CN106749473B - 一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸和别胆酸的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸和别胆酸的方法，属于生物工程技术领域。该方法包括如下步骤：(1)制备胆汁酸萃取液：取鸭胆汁，皂化，冷却，调pH至7～8，加入酯和烷的混合溶剂，然后调pH至2～4，萃取，脱色，得胆汁酸萃取液；(2)制备胆汁酸镁盐：将步骤(1)制备的胆汁酸萃取液调pH至4.5～5.5，将镁盐溶解后加入胆汁酸萃取液中，回流，冷却，分离，得别胆酸镁盐和鹅去氧胆酸溶液，精制提纯鹅去氧胆酸溶液得鹅去氧胆酸成品；(3)别胆酸提取：向步骤(2)制备的别胆酸镁盐中加入水和碳酸盐，加热溶解，固液分离，调节溶液pH至1～2，固液分离，得别胆酸成品。该方法大大提高了鹅去氧胆酸和别胆酸的纯度和提取率，操作安全，适于产业化。
Description
技术领域
本发明涉及生物工程技术领域，特别是指一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸和别胆酸的方法。
背景技术
胆汁酸中的鹅去氧胆酸具有降低胆汁内胆固醇饱和度的作用，从而对胆囊结石病有较好的治疗效果；并且鹅去氧胆酸是制备熊去氧胆酸的主要原料，现在市场上面临熊去氧胆酸不断快速增长的局面，而鹅去氧胆酸的供应已经出现严重的瓶颈。别胆酸是一种良好的饲料添加剂成分，随着我国对畜牧养殖业的大力推进，饲料添加剂的使用量必将得到稳定和快速的提升。鸭胆汁中鹅去氧胆酸的含量为1％～1.2％，别胆酸的含量为0.9％～1.1％。
目前为止，传统的从鸡、鸭与鹅单质中提取鹅去氧胆酸和别胆酸的工艺过程复杂、收率低，产业化应用困难。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提出一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸和别胆酸的方法，该方法利用在溶液pH为4.5～5.5时，别胆酸与镁盐反应生成鹅去氧胆酸镁盐沉淀，但鹅去氧胆酸在此pH条件下不和镁盐反应而将别胆酸和鹅去氧胆酸进行分离，并将别胆酸镁盐沉淀与碳酸盐溶液进行反应生成可溶性的别胆酸盐，然后加酸调节可溶性别胆酸盐溶液pH生成别胆酸成品；将鹅去氧胆酸溶液进一步精制提纯得到鹅去氧胆酸成品。该方法操作简单、效率高、成本低且易于产业化。
基于上述目的本发明提供的一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸和别胆酸的方法，包括如下步骤：(1)制备胆汁酸萃取液：取鸭胆汁，皂化，冷却，调pH至7～8，加入酯和烷的混合溶剂，然后调pH至2～4，萃取，脱色，得胆汁酸萃取液；(2)制备胆汁酸镁盐：将步骤(1)制备的胆汁酸萃取液调pH至4.5～5.5，将镁盐溶解后加入胆汁酸萃取液中，回流，冷却，分离，得别胆酸镁盐和鹅去氧胆酸溶液，精制提纯鹅去氧胆酸溶液得鹅去氧胆酸成品；(3)别胆酸提取：向步骤(2)制备的别胆酸镁盐中加入水和碳酸盐，加热溶解，固液分离，调节溶液pH至1～2，固液分离，得别胆酸成品。
根据本发明的一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸和别胆酸的方法，所述步骤(2)中精制提纯是指向鹅去氧胆酸溶液中加入胺类溶剂，固液分离，得鹅去氧胆酸胺盐，然后加水和强碱加热碱解，回收胺类溶剂，调pH至1～3，固液分离，得鹅去氧胆酸成品；其中所述强碱为氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或两种。
