CN106749296B - 一种手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物的不对称合成方法 - Google Patents
一种手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物的不对称合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106749296B CN106749296B CN201710155687.XA CN201710155687A CN106749296B CN 106749296 B CN106749296 B CN 106749296B CN 201710155687 A CN201710155687 A CN 201710155687A CN 106749296 B CN106749296 B CN 106749296B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- compound
- furans
- chirality
- phenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- -1 furo [3,2-c ] chromene compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 102
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 85
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 81
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims abstract description 41
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 28
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 206
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 claims description 81
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 73
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 62
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 36
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 35
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 33
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 33
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 21
- OWBBAPRUYLEWRR-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxycoumarin Chemical class C1=CC=C2OC(O)=CC(=O)C2=C1 OWBBAPRUYLEWRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical group [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 15
- MFYLRNKOXORIPK-UHFFFAOYSA-N (3-nitrophenyl)-phenylmethanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 MFYLRNKOXORIPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 10
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 claims description 10
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- GETTZEONDQJALK-UHFFFAOYSA-N (trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1 GETTZEONDQJALK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- UOZDOLIXBYLRAC-UHFFFAOYSA-L [2-hydroxy-3-(trimethylazaniumyl)propyl]-trimethylazanium;diiodide Chemical compound [I-].[I-].C[N+](C)(C)CC(O)C[N+](C)(C)C UOZDOLIXBYLRAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 claims description 7
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- UJHSIDUUJPTLDY-UHFFFAOYSA-N (2-nitrophenyl)-phenylmethanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 UJHSIDUUJPTLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 claims description 6
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims description 6
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 6
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- ZYMCBJWUWHHVRX-UHFFFAOYSA-N (4-nitrophenyl)-phenylmethanone Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 ZYMCBJWUWHHVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical class ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZPQOPVIELGIULI-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1 ZPQOPVIELGIULI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000006280 2-bromobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000006276 2-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000006282 2-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000006279 3-bromobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(Br)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000006281 4-bromobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Br)C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical group CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DORMTBIPKNPJPY-UHFFFAOYSA-N acetic acid;iodobenzene Chemical compound CC(O)=O.IC1=CC=CC=C1 DORMTBIPKNPJPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 4
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims description 3
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 3
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L copper;diiodide Chemical compound I[Cu]I GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- CPPKAGUPTKIMNP-UHFFFAOYSA-N cyanogen fluoride Chemical compound FC#N CPPKAGUPTKIMNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 2
- DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N lithium butane Chemical compound [Li+].CCC[CH2-] DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N n-Butyllithium Substances [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 claims description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 2
- 125000003852 3-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(Cl)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims 1
- 150000003927 aminopyridines Chemical class 0.000 claims 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 claims 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 35
- VXIXUWQIVKSKSA-UHFFFAOYSA-N benzotetronic acid Natural products C1=CC=CC2=C1OC(=O)C=C2O VXIXUWQIVKSKSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 19
- 150000008371 chromenes Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 2
- PWEBUXCTKOWPCW-UHFFFAOYSA-N squaric acid Chemical compound OC1=C(O)C(=O)C1=O PWEBUXCTKOWPCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 124
- QZHPTGXQGDFGEN-UHFFFAOYSA-N chromene Chemical compound C1=CC=C2C=C[CH]OC2=C1 QZHPTGXQGDFGEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 34
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 31
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 31
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 31
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 31
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 26
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 26
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 24
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 24
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 22
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 21
- CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N ethenone Chemical compound C=C=O CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 13
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 9
