CN105106152B - 一种盐酸决奈达隆组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种含苯并呋喃衍生物的固体制剂组合物及其制备方法，属于医药技术领域。本发明的技术方案是：一种盐酸决奈达隆组合物，其特征在于，盐酸决奈达隆与表面活性剂共微粉碎至D90 5‑10um。通过盐酸决奈达隆与表面活性剂的共微粉化技术，及合理的配方和制备方法，获得了稳定的片剂。为临床提供了一种片重适中，方便运输和储存的片剂。
Description
技术领域
本发明涉及一种含苯并呋喃衍生物的固体制剂组合物及其新的制备工艺，属于医药技术领域。
背景技术
决奈达隆(Dronedarone)，化学名为2-正丁基-3-[4-(3-二-正丁基-氨基丙氧基)苯甲酰基]-5-甲基磺胺苯并呋喃，分子式为C31H44N2O5S，分子量为556.765。
盐酸决奈达隆是法国赛诺菲-先德纳宝公司(Sanofi-Synthelabo)最先开发的治疗心律失常药物。结构上与胺碘酮相似，但不含碘，增加了甲磺酰基，亲脂性弱，减少了其碘源性的器官毒性，缩短了半衰期，并减少了药物的组织蓄积作用。
盐酸决奈达隆片的活性成分含量为400mg，属于大规格的药物。为了方便吞咽，一般要控制片重，即将片重控制在尽可能小的范围内，这就必然造成赋形剂加入量或加入品种的减少。
实际工作中发现，片重600mg或更低的盐酸决奈达隆片，脆碎度检查有裂片的情况，在运输或储存的过程中会出现裂片、碎片现象，影响药物的安全、有效使用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种符合药典规定，且安全、有效的盐酸决奈达隆片，克服现有技术中的裂片、碎片情况。
本发明的技术方案是：
一种盐酸决奈达隆片剂组合物，其特征在于，盐酸决奈达隆与表面活性剂共微粉碎，其D90在5-10um范围。
所述共微粉的方式包括：低温粉碎、气流粉碎、球磨粉碎等。
所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、非离子表面活性剂聚乙二醇类。
本发明片剂组合物，还包括崩解剂。所述崩解剂选自：交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的任一种或两种以上混合物。优选交联聚维酮。
本发明片剂组合物，还包括崩解剂填充剂。所述填充剂选自：甘露醇、山梨醇、乳糖、微晶纤维素、淀粉中的任一种或两种以上的混合物。
所述药物组合物的粘合剂包括但不限于聚维酮、羟丙甲基纤维素。优选羟丙甲基纤维素。
本发明所述的药物组合物，其特征在于，每1000片中含有盐酸决奈达隆400g，表面活性剂2-5g，稀释剂90-120g，崩解剂10g，粘合剂16.8g，助流剂6.3-6.5g，润滑剂6.3-6.5g。
本发明优选的技术方案是一种药物组合物，其特征在于，每1000片含盐酸决奈达隆400g，十二烷基硫酸钠2g，乳糖90g，交联聚维酮10g，羟丙甲基纤维素水溶液16.8g，二氧化硅6.48g，硬脂酸镁6.48g。
本发明优选的技术方案是一种药物组合物，其特征在于，每1000片含盐酸决奈达隆426g，聚乙二醇4000 5g，乳糖120 g，微晶纤维素50g，羟丙甲基纤维素16.8g，交联聚维酮10g，二氧化硅6.41g，硬脂酸镁6.41g。
本发明盐酸决奈达隆片的制备方法，其特征在于：
第一步采用气流粉碎机将原料药盐酸决奈达隆与十二烷基硫酸钠微粉化处理，微粉化后的粒径D90在5-10um范围，备用。
第二步称取处方量羟丙甲基纤维素加入处方量纯化水中，配制成7%羟丙甲基纤维素水溶液（W/W），搅拌溶解至混合均匀，备用。
第三步按规格比例称取第一步制得的共微粉物料和其他辅料，投入一步制粒机中，开启风机并加热，使物料在流化状态下均匀升温，开启喷雾按钮，喷入粘合剂，调整进液速度、雾化压力、进风温度、物料温度，直至粘合剂全部喷入，干燥，降温出料，得颗粒物。
第四步第三步得到的颗粒与处方量的二氧化硅、硬脂酸镁加入到三维运动混合机中，总混10min。
第五步将步骤四制得的颗粒物置于压片机中压片，得成品，平均硬度在90-120N之间。
有益效果：通过盐酸决奈达隆与表面活性剂的共微粉化技术，及合理的配方和制备方法，获得了稳定的片剂。为临床提供了一种片重适中，方便运输和储存的片剂。
实施例1：盐酸决奈达隆400g，十二烷基硫酸钠2g，乳糖90g，羟丙甲基纤维素16.8g，交联聚维酮10g，二氧化硅6.48g，硬脂酸镁6.48g，按以下方法制备1000片。
（1）采用气流粉碎机将盐酸决奈达隆和十二烷基硫酸钠共微粉化处理，微粉化后的粒径D90在5um，备用。