根据本发明的一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸和别胆酸的方法，所述步骤(1)混合溶剂中烷类溶剂和酯类溶剂的质量比为(1～7)：10。
根据本发明的一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸和别胆酸的方法，所述步骤(1)混合溶剂中酯类溶剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸戊酯、丙酸乙酯中的一种或几种。
根据本发明的一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸和别胆酸的方法，所述步骤(1)混合溶剂中烷类溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷中的一种或几种。
根据本发明的一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸和别胆酸的方法，所述步骤(1)混合溶剂中烷类溶剂为庚烷、丙烷、丁烷、戊烷、己烷、辛烷中的一种或几种。
根据本发明的一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸和别胆酸的方法，所述步骤(1)中皂化压力为0.1MPa～3MPa。
根据本发明的一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸和别胆酸的方法，所述步骤(2)中镁盐是乙酸镁、硫酸镁、碳酸镁、磷酸镁、硝酸镁、氯化镁、氧化镁、碘化镁中的一种或几种。
根据本发明的一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸和别胆酸的方法，所述步骤(3)中碳酸盐是碳酸钠、碳酸钾中的一种或两种。
根据本发明的一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸和别胆酸的方法，所述胺类溶剂为三乙胺、三乙醇胺、溴化四丁基铵、二异丙胺、二乙胺、乙二胺、甲胺、苯胺中的一种或几种。
本发明中从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸和别胆酸时，通过皂化反应可以将结合态胆汁酸转化为游离态胆汁酸，有利于杂质的分离。向皂化反应后所得的胆汁酸盐溶液中，加入氢氧化钠，并且保证氢氧化钠的质量百分比浓度达到14％以上时，在溶液冷却至室温后，胆汁酸盐析出漂浮在溶液上，收集得固态胆汁酸盐。
本发明中从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸和别胆酸时，在步骤(1)制备胆汁酸萃取液时，首先用稀酸将胆酸盐溶液pH调节至7～8，再加入酯和烷的混合溶剂，因为固态胆酸盐加水溶解后所得溶液的pH值高达14以上，呈现强碱性，如果在强碱条件下直接加入混合溶剂，则一方面混合溶剂在强碱条件下不稳定，另一方面加入稀酸发生酸碱中和反应时势必会产生大量热量，而混合溶剂在受热条件下易挥发，造成浪费增加成本并污染环境，所以需要先调节溶液pH至7～8。加入混合溶剂后，再加入稀酸调节溶液pH至1～2，利用胆汁酸盐与稀盐酸发生中和反应生成胆汁酸，并利用混合溶剂萃取胆汁酸，得到胆汁酸萃取液。经过皂化、萃取除去了鸭胆汁中大部分成分，有利于后续鹅去氧胆酸和别胆酸的提取。