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrrole Natural products C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZZIALNLLNHEQPJ-UHFFFAOYSA-N coumestrol Chemical compound C1=C(O)C=CC2=C1OC(=O)C1=C2OC2=CC(O)=CC=C12 ZZIALNLLNHEQPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 4
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 4
- UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-trichloroethane Chemical class ClCC(Cl)Cl UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WIRGBZBGYNIZIB-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6-methylchromen-2-one Chemical compound O1C(=O)C=C(O)C2=CC(C)=CC=C21 WIRGBZBGYNIZIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000219823 Medicago Species 0.000 description 3
- 238000006957 Michael reaction Methods 0.000 description 3
- 150000002561 ketenes Chemical class 0.000 description 3
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000004880 oxines Chemical class 0.000 description 3
- CKCOPMSBJBNBCQ-UHFFFAOYSA-N 3-chlorochromen-2-one Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C(Cl)=CC2=C1 CKCOPMSBJBNBCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIADWSXPNFQQCZ-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(3,4-dichlorophenyl)-5-phenyl-1,3-oxazol-2-yl]butanoic acid Chemical compound ClC=1C=C(C=CC=1Cl)C=1N=C(OC=1C1=CC=CC=C1)CCCC(=O)O UIADWSXPNFQQCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VNZOLPIHDIJPBZ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxypyran-2-one Chemical compound OC=1C=COC(=O)C=1 VNZOLPIHDIJPBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 2
- 241000157855 Cinchona Species 0.000 description 2
- CITPUBRFDVRVIJ-UHFFFAOYSA-N Cyclobrachycoumarin Natural products C12=C(C)C=CC=C2OC(=O)C2=C1OC(CCC=C(C)C)(C)C2C CITPUBRFDVRVIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- SWHQTQFJVVJCQA-UHFFFAOYSA-N Glaupalol Natural products C1=CC(O)=C(C)C2=C1OC(=O)C1=C2OC(C)C1(C)C SWHQTQFJVVJCQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000017587 Medicago sativa ssp. sativa Nutrition 0.000 description 2
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 2
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007171 acid catalysis Methods 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 2
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 2
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 2
- 229930016834 coumestan Natural products 0.000 description 2
- JBIZUYWOIKFETJ-UHFFFAOYSA-N coumestan Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C2=C1C(C=CC=C1)=C1OC2=O JBIZUYWOIKFETJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N trifluoromethane acid Natural products FC(F)F XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XZXYQEHISUMZAT-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-hydroxy-5-methylphenyl)methyl]-4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C(CC=2C(=CC=C(C)C=2)O)=C1 XZXYQEHISUMZAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKUYLANQOAKALN-UHFFFAOYSA-N 2-[benzyl-(4-methoxyphenyl)sulfonylamino]-n-hydroxy-4-methylpentanamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)N(C(CC(C)C)C(=O)NO)CC1=CC=CC=C1 VKUYLANQOAKALN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBZSTMCKGZFSOH-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-methylchromen-2-one Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C(C)=C(O)C2=C1 RBZSTMCKGZFSOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWTGXRICOTZSFY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-8-methylchromen-2-one Chemical compound OC1=CC(=O)OC2=C1C=CC=C2C SWTGXRICOTZSFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182536 Antimycin Natural products 0.000 description 1
- 241001098364 Brachyclados Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021513 Cinchona Nutrition 0.000 description 1
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000003947 Knee Osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 102000000380 Matrix Metalloproteinase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010016113 Matrix Metalloproteinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 244000170916 Paeonia officinalis Species 0.000 description 1
- 235000006484 Paeonia officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000100170 Phaseolus lunatus Species 0.000 description 1
- 235000010617 Phaseolus lunatus Nutrition 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014128 RANK Ligand Human genes 0.000 description 1
- 108010025832 RANK Ligand Proteins 0.000 description 1
- 102100030416 Stromelysin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101710108790 Stromelysin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940107816 ammonium iodide Drugs 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003509 anti-fertility effect Effects 0.000 description 1
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- CQIUKKVOEOPUDV-IYSWYEEDSA-N antimycin Chemical compound OC1=C(C(O)=O)C(=O)C(C)=C2[C@H](C)[C@@H](C)OC=C21 CQIUKKVOEOPUDV-IYSWYEEDSA-N 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- ZRDJERPXCFOFCP-UHFFFAOYSA-N azane;iodic acid Chemical compound [NH4+].[O-]I(=O)=O ZRDJERPXCFOFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXPDQVJYTSIILT-UHFFFAOYSA-N benzene;fluoroform Chemical compound FC(F)F.C1=CC=CC=C1 OXPDQVJYTSIILT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 description 1
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 238000006362 organocatalysis Methods 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000003075 phytoestrogen Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 229940121649 protein inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000012268 protein inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N trans-chalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D491/20—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种如式(I)所示的手性呋喃并[3,2‑c]色烯类化合物的不对称合成方法：将式(II)所示4‑羟基香豆素类化合物和式(III)所示吡唑烯酮类化合物、手性方酸催化剂、有机溶剂混合，在‑20～60℃下反应0.1～48h，得到式(IV)所示的化合物；向式(IV)所示的化合物中加入含碘类添加剂和碱性物质，在‑20～60℃下反应0.1～48h，最后反应液经后处理得到式(I)所示的手性呋喃并[3,2‑c]色烯类化合物；本发明所述的不对称合成方法反应条件温和，产物收率高、选择性优异，适用于工业生产；制备的手性呋喃并[3,2‑c]色烯类化合物具有手征性，可应用于有机合成、材料等领域。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物的不对称合成方法。
(二)背景技术
