CN106800616A - 一种高松密度交联聚维酮的制备方法 - Google Patents

一种高松密度交联聚维酮的制备方法 Download PDF

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Abstract

一种高松密度交联聚维酮的制备方法，在普通型交联聚维酮的制法基础上优化制备得到高松密度交联聚维酮，松密度可达到0.35g/ml～0.4g/ml，其优化方法包括：聚合反应，烘干；本发明的技术效果是：在传统制备交联聚维酮的情况下，经过简单的优化制备方法，即可得到可以生产高松密度交联聚维酮，松密度可达到0.35g/ml～0.4g/ml，不仅提高了松密度，流动性也得到很大提高，而且解决了市场上该型号产品的空白。

Description

一种高松密度交联聚维酮的制备方法
技术领域
本发明涉及一种药用辅料交联聚维酮的制备方法，尤其涉及一种高松密度交联聚维酮的制备方法。
背景技术
交联聚维酮具有很强的膨胀性能和与多类物质络合能力，广泛应用在医药工业中，可作为片剂、颗粒剂、丸剂等的崩解剂和填充剂、不溶性药物的溶出促进剂、混合物的悬浮稳定剂等。由于交联聚维酮的高分子量和交联结构结构，不溶于水但遇水迅速将水引入，促使其网络结构膨胀产生崩解作用，还被广泛的应用于片剂的赋形剂。本品制得片剂的崩解时限和溶出效果不会经时而变，压的片剂硬度大，外观光洁美观，崩解时间短，溶出率高。
国内生产的交联聚维酮通过聚合，洗涤，气流式干燥，粉碎粉筛得到交联聚维酮成品，松密度一般为0.25g/ml左右，休止角在33°左右。客户在分散片，速崩片等用量较大时或外加时，压片过程中粉末体积较大，流动性差，粉末有时不能完全填充到模孔中，导致药品装量不足，片重差异大，片厚不符合要求等。
反应原理：在氮气保护下，以氢氧化钠溶液作为引发剂，N-乙烯基吡咯烷酮进行聚合反应，生成交联均聚物粗品，再经离心洗涤、干燥、分筛制得交联聚维酮。
普通型交联聚维酮的制法：
聚合反应：
将NVP单体500kg、蒸馏水20-22kg、引发剂质量分数为50%氢氧化钠溶液3--5kg投入反应釜中，并开启搅拌充分混合。开启氮气置换系统，将反应釜中空气置换成氮气。再开启反应釜蒸汽阀门，将反应体系升温到138±2℃，并维持此温度1.5小时。恒温1.5小时后降温到50-60℃并保持这一温度区间。反应结束后打开反应釜上的纯水阀门，向反应釜内放入足够的纯水，以全部盖住反应物为标准，搅拌大约十几分钟后，釜内纯水会被PVPP吸附掉，再次向釜内加入纯化水，直到釜内的水位不再下降并搅拌充分，然后放料。
洗涤：加入纯水第一次洗涤3分钟，将第一遍洗涤完的PVPP全部投入洗釜中，加入足够的纯水，用食用酸将釜内的PVPP溶液pH调整到5左右。开蒸汽升温到60-65℃，并保持此温度0.5-1.0小时，恒温结束后降温到30-40℃，放料离心，重复第二次洗涤过程。
烘干：用立式沸腾床进行干燥，控制水分保持在2.0-3.0%之间。
粉碎：用粉碎机粉碎，分筛，送包装间待包装。
发明内容
针对国内正常生产的交联聚维酮松密度均较低，一般在0.25g/ml左右，休止角在33°左右。客户在分散片，速崩片等用量较大时或外加时，压片过程中粉末体积较大，流动性差，粉末有时不能完全填充到模孔中，导致药品装量不足，片重差异大，片厚不符合要求等问题。高松密度型（松密度0.35g/ml～0.4g/ml）交联聚维酮生产工艺还不成熟或者可以说是空白。本发明主要通过提高聚合反应温度和改变交联聚维酮干燥方式可以生产出高松密度型交联聚维酮，松密度可达到0.35g/ml～0.4g/ml，主要用于压片中粉末体积较大，流动性差的片剂，提高了片剂的均一性，保证了片剂厚度符合要求，使制剂中溶出曲线一致，增加国内辅料在国际上的竞争力。
本发明是这样实现的，一种高松密度交联聚维酮的制备方法，在普通型交联聚维酮的制法基础上优化制备得到高松密度交联聚维酮，松密度可达到0.35g/ml～0.4g/ml，其特征是提高聚合反应温度和改变交联聚维酮干燥方式，不需要进行粉碎工艺，得到的交联聚维酮为粒径均匀的球状颗粒，松密度高，流动性好。其他反应过程与普通型交联聚维酮的制法相同，其优化方法如下：
聚合反应：
将NVP单体500kg、蒸馏水20-22kg、引发剂质量分数为50%氢氧化钠溶液3-5kg投入反应釜中，并开启搅拌充分混合。开启氮气置换系统，将反应釜中空气置换成氮气。再开启反应釜蒸汽阀门，将反应体系升温到158±2℃，并维持此温度1.5小时。恒温1.5小时后降温到50-60℃并保持这一温度区间。反应结束后打开反应釜上的纯水阀门，向反应釜内放入足够的纯水，以全部盖住反应物为标准，搅拌大约十几分钟后，釜内纯水会被PVPP吸附掉，再次向釜内加入纯化水，直到釜内的水位不再下降并搅拌充分，然后放料。
烘干：
用喷雾干燥机进行干燥。取洗涤离心后物料送入搪瓷打浆罐，加入纯化水打浆，输入喷雾干燥机进行喷雾干燥，干燥进风温度控制在200--230℃，出风温度控制在110--140℃，物料输送至分筛工序过筛。控制水分保持在2.0-3.0%之间。
本发明的技术效果是：在传统制备交联聚维酮的情况下，经过简单的优化制备方法，即可得到可以生产高松密度交联聚维酮，松密度可达到0.35g/ml～0.4g/ml，不仅提高了松密度，流动性也得到很大提高，而且解决了市场上该型号产品的空白。
具体实施方式：
实施例1
1）聚合反应：将NVP单体500kg、蒸馏水20kg、引发剂质量分数为50%氢氧化钠溶液3kg投入反应釜中，开启氮气置换系统，将反应釜中空气置换成氮气。再开启反应釜蒸汽阀门，将反应体系升温到158-160℃，并维持此温度1.5小时。恒温1.5小时后降温到50-55℃并保持这一温度区间。反应结束后打开反应釜上的纯水阀门，向反应釜内放入足够的纯水，以全部盖住反应物为标准，搅拌大约十几分钟后，釜内纯水会被PVPP吸附掉，再次向釜内加入纯化水，直到釜内的水位不再下降并搅拌充分，然后放料。
2）洗涤：加入纯水第一次洗涤3分钟，将第一遍洗涤完的PVPP全部投入洗釜中，加入足够的纯水，用食用酸将釜内的PVPP溶液pH调整到4.5。开蒸汽升温到60-65℃，并保持此温度40分钟，恒温结束后降温到38℃，放料离心。重复第二次洗涤过程。
3）烘干：用喷雾干燥机进行干燥。取洗涤离心后物料送入搪瓷打浆罐，加入纯化水打浆，输入喷雾干燥机进行喷雾干燥，干燥进风温度控制在200--215℃，出风温度控制在120--140℃。
4）粉筛包装：物料输送至分筛工序过筛。
5）所得交联聚维酮成品符合2015版《中国药典》标准，松密度0.38g/ml,休止角29。
实施例2
1）聚合反应：将NVP单体500kg、蒸馏水22kg、引发剂质量分数为50%氢氧化钠溶液5kg投入反应釜中，并开启搅拌充分混合。开启氮气置换系统，将反应釜中空气置换成氮气。再开启反应釜蒸汽阀门，将反应体系升温到156-158℃，并维持此温度1.5小时。恒温1.5小时后降温到55-60℃并保持这一温度区间。反应结束后打开反应釜上的纯水阀门，向反应釜内放入足够的纯水，以全部盖住反应物为标准，搅拌大约十几分钟后，釜内纯水会被PVPP吸附掉，再次向釜内加入纯化水，直到釜内的水位不再下降并搅拌充分，然后放料。
2）洗涤：加入纯水第一次洗涤3分钟，将第一遍洗涤完的PVPP全部投入洗釜中，加入足够的纯水，用食用酸将釜内的PVPP溶液pH调整到5.0。开蒸汽升温到60-65℃，并保持此温度60分钟，恒温结束后降温到35℃，放料离心。重复第二次洗涤过程。
3）烘干：用喷雾干燥机进行干燥。取洗涤离心后物料送入搪瓷打浆罐，加入纯化水打浆，输入喷雾干燥机进行喷雾干燥，干燥进风温度控制在210--230℃，出风温度控制在110--130℃。
4）粉筛包装：物料输送至分筛工序过筛。
5）所得交联聚维酮成品符合2015版《中国药典》标准，松密度0.39g/ml,休止角28。