本发明步骤(2)中制备胆汁酸镁盐时，首先将胆汁酸萃取液的pH调节至4.5～5.5，利用了别胆酸和鹅去氧胆酸在该pH条件下与镁盐的反应能力不同将别胆酸和鹅去氧胆酸进行分离。在pH4.5～5.5时，别胆酸与镁盐反应生成别胆酸盐沉淀，而鹅去氧胆酸与镁盐不能发生反应，仍然以鹅去氧胆酸溶液的形式存在，因此实现了两者的分离。
本发明步骤(3)中提取别胆酸时，向别胆酸镁盐中加入水和碳酸盐，加热溶解，别胆酸镁盐和碳酸盐生成碳酸镁沉淀和别胆酸盐溶液，采用稀酸调节别胆酸盐溶液pH至1～,2时，别胆酸盐和稀酸发生酸碱中和反应，从而制得别胆酸成品。
本发明步骤(2)中对鹅去氧胆酸溶液进行精制提纯时，加入了胺类溶剂，以胺类溶剂为络合沉淀剂，利用鹅去氧胆酸胺盐与其他种类胆酸胺盐在酯和烷混合溶剂中的溶解度差异实现而实现鹅去氧胆酸的精制提纯。
从上面所述可以看出，本发明的优点和有益效果是：
(1)本发明利用在pH为4.5～5.5时，别胆酸与镁盐反应生成鹅去氧胆酸镁盐沉淀，但鹅去氧胆酸在此pH条件下不和镁盐反应而将别胆酸和鹅去氧胆酸进行分离，
(2)本发明中利用鹅去氧胆酸胺盐和其他种类胆酸胺盐在酯和烷混合溶剂中的溶解度差异实现了鹅去氧胆酸的精制提纯，大大提高了鹅去氧胆酸的提取率。
(3)本发明在提取鹅去氧胆酸和别胆酸的整个过程中产生的污水可控，其化学需氧量均能达到当地环保部门的排放标准。
(4)本发明鹅去氧胆酸提取过程中的母液能够通过萃取循环利用，很大程度上减少了鹅去氧胆酸的流失。
(5)本发明提取鹅去氧胆酸和别胆酸使用的酯类溶剂和烷类溶剂沸点高，不易挥发，属于低风险溶剂，提高了操作安全性。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进一步详细说明。
实施例1
一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸和别胆酸的方法，包括如下步骤：
(1)制备胆汁酸萃取液：取鸭胆汁80kg，皂化，得皂化液，皂化液中加入氢氧化钠，使氢氧化钠的质量百分比浓度达到14.5％，室温冷却至析出物浮在皂化液表面，分离并收集下层皂化液，得皂化析出物。向皂化析出物中加入8kg水，加热溶解后，边搅拌边加入稀盐酸调节pH值至7.5，加入60kg乙酸丁酯和二氯乙烷的混合溶剂，其中乙酸丁酯和二氯乙烷的质量比为8:2，然后边搅拌边加入稀盐酸调节pH值至3，搅拌萃取完全后，加入0.3kg活性炭脱色，加热回流120min，冷却，压滤，固液分离，得胆汁酸萃取液。其中，进行皂化反应时，是向鸭胆汁中加入8kg氢氧化钠，0.MPa即常压下皂化24小时，得皂化液。
(2)制备胆汁酸镁盐：采用稀盐酸调节步骤(1)制备的胆汁酸萃取液调pH值至4.5，将0.4kg乙酸镁加入4kg水中，加热使其溶解后，边搅拌边逐步滴加入上述胆汁酸萃取液中，滴加完成后，加热回流60min，冷却，压滤，固液分离，分别得到别胆酸镁盐和鹅去氧胆酸溶液。将别胆酸镁盐采用乙酸丁酯和二氯乙烷的混合溶剂进行清洗，向别胆酸镁盐中加入30kg乙酸丁酯和二氯乙烷的混合溶剂，其中乙酸丁酯和二氯乙烷的质量比为8:2，加热回流60min，冷却，压滤，固液分离，得到清洗后的别胆酸镁盐和鹅去氧胆酸清洗液，然后将鹅去氧胆酸清洗液加入上述鹅去氧胆酸溶液中得鹅去氧胆酸混合溶液，进行精制提取得到鹅去氧胆酸成品。