具有特殊功能化结构的手性呋喃并[3,2-c]色烯类结构大量存在于具有生物活性的天然产物和临床医药中，常用作抗凝剂、抗霉素、HIV蛋白抑制剂等，如：Coumestan，一种具有护肝、止血、降血压等重要生理活性的天然产物，主要存在于各种豆类植物中，包括豌豆、花豆、利马豆，尤其是紫花苜蓿和苜蓿芽中。Coumestrol，一种存在于豆科类植物紫苜蓿中的植物雌激素，具有抗生育和抗真菌等作用，可通过抑制破骨细胞的形成、抗酒石酸酸性磷酸酶的活性和骨吸收作用，抑制破骨细胞分化和骨吸收活性，具有抗骨质疏松作用。同时，能增加膝骨关节炎患者关节软骨细胞OPG表达及OPG/RANKL值，减少其MMP-1、MMP-3表达，具有一定的软骨保护作用。Glaupalol，一种存在于日本特有的芍药科类植物Glaucidiaceae中的天然产物，主要能增强微管蛋白在体外的聚合作用，同时能和紫杉醇协同抑制人体口腔KB癌细胞的增殖。Cyclobrachycoumarin，一种存在于阿根廷菊科类植物Brachyclados megalanthus根茎中的天然产物，具备较强的抗菌活性，常被用作抗生素使用。Coumestan、Coumestrol、Glaupalol、Cyclobrachycoumarin的分子结构式如下所示：
近十几年，有机小分子催化，特别是方酸催化在有机合成领域得以迅速发展。手性方酸催化在手性不对称串联反应中取得很大成就，特别是在构建复杂手性分子方面提供了极好的合成手段。2008年，Rawal教授报道了用金鸡纳碱衍生的手性方酸催化剂催化乙酰丙酮和硝基烯烃类化合物的不对称Michael反应，取得了高达99％的收率和98％ee值的光学活性产物。2010年，杜大明课题组报道了用金鸡纳碱衍生物的手性方酸催化剂催化的硝基甲烷和查尔酮的不对称Michael反应，产物的收率和对应选择性分别高达99％和96％。手性方酸催化剂在提高反应效率，避免浪费和提高原子经济性等方面具有一定优势，符合绿色化学的要求，具有广阔的发展空间。
(三)发明内容
本发明的目的在于提供一种在温和的条件下，制备手性手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物的不对称合成方法。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种如式(I)所示的手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物的不对称合成方法，其特征在于，所述的合成方法包括(A)Michael反应和(B)环化反应两个步骤，并且所述的合成方法按如下步骤进行：
(A)Michael反应：以式(II)所示4-羟基香豆素类化合物和式(III)所示吡唑烯酮类化合物为原料，在手性方酸催化剂作用下，在有机溶剂A中混合均匀，在-20～60℃下反应0.1～48h，反应结束后，将反应液蒸除溶剂得到式(IV)所示的化合物；所述的式(II)所示4-羟基香豆素类化合物和式(III)所示吡唑烯酮类化合物、手性方酸催化剂的物质的量之比为1:1～10:0.01～0.3，优选为1:1.2:0.1；
(B)环化反应：向步骤(A)中制得所得的式(IV)所示化合物中，加入碘源添加剂、碱性物质，在有机溶剂B中混合均匀，在-20～60℃下反应0.1～48h，反应结束后，反应液经后处理得到式(I)所示的手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物；所述的式(IV)所示化合物和碘源添加剂、碱的物质的量之比为1:0.5～10:1～10，优选为1:2:2。
所述式(I)、式(II)、式(III)和式(IV)中，
所述R1为氢、C1～20烷基、甲氧基、硝基、氰基、氟、氯、溴、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2,2,2-三氟乙基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、呋喃基、噻吩基或3,5-二-三氟甲基苯基。
所述R2、R4各自独立为氢、C1～C20烷基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2,2,2-三氟乙基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、呋喃基、噻吩基或3,5-二-三氟甲基苯基。
所述R3为C1～C20烷基。
进一步，所述的手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物为式(Ia)所示的化合物：
式(Ia)中，R1、R2、R3和R4的定义同式(I)。
更为具体的，所述的手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物化合物为下列之一：
1)(2R,3S)-3'-甲基-1',3-二-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
2)(2R,3S)-3-(3-甲氧苯基)-3'-甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
3)(2R,3S)-3'-甲基-1'-苯基-3-(4-甲基苯基)-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
4)(2R,3S)-3-(3-氟苯基)-3'-甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
5)(2R,3S)-3-(4-氯苯基)-3'-甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
6)(2R,3S)-3-(3-溴苯基)-3'-甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
7)(2R,3S)-3'-甲基-3-(4-硝基苯基)-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
8)(2R,3S)-3'-甲基-1'-苯基-3-(噻吩基)-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
9)(2R,3S)-3-(2-甲氧苯基)-3',8-二甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
10)(2R,3S)-3-(4-氯苯基)-7-甲氧基-3'-甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
11)(2R,3S)-3',6-二甲基-1',3-二苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]吡喃-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
12)(2R,3S)-3-(3-氯苯基)-3',6-二甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]吡喃-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮。
13)(2R,3S)-3-(2-甲氧苯基)-3'-甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
14)(2R,3S)-3-(4-甲氧苯基)-3'-甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
15)(2R,3S)-3'-甲基-1'-苯基-3-(2-甲基苯基)-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
16)(2R,3S)-3'-甲基-1'-苯基-3-(3-甲基苯基)-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
17)(2R,3S)-3-(4-氟苯基)-3'-甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
18)(2R,3S)-3-(3-氯苯基)-3'-甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
19)(2R,3S)-3-(2,4-二氯苯基)-3'-甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
20)(2R,3S)-3'-甲基-3-(3-硝基苯基)-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
21)(2R,3S)-3'-甲基-1'-苯基-3-(3-三氟甲基苯基)-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
22)(2R,3S)-3'-乙基-1',3-二-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
23)(2R,3S)-3-(4-氯苯基)-7-甲氧基-3'-甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
24)(2R,3S)-3-(4-溴苯基)-7-甲氧基-3'-甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
25)(2R,3S)-3'-甲基-3-(2-硝基苯基)-7-甲氧基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
26)(2R,3S)-3-(2-甲氧苯基)-3'8-二甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
27)(2R,3S)-3-(3-氟苯基)-3'8-二甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
28)(2R,3S)-3-(4-氯苯基)-3'8-二甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
29)(2R,3S)-3-(3-硝基苯基)-3'8-二甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
30)(2R,3S)-3-(3-硝基苯基)-8-氯-3'-甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
31)(2R,3S)-8-氯-3'-甲基-3-(3-硝基苯基)-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
本发明合成方法步骤(A)中，所述的手性方酸催化剂可选自式(V)～(XIII)所示的化合物之一，优选为式(VII)所示的化合物：
本发明合成方法步骤(A)中，所述的有机溶剂A的体积用量以初始原料式(II)所示4-羟基香豆素类化合物的物质的量计为0.5～15mL/mmol，优选为5mL/mmol。
进一步，步骤(B)中，所述的碘源添加剂为碘化钾、碘化钠、碘化铜、碘化亚铜、四丁基碘化铵、碘单质、碘化氢、醋酸碘苯，优选为碘单质。
进一步，步骤(B)中，所述的碱性物质为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸钠、碳酸锂、碳酸铯、三乙烯二胺、二乙胺、三乙胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、吡啶、4-二甲氨基吡啶、N-甲基吗啉、四甲基乙二胺、叔丁醇钾或正丁基锂，优选为三乙烯二胺。
进一步，步骤(B)中，所述有机溶剂B的体积用量以步骤(A)所得化合物(IV)的物质的量计为0.5～15mL/mmol，优选为5mL/mmol。
再进一步，所述步骤(A)和步骤(B)中，所述的有机溶剂A和B各自独立为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、1,1,2-三氯乙烷、乙醚、异丙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、三氟甲苯、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、甲醇、乙醇或异丙醇，分别优选为二氯甲烷和乙腈。
本发明合成方法步骤(A)和步骤(B)中，优选为40℃条件下分别反应0.5h和2h。
进一步，步骤(B)中，所述反应液后处理的方法为：反应结束后，反应液用乙酸乙酯萃取，萃取液蒸馏脱除溶剂后，剩余物用200～300目硅胶进行柱层析分离，洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:2～70的混合液，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥，即得式(I)所示的手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物。
与现有技术相比，本发明的优点在于：
(1)本发明所述的不对称合成方法反应条件温和，产物收率高、选择性优异，适用于工业生产。
(2)本发明的合成方法，操作简单，制备的手性苯并二氢吡喃类化合物具有手征性，可应用于有机合成、材料等领域。
(四)具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此。
实施例1：(2R,3S)-3'-甲基-1',3-二-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基香豆素(0.2mmol，0.0324g)，吡唑烯酮类化合物1-A(0.2mmol，0.0524g)，手性方酸催化剂X(0.1mmol，0.0109g)，溶剂氯仿(2mL)，加入小磁子，25℃反应0.5h后，得到中间体化合物1-B(0.2mmol，0.0848g)；
