3-二乙氨基丙烯醛或3-(N-甲基-N–苄基)氨基丙烯醛。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述助剂为季铵碱或季铵盐，如四乙基氯化铵、四丁基氯化铵、三甲基苄基氯化铵、三乙基苄基氯化铵、三甲基十二烷基氯化铵、三甲基十四烷基氯化铵、三甲基十六烷基氯化铵、三甲基十八烷基氯化铵、三乙基十二烷基氯化铵、三乙基十四烷基氯化铵、三乙基十六烷基氯化铵、三乙基十八烷基氯化铵、四乙基溴化铵、四丁基溴化铵、三甲基苄基溴化铵、三乙基苄基溴化铵、三甲基十二烷基溴化铵、三甲基十四烷基溴化铵、三甲基十六烷基溴化铵、三甲基十八烷基溴化铵、三乙基十二烷基溴化铵、三乙基十四烷基溴化铵、三乙基十六烷基溴化铵、三乙基十八烷基溴化铵、四乙基氢氧化铵、四丁基氢氧化铵、三甲基苄基氢氧化铵、三乙基苄基氢氧化铵、三甲基十二烷基氢氧化铵、三甲基十四烷基氢氧化铵、三甲基十六烷基氢氧化铵、三甲基十八烷基氢氧化铵、三乙基十二烷基氢氧化铵、三乙基十四烷基氢氧化铵、三乙基十六烷基氢氧化铵、三乙基十八烷基氢氧化铵，优选三甲基苄基氯化铵、三乙基苄基氯化铵、三甲基十二烷基氯化铵、三甲基十八烷基氯化铵、三乙基十二烷基氯化铵、三乙基十六烷基氯化铵、四丁基溴化铵、三甲基苄基溴化铵、三乙基苄基溴化铵、三甲基十二烷基溴化铵、三乙基十二烷基溴化铵、三乙基十六烷基溴化铵、三乙基十八烷基溴化铵、四乙基氢氧化铵，进一步优选三甲基苄基氯化铵、三乙基苄基氯化铵、三甲基十二烷基氯化铵、四丁基溴化铵、三甲基苄基溴化铵。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述取代基氰乙基砜︰取代氨基丙烯醛︰去离子水︰助剂的摩尔体积比为：1mol︰(0.5mol-2.0mol)︰(10mL-500mL)︰(0.001mol-1.0mol)；
优选比例为1mol︰(0.9mol-1.2mol)︰(10mL-100mL)︰(0.005mol-0.1mol)；
或所述的反应温度为0℃-200℃，优选反应温度为50℃-90℃。
9.如权利要求1所述的方法，其特征是：所述碱液为氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液或碳酸钾溶液或碳酸钠溶液或碳酸氢钾溶液或碳酸氢钠溶液或氨水，优选为浓氨水或10％氢氧化钠水溶液。
10.如权利要求1所述的方法，其特征是：所述精制的方法为萃取、结晶、过滤、蒸馏，将有机层经过蒸馏，冷却后结晶、过滤制得产品或分液除去溶剂后直接得到产品，优选萃取。
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