其中，将鹅去氧胆酸混合溶液精制提纯时，是将鹅去氧胆酸混合溶液加热，加入0.2kg三乙醇胺，得到鹅去氧胆酸的胺盐结晶，冷却，压滤，固液分离，得到鹅去氧胆酸胺盐和母液。向鹅去氧胆酸胺盐中加入其量8倍的水和10％的氢氧化钠，加热碱解，回收三乙醇胺后，用稀盐酸调节pH值至1，脱水，冷却至50℃，压滤，固液分离，得到固态鹅去氧胆酸和水相。水相经预处理后进入污水处理站，固态鹅去氧胆酸干燥后，得到0.88kg鹅去氧胆酸成品，鹅去氧胆酸收率为1.1％，通过高效液相色谱检测鹅去氧胆酸纯度达到98.2％。
(3)别胆酸提取：将步骤(2)制备的别胆酸镁盐中加入其量8倍的水和15％的碳酸钠，边加热溶解边回收溶剂，冷却，压滤，固液分离，得到别胆酸钠盐溶液，用稀盐酸调节别胆酸钠盐溶液pH值为1后，加热脱水，压滤，固液分离；水相经预处理后进入污水处理站，固体干燥，得到0.81kg别胆酸成品，别胆酸收率为1.01％，通过高效液相色谱检测别胆酸纯度达到95.8％。
实施例2
一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸和别胆酸的方法，包括如下步骤：
(1)制备胆汁酸萃取液：取鸭胆汁100kg，皂化，得皂化液，皂化液中加入氢氧化钠，使氢氧化钠的质量百分比浓度达到15.2％，室温冷却至析出物浮在皂化液表面，分离并收集下层皂化液，得皂化析出物。向皂化析出物中加入15kg水，加热溶解后，边搅拌边加入稀盐酸调节pH值至8，加入40kg乙酸丁酯和正庚烷的混合溶剂，其中乙酸丁酯和正庚烷的质量比为7:3，然后边搅拌边加入稀盐酸调节pH值至2，搅拌萃取完全后，加入0.5kg活性炭脱色，加热回流60min，冷却，压滤，固液分离，得胆汁酸萃取液。其中，进行皂化反应时，是向鸭胆汁中加入10kg氢氧化钠，3MPa压力下皂化4小时，得皂化液。
(2)制备胆汁酸镁盐：采用稀盐酸调节步骤(1)制备的胆汁酸萃取液调pH值至5，将0.3kg乙酸镁加入3kg水中，加热使其溶解后，边搅拌边逐步滴加入上述胆汁酸萃取液中，滴加完成后，加热回流30min，冷却，压滤，固液分离，分别得到别胆酸镁盐和鹅去氧胆酸溶液。将别胆酸镁盐采用乙酸丁酯和正庚烷的混合溶剂进行清洗，向别胆酸镁盐中加入20kg乙酸丁酯和正庚烷的混合溶剂，其中乙酸丁酯和正庚烷的质量比为7:3，加热回流60min，冷却，压滤，固液分离，得到清洗后的别胆酸镁盐和鹅去氧胆酸清洗液，然后将鹅去氧胆酸清洗液加入上述鹅去氧胆酸溶液中得鹅去氧胆酸混合溶液，进行精制提取得到鹅去氧胆酸成品。
其中，将鹅去氧胆酸混合溶液精制提纯时，是将鹅去氧胆酸混合溶液加热，加入0.3kg三乙胺，得到鹅去氧胆酸的胺盐结晶，冷却，压滤，固液分离，得到鹅去氧胆酸胺盐和母液。向鹅去氧胆酸胺盐中加入其量6倍的水和5％的氢氧化钠，加热碱解，回收三乙胺后，用稀盐酸调节pH值至2，脱水，冷却至55℃，压滤，固液分离，得到固态鹅去氧胆酸和水相。水相经预处理后进入污水处理站，固态鹅去氧胆酸干燥后，得到1.05kg鹅去氧胆酸成品，鹅去氧胆酸收率为1.05％，通过高效液相色谱检测鹅去氧胆酸纯度达到98.5％。
(3)别胆酸提取：将步骤(2)制备的别胆酸镁盐中加入其量6倍的水和10％的碳酸钠，边加热溶解边回收溶剂，冷却，压滤，固液分离，得到别胆酸钠盐溶液，用稀盐酸调节别胆酸钠盐溶液pH值为2后，加热脱水，压滤，固液分离；水相经预处理后进入污水处理站，固体干燥，得到1.02kg别胆酸成品，别胆酸收率为1.02％，通过高效液相色谱检测别胆酸纯度达到95.5％。
实施例3
一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸和别胆酸的方法，包括如下步骤：