(B)取中间体化合物1-B(0.2mmol，0.0848g)，再加入碘化亚铜(0.4mmol，0.076g)，碳酸钾(0.6mmol，0.0828g)，溶剂乙腈(2mL)，25℃反应8h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0819g，97％yield，98％ee，>20:1dr)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.94(d,J＝7.5Hz,2H),7.77-7.75(dd,J1＝8Hz,J2＝1Hz,1H),7.69-7.66(m,1H),7.49-7.45(m,3H),7.39-7.35(m,4H),7.28-7.25(m,1H),7.17-7.15(m,2H),5.30(s,1H),5.27(s,1H),1.49(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝169.4,166.8,158.6,157.0,155.3,137.2,133.4,133.0,129.1(×2),129.0(×2),128.7,127.8(×2),125.7,124.3,123.0,118.6(×2),117.0,111.6,102.8,92.4,54.0,14.2ppm。
实施例2：(2R,3S)-3-(3-甲氧苯基)-3'-甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基香豆素(0.2mmol，0.0324g)，吡唑烯酮类化合物2-A(1mmol，0.292g)，手性方酸催化剂V(0.05mmol，0.0051g)，溶剂甲苯(3mL)，加入小磁子，60℃反应0.1h后，得到中间体化合物2-B(0.2mmol，0.0908g)；
(B)取中间体化合物2-B(0.2mmol，0.0908g)，再加入醋酸碘苯(0.4mmol，0.1288g)，三乙烯二胺(0.6mmol，0.0606g)，溶剂四氢呋喃(3mL)，-20℃反应48h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0777g，86％yield，86％ee，>20:1dr)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.94-7.92(dd,J1＝9Hz,J2＝1Hz,2H),7.76-7.74(dd,J1＝8Hz,J2＝1.5Hz,1H),7.70-7.66(m,1H),7.50-7.45(m,3H),7.40-7.36(m,1H),7.29-7.25(m,2H),6.90-6.88(dd,J1＝8.5Hz,J2＝2.5Hz,1H),6.75(d,J＝7.5Hz,1H),6.67(t,J＝2Hz,1H),5.24(s,1H),3.73(s,3H),1.55(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝169.5,166.9,160.1,158.6,157.0,155.4,137.3,134.5,133.5,130.2,129.0(×2),125.8,124.4,123.0,120.2,118.7(×2),117.1,114.0,113.9,111.7,102.9,92.4,55.3,54.0,14.4ppm。
实施例3：(2R,3S)-3'-甲基-1'-苯基-3-(4-甲基苯基)-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基香豆素(0.2mmol，0.0324g)，吡唑烯酮类化合物3-A(0.2mmol，0.0552g)，手性方酸催化剂VI(0.01mmol，0.0013g)，溶剂乙腈(0.1mL)，加入小磁子，60℃反应0.1h后，得到中间体化合物3-B(0.2mmol，0.0876g)
(B)取中间体化合物3-B(0.2mmol，0.0876g)，加入单质碘(0.1mmol，0.0106g)，三乙胺(0.2mmol，0.0202g，)，溶剂甲醇(0.1mL)，60℃反应48h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0645g，84％yield，94％ee，>20:1dr)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.95-7.94(m,2H),7.77-7.75(dd,J1＝7.5Hz,J2＝1Hz,1H),7.70-7.68(m,1H),7.51-7.45(m,3H),7.40-7.37(m,1H),7.29-7.26(m,1H),7.17(d,J＝7.5Hz,2H),7.04(d,J＝8Hz,2H),5.26(s,1H),2.35(s,3H),1.53(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝169.6,166.8,158.7,157.2,155.4,138.7,137.3,133.4,129.9,129.8(×2),129.0(×2),127.8(×2),125.7,124.3,122.9,118.7(×2),117.1,111.7,103.1,92.5,54.0,21.1,14.4ppm。
实施例4：(2R,3S)-3-(3-氟苯基)-3'-甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基香豆素(0.2mmol，0.0324g)，吡唑烯酮类化合物4-A(0.28mmol，0.0784g)，手性方酸催化剂VII(0.3mmol，0.189g)，溶剂1,2-二氯乙烷(3mL)，加入小磁子，-20℃反应48h后，得到中间体化合物4-B(0.2mmol，0.0884g)；
(B)取中间体化合物4-B(0.2mmol，0.0884g)，加入碘化钾(0.3mmol，0.0498g)，三乙胺(0.4mmol，0.0404g)，溶剂二氯甲烷(3mL)，60℃反应0.1h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0674g，82％yield，97％ee，>20:1dr)，1HNMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.94-7.92(dd,J1＝9Hz,J2＝1Hz,2H),7.77-7.75(dd,J1＝8Hz,J2＝1.5Hz,1H),7.72-7.68(m,1H),7.51-7.45(m,3H),7.41-7.38(m,1H),7.29-7.26(m,1H),7.16-7.14(m,2H),7.09-7.05(m,2H),5.27(s,1H),1.56(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝163.8,161.9,158.6,137.2,133.7,129.7(d,JCF＝8.3Hz),129.1(×2),128.9(d,JCF＝3.3Hz),125.9,124.5,123.0,118.7(×2),117.2,111.6,102.7,92.4(d,JCF＝1Hz),53.5,14.4ppm。
实施例5：(2R,3S)-3-(4-氯苯基)-3'-甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基香豆素(0.2mmol，0.0324g)，吡唑烯酮类化合物5-A(0.2mmol，0.0592g)，手性方酸催化剂VIII(0.02mmol，0.0107g)，溶剂四氢呋喃(1mL)，加入小磁子，40℃反应8h后，得到中间体化合物5-B(0.2mmol，0.0816g)；
(B)取中间体化合物5-B(0.2mmol，0.0816g)，加入四丁基碘化铵(0.5mmol，0.1845g)，氢氧化钠(0.8mmol，0.0672g)，溶剂乙酸乙酯(1mL)，40℃反应6h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0839g，86％yield，94％ee，>20:1dr)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.93-7.91(dd,J1＝9Hz,J2＝1Hz,2H),7.77-7.75(dd,J1＝6Hz,J2＝1.5Hz,1H),7.72-7.69(m,1H),7.52-7.46(m,3H),7.40-7.35(m,1H),7.30-7.29(m,1H),7.28-7.27(m,1H),7.12-7.10(dd,J1＝11Hz,J2＝2.5Hz,2H),5.26(s,1H),1.57(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝169.3,167.1,158.6,156.7,155.5,137.3,134.9,133.7,131.6,129.4(×2),129.3(×2),129.1(×2),125.9,124.5,123.1,118.8(×2),117.2,111.6,102.5,92.4,53.6,14.5ppm。
实施例6：(2R,3S)-3-(3-溴苯基)-3'-甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基香豆素(0.2mmol，0.0324g)，吡唑烯酮类化合物6-A(0.2mmol，0.0592g)，手性方酸催化剂IX(0.006mmol，0.00287g)，溶剂乙酸乙酯(3mL)，加入小磁子，-20℃反应0.1h后，得中间体化合物6-B(0.2mmol，0.0904g)
(B)取中间体化合物6-B(0.2mmol，0.0904g)，加入碘化氢(2mmol，0.256g)，二乙胺(0.8mmol，0.0584g)，溶剂乙酸乙酯(3mL)，30℃反应18h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0831g，82％yield，97％ee，>20:1dr)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.93-7.91(m,2H),7.77-7.76(dd,J1＝7.5Hz,J2＝1.5Hz,1H),7.73-7.69(m,1H),7.52-7.46(m,4H),7.42-7.38(m,1H),7.31-7.24(m,3H),7.11(d,J＝7.5Hz,1H),5.22(s,1H),1.57(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝169.2,167.2,158.6,156.5,155.5,137.2,1335.5,133.8,132.1,131.0,130.8,129.1(×2),126.8,126.0,124.5,123.4,123.1,118.9(×2),117.3,111.6,102.3,92.3,53.6,14.5ppm。
实施例7：(2R,3S)-3'-甲基-3-(4-硝基苯基)-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基香豆素(0.2mmol，0.0324g)，吡唑烯酮类化合物7-A(0.4mmol，0.1228g)，手性方酸催化剂X(0.1mmol，0.0109g)，溶剂甲苯(1mL)，加入小磁子，40℃反应20h后，得中间体化合物7-B(0.2mmol，0.0811g)，
(B)取中间体化合物7-B(0.2mmol，0.0811g)，加入碘化氢(2mmol，0.256g)，二乙胺(0.8mmol，0.0584g)，溶剂乙酸乙酯(1mL)，40℃反应20h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0643g，74％yield，84％ee，>20:1dr)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝8.22(d,J＝8.5Hz,2H),7.15(d,J＝7.5Hz,2H),7.78-7.76(dd,J1＝8Hz,J2＝1.5Hz,1H),7.74-7.71(m,1H),7.52-7.46(m,3H),7.43-7.36(m,3H),7.30-7.27(m,1H),5.37(s,1H),1.58(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝168.9,167.5,158.5,155.9,155.6,148.1,140.2,137.0,134.0,129.14(×2),129.10(×2),126.1,124.7,124.2(×2),123.1,118.7(×2),117.3,111.4,101.8,92.2,53.7,14.4ppm。
实施例8：(2R,3S)-3'-甲基-1'-苯基-3-噻吩基)-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮；
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基香豆素(0.2mmol，0.0324g)，吡唑烯酮类化合物8-A(0.2mmol，0.0538g)，手性方酸催化剂V(0.004mmol，0.0021g)，溶剂氯仿(1mL)，加入小磁子，60℃反应20h后，得中间体化合物8-B(0.2mmol，0.0801g)；
(B)取中间体化合物8-B(0.2mmol，0.0801g)，加入碘单质(0.1mmol，0.0106g)，碳酸钾(0.3mmol，0.0414g)，溶剂四氢呋喃(1mL)，60℃反应1h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0796g，93％yield，90％ee，>20:1dr)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.94-7.92(m,2H),7.78-7.76(dd,J1＝8Hz,J2＝1.5Hz,1H),7.71-7.68(m,1H),7.51-7.45(m,3H),7.40-7.37(m,1H),7.32-7.31(dd,J1＝5Hz,J2＝1Hz,1H),7.29-7.26(m,1H),7.04-7.02(dd,J1＝5Hz,J2＝1Hz,1H),6.96-6.95(m,1H),5.46(s,1H),1.62(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝168.9,166.8,158.4,156.8,155.5,137.3,136.5,133.7,129.1(×2),127.8,127.1,126.3,126.0,124.5,123.2,118.8(×2),117.2,116.7,103.6,92.1,49.2,14.1ppm。