（2）称取处方量羟丙甲基纤维素加入处方量纯化水中，配制成7%羟丙甲基纤维素水溶液（W/W），搅拌溶解至混合均匀，备用。
（3）按规格比例称取第一步制得的共微粉物料与其他辅料，投入一步制粒机中，开启风机并加热，使物料在流化状态下均匀升温，开启喷雾按钮，喷入粘合剂，调整进液速度、雾化压力、进风温度、物料温度，直至粘合剂全部喷入，干燥，降温出料，得颗粒物。
（4）第三步得到的颗粒与处方量的二氧化硅、硬脂酸镁加入到三维运动混合机中，总混10min。
（5）将步骤四制得的颗粒物置于压片机中压片，得成品。
实施例2：盐酸决奈达隆400g，聚乙二醇4000 5g，乳糖120g，羟丙甲基纤维素16.8g，交联聚维酮10g，二氧化硅6.41g，硬脂酸镁6.41g。按实施例1将盐酸决奈达隆和聚乙二醇4000共微粉化处理，微粉化后的粒径D90为10um，制备方法制备1000片。
实施例3、盐酸决奈达隆400g，十二烷基硫酸钠3g，乳糖100g，交联聚维酮10g，羟丙甲基纤维素16.8g，二氧化硅6.4g，硬脂酸镁6.4g，按实施例1制备方法将盐酸决奈达隆与十二烷基硫酸钠微粉化处理，微粉化后的粒径D90为8um，制备1000片。
对照例1：处方同实施例1，区别是没有与表面活性剂共同粉碎。具体如下：
（1）采用气流粉碎机将原料药盐酸决奈达隆处理处理，微粉化后的粒径D90为5um，备用。
（2）称取处方量羟丙甲基纤维素加入处方量纯化水中，配制成7%羟丙甲基纤维素水溶液（W/W），搅拌溶解至混合均匀，备用。
（3）按规格比例称取第一步制得的原料药和包括十二烷基硫酸钠在内的其他辅料，投入一步制粒机中，开启风机并加热，使物料在流化状态下均匀升温，开启喷雾按钮，喷入粘合剂，调整进液速度、雾化压力、进风温度、物料温度，直至粘合剂全部喷入，干燥，降温出料，得颗粒物。
（4）第三步得到的颗粒与处方量的二氧化硅、硬脂酸镁加入到三维运动混合机中，总混10min。
（5）将步骤四制得的颗粒物置于压片机中压片，得成品。
对照例2：处方同实施例2，制备方法同对照例1，盐酸决奈达隆微粉化后粒径为10um。
对照例3：处方同实施例3，制备方法同对照例1，盐酸决奈达隆微粉化后粒径为8um。
试验例1、溶出度对比试验
参照中国药典2010年版附录XC，采用桨法，温度为37℃±0.5℃，水+0.1%SDS1000ml为介质，于15、30、45、60、90分钟取样，并用紫外分光光度法测定A值，计算累积溶出百分率。结果记录于表1.
表1. 溶出度对比试验结果
表1溶出度数据可以看出，将盐酸决奈达隆与表面活性剂共同微粉碎，与其他辅料一起沸腾一步制粒，显著提高了盐酸决奈达隆的溶出度，取得了满意的效果。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不因此理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。
试验例2：脆碎度对比较试验
根据《中国药典》2010版附录XG的规定，分别取实施例1-3和对照例1-3的样品各15片，进行脆碎度检测，转速25±1转，时间4分钟。结果记录于表2。
表2 脆碎度检测结果
| 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 对照例1 | 对照例2 | 对照例3 | |
| 减失重量，% | 0.2 | 0.3 | 0.2 | 1.08 | 1.16 | 1.09 |
| 断裂，片 | 0 | 0 | 0 | 3 | 2 | 2 |
| 龟裂，片 | 0 | 0 | 0 | 2 | 1 | 0 |
表2数据说明，本发明技术方案所得片剂，其片的强度好于对照例。经脆碎度试验证明，本发明产品符合脆碎度试验要求，在正常运输情况下，不会出现碎片、裂片的情况。
Claims (2)
1.一种盐酸决奈达隆片剂组合物，每1000 片中含有盐酸决奈达隆400g，表面活性剂2-5g，稀释剂90-120g，崩解剂10g，粘合剂16.8g，助流剂6.3-6.5g，润滑剂6.3-6.5g，其特征在于，所述盐酸决奈达隆与表面活性剂共微粉碎至D90 在5-10μm 范围，所述表面活性剂选自聚乙二醇4000。
2.一种盐酸决奈达隆片剂组合物，其特征在于，每1000 片含盐酸决奈达隆426g，聚乙二醇4000 5g，乳糖120 g，微晶纤维素50g，羟丙甲基纤维素16.8g，交联聚维酮10g，二氧化硅6.41g，硬脂酸镁6.41g，其中，所述盐酸决奈达隆与表面活性剂聚乙二醇4000共微粉碎至D90 在5-10μm 范围。
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