(1)制备胆汁酸萃取液：取鸭胆汁100kg，皂化，得皂化液，皂化液中加入氢氧化钠，使氢氧化钠的质量百分比浓度达到14.8％，室温冷却至析出物浮在皂化液表面，分离并收集下层皂化液，得皂化析出物。向皂化析出物中加入12kg水，加热溶解后，边搅拌边加入稀盐酸调节pH值至8，加入40kg丙酸乙酯和环己烷的混合溶剂，其中丙酸乙酯和环己烷的质量比为8:2，然后边搅拌边加入稀盐酸调节pH值至2，搅拌萃取完全后，加入0.5kg活性炭脱色，加热回流120min，冷却，压滤，固液分离，得胆汁酸萃取液。其中，进行皂化反应时，是向鸭胆汁中加入10kg氢氧化钠，2MPa压力下皂化6小时，得皂化液。
(2)制备胆汁酸镁盐：采用稀盐酸调节步骤(1)制备的胆汁酸萃取液调pH值至5.5，将0.3kg乙酸镁加入5kg水中，加热使其溶解后，边搅拌边逐步滴加入上述胆汁酸萃取液中，滴加完成后，加热回流60min，冷却，压滤，固液分离，分别得到别胆酸镁盐和鹅去氧胆酸溶液。将别胆酸镁盐采用丙酸乙酯和环己烷的混合溶剂进行清洗，向别胆酸镁盐中加入30kg丙酸乙酯和环己烷的混合溶剂，其中丙酸乙酯和环己烷的质量比为8:2，加热回流30min，冷却，压滤，固液分离，得到清洗后的别胆酸镁盐和鹅去氧胆酸清洗液，然后将鹅去氧胆酸清洗液加入上述鹅去氧胆酸溶液中得鹅去氧胆酸混合溶液，进行精制提取得到鹅去氧胆酸成品。
其中，将鹅去氧胆酸混合溶液精制提纯时，是将鹅去氧胆酸混合溶液加热，加入0.25kg乙二胺，得到鹅去氧胆酸的胺盐结晶，冷却，压滤，固液分离，得到鹅去氧胆酸胺盐和母液。向鹅去氧胆酸胺盐中加入其量5倍的水和5％的氢氧化钠，加热碱解，回收乙二胺后，用稀盐酸调节pH值至1，脱水，冷却至55℃，压滤，固液分离，得到固态鹅去氧胆酸和水相。水相经预处理后进入污水处理站，固态鹅去氧胆酸干燥后，得到1.13kg鹅去氧胆酸成品，鹅去氧胆酸收率为1.13％，通过高效液相色谱检测鹅去氧胆酸纯度达到98.0％。
(3)别胆酸提取：将步骤(2)制备的别胆酸镁盐中加入其量4倍的水和10％的碳酸钠，边加热溶解边回收溶剂，冷却，压滤，固液分离，得到别胆酸钠盐溶液，用稀盐酸调节别胆酸钠盐溶液pH值为1后，加热脱水，压滤，固液分离；水相经预处理后进入污水处理站，固体干燥，得到0.99kg别胆酸成品，别胆酸收率为0.99％，通过高效液相色谱检测别胆酸纯度达到96.2％。
实施例4
一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸和别胆酸的方法，包括如下步骤：
(1)制备胆汁酸萃取液：取鸭胆汁80kg，皂化，得皂化液，皂化液中加入氢氧化钠，使氢氧化钠的质量百分比浓度达到15.7％，室温冷却至析出物浮在皂化液表面，分离并收集下层皂化液，得皂化析出物。向皂化析出物中加入12kg水，加热溶解后，边搅拌边加入稀盐酸调节pH值至7.5，加入50kg乙酸丁酯和二氯甲烷的混合溶剂，其中乙酸丁酯和二氯甲烷的质量比为6:4，然后边搅拌边加入稀盐酸调节pH值至2，搅拌萃取完全后，加入0.4kg活性炭脱色，加热回流60min，冷却，压滤，固液分离，得胆汁酸萃取液。其中，进行皂化反应时，是向鸭胆汁中加入8kg氢氧化钠，1MPa压力下皂化12小时，得皂化液。