实施例9：(2R,3S)-3-(2-甲氧苯基)-3',8-二甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基-8-甲基香豆素(0.2mmol，0.0324g)，吡唑烯酮类化合物9-A(0.2mmol，0.0538g)，手性方酸催化剂VI(0.03mmol，0.0039g)，溶剂乙腈(0.1mL)，加入小磁子，40℃反应1h后，得中间体化合物9-B(0.2mmol，0.0601g)；
(B)取中间体化合物9-B(0.2mmol，0.0601g)，蒸馏移除溶剂后，再加入四丁基碘化铵(0.5mmol，0.1845g)，碳酸铯(0.4mmol，0.1304g)，溶剂甲醇(0.1mL)，40℃反应4h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0503g，54％yield，99％ee，>20:1dr)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.98-7.96(dd,J1＝8.5Hz,J2＝1Hz,2H),7.53(s,1H),7.48-7.44(m,3H),7.38(d,J＝8.5Hz,1H),7.33-7.30(m,1H),7.28-7.23(dd,J1＝15Hz,J2＝8Hz,1H),7.20-7.18(dd,J1＝7.5Hz,J2＝1Hz,1H),6.96(t,J＝7.5Hz,1H),6.82(d,J＝8Hz,1H),5.52(s,1H),3.51(s,3H),2.44(s,3H),1.44(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝169.6,166.6,159.2,157.1,156.4,153.7,137.7,134.4,134.2,129.7,129.0(×2),128.5,125.3,122.5,122.0,120.6,118.2(×2),116.8,111.6,110.0,102.2,92.2,55.1,48.6,20.8,13.9ppm。
实施例10：(2R,3S)-3-(4-氯苯基)-7-甲氧基-3'-甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基-7-甲氧基香豆素(0.2mmol，0.0324g)，吡唑烯酮类化合物10-B(0.2mmol，0.0592g)，手性方酸催化剂VII(0.01mmol，0.0063g)，溶剂1,2-二氯乙烷(1mL)，加入小磁子，40℃反应0.1h后，得中间体化合物10-B(0.2mmol，0.0801g)；
(B)取中间体化合物10-B(0.2mmol，0.0801g)，加入碘化钾(0.3mmol，0.0498g)，三乙胺(0.4mmol，0.0404g)，溶剂二氯甲烷(1mL)，40℃反应2h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0797g，79％yield，93％ee，>20:1dr)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.91-7.89(dd,J1＝8.5Hz,J2＝1Hz,2H),7.75(d,J＝2.5Hz,1H),7.65-7.63(dd,J1＝9Hz,J2＝2.5Hz,1H),7.52-7.44(m,4H),7.30-7.24(m,3H),7.08(d,J＝8Hz,1H),5.21(s,1H),1.55(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝169.0,166.0,157.9,156.2,153.8,137.1,135.2,133.7,132.2,130.9,130.8,130.1,129.1(×2),126.7,126.0,123.4,122.5,118.9(×2),118.7,112.7,103.4,92.4,53.5,14.4ppm。
实施例11：(2R,3S)-3',6-二甲基-1',3-二苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]吡喃-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基-6甲基-吡喃酮(0.2mmol，0.0252g)，吡唑烯酮类化合物11-A(0.2mmol，0.0524g)，手性方酸催化剂VIII(0.02mmol，0.0107g)，溶剂四氢呋喃(1mL)，加入小磁子，40℃反应8h后，得中间体化合物11-B(0.2mmol，0.0777g)
(B)取中间体化合物11-B(0.2mmol，0.0777g)，加入四丁基碘化铵(0.5mmol，0.1845g)，碳酸钠(0.8mmol，0.0672g)，溶剂乙酸乙酯(1mL)，40℃反应6h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0717g，87％yield，91％ee，>20:1dr)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.90(d,J＝8Hz,2H),7.45(t,J＝8Hz,2H),7.35-7.33(dd,J1＝5Hz,J2＝2Hz,3H),7.26(t,J＝7Hz,1H),7.12-7.10(m,2H),6.18(s,1H),5.13(s,1H),2.38(s,3H),1.44(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝171.5,169.6,167.5,160.2,157.1,137.3,133.1,129.1(×2),129.0(×2),128.7,127.9(×2),125.7,118.7(×2),99.8,95.3,92.3,53.2,20.6,14.2ppm。
实施例12：(2R,3S)-3-(3-氯苯基)-3',6-二甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]吡喃-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基-6甲基-吡喃酮(0.2mmol，0.0252g)，吡唑烯酮类化合物12-A(0.2mmol，0.0592g)，手性方酸催化剂VI(0.03mmol，0.0039g，)，溶剂乙腈(0.5mL)，加入小磁子，25℃反应1h后，得中间体化合物12-B(0.2mmol，0.0677g)；
(B)取中间体化合物12-B(0.2mmol，0.0677g)，加入单质碘(0.15mmol，0.0159g)，吡啶(0.4mmol，0.0404g)，溶剂甲醇(0.5mL)，25℃反应4h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0675g，81％yield，95％ee，>20:1dr)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.89-7.87(dd,J1＝9Hz,J2＝1.5Hz,2H),7.47-7.44(m,2H),7.34-7.25(m,3H),7.11(t,J＝2Hz,2H),7.01(d,J＝2Hz,1H),6.19(s,1H),5.07(s,1H),2.39(s,3H),1.51(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝171.7,169.3,167.9,160.0,156.6,137.2,135.3,135.1,130.4,129.1(×2),129.0(×2),128.0(×2),126.2,125.9,118.8(×2),99.3,95.3,92.1,52.7,20.7,14.3ppm。
实施例13：(2R,3S)-3-(2-甲氧苯基)-3'-甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基香豆素(0.2mmol，0.0324g)，吡唑烯酮类化合物13-A(1mmol，0.292g)，手性方酸催化剂XI(0.03mmol，0.0168g)，溶剂1,1,2-三氯乙烷(2mL)，加入小磁子，40℃反应1h后，得到中间体化合物13-B(0.2mmol，0.0908g)；
(B)取中间体化合物13-B(0.2mmol，0.0908g)，再加入碘化钠(0.4mmol，0.06g)，碳酸氢钠(0.6mmol，0.0504g)，溶剂二甲基亚砜(3mL)，0℃反应48h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0660g，73％yield，98％ee，>20:1dr)，1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.98(d,J＝8Hz,2H),7.74-7.72(dd,J1＝8Hz,J2＝1Hz,1H),7.69-7.65(m,1H),7.50-7.45(m,3H),7.38-7.30(m,2H),7.28-7.23(m,1H),7.21-7.19(m,1H),6.97(t,J＝7.5Hz,1H),6.83(d,J＝8Hz,1H),5.54(s,1H),3.51(s,3H),1.44(s,3H)ppm；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ＝169.6,166.6,159.0,157.1,156.4,155.4,137.7,133.3,129.7,129.0(×2),128.5,125.3,124.3,122.9,121.9,120.6,118.2(×2),117.0,111.9,110.1,102.3,92.2,55.1,48.6,13.9ppm。
实施例14：(2R,3S)-3-(4-甲氧苯基)-3'-甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基香豆素(0.2mmol，0.0324g)，吡唑烯酮类化合物14-A(1mmol，0.292g)，手性方酸催化剂XII(0.02mmol，0.0090g)，溶剂乙醚(2mL)，加入小磁子，40℃反应5h后，得到中间体化合物14-B(0.2mmol，0.0908g)；
(B)取中间体化合物14-B(0.2mmol，0.0908g)，再加入碘化铜(0.4mmol，0.1268g)，碳酸钙(0.6mmol，0.06g)，溶剂乙醚(3mL)，25℃反应24h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0687g，76％yield，99％ee，>20:1dr)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.94-7.92(dd,J1＝8.5Hz,J2＝1Hz,2H),7.77-7.45(dd,J1＝8Hz,J2＝1.5Hz,1H),7.70-7.66(m,1H),7.50-7.46(m,3H),7.39-7.36(m,1H),7.28-7.25(m,1H),7.09-7.06(m,2H),6.90-6.87(m,2H),5.25(s,1H),3.80(s,3H),1.55(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ169.6,166.7,159.9,158.7,157.2,155.4,137.3,133.4,129.1(×2),129.0(×2),125.7,124.9,124.3,122.9,118.7(×2),117.1,114.5(×2),111.7,103.1,92.4,55.3,53.6,14.4ppm。
实施例15：(2R,3S)-3'-甲基-1'-苯基-3-(2-甲基苯基)-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基香豆素(0.2mmol，0.0324g)，吡唑烯酮类化合物15-A(0.2mmol，0.0552g)，手性方酸催化剂VI(0.01mmol，0.0013g)，溶剂异丙醚(1mL)，加入小磁子，30℃反应10h后，得到中间体化合物15-B(0.2mmol，0.0876g)
(B)取中间体化合物15-B(0.2mmol，0.0876g)，加入单质碘(0.1mmol，0.0106g)，碳酸锂(0.2mmol，0.0148g，)，溶剂乙醇(1mL)，30℃反应48h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0429g，81％yield，97％ee，>20:1dr)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.91(d,J＝7.5Hz,2H),7.77-7.75(dd,J1＝8Hz,J2＝1.5Hz,1H),7.71-7.68(m,1H),7.52-7.45(m,3H),7.39(t,J＝7.5Hz,1H),7.29-7.18(m,4H),7.13(d,J＝7.5Hz,1H),5.44(s,1H),2.21(s,3H),1.45(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ169.5,166.5,158.6,157.2,155.5,137.2,136.5,133.4,131.7,131.5,129.1(×2),128.7,128.1,126.4,125.9,124.4,123.0,118.8(×2),117.2,111.9,103.8,91.7,50.7,19.4,14.4ppm。
实施例16：(2R,3S)-3'-甲基-1'-苯基-3-(3-甲基苯基)-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基香豆素(0.2mmol，0.0324g)，吡唑烯酮类化合物16-A(0.4mmol，0.1104g)，手性方酸催化剂VI(0.02mmol，0.0026g)，溶剂乙醇(3mL)，加入小磁子，30℃反应5h后，得到中间体化合物16-B(0.2mmol，0.0876g)