Claims (1)

1.一种高松密度交联聚维酮的制备方法，在普通型交联聚维酮的制法基础上优化制备得到高松密度交联聚维酮，松密度可达到0.35g/ml～0.4g/ml，其特征是提高聚合反应温度和改变交联聚维酮干燥方式，不需要进行粉碎工艺，得到的交联聚维酮为粒径均匀的球状颗粒，松密度高，流动性好，其优化方法如下：
聚合反应：
将NVP单体500kg、蒸馏水20-22kg、引发剂质量分数为50%氢氧化钠溶液3-5kg投入反应釜中，并开启搅拌充分混合，开启氮气置换系统，将反应釜中空气置换成氮气，再开启反应釜蒸汽阀门，将反应体系升温到158±2℃，并维持此温度1.5小时，恒温1.5小时后降温到50-60℃并保持这一温度区间，反应结束后打开反应釜上的纯水阀门，向反应釜内放入足够的纯水，以全部盖住反应物为标准，搅拌大约十几分钟后，釜内纯水会被PVPP吸附掉，再次向釜内加入纯化水，直到釜内的水位不再下降并搅拌充分，然后放料；
烘干：
用喷雾干燥机进行干燥；
取洗涤离心后物料送入搪瓷打浆罐，加入纯化水打浆，输入喷雾干燥机进行喷雾干燥，干燥进风温度控制在200--230℃，出风温度控制在110--140℃，物料输送至分筛工序过筛，控制水分保持在2.0-3.0%之间。
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