(2)制备胆汁酸镁盐：采用稀盐酸调节步骤(1)制备的胆汁酸萃取液调pH值至5.2，将0.15kg氯化镁加入3kg水中，加热使其溶解后，边搅拌边逐步滴加入上述胆汁酸萃取液中，滴加完成后，加热回流60min，冷却，压滤，固液分离，分别得到别胆酸镁盐和鹅去氧胆酸溶液。将别胆酸镁盐采用乙酸丁酯和二氯甲烷的混合溶剂进行清洗，向别胆酸镁盐中加入20kg乙酸丁酯和二氯甲烷的混合溶剂，其中乙酸丁酯和二氯甲烷的质量比为6:4，加热回流30min，冷却，压滤，固液分离，得到清洗后的别胆酸镁盐和鹅去氧胆酸清洗液，然后将鹅去氧胆酸清洗液加入上述鹅去氧胆酸溶液中得鹅去氧胆酸混合溶液，进行精制提取得到鹅去氧胆酸成品。
其中，将鹅去氧胆酸混合溶液精制提纯时，是将鹅去氧胆酸混合溶液加热，加入0.25kg苯胺，得到鹅去氧胆酸的胺盐结晶，冷却，压滤，固液分离，得到鹅去氧胆酸胺盐和母液。向鹅去氧胆酸胺盐中加入其量6倍的水和5％的氢氧化钠，加热碱解，回收苯胺后，用稀盐酸调节pH值至2，脱水，冷却至50℃，压滤，固液分离，得到固态鹅去氧胆酸和水相。水相经预处理后进入污水处理站，固态鹅去氧胆酸干燥后，得到0.92kg鹅去氧胆酸成品，鹅去氧胆酸收率为1.15％，通过高效液相色谱检测鹅去氧胆酸纯度达到98.0％。
(3)别胆酸提取：将步骤(2)制备的别胆酸镁盐中加入其量5倍的水和10％的碳酸钠，边加热溶解边回收溶剂，冷却，压滤，固液分离，得到别胆酸钠盐溶液，用稀盐酸调节别胆酸钠盐溶液pH值为2后，加热脱水，压滤，固液分离；水相经预处理后进入污水处理站，固体干燥，得到0.88kg别胆酸成品，别胆酸收率为1.1％，通过高效液相色谱检测别胆酸纯度达到95.2％。
实施例5
一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸和别胆酸的方法，包括如下步骤：
(1)制备胆汁酸萃取液：取鸭胆汁90kg，皂化，得皂化液，皂化液中加入氢氧化钾，使氢氧化钾的质量百分比浓度达到16.0％，室温冷却至析出物浮在皂化液表面，分离并收集下层皂化液，得皂化析出物。向皂化析出物中加入11kg水，加热溶解后，边搅拌边加入稀硫酸调节pH值至7，加入60kg乙酸乙酯和正己烷的混合溶剂，其中乙酸乙酯和正己烷的质量比为10:1，然后边搅拌边加入稀硫酸调节pH值至4，搅拌萃取完全后，加入0.4kg活性炭脱色，加热回流60min，冷却，压滤，固液分离，得胆汁酸萃取液。其中，进行皂化反应时，是向鸭胆汁中加入8.5kg氢氧化钾，2MPa压力下皂化6小时，得皂化液。
(2)制备胆汁酸镁盐：采用稀盐酸调节步骤(1)制备的胆汁酸萃取液调pH值至4.8，将0.18kg碳酸镁加入2kg水中，加热使其溶解后，边搅拌边逐步滴加入上述胆汁酸萃取液中，滴加完成后，加热回流60min，冷却，压滤，固液分离，分别得到别胆酸镁盐和鹅去氧胆酸溶液。将别胆酸镁盐采用乙酸乙酯和正己烷的混合溶剂进行清洗，向别胆酸镁盐中加入30kg乙酸乙酯和正己烷的混合溶剂，其中乙酸丁酯和正己烷的质量比为10:1，加热回流30min，冷却，压滤，固液分离，得到清洗后的别胆酸镁盐和鹅去氧胆酸清洗液，然后将鹅去氧胆酸清洗液加入上述鹅去氧胆酸溶液中得鹅去氧胆酸混合溶液，进行精制提取得到鹅去氧胆酸成品。
其中，将鹅去氧胆酸混合溶液精制提纯时，是将鹅去氧胆酸混合溶液加热，加入0.71kg溴化四丁基铵，得到鹅去氧胆酸的胺盐结晶，冷却，压滤，固液分离，得到鹅去氧胆酸胺盐和母液。向鹅去氧胆酸胺盐中加入其量5倍的水和7％的氢氧化钾，加热碱解，回收溴化四丁基铵后，用稀硫酸调节pH值至3，脱水，冷却至50℃，压滤，固液分离，得到固态鹅去氧胆酸和水相。水相经预处理后进入污水处理站，固态鹅去氧胆酸干燥后，得到1.05kg鹅去氧胆酸成品，鹅去氧胆酸收率为1.16％，通过高效液相色谱检测鹅去氧胆酸纯度达到98.5％。