(B)取中间体化合物16-B(0.2mmol，0.0876g)，加入单质碘(0.2mmol，0.0212g)，碳酸锂(0.4mmol，0.0296g，)，溶剂1,1,2-三氯乙烷(2mL)，30℃反应12h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0621g，81％yield，90％ee，>20:1dr)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.94-7.93,(dd,J1＝8.5Hz,J2＝1Hz,2H),7.78-7.76(dd,J1＝8Hz,J2＝1.5Hz,1H),7.71-7.67(m,1H),7.51-7.46(m,3H),7.39(t,J＝8Hz,1H),7.29-7.23(m,2H),7.17(d,J＝8Hz,1H),6.96(d,J＝7Hz,2H),5.25(s,1H),2.32(s,3H),1.51(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ169.6,166.9,158.7,157.1,155.5,139.0,137.4,133.4,133.0,129.6,129.1(×3),128.6,125.8,125.1,124.4,123.0,118.8(×2),117.2,111.8,103.2,92.5,54.1,21.4,14.4ppm。
实施例17：(2R,3S)-3-(4-氟苯基)-3'-甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基香豆素(0.2mmol，0.0324g)，吡唑烯酮类化合物17-A(0.56mmol，0.1568g)，手性方酸催化剂XIII(0.03mmol，0.0139g)，溶剂1,4-二氧六环(2mL)，加入小磁子，-10℃反应24h后，得到中间体化合物17-B(0.2mmol，0.0884g)；
(B)取中间体化合物17-B(0.2mmol，0.0884g)，加入碘化钾(0.3mmol，0.0498g)，1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(2mmol，0.304g)，溶剂二甲苯(2mL)，25℃反应1h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0707g，82％yield，90％ee，>20:1dr)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.94-7.92(dd,J1＝9Hz,J2＝1Hz,2H),7.77-7.75(dd,J1＝8Hz,J2＝1.5Hz,1H),7.72-7.68(m,1H),7.51-7.45(m,3H),7.41-7.38(m,1H),7.29-7.26(m,1H),7.16-7.14(m,2H),7.09-7.05(m,2H),5.27(s,1H),1.56(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ169.4,167.0,162.8(d,J＝247.25Hz),158.6,156.8,155.5,137.2,133.7,129.7,129.6,129.1(×2),128.8(d,J＝3.25Hz),125.9,124.5,123.0,118.7(×2),117.2,116.3,116.1,111.6,102.7,92.4,53.5,14.4ppm。
实施例18：(2R,3S)-3-(3-氯苯基)-3'-甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基香豆素(0.2mmol，0.0324g)，吡唑烯酮类化合物18-A(0.2mmol，0.0592g)，手性方酸催化剂XIII(0.02mmol，0.0093g)，溶剂乙醇(1mL)，加入小磁子，25℃反应8h后，得到中间体化合物18-B(0.2mmol，0.0816g)；
(B)取中间体化合物18-B(0.2mmol，0.0816g)，加入四丁基碘化铵(1mmol，0.3690g)，氢氧化钠(0.8mmol，0.0672g)，溶剂异丙醚(2mL)，40℃反应16h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0644g，86％yield，98％ee，>99:1dr)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.93-7.91(dd,J1＝9Hz,J2＝1.5Hz,2H),7.78-7.70(m,2H),7.53-7.46(m,3H),7.42-7.28(m,4H),7.16(t,J＝1.5Hz,1H),7.06(d,J＝7.5Hz,1H),5.23(s,1H),1.56(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝169.3,167.2,158.6,156.5,155.6,137.2,135.3,135.2,133.8,130.5,129.2,129.1(×2),128.1,126.3,126.0,124.6,123.1,118.9(×2),117.3,111.6,102.4,92.3,53.7,14.5ppm。
实施例19：(2R,3S)-3-(2,4-二氯苯基)-3'-甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基香豆素(0.2mmol，0.0324g)，吡唑烯酮类化合物19-A(0.4mmol，0.1324g)，手性方酸催化剂XIII(0.04mmol，0.0186g)，溶剂三氟甲苯(2mL)，加入小磁子，25℃反应2h后，得到中间体化合物19-B(0.2mmol，0.0984g)；
(B)取中间体化合物19-B(0.2mmol，0.0984g)，加入四丁基碘化铵(1mmol，0.3690g)，氢氧化钠(0.8mmol，0.0672g)，溶剂1,4-二氧六环(2mL)，40℃反应1h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0617g，63％yield，84％ee，>99:1dr)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.98-7.96(dd,J1＝9Hz,J2＝2Hz,2H),7.77-7.75(dd,J1＝7.5Hz,J2＝1Hz,1H),7.71-7.67(m,1H),7.51-7.46(m,3H),7.40-7.35(m,4H),7.30-7.26(m,1H),7.16-7.14(m,2H),5.31(s,1H),2.02-1.94(m,2H),1.58-1.50(m,2H),0.90(t,J＝7Hz,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝169.7,167.0,161.1,158.7,155.4,137.4,133.5,133,129.1(×2),129.0(×2),128.7,127.8(×2),125.7,124.4,122.9,118.7(×2),117.1,111.7,102.7,92.9,54.3,22.1,9.1ppm。
实施例20：(2R,3S)-3'-甲基-3-(3-硝基苯基)-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基香豆素(0.2mmol，0.0324g)，吡唑烯酮类化合物20-A(0.8mmol，0.2456g)，手性方酸催化剂X(0.05mmol，0.0055g)，溶剂二甲基亚砜(1mL)，加入小磁子，60℃反应10h后，得中间体化合物20-B(0.2mmol，0.0811g)；
(B)取中间体化合物20-B(0.2mmol，0.0811g)，加入碘化氢(2mmol，0.256g)，二乙胺(0.8mmol，0.0584g)，溶剂乙醚(1mL)，15℃反应5h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0573g，66％yield，98％ee，>99:1dr)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝8.26-8.24(dd,J1＝8.5Hz,J2＝1.5Hz,1H),8.05(t,J＝2Hz,1H),7.91-7.89(dd,J1＝8.5Hz,J2＝1Hz,2H),7.79-7.77(dd,J1＝7.5Hz,J2＝1Hz,1H),7.75-7.72(m,1H),7.59(t,J＝2.5Hz,1H),7.52-7.41(m,5H),7.31-7.28(m,1H),5.31(s,1H),1.57(s,3H)ppm；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ＝169.0,167.6,158.5,156.0,155.7,148.6,137.0,135.3,134.1,134.0,130.3,129.2(×2),126.2,124.7,123.9,123.1,122.9,118.9(×2),117.4,111.5,101.7,92.2,53.7,14.5ppm。
实施例21：(2R,3S)-3'-甲基-1'-苯基-3-(3-三氟甲基苯基)-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基香豆素(0.2mmol，0.0324g)，吡唑烯酮类化合物21-A(0.5mmol，0.1650g)，手性方酸催化剂VI(0.02mmol，0.0026g)，溶剂N,N-二甲基甲酰胺(1mL)，加入小磁子，30℃反应5h后，得到中间体化合物21-B(0.2mmol，0.0984g)；
(B)取中间体化合物21-B(0.2mmol，0.0984g)，加入单质碘(0.2mmol，0.0212g)，碳酸锂(0.4mmol，0.0296g)，溶剂三氟甲苯(2mL)，30℃反应12h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0862g，88％yield，96％ee，>20:1dr)，1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.93-7.91(m,2H),7.77-7.76(dd,J1＝7.5Hz,J2＝1.5Hz,1H),7.73-7.69(m,1H),7.52-7.46(m,4H),7.42-7.38(m,1H),7.31-7.24(m,3H),7.11(d,J＝7.5Hz,1H),5.22(s,1H),1.57(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ169.2,167.2,158.6,156.5,155.5,137.2,135.5,133.8,132.1,131.0,130.8,129.1(×2),126.8,126.0,124.5,123.4,123.1,118.9(×2),117.3,111.6,102.3,92.3,53.6,14.5ppm。
实施例22：(2R,3S)-3'-乙基-1',3-二-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基香豆素(0.2mmol，0.0324g)，吡唑烯酮类化合物22-A(0.2mmol，0.0552g)，手性方酸催化剂X(0.1mmol，0.0109g)，溶剂异丙醇(2mL)，加入小磁子，25℃反应5h后，得到中间体化合物22-B(0.2mmol，0.0876g)；
(B)取中间体化合物22-B(0.2mmol，0.0876g)，再加入碘化亚铜(0.4mmol，0.076g)，碳酸钾(0.6mmol，0.0828g)，溶剂二甲基亚砜(2mL)，25℃反应8h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0819g，97％yield，98％ee，>20:1dr)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.98-7.96(dd,J1＝9Hz,J2＝2Hz,2H),7.77-7.75(dd,J1＝7.5Hz,J2＝1Hz,1H),7.71-7.67(m,1H),7.51-7.46(m,3H),7.40-7.35(m,4H),7.30-7.26(m,1H),7.16-7.14(m,2H),5.31(s,1H),2.02-1.94(m,2H),1.58-1.50(m,2H),0.90(t,J＝7Hz,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝169.7,167.0,161.1,158.7,155.4,137.4,133.5,133,129.1(×2),129.0(×2),128.7,127.8(×2),125.7,124.4,122.9,118.7(×2),117.1,111.7,102.7,92.9,54.3,22.1,9.1ppm。
实施例23：(2R,3S)-3-(4-氯苯基)-7-甲氧基-3'-甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基-7-甲氧基-香豆素(0.2mmol，0.0384g)，吡唑烯酮类化合物23-A(0.3mmol，0.0888g)，手性方酸催化剂IX(0.006mmol，0.0028g)，溶剂乙酸乙酯(3mL)，加入小磁子，-20℃反应1h后，得中间体化合物23-B(0.2mmol，0.0978g)；
(B)取中间体化合物23-B(0.2mmol，0.0978g)，加入碘化氢(2mmol，0.256g)，二乙胺(0.8mmol，0.0584g)，溶剂异丙醇(3mL)，30℃反应18h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0828g，85％yield，93％ee，>99:1dr)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.93-7.91(m,2H),7.65-7.63(m,1H),7.48-7.44(m,2H),7.35-7.32(m,2H),7.29-7.25(m,1H),7.12-7.09(m,2H),6.96-6.94(m,2H),5.22(s,1H),3.93(s,3H),1.56(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝169.4,167.5,164.4,159.0,157.6,156.8,137.3,134.8,131.8,129.3(×4),129.1(×2),125.9,124.1,118.7(×2),113.1,104.8,101.0,99.2,92.4,56.0,53.5,14.5ppm。
