CN106748959A - 一种纯醋酸巴多昔芬晶型a的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种纯醋酸巴多昔芬晶型A的制备方法，包括以下工艺步骤：首先在以钯碳为催化剂的条件下，将原料溶于良性有机溶剂中，通氢气反应至无原料点；然后，在反应完全后过滤掉钯碳，滤液冷却后加入乙酸和不良有机溶剂，搅拌，析晶，然后过滤，干燥，得到晶型A粗品。该方法工艺简单，生产效率高，能够有效降低纯醋酸巴多昔芬晶型A的制造成本。

Description

一种纯醋酸巴多昔芬晶型A的制备方法
技术领域
本发明涉及化学制药领域，具体涉及一种纯醋酸巴多昔芬晶型A的制备方法。
背景技术
醋酸巴多昔芬是新一代的选择性雌激素受体调节剂。它可以竞争性地抑制17α-雌二醇与ERα和ERβ的结合，对骨骼有雌激素激动剂活性，能改善脊椎和髋部的骨质密度，故能显著降低骨质疏松症绝经妇女的椎骨骨折风险。单独使用对人乳癌细胞系无激动剂活性，其首要适应证为治疗和预防绝经期后的骨质疏松症。现有的醋酸巴多昔芬制备方法工艺较为繁杂，生产成本高，导致药品价格居高不下。
发明内容
为了解决上述问题，本发明公开一种纯醋酸巴多昔芬晶型A的制备方法，该方法工艺简单，生产效率高，能够有效降低纯醋酸巴多昔芬晶型A的制造成本。
本发明通过下述技术方案实现：
一种纯醋酸巴多昔芬晶型A的制备方法，包括以下工艺步骤：
(1)在以钯碳为催化剂的条件下，将式B所示原料溶于良性有机溶剂中，通氢气反应至无原料点；
(2)反应完全后过滤掉钯碳，滤液冷却后加入乙酸和不良有机溶剂，搅拌，析晶，然后过滤，干燥，得到晶型A粗品；
本发明通过利用原料与氢气反应，生成游离碱，再添加乙酸，利用重结晶得到纯醋酸巴多昔芬晶型A粗品，工艺简单、易于操作，能够有效提高纯醋酸巴多昔芬的生产效率，进而降低生产成本。
所述良性有机溶剂为低级的醇溶液。优选为包括甲醇、乙醇、异丙醇和正丁醇中的一种。
所述步骤(2)中加入乙酸的具体步骤如下：首先加入三分之一的乙酸总量，搅拌三十分钟，降温；再加入三分之一的总量，搅拌三十分钟；最后升温至室温后加入剩余乙酸。
其中，加入乙酸时降温温度为-10℃～15℃，优选为-10℃～0℃，最优优选为-5℃～0℃。
本发明与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：
本发明一种纯醋酸巴多昔芬晶型A的制备方法，通过利用原料与氢气反应，生成游离碱，再添加乙酸，利用重结晶得到纯醋酸巴多昔芬晶型A粗品，工艺简单、易于操作，能够有效提高纯醋酸巴多昔芬的生产效率，进而降低生产成本。
附图说明
此处所说明的附图用来提供对本发明实施例的进一步理解，构成本申请的一部分，并不构成对本发明实施例的限定。在附图中：
图1为本发明制备方法示意图。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例和附图，对本发明作进一步的详细说明，本发明的示意性实施方式及其说明仅用于解释本发明，并不作为对本发明的限定。
实施例1
如图1所示，一种纯醋酸巴多昔芬晶型A的制备方法，包括以下工艺步骤：
(1)取无水乙醇500ml做溶剂，加入原料50g、钯碳1.5g，通氢气，室温密闭反应2h；
(2)过滤掉钯碳，先常温下向滤液滴加2.5g乙酸，搅拌30min，冷却至-5℃～0℃，再滴加2.5g乙酸，搅拌30min，升温至室温，再滴加2.5g乙酸，搅拌30min，过滤、干燥、得到晶型A粗品。
实施例2
一种纯醋酸巴多昔芬晶型A的制备方法，包括以下工艺步骤：
(1)取无水甲醇200ml做溶剂，加入原料30g、钯碳1.0g，通氢气，室温密闭反应2h；
(2)过滤掉钯碳，先常温下向滤液滴加1.5g乙酸，搅拌30min，冷却至-10℃～15℃，再滴加1.5g乙酸，搅拌30min，升温至室温，再滴加1.5g乙酸，搅拌30min，过滤、干燥、得到晶型A粗品。
实施例3
一种纯醋酸巴多昔芬晶型A的制备方法，包括以下工艺步骤：
(1)取无水异丙醇400ml做溶剂，加入原料40g、钯碳1.3g，通氢气，室温密闭反应2h；
(2)过滤掉钯碳，先常温下向滤液滴加2g乙酸，搅拌30min，冷却至-10℃～0℃，再滴加2g乙酸，搅拌30min，升温至室温，再滴加2g乙酸，搅拌30min，过滤、干燥、得到晶型A粗品。
以上所述的具体实施方式，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施方式而已，并不用于限定本发明的保护范围，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种纯醋酸巴多昔芬晶型A的制备方法，其特征在于，包括以下工艺步骤：
(1)在以钯碳为催化剂的条件下，将式B所示原料溶于良性有机溶剂中，通氢气反应至无原料点；
(2)反应完全后过滤掉钯碳，滤液冷却后加入乙酸和不良有机溶剂，搅拌，析晶，然后过滤，干燥，得到晶型A粗品；
2.根据权利要求1所述的一种纯醋酸巴多昔芬晶型A的制备方法，其特征在于，所述良性有机溶剂为低级的醇溶液。
3.根据权利要求1所述的一种纯醋酸巴多昔芬晶型A的制备方法，其特征在于，所述良性有机溶剂为包括甲醇、乙醇、异丙醇和正丁醇中的一种。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的一种纯醋酸巴多昔芬晶型A的制备方法，其特征在于，步骤(2)中加入乙酸的具体步骤如下：首先加入三分之一的乙酸总量，搅拌三十分钟，降温；再加入三分之一的总量，搅拌三十分钟；最后升温至室温后加入剩余乙酸。
5.根据权利要求4所述的一种纯醋酸巴多昔芬晶型A的制备方法，其特征在于，加入乙酸时降温温度为-10℃～15℃。
6.根据权利要求4所述的一种纯醋酸巴多昔芬晶型A的制备方法，其特征在于，加入乙酸时降温温度为-10℃～0℃。
7.根据权利要求4所述的一种纯醋酸巴多昔芬晶型A的制备方法，其特征在于，加入乙酸时降温温度为-5℃～0℃。
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