(3)别胆酸提取：将步骤(2)制备的别胆酸镁盐中加入其量4倍的水和13％的碳酸钾，边加热溶解边回收溶剂，冷却，压滤，固液分离，得到别胆酸钾盐溶液，用稀盐酸调节别胆酸钠盐溶液pH值为2后，加热脱水，压滤，固液分离；水相经预处理后进入污水处理站，固体干燥，得到0.91kg别胆酸成品，别胆酸收率为1.01％，通过高效液相色谱检测别胆酸纯度达到95.6％。
实施例6
一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸和别胆酸的方法，包括如下步骤：
(1)制备胆汁酸萃取液：取鸭胆汁100kg，皂化，得皂化液，皂化液中加入氢氧化钾，使氢氧化钾的质量百分比浓度达到14.3％，室温冷却至析出物浮在皂化液表面，分离并收集下层皂化液，得皂化析出物。向皂化析出物中加入13kg水，加热溶解后，边搅拌边加入稀硫酸调节pH值至7，加入50kg乙酸戊酯和异丁烷的混合溶剂，其中乙酸戊酯和异丁烷的质量比为10:7，然后边搅拌边加入稀硫酸调节pH值至3，搅拌萃取完全后，加入0.5kg活性炭脱色，加热回流120min，冷却，压滤，固液分离，得胆汁酸萃取液。其中，进行皂化反应时，是向鸭胆汁中加入14kg氢氧化钾，1MPa压力下皂化12小时，得皂化液。
(2)制备胆汁酸镁盐：采用稀盐酸调节步骤(1)制备的胆汁酸萃取液调pH值至5，将0.18kg硝酸镁加入2kg水中，加热使其溶解后，边搅拌边逐步滴加入上述胆汁酸萃取液中，滴加完成后，加热回流60min，冷却，压滤，固液分离，分别得到别胆酸镁盐和鹅去氧胆酸溶液。将别胆酸镁盐采用乙酸戊酯和异丁烷的混合溶剂进行清洗，向别胆酸镁盐中加入25kg乙酸戊酯和异丁烷的混合溶剂，其中乙酸戊酯和异丁烷的质量比为10:7，加热回流60min，冷却，压滤，固液分离，得到清洗后的别胆酸镁盐和鹅去氧胆酸清洗液，然后将鹅去氧胆酸清洗液加入上述鹅去氧胆酸溶液中得鹅去氧胆酸混合溶液，进行精制提取得到鹅去氧胆酸成品。
其中，将鹅去氧胆酸混合溶液精制提纯时，是将鹅去氧胆酸混合溶液加热，加入0.30kg二乙胺，得到鹅去氧胆酸的胺盐结晶，冷却，压滤，固液分离，得到鹅去氧胆酸胺盐和母液。向鹅去氧胆酸胺盐中加入其量6倍的水和7％的氢氧化钾，加热碱解，回收二乙胺后，用稀硫酸调节pH值至3，脱水，冷却至55℃，压滤，固液分离，得到固态鹅去氧胆酸和水相。水相经预处理后进入污水处理站，固态鹅去氧胆酸干燥后，得到1.15kg鹅去氧胆酸成品，鹅去氧胆酸收率为1.15％，通过高效液相色谱检测鹅去氧胆酸纯度达到98.2％。
(3)别胆酸提取：将步骤(2)制备的别胆酸镁盐中加入其量6倍的水和13％的碳酸钾，边加热溶解边回收溶剂，冷却，压滤，固液分离，得到别胆酸钾盐溶液，用稀盐酸调节别胆酸钠盐溶液pH值为1后，加热脱水，压滤，固液分离；水相经预处理后进入污水处理站，固体干燥，得到0.98kg别胆酸成品，别胆酸收率为0.98％，通过高效液相色谱检测别胆酸纯度达到95.1％。
由实施例1～6可知，本发明首先将胆汁酸萃取液的pH调节至4.5～5.5，利用了别胆酸和鹅去氧胆酸在该pH条件下与镁盐的反应能力不同将别胆酸和鹅去氧胆酸进行分离。在pH4.5～5.5时，别胆酸与镁盐反应生成别胆酸盐沉淀，而鹅去氧胆酸与镁盐不能发生反应，仍然以鹅去氧胆酸溶液的形式存在，因此实现了两者的分离。利用别胆酸镁盐和碳酸盐生成碳酸镁沉淀和别胆酸盐溶液，采用稀酸调节别胆酸盐溶液pH至1～,2时，别胆酸盐和稀酸发生酸碱中和反应，从而制得别胆酸成品；并且以胺类溶剂为络合沉淀剂，利用鹅去氧胆酸胺盐与其他种类胆酸胺盐在酯和烷混合溶剂中的溶解度差异实现而实现鹅去氧胆酸的精制提纯；大大提高了鹅去氧胆酸和别胆酸的纯度及提取率。