实施例24：(2R,3S)-3-(4-溴苯基)-7-甲氧基-3'-甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基-7-甲氧基-香豆素(0.2mmol，0.0384g)，吡唑烯酮类化合物24-A(0.3mmol，0.1599g)，手性方酸催化剂IX(0.003mmol，0.0014g)，溶剂异丙醇(3mL)，加入小磁子，-10℃反应15h后，得中间体化合物24-B(0.2mmol，0.1066g)；
(B)取中间体化合物24-B(0.2mmol，0.1066g)，加入碘化氢(2mmol，0.256g)，二乙胺(0.4mmol，0.0297g)，溶剂N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，25℃反应18h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0828g，89％yield，91％ee，>99:1dr)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.93-7.91(dd,J1＝8.5Hz,J2＝1Hz,2H),7.64(d,J＝8.5Hz,1H),7.50-7.45(m,4H),7.29-7.26(dd,J1＝7.5Hz,J2＝6Hz,1H),7.05(d,J＝8Hz,2H),6.97-6.94(m,2H),5.20(s,1H),3.93(s,3H),1.57(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝169.4,167.5,164.4,159.0,157.6,156.8,137.3,132.3(×3),129.6(×2),129.1(×2),125.9,124.0,122.9,118.7(×2),113.1,104.8,101.0,99.1,92.3,55.9,53.5,14.5ppm。实施例20：(2R,3S)-3'-甲基-3-(2-硝基苯基)-7-甲氧基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基-7-甲氧基-香豆素(0.2mmol，0.0384g)，吡唑烯酮类化合物25-A(0.8mmol，0.2456g)，手性方酸催化剂X(0.05mmol，0.0055g)，溶剂三氟甲苯(1mL)，加入小磁子，30℃反应10h后，得中间体化合物25-B(0.2mmol，0.0998g)；
(B)取中间体化合物25-B(0.2mmol，0.0998g)，加入碘化氢(2mmol，0.256g)，二乙胺(0.8mmol，0.0584g)，溶剂乙醚(1mL)，15℃反应5h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0726g，73％yield，99％ee，>99:1dr)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝8.03-8.00(dd,J1＝8.5Hz,J2＝1.5Hz,1H),7.70-7.64(m,4H),7.52-7.48(m,1H),7.45-7.43(dd,J1＝7.5Hz,J2＝1Hz,1H),7.36-7.33(m,2H),7.19-7.16(m,1H),7.00-6.97(m,2H),5.46(s,1H),3.95(s,3H),2.30(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝167.8,165.3,164.7,158.8,157.6,156.6,148.1,137.1,133.6,131.6,129.6,129.3,128.8(×2),125.6,125.3,124.3,119.1(×2),113.3,104.5,101.2,99.6,91.4,56.0,46.9,12.7ppm。实施例26：(2R,3S)-3-(2-甲氧苯基)-3'8-二甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基-6-甲基-香豆素(0.2mmol，0.0352g)，吡唑烯酮类化合物26-A(1mmol，0.292g)，手性方酸催化剂V(0.05mmol，0.0051g)，溶剂二氯甲烷(3mL)，加入小磁子，25℃反应1h后，得到中间体化合物26-B(0.2mmol，0.096g)；
(B)取中间体化合物26-B(0.2mmol，0.0936g)，再加入醋酸碘苯(0.4mmol，0.1288g)，三乙烯二胺(0.6mmol，0.0606g)，溶剂二甲苯(3mL)，0℃反应48h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0932g，64％yield，99％ee，>99:1dr)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.98-7.96(dd,J1＝8.5Hz,J2＝1Hz,2H),7.53(s,1H),7.48-7.44(m,3H),7.38(d,J＝8.5Hz,1H),7.33-7.30(m,1H),7.28-7.23(dd,J1＝15Hz,J2＝8Hz,1H),7.20-7.18(dd,J1＝7.5Hz,J2＝1Hz,1H),6.96(t,J＝7.5Hz,1H),6.82(d,J＝8Hz,1H),5.52(s,1H),3.51(s,3H),2.44(s,3H),1.44(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ169.6,166.6,159.2,157.1,156.4,153.7,137.7,134.4,134.2,129.7,129.0(×2),128.5,125.3,122.5,122.0,120.6,118.2(×2),116.8,111.6,110.0,102.2,92.2,55.1,48.6,20.8,13.9ppm。
实施例27：(2R,3S)-3-(3-氟苯基)-3'8-二甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基-6-甲基-香豆素(0.2mmol，0.0352g)，吡唑烯酮类化合物27-A(0.56mmol，0.1568g)，手性方酸催化剂XIII(0.03mmol，0.0139g)，溶剂1,4-二氧六环(2mL)，加入小磁子，0℃反应24h后，得到中间体化合物27-B(0.2mmol，0.0912g)；
(B)取中间体化合物27-B(0.2mmol，0.0912g)，加入碘化钾(0.3mmol，0.0498g)，1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(0.4mmol，0.0608g)，溶剂二甲苯(2mL)，25℃反应1h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0627g，69％yield，94％ee，>20:1dr)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.93-7.91(dd,J1＝8.5Hz,J2＝1Hz,2H),7.56(s,1H),7.50-7.45(m,3H),7.40(d,J＝8.5Hz,1H),7.37-7.32(m,1H),7.29-7.26(m,1H),708-7.05(m,1H),6.96(d,J＝7.5Hz,1H),6.90-6.87(m,1H),5.25(s,1H),2.46(s,3H),1.55(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ169.3,167.2,163.1(d,J＝247Hz),158.8,156.6,153.7,137.2,135.7(d,J＝6.875Hz),134.8,134.5,130.8(d,J＝8.25Hz),129.1(×2),125.9,123.8(d,J＝2.875Hz),122.6,118.8(×2),116.9,115.9(d,J＝20.875Hz),115.2(d,J＝22.25Hz),111.3,102.3,92.2,53.6,20.8,14.3ppm。实施例28：(2R,3S)-3-(4-氯苯基)-3'8-二甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基-甲基-香豆素(0.2mmol，0.0352g)，吡唑烯酮类化合物28-A(0.2mmol，0.0592g)，手性方酸催化剂XIII(0.02mmol，0.0093g)，溶剂乙醇(1mL)，加入小磁子，25℃反应8h后，得到中间体化合物28-B(0.2mmol，0.0938g)；
(B)取中间体化合物28-B(0.2mmol，0.0938g)，加入四丁基碘化铵(1mmol，0.3690g)，氢氧化钠(0.8mmol，0.0672g)，溶剂二甲苯(2mL)，20℃反应16h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0600g，64％yield，87％ee，>99:1dr)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.93-7.91(dd,J1＝8Hz,J2＝1Hz,2H),7.55(s,1H),7.51-7.45(m,3H),7.39(d,J＝8.5Hz,1H),7.35-7.33(dd,J1＝7Hz,J2＝2Hz,2H),7.29-7.26(dd,J1＝7Hz,J2＝6.5Hz,1H),7.10(d,J＝8Hz,2H),5.25(s,1H),2.45(s,3H),1.57(s,3H)；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ169.3,167.1,158.8,156.7,153.7,137.2,134.8,134.4,131.6,129.3(×3),129.0(×3),125.8,122.6,118.7(×3),116.9,111.2,102.2,92.3,53.5,20.8,14.4ppm。
实施例29：(2R,3S)-3-(3-硝基苯基)-3'8-二甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基-6-甲基香豆素(0.2mmol，0.0352g)，吡唑烯酮类化合物29-A(0.4mmol，0.1228g)，手性方酸催化剂XIII(0.04mmol，0.0186g)，溶剂三氟甲苯(2mL)，加入小磁子，25℃反应2h后，得到中间体化合物29-B(0.2mmol，0.0958g)；
(B)取中间体化合物29-B(0.2mmol，0.0958g)，加入四丁基碘化铵(1mmol，0.3690g)，氢氧化钠(0.8mmol，0.0672g)，溶剂1,4-二氧六环(2mL)，40℃反应1h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0651g，68％yield，99％ee，>99:1dr)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝8.25-8.22(m,1H),8.05(t,J＝2Hz,1H),7.91-7.89(m,2H),7.59-7.56(dd,J1＝10.5Hz,J2＝8Hz,2H),7.54-7.52(m,2H),7.49-7.45(m,2H),7.42(d,J＝8.5Hz,1H),7.31-7.27(m,1H),5.35(s,1H),2.47(s,3H),1.56(s,3H)；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ169.0,167.6,158.7,156.0,153.9,148.6,137.0,135.4,135.2,134.7,134.1,130.3,129.1(×2),126.1,123.8,122.9,122.7,118.9(×2),117.1,111.1,101.5,92.2,53.7,20.8,14.5ppm。
实施例30：(2R,3S)-3-(3-硝基苯基)-8-氯-3'-甲基-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基-6-氯-香豆素(0.2mmol，0.0392g)，吡唑烯酮类化合物30-A(0.8mmol，0.2728g)，手性方酸催化剂X(0.05mmol，0.0055g)，溶剂二甲基亚砜(1mL)，加入小磁子，50℃反应10h后，得中间体化合物30-B(0.2mmol，0.1068g)；
(B)取中间体化合物30-B(0.2mmol，0.1068g)，加入碘化氢(2mmol，0.256g)，二乙胺(0.8mmol，0.0584g)，溶剂乙醚(1mL)，15℃反应5h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0844g，79％yield，91％ee，>99:1dr)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.91-7.89(dd,J1＝8.5Hz,J2＝1Hz,2H),7.75(d,J＝2.5Hz,1H),7.65-7.63(dd,J1＝9Hz,J2＝2.5Hz,1H),7.52-7.44(m,4H),7.30-7.24(m,3H),7.08(d,J＝8Hz,1H),5.21(s,1H),1.55(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ169.0,166.0,157.9,156.2,153.8,137.1,135.2,133.7,132.2,130.9,130.8,130.1,129.1(×2),126.7,126.0,123.4,122.5,118.9(×2),118.7,112.7,103.4,92.4,53.5,14.4ppm。
实施例31：(2R,3S)-8-氯-3'-甲基-3-(3-硝基苯基)-1'-苯基-3H,4H-螺[呋喃并[3,2-c]色烯-2,4'-吡唑]-4,5'(1'H)-二酮的合成；
(A)取干净10mL小试管，加入4-羟基6-氯-香豆素(0.2mmol，0.0392g)，吡唑烯酮类化合物31-A(0.4mmol，0.1228g)，手性方酸催化剂X(0.1mmol，0.0109g)，溶剂甲苯(1mL)，加入小磁子，20℃反应15h后，得中间体化合物31-B(0.2mmol，0.1g)；