所属领域的普通技术人员应当理解：以上任何实施例的讨论仅为示例性的，并非旨在暗示本公开的范围(包括权利要求)被限于这些例子；在本发明的思路下，以上实施例或者不同实施例中的技术特征之间也可以进行组合，并存在如上所述的本发明的不同方面的许多其它变化，为了简明它们没有在细节中提供。因此，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何省略、修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (6)
1.一种从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸和别胆酸的方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)制备胆汁酸萃取液：取鸭胆汁，皂化，冷却，调pH至7～8，加入酯和烷的混合溶剂，然后调pH至2～4，萃取，脱色，得胆汁酸萃取液；
(2)制备胆汁酸镁盐：将步骤(1)制备的胆汁酸萃取液调pH至4.5～5.5，将镁盐溶解后加入胆汁酸萃取液中，回流，冷却，分离，得别胆酸镁盐和鹅去氧胆酸溶液，精制提纯鹅去氧胆酸溶液得鹅去氧胆酸成品；
(3)别胆酸提取：向步骤(2)制备的别胆酸镁盐中加入水和碳酸盐，加热溶解，固液分离，调节溶液pH至1～2，固液分离，得别胆酸成品；
其中，所述步骤(1)混合溶剂中酯类溶剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸戊酯、丙酸乙酯中的一种或几种；烷类溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、庚烷、丙烷、丁烷、戊烷、己烷、辛烷中的一种或几种；
所述步骤(2)中镁盐是乙酸镁、硫酸镁、碳酸镁、磷酸镁、硝酸镁、氯化镁、氧化镁、碘化镁中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸和别胆酸的方法，其特征在于，所述步骤(2)中精制提纯是指向鹅去氧胆酸溶液中加入胺类溶剂，固液分离，得鹅去氧胆酸胺盐，然后加水和强碱加热碱解，回收胺类溶剂，调pH至1～3，固液分离，得鹅去氧胆酸成品；其中所述强碱为氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或两种。
3.根据权利要求1所述的从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸和别胆酸的方法，其特征在于，所述步骤(1)混合溶剂中烷类溶剂和酯类溶剂的质量比为(1～7)：10。
4.根据权利要求1所述的从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸和别胆酸的方法，其特征在于，所述步骤(1)中皂化压力为0.1MPa～3MPa。
5.根据权利要求1所述的从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸和别胆酸的方法，其特征在于，所述步骤(3)中碳酸盐是碳酸钠、碳酸钾中的一种或两种。
6.根据权利要求2所述的从鸭胆汁中提取鹅去氧胆酸和别胆酸的方法，其特征在于，所述胺类溶剂为三乙胺、三乙醇胺、溴化四丁基铵、二异丙胺、二乙胺、乙二胺、甲胺、苯胺中的一种或几种。
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