(B)取中间体化合物31-B(0.2mmol，0.1g)，加入碘化氢(2mmol，0.256g)，二乙胺(0.8mmol，0.0584g)，溶剂乙腈(1mL)，40℃反应20h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层层析硅胶为填料，柱层析分离提纯得到的目标产物(0.0643g，64％yield，96％ee，>20:1dr)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.25-8.23(dd,J1＝8.5Hz,J2＝1.5Hz,1H),8.03(s,1H),7.88(d,J＝7.5Hz,2H),7.76(d,J＝2.5Hz,1H),7.67-7.65(dd,J1＝9Hz,J2＝2.5Hz,1H),7.58(t,J＝8Hz,1H),7.50-7.45(m,4H),7.30-7.27(dd,J1＝10.5Hz,J2＝7.5Hz,1H),5.35(s,1H),1.55(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ168.7,166.4,157.9,155.6,153.9,148.6,136.9,135.1,134.1,134.0,130.4,130.2,129.1(×2),126.2,124.0,122.8,122.6,118.9(×2),118.8,112.5,102.7,92.2,53.6,14.5ppm。
Claims (9)
1.一种如式(I)所示的手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物的不对称合成方法，其特征在于，所述的合成方法按如下步骤进行：
(A)以式(II)所示4-羟基香豆素类化合物和式(III)所示吡唑烯酮类化合物为原料，在手性方酸催化剂作用下，在有机溶剂A中混合均匀，在-20～60℃下反应0.1～48h，反应结束后，将反应液蒸除溶剂得到式(IV)所示的化合物；所述的式(II)所示4-羟基香豆素类化合物和式(III)所示吡唑烯酮类化合物、手性方酸催化剂的物质的量之比为1:1～10:0.01～0.3；
(B)向步骤(A)中制得所得的式(IV)所示化合物中，加入碘源添加剂、碱性物质，在有机溶剂B中混合均匀，在-20～60℃下反应0.1～48h，反应结束后，反应液经后处理得到式(I)所示的手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物；所述的式(IV)所示化合物和碘源添加剂、碱的物质的量之比为1:0.5～10:1～10，
所述式(I)、式(II)、式(III)和式(IV)中，
所述R1为氢、C1～C20烷基、甲氧基、硝基、氰基、氟、氯、溴、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2,2,2-三氟乙基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、呋喃基、噻吩基或3,5-二-三氟甲基苯基；
所述R2、R4各自独立为氢、C1～C20烷基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2,2,2-三氟乙基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、呋喃基、噻吩基或3,5-二-三氟甲基苯基；
所述R3为C1～C20烷基；
所述的手性方酸催化剂选自式(V)～(XIII)所示化合物之一：
2.如权利要求1所述的手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物的不对称合成方法，其特征在于步骤(A)，所述有机溶剂A的体积用量以式(II)所示4-羟基香豆素类化合物的物质的量计为0.5～15mL/mmol。
3.如权利要求1所述的手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物的不对称合成方法，其特征在于步骤(B)中，所述的碘源添加剂为碘化钾、碘化钠、碘化铜、碘化亚铜、四丁基碘化铵、碘单质、碘化氢或醋酸碘苯。
4.如权利要求1所述的手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物的不对称合成方法，其特征在于步骤(B)中，所述的碘源添加剂为碘单质。
5.如权利要求1所述的手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物的不对称合成方法，其特征在于步骤(B)中，所述的碱性物质为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸钠、碳酸锂、碳酸铯、三乙烯二胺、二乙胺、三乙胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、吡啶、4-二甲氨基吡啶、N-甲基吗啉、四甲基乙二胺、叔丁醇钾或正丁基锂。
6.如权利要求1所述的手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物的不对称合成方法，其特征在于步骤(B)中，所述的碱性物质为三乙烯二胺。
7.如权利要求1所述的手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物的不对称合成方法，其特征在于步骤(B)中，所述有机溶剂B的体积用量以步骤(A)所得化合物(IV)的物质的量计为0.5～15mL/mmol。
8.如权利要求1所述的手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物的不对称合成方法，其特征在于步骤(A)和步骤(B)中，所述的有机溶剂各自独立为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、1,1,2-三氯乙烷、乙醚、异丙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、三氟甲苯、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、甲醇、乙醇或异丙醇。
9.如权利要求1所述的手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物的不对称合成方法，其特征在于步骤(B)中，所述反应液后处理的方法为：反应结束后，反应液用乙酸乙酯萃取，萃取液蒸馏脱除溶剂后，剩余物用200～300目硅胶进行柱层析分离，洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1:2～70的混合液，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥，即得式(I)所示的手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710155687.XA CN106749296B (zh) | 2017-03-16 | 2017-03-16 | 一种手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物的不对称合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710155687.XA CN106749296B (zh) | 2017-03-16 | 2017-03-16 | 一种手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物的不对称合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106749296A CN106749296A (zh) | 2017-05-31 |
| CN106749296B true CN106749296B (zh) | 2019-04-09 |
Family
ID=58966140
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710155687.XA Active CN106749296B (zh) | 2017-03-16 | 2017-03-16 | 一种手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物的不对称合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106749296B (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108997365B (zh) * | 2018-08-29 | 2021-04-06 | 浙江工业大学 | 一种手性吡唑螺呋喃类化合物的串联催化制备方法 |
| CN109096298B (zh) * | 2018-08-29 | 2021-04-06 | 浙江工业大学 | 一种手性苯并呋喃螺氧化吲哚类化合物的不对称合成方法 |
| CN109020987B (zh) * | 2018-08-29 | 2021-04-06 | 浙江工业大学 | 一种手性吡唑螺呋喃类化合物的碘媒介制备方法 |
| CN109293672B (zh) * | 2018-09-14 | 2021-02-19 | 浙江师范大学 | 3，4-二氢-1h-螺[萘-2，1′-噻吩并色烯]衍生物及其合成方法和应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103819499A (zh) * | 2014-01-29 | 2014-05-28 | 浙江工业大学 | 一种含硅氧醚结构的手性仲胺及其制备方法与应用 |
| CN105218502A (zh) * | 2015-10-26 | 2016-01-06 | 浙江工业大学 | 一种手性苯并二氢吡喃类化合物的不对称合成方法 |
-
2017
- 2017-03-16 CN CN201710155687.XA patent/CN106749296B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103819499A (zh) * | 2014-01-29 | 2014-05-28 | 浙江工业大学 | 一种含硅氧醚结构的手性仲胺及其制备方法与应用 |
| CN105218502A (zh) * | 2015-10-26 | 2016-01-06 | 浙江工业大学 | 一种手性苯并二氢吡喃类化合物的不对称合成方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 基于手性叔胺-氮方酸催化的不对称催化反应研究;王益锋;《中国博士学位论文全文数据库 工程科技I辑》;20130215;B014-49 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106749296A (zh) | 2017-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106749296B (zh) | 一种手性呋喃并[3,2-c]色烯类化合物的不对称合成方法 | |
| CN107216297B (zh) | 一种手性二氢呋喃类化合物的不对称合成方法 | |
| CN109096298A (zh) | 一种手性苯并呋喃螺氧化吲哚类化合物的不对称合成方法 | |
| CN109896943A (zh) | 一种木豆素及其结构类似物的化学制备方法 | |
| CN102690239B (zh) | 一种1,5-苯并二氮卓类衍生物的合成方法 | |
| CN105153083A (zh) | 一种多取代呋喃化合物的制备方法 | |
| CN107619385A (zh) | 一种钯催化芳基烯胺分子内胺化合成2‑三氟甲基吲哚的方法 | |
| CN105524111B (zh) | 手性亚磷酰胺单齿配体及其合成方法与应用 | |
| CN106905336B (zh) | 一种手性吡唑螺呋喃类化合物的不对称合成方法 | |
| CN108033866B (zh) | 钌催化二苄基甲酮与内炔环化反应制备多芳取代萘衍生物的方法及应用 | |
| CN100436441C (zh) | 一种3-甲酰基色酮衍生物的制备方法 | |
| CN108997365A (zh) | 一种手性吡唑螺呋喃类化合物的串联催化制备方法 | |
| CN102344431A (zh) | 一种制备奈必洛尔盐酸盐的方法 | |
| Wang et al. | Axial [6, 6′-(2, 4-pentadioxy)]-1, 1′-biphenyl-2, 2′-diamine (PD-BIPHAM): practical synthesis and applications in asymmetric hydrogenation | |
| CN111875523B (zh) | α-氟乙烯基硫醚衍生物的合成方法 | |
| CN110862324B (zh) | 一种手性二级胺类化合物的直接合成方法 | |
| CN104151274B (zh) | 一种γ‑巴豆酰内酯及其衍生物的合成方法 | |
| CN109796387B (zh) | 硫代三氟乙酰胺化合物的制备方法 | |
| CN104860881A (zh) | 8-(硝基甲基)喹啉类化合物和8-甲氨基四氢喹啉类化合物的合成方法 | |
| CN101429186B (zh) | 松属素外消旋体的拆分方法 | |
| KR101504189B1 (ko) | 구리 촉매를 이용한 퓨로[3.2-c]쿠마린 유도체의 제조방법 | |
| CN106366032B (zh) | 手性有机碱在水油两相体系制手性含硫吲哚化合物的应用 | |
| CN114437008B (zh) | (r)-3-苯基-3-羟甲基-2，3-二氢苯并呋喃类化合物的合成方法 | |
| CN113195460A (zh) | 对映选择性方法 | |
| CN103420962B (zh) | 3-芳基戊二酸单酯类化合物、其制备方法和用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |